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1.
Lima; IETSI; 2019.
Não convencional em Espanhol | LILACS, BRISA/RedTESA | ID: biblio-1116868

RESUMO

INTRODUCCIÓN: El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) es la causa más frecuente (85 % - 90 %) de tumores pulmonares malignos que generalmente afectan a adultos que fuman y que tienen ≥ 65 años. En Perú, en 2017, el cáncer de pulmón fue la segunda causa de muerte entre todos los cánceres, con una mortalidad anual de 8.8 muertes por cada 100,000 personas.  La terapia de primera línea del CPCNP avanzado (estadio IIIB/IV) depende del estado de las mutaciones conductoras oncogénicas, la expresión de PD-L1 y la histología. Así, para los casos en los que se detecta una mutación sensibilizante1 del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés), se recomienda ofrecer una terapia dirigida contra el EGFR utilizando los inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR (de aquí en adelante llamados TKI, por sus siglas en inglés) de primera línea (e.g., erlotinib, afatinib).  En el Seguro Social de Salud del Perú (EsSalud), los pacientes con CPCNP avanzado cuyos tumores poseen mutaciones positivas2 del EGFR disponen de erlotinib como tratamiento de primera línea según lo establecido en el Petitorio Farmacológico de EsSalud. Sin embargo, existe un grupo de pacientes que presentan eventos adversos (EA) cutáneos severos (grado 3 o mayor) asociados al tratamiento con erlotinib, quienes, en ciertos casos, requerirán de la discontinuación de uso del medicamento, a pesar del manejo óptimo de las toxicidades cutáneas (e.g., reducción de dosis). En este grupo de pacientes con hipersensibilidad a erlotinib (contraindicación de uso), los médicos especialistas de la institución sugieren el uso de un TKI alternativo: afatinib. OBJETIVO: Evaluar la mejor evidencia disponible sobre la eficacia y seguridad de afatinib, en comparación con la quimioterapia, en pacientes adultos con CPCNP avanzado, con mutaciones activadoras3 del gen del EGFR, con contraindicación a erlotinib por hipersensibilidad. TECNOLOGÍA SANITARIA DE INTERÉS: Afatinib: Afatinib es un inhibidor selectivo e irreversible de la actividad de la tirosina quinasa de los receptores de la familia ErbB: EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), HER3 (ErbB3) y HER4 (ErbB4). Afatinib se une en forma covalente a los dominios de la tirosina quinasa de estos receptores e inhibe irreversiblemente la autofosforilación de la tirosina quinasa, lo que resulta en un bloqueo de las señales de los receptores ErbB (European Medicines Agency 2019). METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática de literatura con el objetivo de identificar evidencia sobre la eficacia y seguridad de afatinib, en comparación con la quimioterapia, en pacientes adultos con CPCNP avanzado, con mutaciones activadoras del gen del EGFR, con contraindicación a erlotinib por hipersensibilidad. Se utilizó la base de datos The Cochrane Library, PubMed, LILACS y el metabuscador TRIP Database, priorizándose evidencia proveniente de ensayos clínicos aleatorizados. Asimismo, se realizó una búsqueda dentro de bases de datos pertenecientes a grupos que realizan evaluaciones de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, incluyendo el Scottish Medicines Consortium (SMC), el National Institute for Health and Care Excellence (NICE), la Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), la Haute Autorité de Santé (HAS), el Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG), además de la Base Regional de Informes de Evaluación de Tecnologías en Salud de las Américas (BRISA) y páginas web de sociedades especializadas en cáncer de pulmón. Se hizo una búsqueda adicional en la página web de clinicaltrials.gov, para poder identificar ensayos clínicos en curso o que no hayan sido publicados para, de este modo, disminuir el riesgo de sesgo de publicación. La búsqueda sistemática se basó en una metodología escalonada, la cual consistió en la búsqueda inicial de estudios secundarios (tipo revisiones sistemáticas con o sin metaanálisis). RESULTADOS: Se realizó una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de afatinib, en comparación con la quimioterapia, en pacientes adultos con CPCNP avanzado, con mutaciones activadoras del gen del EGFR, con contraindicación a erlotinib por hipersensibilidad. Dado que no se identificaron estudios en una población específica de pacientes con contraindicación a erlotinib, se procedió a revisar la evidencia para la población general de pacientes con CPCNP avanzado, con mutaciones activadoras del gen del EGFR. CONCLUSIONES: Dado que no se identificaron estudios en la población específica de pacientes con contraindicación a erlotinib, se procedió a revisar la evidencia para la población general de pacientes con CPCNP avanzado, con mutaciones activadoras del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico. En líneas generales, todas las GPC y ETS basaron sus recomendaciones y/o conclusiones en los resultados de los estudios LUX-Lung 3 y/o LUX-Lung 6. La evidencia procedente de los estudios LUX-Lung 3 y LUX-Lung 6 muestra que afatinib comparado con la quimioterapia ofrece un beneficio clínico en términos de una mayor sobrevida global (aproximadamente 11 meses adicionales) en los pacientes con CPCNP metastásico, ECOG 0-1 y mutaciones del EGFR tipo Del19, sin tratamiento previo. Además, afatinib tuvo un perfil de seguridad similar al de la quimioterapia con cisplatino más pemetrexed y un mejor perfil de seguridad que la quimioterapia con gemcitabina más cisplatino, en términos de EA severos, EA serios y discontinuación debido a EA. A diferencia de las GPC identificadas, que recomendaron el uso de afatinib en la población general de pacientes con CPCNP y mutaciones positivas del EGFR, esta evaluación de la evidencia identificó que los pacientes con mutaciones Del19 serían el subgrupo con mayor probabilidad de beneficiarse del tratamiento con afatinib. Por otro lado, no se identificó evidencia directa que sustente el uso de afatinib en el grupo de pacientes previamente tratados. Sin embargo, tal como se menciona en el Dictamen Preliminar de Evaluación de Tecnología Sanitaria N° 041-SDEPFyOTSDETS-IETSI-2019: Eficacia y Seguridad de erlotinib en pacientes adultos con CPCNP, metastásico o irresecable, con mutación del gen del EGFR, tras fallo a al menos una línea de quimioterapia, se valora que la evidencia del uso de afatinib en el contexto de primera línea puede ser extrapolada al grupo de pacientes que han sido previamente tratados con quimioterapia sistémica y que han experimentado hipersensibilidad severa a erlotinib. Adicionalmente, es importante analizar el contexto de intercambio de TKI (de erlotinib a afatinib) debido a EA cutáneos severos como resultado de uma hipersensibilidad a erlotinib (contraindicación de uso) en pacientes con CPCNP avanzado y mutación del EGFR, ya que es el grupo específico de pacientes en quienes se propone el uso de afatinib en la institución. Así, si bien la evidencia sobre el intercambio de TKI debido a EA es limitada, algunas series de casos han sugerido que esta aproximación proporciona un efecto beneficioso en pacientes con CPCNP avanzado y mutaciones del EGFR. Además, el intercambio de erlotinib a afatinib podría justificarse biológicamente dada las diferencias en las estructuras químicas de erlotinib y afatinib, que podrían influir en los EA asociados con estos medicamentos. De este modo, teniendo en cuenta que los pacientes que recibirían un segundo TKI tendrían que haber demostrado no tener una mutación resistente a TKI, se estima que los pacientes que discontinúan el tratamiento con erlotinib debido a hipersensibilidad severa aún podrían beneficiarse de "cambiar" a un segundo TKI (afatinib). Con ello, y considerando la experiencia de uso de TKI a nivel institucional y la opinión favorable por parte de los médicos especialistas de la institución, el equipo evaluador del IETSI encuentra suficientes argumentos técnicos para aprobar el uso de afatinib en pacientes adultos con CPCNP avanzado, con mutaciones activadoras del gen del EGFR (Del19), con contraindicación a erlotinib por hipersensibilidad. Por lo expuesto, el IETSI aprueba el uso de afatinib en pacientes adultos con CPCNP avanzado, con mutaciones activadoras del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico, con contraindicación a erlotinib por hipersensibilidad, según lo establecido en el Anexo N° 1. La vigencia del presente dictamen preliminar es de un año a partir de la fecha de publicación. Así, la continuación de dicha aprobación estará sujeta a los resultados obtenidos de los pacientes que reciban este tratamiento, a los reportes de seguridad que puedan surgir durante farmacovigilancia activa y nueva evidencia que pueda surgir en el tiempo.


