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1.
Rev. Assoc. Med. Bras. (1992) ; 61(5): 407-410, Sept.-Oct. 2015. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-766263

RESUMO

Summary Menkes disease is a congenital disorder caused by changes in copper metabolism derived from mutations in the ATP7A gene. It is characterized by physical and neurological alterations. In the neonatal period, these alterations can be nonspecific, which makes early diagnosis a challenge. Diagnosis can be suspected when there are low levels of ceruloplasmin and serum copper. Molecular analysis confirms the diagnosis. Treatment is parenteral administration of copper histidine. We report a familial case with molecular confirmation. The proband had clinical and biochemical suspicious. Treatment with copper histidine was indicated, but initiated at the age of 2 months and 27 days only. He did not present improvements and died at 6 months. The mother became pregnant again, a male fetus was identified and copper histidine was manufactured during pregnancy. He was born healthy, biochemical markers were reduced and treatment was indicated. Molecular analysis was performed confirming mutation in both the mother and the proband, while the other son did not have mutation, so treatment was discontinued. We support the clinical relevance of molecular confirmation for the correct diagnosis and genetic counseling, once clinical findings in the neonatal period are nonspecific and early treatment with parenteral copper histidine must be indicated.


Resumo A doença de Menkes é causada por uma alteração genética no metabolismo do cobre, por mutações no gene ATP7A. Caracteriza-se por alterações neurológicas e no exame físico. No período neonatal, essas alterações podem ser inespecíficas, o que torna o diagnóstico precoce um desafio. O diagnóstico pode ser suspeitado quando há baixos níveis séricos de cobre e ceruloplasmina. A análise molecular confirma o diagnóstico, e o tratamento deve ser feito com histidina de cobre. Nós relatamos um caso familial de doença de Menkes. O probando apresentava quadro clínico e alterações bioquímicas compatíveis com a doença de Menkes, em consulta com 1 mês de vida. O tratamento foi indicado, mas apenas iniciado com 2 meses e 27 dias. Ele não apresentou melhora clínica e veio a óbito com 6 meses. A mãe teve uma nova gestação, foi identificado um feto do sexo masculino e foi solicitada a manipulação da histidina de cobre ainda durante a gestação. O bebê nasceu saudável, os marcadores bioquímicos estavam diminuídos e o tratamento com histidina de cobre foi indicado. Realizamos a análise molecular, que confirmou mutação no gene ATP7A na mãe e no probando; porém, o outro filho não apresentava mutação e o tratamento foi interrompido. Nós defendemos a importância clínica da confirmação molecular para o correto diagnóstico e o aconselhamento genético da doença de Menkes, uma vez que os achados clínicos e as alterações bioquímicas no período neonatal são inespecíficos, e o tratamento com histidina de cobre parenteral deve ser rapidamente instituído.


Assuntos
Feminino , Humanos , Recém-Nascido , Masculino , Gravidez , Histidina/análogos & derivados , Síndrome dos Cabelos Torcidos/genética , Técnicas de Diagnóstico Molecular/métodos , Compostos Organometálicos/uso terapêutico , Adenosina Trifosfatases/genética , Proteínas de Transporte de Cátions/genética , Ceruloplasmina/análise , Cobre/análise , Evolução Fatal , Doenças do Cabelo/diagnóstico , Histidina/uso terapêutico , Síndrome dos Cabelos Torcidos/diagnóstico , Síndrome dos Cabelos Torcidos/tratamento farmacológico
2.
Rev. bras. ginecol. obstet ; 37(1): 30-35, 01/2015. tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-732873

RESUMO

OBJETIVO: Avaliar a prevalência da baixa densidade mineral óssea (DMO) em mulheres na pós-menopausa tratadas de câncer de mama. MÉTODOS: Estudo de corte transversal que incluiu 115 mulheres tratadas de câncer de mama atendidas em Hospital Universitário do Sudeste do Brasil. Foram incluídas mulheres com amenorreia há 12 meses ou mais e 45 anos ou mais de idade, tratadas de câncer de mama e livres de doença há pelo menos 5 anos. A DMO foi mensurada pelos raios-X de dupla energia em coluna lombar (L1 a L4) e colo de fêmur. Considerou-se baixa DMO quando valores de T-score de coluna total e/ou colo de fêmur <-1,0 Score de Delphi (DP) (osteopenia e osteoporose). Por meio de entrevista, foram avaliados fatores de risco para baixa DMO. Na análise estatística, empregaram-se os testes do χ2 ou Exato de Fisher. RESULTADOS: A média de idade das pacientes foi 61,6±10,1 anos e o tempo de menopausa, 14,2±5,6 anos, com tempo médio de seguimento de 10,1±3,9 anos. Considerando coluna e colo de fêmur, 60% das mulheres tratadas de câncer de mama apresentavam baixa DMO. Avaliando os fatores de risco para baixa DMO, foi encontrada diferença significativa na distribuição percentual quanto à idade (maior porcentagem de mulheres com mais de 50 anos e baixa DMO), história pessoal de fratura prévia (11,6% com baixa DMO e nenhuma com DMO normal) e índice de massa corpórea. Maior frequência de obesidade foi observada entre mulheres com DMO normal (63%) quando comparadas àquelas com baixa DMO (26,1%; p<0,05). CONCLUSÃO: Mulheres na pós-menopausa tratadas de câncer de mama apresentaram elevada prevalência de baixa DMO (osteopenia e/ou osteoporose). .


