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1.
Braz. J. Pharm. Sci. (Online) ; 54(3): e00049, 2018. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-974404

RESUMO

Allergic asthma is a chronic, complex inflammatory disease of the airway. Despite extensive studies on the immunomodulation of T helper (Th) cell pathways (i.e., Th1 and Th2) in asthma, little is known about the effects of Th17 pathway modulation, particularly that involving peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs). In response, two new thiazolidinedione derivatives-namely, LPSF-GQ-147 and LPSF-CR-35 were synthesized and evaluated for their immunomodulatory effects on Th17-related cytokines, including interferon γ (IFNγ), interleukin IL-6, IL-17, and IL-22 in the peripheral blood mononuclear cells of asthmatic children. Both compounds were nontoxic even at high concentrations (i.e., 100 µM). The LPSF-CR-35 compound significantly reduced the levels of IL-17A (p = .039) and IFNγ (p = .032) at 10 µM. For IL-22 and IL-6, significant reduction occurred at 100 µM (p = .039 and p = .02, respectively). Conversely, LPSF-GQ-147 did not significantly inhibit the production of the tested cytokines, the levels of all of which were more efficiently reduced by LPSF-CR-35 than methylprednisolone, the standard compound. Real-time polymerase chain reaction assay confirmed that LPSF-GQ-147 has significant PPARγ modulatory activity. Such data indicate that both LPSF-CR-35 and LPSF-GQ-147 are promising candidates as drugs for treating inflammation and asthma


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Asma/complicações , Criança , Tiazolidinedionas/análise , Citocinas/efeitos adversos , Células Th17
2.
Rev. costarric. cardiol ; 19(1/2): 13-17, ene.-dic. 2017. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-900881

RESUMO

Resumen La Diabetes Mellitus tipo 2 (DM-2) es un equivalente de riesgo cardiovascular. Existe una gran variedad de fármacos para el control de la glicemia en los pacientes con DM-2, los cuales tienen diferencias en su perfil cardiovascular, unos han demostrado un beneficio en la reducción de riesgo de eventos cardiovasculares, otros tienen un efecto neutro, y en el caso de otros fármacos como las sulfonilureas y las tiazolinedionas existe dudas sobre su seguridad cardiovascular. Sien do DM-2 un equivalente de riesgo coronario, es fundamental tomar en cuenta el perfil de riesgo cardiovascular de estos medicamentos a la hora de iniciar alguna de estas drogas y no solo su eficacia para controlar los niveles de glicemia. El objetivo de esta revisión es comentar sobre los estudios más recientes que evalúan el riesgo cardiovascular con el uso de los distintos antidiabéticos orales.


Abstract Cardiovascular Safety of Oral Antidiabetics Diabetes Mellitus type 2 (DM-2) is an equivalent of cardiovascular risk. There is a wide variety of drugs for the glycemic control in patients with DM-2, which have differences in their cardiovascular profile, some have shown a benefit in reducing the risk of cardiovascular events, others have a neutral effect, and in the case of other drugs such as sulfonylurea and thiazolidinedione, there are doubts about their cardiovascular safety. Being DM-2 an equivalent of coronary risk, it is essential to consider the cardiovascular risk profile of these medicines when starting any of these drugs and not only their effectiveness in controlling glycaemia levels. The objective of this review is to comment on the most recent studies evaluating cardiovascular risk with the use of different oral antidiabetics.


Assuntos
Humanos , Glicemia , Glibureto/uso terapêutico , Tiazolidinedionas/uso terapêutico , Complicações do Diabetes , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Rosiglitazona/uso terapêutico , Pioglitazona/uso terapêutico , Glipizida/uso terapêutico , Hipoglicemiantes , Metformina/uso terapêutico
3.
Int. j. morphol ; 35(1): 259-264, Mar. 2017. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-840964

RESUMO

Kruppel-like factor 6 (KLF6) is a member of the family of Kruppel transcription factors, this plays an important role in the regulation of cell growth, differentiation and angiogenesis. Rosiglitazone is a PPARy agonist drug, its antitumor effect has been described in models of breast and colon cancer. The aim of this study is to evaluate the level of expression of KLF6 in Caco2 cells treated with Avandia. For this a Immunofluorescence was performed, the Caco2 cells were cultured and treated with Rosiglitazone, another group was treated with Rosiglitazone and GW-9662, inhibitor for Immunofluorescence an anti-KLF6 antibody and a secondary antibody coupled to Alexa-488 was used . Cells were observed in a fluorescence microscope and images were processed. The results show that KLF6 is expressed in the cytoplasm of cells Caco2. Compared to treatment with Avandia, KLF6 increases its expression in the cytoplasm. When cells were treated with GW-9662 inhibitor, an expression of KLF6 in the nucleus was observed. KLF6 expression in the cytoplasm of cells Caco2, could be explained by the knowledge of splicing variants SV1 and SV2, these abnormally accumulate in the cytoplasm and promotes cell growth. It is concluded that in untreated Caco 2 cells, KLF6 is expressed in the cytoplasm. Compared to treatment with Rosiglitazone, KLF6 upregulated in the cytoplasm and compared to treatment with the inhibitor, KLF6 is expressed in the nucleus of Caco 2 cells.


Kruppel-like factor 6 (KLF6) is a member of the family of Kruppel transcription factors, this plays an important role in the regulation of cell growth, differentiation and angiogenesis. Rosiglitazone is a PPARy agonist drug, its antitumor effect has been described in models of breast and colon cancer. The aim of this study is to evaluate the level of expression of KLF6 in Caco2 cells treated with Avandia. For this a Immunofluorescence was performed, the Caco2 cells were cultured and treated with Rosiglitazone, another group was treated with Rosiglitazone and GW-9662, inhibitor for Immunofluorescence an anti-KLF6 antibody and a secondary antibody coupled to Alexa-488 was used . Cells were observed in a fluorescence microscope and images were processed. The results show that KLF6 is expressed in the cytoplasm of cells Caco2. Compared to treatment with Avandia, KLF6 increases its expression in the cytoplasm. When cells were treated with GW-9662 inhibitor, an expression of KLF6 in the nucleus was observed. KLF6 expression in the cytoplasm of cells Caco2, could be explained by the knowledge of splicing variants SV1 and SV2, these abnormally accumulate in the cytoplasm and promotes cell growth. It is concluded that in untreated Caco 2 cells, KLF6 is expressed in the cytoplasm. Compared to treatment with Rosiglitazone, KLF6 upregulated in the cytoplasm and compared to treatment with the inhibitor, KLF6 is expressed in the nucleus of Caco 2 cells.