Assuntos
Humanos , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/tratamento farmacológico , Fator de Crescimento Epidérmico/farmacologia , Cloridrato de Erlotinib/efeitos adversos , Mutação com Ganho de Função/efeitos dos fármacos , Afatinib/uso terapêutico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Avaliação em Saúde , Análise Custo-Benefício
2.
Niterói; s.n; 2019. 97 p. ilus, tab.
Tese em Português | LILACS, BDENF - Enfermagem | ID: biblio-1023450

RESUMO

Introdução: O fator de crescimento epidérmico (EGF) é um biomaterial de origem peptídica que atua na pele estimulando a angiogênese e ativando os fibroblastos, favorecendo, assim, o processo de cicatrização. Porém, são necessários estudos que abordem a avaliação microbiológica de feridas tratadas com esse produto. Objetivo: Avaliar a colonização por S. aureus e P. aeruginosa em feridas de pacientes diabéticos tratadas com fator de crescimento epidérmico (EGF) em comparação àquelas tratadas com gel de carboximetilcelulose a 2%. Método: Estudo de coorte prospectivo, realizada a partir da coleta de material biológico de feridas por meio de swab estéril. A exposição do estudo foi o uso de EGF como tratamento. As análises laboratoriais incluiram técnicas de cultura para isolamento de P. aeruginosa e S. aureus a partir dos swabs, espectrometria de massas MALDI-TOF para confirmação ao nível de espécie, testes de suscetibilidade aos antimicrobianos, reações em cadeia da polimerase e ensaios para avaliação da capacidade de formação de biofilme pelas cepas isoladas. Resultados: Foram acompanhandos 25 pacientes, dos quais 11 foram tratados com hidrogel e 14 foram tratados com EGF. Os pacientes tinham características sociodemográficas e clínicas semelhantes em ambos os grupos. Foram isoladas 13 cepas de S. aureus (8 de feridas tratadas com hidrogel e 5 de feridas tratadas com EGF) e 15 cepas de P. aeruginosa (4 de feridas tratadas com hidrogel e 11 de feridas tratadas com EGF). Não há diferença estatística significativa entre a resistência aos antimicrobianos nas cepas de S. aureus e de P. aeruginosa isoladas de feridas tratadas com EGF ou com hidrogel. Apesar disso, foram isoladas três cepas de MRSA e uma cepa de P. aeruginosa multirresistente. Em relação à formação de biofilme, sem discriminar as espécies de microrganismos, tem-se que 91,7% das cepas isoladas de feridas tratadas com hidrogel foram formadoras de biofilme, enquanto no grupo tratamento, apenas 50,0% das cepas foram formadoras de biofilme. Tal diferença é significativa sob o ponto de vista estatístico, com p-valor=0,039 no teste Exato de Fisher, razão de chances (OR) = 11,0 (IC = 1,1-106,4) e risco relativo (RR) = 1,83 (IC = 1,2-3,8). Assim, pode-se dizer que há 11 vezes mais chances (ou uma probabilidade 83% maior) de que cepas de S. aureus ou P. aeruginosa isoladas de feridas tratadas com hidrogel sejam formadoras de biofilme quando comparadas a cepas dessas espécies isoladas de feridas tratadas com EGF. Não há diferença estatística entre a carga microbiana de P. aeruginosa e de S. aureus em feridas tratadas com EGF ou com hidrogel. Não foram identificadas cepas com genes responsáveis pela síntese da leucocidina de Panton-Valentine em nenhum dos grupos acompanhados. Não há diferença estatística significativa na incidência de genes de virulência (exoU ou exoS) nas cepas de P. aeruginosa isoladas de feridas tratadas com EGF ou com hidrogel. Em condições estáticas, o EGF estimula o crescimento de P. aeruginosa e inibe o crescimento de S. aureus, tanto quando se avaliam o crescimento de células planctônicas quanto em biofilme. Conclusão: O EGF pode ser considerado um fator de proteção contra a colonização de feridas crônicas por cepas de S. aureus ou de P. aeruginosa com capacidade de formação de biofilme. Sugere-se o desenvolvimento de novos estudos com a inclusão de maior número de participantes, para que se obtenha uma amostra que viabilize a validade externa dos resultados, bem como, para que sejam elucidados os mecanismos moleculares envolvidos nos resultados encontrados sobre a formação de biofilme.


Background: Chronic wounds are a health problem worldwide, especially diabetic wounds and venous ulcers. Epidermal growth factor (EGF) is a biomaterial of peptide origin that acts on the skin stimulating the angiogenesis and activating the fibroblasts, favoring, thus, the process of cicatrization. However, studies are required that address the microbiological evaluation of wounds treated with this product. Objective: To evaluate the colonization by S. aureus and P. aeruginosa in wounds of diabetic patients treated with epidermal growth factor (EGF) in comparison to those treated with 2% carboxymethylcellulose gel. Method: A prospective cohort study, carried out from the collection of biological wound material by sterile swab. The study's exposure was the use of EGF as a treatment. Laboratory analyzes included culture techniques for isolation of P. aeruginosa and S. aureus, MALDI-TOF mass spectrometry for species-level confirmation, antimicrobial susceptibility testing, polymerase chain reactions and assays for evaluation of the capacity of biofilm formation by the isolated strains. Results: Twenty-five patients were followed, of whom 11 were treated with hydrogel and 14 were treated with EGF. Patients had similar sociodemographic and clinical characteristics in both groups. 13 S. aureus strains (8 of hydrogel treated wounds and 5 of EGF treated wounds) and 15 P. aeruginosa strains (4 of hydrogel treated wounds and 11 of EGF treated wounds) were isolated. There is no statistically significant difference between antimicrobial resistance in S. aureus and P. aeruginosa strains isolated from EGF or hydrogel treated wounds. Despite this, three strains of MRSA and one strain of multidrug resistant P. aeruginosa were isolated. In relation to biofilm formation, without discriminating the species of microorganisms, 91.7% of the strains isolated from wounds treated with hydrogel were biofilm-forming, while in the treatment group only 50.0% of the strains were biofilm-forming. This difference is statistically significant, with p-value = 0.039 in Fisher's exact test, odds ratio (OR) = 11.0 (CI = 1.1-106.4) and relative risk (RR). = 1.83 (CI = 1.2-3.8). Thus, it can be said that there are 11 times more likely (or 83%) that strains of S. aureus or P. aeruginosa isolated from hydrogel-treated wounds form biofilm when compared to strains of these isolated wound species. treated with EGF. There is no statistical difference between the microbial load of P. aeruginosa and S. aureus on wounds treated with EGF or with hydrogel. Strains with genes responsible for the synthesis of Panton-Valentine leucocidin were not identified in any of the groups followed. There is no significant statistical difference in the incidence of virulence genes (exoU or exoS) in strains of P. aeruginosa isolated from wounds treated with EGF or with hydrogel. Under static conditions, EGF stimulates the growth of P. aeruginosa and inhibits the growth of S. aureus, both when evaluating planktonic cell growth and biofilm growth. Conclusion: EGF can be considered a protective factor against colonization of chronic wounds by S. aureus or P. aeruginosa strains with biofilm formation capacity. It is suggested the development of new studies with the inclusion of a larger number of participants, so as to obtain a sample that enables the external validity of the results, as well as to elucidate the molecular mechanisms involved in the results found about biofilm formation.