PURPOSE: To evaluate the prevalence of low bone mineral density (BMD) in postmenopausal breast cancer survivors. METHODS: In this cross-sectional study, 115 breast cancer survivors, seeking healthcare at a University Hospital in Brazil, were evaluated. Eligibility criteria included women with amenorrhea ≥12 months and age ≥45 years, treated for breast cancer and metastasis-free for at least five years. BMD was measured by DEXA at the lumbar spine (L1-L4) and femoral neck. Low BMD was considered when total-spine and/or femoral-neck T-score values were <-1.0 Delphi Score (DP) (osteopenia and osteoporosis). The risk factors for low BMD were assessed by interview. Data were analyzed statistically by the χ2 test and Fisher's exact test. RESULTS: The mean age of breast cancer survivors was 61.6±10.1 years and time since menopause was 14.2±5.6 years, with a mean follow-up of 10.1±3.9 years. Considering spine and femoral neck, 60% of breast cancer survivors had low BMD. By evaluating the risk factors for low BMD, a significant difference was found in the percent distribution for age (higher % of women >50 years with low BMD), personal history of previous fracture (11.6% with low BMD versus 0% with normal BMD) and BMI. A higher frequency of obesity was observed among women with normal BMD (63%) compared to those with low BMD (26.1%) (p<0.05). CONCLUSION: Postmenopausal breast cancer survivors had a high prevalence of osteopenia and osteoporosis. .


Assuntos
Animais , Ratos , Ácidos e Sais Biliares/metabolismo , Canalículos Biliares/metabolismo , Proteínas de Transporte/metabolismo , Hidroxiesteroide Desidrogenases , Glicoproteínas de Membrana , Adenosina Trifosfatases/metabolismo , Transporte Biológico , Células COS , Antígeno Carcinoembrionário/biossíntese , Proteínas de Transporte/biossíntese , Primers do DNA , DNA Complementar , Íleo/metabolismo , Cinética , Mutagênese Sítio-Dirigida , Proteínas Recombinantes de Fusão/biossíntese , Proteínas Recombinantes de Fusão/metabolismo , Transfecção , Ácido Taurocólico/metabolismo
3.
Braz. j. med. biol. res ; 47(5): 376-383, 02/05/2014. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-709439

RESUMO

The intestinal lymph pathway plays an important role in the pathogenesis of organ injury following superior mesenteric artery occlusion (SMAO) shock. We hypothesized that mesenteric lymph reperfusion (MLR) is a major cause of spleen injury after SMAO shock. To test this hypothesis, SMAO shock was induced in Wistar rats by clamping the superior mesenteric artery (SMA) for 1 h, followed by reperfusion for 2 h. Similarly, MLR was performed by clamping the mesenteric lymph duct (MLD) for 1 h, followed by reperfusion for 2 h. In the MLR+SMAO group rats, both the SMA and MLD were clamped and then released for reperfusion for 2 h. SMAO shock alone elicited: 1) splenic structure injury, 2) increased levels of malondialdehyde, nitric oxide (NO), intercellular adhesion molecule-1, endotoxin, lipopolysaccharide receptor (CD14), lipopolysaccharide-binding protein, and tumor necrosis factor-α, 3) enhanced activities of NO synthase and myeloperoxidase, and 4) decreased activities of superoxide dismutase and ATPase. MLR following SMAO shock further aggravated these deleterious effects. We conclude that MLR exacerbates spleen injury caused by SMAO shock, which itself is associated with oxidative stress, excessive release of NO, recruitment of polymorphonuclear neutrophils, endotoxin translocation, and enhanced inflammatory responses.


Assuntos
Animais , Masculino , Linfa/metabolismo , Oclusão Vascular Mesentérica/complicações , Traumatismo por Reperfusão/etiologia , Reperfusão/efeitos adversos , Baço/lesões , Proteínas da Fase Aguda/análise , Adenosina Trifosfatases/análise , /análise , Proteínas de Transporte/análise , Endotoxinas/análise , Molécula 1 de Adesão Intercelular/análise , Intestinos/irrigação sanguínea , Artéria Mesentérica Superior , Malondialdeído/análise , Glicoproteínas de Membrana/análise , Óxido Nítrico Sintase/análise , Óxido Nítrico/análise , Peroxidase/análise , Ratos Wistar , Baço/patologia , Superóxido Dismutase/análise , Fator de Necrose Tumoral alfa/análise
4.
Arq. neuropsiquiatr ; 71(8): 503-507, ago. 2013. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-684090

RESUMO

OBJECTIVE: Wilson's disease (WD) is an inborn error of metabolism caused by abnormalities of the copper-transporting protein encoding gene ATP7B. In this study, we examined ATP7B for mutations in a group of patients living in southern Brazil. METHODS: 36 WD subjects were studied and classified according to their clinical and epidemiological data. In 23 subjects the ATP7B gene was analyzed. RESULTS: Fourteen distinct mutations were detected in at least one of the alleles. The c.3207C>A substitution at exon 14 was the most common mutation (allelic frequency=37.1%) followed by the c.3402delC at exon 15 (allelic frequency=11.4%). The mutations c.2018-2030del13 at exon 7 and c.4093InsT at exon 20 are being reported for the first time. CONCLUSION: The c.3207C>A substitution at exon 14, was the most common mutation, with an allelic frequency of 37.1%. This mutation is the most common mutation described in Europe. .


OBJETIVO: A doença de Wilson (DW) é um erro inato do metabolismo causado por abnormalidades no gene ATP7B, que codifica uma proteína transportadora de cobre. Neste estudo, avaliamos as mutações do gene ATP7B em um grupo de pacientes do sul do Brasil. MÉTODOS: Foram estudados 36 pacientes com DW e classificados do ponto de vista clínico e epidemiológico. Em 23 pacientes, o gene ATP7B foi analisado. RESULTADOS: A substituição c.3207C>A no éxon 14 foi a mutação mais comum seguida pela mutação c.3402delC no éxon 15 . A mutação c.2018-2030del13 no éxon 7 e a c.4093InsT no éxon 20 são relatadas pela primeira vez na literatura. CONCLUSÃO: A mutação do gene ATP7B, com a substituição c.3207C>A no éxon 14 foi a mais frequente. Esta mutação é a mais comumente encontrada em pacientes europeus. .


