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1.
Acta cir. bras ; 33(11): 991-999, Nov. 2018. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-973476

RESUMO

Abstract Purpose: To determine whether the absence of transglutaminase 2 enzyme (TG2) in TG2 knockout mice (TG2-/-) protect them against early age-related functional and histological arterial changes. Methods: Pulse wave velocity (PWV) was measured using non-invasive Doppler and mean arterial pressure (MAP) was measured in awake mice using tail-cuff system. Thoracic aortas were excised for evaluation of endothelial dependent vasodilation (EDV) by wire myography, as well as histological analyses. Results: PWV and MAP were similar in TG2-/-mice to age-matched wild type (WT) control mice. Old WT mice exhibited a markedly attenuated EDV as compared to young WT animals. The TG2-/-young and old mice had enhanced EDV responses (p<0.01) as compared to WT mice. There was a significant increase in TG2 crosslinks by IHC in WT old group compared to Young, with no stain in the TG2-/-animals. Optical microscopy examination of Old WT mice aorta showed thinning and fragmentation of elastic laminae. Young WT mice, old and young TG2-/-mice presented regularly arranged and parallel elastic laminae of the tunica media. Conclusion: The genetic suppression of TG2 delays the age-induced endothelial dysfunction and histological modifications.


Assuntos
Animais , Masculino , Aorta Torácica/fisiologia , Envelhecimento/fisiologia , Endotélio Vascular/fisiologia , Transglutaminases/fisiologia , Proteínas de Ligação ao GTP/fisiologia , Vasodilatação/fisiologia , Imuno-Histoquímica , Fatores Etários , Camundongos Knockout , Rigidez Vascular/fisiologia , Análise de Onda de Pulso , Pressão Arterial/fisiologia
2.
Actual. osteol ; 14(1): 31-35, Ene - Abr. 2018. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1116836

RESUMO

Statins are a widely prescribed class of medications that inhibit similar pathways as the anti-resorptive bisphosphonate drugs. Statins target the mevalonate pathway by blocking HMG-CoA reductase. Several recent meta-analyses concluded statins are osteoprotective in the general population. Here we present current literature exploring the mechanisms underlying the putative osteoprotective effects of statins. We also review recent clinical studies, ranging from observational cohort studies to randomized clinical trials, testing the effect of statins on bone health in various populations. (AU)


Las estatinas son un grupo de drogas prescriptas en forma habitual, con la capacidad de bloquear vías de señalización similares a las inhibidas por los amino-bisfosfonatos. Las estatinas inhiben la vía del mevalonato, a través del bloqueo de diferentes enzimas. Varios metaanálisis recientes llevaron a la conclusión de que las estatinas tienen capacidad osteoprotectora en la población general. En esta revisión presentamos la literatura actual describiendo los mecanismos que subyacen en el potencial efecto osteoprotector de las estatinas, como así también estudios observacionales y clínicos aleatorizados sobre el efecto de estatinas en la salud ósea en diversas poblaciones. (AU)


Assuntos
Humanos , Animais , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Camundongos , Osteoporose/prevenção & controle , Densidade Óssea/efeitos dos fármacos , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico , Osteoblastos/efeitos dos fármacos , Osteoclastos/efeitos dos fármacos , Osteoporose/tratamento farmacológico , Osso e Ossos/metabolismo , Pós-Menopausa/efeitos dos fármacos , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/farmacologia , Proteínas de Ligação ao GTP/efeitos dos fármacos , Sinvastatina/administração & dosagem , Difosfonatos/uso terapêutico , Difosfonatos/farmacologia , Dislipidemias/tratamento farmacológico , Fraturas Ósseas/prevenção & controle , Atorvastatina/administração & dosagem , Ácido Mevalônico/farmacologia
3.
Arq. gastroenterol ; 52(4): 272-277, Oct.-Dec. 2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-771917

RESUMO

Background - Celiac disease is an autoimmune systemic disorder in genetically predisposed individuals precipitated by gluten ingestion. Objective - In this study, we aimed to determine asymptomatic spike-and-wave findings on electroencephalography in children with celiac disease. Methods - A total of 175 children with the diagnosis of celiac disease (study group) and 99 age- and sex-matched healthy children as controls (control group) were included in the study. In order to determine the effects of gluten free diet on laboratory and electroencephalography findings, the celiac group is further subdivided into two as newly-diagnosed and formerly-diagnosed patients. Medical histories of all children and laboratory findings were all recorded and neurologic statuses were evaluated. All patients underwent a sleep and awake electroencephalography. Results - Among 175 celiac disease patients included in the study, 43 were newly diagnosed while 132 were formerly-diagnosed patients. In electroencephalography evaluation of patients the epileptiform activity was determined in 4 (9.3%) of newly diagnosed and in 2 (1.5%) of formerly diagnosed patients; on the other hand the epileptiform activity was present in only 1 (1.0%) of control cases. There was a statistically significant difference between groups in regards to the presence of epileptiform activity in electroencephalography. Pearson correlation analysis revealed that epileptiform activity in both sleep and awake electroencephalography were positively correlated with tissue transglutaminase levels (P=0.014 and P=0.019, respectively). Conclusion - We have determined an increased epileptiform activity frequency among newly-diagnosed celiac disease patients compared with formerly-diagnosed celiac disease patients and control cases. Moreover the tissue transglutaminase levels were also correlated with the presence of epileptiform activity in electroencephalography. Among newly diagnosed celiac disease patients, clinicians should be aware of this association and be alert about any neurological symptoms.


Contexto - A doença celíaca é uma doença sistêmica auto-imune em indivíduos geneticamente predispostos, precipitada pela ingestão de glúten. Objetivo - Neste estudo, tivemos como objetivo determinar achados de picos e onda assintomáticos na eletroencefalografia de crianças com doença celíaca. Métodos - Foi incluído um total de 175 crianças com o diagnóstico de doença celíaca (grupo de estudo) com idade e sexo correspondentes a 99 crianças saudáveis como controles (grupo controle) com o fim de determinar os efeitos da dieta livre de glúten nos resultados laboratoriais e na eletroencefalografia. O grupo de doença celíaca é subdividido em dois, com pacientes recém diagnosticados e anteriormente diagnosticados. Foram registrados históricos médicos e resultados laboratoriais de todas as crianças e foram avaliados os estados neurológicos. Todos os pacientes foram submetidos a um eletroencefalografia em sono e acordado. Resultados - Dos 175 pacientes com doença celíaca incluídos no estudo, 43 foram recém diagnosticados, enquanto 132 foram diagnosticados anteriormente. Na avaliação de eletroencefalografia dos pacientes a atividade epileptiforme foi determinada em 4 (9,3%) de recém diagnosticados e em 2 (1,5%) dos pacientes anteriormente diagnosticados; por outro lado, a atividade epileptiforme estava presente em apenas 1 (1,0%) dos casos de controle. Houve uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos no que diz respeito à presença de atividade epileptiforme em eletroencefalografia. Análise de correlação de Pearson revelou que atividade epileptiforme na eletroencefalografia tanto no sono como na vigília foram positivamente correlacionados com níveis de transglutaminase tecidual (P=0,014 e P=0,019, respectivamente). Conclusão - Determinamos uma frequência de atividade epileptiforme aumentada entre pacientes recém diagnosticados com doença celíaca em comparação com pacientes anteriormente diagnosticados e casos de controle. Além disso, os níveis de transglutaminase tecidual também foram correlacionados com a presença de atividade epileptiforme na eletroencefalografia. Os clínicos devem estar cientes dessa associação e alertas sobre algum sintoma neurológico entre pacientes recentemente diagnosticados de doença celíaca.


