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1.
São Paulo; s.n; s.n; 2019. 135 p. tab, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-1049441

RESUMO

Introdução: A suplementação com ácido fólico (AF) é recomendada em algumas condições para evitar a deficiência de folato, como para mulheres no período periconcepcional e durante a gestação. Atualmente, existe uma preocupação quanto ao consumo excessivo de AF pela população pelo uso de suplementos com altas doses dessa vitamina. As vitaminas B6 e B2 agem como cofatores no metabolismo de um carbono, e o uso de altas doses de AF pode influenciar o metabolismo de ambas vitaminas e, consequentemente, interferir em metabolismos importantes das quais elas participam, como a via das quinureninas, e no sistema imune. Objetivo: Avaliar os efeitos da intervenção diária com uma alta dose de AF (5 mg) por 90 dias sobre marcadores do estado das vitaminas do complexo B, e as consequências sobre os metabólitos da via das quinureninas e o sistema imune em adultos saudáveis. Material e Métodos: 64 indivíduos saudáveis foram submetidos à intervenção diária com 5 mg de AF por 90 dias. Coletas de sangue foram realizadas antes (baseline) e após 45 e 90 dias de intervenção. As concentrações séricas de folato e vitamina B12 foram avaliadas por métodos microbiológicos. As concentrações séricas das vitaminas B6 (piridoxal 5'-fosfato (PLP), piridoxal (PL) e ácido 4-piridóxico (PA)), B2 (riboflavina e flavina mononucleotídeo (FMN)), B1 (tiamina e tiamina monofosfato (TMP)) e B3 (ácido nicotínico, nicotinamida e N1-metilnicotinamida), bem como de triptofano, quinurenina e metabólitos, foram avaliadas por LC-MS/MS. A proteína C-reativa ultrassensível (PCRus) foi determinada por imunoturbidimetria, e as concentrações séricas de interleucina (IL)-6, IL-8, IL-10, interferon gama (IFN-γ) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) foram avaliadas por ensaio multiplex. A expressão de RNAm de DHFR (dihidrofolato redutase), MTHFR (metilenotetrahidrofolato redutase), IL8, TNFA e IFNG em leucócitos mononucleares (PBMC) foram avaliadas por PCR em tempo real. O número de células T regulatórias (Treg) (CD3+, CD4+, CD25high, FoxP3+, CD127-) foi avaliado após incubação dos PBMC com PMA e ionomicina ou veículo por 18h, por imunofenotipagem. Resultados: Houve um grande aumento das concentrações de folato sérico após 45 e 90 dias de intervenção com AF. Não houve diferença nas concentrações de vitamina B12 antes e após a intervenção. As concentrações séricas de PLP foram semelhantes antes e após a intervenção, entretanto, um aumento de PL sérico foi observado após 45 e 90 dias, e de PA após 45 dias, quando comparado ao baseline. Riboflavina e FMN foram maiores após 45 e 90 dias em relação ao baseline. A tiamina sérica foi menor após 45 dias, e as concentrações de TMP foram maiores após 90 dias quando comparados aos períodos anteriores. Não houve diferença nas concentrações de vitamina B3 antes e após a intervenção. Dentre os metabólitos da via das quinureninas, apenas o ácido antranílico apresentou aumento após 45 e 90 dias, enquanto o ácido picolínico diminuiu após 90 dias. PCRus, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ e TNF-α séricos foram semelhantes no baseline e após a intervenção. Um aumento da expressão de RNAm de DHFR e TNFA foi observado após, respectivamente, 90 dias e 45 e 90 dias de intervenção. Após 90 dias de intervenção com AF, foi observada diminuição do número de células Treg após estímulo com PMA e ionomicina. Conclusão: O uso diário de 5 mg de AF foi associado a alterações nas concentrações séricas de marcadores do estado de vitaminas do complexo B e da via das quinureninas, bem como a diminuição do número de células Treg


Introduction: Folic acid (FA) supplementation is recommended in some conditions to avoid folate deficiency, as women during periconceptional period and pregnancy. Currently, there is a concern about the excessive consumption of FA by population by using supplements with high doses of this vitamin. Vitamins B6 and B2 are cofactors of enzymes of one carbon metabolism and, consequently, may disturb key metabolism in which they participate, as kynurenine pathway, and the immune system. Aim: To assess the effects of a daily intervention with high dose of FA (5 mg) for 90 days on biomarkers of complex B vitamins status and its outcomes in kynurenine pathway metabolites and immune system in healthy adults. Material and Methods: 64 healthy individuals were submitted to a daily intervention with 5 mg of FA for 90 days. Blood samples were collected before (baseline) and after 45 and 90 days of intervention. Serum folate and vitamin B12 were assessed by microbiological assays. Serum vitamin B6 (pyridoxal 5'-phosphate (PLP), pyridoxal (PL) and 4-pyridoxic acid (PA)), vitamin B2 (riboflavin and flavin mononucleotide (FMN)), vitamin B1 (thiamin and thiamin monophosphate)) and vitamin B3 (nicotinic acid, nicotinamide and N1-methylnicotinamide), as well as tryptophan, kynurenine and metabolites, were assessed by LC-MS/MS. C-reactive protein (hs-CPR) was assessed by immunoturbidimetry, and serum interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10, interferon gamma (IFN-γ) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) were assessed by multiplex assay. Mononuclear leukocytes mRNA expression of DHFR (dihydrofolate reductase), MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase), IL8, TNFA and IFNG were assessed by real time PCR. Regulatory T Cell (Treg) number (CD3+, CD4+, CD25high, FoxP3+, CD127-) was determined after mononuclear leukocytes incubation with PMA and ionomycin or vehicle for 18h, by immunophenotyping. Results: A great increase on serum folate was observed after 45 and 90 days of FA intervention. No differences in serum vitamin B12 were observed before and after intervention. Serum PLP was similar before and after intervention, however, an increase in serum PL was observed after 45 and 90 days, and in PA after 45 days, when compared to baseline. Riboflavin and FMN were increased after 45 and 90 days than in baseline. Serum thiamine was decreased after 45 days than in baseline. Serum TMP was increased after 90 days when compared with previous timepoints. No differences in vitamin B3 were observed after and before FA intervention. Among kynurenine pathway metabolites, anthranilic acid was increased after 45 and 90 days, while picolinic acid was decreased after 90 days. hs-CPR, serum IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ and TNF-α were similar at baseline and after intervention. An increase on mRNA expression of DHFR and TNFA was observed after, respectively, 90 days and 45 and 90 days of intervention. After 90 days of FA intervention, it was observed a decrease on Treg cell number after PMA and ionomycin stimulation. Conclusion: Daily use of 5 mg of FA was associated with changes in serum markers of B-complex vitamins status and kynurenine pathway, as well as decreased number of Treg cells


