Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 14 de 14
Filtrar
Mais filtros










Filtros aplicados

Base de dados
Tipo de estudo
Intervalo de ano de publicação
1.
São Paulo; s.n; s.n; 2016. 317 p. tab, graf, ilus.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-846664

RESUMO

A natureza e diversidade das estruturas químicas com atividade farmacológica que se tem encontrado nos organismos marinhos justificam a busca por novos compostos que são de interesse nas mais diversas áreas de aplicação. As espécies de macroalgas vermelhas, em especial Laurencia spp., merecem destaque pela enorme variedade de terpenos e acetogeninas que produzem, sendo consideradas de grande potencial na produção de novos fármacos. O estudo de seus constituintes pode fornecer importantes subsídios para a quimiotaxonomia, ecologia química, caracterização das espécies e avaliação do potencial biotecnológico. Baseado nisso, Laurencia aldingensis, L. dendroidea e Laurenciella sp. foram selecionadas para o presente estudo para isolamento, caracterização e teste de atividades biológicas dos seus compostos. A técnica do DNA barcoding foi utilizada como ferramenta de diagnóstico para garantir a similaridade entre as amostras de cada espécie, que foram coletadas em época e locais diferentes. Do extrato orgânico de Laurencia aldingensis, nove substâncias foram isoladas, sendo quatro esfingosinas (1-4), três terpenos (5-7) e duas novas substâncias halogenadas (8 e 9). Do extrato orgânico de Laurencia dendroidea formam isolados dois terpenos halogenados conhecidos (10, 11) e, do extrato de Laurenciella sp. três novas substâncias halogenadas alifáticas insaturadas (12-14), assim como um ácido graxo (15) e um esterol (16) conhecidos. Dentre elas, a 8 apresentou atividade citotóxica, mas não se mostrou seletivo, e as substâncias 4 e 11 apresentaram atividade esquistossomicida, bastante promissora. No entanto, nenhum deles apresentou atividade antioxidante. Diante desta investigação, podemos dizer que as informações geradas com os estudos de Laurencia aldingensis, L. dendroidea e Laurenciella sp. expandiram significantemente o conhecimento no que tange a diversidade química no gênero e o potencial biológico-farmacêutico dos mesmos


The nature and diversity of chemical structures with pharmacological activity that have been found in marine organisms justifies the search for new compounds that may have applications in various areas of interest. Species of red seaweeds, especially Laurencia spp., are special because of the unprecedented variety of terpenes and acetogenins they produce that are considered potentially useful for the production of new drugs. Study of their constituents can also provide important insights relating to their chemotaxonomy, chemical ecology, characterization of species and biotechnological potential. On this basis Laurencia aldingensis, L. dendroidea and Laurenciella sp., were selected for study and isolation, characterization, and biological activity assessment of isolatable quantities of their compounds. The technique of DNA barcoding was used as a diagnostic tool to ensure similarity between samples of each species collected at different times and places. From the organic extract of Laurencia aldingensis nine compounds were isolated; four sphingosines (1-4), three terpenes (5-7) and other two new halogenated compound (8, 9). From the organic extract of Laurencia dendroidea two known halogenated terpenes (10, 11) were isolated while from a similar extract of Laurenciella sp., three new halogenated aliphatic compounds (12-14) were isolated together with known fatty acid (15) and sterol (16). Among all isolates, 8 demonstrated unspecific cytotoxic activity and compounds 4 and 11 showed promising schistosomicidal activity. In applied antioxidant assays none of the isolates we noted to have activity. From the overall investigation it is also clear that the information gleaned from the studies of Laurencia aldingensis, L. dendroidea and Laurenciella sp., significantly expanded our knowledge base concerning chemical diversity in the genus Laurencia and their biological-pharmaceutical potential


Assuntos
Bioprospecção/métodos , Código de Barras de DNA Taxonômico/estatística & dados numéricos , Alga Marinha/metabolismo , Antioxidantes , Fenômenos Biológicos/análise , Produtos Biológicos/administração & dosagem , Citotoxinas , Funções Verossimilhança , Rodófitas/metabolismo , Esfingosina , Terpenos
2.
Acta cir. bras ; 30(10): 654-659, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-764395

RESUMO

PURPOSE:To demonstrate the relationship between of sphingosine-1-phosphate (S1P) expression and subarachnoid hemorrhage (SAH).METHODS:The basilar arteries from a "double-hemorrhage" rabbit model of SAH were used to investigate the relation between S1P expression and SAH. Various symptoms, including blood clots, basilar artery cross-sectional area, and S1P phosphatase expression were measured at day 3, 5, 7, 9.RESULTS: The expression of S1P was enhanced in the cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in the rabbits. And S1P expression was consistent with the basilar artery cross-sectional area changes at day 3, 5, 7, 9.CONCLUSION: Sphingosine-1-phosphate expression in the cerebral arterial may be a new indicator in the development of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage and provide a new therapeutic method for SAH.