Assuntos
Criança , Feminino , Humanos , Masculino , Doença Celíaca/fisiopatologia , Córtex Cerebral/fisiopatologia , Proteínas de Ligação ao GTP/sangue , Transglutaminases/sangue , Estudos de Casos e Controles , Doença Celíaca/sangue , Doença Celíaca/enzimologia , Dieta Livre de Glúten , Eletroencefalografia
4.
Arq. gastroenterol ; 52(4): 278-282, Oct.-Dec. 2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-771927

RESUMO

Background - Celiac disease is an immune-mediated enteropathy due to a permanent sensitivity to gluten in genetically susceptible people. Iron-deficiency anemia is the most widely experienced anemia in humans. Iron-deficiency anemia additionally is a common extra intestinal manifestation of celiac disease. Objective - To investigate correlation between tTg levels and histological alterations and then to determine the prevalence of celiac disease in Center and South area patients of Iran with iron deficiency anemia. Methods - A total of 402 patients aged 12-78 years who presented with iron-deficiency anemia were included in this study. Hemoglobin, mean corpuscular volume and serum ferritin were determined. Venous blood samples for anti-tissue transglutaminase antibody immunoglobuline A and G were obtained from these patients. Upper gastrointestinal endoscopy was recommended to patients who had positive serology. Results - Of 402 patients with iron-deficiency anemia, 42 (10.4%) had positive serology for celiac disease. The small intestine biopsy of all patients with positive serology showed pathological changes (Marsh I, II & III). There was not significant difference in the mean hemoglobin level between iron-deficiency anemia patients with celiac disease and without celiac disease, duodenal biopsy results did not show significant relationship between the severity of pathological changes and levels of anti-tTG IgG (P -value: 0/869) but significant relationship was discovered between pathological changes and levels of anti-tTG IgA (P -value: 0/004). Conclusion - Screening of celiac disease by anti-tissue transglutaminase antibody should be completed as a routine investigation in patients with iron-deficiency anemia. Also physicians must consider celiac disease as a possible reason of anemia in all patients with iron deficiency anemia.


Contexto - A doença celíaca é uma enteropatia imunomediada, devido a uma sensibilidade permanente ao glúten em pessoas geneticamente suscetíveis. A anemia por deficiência de ferro é a anemia mais frequente em seres humanos e, além disso, é uma manifestação extra intestinal comum da doença celíaca. Objetivo - Investigar a correlação entre níveis de imunoglobulina de anticorpos anti-transglutaminase tissular A (anti-tTG IgA) e G (IgG anti-tTG) e alterações histológicas e, em seguida, determinar a prevalência de doença celíaca no Centro e Sul do Irã em pacientes com anemia por deficiência de ferro. Métodos - Foram incluídos neste estudo um total de 402 pacientes com idades entre 12-78 anos, que apresentavam anemia por deficiência de ferro. Hemoglobina, volume corpuscular médio e ferritina sérica foram determinados. Amostras de sangue venoso para imunoglobulina de anti-tTG IgA e IgG anti-tTG foram obtidas nestes pacientes. Endoscopia gastrointestinal foi recomendada para pacientes que tiveram sorologia positiva. Resultados - Dos 402 pacientes com anemia por deficiência de ferro, 42 (10,4%) tiveram sorologia positiva para doença celíaca. A biópsia do intestino delgado de todos os pacientes com sorologia positiva mostrou alterações patológicas (Marsh I, II e III). Não houve diferença significativa no nível de hemoglobina média entre os pacientes com deficiência de ferro com ou sem a doença celíaca. O resultado da biopsia duodenal não mostrou relação significativa entre a gravidade das alterações patológicas e níveis de IgG anti-tTG (P -valor: 0/869), mas descobriu-se relação significativa entre as alterações patológicas e níveis de anti-tTG IgA (P -valor: 0/004). Conclusão - A pesquisa de doença celíaca por dosagem de anticorpo anti-transglutaminase tissular deve ser completada como investigação de rotina em pacientes com anemia por deficiência de ferro. Os clínicos devem considerar a doença celíaca como um possível causa de anemia em todos os pacientes com anemia ferropriva.


Assuntos
Adolescente , Adulto , Idoso , Criança , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Anemia Ferropriva/diagnóstico , Doença Celíaca/diagnóstico , Anemia Ferropriva/epidemiologia , Anemia Ferropriva/etiologia , Autoanticorpos/sangue , Doença Celíaca/complicações , Doença Celíaca/epidemiologia , Proteínas de Ligação ao GTP/sangue , Proteínas de Ligação ao GTP/imunologia , Imunoglobulina A/sangue , Imunoglobulina A/imunologia , Imunoglobulina G/sangue , Imunoglobulina G/imunologia , Irã (Geográfico)/epidemiologia , Prevalência , Transglutaminases/sangue , Transglutaminases/imunologia
5.
Cad. saúde pública ; 31(4): 837-849, 04/2015. tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-744855

RESUMO

Comprender el significado del capital social de la diabetes tipo 2 según género, dentro un contexto urbano colombiano. Investigación cualitativa del interaccionismo simbólico. 25 mujeres y 16 hombres, diabéticos, familiares, vecinos y personal asistencial participaron en seis grupos focales. Emergieron 850 códigos que se integraron en un set de 142 códigos de códigos para el ego, el alter y alter ego. Tres categorías y veinte subcategorías fueron identificadas para el diseño del "paradigma de la codificación". El significado no es igual para hombres y mujeres. Los vínculos sociales de las redes sociales, creados cotidianamente por la confianza y la solidaridad para el cuidado, son valorados de manera diferente, debido a experiencias y hechos sociales resultantes de la autoconfianza, la autoeficacia para el apoyo social principalmente y, la autoestima frente al manejo y control de la enfermedad. Los recursos sociales de un individuo son reificados para el manejo y cuidado de la enfermedad como estrategia para disminuir las inequidades en salud.


The aim of this study was to understand the meaning of social capital in relation to type 2 diabetes according to gender, within an urban setting in Colombia, based on a qualitative design for symbolic interactionism. Twenty-four women and 16 men with diabetes, family members, and healthcare personnel participated in six focus groups. A total of 850 codes emerged that comprised a set of 142 codes for ego, alter, and alter ego. Three categories and 20 subcategories were identified for the "coding paradigm design". The meaning differed between men and women. Social ties in social networks, created daily through trust and solidarity for care, were valued differently due to the social experiences and events resulting from self-confidence, self-efficacy for social support, and mainly self-esteem vis-à-vis management and control of the disease. An individual's social resources are reified for the management and care of the disease as a strategy to mitigate health inequalities. .