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Riboflavina/farmacocinética , Vitamina B 6/farmacocinética , Ácido Fólico/administração & dosagem , Ácido Fólico/análise , Tiamina/farmacocinética , Linfócitos T Reguladores/classificação , Niacinamida/farmacocinética , Cinurenina/farmacocinética
2.
Braz. J. Pharm. Sci. (Online) ; 55: e18201, 2019. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1011651

RESUMO

Oxidative stress plays the central role in the pathogenesis and progression of diabetic complications. The present study aims to investigate the beneficial effect of oral administration of flavone baicalein in streptozotocin-nicotinamide (STZ-NA) induced diabetic rats by measuring oxidative stress markers, antioxidant enzyme activities and expression analysis of antioxidant genes. Experimental diabetes was induced by a single intraperitoneal (i.p.) injection of STZ (55 mg /kg b.wt), 15 min after the i.p. administration of NA. At the end of the experimental period, thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), activities of antioxidant enzymes and expression levels of superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione (GSH) and glutathione peroxidase (GPx) were measured in diabetic rats along with serum biochemical parameters namely total cholesterol (TC), total triglyceride (TG), aspartate transaminase (AST) alanine transaminase (ALT) and glycosylated hemoglobin (HbA1c). Oral administration of baicalein (40 mg/kg b.wt/day) demonstrated a significant ameliorative effect on all studied biochemical and oxidative stress parameters. Biochemical findings were corroborated by qPCR expression analysis which showed significant upregulation of antioxidant genes in diabetic rats. These results suggest that baicalein supplementation may reduce diabetes and its complications by suppressing oxidative stress and enhancing gene expression and antioxidant enzyme activities in diabetic rats.


Assuntos
Animais , Masculino , Pré-Escolar , Ratos , Expressão Gênica , Niacinamida/farmacologia , Flavonas/análise , Diabetes Mellitus Experimental/prevenção & controle , Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Glibureto/farmacologia , Estresse Oxidativo , Antioxidantes/farmacologia
3.
Braz. J. Pharm. Sci. (Online) ; 54(2): e17171, 2018. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-951943

RESUMO

ABSTRACT Diabetes is a metabolic disease caused by abnormal insulin secretion or action. In the present study, the effects of betulinic acid (BA, a triterpene) are evaluated on glucose, α-amylase and plasma insulin levels, insulin resistance and the histopathology of pancreatic islets in streptozotocin-nicotinamide (STZ-NA) diabetic mice. Seventy adult male NMRI mice were randomly divided into seven groups: control, sham, diabetic, diabetic treated with BA (10, 20 and 40 mg/kg) and diabetic treated with metformin (200 mg/kg). Diabetes was induced in mice by intraperitoneal injection of streptozotocin 50 mg/kg after a dose of nicotinamide 120 mg/kg. Two weeks after treatment with BA, blood samples were collected for measuring glucose, α-amylase and insulin levels, and the pancreas was isolated for histopathology evaluation. Diabetes reduced the number and diameter of pancreatic islets, and increased α-amylase and insulin resistance. BA treatment reduced blood glucose, α-amylase and improved insulin sensitivity as well as pancreas histopathology. In addition, BA showed stronger effects on the pancreatic histology and insulin resistance compared to the metformin group


Assuntos
Animais , Masculino , Camundongos , Estreptozocina , Niacinamida , Diabetes Mellitus Experimental/prevenção & controle , Triterpenos/classificação , Diabetes Mellitus/induzido quimicamente , Hipoglicemiantes/efeitos adversos
4.
Einstein (Säo Paulo) ; 15(3): 355-358, July-Sept. 2017.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-891404

RESUMO

ABSTRACT Acute myeloid leukemia is a hematopoietic stem cell neoplastic disease associated with high morbidity and mortality. The presence of FLT3 internal tandem duplication mutations leads to high rates of relapse and decreased overall survival. Patients with FLT3 internal tandem duplication are normally treated with hematopoietic stem cell transplantation in first complete remission. Nevertheless, the incidence of post-transplant relapse is considerable in this group of patients, and the management of this clinical condition is challenging. The report describes the outcomes of patients with FLT3 internal tandem duplication positive acute myeloid leukemia who relapsed after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and were treated with the combination of re-induction chemotherapy, donor lymphocyte infusion, sorafenib and azacitidine. Three cases are described and all patients achieved prolonged complete remission with the combined therapy. The combination of induction chemotherapy followed by donor lymphocyte infusion, and the maintenance with azacitidine and sorafenib can be effective approaches in the treatment of post-hematopoietic stem cell transplant and relapsed FLT3 internal tandem duplication positive acute myeloid leukemia patients. This strategy should be further explored in the context of clinical trials.