Assuntos
Animais , Coelhos , Lisofosfolipídeos/análise , Esfingosina/análogos & derivados , Hemorragia Subaracnóidea/patologia , Vasoespasmo Intracraniano/patologia , Artéria Basilar/patologia , Modelos Animais de Doenças , Citometria de Fluxo , Distribuição Aleatória , Esfingosina/análise , Hemorragia Subaracnóidea/complicações , Hemorragia Subaracnóidea/metabolismo , Fatores de Tempo , Vasoespasmo Intracraniano/etiologia , Vasoespasmo Intracraniano/metabolismo
4.
Arq. neuropsiquiatr ; 72(9): 712-714, 09/2014. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-722147

RESUMO

Fingolimod is a new and efficient treatment for multiple sclerosis (MS). The drug administration requires special attention to the first dose, since cardiovascular adverse events can be observed during the initial six hours of fingolimod ingestion. The present study consisted of a review of cardiovascular data on 180 patients with MS receiving the first dose of fingolimod. The rate of bradycardia in these patients was higher than that observed in clinical trials with very strict inclusion criteria for patients. There were less than 10% of cases requiring special attention, but no fatal cases. All but one patient continued the treatment after this initial dose. This is the first report on real-life administration of fingolimod to Brazilian patients with MS, and one of the few studies with these characteristics in the world.


Fingolimode é um tratamento novo e eficaz para esclerose múltipla (EM). A administração desta droga requer atenção especial para a primeira dose, uma vez que eventos adversos cardiovasculares podem ser observados nas seis horas iniciais da ingestão de fingolimode. O presente estudo consistiu de uma revisão de dados cardiovasculares de 180 pacientes com EM ao receberem a primeira dose de fingolimode. A taxa de bradicardia nestes pacientes foi maior do que aquele observada em estudos clínicos que tem critérios de inclusão muito rigorosos para seleção de pacientes. Menos de 10% dos casos necessitou de atenção especial, mas não houve casos fatais. Todos os pacientes exceto por um continuaram o tratamento após esta dose inicial. Este é o primeiro relato de dados de administração de fingolimode na vida real de pacientes brasileiros com EM, e um dos poucos trabalhos com estas características no mundo.


Assuntos
Adulto , Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Doenças Cardiovasculares/induzido quimicamente , Imunossupressores/efeitos adversos , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Propilenoglicóis/efeitos adversos , Esfingosina/análogos & derivados , Bradicardia/induzido quimicamente , Frequência Cardíaca/efeitos dos fármacos , Imunossupressores/administração & dosagem , Propilenoglicóis/administração & dosagem , Esfingosina/administração & dosagem , Esfingosina/efeitos adversos , Fatores de Tempo
5.
Arq. bras. med. vet. zootec ; 66(4): 977-985, 08/2014. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-722581

RESUMO

This study describes the effect of sphingosine 1-phosphate (S1P) for development of preantral follicle, therefore the activation and follicular viability of caprine follicles cultured in vitro. Ovarian fragments were cultured for 1 or 7 days in Minimum Essential Medium with different S1P concentrations (0, 1, 10, 50, 100 or 200ng/mL). All ovarian fragments were processed for histological analysis in optical microscopy, transmission electron microscopy and fluorescence analysis. The treatment using 1ng/mL of S1P was able to maintain the percentage of normal follicles with the progression of the culture from day 1 to 7. At end of the 7-day culture period there was a significant reduction (P<0.05) in the percentage of primordial follicles in all groups treated with S1P, compared with fresh control (FC) and Control Culture (CC), which was followed by an increase of activated follicles (intermediary, primary and secondary). In addition, the culture for 7 days with media supplemented with S1P with 1ng/mL preserved the ultrastructure of organelles and kept the preantral follicular viability when evaluated by fluorescence microscopy. In conclusion, after 7 days of culture, the 1ng/mL of S1P activates the development of preantral caprine follicles, cultured in situ and maintains the oocitary and follicular viability...