Assuntos
Pseudomonas aeruginosa , Staphylococcus aureus , Úlcera , Infecção dos Ferimentos , Enfermagem , Pé Diabético , Biofilmes , Fator de Crescimento Epidérmico , Microbiologia
3.
Int. j. morphol ; 36(2): 500-506, jun. 2018. tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-954144

RESUMO

Cada término incluido en Terminologia Embryologica (TE), publicada en 2013 y con una segunda edicición en 2017 sujeta a aprobación por la Federación Internacional de Programas de Terminología Anatómica (FIPAT), se debe estructurar en base a sus principios: los nombres deben tener un valor informativo, se suprimen los epónimos, homónimos y nombres concordantes. Sin embargo, esto no ocurre en algunos términos. Es por ello que se analizaron los términos incluidos en el ítem "Factores de Crecimiento" (Factores crescentiae, E.4.0.1.0.0.0.1) en la forma en que se presentan, se contrastó su concordancia con lo publicado en revisiones de la base de datos PubMed y se describió la forma de nomenclatura de ellos en base a lo utilizado por el Comité de Nomenclatura de Genes de la Organización del Genoma Humano (HGNC). Se evidenció que en los términos Familia Hedgehog (Familia erinacea, E.4.0.1.0.0.0.6) y Superfamilia del Factor de Crecimiento Epidermal (EGF) (Superfamilia factoris epidermalis [EGF] crescentiae, E.4.0.1.0.0.0.10) no concuerdan con la clasificación propuesta por TE en base al receptor que se ve involucrado en la actividad del factor de crecimiento, ya que en el caso de la familia Hedgehog no sólo participa el receptor patched, sino también el smoothened. En el EGF hay actividad del receptor tirosina kinasa y no del serina/treonina kinasa, como se presenta en el documento oficial. También, aparecen los ligandos fibronectina/laminina y delta/serrate como factores de crecimiento, pese a no ser catalogados como tal. Por otra parte, la forma en la que se construyen este tipo de términos muchas veces no es como la plantea la FIPAT, sino que obedece a la línea de trabajo que del HGNC. TE debiese modificar el criterio empleado en el ítem factores de crecimiento.


Each term included in Terminologia Embryologica (TE), published in 2013 and with a second edition in 2017 subject to approval by the Federative International Programme For Anatomical Terminology (FIPAT), must be structured based on its principles: Names must have an informative value, eponyms, homonyms and concordant names are deleted. However, this does not happen in some terms. That is why the terms included in the section "Growth Factors" (Factores crescentiae, E.4.0.1.0.0.0.1) were analyzed in the way they are presented, their concordance with what was published in reviews of PubMed database, and their naming form was described based on what was used by the Genes Nomenclature Committee of the Human Genome Organisation (HGNC). It was evidenced that in the terms Family Hedgehog (Familia erinacea, E.4.0.1.0.0.0.6) and Superfamily of the Epidermal Growth Factor (EGF) (Superfamilia factoris epidermalis [EGF] crescentiae, E.4.0.1.0.0.0.10) these do not agree with the classification proposed by TE based on the receiver that is involved in the activity of the growth factor, since in the case of Hedgehog family not only does the patched receptor participate, but the smoothened one does as well. In EGF there is tyrosine kinase receptor activity and not serine/threonine kinase, as presented in the official document. Also, the ligands fibronectin/laminin and delta/serrate appear as growth factors, despite not being catalogued as such. Furthermore, oftentimes the way in which such terms are constructed is contrary to the FIPAT presentation, but follows the HGNC line of work that holds the HGNC.


Assuntos
Embriologia , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular , Terminologia como Assunto , Fator de Crescimento Epidérmico , Proteínas Hedgehog
4.
Rev. cuba. med. mil ; 47(1): 23-32, ene.-mar. 2018. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-960591

RESUMO

Introducción: en los últimos años la biología de los meningiomas cerebrales ha comenzado a entenderse mejor. La inmunoterapia activa contra el factor de crecimiento epidérmico es un concepto emergente, en el que se propone manipular la respuesta inmune del individuo, para generar anticuerpos específicos contra el factor de crecimiento epidérmico, capaces de bloquear la unión ligando-receptor y por consiguiente la señalización a través de este último. El receptor del factor de crecimiento epidérmico está sobrexpresado en este tipo de tumor. Objetivo: estimar la sobrevida libre de progresión de la entidad clínica y su relación con algunas variables socio-demográficas y terapéuticas seleccionadas. Métodos: se realizó un estudio descriptivo, transversal, en 25 pacientes portadores de meningiomas, tratados con un anticuerpo monoclonal humanizado (AcM h-R3) (nimotuzumab), en el Hospital Provincial Docente Clínico Quirúrgico Saturnino Lora de Santiago de Cuba, en el período comprendido entre el 1 de diciembre del 2013 y el 30 de noviembre del 2015. Resultados: el conjunto de pacientes incluidos en el estudio (n= 25) se caracterizó por el predominio del sexo femenino (60 por ciento), edad de 50 y más años (68 por ciento), piel blanca (48 por ciento) y escala de Karnofsky de 100 puntos (84 por ciento). El tiempo medio libre de progresión fue de 17 ± 8,6 meses. Conclusiones: fueron identificadas las principales características de la supervivencia libre de progresión del meningiomas en pacientes vacunados con AcM h-R3 y el tiempo fue como promedio de alrededor de año y medio(AU)


Introduction: in recent years the biology of brain meningiomas has begun to be better understood. Active immunotherapy against epidermal growth factor is an emerging concept, in which it is proposed to manipulate the immune response of the individual, to generate specific antibodies against epidermal growth factor, capable of blocking the ligand / receptor binding and therefore signaling through the latter. The epidermal growth factor receptor is overexpressed in this type of tumor. Objective: to estimate the progression free survival and its relation with some selected socio-demographic and therapeutic variables. Methods: a descriptive, cross-sectional study was conducted in 25 patients with meningiomas, treated with a humanized monoclonal antibody (mAb h-R3) (Nimotuzumab), in the Provincial Clinical-Surgical Teaching Hospital Saturnino Lora of Santiago de Cuba, from December 1, 2013 to November 30, 2015. Results: the group of patients included in the study (n= 25), was characterized by the predominance of females (60 percent), age 50 and over (68 percent), white skin (48 percent) and Karnofsky scale of 100 points (84 percent). The mean progression-free time was 17 ± 8.6 months. Conclusions: the main characteristics of progression-free survival of meningiomas were identified in patients vaccinated with mAb h-R3 and the progression-free time reached almost of a year and a half(AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Imunoterapia Ativa/métodos , Fator de Crescimento Epidérmico/uso terapêutico , Meningioma/epidemiologia , Estudos Epidemiológicos , Epidemiologia Descritiva
5.
Niterói; s.n; 2018. 107 f p.
Tese em Português | LILACS, BDENF - Enfermagem | ID: biblio-905543

RESUMO

Este estudo teve como objetivo analisar a efetividade clínica do gel contendo fator de crescimento epidérmico recombinante humano (rhEGF) no processo de reparo tecidual de feridas crônicas, comparado com o Gel de Carboximetilcelulose a 2%. Material e Método: Trata-se de um ensaio clínico randomizado, controlado e cego com intervenção terapêutica realizado em um hospital universitário. O período de coleta foi de novembro de 2016 a janeiro de 2018. A amostra foi constituída de 19 pacientes. A randomização foi realizada por meio do software Excel 2010, alocando os participantes de forma aleatória em grupo intervenção (EGF) e controle (Gel de Carboximetilcelulose a 2%). Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina, sob o protocolo nº 1602.173 de 16 de junho de 2016. Os dados foram analisados no Excel 2010, BioSat 5.0 e SPSS 20.0. Os participantes foram na sua maioria do sexo masculino (74%) com idade média de 62,8 anos. Em relação às doenças de base, associadas a maior parte dos participantes (47%) apresentavam Hipertensão Arterial Sistólica (HAS) e Insuficiência Venosa Crônica (IVC) associada a Diabetes Mellitus. Em relação às características clínicas das feridas, o grupo Intervenção (EGF) apresentou redução da área da ferida estatisticamente significativa (p=0.019) ao longo das 12 semanas de tratamento. Já o grupo Controle apresentou redução da área da ferida, mas não estatisticamente significativa (p=0,216). Ao comparar ambos os tratamentos na consulta 1, 6 e 12, observou-se que não houve diferença estatisticamente significativa na redução da área da lesão (p=o.751). Quanto ao tipo de tecido o grupo Intervenção apresentou aumento dos tecidos de granulação e de epitelização e redução do esfacelo e do exsudato, não sendo estatisticamente significativo. No grupo Controle (Gel de Carboximetilcelulose a 2%) observou-se aumento do tecido de granulação e epitelização e diminuição dos tecidos desvitalizados e do exsudato (p=0.048). Em relação aos aspectos clínicos do exsudato presente no leito da lesão, nas 12 semanas de tratamento ambos os grupos foram estatisticamente significativos. Quanto aos eventos adversos, nenhum dos participantes apresentou eventos adversos graves ou locais como dor de forte intensidade, eczema e prurido, durante o período de seguimento do estudo. Ambos os tratamentos se mostraram seguros e eficazes no tratamento de feridas crônicas, não houve perdas e exclusões de participantes após a randomização