Compreender o significado do capital social, diabetes tipo 2 por sexo, um contexto urbano da Colômbia. pesquisa qualitativa do interacionismo simbólico. 25 mulheres e 16 homens, diabéticos, familiares, vizinhos e cuidadores participaram seis grupos focais. 850 códigos se que foram integrados em um conjunto de 142 codes para o ego, o alter e alter ego. Três categorias e vinte subcategorias foram identificados para o projeto de "codificação de paradigma". O significado não é o mesmo para homens e mulheres. Laços sociais das redes sociais criadas diariamente pela confiança e solidariedade são valorizados cuidado diferente, porque as experiências sociais e fatos resultantes da auto-confiança, auto-eficácia e de apoio social, principalmente, auto-gestão e controle em relação a doença. Os recursos sociais de um indivíduo são reificadas para a gestão o cuidado da doença como uma estratégia para reduzir as desigualdades na saúde.


Assuntos
Humanos , Analgésicos Opioides/química , Receptores Opioides kappa/agonistas , Acetamidas/química , Acetamidas/farmacologia , Analgésicos Opioides/farmacologia , Arrestinas/metabolismo , Simulação por Computador , Bases de Dados de Compostos Químicos , Diterpenos/química , Diterpenos/farmacologia , Dinorfinas/química , Dinorfinas/farmacologia , Proteínas de Ligação ao GTP/metabolismo , Ensaios de Triagem em Larga Escala , Ligantes , Transporte Proteico , Receptores Opioides kappa/química , Receptores Opioides kappa/metabolismo , Transdução de Sinais , Relação Estrutura-Atividade
6.
Salud pública Méx ; 57(1): 4-13, ene.-feb. 2015. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-736456

RESUMO

Objective. To describe food expenditure and consumption of foods prepared away from home among Mexican adults. Materials and methods. Data were from 45 241 adult participants in the National Health and Nutrition Survey 2006, a nationally-representative, cross-sectional survey of Mexican households. Descriptive statistics and multivariable linear and logistic regression were used to assess the relationship between location of residence, educational attainment, socioeconomic status and the following: 1) expenditure on all food and at restaurants, and 2) frequency of consumption of comida corrida or restaurant food and street food. Results. Food expenditure and consumption of food prepared away from home were positively associated with socioeconomic status, educational attainment, and urban vs. rural residence (p<0.001 for all relationships in bivariate analyses). Conclusions. Consumption of food prepared outside home may be an important part of the diet among urban Mexican adults and those with high socioeconomic status and educational attainment.


Objetivo. Describir los gastos en alimentos y el consumo de alimentos preparados fuera de casa en población mexicana. Material y métodos. Los datos fueron de 45 241 adultos mexicanos en la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición de 2006, representativa al nivel nacional. Se utilizaron estadísticas descriptivas y regresión linear y logística para estimar la relación entre el lugar de residencia, el nivel educativo y el nivel socioeconómico, con el gasto en todos los alimentos y en restaurantes, y con la frecuencia de consumo de comida corrida, en restaurantes y de la calle. Resultados. El gasto en alimentos y el consumo de alimentos preparados se asociaron positivamente con el nivel socioeconómico, el nivel educativo y la residencia rural (p<0,001 para todas las relaciones). Conclusiones. El consumo de alimentos preparados puede ser una parte importante de la dieta de los adultos urbanos y de aquéllos con altos niveles socioeconómicos y educativos.


Assuntos
Animais , Cricetinae , Feminino , Humanos , Masculino , Camundongos , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização Acoplados a Proteínas G/química , Doenças Neurodegenerativas/patologia , Medula Espinal/metabolismo , Tirosina/química , Anisomicina/química , Anticorpos/química , Comportamento , Western Blotting , Linhagem Celular , Linhagem Celular Tumoral , Células CHO , DNA , Relação Dose-Resposta a Droga , Eletrofisiologia , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização Acoplados a Proteínas G/fisiologia , Proteínas de Ligação ao GTP/metabolismo , Átrios do Coração/metabolismo , Ventrículos do Coração/citologia , Ventrículos do Coração/patologia , Immunoblotting , Imuno-Histoquímica , Inflamação , Microscopia Confocal , Microscopia de Fluorescência , Células Musculares/metabolismo , Neurônios/metabolismo , Fosforilação , Estrutura Terciária de Proteína , Plasmídeos/metabolismo , Estresse Fisiológico , Nervo Isquiático/metabolismo , Medula Espinal/patologia , Xenopus laevis
7.
J. bras. nefrol ; 36(4): 512-518, Oct-Dec/2014. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-731151

RESUMO

Introduction: Tuberculosis is a common opportunistic infection in renal transplant patients. Objective: To obtain a clinical and laboratory description of transplant patients diagnosed with tuberculosis and their response to treatment during a period ranging from 2005 to 2013 at the Pablo Tobón Uribe Hospital. Methods: Retrospective and descriptive study. Results: In 641 renal transplants, tuberculosis was confirmed in 12 cases. Of these, 25% had a history of acute rejection, and 50% had creatinine levels greater than 1.5 mg/dl prior to infection. The disease typically presented as pulmonary (50%) and disseminated (33.3%). The first phase of treatment consisted of 3 months of HZRE (isoniazid, pyrazinamide, rifampicin and ethambutol) in 75% of the cases and HZME (isoniazid, pyrazinamide, moxifloxacin and ethambutol) in 25% of the cases. During the second phase of the treatment, 75% of the cases received isoniazid and rifampicin, and 25% of the cases received isoniazid and ethambutol. The length of treatment varied between 6 and 18 months. In 41.7% of patients, hepatotoxicity was associated with the beginning of anti-tuberculosis therapy. During a year-long follow-up, renal function remained stable, and the mortality rate was 16.7%. Conclusion: Tuberculosis in the renal transplant population studied caused diverse nonspecific symptoms. Pulmonary and disseminated tuberculosis were the most frequent forms and required prolonged treatment. Antituberculosis medications had a high toxicity and mortality. This infection must be considered when patients present with a febrile syndrome of unknown origin, especially during the first year after renal transplant. .


Introdução: A tuberculose é uma infecção oportunista comum em pacientes transplantados renais. Objetivo: Oferecer uma descrição clínica e laboratorial de pacientes transplantados com diagnóstico de tuberculose e sua resposta ao tratamento durante o período entre 2005 e 2013 no Hospital Pablo Tobón Uribe. Métodos: Estudo retrospectivo descritivo. Resultados: Em 641 transplantes renais, a tuberculose foi confirmada em 12 pacientes. Destes, 25% tinham histórico de rejeição aguda e 50% apresentaram níveis de creatinina superiores a 1,5 mg/dl antes da infecção. A patologia geralmente se apresentava como pulmonar (50%) e disseminada (33,3%). A primeira fase do tratamento consistiu de três meses de HZRE (isoniazida, pirazinamida, rifampicina e etambutol) em 75% dos casos e HZME (isoniazida, pirazinamida, moxifloxacina e etambutol) em 25% dos pacientes. Durante a segunda fase do tratamento, 75% dos pacientes receberam isoniazida e rifampicina e 25% isoniazida e etambutol. A duração do tratamento variou entre seis e 18 meses. Em 41,7% dos pacientes, hepatotoxicidade foi associada ao início do tratamento da tuberculose. Durante o seguimento de um ano a função renal manteve-se estável e a taxa de mortalidade foi de 16,7%. Conclusão: A tuberculose foi responsável por diversos sintomas inespecíficos na população de transplantados renais estudada. Tuberculose pulmonar e disseminada foram as formas mais frequentes de acometimento e necessitaram de tratamento prolongado. Medicamentos contra a tuberculose apresentaram alta toxicidade e mortalidade. Esta infecção deve ser considerada quando o paciente apresenta síndrome febril de origem desconhecida, especialmente durante o primeiro ano após o transplante renal. .