RESUMO A leucemia mieloide aguda é uma doença neoplásica de células-tronco hematopoiéticas com alta morbimortalidade. A presença de mutações de duplicação em tandem de FLT3 leva a altas taxas de recorrência e a menor sobrevida global. Os pacientes com duplicação em tandem de FLT3 são normalmente tratados com transplante de células-tronco hematopoiéticas na primeira remissão completa. No entanto, a incidência de recidiva pós-transplante é considerável neste grupo de pacientes, e a conduta, nestes casos, é um desafio. O relato descreve os resultados do tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda positiva e duplicação em tandem de FLT3 que recidivaram depois do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas e que foram tratados com combinação de quimioterapia de reindução, infusão de linfócitos de doador, sorafenib e azacitidina. São descritos três casos, e todos os pacientes apresentaram remissão completa prolongada com a terapia combinada. A combinação de quimioterapia de indução, seguida de infusão de linfócitos do doador, e a manutenção com azacitidina e sorafenib podem ser abordagens eficazes no tratamento da recorrência pós-transplante em pacientes com leucemia mieloide aguda e duplicação em tandem de FLT3. Essa estratégia deve ser mais explorada no contexto de ensaios clínicos.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Compostos de Fenilureia/administração & dosagem , Azacitidina/administração & dosagem , Leucemia Mieloide Aguda/terapia , Niacinamida/análogos & derivados , Transfusão de Linfócitos , Tirosina Quinase 3 Semelhante a fms/genética , Quimioterapia de Indução , Antineoplásicos/administração & dosagem , Recidiva , Leucemia Mieloide Aguda/genética , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Resultado do Tratamento , Niacinamida/administração & dosagem , Terapia Combinada/métodos , Recidiva Local de Neoplasia/terapia
6.
Braz. j. med. biol. res ; 50(8): e6207, 2017. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-888978

RESUMO

Both sorafenib and interleukin-27 (IL-27) are antineoplastic drugs. This study aimed to investigate the synergistic effect of these two drugs on bladder cancer cells. HTB-9 and T24 cells were stimulated with IL-27 (50 ng/mL), sorafenib (2 μM) or the synergistic action of these two drugs. The cells without treatment acted as control. Cell proliferation, apoptosis and invasion were measured by bromodeoxyuridine assay, flow cytometry and modified Boyden chamber, respectively. Simultaneously, both modified Boyden chamber and scratch assay were used to assess cell migration. Finally, the phosphorylation levels of key kinases in the Akt/mechanistic target of rapamycin (mTOR)/mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway, and expression levels of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 were detected by western blot analysis. Stimulation with IL-27 or sorafenib repressed proliferation, migration and invasion but promoted apoptosis, and the effects were all enhanced by the combination of these two drugs in HTB-9 cells. The effect of the combined treatment on bladder cancer cells was verified in T24 cells. Additionally, the phosphorylation levels of AKT, mTOR and MAPK as well as the expression levels of MMP-2 and MMP-9 were all decreased by a single treatment of IL-27 or sorafenib, and further decreased by the combined treatment of these two drugs. The combination of IL-27 and sorafenib inhibited proliferation, migration and invasion and promoted apoptosis of bladder cancer cells compared with mono-drug treatment. Additionally, the AKT/mTOR/MAPK pathway might be implicated in the functional effects by down-regulations of MMP-2 and MMP-9.


Assuntos
Humanos , Antineoplásicos/farmacologia , Interleucina-27/farmacologia , Niacinamida/análogos & derivados , Compostos de Fenilureia/farmacologia , Neoplasias da Bexiga Urinária/patologia , Apoptose/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Tumoral , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Sinergismo Farmacológico , Niacinamida/farmacologia , Neoplasias da Bexiga Urinária/tratamento farmacológico
7.
Gastroenterol. latinoam ; 27(2): 106-113, 2016. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-907622

RESUMO

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common tumors worldwide. Most cases occur in patients with chronic liver disease who are diagnosed at an advanced stage, and their prognosis is poor. Because HCC is resistant to conventional systemic therapies, molecular therapies have emerged and been established as the standard for advanced forms of the disease. Since the publication of phase III clinical studies on sorafenib, research has searched for new molecular targets. Thus, multiple clinical studies that inhibit relevant molecular pathways have been performed with numerous patients. Many of these trials have had unexpectedly negative results, not only due to patient complexity and the difficulty in evaluating a therapeutic response, quality of life and the survival rate but also because phase II clinical studies, without the selection of molecular targets, have continued on to poor results in phase III studies. This review article aims to evaluate different phase II and phase III clinical studies to understand the clinically relevant molecular pathways and to improve the future management of HCC patients.


El carcinoma hepatocelular (CHC) es uno de los tumores más comunes a nivel mundial. La mayoría de los casos ocurre en pacientes con enfermedad hepática crónica, quienes son diagnosticados en un estado avanzado con muy pobre pronóstico. Terapias moleculares orientadas al tratamiento del CHC han sido destacadas; estas pueden afectar la proliferación celular del tumor, diferenciación celular, angiogénesis, invasión y metástasis, entre otros procesos críticos al desarrollo del tumor. El estándar para el CHC avanzado es la terapia target usando Sorafenib, sin embargo, nuevas moléculas han sido testeadas en estudios fase III de primera línea, tales como sunitinib, brivanib, erlotinib y linifanib, sin superioridad sobre sorafenib. La investigación de nuevos tratamientos es un desafío para investigadores, hepatólogos y oncólogos. Las principales vías moleculares de CHC con relevancia en estudios clínicos fase II y III son: MAP-kinase (MAPK), PI3K/AKT/mTOR, (HGF)/c-Met, cromatina y regulación epigenética, mantenimiento de telómeros, Notch, Hedgehog, Hippo y vía señalizante Jak/STAT. Las terapias futuras en CHC pueden ser orientadas rutinariamente usando sólo objetivos adecuados para terapias moleculares y seleccionando subgrupos de pacientes sobre la base de la expresión de targets moleculares o basados en nuevas clasificaciones definidas por estudios genómicos.