Este estudo descreve o efeito da esfingosina 1-fosfato (S1P) no desenvolvimento de folículos pré-antrais, portanto da ativação e viabilidade de folículos caprinos cultivados in vitro. Fragmentos de ovários foram cultivados por um ou sete dias em meio essencial mínimo com diferentes concentrações de S1P (0, 1, 10, 50, 100 ou 200ng/mL). Os fragmentos de ovário foram processados para análise histológica em microscopia óptica, microscopia eletrônica e microscopia de fluorescência. O tratamento usando 1ng/mL de S1P foi capaz de manter a porcentagem de folículos normais durante o período de cultivo de sete dias. Ao final do período de cultivo, houve uma redução significativa (p<0,05) na porcentagem de folículos primordiais em todos os grupos tratados com S1P, comparados com os grupos controle (FC e CC), seguida por um aumento do número de folículos ativados (intermediários, primários e secundários). Adicionalmente, na cultura por sete dias com meio suplementado com S1P (1ng/mL), houve preservação da ultraestrutura das organelas e manteve-se a viabilidade dos folículos pré-antrais avaliados por microscopia de fluorescência. Em conclusão, após sete dias de cultura, o meio suplementado com 1ng/mL de S1P ativa o desenvolvimento de folículos pré-antrais de caprino, cultivados in situ e mantém as viabilidades oocitária e folicular...


Assuntos
Animais , Feminino , Cabras/embriologia , Esfingosina/genética , Folículo Ovariano/crescimento & desenvolvimento , Folículo Ovariano , Microscopia de Fluorescência/veterinária , Técnicas de Maturação in Vitro de Oócitos/veterinária
6.
Rev. Esc. Enferm. USP ; 48(spe): 122-128, 08/2014. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-731299

RESUMO

Objective To assess primary health care attributes of access to a first contact, comprehensiveness, coordination, continuity, family guidance and community orientation. Method An evaluative, quantitative and cross-sectional study with 35 professional teams in the Family Health Program of the Alfenas region, Minas Gerais, Brazil. Data collection was done with the Primary Care Assessment Tool - Brazil, professional version. Results Results revealed a low percentage of medical experts among the participants who evaluated the attributes with high scores, with the exception of access to a first contact. Data analysis revealed needs for improvement: hours of service; forms of communication between clients and healthcare services and between clients and professionals; the mechanism of counter-referral. Conclusion It was concluded that there is a mismatch between the provision of services and the needs of the population, which compromises the quality of primary health care.


 .


Objetivo Evaluar la atención primaria de salud a través de las cualidades: Acesso de Primero Contacto, Intregidad, Coordinación, Longitudinalidad, Orientación Familiar, Orientación Comunitaria. Método Se trata de una evaluación cuantitativa y estudio transverso con 35 equipos de profesionales de la Estrategia de Salud de la Familia, de región de Alfenas, Minas Gerais, Brasil. Para recopilar los datos, se utilizó el Instrumento de Evaluación de la Atención Primaria - Brasil , la versión Professional. Resultados Los datos revelaron un bajo porcentaje de especialistas médicos en Atencion Primaria de Salud. Los participantes evaluó las calidades con puntajes altos, con la excepción de Acceso Primero Contacto. El análisis de datos reveló una mejora necesidades: horarios de apertura de los servicios; las formas de comunicación entre el usuario y el servicio y entre el usuario y el profesional, la remissión y consulta. Conclusión Existe un desajuste entre la oferta de servicios y las necesidades de la población, lo que compromete la calidad de la Atención Primaria de Salud.
 .


Objetivo Avaliar a Atenção Primária à Saúde por meio dos atributos: Acesso de Primeiro Contato, Integralidade, Coordenação, Longitudinalidade, Orientação Familiar, Orientação Comunitária. Método Estudo avaliativo, quantitativo e transversal, realizado com 34 profissionais de equipes da Estratégia de Saúde da Família da microrregião de Alfenas, Minas Gerais, Brasil. Para a coleta de dados, foi utilizado o Primary Care Assessment Tool – Brasil, versão profissionais. Resultados Os dados revelaram baixo percentual de profissionais médicos especialistas em Atenção Primária à Saúde. Os participantes avaliaram os atributos com altos escores, com exceção do Acesso de Primeiro Contato. A análise dos dados revelou necessidades de aperfeiçoamento: o horário de funcionamento dos serviços; as formas de comunicação entre usuário e serviço, e entre usuário e profissionais; o mecanismo de contrarreferência. Conclusão Existe um descompasso entre a oferta de serviços e as necessidades da população que compromete a qualidade da Atenção Primária a Saúde.
 .