This study aimed at the clinical effectiveness of the gel containing a human recombinant epidermal factor (rhEGF) in the tissue repair process in chronic wounds compared to Gel 2% carboxymethylcellulose. Material and Method: This is a randomized, controlled, controlled clinical trial conducted at a university hospital. The collection period was from November 2016 to January 2018. The date was 19 patients. Randomization was performed using Excel 2010 software, allocating participants randomly into intervention group (EGF) and control (Carboxymethyl Cellulose Gel 2%). This study was orthopedic in the date of 1602.173 of June 16, 2016. Data were published in Excel 2010, BioSat 5.0 and SPSS 20.0. The participants were mostly male (74%) with a mean of 62.8 years. In relation to the underlying diseases, they were associated with Chronic Venous Insufficiency (CVI) associated with Diabetes Mellitus (47%). Regarding clinical units of wounds, the Intervention Group (EGF) decreased in the area of health statistically significant (p = 0.019) over the 12 weeks of treatment. The control group, however, presented a reduction of the wound area, but not statistically significant (p = 0.216). To compare also the treatment at consultation 1, 6 and 12, clarify the ability to reduce the area of the lesion (p = 0,751). Regarding the type of tissue of the series Intervention group, granulation and epithelialization tissues and reduction of the sphincter and the exercise, not being statistically significant. In the control group (Gels Carboxymethylcellulose 2%) was observed increase of granulation tissue and epithelialization and reduction of devitalized tissue and exudate (p = 0.048). Regarding the clinical issues of the present study, there have been 12 weeks of treatment in statistically significant groups. Adverse events, to which adverse events graves or places such as the intensity of time, eczema and itching were submitted during the follow-up period of the study. Both treatments appear to be safe and do not proceed fiercely when there is no loss and exclusion of participants after randomization


Assuntos
Pé Diabético , Fator de Crescimento Epidérmico , Úlcera da Perna , Cicatrização
6.
Rev. habanera cienc. méd ; 16(6): 868-878, nov.-dic. 2017. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS, CUMED | ID: biblio-901779

RESUMO

Introducción: La Enfermedad Renal es un problema de salud mundial. El Factor de Crecimiento Epidérmico actúa como citoprotector y trófico reparador. Objetivo: Evaluar el efecto reno-protector y reno-reparador del Factor de Crecimiento Epidérmico en biomodelo de Insuficiencia Renal Crónica. Material y Métodos: Se estudiaron 120 ratas, Wistar, en 6 grupos: Control Negativo y positivo, Solución Salina Dosis Única y Múltiple, Factor de Crecimiento Epidérmico Dosis Única y Múltiple. Se aplicó para efecto reno-protector dosis única antes del daño, y para el reno-reparador dosis múltiples posterior al daño, a razón de 100 µg/kg de peso. Resultados: La creatinina, urea y ácido úrico disminuyeron significativamente en los grupos experimentales, con mayor disminución para el grupo experimental dosis única, por lo que el efecto reno-protector fue mayor que el reno-reparador para los esquemas de tratamiento utilizados. Conclusiones: El Factor de Crecimiento Epidérmico mostró efecto reno-protector y reno-reparador al disminuir las variables hematológicas de daño renal(AU)


Introduction: Kidney disease is a world health problem. Epidermic Growth Factor acts as cyto-protector, and trophic restorative. Objective: To assess the reno-protective and reno-restorative effect of the Epidermal Growth Factor in biomodel of Chronic Renal Failure. Material and Methods: 120 Wistar rats were studied in 6 groups: Negative and Positive Control, Saline Solution Single-Dose and Multiple-Dose, Epidermal Growth Factor Single-Dose and Multiple-Dose. A single dose was applied before the damage for the reno-protective effect, and multiple doses after the damage for the reno-restorative effect, at a rate of 100 µg/kg of weight. Results: Creatinine, urea, and uric acid diminished significantly in the experimental groups, with a higher decrease for experimental group with single dose; therefore, the reno-protective effect was higher than reno-restorative one for the treatment patterns used. Conclusions: Epidermal Growth Factor showed reno-protective and reno-restorative effect by diminishing the hematological variables in kidney damage(AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Receptores de Fatores de Crescimento/uso terapêutico , Insuficiência Renal Crônica/terapia , Estudos Prospectivos , Estudos Longitudinais , Citoproteção/imunologia , Fator de Crescimento Epidérmico/uso terapêutico
7.
Braz. j. microbiol ; 48(2): 286-293, April.-June 2017. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-839389

RESUMO

Abstract This study was carried out to express human epidermal growth factor (hEGF) in Pichia pastoris GS115. For this aim, the hEGF gene was cloned into the pPIC9K expression vector, and then integrated into P. pastoris by electroporation. ELISA-based assay showed that the amount of hEGF secreted into the medium can be affected by the fermentation conditions especially by culture medium, pH and temperature. The best medium for the optimal hEGF production was BMMY buffered at a pH range of 6.0 and 7.0. The highest amount of hEGF with an average yield of 2.27 µg/mL was obtained through an induction of the culture with 0.5% (v/v) methanol for 60 h. The artificial neural network (ANN) analysis revealed that changes in both pH and temperature significantly affected the hEGF production with the pH change had slightly higher impact on hEGF production than variations in the temperature.


Assuntos
Humanos , Pichia/metabolismo , Proteínas Recombinantes/metabolismo , Fator de Crescimento Epidérmico/metabolismo , Pichia/genética , Proteínas Recombinantes/genética , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Expressão Gênica , Clonagem Molecular , Meios de Cultura/química , Fator de Crescimento Epidérmico/genética , Fermentação , Concentração de Íons de Hidrogênio
8.
Rev. ADM ; 74(1): 32-39, ene.-feb. 2017. tab, ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-869350

RESUMO

Introducción: se define a las leucoplasias orales como una placa blancaque no puede desprenderse por raspado y que no puede clasifi carse comoninguna otra lesión. Son lesiones con potencial maligno, relacionadascon la presencia de displasia epitelial. Estos cambios preneoplásicospueden ser evidenciados histológicamente como también a travésde técnicas que pongan en evidencia los diferentes cambios a nivelmolecular. La E-cadherina es una glicoproteína membranosa quedesempeña papeles importantes en el mantenimiento de la adhesióncélula-célula, la preservación de la polaridad del tejido epitelial y laintegridad estructural. Los factores de crecimiento epidérmico son unconjunto de moléculas de naturaleza proteica, biorreguladores, cuyafuncionalidad fundamental radica en el control del ciclo celular. Elobjetivo del presente trabajo es identifi car y comparar parámetros histológicosy moleculares predictores de riesgo de transformación malignaen leucoplasias orales. Material y métodos: El estudio correspondea un diseño observacional descriptivo. Se seleccionaron muestras de26 biopsias de leucoplasias orales, las cuales fueron evaluadas contécnica histológica de rutina y tinción con hematoxilina y eosina, luegosometidas a inmunomarcación con factor de crecimiento epidérmico yE-cadherina, donde se evaluó la intensidad de tinción y cambios en laexpresión de cada marcador, así como la localización en los diferentessubtipos celulares. Resultados: De las 26 leucoplasias observadas,16 mostraron histología con cambios hiperplásicos y 10 con cambiosdisplásicos leves a moderados. La expresión de E-cadherina no mostróalteraciones signifi cativas en leucoplasias sin displasia, sólo hubopérdida de expresión en aquellas leucoplasias con cambios displásicosde alto grado, en concordancia a los hallazgos histológicos...