Assuntos
Humanos , Carcinoma Hepatocelular/tratamento farmacológico , Neoplasias Hepáticas/tratamento farmacológico , Compostos de Fenilureia/uso terapêutico , Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico , Progressão da Doença , Niacinamida/análogos & derivados , Análise de Sobrevida
8.
Rev. bras. ter. intensiva ; 27(1): 10-17, Jan-Mar/2015. tab, graf
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-744687

RESUMO

Objetivo: Avaliar o balanço hídrico acumulado durante o período do choque e determinar o que ocorre com ele nos 7 dias que se seguem à reversão do choque. Métodos: Estudo prospectivo e observacional, realizado em pacientes com choque séptico. Foram incluídos pacientes com pressão arterial média ≥ 65mmHg e lactato < 2,0mEq/L desmamados há menos de 12 horas do uso de vasopressores, sendo esse dia considerado o Dia 1. O balanço hídrico diário foi registrado por 7 dias após recuperação do choque. Os pacientes foram divididos em dois grupos, segundo a mediana da coorte para o balanço hídrico acumulado durante o período do choque: Grupo 1 ≤ 4,4L (n = 20) e Grupo 2 > 4,4L (n = 20). Resultados: Inscrevemos, neste estudo, um total de 40 pacientes. No Dia 1 do estudo, o balanço hídrico acumulado era de 1,1 [0,6 - 3,4] L no Grupo 1 e 9,0 [6,7 - 13,8] L no Grupo 2. No Dia 7 do estudo, o balanço hídrico acumulado era de 8,0 [4,5 - 12,4] L no Grupo 1 e 14,7 [12,7 - 20,6] L no Grupo 2 (p < 0,001 para ambos). A seguir, após a recuperação do choque, o balanço hídrico continuou a aumentar em ambos os grupos. Em comparação ao Grupo 1, o Grupo 2 teve um tempo mais longo de permanência na unidade de terapia intensiva e no hospital. Conclusão: São frequentemente observados balanços hídricos positivos em pacientes com choque séptico, o que pode estar relacionado a desfechos piores. Durante o período do choque, mesmo que o balanço hídrico fosse previamente positivo, este se torna ainda mais positivo. Após a recuperação do choque, o balanço hídrico continua a aumentar. Esse grupo com um balanço hídrico mais positivo permaneceu por mais tempo na unidade de terapia intensiva e no hospital. .


Objective: We aimed to evaluate the cumulative fluid balance during the period of shock and determine what happens to fluid balance in the 7 days following recovery from shock. Methods: A prospective and observational study in septic shock patients. Patients with a mean arterial pressure ≥ 65mmHg and lactate < 2.0mEq/L were included < 12 hours after weaning from vasopressor, and this day was considered day 1. The daily fluid balance was registered during and for seven days after recovery from shock. Patients were divided into two groups according to the full cohort’s median cumulative fluid balance during the period of shock: Group 1 ≤ 4.4L (n = 20) and Group 2 > 4.4L (n = 20). Results: We enrolled 40 patients in the study. On study day 1, the cumulative fluid balance was 1.1 [0.6 - 3.4] L in Group 1 and 9.0 [6.7 - 13.8] L in Group 2. On study day 7, the cumulative fluid balance was 8.0 [4.5 - 12.4] L in Group 1 and 14.7 [12.7 - 20.6] L in Group 2 (p < 0.001 for both). Afterwards, recovery of shock fluid balance continued to increase in both groups. Group 2 had a more prolonged length of stay in the intensive care unit and hospital compared to Group 1. Conclusion: In conclusion, positive fluid balances are frequently seen in patients with septic shock and may be related to worse outcomes. During the shock period, even though the fluid balance was previously positive, it becomes more positive. After recovery from shock, the fluid balance continues to increase. The group with a more positive fluid balance group spent more time in the intensive care unit and hospital. .


Assuntos
Humanos , Niacinamida/uso terapêutico , Rim Policístico Autossômico Dominante/prevenção & controle , Complexo Vitamínico B/uso terapêutico , Sirtuína 1/antagonistas & inibidores
9.
Rev. bras. cir. cardiovasc ; 30(1): 70-76, Jan-Mar/2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-742901

RESUMO

Objective: An unclear issue is whether gender may influence at cardiac remodeling after myocardial infarction (MI). We evaluated left ventricle remodeling in female and male rats post-MI. Methods: Rats were submitted to anterior descending coronary occlusion. Echocardiographic evaluations were performed on the first and sixth week post-occlusion to determine myocardial infarction size and left ventricle systolic function (FAC, fractional area change). Pulsed Doppler was applied to analyze left ventricle diastolic function using the following parameters: E wave, A wave, E/A ratio. Two-way ANOVA was applied for comparisons, complemented by the Bonferroni test. A P≤=0.05 was considered significant. Results: There were no significant differences between genders for morphometric parameters on first (MI [Female (FE): 44.0±5.0 vs. Male (MA): 42.0±3.0%]; diastolic [FE: 0.04±0.003 vs. MA: 0.037±0.005, mm/g] and systolic [FE: 0.03±0.0004 vs. MA: 0.028±0.005, mm/g] diameters of left ventricle) and sixth (MI [FE: 44.0±5.0 vs. MA: 42.0±3.0, %]; diastolic [FE: 0.043±0.01 vs. MA: 0.034±0.005, mm/g] and systolic [FE: 0.035±0.01 vs. MA: 0.027±0.005, mm/g] of LV) week. Similar findings were reported for left ventricle functional parameters on first (FAC [FE: 34.0±6.0 vs. MA: 32.0±4.0, %]; wave E [FE: 70.0±18.0 vs. MA: 73.0±14.0, cm/s]; wave A [FE: 20.0±12.0 vs. MA: 28.0±13.0, cm/s]; E/A [FE: 4.9±3.4 vs. MA: 3.3±1.8]) and sixth (FAC [FE: 29.0±7.0 vs. MA: 31.0±7.0, %]; wave E [FE: 85.0±18.0 vs. MA: 87.0±20.0, cm/s]; wave A [FE: 20.0±11.0 vs. MA: 28.0±17.0, cm/s]; E/A [FE: 6.2±4.0 vs. MA: 4.6±3.4]) week. Conclusion: Gender does not influence left ventricle remodeling post-MI in rats. .


Objetivo: A influência do gênero no remodelamento cardíaco após o infarto do miocárdio é uma questão em intenso debate. Nós avaliamos o remodelamento ventricular esquerdo em ratos infartados de ambos os gêneros. Métodos: O infarto do miocárdio foi induzido por oclusão da artéria coronária descendente anterior (fêmeas [FM]; machos [MC]). A ecocardiografia foi realizada na primeira e sexta semana pós-oclusão para determinar o tamanho do infarto do miocárdio e a função sistólica do ventricular esquerdo (mudança na área fracional [FAC]). A função diastólica derivou dos seguintes parâmetros: onda E; onda A; razão E/A. ANOVA duas vias com pós-teste de Bonferroni foi aplicado nas comparações (P≤=0,05). Resultados: Todas variáveis morfométricas foram similares (P>0,05) entre os gêneros com uma (infarto do miocárdio [FM: 44,0±5,0 vs. MC: 42,0±3,0, %]; diâmetro diastólico [FM: 0,04±0,003 vs. MC: 0,037±0,005, mm/g] e sistólico [FM: 0,03±0,0004 vs. MC: 0,028±0,005, mm/g] do VE) e seis (IM [FM: 44,0±5,0 vs. MC: 42,0±3,0, %]; diâmetro diastólico [FM: 0,043±0,01 vs. MC: 0,034±0,005, mm/g] e sistólico [FM: 0,035±0,01 vs. MC: 0,027±0,005, mm/g] do ventricular esquerdo) semanas. Achado similar ocorreu para os dados funcionais com uma (FAC [FM: 34,0±6,0 vs. MC: 32,0±4,0, %]; onda E [FM: 70,0±18,0 vs. MC: 73,0±14,0, cm/s]; onda A [FM: 20,0±12,0 vs. MC: 28,0±13,0, cm/s]; E/A [FM: 4,9±3,4 vs. MC: 3,3±1,8]) e seis (FAC [FM: 29,0±7,0 vs. MC: 31,0±7,0, %]; onda E [FM: 85,0±18,0 vs. MC: 87,0±20,0, cm/s]; onda A [FM: 20,0±11,0 vs. MC: 28,0±17,0 cm/s]; E/A [FM: 6,2±4,0 vs. MC: 4,6±3,4]) semanas. Conclusão: O gênero não é determinante para o remodelamento ventricular esquerdo pós-infarto do miocárdio em ratos. .


Assuntos
Animais , Humanos , Recém-Nascido , Ratos , Enterocolite Necrosante/tratamento farmacológico , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Mucosa Intestinal/efeitos dos fármacos , Intestinos/efeitos dos fármacos , Niacinamida/farmacologia , Poli(ADP-Ribose) Polimerases/antagonistas & inibidores , Análise de Variância , Animais Recém-Nascidos , Morte Celular/efeitos dos fármacos , Modelos Animais de Doenças , Ativação Enzimática , Enterocolite Necrosante/enzimologia , Enterocolite Necrosante/patologia , Mucosa Intestinal/enzimologia , Mucosa Intestinal/patologia , Intestinos/enzimologia , Intestinos/patologia , Óxido Nítrico Sintase Tipo II/antagonistas & inibidores , Óxido Nítrico Sintase Tipo II/metabolismo , Óxido Nítrico/metabolismo , Poli(ADP-Ribose) Polimerases/metabolismo , Ratos Sprague-Dawley , Tirosina/análogos & derivados , Tirosina/metabolismo
10.
Rev. méd. Chile ; 143(2): 147-157, feb. 2015. graf, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-742565

RESUMO

Background: There is a gap between the number of patients requiring a renal allograft and the number of potential deceased donors (DD). One alternative is using allografts from non-related living donors (NRLD). Aim: To compare survival and complications of renal allograft recipients from DD, related living donors (RLD) and NRLD. Material and Methods: Observational study of a cohort of renal allograft recipients. Of 253 transplants performed in a Chilean region between 1981 and 2003, 20 patients received and allograft from a NRLD. Graft and patient survival of these patients were compared with those of 93 patients receiving an allograft from a related living donor and 140 receiving it from a DD. Patients were followed for 10 years or until death or dialysis requirement. Results: No significant differences between groups in graft and patient survival, deaths with a functioning graft or return to dialysis were observed. Receptors of DD had more hospital admissions during the first years after receiving the graft, usually due to infections. Also a delayed graft function was more common among them. Glomerular filtration rate ten years after the graft was similar among the three groups. Conclusions: No differences in graft or patient survival was observed between patients receiving a renal allograft from NRLD, RLD or DD.


Assuntos
Animais , Feminino , Camundongos , Ratos , Analgésicos , Anti-Inflamatórios não Esteroides , Niacinamida/análogos & derivados , Niacinamida/farmacologia , Amidas/farmacologia , Carragenina , Dipirona/farmacologia , Edema/induzido quimicamente , Edema/tratamento farmacológico , Formaldeído , Temperatura Alta , Isomerismo , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Medição da Dor/efeitos dos fármacos , Ácidos Picolínicos/farmacologia , Poli(ADP-Ribose) Polimerases/antagonistas & inibidores , Equilíbrio Postural/efeitos dos fármacos , Ratos Wistar
11.
Arq. bras. endocrinol. metab ; 58(1): 37-41, 02/2014. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-705238

RESUMO

Objective: To investigate the efficacy of sorafenib in progressive radioiodine resistant metastatic thyroid carcinoma.Subjects and methods: Off-label observational study. Sorafenib 400 mg twice daily was evaluated. Therapy duration was 12 ± 3 months (range 6-16 months).Results: Eight patients were included (seven papillary, one insular variant). The eight patients meeting study criteria received sorafenib 400 mg orally twice a day until disease progression or unacceptable toxicity developed. One patient showed a partial response with tumor regression of -35%, six months after the beginning of the treatment; five patients exhibited stable disease and two patients had progressive disease and died. Thyroglobulin decreased within 4 weeks in all patients by 50% ± 23%.Adverse events: one patient had heart failure, and recovered after sorafenib withdrawal. However, she died five months later of sudden death.Conclusion: These data suggest a possible role for sorafenib in the treatment of progressive metastatic DTC. Adverse event are usually manageable, but severe ones may appear and these patients should be strictly controlled.


Objetivo: Investigar a eficácia do sorafenibe no carcinoma de tireoide metastático progressivo e refratário à iodoterapia.Sujeitos e métodos: Estudo observacional do efeito do sorafenibe off-label administrado 400 mg duas vezes ao dia. A duração da terapia foi de 12 ± 3 meses (variação de 6-16 meses).Resultados: Oito pacientes foram incluídos (sete com variante papilífera e um com variante insular). Os oito pacientes que preencheram os critérios do estudo receberam o sorafenibe 400 mg por via oral duas vezes por dia até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Um paciente apresentou uma resposta parcial com regressão tumoral da lesão alvo de 35% seis meses após o início do tratamento; cinco pacientes apresentaram doença estável e dois pacientes progrediram e morreram. A tireoglobulina diminuiu 50% ± 23% em 4 semanas em todos os pacientes.Eventos adversos: um paciente teve insuficiência cardíaca e morreu por morte súbita cinco meses após a retirada do sorafenibe.Conclusão: Esses dados sugerem um possível papel para sorafenibe para o tratamento do CDT metastático progressivo.


Assuntos
Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Antineoplásicos/uso terapêutico , Carcinoma Papilar/tratamento farmacológico , Carcinoma Papilar/patologia , Niacinamida/análogos & derivados , Compostos de Fenilureia/uso terapêutico , Neoplasias da Glândula Tireoide/tratamento farmacológico , Antineoplásicos/efeitos adversos , Neoplasias Ósseas/secundário , Ensaios de Uso Compassivo , Carcinoma Papilar/radioterapia , Carcinoma Papilar/secundário , Seguimentos , Insuficiência Cardíaca/induzido quimicamente , Radioisótopos do Iodo/uso terapêutico , Neoplasias Pulmonares/secundário , Niacinamida/efeitos adversos , Niacinamida/uso terapêutico , Compostos de Fenilureia/efeitos adversos , Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos , Resultado do Tratamento , Tireoglobulina/sangue , Neoplasias da Glândula Tireoide/patologia , Neoplasias da Glândula Tireoide/radioterapia
12.
Full dent. sci ; 4(16): 621-625, out. 2013.
Artigo em Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: lil-695737

RESUMO

Esforços têm sido concentrados na busca de um fármaco que tenha eficácia clínica no processo de cicatrização de feridas odontológicas. O complexo B pode ser importante no processo de cicatrização e reparação porque é constituído por nutrientes necessários às funções fisiológicas normais ou às reações metabólicas específicas. Além disso, a terapia com laser de baixa intensidade modula vários processos biológicos em modelos animais e em humanos, estimulando a síntese de colágeno, promovendo o processo de regeneração do músculo esquelético após injúria, diminuindo a resposta inflamatória, elevando a neoformação de vasos sanguíneos e auxiliando no processo de cicatrização. Desta maneira, é relevante o estudo da influência do complexo B e do laser de baixa intensidade na tentativa de melhorar o processo de cicatrização de feridas odontológicas, aumentando a eficácia clínica. Essa revisão bibliográfica sugere que tanto o laser de baixa intensidade como o complexo B podem aumentar o processo de cicatrização em feridas e procedimentos odontológicos.


Currently, efforts have been concentrated in the search for a drug clinically efficient on healing dental wounds. The B complex may be important in wound healing process since it is composed of nutrients necessary for normal physiological functions or for specific metabolic reactions. The low intensity laser therapy modulates various biological processes in both animals and humans stimulating collagen synthesis, promoting the regeneration process of skeletal muscle injury after injury In addition it reduces the inflammatory response, increasing the formation of new blood vessels and aiding the healing process. Therefore it is important to study the influence of B complex and of low intensity laser aiming to improve the healing process of dental wounds, increasing clinical efficacy. This literature review suggests that both B complex and low intensity laser therapy can improve the healing process of dental wounds and dental procedures.


Assuntos
Ácido Pantotênico/farmacologia , Adenina/farmacologia , Cicatrização , Niacinamida/farmacologia , Riboflavina/farmacologia , Terapia com Luz de Baixa Intensidade/métodos , Terapia com Luz de Baixa Intensidade , Tiamina/farmacologia , /farmacologia , /farmacologia
13.
Botucatu; s.n; 2013. 139 p. ilus, tab.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-756100

RESUMO

A oftalmopatia de Graves (OG) se constitui em uma das manifestações clínicas mais marcantes da Doença de Graves. Mais freqüente em mulheres, pode atingir qualquer faixa etária e produzir alterações negativas na qualidade de vida dos pacientes acometidos. Trata-se de doença auto-imune cuja fisiopatologia centra-se em atividade inflamatória desencadeada por diversos antígenos presentes nos tecidos extra-ocular, com infiltrado linfocitário importante, adipogênese e produção de glicosaminoglicanos levando ao aspecto típico de inflamação e proptose. Os casos mais leves podem ser tratados com medidas locais, enquanto que casos mais graves, frequentemente, recebem terapia com glicocorticoides, particularmente pulsoterapia com metilprednisolona. O objetivo deste estudo foi comparar o uso de dois esquemas terapêuticos (associação de nicotinamida/alopurinol ou pentoxifilina por via oral) com a terapia padrão (corticóide em pulsoterapia). Foram recrutados pacientes portadores de OG classificados como moderada ou moderadamente grave e em atividade (definidos pelo NO SPECS e CAS) , distribuídos em três grupos de tratamento, a saber : G1- Pentoxifilina , G2- Nicotinamida/Alopurinol e G3- Metiprednisolona em pulsoterapia, distribuídos por conveniência. Para investigar a resposta ao tratamento clínico instituído, foram usados o CAS, a medida da proptose ocular por meio de exoftalmômetro, a dosagem de interleucinas séricas(TNF-α e IL-6), registros fotográficos dos olhos dos pacientes avaliados e a TC de órbitas...


Graves ’ophthalmopathy (GO) constitutes one of the most striking manifestations of Graves’ disease. More common in women, ocurr at any age group and produce negative changes in the quality of life of affected patients. It is an autoimmune disease whose physiopathology focuses on various inflammatory activity triggered by antigens present in extraocular tissues with significant lymphocyte infiltration, production of glycosaminoglycansadipogenesis leading to the typical appearance of inflammation and proptosis. The mild cases can be treated with local measures, while more serious cases often receive glucocorticoid therapy, particularly methylprednisolone pulse therapy. The aim of this study was to compare the use of two regimens (combination of nicotinamide / allopurinol or pentoxifylline orally) with standard therapy (intravenous steroid pulse therapy). We recruited patients with OG classified as moderate or moderately severe and active (defined by NO SPECS and CAS), divided into three treatment groups, namely: Pentoxifylline-G1, G2-Nicotinamide /Allopurinol-and G3 Metiprednisolona in pulse, distributed for convenience. To investigate the response to clinical treatment, the CAS were used to measure the ocular proptosis through exophtalmomether, the dosage of serum interleukins (TNF-α and IL-6), photographic records of the eyes of patients evaluated CT orbits...


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Anti-Inflamatórios , Complexo Vitamínico B/uso terapêutico , Metilprednisolona/uso terapêutico , Niacinamida/uso terapêutico , Oftalmopatia de Graves/diagnóstico , Oftalmopatia de Graves/tratamento farmacológico , Pentoxifilina/uso terapêutico , Vasodilatadores/uso terapêutico
14.
Clinics ; 67(9): 1093-1099, Sept. 2012. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-649391

RESUMO

OBJECTIVE: Sorafenib is an oral multikinase inhibitor that has been proven effective as a single-agent therapy in hepatocellular carcinoma, and there is a strong rationale for investigating its use in combination with other agents. Vitamin K2 is nearly non-toxic to humans and has been shown to inhibit the growth of hepatocellular carcinoma. In this study, we evaluated the effects of a combination of sorafenib and vitamin K2 on the growth of hepatocellular carcinoma cells. METHODS: Flow cytometry, 3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide) and nude mouse xenograft assays were used to examine the effects of sorafenib and vitamin K2 on the growth of hepatocellular carcinoma cells. Western blotting was used to elucidate the possible mechanisms underlying these effects. RESULTS: Assays for 3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide) revealed a strong synergistic growth-inhibitory effect between sorafenib and vitamin K2. Flow cytometry showed an increase in cell cycle arrest and apoptosis after treatment with a combination of these two drugs at low concentrations. Sorafenib-mediated inhibition of extracellular signal-regulated kinase phosphorylation was promoted by vitamin K2, and downregulation of Mcl-1, which is required for sorafenib-induced apoptosis, was observed after combined treatment. Vitamin K2 also attenuated the downregulation of p21 expression induced by sorafenib, which may represent the mechanism by which vitamin K2 promotes the inhibitory effects of sorafenib on cell proliferation. Moreover, the combination of sorafenib and vitamin K2 significantly inhibited the growth of hepatocellular carcinoma xenografts in nude mice. CONCLUSIONS: Our results determined that combined treatment with sorafenib and vitamin K2 can work synergistically to inhibit the growth of hepatocellular carcinoma cells. This finding raises the possibility that this combined treatment strategy might be promising as a new therapy against hepatocellular carcinoma, especially for patients with poor liver tolerance.


Assuntos
Animais , Camundongos , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Carcinoma Hepatocelular/tratamento farmacológico , Neoplasias Hepáticas/tratamento farmacológico , Niacinamida/análogos & derivados , Compostos de Fenilureia/administração & dosagem , Inibidores de Proteínas Quinases/administração & dosagem , /administração & dosagem , Western Blotting , Linhagem Celular Tumoral , Carcinoma Hepatocelular/patologia , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Sinergismo Farmacológico , Citometria de Fluxo , Neoplasias Hepáticas/patologia , Camundongos Nus , Niacinamida/administração & dosagem , Fatores de Tempo , Resultado do Tratamento
16.
Arq. bras. endocrinol. metab ; 53(9): 1061-1073, dez. 2009. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-537057

RESUMO

Thyroid cancer incidence has significantly increased in the last three decades and many patients seek medical attention for its treatment every year. Among follicular cell-derived tumors, the majority are differentiated thyroid carcinomas (DTC), whose prognosis is very good with only 15 percent of the cases presenting disease persistence or recurrence after initial treatment. Medullary thyroid carcinoma has a worse prognosis, especially in patients with diffused cancers at the time of initial surgery. Traditional treatment options for persistent or recurrent disease include additional surgery, radioiodine treatment and TSH-suppression in DTC patients; external beam radiotherapy, and cytotoxic chemotherapy, often have low efficacy and many patients with advanced disease ultimately die. In the last two decades many of the molecular events involved in cancer formation have been uncovered. This knowledge has prompted the development of novel therapeutic strategies mainly based on the inhibition of key molecular mediators of the tumorigenic process. In particular the class of small-molecule tyrosine kinase inhibitors was enriched by many compounds that have reached clinical trials and in some cases have had approval for clinical use in specific cancers. Many of these compounds entered clinical trials also for locally advanced or metastatic thyroid carcinomas showing very promising results.


O câncer de tireoide tem aumentado significativamente nas últimas três décadas e muitos pacientes têm buscado cuidados médicos para o tratamento a cada ano. Entre os tumores derivados de células foliculares, a maioria é carcinoma diferenciado de tireoide (CDT), cujo prognóstico é muito bom, em que somente em 15 por cento dos casos a doença é persistente ou recorrente após o tratamento inicial. O carcinoma medular de tireoide tem um prognóstico pior, especialmente em pacientes com câncer difuso no momento da cirurgia inicial. As opções no tratamento tradicional para a doença persistente ou recorrente incluem cirurgia adicional, radioiodoterapia e supressão de TSH em pacientes CDT; a radioterapia externa e a quimioterapia citotóxica apresentam com frequência uma baixa eficácia e muitos pacientes com doença avançada não sobrevivem. Nas últimas duas décadas, muitos dos eventos envolvidos na formação do câncer tornaram-se conhecidos. Esse conhecimento possibilitou o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, baseadas principalmente na inibição de mediador molecularchave no processo tumorigênico. Em particular, a classe das pequenas moléculas inibidoras de tirosina-quinase foi enriquecida por muitos compostos investigados em estudos clínicos e alguns casos foram aprovados para uso clínico em tipos específicos de câncer. Muitos desses compostos foram aplicados em estudos clínicos de câncer de tireoide com extensa invasão local ou metástase, mostrando resultados muito promissores.


Assuntos
Humanos , Antineoplásicos/uso terapêutico , Carcinoma Medular/tratamento farmacológico , Carcinoma Papilar/tratamento farmacológico , Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico , Neoplasias da Glândula Tireoide/tratamento farmacológico , Benzenossulfonatos/uso terapêutico , Carcinoma Medular/genética , Carcinoma Papilar/genética , Imidazóis/uso terapêutico , Indazóis/uso terapêutico , Indóis/uso terapêutico , Niacinamida/análogos & derivados , Niacinamida/uso terapêutico , Piperidinas/uso terapêutico , Inibidores de Proteínas Quinases/classificação , Piridinas/uso terapêutico , Pirróis/uso terapêutico , Quinazolinas/uso terapêutico , Neoplasias da Glândula Tireoide/genética
17.
São Paulo; s.n; 6 out. 2006. 193 p. ilus, tab, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-450144

RESUMO

A adição de vitaminas aos produtos industrializados tornou-se prática comum para as indústrias de alimentos e os teores adicionados devem obedecer à legislação brasileira durante toda a vida de prateleira dos produtos. Sabendo da sensibilidade das vitaminas a fatores como oxigênio, luz e calor, é essencial conhecer o comportamento destes compostos no alimento frente aos fatores críticos. Informações confiáveis sobre teores de vitaminas somente podem ser obtidas com métodos analíticos validados. A perspectiva deste trabalho é desenvolver metodologias analíticas por cromatografia líquida de alta eficiência para determinação de vitaminas B1, B2, B6 e PP, validá-las e então analisar amostras submetidas a diferentes condições de estocagem durante 10 meses para verificação do comportamento destas vitaminas


Assuntos
Indústria Alimentícia , Niacinamida/análise , Riboflavina/análise , Tiamina/análise , /análise , Vitaminas Hidrossolúveis/análise , Cromatografia Líquida/métodos , Armazenamento de Alimentos , Alimentos Fortificados
19.
Rev. cuba. med. gen. integr ; 20(4)jul.-ago. 2004.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-412713

RESUMO

Hasta hace relativamente poco tiempo, los médicos no tomaban en serio la indicación de la dieta apropiada a cada enfermedad para lograr la mejoría y la curación de los pacientes. Nos propusimos como objetivo actualizar los conocimientos de aspectos de la historia de la nutrición y de los descubrimientos de algunas vitaminas. Se realizó una revisión de la historia de la alimentación y del descubrimiento de algunas vitaminas en el mundo. Se visitó la biblioteca del museo "Carlos Juan Finlay" de la Academia de Ciencias, donde se revisaron libros de la época en que se desarrollaron los descubrimientos científicos relacionados con la nutrición y las vitaminas C, B y A. Además se revisaron otras bibliografías y se concluyó que el estudio de la historia de la nutrición y del descubrimiento de algunas vitaminas, en la que tantos científicos se han esforzado, es muy importante, porque sirve de ejemplo para continuar las investigaciones de problemas de salud aún no definidos


Assuntos
Humanos , Ácido Ascórbico/história , Niacinamida , Ciências da Nutrição , Tiamina , Vitamina A , Vitaminas
20.
Rev. cuba. farm ; 34(2): 93-9, mayo-ago. 2000. tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-281154

RESUMO

Se presentan los resultados obtenidos en la validación de un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, para la determinación de tiamina mononitrato, piridoxina clorhidrato y nicotinamida en el suplemento nutricional neovitamin II, el cual se diseñó para separar las vitaminas entre sí, con la utilización de una columna RP-18 de 25 cm y un detector UV-Visible. Dicho método se empleó para el control de la calidad y la estabilidad de este producto. El método fue validado siguiendo una metodología de trabajo elaborada previamente en un Protocolo de Validación, donde se analizaron diferentes parámetros como son: linealidad, exactitud, precisión, selectividad, límites de detección y cuantificación, adecuación del sistema y estabilidad de las soluciones. Se obtuvieron resultados satisfactorios y se comprobó de esta forma la validez del método analítico


Assuntos
Cromatografia Líquida de Alta Pressão/métodos , Estabilidade de Medicamentos , Niacinamida/análise , Piridoxina/análise , Qualidade dos Medicamentos Homeopáticos , Suplementos Nutricionais/análise , Tiamina/análise
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