Assuntos
Humanos , Endotélio Vascular/enzimologia , Fosfotransferases (Aceptor do Grupo Álcool)/genética , Esfingosina/análogos & derivados , Neoplasias Gástricas/enzimologia , Neoplasias Gástricas/genética , Comunicação Celular , Linhagem Celular , Meios de Cultivo Condicionados , Divisão Celular/efeitos dos fármacos , Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos , Endotélio Vascular/patologia , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Expressão Gênica , Fosfotransferases (Aceptor do Grupo Álcool)/antagonistas & inibidores , RNA Mensageiro/genética , RNA Neoplásico/genética , Esfingosina/farmacologia , Neoplasias Gástricas/irrigação sanguínea , Células Tumorais Cultivadas
7.
Rio de Janeiro; s.n; 2014. xiii,89 p. ilus, tab.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-774267

RESUMO

Camundongos NOD (non-obese diabetic) desenvolvem diabetes tipo 1 (DT1)espontaneamente em decorrência da destruição das células beta de forma T-dependente nas ilhotaspancreáticas. Nesse sentido, diversos trabalhos demonstraram o envolvimento de células T e do timona patogênese do DT1. Diversas alterações podem ser observadas no timo de camundongos NOD,como presença de espaços perivasculares (PVS) gigantes contendo timócitos maduros simplespositivos(SP) CD4+e CD8+, além de células T reguladoras CD4+CD25+Foxp3+. Além disso, timócitosde NOD, em especial os maduros, apresentam menor expressão da integrina VLA-5 e capacidademigratória reduzida frente à fibronectina, sugerindo que esse defeito possa estar envolvido na retençãodessas células no órgão. Porém, essa retenção parece ser temporária, sugerindo o envolvimento deoutros mecanismos moleculares regulatórios do processo de saída de células T do timo. Diversostrabalhos demonstraram o papel essencial de S1P1 e seu ligante, S1P, na saída de timócitos do timoem condições normais e patológicas. Sendo assim, o objetivo principal desse trabalho foi investigar opapel das interações mediadas por S1P1 nos distúrbios de migração celular intratímica emcamundongos NOD. Através de citometria de fluxo, observamos que timócitos de camundongos NODapresentam menor expressão de S1P1 quando comparados a timócitos de camundongos C57BL/6.Essa menor expressão do receptor também foi observada em timócitos maduros CD62LhiVLA-5-, queapresentam fenótipo condizente com o das células que se encontram retidas nos PVS. Ao contrário, ostimócitos maduros CD62LhiVLA-5+não apresentaram diferença significativa na expressão doreceptor...


NOD mice spontaneously develop type 1 diabetes following T cell-dependent destruction ofpancreatic beta cells. Several works showed the involvement of T cell and the thymus in type 1diabetes phatogenesis. Several alterations are observed in NOD thymus, such as the presence of giantperivascular spaces (PVS) filled with mature simple-positive CD4+, CD8+and CD4+CD25+Foxp3+regulatory T cells. Moreover, NOD thymocytes have a reduced expression of the integrin VLA-5 anddecreased haptotatic migration towards fibronectin, suggesting that the VLA-5 defect could beinvolved in the retention of these cells inside the thymus. In contrast, thymocytes retention seems to betemporaly, suggesting the involvement of other regulatory molecules related to cell migration. Severalreports show the role of the sphingosine-1 phosphate receptor 1 (S1P1) on T cell migration and exitfrom thymus in normal and pathological conditions. Thus, the aim of our work is to investigate therole of S1P1-mediated interactions in NOD mice intrathymic migration disorders. In flow cytometryassays, we observed a lower S1P1 expression on NOD mice thymocytes compared with C57BL/6controls, including VLA-5 negative mature CD4+CD62Lhi and CD8+CD62Lhi subpopulations, whichbear the phenotype of the cells retained within giant PVS. By contrast, mature VLA-5 positivethymocytes did not present significant differences in S1P1 expression...