Assuntos
Humanos , Adenocarcinoma/metabolismo , Antineoplásicos/farmacologia , Neoplasias do Colo/metabolismo , Fatores de Transcrição Kruppel-Like , Tiazolidinedionas/farmacologia , Apoptose , Células CACO-2 , Linhagem Celular
6.
São Paulo; s.n; s.n; fev. 2015. 117 p. tab, graf, ilus.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-836744

RESUMO

As tiazolidinodionas (TZDs) são sensibilizadores de insulina utilizados no tratamento do diabetes mellitus tipo 2. Contudo, apesar dos efeitos benéficos sobre a glicemia, importantes efeitos adversos incluindo perda óssea e aumento de adiposidade são relatados com o uso clínico das TZDs. Assim, é necessário o desenvolvimento de novos derivados de TZDs com potenciais efeitos benéficos sobre a hiperglicemia e menos efeitos adversos. Neste estudo, investigamos os efeitos de 5 novos derivados de TZDs (LYSO-7, GQ-89, GQ-150, GQ-177 e SF-3) sobre a diferenciação celular de pré-osteoblastos murinos MC3T3-E1, pré-adipócitos murinos 3T3-L1 e pré-adipócitos SGBS de linhagem humana. Seus potenciais efeitos sobre a utilização de glicose, a produção de adipocinas e mediadores pró-inflamatórios também foram avaliados, utilizando linhagens murinas e humanas de adipócitos, e macrófagos THP-1 de linhagem humana. O principal achado de nosso estudo foi que os novos derivados de TZDs estimulam a utilização celular de glicose, porém não alteram o processo de diferenciação celular de pré-osteoblastos e pré-adipócitos, quando comparados com a TZD clássica Rosiglitazona. Conforme esperado, o tratamento com Rosiglitazona na concentração de 5 µM inibiu a osteogênese de pré-osteoblastos murinos MC3T3-E1. No entanto, o tratamento com 2 novos derivados de TZDs (GQ-89 e GQ-177) na mesma concentração não afetou a diferenciação celular, sendo possível observar níveis de mineralização de matriz extracelular similares aos do grupo controle. Além disso, enquanto a GQ-89 estimulou a atividade da fosfatase alcalina, a GQ-177 não modulou sua atividade enzimática e induziu a expressão gênica de osteocalcina. Contudo, ambos inibiram a expressão de Runx2 e colágeno. Por sua vez, quando os efeitos foram avaliados sobre a diferenciação de adipócitos, foi possível observar que ao contrário do efeito pró-adipogênico constatado com a Rosiglitazona na concentração de 1 µM, as TZDs GQ-150, GQ-177, LYSO-7 e SF-3 foram incapazes de induzir o acúmulo lipídico em pré-adipócitos murinos e humanos. Além disso, a GQ-150 inibiu a expressão gênica de C/EBPα, assim como a expressão gênica e os níveis protéicos de CD36, enquanto que a SF-3 estimulou a expressão gênica de C/EBPα e de FABP4 e diminuiu a expressão gênica e os níveis protéicos de CD36, os quais não foram modificados pela LYSO-7 em pré-adipócitos murinos 3T3-L1. No entanto, em pré-adipócitos SGBS de linhagem humana, nenhum efeito sobre os marcadores de fenótipo adipogênico C/EBPα e FABP4 foi observado com os novos derivados de TZDs. Ademais, os novos derivados de TZDs não interferiram na via de sinalização de Wnt, não apresentaram qualquer efeito sobre a expressão de adipocinas (adiponectina, resistina e leptina) e mediadores pró-inflamatórios (IL-6, CCL2/MCP-1, TNF-α e JNK), bem como não ativaram o fator de transcrição PPARγ no ensaio de gene repórter. Por sua vez, a LYSO-7, GQ-150 e SF-3 aumentaram o consumo de glicose em presença de insulina em adipócitos 3T3-L1 e modificaram a atividade de enzimas mitocondriais em adipócitos SGBS e macrófagos THP-1. Entretanto, o efeito sensibilizador de insulina foi confirmado somente com a GQ-177 pelo aumento da captação de glicose e somente a LYSO-7 e a SF-3 foram capazes de inibir o consumo de oxigênio e modificar a taxa de glicólise em macrófagos, sugerindo que também poderiam alterar os níveis de ATP/ADP. Considerando que baixos níveis de ATP estimulam a via de sinalização de AMPK, essa via também foi investigada em nosso estudo. Entretanto, os resultados sobre a ativação de AMPK foram inconclusivos. Desse modo, nossos resultados apontam que os novos derivados de TZDs não atuam como ligantes de PPARγ, apresentam atividade sensibilizadora de insulina in vitro, e que exercem menores efeitos antiosteoblásticos e adipogênicos quando comparados com a Rosiglitazona. Mais estudos são necessários para elucidar os mecanismos responsáveis por esses efeitos, bem como para estabelecer se os novos derivados de TZDs são mais seguros in vivo, com relação ao risco de fraturas ósseas e ganho de massa adiposa