Assuntos
Animais , Feminino , Masculino , Camundongos , Locus Cerúleo/efeitos dos fármacos , Entorpecentes/farmacologia , Inibição Neural/efeitos dos fármacos , Neurônios/efeitos dos fármacos , Canais de Potássio/metabolismo , Bário/farmacologia , Cálcio/metabolismo , Encefalina Metionina/farmacologia , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização Acoplados a Proteínas G , Proteínas de Ligação ao GTP/metabolismo , Heterozigoto , Homozigoto , Ativação do Canal Iônico/efeitos dos fármacos , Ativação do Canal Iônico/fisiologia , Locus Cerúleo/citologia , Locus Cerúleo/fisiologia , Camundongos Knockout , Potenciais da Membrana/efeitos dos fármacos , Potenciais da Membrana/fisiologia , Inibição Neural/fisiologia , Neurônios/fisiologia , Técnicas de Patch-Clamp , Subunidades Proteicas , Bloqueadores dos Canais de Potássio/farmacologia , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/antagonistas & inibidores , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/deficiência , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/genética , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/metabolismo , Canais de Potássio/deficiência , Canais de Potássio/genética
8.
Rev. gastroenterol. Perú ; 34(3): 189-194, jul. 2014. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS, LIPECS | ID: lil-728522

RESUMO

Objetivo: Determinar la frecuencia de positividad de anticuerpo antitransglutaminasa tisular humana en pacientes adultos histológicamente compatibles con enfermedad celiaca. Material y método: El presente trabajo corresponde a un diseño analítico, transversal con régimen de investigación orientado, en el que se realizó una revisión de historias clínicas de pacientes del Servicio de Gastroenterología de la Clínica San Pablo, Lima, Perú, con resultados de biopsias compatible con enfermedad celíaca (EC) desde el año 1994 al 2011 y que además contó con valor de anticuerpo antitransglutaminasa tisular humana (AATG), calculándose la frecuencia de positividad del mismo. Resultados: Según criterios señalados por el presente estudio se trabajó sobre un total de 44 historias clínicas conformadas por 18 (40,9%) correspondientes a hombres y 26 (59,1%) a mujeres, con una edad media al momento del diagnóstico de 51 ± 16,23 años en general de las cuales 12 (27,27%) obtuvieron resultado positivo para AATG, 2 (4,54%) valores indeterminados y 30 (68,18%) resultados negativos con resultados histológico compatible con EC. Conclusión: No es frecuente la positividad del anticuerpo antitransglutaminasa tisular humana en pacientes adultos histológicamente compatibles con enfermedad celiaca.


Objective: To determine the frequency of positive results for antitransglutaminase antibody in adult patients histologically compatible with celiac disease. Material and methods: Cross sectional, descriptive study with research-oriented regime, which included medical records of Gastroenterology Service of San Pablo Clinic, Lima, Peru from 1994 to 2011 with biopsies histologically compatible with CD and antitransglutaminase antibodies to find the frequency of positive serology. Results: According to criteria established by the present study, we worked on a total of 44 medical records which included18 (40.9%) men and 26 (59.1%) women, mean age at diagnosis of 51 ± 16.23 years at the total. From all, 12 (27.27%) were positive for AATG, 2 (4.54%) values were indeterminate and 30 (68.18%) were negative with histological findings compatible with CD. Conclusion: It is not frequent positive results for antitransglutaminase antibody in adult patients histologically compatible with celiac disease.


Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Anticorpos/sangue , Doença Celíaca/imunologia , Doença Celíaca/patologia , Proteínas de Ligação ao GTP/imunologia , Transglutaminases/imunologia , Doença Celíaca/sangue , Estudos Transversais
9.
Arq. gastroenterol ; 51(2): 151-154, Apr-Jun/2014. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-713586

RESUMO

Context It is well recognized that celiac disease is an immune-mediated systemic disorder highly prevalent among relatives of celiac patients. Objectives The aim of this study is to determine the prevalence of celiac disease in a group of first degree relatives of celiac children, and to access the frequency of human leukocyte antigen HLA-DQ2 and DQ8 in celiac disease patients and their affected relatives. Methods A survey was conducted of 39 children with celiac disease with follow-up in the Pediatric outpatient’s clinic of Dr. Nélio Mendonça Hospital, in Madeira Island, Portugal. Were invited 110 first degree relatives to undergo serological screen for celiac disease with IgA antibody to human recombinant tissue transglutaminase (IgA-TGG) quantification. In all seropositive relatives, small intestinal biopsy and HLA typing was recommended. Results HLA- typing was performed in 38 celiac patients, 28/74% DQ2 positive, 1/2% DQ8 positive and 9/24% incomplete DQ2. Positive IgA-TGG was found in five out of the 95 relatives, and CD was diagnosed in three of them. Three relatives had the presence of HLA-DQ2, two were DQ2 incomplete (DQB1*02). Conclusions The prevalence of celiac disease among first degree celiac patients´ relatives was 3.1%, 4.5 times higher than the general Portuguese population (0,7%) witch reinforces the need of extensive diagnostic screening in this specific group. HLA-DQ2 typing may be a tool in the diagnostic approach. .


Contexto A doença celíaca é uma doença sistémica autoimune muito prevalente nos familiares de primeiro grau de doentes celíacos. Objetivos O objetivo deste estudo é determinar a prevalência de doença celíaca, num grupo de familiares de primeiro grau de crianças com o diagnóstico de doença celíaca e, determinar a frequência de antígeno leucocitário humano (HLA)-DQ2 e DQ8 nos doentes celíacos e seus familiares afetados. Métodos Foi feita a pesquisa dos processos clínicos de 39 crianças com o diagnóstico de doença celíaca seguidas na consulta de Gastroenterologia Pediátrica do Hospital Dr. Nélio Mendonça na Ilha da Madeira, Portugal. Foram convidados 110 familiares de primeiro grau para a realização do rastreio serológico de doença celíaca através da quantificação do anticorpo IgA anti-transglutaminase tecidular humano (IgA-TGG). Aos familiares com resultado positivo no rastreio, foi recomendada a realização de biópsia intestinal e tipificação HLA. Resultados A tipificação HLA foi realizada em 38 crianças. Verificou-se a presença do heterodímero DQ2 em 28/74%, DQ8 em 1/2% e DQ2 incompleto em 9/24% das crianças. O rastreio de DC com IgA-TGG foi positivo em cinco dos 95 familiares analisados, tendo sido diagnosticada doença celíaca em três destes. Verificou-se a presença do heterodímero HLA-DQ2 em três familiares e HLA-DQ2 incompleto (DQB1*02) em dois familiares. Conclusões A prevalência de doença celíaca em familiares de primeiro grau de doentes celíacos foi 3.1%, 4.5 vezes mais elevada do que a da população Portuguesa geral (0,7%), o que reforça a importância de alargar o rastreio a este grupo específico. A tipificação ...