Introduction: oral leukoplakia is defined as a white plaque thatcannot be removed by scraping and cannot be classifi ed as any otherdisease entity. They are potentially malignant lesions related to thepresence of epithelial dysplasia. These preneoplastic changes can bedetected histologically, as well as through techniques that demonstratediff erent changes at the molecular level. E-cadherin is a membraneglycoprotein that plays a major role in maintaining cell-cell adhesion,preserving structural integrity and the polarity of epithelial tissue.Epidermal growth factors are a group of bio-regulatory proteins,whose primary function is to control the cell cycle. The aim of thisstudy is to identify and compare the parameters for histological andmolecular markers for malignant transformation in oral leukoplakia.Material and methods: The study was observational and descriptive indesign. Samples were selected from 26 oral leukoplakia biopsies, whichwere routinely evaluated for histology and stained with hematoxylinand eosin, then subjected to immunostaining with epidermal growthfactor and E-cadherin, with the intensity of staining and changes inthe expression of each marker being evaluated. Results: Of the 26leukoplakia examined, 16 showed hyperplastic changes and 10 mildto moderate dysplastic changes. The expression of E-cadherin showedno signifi cant changes in non-dysplastic leukoplakia, while a lossof expression was found in only those leukoplakias with high-gradedysplastic changes, which was consistent with the histological fi ndings...


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Caderinas/fisiologia , Fator de Crescimento Epidérmico/imunologia , Lesões Pré-Cancerosas/etiologia , Leucoplasia Oral/imunologia , Argentina , Biópsia/métodos , Transformação Celular Neoplásica , Epidemiologia Descritiva , Imuno-Histoquímica/métodos , Estudos Observacionais como Assunto , Análise Estatística
9.
J. oral res. (Impresa) ; 6(2): 39-45, Feb. 2017. tab, ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-907706

RESUMO

To evaluate the expression of the epidermal growth factor receptor (EGFR) and mean vascular density (MVD) in normal oral mucosa (NOM), oral epithelial dysplasia (OED) and oral squamous cell carcinoma (OSCC). Material and methods: Descriptive case study. Nineteen histological samples diagnosed with NOM, 18 diagnosed with OED, and 19 with OSCC, were analyzed with immunohistochemistry against EGFR and CD31. EGFR expression was evaluated by extent and intensity of its expression in normal, dysplastic and neoplastic epithelium. MVD was determined through the detection of blood vessels by antibodies against CD31. Results: Extension of EGFR expression was highest in OSCC followed by OED and lowest in NOM, resulting in significant different between the degrees of extension (p<0.001). Intensity of EGFR was similar in NOM, OED and OSCC, without differences in its expression (p=0.533). Differences in MVD were found between NOM and OSCC groups (p<0.01), and between OED and OSCC groups (p<0.01), with no differences between NOM and OED groups (p=0.91). MVD was 21.17 +/- 4.98 in NOM, 23.40 +/- 5.77 in OED and 33.92 +/- 8.39 in OSCC. Conclusion: EGFR is expressed in normal, dysplastic or neoplastic oral epithelium. However, the extent of its expression is greater as malignancy increases. MVD varies according to the diagnosis.


Assuntos
Masculino , Feminino , Humanos , Carcinoma de Células Escamosas/metabolismo , Fator de Crescimento Epidérmico/metabolismo , Mucosa Bucal/metabolismo , Neoplasias Bucais/metabolismo , Epitélio , Imuno-Histoquímica , Neovascularização Patológica
10.
Appl. cancer res ; 37: 1-12, 2017. tab, ilus
Artigo em Inglês | LILACS, Inca | ID: biblio-914958

RESUMO

Background: A reliable method to detect gene polymorphisms must be established to eliminate genotyping errors due to false PCR amplification. In the previous study, we have developed AS-PCR (Allele Specific-Polymerase Chain Reaction) to detect HER2 Ile655Val gene polymorphism with good specificity and sensitivity, yet it produces some errors. This study is aimed to eliminate the source of genotyping errors mainly by betaine treatment and PCR program modification. Methods: Genotyping errors produced by AS-PCR was qualitatively and quantitatively evaluated using two genomic DNA that each contained AA genotype and GG genotype of HER2 Gene. Betaine treatment or PCR program modification was tested to eliminate the occurrence of genotyping errors during AS-PCR amplification. Results: The types of genotyping errors exhibited by HER2 Ile655Val AS-PCR are diverse, ranging from LDO (Locus Drop Out), preferential amplification to ADO (Allele Drop Out). The rate of genotyping errors was from 10% to 50% depending on the amount and ratio of DNA template and the annealing temperature of PCR. In the mixed DNA template model, the betaine treatment has shown to reduce ADO only in preferentially amplified GG genotype amplicon. Alternatively, reducing the template of the heterozygous DNA by half ( -0.5 ng of DNA template) for such case has effectively recovered the AS-PCR from ADO. Furthermore, increasing the denaturation temperature to 96 °C with an annealing time of 40 s at the first 10 cycles of AS-PCR has succeeded in eliminating severe preferential amplification of AA genotype amplicon by preventing the DNA template with GG genotype from forming into a G-quadruplex structure. The guideline offered in this study has been successfully applied for clinical samples of breast cancer that show preferential amplification. Conclusion: Betaine and the modifying AS-PCR program can reduce significantly genotyping errors making AS-PCR for HER2 Ile655Val detection more reliable to be used as a molecular tool for genotyping purpose (AU)


Assuntos
Feminino , Adulto , Polimorfismo Genético , Códon , Reação em Cadeia da Polimerase , Genes erbB-2 , Alelos , Fator de Crescimento Epidérmico , Técnicas de Genotipagem
11.
Artigo em Inglês | LILACS, VETINDEX | ID: biblio-911895

RESUMO

The aim of this study was to evaluate the influence of epidermal growth factor (EGF) on in vitro maturation of canine oocytes at different times of the process. Ovaries were collected from 55 bitches considered healthy and aseptically isolated, immersed in physiological solution (0.9% NaCl) and transported under refrigeration. Grade 1 cumulus-oocyte complexes (COCs) were selected and divided into two groups: control group (CG) and treatment group (TG). In CG 698 grade I COCs were placed in 4-well plates containing TCM-199 medium supplemented with 25 mM HEPES, 100 IU/mL penicillin, 100 mg/mL streptomycin, 26 mM sodium bicarbonate, 1.5 mM sodium pyruvate, 2.9 mM sodium lactate pentahydrate, 0.6 mM cysteine, 0.03 IU/mL hCG, 0.5 µg/mL FSH, 20 µg/mL estrogen at 38.5ºC in a humidified atmosphere of 5% CO2 in times of 24 h, 48 h, and 72 h. In TG 547 COCs received the same maturation medium plus 10 ηg/mL EGF. Logistic regression models (SAS, 2011) were constructed in order to estimate the chances of oocytes being observed at nuclear maturation stages in different culture times (24 h, 48 h, and 72 h). Based on the results found EGF-supplemented medium showed 2.56 times more chances of having an oocyte at metaphase I (M-I) than medium without EGF (p < 0.0001). The results of this study demonstrated that the time of 72 h showed 5.88 times more chances of having an oocyte at metaphase II (M-II) compared to time of 24 h (p = 0.0001) and 7.69 times more chance than time of 48 h (p = 0.0001). The chances of finding an oocyte at M-II were also 9.09 times higher in medium supplemented with EGF than in medium without EGF (p = 0.0001). Thus, these results demonstrated the essential importance of EGF at different moments of oocyte maturation, being a key component for the acquisition of meiotic competence in bitches, increasing the M-I and M-II rates.(AU)