Thiazolidinediones (TZDs) are insulin sensitizers used in the treatment of type 2 diabetes mellitus. However, despite the beneficial effects on blood glucose, significant adverse effects including bone loss and increased adiposity are reported with the clinical use of TZDs. Thus, it is necessary to develop new derivatives of TZDs with potential beneficial effects on hyperglycemia and fewer adverse effects. In this study, we investigated the effects of 5 new derivatives of TZDs (LYSO-7, GQ-89, GQ-150, GQ-177 e SF-3) on cellular differentiation in murine MC3T3-E1 preosteoblasts, murine 3T3-L1 preadipocytes, and SGBS preadipocytes from human lineage. Potential effects on glucose consumption, adipokines, and pro-inflammatory mediators were also assessed using murine and human strains of adipocytes, and macrophages from human THP-1 lineage. The main finding of this study was that new derivatives of TZDs stimulate glucose consumption, but do not change the cell differentiation process of preosteoblasts and preadipocytes compared to classical TZD Rosiglitazone. As expected, the treatmet with Rosiglitazone, at 5µM, inhibited the osteogenesis in murine MC3T3-E1 preosteoblasts. However, the treatment with 2 new derivatives of TZDs (GQ-89 and GQ-177) at the same concentration did not affect cell differentiation, and levels of mineralization of the extracellular matrix similar to the control group were observed. In addition, whereas the GQ-89 stimulated the activity of alkaline phosphatase, GQ-177 does not modulate its enzymatic activity and induced gene expression of osteocalcin. However, both of them inhibit the expression of Runx2 and collagen. In turn, when the effects were assessed on the adipocyte differentiation, unlike the proadipogenic effect observed with Rosiglitazone at a concentration of 1 µM, the new TZDs GQ-150, GQ-177, LYSO-7 and SF-3 were unable to induce lipid accumulation in human and murine preadipocytes. In addition, GQ-150 inhibited the gene expression of C/EBPα , as well as the gene expression and protein levels of CD36, whereas SF-3 stimulated the gene expression of C/EBPα and FABP4 and decreased gene expression and protein levels of CD36, which was not modified by LYSO-7 on murine 3T3- L1 preadipocytes. However, no effect on markers of adipogenic phenotype C/EBPα and FABP4 has been observed with the novel derivatives of TZDs in human SGBS preadipocytes. Furthermore, the new derivatives of TZDs do not interfere with the Wnt signaling pathway, showed no effect on the adipokines expression (adiponectin, resistin and leptin) and proinflammatory mediators (IL-6, CCL2 / MCP-1, TNF α and JNK) and did not activate the transcription factor PPARγ in the gene reporter assay. In turn, LYSO-7, GQ-150, and SF-3 increased glucose consumption in the presence of insulin in 3T3-L1 adipocytes and modified the activity of mitochondrial enzymes in SGBS adipocytes and THP-1 macrophages. However, the effect on insulin sensitization was confirmed only to GQ-177 that increased glucose uptake and just LYSO-7 and SF-3 were able to inhibit oxygen consumption and modify the rate of glycolysis in macrophages, suggesting that they could also alter the levels of ATP/ADP. Since low levels of ATP could stimulate AMPK pathway, this signaling pathway was also investigated in our study. However, the results on the AMPK activation were inconclusive. Thus, our results demonstrate that the new derivatives of TZDs do not act as PPARγ ligands, present insulin sensitizing activity in vitro, and display minor antiosteoblastic and adipogenic effects when compared to Rosiglitazone. More studies are needed to elucidate the exact mechanisms responsible for these effects, as well as to establish whether the safety of the new TZDs with respect to the risk of bone fractures and body mass gain using in vivo models


Assuntos
Adipócitos/efeitos dos fármacos , Osteoblastos/efeitos dos fármacos , Tiazolidinedionas/análise , Bioquímica/classificação , Diferenciação Celular , Diabetes Mellitus/diagnóstico , Hipoglicemiantes/classificação , Osteoblastos/classificação
7.
Arq. bras. endocrinol. metab ; 58(6): 630-639, 08/2014. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-721394

RESUMO

Objective: We sought to test the effect of different dosages of pioglitazone (PIO) on the glomerular expression of podocalyxin and urinary sediment podocalyxin excretion and to explore the potential renoprotective mechanism. Materials and methods: Type 1 diabetes induced with streptozotocin (65 mg/kg) in 36 male Sprague-Dawley rats were randomly allocated to be treated with vehicle or 10, 20, 30 mg/kg/d PIO respectively for 8 weeks. Eight rats were enrolled in the normal control group. Results: At 8th week, rats were sacrificed for the observation of kidney injury through electron microscope. Glomerular podocalyxin production including mRNA and protein were determined by RT-PCR and immunohistochemistry respectively. Levels of urinary albumin excretion and urinary sediment podocalyxin, kidney injury index were all significantly increased, whereas expression of glomerular podocalyxin protein and mRNA were decreased significantly in diabetic rats compared to normal control. Dosages-dependent analysis revealed that protective effect of PIO ameliorated the physiopathological changes and reached a peak at dosage of 20 mg/kg/d. Conclusion: PIO could alleviate diabetic kidney injury in a dose-dependent pattern and the role may be associated with restraining urinary sediment podocalyxin excretion and preserving the glomerular podocalyxin expression. .


Objetivo: Buscamos testar os efeitos de diferentes doses de pioglitazona (PIO) sobre a expressão glomerular de podocalixina e sobre a excreção de podocalixina em células do sedimento urinário, além de explorar o potencial mecanismo de proteção renal. Materiais e métodos: O diabetes tipo 1 foi induzido em 36 ratos Sprague-Dawley machos com estreptozotocina (65 mg/kg). Os animais foram tratados apenas com o veículo, ou com 10, 20, 30 mg/kg/d de PIO por 8 semanas. Oito ratos foram colocados no grupo controle. Resultados: Na oitava semana, os ratos foram sacrificados para se observar a lesão renal em microscopia eletrônica. A produção de podocalixina glomerular, incluindo mRNA e proteína, foi determinada por RT-PCR e imuno-histoquímica, respectivamente. Os níveis urinários de albumina e podocalixina nas células do sedimento urinário e o índice de lesão renal estavam todos significativamente aumentados, enquanto a expressão glomerular da proteína podocalixina e do mRNA estava significativamente diminuída em ratos diabéticos comparados com o controle normal. A análise dos efeitos dose-dependentes revelou que o efeito protetor da PIO melhorou as mudanças fisiopatológicas e atingiu um pico na dose de 20 mg/kg/dia. Conclusão: A PIO pode melhorar a injúria renal de forma dose-dependente e este papel pode estar associado com a prevenção da excreção de podocalixina nas células do sedimento urinário e com a preservação da expressão glomerular de podocalixina. .