Assuntos
Camundongos , Diabetes Mellitus Tipo 1/epidemiologia , Doenças Linfáticas , Camundongos Endogâmicos NOD , Esfingosina , Timo , Separação Celular , Citometria de Fluxo , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa
8.
Acta neurol. colomb ; 29(4): 266-273, oct.-dic. 2013.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-698723

RESUMO

El fingolimod fue la primera terapia oral para la Esclerosis Múltiple (EM) aprobada en el mundo, como agente modificador de la enfermedad en la forma recurrente remitente (EMRR). Es un profármaco inmunosupresor que muestra una estrecha homología estructural con la esfingosina. La aprobación de su uso tiene soporte científico en los ensayos clínicos colaborativos TRANSFORMS Y FREEDOMS. Los efectos adversos graves reportados durante los estudios, en más de dos pacientes fueron carcinoma basocelular, bradicardia dentro de las primeras seis horas de administración, infección del tracto respiratorio inferior y dos pacientes fallecidos: por encefalitis herpética una, el otro por el virus varicela zóster. Existe riesgo en 0.3% de los casos, de desarrollar edema macular.


Fingolimod was the first oral therapy for Multiple Sclerosis approved worldwide as a disease-modifying treatment for the relapsing-remitting form. It Is an immunosuppressant prodrug, homologue with sphingosine. The approval for its application has scientific support in two collaborative clinical trials: TRANSFORMS and FREEDOMS. Serious side effects reported during these studies (in more than two patients) were basal cell carcinoma, bradycardia within the first six hours of administration and lower respiratory tract infection. Two patients died: one of them with herpetic encephalitis and the other one of a varicella zoster infection. There is 0.3% risk of developing macular edema.


Assuntos
Humanos , Recidiva , Esfingosina , Imunossupressão , Doenças Desmielinizantes , Esclerose Múltipla
9.
Rev. chil. urol ; 78(2): 32-37, ago. 2013. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-774053

RESUMO

Los lípidos no sólo son moléculas estructurales de las membranas. Hay numerosos ejemplos de lípidos que median acciones fisiológicas dentro de las células. Específicamente, esfingolípidos como ceramida, esfingosina y esfingosina-1-fosfato (S1P) han sido involucrados en el control del crecimiento celular, la proliferación y la migración, todo lo cual se ha relacionado con el cáncer.Los efectos pro-apoptóticos de la ceramida y la esfingosina son revertidos por S1P. Por lo tanto, el destino de la célula puede ser modulada mediante el cambio de la proporción de estos esfingolípidos (el modelo reóstato). S1P promueve la proliferación celular, el crecimiento, la supervivencia, la migración, invasión y resistencia fármacos y radiación, en parte a través de receptores de membrana (S1PR1-5). La sobreexpresión de enzimas productoras de S1P y el aumento de los niveles de S1P se ha descrito en muchos tipos de cáncer, incluyendo cánceres urológicos. Por lo tanto, se pueden identificar posibles objetivos terapéuticos en el metabolismo y las vías de señalización de los esfingolípidos, cuya relevancia clínica debe ser determinada en futuros estudios.


Lipids are not only structural molecules of the membranes. There are numerous examples of lipids mediating physiologic actions within the cells. Specifically, sphingolipids like ceramide, sphingosine and sphingosine-1-phosphate (S1P) have been described to be involved in the control of cell growth, proliferation and migration, all of which has been linked to cancer. The pro-apoptotic effects of ceramide and sphingosine are opposed by S1P. Therefore, the fate of the cell can be modulated by changing the ratio of these sphingolipids (the rheostat model). S1P promotes cell proliferation, growth, survival, migration, invasion and resistance to drugs and radiation, in part mediated by S1P membrane receptors (S1PR1-5). Overexpression of S1P producing enzymes and increased S1P levels has been described in many cancers, including urological cancers. Therefore, potential therapeutic targets can be recognized in the metabolism and signaling pathways of sphingolipids and their clinical relevance have to be determined in future studies.


Assuntos
Humanos , Esfingosina/análogos & derivados , Lisofosfolipídeos/fisiologia , Neoplasias Urológicas/metabolismo , Esfingosina/fisiologia , Neoplasias Renais/metabolismo
10.
Clinics ; 68(7): 1018-1027, jul. 2013. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-680698

RESUMO

OBJECTIVE: Available chemotherapy presents poor control over the development of metastatic melanoma. FTY720 is a compound already approved by the Food and Drug Administration for the treatment of patients with multiple sclerosis. It has also been observed that FTY720 inhibits tumor growth in vivo (experimental models) and in vitro (animal and human tumor cells). The aim of this study was to evaluate the effects of FTY720 on a metastatic melanoma model and in tumor cell lines. METHODS: We analyzed FTY720 efficacy in vivo in a syngeneic murine metastatic melanoma model, in which we injected tumor cells intravenously into C57BL/6 mice and then treated the mice orally with the compound for 7 days. We also treated mice and human tumor cell lines with FTY720 in vitro, and cell viability and death pathways were analyzed. RESULTS: FTY720 treatment limited metastatic melanoma growth in vivo and promoted a dose-dependent decrease in the viability of murine and human tumor cells in vitro. Melanoma cells treated with FTY720 exhibited characteristics of programmed cell death, reactive oxygen species generation, and increased β-catenin expression. In addition, FTY720 treatment resulted in an immunomodulatory effect in vivo by decreasing the percentage of Foxp3+ cells, without interfering with CD8+ T cells or lymphocyte-producing interferon-gamma. CONCLUSION: Further studies are needed using FTY720 as a monotherapy or in combined therapy, as different types of cancer cells would require a variety of signaling pathways to be extinguished. .