Assuntos
Adolescente , Adulto , Criança , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Adenosina Trifosfatases/genética , Proteínas de Transporte de Cátions/genética , Estudos de Associação Genética , Degeneração Hepatolenticular/genética , Mutação/genética
5.
Acta sci., Biol. sci ; 35(2): 241-248, abr.- jun. 2013. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-859346

RESUMO

There are evidences that Bryconamericus aff. iheringii represents a species complex. DNA molecular markers have been effective in studies on phylogeny, taxonomy, and identification of cryptic species. In this study, partial sequences of genes of ATPase 6 and 8 were used to assess genetic diversity within and among populations of B. aff. iheringii of sub-basins of Tibagi, Pirapó and Ivaí rivers, belonging to the Upper Paraná river basin. The analysis of the sequences of genes pointed out high genetic diversity in B. aff. iheringii from the sub-basins studied with genetic distance values comparable to those found among different species. There was a division of the individuals into five groups. The comparison with other species of Bryconamericus that have sequences available in GenBank confirmed that the individuals studied have relevant values of genetic distance, found among different species. Nevertheless, with the available data it is not possible to refute the hypothesis that the populations correspond to a group resulting from hybridization or that there might have been introgression of mitochondrial DNA among different species.


Há indícios de que Bryconamericus aff. iheringii represente um complexo de espécies. Os marcadores moleculares de DNA têm sido eficazes em estudos de filogenia, taxonomia e identificação de espécies crípticas. Neste estudo, as seqüências parciais de genes da ATPase 6 e 8 foram utilizados para avaliar a diversidade genética dentro e entre populações de B. aff. iheringii das sub-bacias dos rios Tibagi, Pirapó e Ivaí, pertencentes a bacia do Alto Rio Paraná. As análises das seqüências dos genes apresentaram alta diversidade genética em B. aff. iheringii das sub-bacias estudadas, com valores de distâncias genéticas semelhantes às encontradas entre espécies diferentes. Houve uma divisão dos indivíduos em cinco grupos. A comparação com outras espécies de Bryconamericus que têm seqüências disponíveis no GenBank confirmou que os indivíduos estudados possuem valores relevantes de distância genética encontrados entre espécies diferentes. No entanto, com os dados disponíveis não é possível descartar a hipótese de que as populações correspondem a um grupo resultante de hibridação, nem que houve introgressão de DNA mitocondrial entre espécies diferentes.


Assuntos
Adenosina Trifosfatases , Characidae , Caraciformes , Marcadores Genéticos
6.
Clinics ; 68(5): 652-657, maio 2013. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-675750

RESUMO

OBJECTIVE: The aim of this study is to verify the expression of proteins that are controlled by miR-let7c, 100 and 218 using immunohistochemistry in tissue microarray representative of localized and metastasized the lymph nodes and bone prostate cancer. METHODS: To verify the expression of proteins that are controlled by miR-let7c (C-MYC, BUB1, RAS) 100 (SMARCA5, RB) and 218 (LAMB3) and cell proliferation (Ki-67) we used immunohistochemistry and computerized image system ImageJ MacBiophotonics in three tissue microarrays representative of localized prostate cancer and lymph node and bone metastases. miRNA expression was evaluated by qRT-PCR using 60 paraffin blocks to construct the tissue microarray representative of localized disease. RESULTS: RAS expression was increased in localized prostate cancer and bone metastases compared to the lymph nodes (p=0.017). RB showed an increase in expression from localized prostate cancer to lymph node and bone metastasis (p=0.036). LAMB3 was highly expressed in localized and lymph node metastases (p<0.001). Cell proliferation evaluated by Ki-67 showed an increase from localized prostate cancer to metastases (p<0.001). We did not found any relationship between C-MYC (p=0.253), BUB1 (p=0.649) and SMARCA5 (p=0.315) protein expression with prognosis or tumor behavior. CONCLUSION: We found that the expression of RAS, RB, LAMB3 and Ki-67 changed in the different stages of prostate cancer. Furthermore, we confirmed the overexpression of the miRNAs let7c, 100 and 218 in localized prostate cancer but failed to show the control of protein expression by the putative controller miRNAs using immunohistochemistry. .


Assuntos
Adulto , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Neoplasias Ósseas/secundário , MicroRNAs/metabolismo , Proteínas de Neoplasias/fisiologia , Neoplasias da Próstata/metabolismo , Neoplasias da Próstata/patologia , Adenosina Trifosfatases/metabolismo , Moléculas de Adesão Celular/metabolismo , Proteínas Cromossômicas não Histona/metabolismo , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Imuno-Histoquímica , /metabolismo , Metástase Linfática , MicroRNAs/genética , MicroRNAs/fisiologia , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , Prognóstico , Neoplasias da Próstata/genética , Proteínas Serina-Treonina Quinases/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-myc/metabolismo , /metabolismo , Proteína do Retinoblastoma/metabolismo
7.
Braz. j. med. biol. res ; 46(2): 178-185, 01/fev. 2013. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-668775