Assuntos
Animais , Masculino , Diabetes Mellitus Experimental/tratamento farmacológico , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Podócitos/patologia , Sialoglicoproteínas/metabolismo , Tiazolidinedionas/uso terapêutico , HDL-Colesterol/sangue , HDL-Colesterol/efeitos dos fármacos , LDL-Colesterol/sangue , LDL-Colesterol/efeitos dos fármacos , Diabetes Mellitus Experimental/patologia , Imuno-Histoquímica , Glomérulos Renais/efeitos dos fármacos , Glomérulos Renais/lesões , Glomérulos Renais/ultraestrutura , Microscopia Eletrônica , Distribuição Aleatória , Ratos Sprague-Dawley , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , RNA Mensageiro/isolamento & purificação , Sialoglicoproteínas/genética , Sialoglicoproteínas/urina , Triglicerídeos/sangue
8.
J. bras. med ; 102(3)jul. 2014.
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-719968

RESUMO

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) apresenta alta prevalência, com aumento inclusive em crianças e adolescentes. A importância de um estrito controle glicêmico pode ser comprovada com a redução das complicações crônicas microvasculares. Já em relação à redução da doença macrovascular, principal causa de mortalidade nestes pacientes, são fundamentais o controle da glicemia, bem como de outros fatores de risco cardiovasculares, tais como hipertensão arterial, dislipidemia, peso, e a manutenção de hábitos saudáveis de vida. Temos vários medicamentos para o tratamento do DM2, sendo que a metformina é ainda a droga de primeira escolha, devido ao seu baixo custo e eficácia comprovada...


Type 2 diabetes mellitus (DM2) is highly prevalent and is increasing even in children and adolescents. The importance of strict glycemic control can be proven to reduce chronic microvascular complications. Regarding the reduction of macrovascular disease, the leading cause of mortality in these patients, it is essential tight glycemic control, as well as other cardiovascular risk factors, such as arterial hypertension, dyslipidemia, weight control, and maintaining healthy lifestyles. We have a lot of drugs for the treatment of DM2, and metformin is still the drug of first choice due to its low cost and proven effectiveness...


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , /tratamento farmacológico , Metformina/uso terapêutico , Administração Oral , alfa-Glucosidases , Compostos de Sulfonilureia/uso terapêutico , Índice Glicêmico , Hipoglicemiantes/administração & dosagem , Incretinas/uso terapêutico , Peptídeo 1 Semelhante ao Glucagon/agonistas , Tiazolidinedionas/uso terapêutico
9.
Braz. j. med. biol. res ; 46(6): 528-532, 02/jul. 2013. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-679209

RESUMO

Human serum paraoxonase contributes to the anti-atherogenic effect of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and has been shown to protect both low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and HDL-C against lipid peroxidation. We investigated the effects of rosiglitazone on paraoxonase activity and metabolic parameters in patients with type 2 diabetes mellitus [50 patients (30 males, 20 females); mean±SD age: 58.7±9.2 years, body mass index: 28.2±4.1'kg/m2], in whom glucose control could not be achieved despite treatment with metformin, sulphonylurea, and/or insulin. The patients were given 4'mg/day rosiglitazone for 3 months in addition to their usual treatment. Serum paraoxonase activity, malondialdehyde, homocysteine, and lipid profile were measured at the time of initiation and at the end of therapy with rosiglitazone. After rosiglitazone therapy, serum levels of HDL-C, apolipoprotein A-1, and paraoxonase activity increased significantly (P<0.05) and malondialdehyde, homocysteine, lipoprotein(a), and glucose levels decreased significantly (P<0.05), but no significant changes in levels of total cholesterol and apolipoprotein B were observed. Triglyceride levels also increased significantly (P<0.05). Rosiglitazone treatment led to an improvement in glycemic control and to an increase in paraoxonase activity and HDL-C levels. Although rosiglitazone showed favorable effects on oxidant/antioxidant balance and lipid profile, further studies are needed to determine the effect of rosiglitazone on cardiovascular risk factors and cardiovascular morbidity and mortality.


Assuntos
Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Arildialquilfosfatase/sangue , /tratamento farmacológico , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Metaboloma/efeitos dos fármacos , Tiazolidinedionas/uso terapêutico , Biomarcadores , Índice de Massa Corporal , HDL-Colesterol/sangue , LDL-Colesterol/sangue , Quimioterapia Combinada , /metabolismo , Homocisteína/sangue , Insulina/uso terapêutico , Malondialdeído/sangue , Metformina/uso terapêutico , Compostos de Sulfonilureia/uso terapêutico , Triglicerídeos/sangue
10.
Medwave ; 13(4)mayo 2013. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-679660

RESUMO

El artículo aborda el tema de los datos relacionados con los estudios de intervención en seres humanos conducidos por la industria farmacéutica y cómo la falta de datos, o bien la distorsión de éstos, puede determinar un impacto sobre la toma de decisiones en clínica y en las revisiones sistemáticas. Se comentan los casos de rosiglitazona (Avandia™, GlaxoSmithKline), rofecoxib (Vioxx™, Merck) y de oseltamivir (Tamiflu™, Roche), como ejemplos de perjuicio (morbilidad y mortalidad mayor en quienes han usado los fármacos), de desperdicio (mayor gasto de los gobiernos en programas de control de problemas de salud pública que no tenían base en evidencia) y de engaño (no reporte de eventos adversos por parte de los encargados de los estudios). Las consecuencias de esta conducta sobre la producción científica son múltiples. Principalmente se produce una reducción y distorsión de la base de evidencia para fundamentar las decisiones clínicas, lo que también incluye el sesgo de publicación. Se recogen varias soluciones planteadas en la literatura internacional como el registro de los ensayos clínicos antes de su realización, el uso de directrices para mejorar la calidad de los reportes, fomentar la publicación de todos los resultados de investigación y la autonomía de la academia e investigadores. El registro de los ensayos clínicos no ha sido eficaz en prevenir la opacidad que rodea la experimentación fase III de los ensayos de intervención financiados por la industria. Deben hacerse cargo de este problema los editores de las revistas biomédicas, las autoridades sanitarias encargadas de dar la aprobación a los fármacos antes de su comercialización, los comités de ética que autorizan la ejecución de ensayos en sus establecimientos, los investigadores y académicos y las organizaciones de pacientes. La industria farmacéutica está llamada a responder a estas propuestas que fomentan la transparencia...