Assuntos
Animais , Humanos , Masculino , Camundongos , Antineoplásicos/uso terapêutico , Apoptose/efeitos dos fármacos , Imunossupressores/uso terapêutico , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Melanoma Experimental/tratamento farmacológico , Propilenoglicóis/uso terapêutico , Esfingosina/análogos & derivados , Western Blotting , Linhagem Celular Tumoral , Sobrevivência Celular , /efeitos dos fármacos , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais/métodos , Citometria de Fluxo , Neoplasias Pulmonares/secundário , Microscopia Eletrônica de Transmissão , Melanoma Experimental/patologia , Melanoma Experimental/secundário , Espécies Reativas de Oxigênio , Esfingosina/uso terapêutico , Fatores de Tempo
11.
Clinics ; 67(7): 805-813, July 2012. ilus, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-645455

RESUMO

OBJECTIVES: FTY720 modulates CD4+T cells by the augmentation of regulatory T cell activity, secretion of suppressive cytokines and suppression of IL-17 secretion by Th17 cells. To further understand the process of graft rejection/acceptance, we evaluated skin allograft survival and associated events after FTY720 treatment. METHODS: F1 mice (C57BL/6xBALB/c) and C57BL/6 mice were used as donors for and recipients of skin transplantation, respectively. The recipients were transplanted and either not treated or treated with FTY720 by gavage for 21 days to evaluate the allograft survival. In another set of experiments, the immunological evaluation was performed five days post-transplantation. The spleens, axillary lymph nodes and skin allografts of the recipient mice were harvested for phenotyping (flow cytometry), gene expression (real-time PCR) and cytokine (Bio-Plex) analysis. RESULTS: The FTY720 treatment significantly increased skin allograft survival, reduced the number of cells in the lymph nodes and decreased the percentage of Tregs at this site in the C57BL/6 recipients. Moreover, the treatment reduced the number of graft-infiltrating cells and the percentage of CD4+ graft-infiltrating cells. The cytokine analysis (splenocytes) showed decreased levels of IL-10, IL-6 and IL-17 in the FTY720-treated mice. We also observed a decrease in the IL-10, IL-6 and IL-23 mRNA levels, as well as an increase in the IL-27 mRNA levels, in the splenocytes of the treated group. The FTY720-treated mice exhibited increased mRNA levels of IL-10, IL-27 and IL-23 in the skin graft. CONCLUSIONS: Our results demonstrated prolonged but not indefinite skin allograft survival by FTY720 treatment. This finding indicates that the drug did not prevent the imbalance between Tr1 and Th17 cells in the graft that led to rejection.


Assuntos
Animais , Feminino , Masculino , Camundongos , Rejeição de Enxerto/prevenção & controle , Sobrevivência de Enxerto/efeitos dos fármacos , Imunossupressores/uso terapêutico , Propilenoglicóis/uso terapêutico , Transplante de Pele/imunologia , Esfingosina/análogos & derivados , Linfócitos T Reguladores/efeitos dos fármacos , /efeitos dos fármacos , Citocinas/metabolismo , Citometria de Fluxo , Rejeição de Enxerto/imunologia , Sobrevivência de Enxerto/imunologia , Interleucinas/metabolismo , Camundongos Endogâmicos BALB C , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Esfingosina/uso terapêutico , Linfócitos T Reguladores/imunologia , /imunologia
12.
Invest. clín ; 53(1): 84-110, mar. 2012. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-664568