O objetivo deste estudo foi avaliar a influência do fator de crescimento epidermal (EGF) em diferentes momentos da maturação in vitro de oócitos caninos. Os ovários foram coletados de 55 cadelas consideradas sadias e isolados assepticamente, imersos em solução fisiológica e transportados refrigerados. Os complexos cumulus-oócito (COCs) grau 1 foram selecionados e divididos em dois grupos, denominados grupo controle (GC) e grupo tratamento (GT). No GC, 698 COCs grau I foram cultivados em placas de quatro poços contendo meio TCM-199 suplementado com 25 mM de HEPES, 100 UI/mL de penicilina, 100 mg/mL de estreptomicina, 26 mM de bicarbonato de sódio, 1,5 mM de piruvato de sódio, 2,9 mM de lactato de sódio penta hidratado, 0,6 mM de cisteína, 0,03 UI/mL de hCG, 0,5 µg/mL de FSH, 20 µg/mL de estrógeno em estufa úmida a 38ºC, 5% de CO2 nos períodos de 24h, 48 h e 72 h . Já no GT, 547 COCs receberam o mesmo meio de maturação acrescido de 10 ηg/mL do EGF. Modelos de regressão logística foram elaborados para estimar as chances do oócito ser observado nos estágios de maturação nuclear em diferentes tempos de cultivo. Com base nos resultados encontrados, o meio suplementado com EGF demonstrou 2,56 vezes mais chances de ter um oócito no estágio de metáfase I (M-I) do que o meio sem EGF (p < 0,0001). Os resultados desse estudo demonstraram também que o tempo de 72 h mostrou 5,88 vezes mais chances de ter um oócito no estágio de metáfase II (M-II) do que o tempo de 2 h (p = 0,0001) e 7,69 vezes mais chance do que o tempo de 48h (p = 0,0001). As chances de se encontrar um oócito em M-II também foram 9,09 vezes maiores no meio suplementado com EGF do que no meio sem EGF (p = 0,0001). Dessa forma, estes resultados demonstraram a importância essencial do EGF em diferentes momentos da maturação oocitária, sendo componente chave para a aquisição da competência meiótica nas cadelas, aumentando os índices de M-I e M-II.(AU)


Assuntos
Animais , Feminino , Cães , Fator de Crescimento Epidérmico/análise , Técnicas de Maturação in Vitro de Oócitos/métodos , Técnicas de Maturação in Vitro de Oócitos/veterinária , Meiose
12.
Rev. cuba. endocrinol ; 27(3): 45-62, sep.-dic. 2016.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-830468

RESUMO

Introducción: estudios previos han sugerido la relación del índice de masa corporal elevado con una mayor incidencia y un peor pronóstico del cáncer de mama. Objetivo: identificar la relación entre el índice de masa corporal en el momento del diagnóstico, y las características clinicopatológicas de pacientes con cáncer de mama de acuerdo con la presencia o no de menopausia. Métodos: estudio transversal y descriptivo de 47 mujeres, entre 36 y 84 años, con carcinoma ductal invasivo. Se midieron el peso y la estatura. Se calculó el índice de masa corporal para la clasificación de las pacientes en tres categorías: peso normal, sobrepeso y obesa. Se determinaron las características clinicopatológicas: tamaño del tumor, presencia de ganglios linfáticos metastásicos, etapa clínica, grado histológico y estado de los receptores de estrógeno, progesterona y receptor 2 para el factor de crecimiento epidérmico. Resultados: el índice de masa corporal varió en el rango de 18,54 a 44,92 kg/m2. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los valores promedio globales de esta variable en las mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas (26,76 kg/m2 ± 5,26 vs. 28,11 ± 5,61 kg/m2; p= 0,450), ni en el análisis realizado por categorías. La obesidad y el sobrepeso fueron asociados con un alto grado histológico, tanto en mujeres premenopáusicas (p= 0,038) como posmenopáusicas (p= 0,037). Adicionalmente, una asociación significativa entre el índice de masa corporal y el subtipo positivo al receptor de estrógenos o progesterona/receptor 2 para el factor de crecimiento epidérmico, se observó solo para las mujeres posmenopáusicas (p= 0,032). Conclusiones: estos resultados muestran que las mujeres obesas y con sobrepeso desarrollan fenotipos agresivos de cáncer de mama, independientemente de la presencia o no de menopausia. Además, entre las mujeres posmenopáusicas con índice de masa corporal elevado predominó el subtipo positivo al receptor de estrógenos o progesterona/receptor 2 para el factor de crecimiento epidérmico. Estudios futuros deberán realizarse para comprender los factores relevantes del hospedero y del tumor, para la prevención y el manejo clínico de las pacientes obesas con cáncer de mama(AU)


Introduction: previous studies have suggested the relationship of the high body mass index with higher incidence and bad prognosis of the breast cancer. Objective: to determine the relationship between the body mass index at the time of diagnosis of cancer, and the clinical-pathological characteristics of menopausal or non-menopausal breast cancer patients. Methods: descriptive and cross-sectional study of 47 women aged 36 to 84 years, with invasive duct carcinoma. Their weight and height were taken. Body mass index calculation served to classify the patients into 3 categories: normoweighed, overweighed and obese. The studied clinical-pathological characteristics were size of tumor, presence of metastatic lymph nodes, clinical staging, histological grade and state of estrogen receptor, progesterone receptor and 2 receptor for the epidermal growth factor. Results: the body mass index changed from 18.54 to 44.92 kg/m2. There were no statistically significant differences among the average overall values of this variable either in premenopausal and postmenopausal women ((26.76 kg/m2 ± 5.26 vs. 28.11 ± 5.61 kg/m2; p= 0.450) or in the analysis by categories. Obesity and overweight were associated to high histological grade both in premenopausal (p= 0.035) and postmenopausal women (p= 0.037). Additionally, a significant association was found between the body mass index and the estrogen or progesterone receptor /receptor 2-positive subtype (for the epidermal growth factor) in postmenopausal women (p= 0.032). Conclusions: these results show that obese and overweighed women may develop aggressive breast cancer phenotypes regardless of menopause. Moreover, the estrogen or progesterone receptor/receptor 2-positive subtype for the epidermal growth factor prevailed in postmenopausal women with high body mass index. Further studies should be conducted to better understand the relevant factors in the host and the tumor for the prevention and the clinical management of obese patients with breast cancer(AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Índice de Massa Corporal , Neoplasias da Mama/diagnóstico , Fator de Crescimento Epidérmico/efeitos adversos , Obesidade/prevenção & controle , Neoplasias da Mama/epidemiologia , Epidemiologia Descritiva , Pós-Menopausa/metabolismo , Pré-Menopausa , Estudos Transversais Seriados
13.
Lima; s.n; ene. 2016.
Não convencional em Espanhol | LILACS, BRISA/RedTESA | ID: biblio-847494