Assuntos
Adolescente , Adulto , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Lactente , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Autoanticorpos/sangue , Doença Celíaca/epidemiologia , Família , Proteínas de Ligação ao GTP/sangue , Antígenos HLA-DQ/sangue , Transglutaminases/sangue , Doença Celíaca/diagnóstico , Doença Celíaca/genética , Predisposição Genética para Doença , Medições Luminescentes , Programas de Rastreamento , Prevalência , Portugal/epidemiologia
10.
São Paulo; s.n; s.n; 2013. 147 p. tab, graf, ilus.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-846872

RESUMO

Estudos recentes têm revelado que a maior parte dos transcritos gerados em células humanas é composta por RNAs não-codificadores de proteínas (ncRNAs). Uma parte desses ncRNAs compreende a classe de RNAs curtos, que possuem menos que 200 nucleotídeos. Os micro-RNAs (miRNAs) fazem parte dessa classe e têm sido alvo de grande interesse, pois são preditos como possíveis reguladores de mais de 60% dos RNAs mensageiros (mRNAs) humanos. Outra classe dos ncRNAs é composta por ncRNAs longos (lncRNAs, com mais de 200 nucleotídeos), que são transcritos a partir de regiões intergênicas e intrônicas do genoma humano e possuem várias funções, muitas delas relacionadas ao controle da expressão de mRNAs. Recentemente, os lncRNAs têm sido caracterizados quanto à sua estrutura e função. No entanto, muito pouco se sabe sobre os mecanismos pelos quais os lncRNAs são regulados. Este trabalho teve como objetivo avaliar se lncRNAs são regulados por miRNAs em células humanas. Para tanto, identificamos lncRNAs ligados ao complexo de silenciamento induzido por RNA (RISC) em células da linhagem HeLa, utilizando um método aqui desenvolvido de geração de bibliotecas de cDNA direcionadas para sequenciamento em larga escala na plataforma 454/Roche. Em paralelo, sequenciamos os miRNAs ligados ao RISC nestas mesmas células. Os resultados obtidos mostram que centenas de lncRNAs de diversas classes se ligam ao RISC em células HeLa, juntamente com milhares de mRNAs e várias centenas de miRNAs. Entre os miRNAs, encontramos 37 que são preditos como alvejando os lncRNAs detectados. Estes miRNAs constituem possíveis reguladores dos lncRNAs e, portanto, nosso trabalho estabelece um mapa experimental de interações diretas entre lncRNAs e miRNAs. Dentre os lncRNAs identificados ligados ao RISC neste trabalho, destaca-se o TUG1, lincRNA sabidamente envolvido na regulação de genes relacionados à apoptose e ao ciclo celular. Mostramos por ensaio de super-expressão de miRNAs e qPCR que TUG1 é regulado pelo miRNA-148b, um dos miRNAs por nós detectados que possui um sítio alvo altamente conservado em mamíferos localizado na extremidade 3' de TUG1. Em conjunto, este trabalho contribui para o entendimento da regulação dos níveis de expressão de lncRNAs em células humanas e abre perspectivas para a modulação de miRNAs como estratégia de regulação dos níveis e das funções de lncRNAs


Recent studies have revealed that the largest fraction of the transcripts generated in human cells is composed of non-protein coding RNAs (ncRNAs). A portion of these RNAs encompasses the class of short RNAs, which are less than 200 nucleotides in length. Micro-RNAs (miRNAs) are part of this class and are of great interest, as they are predicted to target over 60% of the human messenger RNAs (mRNAs). Another class of ncRNAs is composed of long ncRNAs (lncRNAs, longer than 200 nucleotides), which are transcribed from intergenic and intronic regions of the human genome and have several functions, many of them related to the control of the mRNA expression. Recently, the structure and function of lncRNAs have been characterized. However, little is known about the mechanisms involved in lncRNA regulation. This work aimed to evaluate whether lncRNAs are regulated by miRNAs in human cells. For this purpose, we identified lncRNAs bound to the RNA-induced silencing complex (RISC) in HeLa cells using a method developed here for the generation of strand-specific cDNA libraries for large scale RNA-sequencing in the 454/Roche plataform. In parallel, we sequenced the miRNAs bound to RISC in these cells. Our results show that hundreds of lncRNAs from diverse classes are bound to RISC in HeLa cells, along with thousands of mRNAs and several hundred miRNAs. Among the miRNAs we identified 37 that are predicted to target the detected lncRNAs. These miRNAs are possible regulators of the lncRNAs, and therefore our work establishes an experimental map of direct interactions between lncRNAs and miRNAs. The lncRNA TUG1, a lincRNA involved in the regulation of genes related to apoptosis and cell cycle, was identified among the lncRNAs bound to RISC. We showed by miRNA over-expression and qPCR that TUG-1 is regulated by the miRNA-148b, which is one of the miRNAs detected in our sequencings and has a binding site highly conserved in mammals located at the TUG1 3` end. Taken together, our results contribute to the understanding of the regulation of the lncRNA expression levels in human cells and open perspectives for the modulation of miRNAs as a strategy to regulate the levels and functions of lncRNAs


Assuntos
Proteínas de Ligação ao GTP , MicroRNAs/genética , RNA Longo não Codificante/análise , RNA Satélite , Análise de Sequência de RNA/métodos , Western Blotting/métodos , Expressão Gênica/genética , Nucleotídeos/genética
11.
São Paulo; s.n; s.n; 2013. 113 p. tab, graf, ilus.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-846935

RESUMO

RIC-8B é uma proteína que apresenta, in vitro, atividade de fator de troca de nucleotídeos guanina (GEF). No entanto, seu papel in vivo não é conhecido. Dados anteriores do nosso laboratório demonstraram que essa proteína interage especificamente com Gαolf, que é uma proteína G exclusiva do sistema olfatório, presente nos cílios dos neurônios olfatórios, onde ocorre a transdução de sinal ativada pelos odorantes. No camundongo adulto verificou-se, por meio de ensaios de hibridização in situ, que RIC-8B está presente somente em regiões de expressão de Gαolf: no epitélio olfatório maduro e no núcleo estriado do sistema nervoso central. Para avaliar a função fisiológica de RIC-8B in vivo, resolvemos gerar uma linhagem de camundongo knockout para Ric-8B. Verificamos que a linhagem é inviável devido à letalidade dos embriões já em fases precoces do desenvolvimento (por volta de E8,5 e E9,0). A coloração de embriões com X-gal mostra que RIC-8B é especificamente expressa em regiões que darão origem ao sistema nervoso, como na região ventral do tubo neural, e em regiões cefálicas. Interessantemente, mostramos que RIC-8B é expressa na placa do assoalho do tubo neural, de uma maneira muito semelhante ao padrão de expressão de Sonic Hedgehog (SHH), que apresenta um papel fundamental para a organização do sistema nervoso, entre outras funções. Nossos resultados indicam, portanto, que RIC-8B desempenha um papel crucial durante a embriogênese, e que este papel pode estar relacionado com o papel exercido por SHH. Além disso, como a via de sinalização de SHH ocorre em cílios primários nas células alvo, nossos dados levantam a interessante possibilidade de que RIC-8B apresenta funções relacionadas a cílios, tanto no camundongo adulto (neste caso nos cílios dos neurônios olfatórios) como no embrião (neste caso nos cílios primários)