RESUMO

El Ca2+ es un segundo mensajero que regula funciones directamente relacionadas con el cáncer como la proliferación, diferenciación y la apoptosis. La concentración intracelular de Ca2+ ([Ca2+]i) está altamente regulada por diversos mecanismos entre los que destacan canales iónicos, la Ca2+-ATPasa del retículo endoplasmático (SERCA) y de la membrana plasmática (PMCA), y el transporte de Ca2+ mitocondrial. En el cáncer, la célula tumoral prolifera sin control tras su incapacidad de reconocer señales apoptóticas. La apoptosis es mediada a través de cambios en la actividad de ciertas proteínas como las caspasas y miembros de la familia Bcl-2. Adicionalmente, el “estrés del retículo”, promovido por la acumulación y agregación de proteínas mal plegadas en el interior del retículo endoplasmático (RE), puede desencadenar la apoptosis. El “estrés del retículo” es inducido por una variedad de agentes, entre los que destaca la tapsigargina, inhibidor específico de la SERCA, la cual promueve un notable aumento en la [Ca2+]i, induciendo además apoptosis. En consecuencia, actualmente se están ensayando exitosamente derivados de la tapsigargina como agentes antineoplásicos. El Ca2+ es transferido a la mitocondria desencadenando señales apoptóticas. Por otra parte, los esfingolípidos, como la ceramida y la esfingosina, y sus derivados fosforilados, la ceramida-1-fosfato y la esfingosina-1-fosfato, los cuales regulan la [Ca2+]i, también están estrechamente vinculados con la señalización intracelular en procesos relacionados con el cáncer. Esta revisión discute nuevas evidencias sobre el efecto de estos esfingolípidos en la homeostasis de Ca+2 intracelular y su conexión con la apoptosis y el cáncer.


Ca2+ is a second messenger which regulates many functions directly related with cancer such as proliferation, differentiation and apoptosis. The intracellular Ca2+ concentration ([Ca2+]i) is finely regulated by several mechanisms, among them ionic channels, the endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA), the plasma membrane calcium pump (PMCA) and the mitochondrial Ca2+ transport. In cancer, the tumour cell proliferates without control since the capacity to recognize apoptotic signals has been lost. The apoptosis is regulated by changes in several proteins, as caspases and the Bcl-2 family members, among others. Additionally, the “reticulum stress”, promoted by the accumulation and aggregation of unfolded proteins in the interior of the endoplasmic reticulum (ER), ussually leads to apoptosis. The “reticulum stress” can be induced by several agents, remarkably with thapsigargin, a selective inhibitor of the SERCA, which in turn induces a large increment in [Ca2+]I, leading to apoptosis. As a consequence, currently, derivatives of thapsigargin are successfully been assayed as anti-neoplastic agents. Ca2+ is then transferred to the mitochondria, where it is known to constitute a main apoptotic signal. On the other hand, several sphingolipids, such as ceramide and sphingosine, and their phosphorylated derivatives ceramide-1-phosphate and sphingosine-1-phosphate, directly involved in the [Ca2+]I regulation, are also recognized as signal messengers related with cancer processes. In this review we discuss new evidences on the effect of several sphingolipids in the intracellular Ca2+ homeostasis and its relationship with apoptosis and cancer.


Assuntos
Humanos , Apoptose/fisiologia , Sinalização do Cálcio , Neoplasias/fisiopatologia , Esfingolipídeos/fisiologia , Proteínas Reguladoras de Apoptose/fisiologia , Apoptose/efeitos dos fármacos , Canais de Cálcio/fisiologia , Sinalização do Cálcio/fisiologia , Ceramidas/fisiologia , Estresse do Retículo Endoplasmático , Transporte de Íons , Mitocôndrias/fisiologia , Proteínas de Neoplasias/fisiologia , Fosforilação , Transdução de Sinais/fisiologia , Esfingosina/fisiologia
13.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 102(5): 601-604, Aug. 2007. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-458631

RESUMO

We investigated the effect of two modulators of protein kinase C, sphingosine and phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA), on the growth and dimethylsulfoxide (DMSO)-induced differentiation in Herpetomonas samuelpessoai. Sphingosine did not stimulate the transformation of undifferentiated-promastigotes in differentiated-paramastigotes. PMA alone or in association with DMSO increased the number of paramastigotes in comparison to control cells. DMSO inhibited the parasite growth (35 percent) and several unusual morphological features resembling aberrant cell division were observed. Sphingosine did not significantly reduce the growth in contrast to PMA. Collectively, our results demonstrated that the reduction of the proliferation translates in an increase of the differentiation rate in the insect trypanosomatid H. samuelpessoai.