The article addresses the issue of data stemming from interventional studies in humans conducted by the pharmaceutical industry and how lack of data, or data distortion, can impact on clinical decision making and systematic reviews. The cases of rosiglitazone (Avandia ™, GlaxoSmithKline), rofecoxib (Vioxx ™, Merck), and oseltamivir (Tamiflu ™, Roche), are discussed as examples of harm (morbidity and mortality were higher in the treatment groups), waste (government spending in public health programs was not based on evidence), and deception (non-reporting of adverse events in fase III trials). The consequences of this behavior on scientific production are manifold. Most importantly, evidence that is used to inform clinical decisions is reduced and distorted, which also includes publication bias. The article mentions several solutions that have appeared in international literature, such as registration of clinical trials prior to implementation, the use of guidelines to improve the quality of reports, encouraging the publication of all research results and safeguarding autonomy of academy and investigators. Registration of clinical trials has not been effective in preventing the opacity surrounding phase III intervention trials funded by industry. Editors of biomedical journals, health authorities in charge of approving drugs before marketing, ethics committees that authorize the conduct of trials in their facilities, researchers, academics and patient organizations, are all major stakeholders. The pharmaceutical industry is called upon to respond to these proposals that promote transparency. If they do so, public trust in research conducted by them may be recovered.


Assuntos
Humanos , Ensaios Clínicos como Assunto , Indústria Farmacêutica , Viés de Publicação , Má Conduta Científica , Lactonas , Oseltamivir , Sulfonas , Tiazolidinedionas
11.
Braz. j. med. biol. res ; 45(10): 935-941, Oct. 2012. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-647753

RESUMO

The interaction between ghrelin and adiponectin is still controversial. We investigated the effect of cafeteria diet and pioglitazone on body weight, insulin resistance, and adiponectin/ghrelin levels in an experimental study on male Wistar rats. The animals were divided into four groups of 6 rats each, and received balanced chow with saline (CHOW-O) or pioglitazone (CHOW-P), or a cafeteria diet with saline (CAFE-O) or pioglitazone (CAFE-P). The chow/cafeteria diets were administered for 35 days, and saline/pioglitazone (10 mg·kg body weight-1·day-1) was added in the last 14 days prior to euthanasia. CAFE-O animals had a higher mean final weight (372.5 ± 21.01 g) than CHOW-O (317.66 ± 25.11 g, P = 0.017) and CHOW-P (322.66 ± 28.42 g, P = 0.035) animals. Serum adiponectin levels were significantly higher in CHOW-P (55.91 ± 20.62 ng/mL) than in CHOW-O (30.52 ± 6.97 ng/mL, P = 0.014) and CAFE-O (32.54 ± 9.03 ng/mL, P = 0.027) but not in CAFE-P. Higher total serum ghrelin levels were observed in CAFE-P compared to CHOW-P animals (1.65 ± 0.69 vs 0.65 ± 0.36 ng/mL, P = 0.006). Likewise, acylated ghrelin levels were higher in CAFE-P (471.52 ± 195.09 pg/mL) than in CHOW-P (193.01 ± 87.61 pg/mL, P = 0.009) and CAFE-O (259.44 ± 86.36 pg/mL, P = 0.047) animals. In conclusion, a cafeteria diet can lead to a significant weight gain. Although CAFE-P animals exhibited higher ghrelin levels, this was probably related to food deprivation rather than to a direct pharmacological effect, possibly attenuating the increase in adiponectin levels.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Adiponectina/sangue , Carboidratos da Dieta/farmacologia , Gorduras na Dieta/farmacologia , Grelina/sangue , Resistência à Insulina , Tiazolidinedionas/farmacologia , Peso Corporal , Ingestão de Energia , Ratos Wistar
13.
Rev. Assoc. Med. Bras. (1992) ; 58(3): 294-301, May-June 2012. tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-639552

RESUMO

OBJETIVOS: Comparar custos e benefícios clínicos de três terapias adicionais à metformina (MF) para pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). MÉTODOS: Um modelo de simulação de eventos discretos foi construído para estimar a relação custo-utilidade (custo por QALY) da saxagliptina como uma terapia adicional à MF comparada à rosiglitazona ou pioglitazona. Um modelo de impacto orçamentário (BIM - Budget Impact Model) foi construído para simular o impacto econômico da adoção de saxagliptina no contexto do Sistema Suplementar de Saúde brasileiro. RESULTADOS: O custo de aquisição da medicação para o grupo de pacientes hipotéticos analisados, para o horizonte temporal de três anos, foi de R$ 10.850.185,00, R$ 14.836.265,00 e R$ 14.679.099,00 para saxagliptina, pioglitazona e rosiglitazona, respectivamente. Saxagliptina exibiu menores custos e maior efetividade em ambas as comparações, com economias projetadas para os três primeiros anos de -R$ 3.874,00 e -R$ 3.996,00, respectivamente. O BIM estimou uma economia cumulativa de R$ 417.958,00 com o reembolso da saxagliptina em três anos a partir da perspectiva de uma operadora de plano de saúde com 1 milhão de vidas cobertas. CONCLUSÃO: Da perspectiva da fonte pagadora privada, a projeção é de que o acréscimo de saxagliptina à MF poupe custos quando comparado ao acréscimo de rosiglitazona ou pioglitazona em pacientes com DMT2 que não atingiram a meta de hemoglobina glicada (HbA1c) com metformina em monoterapia. O BIM, para a inclusão de saxagliptina nas listas de reembolso das operadoras de planos de saúde, indicou uma economia significativa para o horizonte de 3 anos.


OBJECTIVES: To compare costs and clinical benefits of three additional therapies to metformin (MF) for patients with diabetes mellitus type 2 (DM2). METHODS: A discrete event simulation model was built to estimate the cost-utility ratio (cost per quality-adjusted life years [QALY]) of saxagliptine as an additional therapy to MF when compared to rosiglitazone or pioglitazone. A budget impact model (BIM) was built to simulate the economic impact of saxagliptine use in the context of the Brazilian private health system. RESULTS: The acquiring medication costs for the hypothetical patient group analyzed in a time frame of three years, were R$ 10,850,185, R$ 14,836,265 and R$ 14,679,099 for saxagliptine, pioglitazone and rosiglitazone, respectively. Saxagliptine showed lower costs and greater effectiveness in both comparisons, with projected savings for the first three years of R$ 3,874 and R$ 3,996, respectively. The BIM estimated cumulative savings of R$ 417,958 with the repayment of saxagliptine in three years from the perspective of a health plan with 1,000,000 covered individuals. CONCLUSION: From the perspective of private paying source, the projection is that adding saxagliptine with MF save costs when compared with the addition of rosiglitazone or pioglitazone in patients with DM2 that have not reached the HbA1c goal with metformin monotherapy. The BIM of including saxagliptine in the reimbursement lists of health plans indicated significant savings on the three-year horizon.


Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , /tratamento farmacológico , Hipoglicemiantes/administração & dosagem , Adamantano/administração & dosagem , Adamantano/análogos & derivados , Adamantano/economia , Análise Custo-Benefício , /economia , Dipeptídeos/administração & dosagem , Dipeptídeos/economia , Quimioterapia Combinada/economia , Hipoglicemiantes/economia , Metformina/administração & dosagem , Metformina/economia , Setor Privado , Tiazolidinedionas/administração & dosagem , Tiazolidinedionas/economia
15.
J. bras. med ; 99(2): 32-38, jun.-set. 2011. tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-616480

RESUMO

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) está alcançando proporções epidêmicas, e embora as mudanças no estilo de vida possam manter o controle glicêmico, o curso da doença, em longo prazo, requer algum tipo de intervenção farmacológica. É bem conhecido que os indivíduos que se mantêm mal controlados apresentam mais complicações macro e microvasculares e a redução da hemoglobina glicada (HbA1c) diminui significativamente o risco de desenvolvimento de complicações microvasculares em pacientes com DM2. Atualmente há seis classes de antidiabéticos orais: sulfonilureias, meglitinidas, biguanidas, tiazolidinedionas (TZDs), inibidores da alfa-glicosidase e os incretinomiméticos. As sulfonilureias e as meglitinidas estimulam a secreção de insulina; a metformina age principalmente suprimindo a produção hepática de glicose; as tiazolidinedionas melhoram a resistência periférica à insulina e os inibidores da alfa-glicosidase retardam a degredação e a digestão dos carboidratos complexos no intestino. Uma nova opção terapêutica para o DM2 são as drogas incretinomiméticas. Dentre elas temos os análogos de GLP-1 (exenatida e liraglutida) e os inibidores da DPP-IV. Ambos estimulam a secreção de insulina, suprimem a secreção de glucagon e desaceleram o esvaziamento gástrico; a redução de peso é característica dos análogos. O bom controle glicêmico em longo prazo e a prevenção do DM2 requerem uma abordagem agressiva e abrangente. No entanto, uma vez instalada a doença, além das modificações do estilo de vida, o tratamento farmacológico deve ser iniciado e cuidadosamente monitorado, com o uso de drogas que agem nos diversos mecanismos fisiopatológicos conhecidos. Novos estudos serão sempre necessários para se obter mais informações a respeito do diabetes e, assim, aprimorar o desenvolvimento de novas drogas.


The type 2 diabetes has reached epidemic proportions in the worldwide and lifestyle modification provide insufficient glucose control over the long-term course of the disease, the vast majority of patients require some type of pharmacological intervention. Several studies have shown that individuals who remain poorly controlled have more macro and microvascular complications and the decrease in glycated hemoglobin (HbA1c) significantly reduces the risk of developing microvascular complications in type 2 diabetes. At the moment, there are six classes of oral antidiabetics drugs: sulfonylureas, meglitinides, biguanides (metformin), thiazolidinediones (pioglitazone), alpha-glucosidase inhibitors (acarbose) and incretin-mimetics drugs. The sulfonylureas and meglitinide acting insulin secretion; metformin acts primarily by suppressing hepatic glucose production; thiazolidinediones improve insulin resistance; and alpha-glucosidade inhibitors retard the degradation and digestion of complex carbohydrates in the intestine and incretin-mimetics drugs that stimulate insulin secretion, suppress glucagon secretion, slows gastric emptying and weight loss (it is characteristic of the GLP-1 analogues). The good longterm glycemic control and prevention of type 2 diabetes requires an aggressive and comprehensive approach. However, once installed the disease, in addition to lifestyle modifications, pharmacotherapy should be initiated and carefully monitored using drugs that act on different pathophysiologicals mechanisms. New studies are always necessary to obtain more information about diabetes and thus improve the development of new drugs.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Biguanidas/uso terapêutico , Compostos de Sulfonilureia/uso terapêutico , Inibidores da Dipeptidil Peptidase IV , /prevenção & controle , /tratamento farmacológico , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Incretinas/uso terapêutico , Estilo de Vida , Tiazolidinedionas/uso terapêutico , alfa-Glucosidases/antagonistas & inibidores , Glicemia/análise , Glicemia
16.
Braz. j. med. biol. res ; 44(7): 652-659, July 2011. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-595696

RESUMO

Silybin, a natural antioxidant, has been traditionally used against a variety of liver ailments. To investigate its effect and the underlying mechanisms of action on non-alcoholic fatty liver in rats, we used 60 4-6-week-old male Sprague-Dawley rats to establish fatty liver models by feeding a high-fat diet for 6 weeks. Hepatic enzyme, serum lipid levels, oxidative production, mitochondrial membrane fluidity, homeostasis model assessment-insulin resistance index (HOMA-IR), gene and protein expression of adiponectin, and resistin were evaluated by biochemical, reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) and Western blot analysis. Compared with the model group, silybin treatment (26.25 mg·kg-1·day-1, started at the beginning of the protocol) significantly protected against high-fat-induced fatty liver by stabilizing mitochondrial membrane fluidity, reducing serum content of alanine aminotransferase (ALT) from 450 to 304 U/L, decreasing hepatic malondialdehyde (MDA) from 1.24 to 0.93 nmol/mg protein, but increasing superoxide dismutase (SOD) and glutathione (GSH) levels from 8.03 to 9.31 U/mg protein and from 3.65 to 4.52 nmol/mg protein, respectively. Moreover, silybin enhanced the gene and protein expression of adiponectin from 215.95 to 552.40, but inhibited that of resistin from 0.118 to 0.018. Compared to rosiglitazone (0.5 mg·kg-1·day-1, started at the beginning of the protocol), silybin was effective in stabilizing mitochondrial membrane fluidity, reducing SOD as well as ALT, and regulating gene and protein expression of adiponectin (P < 0.05). These results suggest that mitochondrial membrane stabilization, oxidative stress inhibition, as well as improved insulin resistance, may be the essential mechanisms for the hepatoprotective effect of silybin on non-alcoholic fatty liver disease in rats. Silybin was more effective than rosiglitazone in terms of maintaining mitochondrial membrane fluidity and reducing oxidative stress.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Antioxidantes/uso terapêutico , Fígado Gorduroso/tratamento farmacológico , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Silimarina/uso terapêutico , Tiazolidinedionas/uso terapêutico , Antioxidantes/administração & dosagem , Gorduras na Dieta , Modelos Animais de Doenças , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Fígado Gorduroso/induzido quimicamente , Fígado Gorduroso/prevenção & controle , Homeostase , Hipoglicemiantes/administração & dosagem , Resistência à Insulina/fisiologia , Peroxidação de Lipídeos/efeitos dos fármacos , Lipídeos/sangue , Fígado/efeitos dos fármacos , Distribuição Aleatória , Ratos Sprague-Dawley , Silimarina/administração & dosagem , Tiazolidinedionas/administração & dosagem
17.
J. bras. med ; 98(5): 23-30, out.-dez. 2010. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-575355