RESUMO

En el Dictamen Preliminar de Evaluación de Tecnología Sanitaria N° 002-SDEPFyOTS-DETS IETSI-2015, luego de concluir que no existían diferencias en relación a la eficacia y seguridad entre afatinib y erlotinib, se decide aprobar el uso de erlotinib por tener un menor costo en el mercado. A partir de la aprobación del uso de erlotinib, surge una nueva pregunta a resolver con respecto a los pacientes que ya se encontraban en tratamiento con afatinib extra institucionalmente. De hecho, existen situaciones como ésta en las que se plantea el cambio de un TKI a otro, aún en condiciones en las que se ha logrado buena evolución clínica y en ausencia de efectos adversos serios al TKI de inicio, por razones más bien extramédicas (como también pueden ser cambios en la disponibilidad del TKI y costos). Así, se plantea la pregunta si el intercambio entre TKIs en dichas condiciones mantiene la respuesta lograda con el primer TKI. \tEs por ello que el presente dictamen expone la evaluación de la eficacia y seguridad del uso consecutivo, de dos TKIs distintos (i.e afatinib y erlotinib) para el tratamiento de primera línea de NSCLC avanzando (estadio 111E3) o metastásico (estadio IV) en pacientes con mutaciones en el gen EGFR, que hayan obtenido respuesta completa sin toxicidad inaceptable previamente al tratamiento con un TKI. En la presente evaluación sobre el uso consecutivo de dos TKIs (i.e afatinib y erlotinib) no se ha encontrado evidencia directa que evalúe la eficacia y seguridad sostenida al intercambiar TKIs para el tratamiento de primera línea de NSCLC en pacientes con mutación en EGFR, en pacientes que han respondido a uno de dichos TKIs sin presentar toxicidad inaceptable. -\tTomando en consideración la evidencia expuesta en el dictamen N° 002-SDEPFyOTS-DETS IETSI-2015 donde no se encontraron diferencias entre afatinib y erlotinib a nivel clínico con respecto a su eficacia y seguridad, es razonable esperar por analogía que ambos fármacos al ser similares pueden ser intercambiables con un bajo riesgo de que se modifique el curso clínico de la enfermedad logrado con el TKI inicial. La población de interés en la presente evaluación de tecnología son los pacientes que han presentado una respuesta excepcional al TKI utilizado (i.e., respuesta completa sin toxicidad importante). En estos casos, y considerando la ausencia de evidencia directa que demuestre que el intercambio de TKIs, en el contexto de no progresión, mantiene la seguridad y eficacia del TKI ya iniciado, el grado de incertidumbre escala a un mayor nivel de complejidad. Por lo tanto, se acude a la opinión de expertos. Así, en opinión de expertos se establece que ante la ausencia de evidencia directa que respalde el intercambio de TKIs y en los casos de pacientes que presentan una respuesta completa al tratamiento, lo mejor es intentar mantener la terapia con la que se ha logrado dicha respuesta y no correr el riesgo, aunque éste sea bajo, de que al cambiar de tratamiento de un TKI a otro, el curso de esta respuesta excepcional varíe. Por lo expuesto, el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación ­ IETSI, aprueba por el periodo de un año a partir de la fecha de publicación del presente Dictamen Preliminar, el uso de afatinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con mutación del gen EGFR, con enfermedad localmente avanzada o metastásica, que presentan respuesta completa sin toxicidad inaceptable con afatinib recibido extra institucionalmente (Anexo 01). Notar que todos aquellos pacientes nuevos con diagnóstico de NSCLC con mutación en el gen EGFR, y aquellos que no cumplen los criterios de respuesta completa al afatinib sin toxicidad inaceptable, deberán acogerse al Dictamen Preliminar N° 002-SDEPFyOTS-DETS IETSI-2015. Los Comités Farmacoterapéuticos de las redes asistenciales deberán evaluar estos casos de manera exhaustiva, bajo responsabilidad, teniendo en cuenta que el presente Dictamen Preliminar no reemplaza al Dictamen Preliminar N° 002-SDEPFyOTS-DETS IETSI-2015, dado que cada dictamen responde a una población diferente. Dado que la evidencia que respalda el intercambio de TKIs, es aún limitada, se establece que el efecto de dicho intercambio se evaluará con los datos de los pacientes que hayan recibido afatinib, bajo las condiciones del presente dictamen. Esta información será tomada en cuenta en la reevaluación de este medicamento al terminar la vigencia de este Dictamen Preliminar (un año a partir de la fecha de publicación).(AU)


Assuntos
Humanos , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/tratamento farmacológico , Fator de Crescimento Epidérmico/análogos & derivados , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Evolução Clínica , Cloridrato de Erlotinib/administração & dosagem , Peru , Proteínas Tirosina Quinases/administração & dosagem , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Resultado do Tratamento
14.
Rev. cuba. angiol. cir. vasc ; 16(2): 125-138, jul.-dic. 2015. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-756347

RESUMO

Introducción: la cirugía curativa se realiza en un pie diabético con lesiones y pérdida de la sensación protectora para lograr su cicatrización. En la literatura disponible no se encontraron estudios prospectivos que avalen sus resultados cuando se aplica combinada con el Heberprot-P®. Objetivos: examinar los resultados de la cirugía curativa combinada con el Heberprot-P® en las úlceras neuropáticas del antepié. Métodos: se realizó un estudio de serie de casos en el Servicio Provincial de Angiología de Matanzas, en un período de tres años y cuatro meses. Se incluyeron pacientes diabéticos de ambos sexos que aportaron 123 extremidades con úlceras neuropáticas del antepié y que recibieron como tratamiento para las lesiones cirugía curativa y terapia adyuvante con Heberprot-P®. Resultados: las lesiones tratadas eran de gradación Wagner 2 (56,1 por ciento) y 3 (43,9 por ciento). La evaluación de la infección aportó el grado 1 (52,8 por ciento) y el grado 2 (47,2 por ciento). El tiempo de epitelización fue menor en los pacientes tratados con cirugía curativa combinada con Heberprot-P® en relación con los que no utilizaron este último. El comportamiento de las recidivas fue similar. Conclusiones: la combinación de la cirugía curativa y el Heberprot-P® en pacientes diabéticos con úlceras neuropáticas del antepié, reduce el tiempo de epitelización y de recidivas(AU)


Introduction: curative surgery is performed to reach healing of a diabetic foot with injures and loss of protective sensations. The available literature did not show prospective studies that supported the results attained with this surgery when applied with Heberprot-P®. Objectives: to analyze the results of the combination of curative surgery and Heberprot-P® to treat neuropathic ulcers of the forefront. Methods: a case series study was conducted in the provincial service of angiology in Matanzas for three years and four months, with the inclusion of 123 lower limbs with neuropathic wounds in the forefoot, which were treated with curative surgery and adjuvant Heberprot-P® therapy. Results: the treated wounds were classified as Wagner 2 (56.1 percent) and 3 (43.9 percent). The infection evaluation yielded grade 1 (52.8 percent) and grade 2 (47.2 percent). Time of epithelization exhibits a significant reduction in the patients treated with curative surgery and adjuvant therapy with Heberprot-P®, in comparison with those untreated cases. The behavior of relapses was similar in both cases. Conclusions: the association of curative surgery and Heberprot-P® used in diabetic patients with neuropathic wounds of the forefoot, reduces the time of epithelization and of relapses(AU)


Assuntos
Humanos , Pé Diabético/tratamento farmacológico , Pé Diabético/cirurgia , Fator de Crescimento Epidérmico , Úlcera/tratamento farmacológico
15.
Anon.
Rev. cuba. farm ; 49(4): 0-0, oct.-dic. 2015.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-780755

RESUMO

Anticuerpo humanizado que reconoce al receptor del factor de crecimiento epidérmico con afinidad intermedia. Se obtuvo por la inserción de las regiones hipervariables o determinantes de la complementariedad del anticuerpo murino ior egf-r3 en marcos de inmunoglobulina humana, además presenta las regiones constantes de las cadenas ligeras (REI) y pesadas (Eu) de origen humana. Pertenece a la subclase IgG1 y tiene un peso molecular de 150 kD. Mecanismo de acción: bloquea la unión del ligando al receptor del factor de crecimiento epidérmico EGF-R (EGFR, siglas en inglés) y por tanto, inhibe el crecimiento de células tumorales de origen epitelial in vitro e in vivo; posee efecto antiangiogénico, antiproliferativo y proapoptótico en aquellos tumores que sobreexpresan el EGF-R. FORMA FARMACÉUTICA: bulbo DENOMINACIÓN COMÚN INTERNACIONAL: nimotuzumab. COMPOSICIÓN: cada bulbo contiene 50 mg de nimotuzumab en una concentración de 5 mg/mL y un volumen total de 10 mL Contiene además 4,5 mg de fosfato de sodio monobásico, 18 mg de fosfato dibásico, 86 mg de cloruro de sodio, 2 mg de polisorbato 80. CATEGORÍA FARMACOLÓGICA: antineoplásico, anticuerpo monoclonal


Assuntos
Humanos , Fator de Crescimento Epidérmico , Antineoplásicos/uso terapêutico
16.
J. appl. oral sci ; 23(4): 390-396, July-Aug. 2015. tab, ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-759356

RESUMO

AbstractNonsyndromic oral clefts are considered a problem of public health in Brazil, presenting a multifactorial etiology that involves genetic and environmental components, such as maternal alcohol consumption. Several candidate genes have been investigated to identify some association with nonsyndromic clefts risk. The epidermal growth factor (EGF) gene is implicated in the normal craniofacial development and its functional +61 A>G polymorphism has been related to cancer susceptibility. It has been suggested that cancer and oral clefts may share the same molecular pathways.Objective Our goal was to evaluate the association between the EGF+61 A>G polymorphism and nonsyndromic oral clefts susceptibility.Material and Methods The case-control study included 218 cleft cases and 253 controls from Brazil. The control group was comprised of individuals without congenital malformations, dental anomalies and family history of clefts. The cleft phenotypes and subphenotypes were determined based on clinical examination. Genomic DNA was extracted from oral mucosa cells obtained by mouthwash. The EGF+61 A>G polymorphism genotype was determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism.Results We noticed the association between maternal alcohol consumption during pregnancy and cleft occurrence. The A allele and AA genotype were over-represented in cleft cases compared with control group when we considered the bilateral cleft lip with or without cleft palate (CL±P) cases, cleft cases with tooth agenesis and cleft cases presenting family history of cleft, but the differences were not statistically significant. Contradictorily, the G allele was higher in cleft palate only (CP) cases than in control group, showing a borderline p value. Comparing the different cleft phenotypes, we observed statistical differences between CP and CL±P cases. Our data suggest the EGF+61 A>G polymorphism was not related with nonsyndromic oral clefts susceptibility in a Brazilian population, but supported the different genetic background between CL±P and CP. Moreover, we confirmed the potential effect of maternal alcohol intake on cleft risk in our population.