RIC-8B is a protein that, in vitro, acts as a guanine nucleotide exchange factor (GEF). However, its role in vivo remains unknown. Previous data from our laboratory demonstrated that this protein is able to interact specifically with Gαolf, a G protein found only in the olfactory system. This G protein is located in the cilia from olfactory neurons, where odorant signaling occurs. In situ hybridization experiments showed that RIC-8B, in adult mice, is expressed only in regions where Gαolf is expressed, such as the olfactory epithelium and the nucleus striatum in the central nervous system. In order to determine the function of RIC-8B in vivo, we decided to generate a knockout mouse strain for Ric-8B. We found that this strain is not viable due to the lethality of embryos in the early stages of development (around days E8.5 and E9.0). X-gal staining of embryos shows that RIC-8B is specifically expressed in regions that originate the nervous system, such as the ventral neural tube and also cephalic regions. Interestingly, we show that RIC-8B is restrictedly expressed in the floor plate of the neural tube, in a pattern that is very similar to the one shown by Sonic Hedgehog (SHH). The SHH protein plays a fundamental role in the organization of the nervous system, among other functions. Therefore, our results indicate that RIC-8B plays an essential role during the embryogenesis, and that this role can be related to the role played by SHH. Furthermore, because the SHH signaling pathway occurs in primary cilia in the target cells, our data raise the interesting possibility that the role played by RIC-8B is related to ciliary functions, both in adult mice (in this case, in olfactory cilia), and in the embryo (in this case, in primary cilia)


Assuntos
Animais , Masculino , Feminino , Camundongos , Desenvolvimento Embrionário/genética , Técnicas de Inativação de Genes , Olfato/fisiologia , Proteínas de Ligação ao GTP , Nucleotídeos , Neurônios Receptores Olfatórios , Fenótipo , Proteínas/análise , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa/métodos , Pesquisa com Células-Tronco
12.
Univ. sci ; 17(2): 119-139, may.-ago. 2012. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-669339

RESUMO

Objetivo. Construir un modelo molecular teórico de la estructura terciara del receptor 5HT2A de Homo sapiens a partir de estructurasobtenidas experimentalmente como plantillas. Materiales y métodos. Para la realización del modelo teórico se contempló el protocoloestablecido por Ballesteros y Weinstein para la construcción del receptor acoplado proteína G, por medio de alineamiento de la secuenciade aminoácidos, perfiles de hidrofobicidad, refinamiento de bucles por restricciones espaciales, y minimización de energía con el campode fuerza OPLS_2005. Resultados. El modelo obtenido fue validado por el gráfico de Ramachandran con un 91,7% de aminoácidosdentro de los límites establecidos para ángulos phi y psi, y un RMSD de 0,95 Å con respecto a rodopsina de bovino. Conclusiones. Seobtuvo un modelo teórico validado, útil para realización de estudios de acoplamiento ligando-receptor...


Objective Build a theoretical molecularmodel of the tertiary structure of the Homo sapiens 5HT2A receptor from experimentally obtained structures as templates. Materialsand methods In the construction of the theoretical model we considered the protocol established by Ballesteros and Weinstein for theconstruction of the G-protein coupled receptor, by the alignment of the amino acid sequence, hydrophobicity profiles, refinement ofloops by spatial restrictions and energy minimization with the force field OPLS_2005. Results The resulting model was validated bythe Ramachandran plot with 91.7% of amino acids within the limits set for angles phi and psi and a RMSD of 0.95 Å with respect tobovine rhodopsin. Conclusions We obtained a validated theoretical model useful in studies of ligand-receptor docking...


Objetivo. Construir um modelo molecularteórico da estrutura terciária do receptor 5HT2A de Homo Sapiens, com estruturas obtidas experimentalmente como moldes. Materiaise métodos. Para a elaboração do modelo teórico se utilizou o protocolo estabelecido por Ballesteros e Weinstein para a construção doreceptor acoplado à proteína G, por intermédio de alinhamento da seqüência de aminoácidos, perfis de hidrofobicidade, refinamento debucles por restrições espaciais e minimização da energia com o campo de força OPLS_2005. Resultados. O modelo obtido foi validadopelo gráfico de Ramachandran com 91,7% dos aminoácidos dentro dos limites estabelecidos para os ângulos phi e psi, e um RMSD de0,95 Å com respeito à rodopsina de bovino. Conclusões. Obteve-se um modelo teórico validado, útil para a realização de estudos deacoplamento ligante-receptor...


Assuntos
Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Proteínas de Ligação ao GTP/análise , Proteínas de Ligação ao GTP/classificação , Proteínas de Ligação ao GTP/história
13.
Genet. mol. biol ; 34(4): 553-556, 2011. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-605931

RESUMO

The role of G-protein activation in cardiovascular disorders is well-known. G-protein β3 subunit (GNB3) C825T polymorphism is associated with increased intracellular signal transduction. We investigated the role of the variant in plasma sodium and potassium concentrations and association with hypertension. 345 healthy controls and 455 patients with essential hypertension were enrolled. Plasma renin activity and aldosterone concentration were measured. The variant, typed by SNaPshot, was analyzed on an ABI Prism 3100 Genetic Analyzer and GeneScan. The TT genotype and T allele were over-represented in the patients (p < 0.001, p < 0.0001). Multiple-logistic regression disclosed that the risk of hypertension was significantly greater for TT (p < 0.0001, OR = 6.1, CI = 2.9-12.7). One-way ANOVA revealed that hypertensive T-allele carriers (CT+TT), compared to non-carriers (CC), had a greater body mass index (BMI), mean arterial pressure (MAP) and PAC (p = 0.01, p = 0.01, p < 0.0001, respectively); while the patients with 825TT risk genotype showed higher plasma sodium and lower potassium (p < 0.0001, each). The results strongly emphasize, not only the role of C825T polymorphism by the induction of increased G-protein activity and enhancement of Na/h exchangers, but also the association with higher plasma sodium and lower potassium levels, high BMI and susceptibility to hypertension.