RESUMO

A Federação Internacional de Diabetes (/DF) publicou novos dados indicando a enormidade da epidemia mundial da doença. Esses dados demonstram que o diabetes afeta atualmente 246 milhões de pessoas em todo o mundo, sendo que 46% destes com idades entre 40 e 59 anos. Dados atuais predizem que, se nada for feito, o número total de portadores de diabetes ultrapassará 380 milhões de pessoas em 20 anos. O estilo de vida moderno trouxe inúmeras mudanças de hábito e comportamento, como menor tempo dedicado à prática de atividades físicas regulares, um cotidiano mais estressante, além da maior oferta de alimentos industrializados, ricos em carboidratos simples e gorduras, pobres em fibras, minerais e vitaminas. Atualmente dedica-se mais tempo a atividades em frente às telas de computadores e a jogos de videogame e programas de televisão. Como consequência, tem-se observado maior incidência de doenças metabólicas, tais como obesidade, diabetes mellitus tipo 2 (DM 2), hipertensão arterial sistêmica (HAS), dislipidemia e, portanto, doenças cardiovasculares (DCVs), gerando a necessidade crescente de pesquisas em busca de novas opções terapêuticas para estas doenças. O presente trabalho visa fazer uma breve revisão sobre os avanços terapêuticos do diabetes mellitus tipo 2.


The International Diabetes Federation (/DF) has published new data indicating the enormity of the diabetes epidemic in the globe. That data show that the disease now affects a staggering 246 million people worldwide, with 46% of a11 those affected in the 40-59 age group. The new data predict that the total number of people living with diabetes will skyrocket to 380 million within twenty years if nothing is done. The modern life style has brought many changes such as more variety of food rich in sugar, fat and poor in fiber, vitamins and minerals, less time to practice a regular physical activity and a more stressful lifestyle. Nowadays, people spend more time in front of their computers, playing video games and watching programs of TV. As a consequence, many metabolic diseases have been increasing such as obesity, type I1 diabetes mellitus, high blood pressure, hyperlipidemia and cardiovascular diseases, leading the growing necessity of researches for new therapeutic options to these diseases. This article is a short review of type II diabetes mellitus's new treatment.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , /complicações , /epidemiologia , /etiologia , /fisiopatologia , /terapia , Biguanidas/uso terapêutico , Complicações do Diabetes/classificação , Compostos de Sulfonilureia/uso terapêutico , Incretinas/uso terapêutico , Insulina/uso terapêutico , Nefropatias Diabéticas/fisiopatologia , Neuropatias Diabéticas/fisiopatologia , Obesidade/complicações , Retinopatia Diabética/fisiopatologia , Tiazolidinedionas/uso terapêutico
18.
Arq. bras. endocrinol. metab ; 54(7): 663-667, Oct. 2010.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-564073

RESUMO

Treatment with rosiglitazone has been associated with severe paradoxical HDL-c reductions. To our knowledge, there are very few reports of this reaction occurring when patients are treated without the combination of a fibrate. A case of severe HDL-c lowering in a patient treated with rosiglitazone without a fibrate is presented. The patient has been treated at a private practice clinic in southern Brazil. A 64-year-old woman with a 2-year history of type 2 diabetes mellitus was referred to her endocrinologist in June 2008. Rosiglitazone 4 mg q.d. was prescribed. Nine months later, the patient experienced a 90.90 percent decrease of her HDL-c levels. Rosiglitazone was withdrawn and the HDL-c returned to baseline. This paradoxical HDL-c reduction is a potentially severe adverse event. Patients prescribed rosiglitazone should have their HDL-c levels measured before and during therapy.


O tratamento com rosiglitazona tem sido associado a reduções paradoxais e severas no HDL-c. Há muito poucos relatos dessa reação ocorrendo em pacientes tratados com rosiglitazona sem a combinação com um fibrato. Apresentou-se um caso de diminuição severa no HDL-c em uma paciente tratada com rosiglitazona sem fibrato associado. A paciente foi tratada em uma clínica privada no Sul do Brasil. Uma mulher de 64 anos com história de diabetes melito tipo 2 há 2 anos foi encaminhada ao seu endocrinologista em junho de 2008. Prescreveu-se rosiglitazona 4 mg uma vez ao dia. Nove meses depois, a paciente teve redução de 90,90 por cento em seus níveis de HDL-c. A rosiglitazona foi retirada e o HDL-c retornou aos níveis prévios. Essa redução paradoxal do HDL-c é um evento adverso potencialmente severo. Pacientes aos quais se prescreve rosiglitazona devem ter seus níveis de HDL-c medidos antes e durante o tratamento.


Assuntos
Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , HDL-Colesterol/sangue , /tratamento farmacológico , Hipoglicemiantes/efeitos adversos , Obesidade/sangue , Tiazolidinedionas/efeitos adversos , HDL-Colesterol/efeitos dos fármacos , /sangue
19.
Rev. méd. Chile ; 138(9): 1197-1200, sept. 2010.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-572029

RESUMO

The question of how and when to communicate potential risks associated with new drugs has remained an important focus of tension between the pharmaceutical industry and regulatory entities, such as the American Food and Drug Administration. Recently there has been widespread concern related to the cardiovascular risks associated with the use of Avandia, a rosiglitazone produced by Glaxo Smith Kline. In fact, several metaanalyses involving rosiglitazone provided a relatively consistent message that rosiglitazone increases the risk of myocardial ischemic events. In the present article, we review the controversy regarding the way the pharmaceutical company handled this issue, and we describe examples of inappropriate conduct regarding an industry-sponsored clinical trial with this drug. We raise several important ethical questions related to the way researchers handle conflicts of interest when they are employees of the pharmaceutical industry. Finally, we discuss the requirements to conduct biomedical research funded by the pharmaceutical industry in Chile.