RESUMO

We studied the effects of the acute administration of small doses of lead over time on hemodynamic parameters in anesthetized rats to determine if myocardial contractility changes are dependent or not on the development of hypertension. Male Wistar rats received 320 µg/kg lead acetate iv once, and their hemodynamic parameters were measured for 2 h. Cardiac contractility was evaluated in vitro using left ventricular papillary muscles as were Na+,K+-ATPase and myosin Ca2+-ATPase activities. Lead increased left- (control: 112 ± 3.7 vs lead: 129 ± 3.2 mmHg) and right-ventricular systolic pressures (control: 28 ± 1.2 vs lead: 34 ± 1.2 mmHg) significantly without modifying heart rate. Papillary muscles were exposed to 8 µM lead acetate and evaluated 60 min later. Isometric contractions increased (control: 0.546 ± 0.07 vs lead: 0.608 ± 0.06 g/mg) and time to peak tension decreased (control: 268 ± 13 vs lead: 227 ± 5.58 ms), but relaxation time was unchanged. Post-pause potentiation was similar between groups (n = 6 per group), suggesting no change in sarcoplasmic reticulum activity, evaluated indirectly by this protocol. After 1-h exposure to lead acetate, the papillary muscles became hyperactive in response to a β-adrenergic agonist (10 µM isoproterenol). In addition, post-rest contractions decreased, suggesting a reduction in sarcolemmal calcium influx. The heart samples treated with 8 µM lead acetate presented increased Na+,K+-ATPase (approximately 140%, P < 0.05 for control vs lead) and myosin ATPase (approximately 30%, P < 0.05 for control vs lead) activity. Our results indicated that acute exposure to low lead concentrations produces direct positive inotropic and lusitropic effects on myocardial contractility and increases the right and left ventricular systolic pressure, thus potentially contributing to the early development of hypertension.


Assuntos
Animais , Masculino , Hipertensão/fisiopatologia , Contração Miocárdica/efeitos dos fármacos , Miosinas/efeitos dos fármacos , Compostos Organometálicos/farmacologia , Adenosina Trifosfatases/efeitos dos fármacos , Ativação Enzimática , Hipertensão/enzimologia , Contração Miocárdica/fisiologia , Miosinas/fisiologia , Ratos Wistar
8.
Rio de Janeiro; s.n; 2013. xiv,86 p. ilus, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-774279

RESUMO

A Na+, K+ ATPase (NKA) atua na manutenção do potencial de membrana dascélulas e em mecanismos de transdução de sinal. Alterações na atividade da NKAsão importantes em muitos processos biológicos e patológicos. A NKA pode serinibida pelo álcool perílico (POH), um monoterpeno utilizado no tratamento detumores, incluindo cerebrais. Neste trabalho, determinamos que o POH tambématua sobre cascatas de sinalização, moduladas via NKA, que controlam aproliferação e/ou morte celular. Foi avaliado o efeito do POH e do PA seu principalmetabólito, sobre a atividade da NKA em duas linhagens de células de glioblastoma(GBM) humano (U87 e U251), células não tumorais de astrócitos de camundongo eda linhagem (VERO). Nossos resultados, baseados na avaliação da atividade daNKA por incorporação do Rb+ , o qual mimetiza o K+ , mostraram uma sensibilidade àinibição pelo POH semelhante entre os quatro tipos de células (IC50 U87 2 mM;U251 1,8 mM; VERO 2,4 mM e astrócitos de camundongo 1,4 mM), enquanto o PAnão apresentou efeito. Sabe-se que nos GBMs existe uma superexpressão dasubunidade α1 da NKA, situada na estrutura das cavéolas que é provavelmenteresponsável pelo papel sinalizador atribuído a essa enzima, especialmente emrelação aos mecanismos apoptóticos. Comparamos a viabilidade celular,determinando a atividade da enzima lactato desidrogenase presente nosobrenadante das células tratadas por 24 h com POH e PA. O PA não alcançouefeito citotóxico igual ou superior a 30 por cento nas células mesmo na concentraçãoelevada de 4 mM. Já o POH reduziu, de maneira dependente da concentração, aviabilidade das células (IC50 U87 1,1 mM; U251 1,4 mM; VERO 0,9 mM e astrócitosde camundongo 1,4 mM). Na análise por western blot, 1,5 mM de POH ativou aproteína c-Jun N-terminal quinase (JNK), nas células U87, U251 e nos astrócitos decamundongo (incubação de 30 min)...


The Na+, K+ ATPase (NKA) acts in keeping the cell membrane potential and in signaltransduction mechanisms. Modifications in the activity of this enzyme are important inphysiological and pathological processes. The NKA is inhibited by perillyl alcohol(POH), a monotherpene used in the treatment of tumors, including brain tumors. Inthis work, we also show that POH acts in signaling cascades associated to NKA,controlling cell proliferation and/or cellular death. We evaluated the effect of POH andof its main metabolite (perillic acid - PA) on the NKA activity in cultured glioblastomacells (GBM) U87 and U251 and on non-tumor cells (mouse astrocytes and VEROcells). NAK activity was measured by non-radioactive Rb+incorporation by cells (Rb+is a K+substitute). Our results showed a similar sensitivity for the four cells typestested (IC50 U87 – 2 mM; U251 - 1,8 mM; VERO - 2,4 mM and mouse astrocytes -1,4 mM). Perillic acid did not show any effect in any cell type. In GBMs, it is knownthat NKA α1 subunit is super expressed. This isoform is embedded in caveolarstructures and is probably responsible by the signaling properties of this enzyme inapoptosis mechanisms. Cell viability was measured by lactate dehydrogenase in cellsupernatants of POH treated cells. The maximum PA cytotoxic effect obtained was30 percent even at 4 mm. However, POH reduced dose dependently cell viability, (IC50 U87- 1,1 mM; U251 - 1,4 mM; VERO - 0,9 mM and mouse astrocyte - 1,4 mM).Considering the western blot analysis, 1,5 mM POH activated the c-Jun N-terminalKinase (JNK), on U87, U251 and in mouse astrocytes after 30min incubation...


Assuntos
Animais , Adenosina Trifosfatases , Glicosídeos Cardíacos/química , Monoterpenos , Proteínas Proto-Oncogênicas c-jun , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Neoplasias
9.
Acta sci., Biol. sci ; 34(3): 303-309, July-Sept. 2012. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-859900

RESUMO

Characidae is the largest and more diversified family from Characiformes and presents several classification problems, with several genera currently allocated as incertae sedis, such as the genus Hemigrammus. The upper Paraná river floodplain is an environment with high fish diversity. There is at least one species of Hemigrammus, however there are divergences among some authors about the number and the identification of the species from this genus. Therefore the goal of this study was to characterize, using a molecular approach, individuals of Hemigrammus from the upper Paraná river floodplain and to compare them with individuals from the type locality of Hemigrammus marginatus, since this is the only species distributed in this floodplain. For this, the DNA was extracted and a partial region from the mitochondrial genes ATPase 6 and ATPase 8 were amplified and sequenced. The results evidenced the existence of two species of Hemigrammus in the floodplain, although impossible to be distinguished only through morphological traits. High nucleotide diversity among individuals from the upper Paraná river in relation to those from the type locality was also observed, indicating that both species of Hemigrammus present in the upper Paraná river floodplain are not Hemigrammus marginatus.


Characidae é a maior e mais diversificada família de Characiformes e apresenta vários problemas de classificação, com inúmeros gêneros alocados atualmente como incertae sedis, dentre estes Hemigrammus. A planície de inundação do alto rio Paraná é um ambiente com alta diversidade de peixes. Existe neste ambiente pelo menos uma espécie de Hemigrammus, entretanto, existem divergências entre alguns autores quanto ao número e a identificação das espécies deste gênero. Portanto, o objetivo deste trabalho foi realizar a caracterização molecular de indivíduos de Hemigrammus da planície de inundação do alto rio Paraná e compará-los com exemplares da localidade-tipo de Hemigrammus marginatus, tendo em vista ser esta a única espécie identificada de Hemigrammus com distribuição na referida planície. Para isso, foi extraído o DNA, amplificado e sequenciado uma região parcial dos genes mitocondriais ATPase 6 e ATPase 8. Os resultados demonstraram a existência de duas espécies de Hemigrammus na planície de inundação do alto rio Paraná, embora impossíveis de serem diferenciadas apenas pelos caracteres morfológicos utilizados atualmente. Alta diversidade nucleotídica entre os exemplares do alto rio Paraná em relação aos da localidade-tipo também foi observada, indicando que ambas as espécies de Hemigrammus presente na planície de inundação do alto rio Paraná não são da espécie Hemigrammus marginatus.


Assuntos
Adenosina Trifosfatases , Characidae , Caraciformes , DNA , DNA Mitocondrial
10.
Braz. j. med. biol. res ; 44(9): 939-946, Sept. 2011.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-599674

RESUMO

Heavy metals have been used in a wide variety of human activities that have significantly increased both professional and environmental exposure. Unfortunately, disasters have highlighted the toxic effects of metals on different organs and systems. Over the last 50 years, the adverse effects of chronic lead, mercury and gadolinium exposure have been underscored. Mercury and lead induce hypertension in humans and animals, affecting endothelial function in addition to their other effects. Increased cardiovascular risk after exposure to metals has been reported, but the underlying mechanisms, mainly for short periods of time and at low concentrations, have not been well explored. The presence of other metals such as gadolinium has raised concerns about contrast-induced nephropathy and, interestingly, despite this negative action, gadolinium has not been defined as a toxic agent. The main actions of these metals, demonstrated in animal and human studies, are an increase of free radical production and oxidative stress and stimulation of angiotensin I-converting enzyme activity, among others. Increased vascular reactivity, highlighted in the present review, resulting from these actions might be an important mechanism underlying increased cardiovascular risk. Finally, the results described in this review suggest that mercury, lead and gadolinium, even at low doses or concentrations, affect vascular reactivity. Acting via the endothelium, by continuous exposure followed by their absorption, they can increase the production of free radicals and of angiotensin II, representing a hazard for cardiovascular function. In addition, the actual reference values, considered to pose no risk, need to be reduced.


Assuntos
Animais , Humanos , Ratos , Sistema Cardiovascular/efeitos dos fármacos , Gadolínio/toxicidade , Chumbo/toxicidade , Mercúrio/toxicidade , Adenosina Trifosfatases/química , Doenças Cardiovasculares/induzido quimicamente , Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos , Radicais Livres/química , Radicais Livres/metabolismo , Metais Pesados/envenenamento , Envenenamento , Fatores de Risco
11.
Braz. j. med. biol. res ; 44(4): 374-380, Apr. 2011. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-581492

RESUMO

Inclusion body myopathy associated with Paget disease and frontotemporal dementia (IBMPFD) is a progressive and usually misdiagnosed autosomal dominant disorder. It is clinically characterized by a triad of features: proximal and distal myopathy, early onset Paget disease of bone (PDB), and frontotemporal dementia (FTD). It is caused by missense mutations in the valosin-containing protein (VCP) gene. We describe here the clinical and molecular findings of the first Brazilian family identified with IBMPFD. Progressive myopathy affecting the limb girdles was detected by clinical examination followed by muscle biopsy and creatine kinase measurement. PDB was suggested after anatomopathological bone examination and FTD was diagnosed by clinical, neuropsychological and language evaluations. Brain magnetic resonance revealed severe atrophy of the anterior temporal lobes, including the hippocampi. A R93C mutation in VCP was detected by direct sequencing screening in subject W (age 62) and in his mother. Four more individuals diagnosed with "dementia" were reported in this family. We also present a comprehensive genotype-phenotype correlation analysis of mutations in VCP in 182 patients from 29 families described in the literature and show that while IBM is a conspicuously penetrant symptom, PDB has a lower penetrance when associated with mutations in the AAAD1 domain and FTD has a lower penetrance when associated with mutations in the Junction (L1-D1) domain. Furthermore, the R93C mutation is likely to be associated with the penetrance of all the clinical symptoms of the triad.


Assuntos
Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adenosina Trifosfatases/genética , Proteínas de Ciclo Celular/genética , Demência Frontotemporal/genética , Estudos de Associação Genética , Mutação/genética , Miosite de Corpos de Inclusão/genética , Osteíte Deformante/genética , Demência Frontotemporal/complicações , Imagem por Ressonância Magnética , Miosite de Corpos de Inclusão/complicações , Osteíte Deformante/complicações , Linhagem
12.
Braz. j. med. biol. res ; 43(5): 500-505, May 2010. tab, ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-546327

RESUMO

The regulatory function of á1B-adrenoceptors in mammalian heart homeostasis is controversial. The objective of the present study was to characterize the expression/activity of key proteins implicated in cardiac calcium handling (Na+/K+-ATPase and Ca2+-ATPases) and growth (ERK1/2, JNK1/2 and p38) in mice with cardiac-selective overexpression of constitutively active mutant á1B-adrenoceptor (CAMá1B-AR), which present a mild cardiac hypertrophy phenotype. Immunoblot assays showed that myocardial plasma membrane Ca2+-ATPase (PMCA) expression was increased by 30 percent in CAMá1B-AR mice (N = 6, P < 0.05), although there was no change in sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA2) expression. Moreover, total Ca2+-ATPase activity was not modified, but a significant increase in the activity of the thapsigargin-resistant (PMCA) to thapsigargin-sensitive (SERCA) ratio was detected. Neither Na+/K+-ATPase activity nor the expression of á1 and á2 subunit isoforms was changed in CAMá1B-AR mouse hearts. Moreover, immunoblot assays did not provide evidence for an enhanced activation of the three mitogen-activated protein kinases studied in this stage of hypertrophy. Therefore, these findings indicate that chronic cardiac á1B-AR activation in vivo led to mild hypertrophy devoid of significant signs of adaptive modifications concerning primary intracellular calcium control and growth-related proteins, suggesting a minor pathophysiological role of this adrenergic receptor in mouse heart at this stage of development.


Assuntos
Animais , Masculino , Camundongos , Adenosina Trifosfatases/metabolismo , Proteínas Quinases Ativadas por Mitógeno/metabolismo , Miocárdio/enzimologia , Receptores Adrenérgicos alfa 1/metabolismo , Sinalização do Cálcio/fisiologia , Camundongos Transgênicos , Regulação para Cima
13.
Arq. bras. endocrinol. metab ; 52(6): 1031-1038, ago. 2008. ilus, graf
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-492935

RESUMO

Apoptose, proliferação e histomorfometria do baço foram investigados em ratas Wistar adultas ovariectomizadas e não-ovariectomizadas, mantidas em hipotireoidismo induzido pela administração diária de propiltiouracil (PTU) por 120 dias. Dois grupos eutireóideos ovariectomizados e não-ovariectomizados serviram como controle. Foi colhido o plasma para dosagem de T4 livre e o baço para análise da histomorfometria, do índice apoptótico e da expressão imunohistoquímica de caspase 3 e CDC47. Valores de T4 livre foram menores nas ratas tratadas com PTU (p < 0,05). Nos grupos hipotireóideos houve redução do peso do baço, do número e do tamanho dos folículos linfóides e aumento do índice apoptótico e da expressão de caspase 3 (p < 0,05). Porém, o baço de ratas hipotireóideas ovariectomizadas apresentou aumento menos acentuado do índice apoptótico e da expressão de caspase 3 do que o baço de ratas hipotireóideas não-ovariectomizadas (p < 0,05). O grupo eutireóideo ovariectomizado apresentou hiperplasia da polpa branca em relação ao grupo eutireóideo não-ovariectomizado. Não houve diferença na expressão de CDC47 entre os grupos. Conclui-se que a hipofunção tireoidiana e gonadal apresentam efeitos distintos no baço e que na associação hipotireoidismo-hipogonadismo há aumento menos acentuado do índice apoptótico e da expressão de caspase-3 esplênica do que no hipotireoidismo isolado.


Apoptosis, proliferation and histomorphometry of spleen were investigated in ovariectomized and non-ovariectomized adult Wistar rats maintained in hypothyroidism induced by daily administration of propylthiouracil (PTU) during 120 days. Two groups ovariectomized euthyroid and non-ovariectomized euthyroid were used as controls. Plasma was collected for free T4 dosage and the spleen for histomorphometry analysis, apoptosis index and the immunohistochemistry expression of caspase 3 and CDC47. Values of free T4 were lower in rats treated with PTU (p<0.05). In the hypothyroid groups there was some decrease in the spleen weight as well as the number and size of lymphoid follicles and there was some increase in the apoptotic index and the caspase 3 expression (p<0.05). However, the increase in the apoptosis index and the expression of caspase 3 in ovariectomized hypothyroid rats spleen was less accentuated than non-ovariectomized hypothyroid ones (p<0.05). The ovariectomized euthyroid group presented white pulp hyperplasia in comparison to the non-ovariectomized euthyroid group. There was no difference in the CDC47 expression between groups. It was concluded that the thyroid and ovarian hypofunction have distinct effects on the spleen and that in the hypothyroidism-hypogonadism association, the increase in the apoptosis index and in the expression of splenic caspase 3 is not as much as in isolated hypothyroidism.