Assuntos
Adolescente , Adulto , Criança , Feminino , Humanos , Masculino , Gravidez , Adulto Jovem , Fenda Labial/genética , Fissura Palatina/genética , Fator de Crescimento Epidérmico/genética , Estudos de Associação Genética , Polimorfismo de Fragmento de Restrição , Consumo de Bebidas Alcoólicas/efeitos adversos , Brasil , Estudos de Casos e Controles , Frequência do Gene , Genótipo , Reação em Cadeia da Polimerase , Fatores de Risco , Fatores Sexuais , Fumar/efeitos adversos
17.
Rev. otorrinolaringol. cir. cabeza cuello ; 74(3): 259-265, dic. 2014.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-734850

RESUMO

El receptor del factor de crecimiento epidermoide (EGFR) se encuentra sobreexpresado en más del 90% de los tumores escamosos de cabeza y cuello. Se han desarrollado diversos métodos para interferir con el EGFR entre los cuales el más utilizado es el anticuerpo monoclonal cetuximab. En esta revisión se discuten los resultados disponibles a la fecha del uso de cetuximab como adyuvante al tratamiento de pacientes con carcinomas avanzados de cabeza y cuello.


Epidermal growth factor receptor is overexpressed in more than 90% of the cases of head and neck squamous cell carcinoma (SCCHN). The addition of the monoclonal antibody cetuximab to therapy in patients with advanced SCCHN is discussed in this review.


Assuntos
Humanos , Carcinoma de Células Escamosas/tratamento farmacológico , Cetuximab/uso terapêutico , Fator de Crescimento Epidérmico/antagonistas & inibidores , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/tratamento farmacológico
18.
Einstein (Säo Paulo) ; 12(4): 524-526, Oct-Dec/2014.
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-732446

RESUMO

O presente artigo faz uma abordagem de questões atuais sobre os polimorfismos genéticos, que têm sido objeto de estudo translacional no contexto do carcinoma de pulmão de células não pequenas. Além disso, discute os novos potenciais biomarcadores de risco e prognóstico.


This article addresses some current issues about genetic polymorphisms studied in the non-small-cell lung cancer translational field. Furthermore, it discusses about new potential biomarkers regarding lung cancer risk and prognosis.


Assuntos
Humanos , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/genética , Neoplasias Pulmonares/genética , Polimorfismo Genético/genética , Fator de Crescimento Epidérmico/genética , Proteínas de Fusão Oncogênica/genética , Biomarcadores Tumorais/genética , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/genética
19.
Rev. méd. Chile ; 142(11): 1407-1414, nov. 2014. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-734876

RESUMO

Background: The molecular testing of KRAS mutation status in metastatic colorectal cancer patients is mandatory to identify patients eligible for anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody therapy. Aim: To report the frequency of KRAS gene mutations in Chilean patients with colorectal cancer (CRC). Material and Methods: A cohort of 262 Chilean patients with CRC aged 26 to 90 years (53% males), was studied. KRAS mutation status was analyzed by real-time polymerase chain reaction and correlated with clinicopathological data. Results: Ninety-eight patients (37%) were positive for KRAS mutations. G12D was the most common mutation with a frequency of 36.7%, followed by G12V (25.5%), G13D (17.3%), G12A (7.1%), G12C (6.1%), G12S (5.1%) and G12R (2%). The frequency of the mutation in left, right colon and rectal tumors was 37.8, 32.6 and 44.9%, respectively. Among tumors with mutations, 86.7% were well or moderately differentiated tumors and the rest were poorly differentiated. No significant associations between KRAS gene mutations and other clinicopathological features of the tumor were observed. Conclusions: The frequencies of KRAS mutations reported in this study are similar to frequencies reported for European and North-American populations, lower than in a Spanish study and higher than in a Peruvian study.


Assuntos
Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Neoplasias Colorretais/genética , Mutação , Proteínas Proto-Oncogênicas/genética , Proteínas ras/genética , Fatores Etários , Chile/etnologia , Neoplasias Colorretais/etnologia , Neoplasias Colorretais/patologia , Análise Mutacional de DNA , DNA de Neoplasias/genética , Fator de Crescimento Epidérmico/genética , Invasividade Neoplásica/genética , Estudos Prospectivos , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Fatores Sexuais
20.
Rev. cuba. invest. bioméd ; 33(2): 150-160, abr.-jun. 2014. Ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-735327

RESUMO

OBJETIVO: detectar la sobreexpresión del receptor de factor de crecimiento epidérmico en células epiteliales de lesiones premalignas de la mucosa bucal, marcadas magnéticamente por relaxometría. MÉTODOS: las células exfoliadas de mucosa oral de individuos sanos y enfermos se marcaron con el sistema: IgG anti-EGF-R biotinilada/IgG anti-biotina conjugada con partículas superparamagnéticas y se midieron los tiempos de relajación T1 y T2. RESULTADOS: disminuyeron los tiempos de relajación (T1 y T2) de las células marcadas respecto a las no marcadas, en todas las muestras analizadas. Al comparar los valores de T1 y T2 de las células marcadas de la lesión con los valores de las células sanas, se encontró una disminución estadísticamente significativas del tiempo de relajación. Al comparar los tiempos de relajación de células marcadas sanas con los de las células de las diferentes lesiones encontramos diferencias estadísticamente significativas para los casos de células de leucoplasias y liquen plano tanto en T1 como T2; no así con células de queratosis. CONCLUSIONES: los resultados muestran que es posible detectar por relaxometría células que expresen el receptor de factor de crecimiento epidérmico, utilizando el sistema conjugado empleado y que el EGF-R se sobreexpresa en células de lesiones como leucoplasia y liquen plano.


OBJECTIVE: Detect the overexpression of the epidermal growth factor receptor in epithelial cells of premalignant lesions of the oral mucosa magnetically marked by relaxometry. METHODS: Exfoliated oral mucosa cells from healthy and sick individuals were marked with the system biotinylated anti-EGF-R IgG / anti-biotin IgG conjugated with supermagnetic particles and measurements were taken of relaxation times T1 and T2. RESULTS: In all the samples analyzed there was a decrease in the relaxation times (T1 and T2) of marked cells with respect to unmarked cells. Comparison of the T1 and T2 values of marked cells from the lesion with the values of healthy cells revealed a statistically significant decrease in relaxation time. Comparison of the relaxation times of healthy marked cells with those of cells from the various lesions revealed statistically significant differences in both T1 and T2 in cells from lichen planus and leukoplakias, but not in cells from keratoses. CONCLUSIONS: Results show that relaxometry may be used to detect cells expressing the epidermal growth factor receptor, using the conjugated system described herein, and that EGF-R is overexpressed in cells from lesions such as leukoplakia and lichen planus.


Assuntos
Humanos , Espectroscopia de Ressonância Magnética/métodos , Fator de Crescimento Epidérmico/uso terapêutico , Células Epiteliais/efeitos dos fármacos , Boca/patologia , Consentimento Livre e Esclarecido
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