Assuntos
Humanos , Pesquisa Biomédica , Doenças Cardiovasculares/induzido quimicamente , Indústria Farmacêutica , Hipoglicemiantes/efeitos adversos , Tiazolidinedionas/efeitos adversos , Chile , Conflito de Interesses , Fatores de Risco , Pesquisadores
20.
Arq. bras. cardiol ; 95(3): 283-288, set. 2010. ilus, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-560553

RESUMO

FUNDAMENTO: O uso da rosiglitazona tem sido o objeto de extensas discussões. OBJETIVO: Avaliar os efeitos da rosiglitazona nas artérias ilíacas, no local da injúria e na artéria contralateral, de coelhos hipercolesterolêmicos submetidos à lesão por cateter-balão. MÉTODOS: Coelhos brancos machos receberam uma dieta hipercolesterolêmica através de gavagem oral por 6 semanas e foram divididos em 2 grupos: grupo rosiglitazona (GR - 14 coelhos tratados com rosiglitazona por 6 semanas) e grupo controle (GC - 18 coelhos sem rosiglitazona). Os animais foram submetidos a lesão por cateter-balão na artéria ilíaca direita no 14º dia. RESULTADOS: Na artéria ilíaca contralateral, não houve diferença significante na razão entre as áreas intimal e medial (RIM) entre os grupos GR e GC. A rosiglitazona não reduziu a probabilidade de lesões tipo I, II ou III (72,73 por cento vs 92,31 por cento; p=0,30) e lesões tipo IV ou V (27,27 por cento vs 7,69 por cento; p=0,30). Na artéria ilíaca homolateral, a área intimal era significantemente menor no GR quando comparado ao GC (p = 0,024). A área luminal era maior no GR quando comparado ao GC (p < 0,0001). Houve uma redução significante de 65 por cento na IMR no GR quando comparado ao GC (p = 0,021). Nenhum dos critérios histológicos para lesões ateroscleróticas tipos I a V (American Heart Association) foram encontrados na artéria ilíaca homolateral. CONCLUSÃO: Esses achados demonstram que a administração de rosiglitazona por 6 semanas impede a aterogênese no local da lesão, mas não em um vaso distante do sítio da lesão.


BACKGROUND: Rosiglitazone has been the focus of extensive discussion. OBJECTIVE: To evaluate the effects of rosiglitazone on iliac arteries, both at the injury site and the contralateral artery, of hypercholesterolemic rabbits undergoing balloon catheter injury. METHODS: White male rabbits were fed a hypercholesterolemic diet by oral gavage for 6 weeks and divided into two groups as follows: rosiglitazone group (14 rabbits treated with rosiglitazone during 6 weeks) and the control group (18 rabbits without rosiglitazone). Animals underwent balloon catheter injury of the right iliac artery on the 14th day. RESULTS: In the contralateral iliac artery, there was no significant difference in the intima/media layer area ratio (IMR) between the control and rosiglitazone groups. Rosiglitazone did not reduce the probability of type I, II, or III lesions (72.73 percent vs 92.31 percent; p=0.30) and type IV or V lesions (27.27 percent vs 7.69 percent; p=0.30). As for the homolateral iliac artery, the intimal area was significantly lower in the rosiglitazone group, as compared to the control group (p = 0.024). The luminal layer area was higher in the rosiglitazone group vs. the control group (p < 0.0001). There was a significant reduction of 65 percent in the IMR in the rosiglitazone group vs the control group (p = 0.021). None of the histological criteria for type I-V atherosclerotic lesions (American Heart Association) were found in the homolateral iliac artery. CONCLUSION: These findings demonstrate that rosiglitazone given for 6 weeks prevents atherogenesis at the injury site, but not in a vessel distant from the injury site.


FUNDAMENTO: El uso de rosiglitazona ha estado siendo el objeto de extensas discusiones. OBJETIVO: Evaluar los efectos de la rosiglitazona en las arterias ilíacas, en el local de la injuria y en la arteria contralateral, de conejos hipercolesterolémicos sometidos a la lesión por catéter-balón. MÉTODOS: Conejos blancos machos recibieron una dieta hipercolesterolémica a través de gavage oral por 6 semanas y se los dividieron en 2 grupos: grupo rosiglitazona (GR - 14 conejos tratados con rosiglitazona por 6 semanas) y grupo control (GC - 18 conejos sin rosiglitazona). Los animales se sometieron a lesión por catéter-balón en la arteria ilíaca derecha en el 14º día. RESULTADOS: En la arteria ilíaca contralateral, no hubo diferencia significativa en la razón entre las áreas íntima y media (RIM) entre los grupos GR y GC. La rosiglitazona no redujo la probabilidad de lesiones tipo I, II ó III (72,73 por ciento vs 92,31 por ciento; p=0,30) y lesiones tipo IV ó V (27,27 por ciento vs 7,69 por ciento; p=0,30). En la arteria ilíaca homolateral, el área intima era significantemente menor en el GR cuando comparado al GC (p = 0,024). El área luminal era mayor en el GR cuando comparado al GC (p < 0,0001). Hubo una reducción significante del 65 por ciento en la IMR en el GR cuando comparado al GC (p = 0,021). Ningún de los criterios histológicos para lesiones ateroscleróticas tipos I a V (American Heart Association) se encontraron en la arteria ilíaca homolateral. CONCLUSIÓN: Estos hallazgos demuestran que la administración de rosiglitazona por 6 semanas impide la aterogénesis en el local de la lesión, pero no en un vaso distante del sitio de la lesión.


Assuntos
Animais , Masculino , Coelhos , Aterosclerose/prevenção & controle , Hipercolesterolemia/complicações , Artéria Ilíaca/efeitos dos fármacos , Neointima/etiologia , Tiazolidinedionas/farmacologia , Anti-Inflamatórios/farmacologia , Modelos Animais de Doenças , Hipercolesterolemia/metabolismo , Artéria Ilíaca/lesões , Artéria Ilíaca/metabolismo , Artéria Ilíaca/patologia , Neointima/metabolismo , Distribuição Aleatória
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