Assuntos
Animais , Feminino , Ratos , Apoptose , Proliferação de Células , Hipotireoidismo/metabolismo , Ovariectomia , Baço , Glândula Tireoide/metabolismo , Antitireóideos , Adenosina Trifosfatases/análise , Adenosina Trifosfatases/metabolismo , /análise , /metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Proteínas de Ligação a DNA/análise , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Hipogonadismo/metabolismo , Hipotireoidismo/sangue , Hipotireoidismo/induzido quimicamente , Tecido Linfoide/metabolismo , Tecido Linfoide/patologia , Propiltiouracila , Ratos Wistar , Baço/citologia , Baço/metabolismo , Baço/patologia , Glândula Tireoide/citologia , Tiroxina/sangue
14.
Curitiba; s.n; 2008. xiii,99 p. ilus, tab, graf, mapas.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-505268

RESUMO

Muitos processos celulares, incluindo síntese de proteínas, tráfego vesicular, transporte intracelular, sinalização e diferenciação celular, envolvem um importante grupo de proteínas da superfamília das P-loop GTPases. Algumas dessas GTPases, embora ubíquas, não tem função conhecida. Dentro desse último grupo está a subfamília de GTPases conhecida como YchF. A subfamília das GTPases YchF pertence a família das Obg GTPases, é ubíqua em bactérias e eucariotos e apresenta uma notável conservação de seqüência. Nós caracterizamos o ortólogo da YchF em Trypanosoma cruzi, TcYchF, potencialmente associada com a maquinaria de tradução. TcYchF é uma proteína de 44,3 kDa e possui grande percentagem de similaridade com seus ortólogos eucarióticos (45 a 86%), bem como com os ortólogos bacterianos (38 a 43%). Algumas das mais importantes características do domínio G, responsável pelo reconhecimento e hidrólise do GTP e interação com outras proteínas, são cnservadas em TcYchF. Apesar da sua classificação como uma GTPase, verificamos que a TcYchF hidrolisa preferencialmente ATP em relação à GTP. Embora a função das proteínas da subfamília YchF seja desconhecida, outros membros da família Obg, a qual YchF pertence, estão involvidos na biogênese das subunidades ribossomais. Algumas delas foram encontradas em associação com ribossomos, sugerindo que possam ser fatores envolvidos no processo de tradução. De fato, a análise por western blot do fracionamento de polissomos por gradiente de sacarose mostrou que TcYchF estava associada tanto com subunidades ribossomais quanto com polissomos, sugerindo o seu envolvimento com a maquinaria de tradução de T. cruzi. A análise proteômica desses imunocomplexos mostra a associação da TcYchF não só com proteínas ribossomais, mas com diversos fatores de tradução e com a proteína RPN7 da subunidade regulatória do proteassomo. Esses resultados foram corroborados pela análise de imunoprecipitação, que mostrou que TcYchF...


Assuntos
Adenosina Trifosfatases , Doença de Chagas , Proteínas/genética , Trypanosoma cruzi
15.
Salus ; 11(3): 46-50, dic. 2007. tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-502851

RESUMO

En todos los ribosomas de mamíferos estudiados hasta el presente se ha identificado una actividad ATP hidrolasa (ATPasa) asociada. Su papel en el mecanismo de síntesis de proteínas está siendo estudiado actualmente y existen evidencias de homología funcional con el factor de elongación 3 (EF3) de hongos. Para caracterizar la actividad ATPasa ribosomal humana, se aislaron ribosomas 80S de placenta humana y se estudiaron los parámetros cinéticos de dicha actividad. La velocidad de hidrólisis (0,50 ± 0,05 nmol Pi/A260 80S/min) a concentración fisiológica de ATP (3 mmol/L) y la constante de catálisis aparente (0,5 ± 0,1 sˉ¹) están en el rango de Vmax (0,65 nmol Pi/A260 80S/min) y Km (58 µmol/L), determinados por análisis de Lineweaver-Burk, también son comparables a los reportados para ribosomas de otros mamíferos. El análisis de Eadie-Hofstee indicó la presencia de cooperativa positiva, con un Km aparente de 15 µmol/L para la forma más activa de la enzima. La ATPasa fue inhibida por metavanadato (inhibidor de EF3), y por los antibióticos emetina (inhibidor de la translocación) y anisomicina (actúa sobre los sitios ribosomales A y E). Además, la actividad no fue afectada por antibióticos específicos para otras funciones ribosomales en eucariotes ni tampoco por bloqueadores del ribosoma bacteriano. La sencillez y bajo costo del ensayo de actividad ATPasa ribosomal lo hacen ideal para el diseño de pruebas de alto rendimiento in vitro que harían posible tomar decisiones tempranas sobre el posible uso terapéutico en humanos de nuevos antibióticos o funguicidas


Assuntos
Antibacterianos , Adenosina Trifosfatases , Técnicas In Vitro , Preparações Farmacêuticas , Placenta , Biossíntese de Proteínas , Ribossomos , Ciências da Saúde , Farmacologia , Venezuela
16.
Rio de Janeiro; s.n; 2007. xiii,184 p. ilus, mapas, tab, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-481752

RESUMO

Os flebotomíneos são conhecidos pela transmissão da leishmaniose, porém transmitem também doenças ligadas a bactérias e vírus. Além disso, estes insetos entram em contato com diversos patógenos como fungos e helmintos. As defesas contra patógenos em flebotomíneos são quase totalmente desconhecidas. A principal via de infecção se dá pela alimentação sangüínea, sendo o intestino o primeiro órgão da resposta imune. Baseado nisso, o transcriptoma deste tecido foi analisado. Foram seqüenciados ESTs de 3 bibliotecas de cDNA, construídas a partir de tubos digestivos de fêmeas dissecadas 6 (6h) ou 72 horas (72h) após alimentação sangüínea e após 72 horas de infecção com Leishmania chagasi (Inf). Dentre os genes encontrados vários são ligados ao processo de digestão e de defesa. A comparação entre as bibliotecas mostra aumento na quantidade de transcritos ligados à defesa em Inf (ex. defensina, serpina, PGRP) e a digestão em 6h (ex. tripsinas, V-ATPases e Kazal). Foram identificadas anteriormente duas formas de tripsina: Lltryp1, expressa entre 2 e 48 horas após a alimentação sangüínea e Lltryp2, constitutiva, porém regulada negativamente durante a digestão. Lltryp1 é ausente no desenvolvimento e Lltryp2 é expressa principalmente a partir do estágio larval L3. V-ATPase também é modulada pela alimentação sangüínea. Após alimentação sua expressão aumenta até 48 horas decaindo após 72 horas e nas fases do desenvolvimento é crescente atingindo o máximo em pupa e machos. Dentre os transcritos envolvidos em defesa, um gene de defensina foi caracterizado. Aparentemente a defensina é modulada pela digestão sangüínea, com expressão aumentada nas primeiras horas e decaindo após 72 horas, não sendo detectada nas fases larvais iniciais. Na tentativa de silenciar genes relacionados à imunidade em células de L. longipalpis (LL5) utilizando o mecanismo de RNAi, foi identificado uma resposta antiviral inespecífica. A replicação de partículas virais do vírus do oeste do...