Assuntos
Animais , Dimetil Sulfóxido/farmacologia , Proteína Quinase C/efeitos dos fármacos , Esfingosina/farmacologia , Acetato de Tetradecanoilforbol/farmacologia , Trypanosomatina/efeitos dos fármacos , Diferenciação Celular/efeitos dos fármacos , Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos , Trypanosomatina/enzimologia , Trypanosomatina/crescimento & desenvolvimento
14.
São Paulo; s.n; 2007. [148] p. ilus, tab, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-586976

RESUMO

Introdução: A lipoproteína de baixa densidade (LDL) e suas formas oxidadas (LDLox) possuem múltiplas propriedades aterogênicas, atuando na deposição de colesterol, indução e manutenção da inflamação, disfunção endotelial, surgimento de células espumosas na parede arterial e conseqüente formação da placa de ateroma. Adicionalmente, LDLox induz apoptose de células endoteliais humanas (HMEC). A lipoproteína de alta densidade (HDL) possui inúmeras atividades antiaterogênicas, incluindo ações antioxidante, anti-inflamatória e anti-trombótica. A HDL é capaz de proteger as HMEC contra apoptose. As subfrações de HDL (sHDL) são heterogêneas em sua composição físico-química e atividades biológicas. A atividade antioxidante das sHDL aumenta com a densidade (HDL2b100% - anexina V) e 3b (43% e 67%, respectivamente) de indivíduos normolipidêmicos apresentaram atividade anti-apoptótica mais potente do que as subfrações HDL2a (29% e 28%; p<0,01 vs. HDL3c, respectivamente) e 2b (25% e 62%; p<0,001 vs. HDL3c, respectivamente). Todas sHDL reduziram geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) induzida pela LDLox, sendo a HDL3c (54%) mais potente do que HDL2b (21%; p<0.05 vs. HDL3c). Houve correlação positiva entre as atividades anti-apoptótica e antioxidante intracelular com conteúdo de apoA-I e esfingosina 1-fosfato (E1F) das sHDL, senda HDL3b e 3c ricas em E1F. A atividade anti-apoptótica da E1F e das sHDL parece depender da interação com as células endoteliais via apoA-I e seu receptor SR-BI. Finalmente, as HDL3c (n=5) isoladas de pacientes com SMet possuem conteúdo significativamente menor de apoA-I e reduzida atividade anti-apoptótica (60%, p<0,01), quando comparada aos controles normolipidêmicos (n=5). Houve tendência à diminuição da proteção contra a geração de ROS (SMet, n=10). Conclusão: As subfrações HDL3c protegem de forma potente as células endoteliais humanas contra toxicidade e apoptose induzidas pela LDLox, assim como contra geração de ROS...


Background: Low density lipoprotein (LDL) and its oxidized forms (oxLDL) have several atherogenic properties, including cholesterol deposition, inflammation, endothelial dysfunction and foam cell formation on the arterial wall, leading to atherosclerotic plaque development. In addition, oxLDL induces human endothelial cell apoptosis (HMEC). High-density lipoprotein (HDL) has number of antiatherogenic activities, as antioxidative, anti-inflammatory and anti-thrombotic actions. HDL displays anti-apoptotic activity and is able to protect endothelial cells against oxLDL-induced apoptosis. HDL subfractions (sHDL) are highly heterogeneous in their physical and chemical composition and biological functions. Antioxidative activity of HDL subfractions increases with increment in density, HDL2b100% in annexin V biding) and 3b subfractions (43% and 67%, respectively) were more potent against oxLDL-induced toxicity and apoptosis as compared to HDL2a (29% and 28%; p<0.01 vs. HDL3c, respectively) and 2b subfractions (25% and 62%; p<0.001 vs. HDL3c, respectively). All HDL subfractions attenuated of reactive oxygen species (ROS) generation in HMEC induced by oxLDL. Again, HDL3c (54% inhibition) were more potent as compared to HDL2b (21%; p<0.05 vs. HDL3c). The anti-apoptotic and intracellular antioxidative activities of HDL3 were positively correlated with apoA-I and sphingosine 1-phosphate (S1P) content of sHDL and, possibly, depend on their cellular interaction through apoA-I and its SR-BI receptor. The sHDL3c isolated from MetS patients (n=5) possess reduced content of apoA-I and less potent anti-apoptotic activity (-60%, p<0.01) than controls (n=5). Conclusion: Normolipidemic small dense HDL3 provide potent protection of human endothelial cells from oxLDL-induced apoptosis; this anti-apoptotic activity is reduced in the MetS.


Assuntos
Humanos , Masculino , Apolipoproteína A-I , Apoptose , Dislipidemias , Células Endoteliais , Lipoproteínas HDL , Síndrome Metabólica , Esfingosina
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA