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Braz. j. med. biol. res ; 51(5): e6714, 2018. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-889083


This study aimed to investigate the protective effect of salvinorin A on the cerebral pial artery after forebrain ischemia and explore related mechanisms. Thirty Sprague-Dawley rats received forebrain ischemia for 10 min. The dilation responses of the cerebral pial artery to hypercapnia and hypotension were assessed in rats before and 1 h after ischemia. The ischemia reperfusion (IR) control group received DMSO (1 µL/kg) immediately after ischemia. Two different doses of salvinorin A (10 and 20 µg/kg) were administered following the onset of reperfusion. The 5th, 6th, and 7th groups received salvinorin A (20 µg/kg) and LY294002 (10 µM), L-NAME (10 μM), or norbinaltorphimine (norBIN, 1 μM) after ischemia. The levels of cGMP in the cerebrospinal fluid (CSF) were also measured. The phosphorylation of AKT (p-AKT) was measured in the cerebral cortex by western blot at 24 h post-ischemia. Cell necrosis and apoptosis were examined by hematoxylin-eosin staining (HE) and TUNEL staining, respectively. The motor function of the rats was evaluated at 1, 2, and 5 days post-ischemia. The dilation responses of the cerebral pial artery were significantly impaired after ischemia and were preserved by salvinorin A treatment. In addition, salvinorin A significantly increased the levels of cGMP and p-AKT, suppressed cell necrosis and apoptosis of the cerebral cortex and improved the motor function of the rats. These effects were abolished by LY294002, L-NAME, and norBIN. Salvinorin A preserved cerebral pial artery autoregulation in response to hypercapnia and hypotension via the PI3K/AKT/cGMP pathway.

Animais , Masculino , Ratos , Artérias Cerebrais/efeitos dos fármacos , Isquemia Encefálica/metabolismo , Fosfatidilinositol 3-Quinases/metabolismo , Diterpenos Clerodânicos/farmacologia , Transdução de Sinais , Artérias Cerebrais/fisiopatologia , Isquemia Encefálica/tratamento farmacológico , Morfolinas/administração & dosagem , Cromonas/administração & dosagem , Ratos Sprague-Dawley , GMP Cíclico/líquido cefalorraquidiano , GMP Cíclico/metabolismo , NG-Nitroarginina Metil Éster , Diterpenos Clerodânicos/antagonistas & inibidores , Modelos Animais de Doenças , Naltrexona/administração & dosagem , Naltrexona/análogos & derivados
Acta cir. bras ; 32(5): 350-358, May 2017. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-837705


Abstract Purpose: To investigate the mechanisms by which PD98059 and LY294002 interfere with the abnormal deposition of extracellular matrix regulated by connective tissue growth factor (CTGF) of rat pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs). Methods: Rat PASMCs were cultured and separated into a control group. Real-time fluorescence quantitative PCR was performed to detect the expression of collagen III and fibronectin mRNA. Immunohistochemistry and western blot analyses were performed to detect the expression of collagen III protein. Results: The expression of collagen III and fibronectin mRNA was greater in PASMCs stimulated with CTGF for 48 h, than in the control group. After 72h of stimulation, the expression of collagen III protein in the PASMCs was greater than in the control. The equivalent gene and protein expression of the CPL group were much more significant. Conclusions: CTGF can stimulate the gene expression of collagen III and fibronectin in PASMCs, which may be one of the factors that promote pulmonary vascular remodeling (PVR) under the conditions of pulmonary arterial hypertension (PAH). PD98059 and LY294002 can inhibit the ERK1/2 and PI3K/PKB signaling pathways, respectively, thus interfering with the biological effects of CTGF. This may be a new way to reduce PAH-PVR.

Animais , Masculino , Flavonoides/farmacologia , Cromonas/farmacologia , Fibronectinas/metabolismo , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/efeitos dos fármacos , Colágeno Tipo III/metabolismo , Fator de Crescimento do Tecido Conjuntivo/farmacologia , Artéria Pulmonar/citologia , Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Células Cultivadas , Regulação da Expressão Gênica , Fibronectinas/genética , Ratos Sprague-Dawley , Fosfatidilinositol 3-Quinases/metabolismo , Modelos Animais , Colágeno Tipo III/genética , Miócitos de Músculo Liso/citologia , Miócitos de Músculo Liso/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/metabolismo , Fator de Crescimento do Tecido Conjuntivo/metabolismo
Arq. bras. endocrinol. metab ; 58(8): 833-837, 11/2014. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-729797


Objective The present study aimed to examine the effects of thyroid hormone (TH), more precisely triiodothyronine (T3), on the modulation of TH receptor alpha (TRα) mRNA expression and the involvement of the phosphatidyl inositol 3 kinase (PI3K) signaling pathway in adipocytes, 3T3-L1, cell culture. Materials and methods: It was examined the involvement of PI3K pathway in mediating T3 effects by treating 3T3-L1 adipocytes with physiological (P=10nM) or supraphysiological (SI =100 nM) T3 doses during one hour (short time), in the absence or the presence of PI3K inhibitor (LY294002). The absence of any treatment was considered the control group (C). RT-qPCR was used for mRNA expression analyzes. For data analyzes ANOVA complemented with Tukey’s test was used at 5% significance level. Results T3 increased TRα mRNA expression in P (1.91±0.13, p<0.001), SI (2.14±0.44, p<0.001) compared to C group (1±0.08). This increase was completely abrogated by LY294002 in P (0.53±0.03, p<0.001) and SI (0.31±0.03, p<0.001). To examine whether TRα is directly induced by T3, we used the translation inhibitor cycloheximide (CHX). The presence of CHX completely abrogated levels TRα mRNA in P (1.15±0.05, p>0.001) and SI (0.99±0.15, p>0.001), induced by T3. Conclusion These results demonstrate that the activation of the PI3K signaling pathway has a role in T3-mediated indirect TRα gene expression in 3T3-L1 adipocytes. .

Objetivo O objetivo do presente estudo foi analisar os efeitos do hormônio tireoidiano (HT), triiodotironina (T3), na modulação da expressão de mRNA do receptor alfa (TRα) de HT e o envolvimento da via de sinalização da via fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) em adipócitos, 3T3-L1. Materiais e métodos: Foi examinado o envolvimento da via PI3K nos efeitos do T3 nos tratamentos de adipócitos, 3T3-L1, nas doses fisiológica (P=10nM) ou suprafisiológica (SI =100 nM) durante uma hora (tempo curto), na ausência ou na presença do inibidor da PI3K (LY294002). A ausência de qualquer tratamento foi considerada o grupo controle (C). RT-qPCR foi utilizado para analisar a expressão do mRNA. Para as análises dos dados, utilizou-se ANOVA complementada com o teste de Tukey a 5% de significância. Resultados O T3 aumentou a expressão de mRNA de TRα em P (1,91±0,13, p<0,001) e SI (2,14±0,44, p<0,001) em comparação com o grupo C (1±0,08). Esse aumento foi completamente abolido por LY294002 em P (0,53±0,03, p<0,001) e SI (0,31±0,03, p<0,001). Para examinar se a expressão de TRα foi diretamente induzida pelo T3, utilizou-se o inibidor de tradução, ciclohexamida (CHX). A presença de CHX reduziu os níveis de mRNA de TRα em P (1,15±0,05, p>0,001) e SI (0,99±0,15, p>0,001), induzidos pelo T3. Conclusão Esses resultados demonstram que a ativação da via de sinalização de PI3K tem um papel importante na expressão do gene TRα mediada indiretamente pelo T3, em adipócitos 3T3-L1. .

Animais , Camundongos , Adipócitos/efeitos dos fármacos , /metabolismo , RNA Mensageiro/metabolismo , Receptores alfa dos Hormônios Tireóideos/metabolismo , Tri-Iodotironina/farmacologia , Adipócitos/metabolismo , Diferenciação Celular , Cromonas/farmacologia , Expressão Gênica/genética , Genes erbA/efeitos dos fármacos , Morfolinas/farmacologia , Fatores de Tempo , Receptores alfa dos Hormônios Tireóideos/genética
Braz. j. med. biol. res ; 47(9): 773-779, 09/2014. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-719311


The present study focuses on the neuroprotective effect of glycyrrhizic acid (GA, a major compound separated from Glycyrrhiza Radix, which is a crude Chinese traditional drug) against glutamate-induced cytotoxicity in differentiated PC12 (DPC12) cells. The results showed that GA treatment improved cell viability and ameliorated abnormal glutamate-induced alterations in mitochondria in DPC12 cells. GA reversed glutamate-suppressed B-cell lymphoma 2 levels, inhibited glutamate-enhanced expressions of Bax and cleaved caspase 3, and reduced cytochrome C (Cyto C) release. Exposure to glutamate strongly inhibited phosphorylation of AKT (protein kinase B) and extracellular signal-regulated kinases (ERKs); however, GA pretreatment enhanced activation of ERKs but not AKT. The presence of PD98059 (a mitogen-activated protein/extracellular signal-regulated kinase kinase [MEK] inhibitor) but not LY294002 (a phosphoinositide 3-kinase [PI3K] inhibitor) diminished the potency of GA for improving viability of glutamate-exposed DPC12 cells. These results indicated that ERKs and mitochondria-related pathways are essential for the neuroprotective effect of GA against glutamate-induced toxicity in DPC12 cells. The present study provides experimental evidence supporting GA as a potential therapeutic agent for use in the treatment of neurodegenerative diseases.

Animais , Ratos , Anti-Inflamatórios/uso terapêutico , Ácido Glutâmico/toxicidade , Ácido Glicirrízico/uso terapêutico , Fármacos Neuroprotetores/uso terapêutico , /efeitos dos fármacos , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Apoptose/efeitos dos fármacos , /isolamento & purificação , Diferenciação Celular/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Cromonas/farmacologia , Citocromos c/efeitos dos fármacos , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Flavonoides/farmacologia , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/efeitos dos fármacos , Mitocôndrias/efeitos dos fármacos , Morfolinas/farmacologia , /classificação , /citologia , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/efeitos dos fármacos , /isolamento & purificação , /isolamento & purificação
Trib. méd. (Bogotá) ; 93(3): 121-130, mar. 1996. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-183688


El asma bronquial caracterizada clínicamente por disnea y sibilancias, exhibe como características histopatológicas y bioquímicas (y por tanto fisiopatológicas) fundamentales una serie de cambios de clarísimo carácter inflamatoria. De ahí la importancia de antiinflamatorios como los glucocorticoides en su tratamiento y además también el creciente interés en el desarrollo de nuevos antiinflamatorios para el efecto.

Humanos , Agonistas Adrenérgicos beta , Anti-Inflamatórios , Asma/etiologia , Asma/terapia , Cromonas , Plaquetas , Eosinófilos , Histamina , Hipersensibilidade , Leucotrienos , Linfócitos , Mastócitos , Monócitos , Neutrófilos , Óxido Nítrico , Prostaglandinas