Assuntos
Angiotensina Amida , Eletrólitos , Proteínas de Ligação ao GTP , Polimorfismo Genético , Proteínas da Membrana Plasmática de Transporte de Serotonina
14.
Arq. bras. endocrinol. metab ; 51(8): 1226-1237, nov. 2007. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-471738

RESUMO

ACTH-Independent macronodular adrenal hyperplasia (AIMAH) is a rare cause of endogenous Cushing's syndrome (CS), in which clinical features usually become apparent only after several decades of life. This form of adrenal hyperplasia typically produces excess cortisol with overt or subclinical CS, but concurrent secretion of mineralocorticoids or sexual steroids can also occur. The diagnosis is suspected by bilateral adrenal nodules larger than 1 cm on incidental imaging studies or following the demonstration of ACTH-independent hormonal hypersecretion. The pathophysiology of this entity is heterogeneous and has been intensely explored in recent years. Several G-protein coupled receptors aberrantly expressed in the adrenal cortex have been implicated in the regulation of steroidogenesis and in the initial cell proliferation in AIMAH. Several familial cases of AIMAH have been recently described with the same pattern of aberrant hormone receptors in all affected members of the family. It is probable that additional somatic genetic events related to cell cycle regulation, adhesion and transcription factors occur in addition over time in the various nodules; other mechanisms, as Gsp or ACTH receptor mutations and paracrine adrenal hormonal secretion have been rarely identified as the molecular mechanism in some cases. When systematically screened, most patients with AIMAH exhibit an in vivo aberrant cortisol response to one or various ligands suggesting the presence of aberrant adrenal receptors. The identification of these receptors creates the possibility of a specific pharmacological treatment isolated or associated with adrenalectomy.


A hiperplasia adrenal macronodular independente de ACTH (AIMAH) é uma causa rara de síndrome de Cushing (SC) endógena, na qual alguns aspectos clínicos só se tornam evidentes depois de várias décadas de vida. Esta forma de hiperplasia adrenal caracteristicamente produz excesso de cortisol resultando na síndrome de Cushing franca ou subclínica, embora a secreção concomitante de mineralocorticóide, estrógeno e andrógenos também possa ocorrer. A suspeita diagnóstica é feita pela presença de nódulos adrenais bilaterais maiores que 1 cm, como achado incidental em exames de imagem ou pela demonstração de hipersecreção hormonal independente de ACTH. A fisiopatologia desta doença é heterogênea e tem sido intensamente estudada nos últimos anos. Vários receptores acoplados à proteína G, com expressão aberrante no córtex adrenal, têm sido implicados na regulação da esteroidogênese e no início da proliferação celular que ocorre na AIMAH. Diversos casos familiais de AIMAH foram recentemente descritos, e um mesmo padrão de expressão anormal dos receptores aberrantes foi observado em todos os membros afetados das famílias investigadas. Ao longo do tempo, é provável que ocorram, nos nódulos, eventos genéticos adicionais relacionados à regulação do ciclo celular, adesão e fatores de transcrição. Outros mecanismos moleculares, como mutações nos genes da proteína Gsa e do receptor de ACTH, ou secreção hormonal parácrina na adrenal, têm sido raramente identificados em alguns casos. A maioria dos pacientes com AIMAH, quando sistematicamente investigados, desenvolve uma produção anormal de cortisol em resposta a vários ligantes, sugerindo a presença de receptores adrenais aberrantes. A identificação destes receptores cria a possibilidade para um tratamento farmacológico específico isolado ou associado à adrenalectomia.


Assuntos
Humanos , Glândulas Suprarrenais/patologia , Síndrome de Cushing/etiologia , Glândulas Suprarrenais/metabolismo , Glândulas Suprarrenais , Hormônio Adrenocorticotrópico , Proteínas de Ligação ao GTP/fisiologia , Hidrocortisona , Hiperplasia/complicações , Hiperplasia/diagnóstico , Hiperplasia/metabolismo , Receptores dos Hormônios Gastrointestinais/fisiologia , Receptores de Vasopressinas/fisiologia
15.
Arq. bras. endocrinol. metab ; 51(5): 654-671, jul. 2007. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-463385

RESUMO

Thyroid cancers are the most frequent endocrine neoplasms and mutations in the thyrotropin receptor (TSHR) are unusually frequent. Here we present the state-of-the-art concerning the role of TSHR in thyroid cancer and discuss it in light of the cancer stem cell theory or the classical view. We briefly review the gene and protein structure updating the cancer related TSHR mutations database. Intriguingly, hyperfunctioning TSHR mutants characterise differentiated cancers in contrast to undifferentiated thyroid cancers which very often bear silenced TSHR. It remains unclear whether TSHR alterations in thyroid cancers play a role in the onset or they appear as a consequence of genetic instability during evolution, but the presence of functional TSHR is exploited in therapy. We outline the signalling network build up in the thyrocyte between TSHR/PKA and other proliferative pathways such as Wnt, PI3K and MAPK. This networks integrity surely plays a role in the onset/evolution of thyroid cancer and needs further research. Lastly, future investigation of epigenetic events occurring at the TSHR and other loci may give better clues for molecular based therapy of undifferentiated thyroid carcinomas. Targeted demethylating agents, histone deacetylase inhibitors combined with retinoids and specific RNAis may help treatment in the future.


Os cânceres de tiróide são as neoplasias endócrinas mais frequentes e as mutações no receptor de tirotrofina (TSHR) são incomumente frequentes. Nesta revisão nós apresentamos o "estado da arte" com relação ao papel do TSHR no câncer de tiróide e o discutimos à luz da teoria da célula matriz do câncer ou a visão clássica. Revisamos brevemente a estrutura do gene e da proteína, atualizando a base de dados das mutações do TSHR relacionadas ao câncer. Curiosamente, mutações do TSHR com hiperfunção caracterizam cânceres diferenciados, em contraste com os cânceres de tiróide indiferenciados, os quais muito comumente mostram TSHR silenciados. Permanece obscuro se as alterações do TSHR em cânceres de tiróide têm algum papel no surgimento ou se elas aparecem como conseqüência da instabilidade genética durante seu desenvolvimento, mas a presença de TSHR funcional é explorada na terapia. Nós delineamos a rede de sinalizacão desenvolvida no tirócito entre TSHR/PKA e outras vias proliferativas como a Wnt, PI3k e MAPK. A integridade desta rede certamente tem um papel no surgimento/evolução do câncer de tiróide e necessita de novas pesquisas. Finalmente, novas investigacões sobre os eventos epigenéticos que ocorrem no TSHR e outros locais poderão trazer novas informações para uma terapia de base molecular nos carcinomas indiferenciados de tiróide. Agentes demetilantes direcionados, inibidores da histona-deacetilase, combinados com retinóides e RNAs específicos poderão auxiliar no tratamento futuro.


Assuntos
Humanos , Receptores da Tireotropina/metabolismo , Transdução de Sinais/fisiologia , Neoplasias da Glândula Tireoide/genética , Tireotropina/metabolismo , Proliferação de Células , Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/metabolismo , AMP Cíclico/metabolismo , Proteínas de Ligação ao GTP/metabolismo , Regulação da Expressão Gênica/fisiologia , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/fisiologia , Mutação/genética , Células-Tronco Neoplásicas/metabolismo , Receptores da Tireotropina/genética , Neoplasias da Glândula Tireoide/metabolismo , Tireotropina/genética , Proteínas Wnt/metabolismo
17.
Gac. méd. Méx ; 141(4): 259-266, jul.-ago. 2005. graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-632075

RESUMO

En este estudio se investigaron los sitios probables de la acción inhibitoria de prolactina (Prl) sobre la esteroidogénesis ovárica inducida por la hormona folículo estimulante (FSH). Para esta finalidad se estudió la capacidad de cultivos primarios de células de la granulosa de la rata de sintetizar estradiol y AMPc bajo la estimulación con FSH o de activadores de la vía dependiente de AMPc en presencia de Prl humana. La participación de otros sistemas de transducción de señal como los dependientes de PKC y proteínas Gi en los mecanismos de acción inhibitoria de la Prl fue también investigada utilizando inhibidores de estos sistemas como la calfostina C y la toxina pertusis. Los resultados demostraron la habilidad de la Prl de alterar la esteroidogénesis previa y posterior a la generación de AMPc, muy probablemente por mecanismos que involucran la activación de la subunidad catalítica de la adenilato ciclasa, así como a través de interactuar con sistemas de transducción de señal dependientes de PKC y proteínas sensibles a la toxina pertusis. Nuestros resultados sugieren un mecanismo de interacción entre receptores acoplados a proteínas G con aquéllos acoplados a cinasas de tirosinas mediado muy probablemente por vías de señalización dependientes de proteínas Gi.