Assuntos
Animais , Adenosina Trifosfatases , Etiquetas de Sequências Expressas , Insetos/imunologia , Leishmania , Psychodidae , Brasil/epidemiologia
18.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 101(supl.1): 359-363, Oct. 2006. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-441275

RESUMO

We have previously showed that Schistosoma mansoni ATP-diphosphohydrolase and Solanum tuberosum potato apyrase share epitopes and the vegetable protein has immunostimulatory properties. Here, it was verified the in situ cross-immunoreactivity between mice NTPDases and anti-potato apyrase antibodies produced in rabbits, using confocal microscopy. Liver samples were taken from Swiss Webster mouse 8 weeks after infection with S. mansoni cercariae, and anti-potato apyrase and TRITC-conjugated anti-rabbit IgG antibody were tested on cryostat sections. The results showed that S. mansoni egg ATP diphosphohydrolase isoforms, developed by anti-potato apyrase, are expressed in miracidial and egg structures, and not in granulomatous cells and hepatic structures (hepatocytes, bile ducts, and blood vessels). Therefore, purified potato apyrase when inoculated in rabbit generates polyclonal sera containing anti-apyrase antibodies that are capable of recognizing specifically S. mansoni ATP diphosphohydrolase epitopes, but not proteins from mammalian tissues, suggesting that autoantibodies are not induced during potato apyrase immunization. A phylogenetic tree obtained for the NTPDase family showed that potato apyrase had lower homology with mammalian NTPDases 1-4, 7, and 8. Further analysis of potato apyrase epitopes could implement their potential use in schistosomiasis experimental models.


Assuntos
Animais , Masculino , Camundongos , Coelhos , Adenosina Trifosfatases/imunologia , Apirase/imunologia , Schistosoma mansoni/enzimologia , Esquistossomose mansoni/imunologia , Solanum tuberosum/enzimologia , Sequência de Aminoácidos , Adenosina Trifosfatases/metabolismo , Anticorpos Anti-Helmínticos/imunologia , Apirase/metabolismo , Reações Cruzadas , Modelos Animais de Doenças , Microscopia Confocal , Dados de Sequência Molecular , Schistosoma mansoni/imunologia , Schistosoma mansoni/metabolismo
19.
Biol. Res ; 39(4): 661-668, 2006. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-456601

RESUMO

Salmonella entérica serovar Typhimurium cells expressing the cadA gene of Geobacillus stearothermophilus LV exhibit a hypersensitive phenotype to cadmium chloride. Deletion of the ORF STM3576 from the Salmonella genome resulted in cadmium, lead and zinc sensitivity, confirming that this ORF is a homologue of the zntA gene. The observed sensitivity was reverted upon expression of the G. stearothermophilus LV cadA gene. These results indicate that the cadA gene product is involved in Cd, Pb and Zn resistance as a classical P-type ATPase and strongly suggest that the observed hypersensitive phenotype to these metals can be related to the function of the host ·zntA gene product.


Assuntos
Adenosina Trifosfatases/genética , Geobacillus stearothermophilus/genética , Salmonella typhimurium/efeitos dos fármacos , Cádmio/farmacologia , Farmacorresistência Bacteriana/genética , Regulação Bacteriana da Expressão Gênica , Chumbo/farmacologia , Mutação , Fenótipo , Salmonella typhimurium/enzimologia , Salmonella typhimurium/genética , Zinco/farmacologia
20.
Biol. Res ; 39(1): 87-93, 2006. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-430701

RESUMO

Copper is an essential and toxic trace metal for bacteria and, therefore, must be tightly regulated in the cell. Enterococcus hirae is a broadly studied model for copper homeostasis. The intracellular copper levels in E. hirae are regulated by the cop operon, which is formed by four genes: copA and copB that encode ATPases for influx and efflux of copper, respectively; copZ that encodes a copper chaperone; and copY, a copper responsive repressor. Since the complete genome sequence for E. hirae is not available, it is possible that other genes may encode proteins involved in copper homeostasis. Here, we identified a cop-like operon in nine species of Lactobacillale order with a known genome sequence. All of them always encoded a CopY-like repressor and a copper ATPase. The alignment of the cop-like operon promoter region revealed two CopY binding sites, one of which was conserved in all strains, and the second was only present in species of Streptococcus genus and L. johnsonii. Additional proteins associated to copper metabolism, CutC and Cupredoxin, also were detected. This study allowed for the description of the structure and organization of the cop operon and discussion of a phylogenetic hypothesis based on the differences observed in this operon's organization and its regulation in Lactobacillale order.


Assuntos
Cobre/metabolismo , Enterococcus/genética , Homeostase/genética , Óperon/genética , Adenosina Trifosfatases/genética , Adenosina Trifosfatases/metabolismo , Sequência de Bases , Sítios de Ligação , Proteínas de Bactérias/genética , Proteínas de Bactérias/metabolismo , Proteínas de Transporte de Cátions/genética , Proteínas de Transporte de Cátions/metabolismo , Enterococcus/metabolismo , Dados de Sequência Molecular , Chaperonas Moleculares/genética , Chaperonas Moleculares/metabolismo , Ligação Proteica , Proteínas Repressoras/genética , Proteínas Repressoras/metabolismo , Transativadores/genética , Transativadores/metabolismo
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