We studied the sites of prolactin inhibition upon FSH induced ovarian steroidogenesis and the ability of prolactin (Prl) to inhibit the synthesis of estradiol and cAMP accumulation under the stimulation of FSH or cAMP dependent activators. The participation of other signal pathways such as PKC and Gi proteins on the inhibitory actions of Prl was also investigated using calfostine C andpertusis toxin as inhibitors. Results showed a dose dependent prolactin decrease in FSH-induced estradiol and cAMP production prior and after the generation of the cyclic nucleotide by a mechanism involving the catalytic subunit of adenyl cyclase and/or through activation of PKC or by the interaction with pertusin toxin sensitive G proteins. Our results suggest a mechanism by which G protein coupled receptors are linked with those coupled with tyrosine kinase through the involvement of a Gi protein mediated mechanism.


Assuntos
Animais , Feminino , Ratos , Estradiol/biossíntese , Células da Granulosa/metabolismo , Prolactina/farmacologia , Análise de Variância , Adenilil Ciclases/metabolismo , Catálise , Células Cultivadas , AMP Cíclico/metabolismo , Ativação Enzimática , Hormônio Foliculoestimulante/farmacologia , Proteínas de Ligação ao GTP , Células da Granulosa/efeitos dos fármacos , Naftalenos/farmacologia , Toxina Pertussis/farmacologia , Proteína Quinase C/metabolismo , Proteínas Tirosina Quinases/metabolismo , Ratos Wistar , Receptores do FSH/metabolismo , Transdução de Sinais , Estimulação Química
18.
Braz. j. med. biol. res ; 38(6): 813-823, June 2005. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-402669

RESUMO

Enveloped viruses always gain entry into the cytoplasm by fusion of their lipid envelope with a cell membrane. Some enveloped viruses fuse directly with the host cell plasma membrane after virus binding to the cell receptor. Other enveloped viruses enter the cells by the endocytic pathway, and fusion depends on the acidification of the endosomal compartment. In both cases, virus-induced membrane fusion is triggered by conformational changes in viral envelope glycoproteins. Two different classes of viral fusion proteins have been described on the basis of their molecular architecture. Several structural data permitted the elucidation of the mechanisms of membrane fusion mediated by class I and class II fusion proteins. In this article, we review a number of results obtained by our laboratory and by others that suggest that the mechanisms involved in rhabdovirus fusion are different from those used by the two well-studied classes of viral glycoproteins. We focus our discussion on the electrostatic nature of virus binding and interaction with membranes, especially through phosphatidylserine, and on the reversibility of the conformational changes of the rhabdovirus glycoprotein involved in fusion. Taken together, these data suggest the existence of a third class of fusion proteins and support the idea that new insights should emerge from studies of membrane fusion mediated by the G protein of rhabdoviruses. In particular, the elucidation of the three-dimensional structure of the G protein or even of the fusion peptide at different pH's might provide valuable information for understanding the fusion mechanism of this new class of fusion proteins.


Assuntos
Animais , Humanos , Glicoproteínas/fisiologia , Fusão de Membrana/fisiologia , Rhabdoviridae/fisiologia , Proteínas Virais de Fusão/fisiologia , Proteínas de Ligação ao GTP/fisiologia , Histidina/fisiologia , Glicoproteínas de Membrana/fisiologia , Fosfatidilserinas/fisiologia
19.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 100(3): 221-230, May 2005. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-411014

RESUMO

The variability of the G glycoprotein from human respiratory syncytial viruses (HRSV) (groups A and B) isolated during 17 consecutive epidemics in Montevideo, Uruguay have been analyzed. Several annual epidemics were studied, where strains from groups A and B circulated together throughout the epidemics with predominance of one of them. Usually, group A predominates, but in some epidemics group B is more frequently detected. To analyse the antigenic diversity of the strains, extracts of cells infected with different viruses of group A were tested with a panel of anti-G monoclonal antibodies (MAbs). The genetic variability of both groups was analyzed by sequencing the C-terminal third of the G protein gene. The sequences obtained together with previously published sequences were used to perform phylogenetic analyses. The data from Uruguayan isolates, together with those from the rest of the world provide information regarding worldwide strain circulation. Phylogenetic analyses of HRSV from groups A and B show a model of evolution analogous to the one proposed for influenza B viruses providing information that would be beneficial for future immunization programs and to design safe vaccines.


Assuntos
Humanos , Variação Genética , Infecções por Vírus Respiratório Sincicial/epidemiologia , Vírus Sincicial Respiratório Humano/genética , Sequência de Aminoácidos , Anticorpos Monoclonais/genética , Variação Antigênica/genética , Proteínas de Ligação ao GTP/genética , Dados de Sequência Molecular , Filogenia , Infecções por Vírus Respiratório Sincicial/virologia , Uruguai/epidemiologia
20.
Biol. Res ; 38(1): 89-99, 2005. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-404831

RESUMO

IP3 increase and de novo synthesis of scoparone are produced in the hypersensitive response (HR) of lemon seedlings against the fungus Alternaria alternata. To elucidate whether a G-protein and/or a protein tyrosine kinase (PTK) are involved in signal transduction leading to the production of such a defensive response, we studied the HR in this plant system after treatment with G-protein activators alone and PTK inhibitors in the presence of fungal conidia. No changes in the level of IP3 were detected in response to the treatment with the G-protein activators cholera toxin or mastoparan, although the HR was observed in response to these compounds as determined by the scoparone synthesis. On the contrary, the PTK inhibitors lavendustin A and 2,5-dihidroxy methyl cinnamate (DHMC) not only prevented the IP3 changes observed in response to the fungal inoculation of lemon seedlings but also blocked the development of the HR. These results suggest that the IP3 changes observed in response to A. alternata require a PTK activity and are the result of a G-protein independent Phospholipase C activity, even though the activation of a G-protein can also lead to the development of a HR. Therefore, it appears that more than one signaling pathway may be activated for the development of HR in lemon seedlings: one involving a G-protein and the other involving a PTK-dependent PLC.


Assuntos
Alternaria , Citrus/microbiologia , Proteínas de Ligação ao GTP/metabolismo , /biossíntese , Proteínas Tirosina Quinases , Calmodulina/metabolismo , Toxina da Cólera/farmacologia , Citrus/enzimologia , Cumarínicos/metabolismo , Indução Enzimática , Transdução de Sinais , Plântula/enzimologia , Plântula/microbiologia
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