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1.
Appl. cancer res ; 39: 1-8, 2019. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS, Inca | ID: biblio-994785

RESUMO

Background: Epidermal growth factor receptor (EGFR) is potential prognostic biomarker expressed in many human cancers. Prognostic significance of EGFR immunohistochemical expression has not been established in prostatic acinar adenocarcinoma, therefore we aimed to evaluate the frequency of expression of EGFR in prostatic adenocarcinoma and its association with other prognostic parameters. Methods: The study included 123 cases of biopsy proven prostatic acinar adenocarcinoma treated at Liaquat National hospital, Karachi from January 2013 till December 2017. Paraffin blocks of all cases were retrieved; sections were cut and stained with haematoxylin and eosin. Pathologic characteristics including tumor quantification, WHO grade group, gleason score, perineural and lymphovascular invasion were evaluated. EGFR immunohistochemistry (IHC) was performed on all tissue blocks. Results: Mean age of the patients included in the study was 69.05±8.68years. High gleason scores i.e. 8 & 9 were noted in 22% (27 cases) and 22.8% (28 cases) respectively. Similarly, 22.8% (28 cases) showed WHO grade group 5. 52.8% (65 cases) had > 50% tissue involvement by carcinoma and perineural invasion was seen in 37.4% (46 cases). Positive EGFR expression was noted in 18.7% (23 cases), while 81.3% (100 cases) showed negative EGFR expression. Significant association of EGFR expression was noted with gleason score (p-value = < 0.001), WHO grade (p = < 0.001), tumor quantification (p =0.007) and perineural invasion (p = < 0.001). Moreover, significant association of EGFR expression was also seen with disease recurrence and Her2neu over expression. Patients with low gleason scores (score 6 and 7) and lower grade group (1, 2 & 3) were less likely to have positive EGFR expression as compared to patients with high gleason score (score 9) and higher grade group (5). Similarly, patients with perineural invasion were more likely to have positive EGFR expression. Conclusion: We found a relatively low EGFR expression in our patients with prostatic adenocarcinoma; however, its association with poor prognostic parameters like high gleason score, higher grade group, perineural invasion, higher tissue involvement by cancer and disease recurrence signifies its importance as a prognostic parameter in prostatic acinar adenocarcinoma (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Neoplasias da Próstata/patologia , Carcinoma de Células Acinares/patologia , Receptores ErbB/análise , Prognóstico , Neoplasias da Próstata/diagnóstico , Neoplasias da Próstata/genética , Biomarcadores Tumorais , Carcinoma de Células Acinares/diagnóstico , Carcinoma de Células Acinares/genética , Intervalo Livre de Doença , Gradação de Tumores
2.
J. bras. econ. saúde (Impr.) ; 10(3): 262-268, dez. 2018.
Artigo em Inglês | LILACS, ECOS | ID: biblio-981054

RESUMO

Objective: Comparing the costs and effectiveness of plasma genotyping versus tumor genotyping for detecting the T790M mutation in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with a mutation in the epidermal growth factor receptor (EGFR) and that progressed after use of an EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI), from the perspective of the private healthcare system in Brazil. Methods: Patients with a post-EGFR-TKI T790M mutation are eligible for a second-line treatment with a third-generation EGFR-TKI (osimertinib). In order to estimate the costs associated with the diagnosis method for the T790M mutation, a decision tree model has been used. Resource use was estimated by a team of experts, and the direct costs were estimated based on official databases. Results: Plasma genotyping provided a R$391 reduction per patient, due to the reduced cost with complications; it prevented 40.96% of the patients from undergoing an invasive procedure and 31.91% of the patients from having any kind of complication. Conclusion: Data found support a new paradigm for treating the resistance to EGFR-TKIs, with plasma genotyping as the first diagnostic choice, what can help to define the treatment and to reduce the costs of Brazilian private healthcare system.


Objetivo: Comparar os custos e efetividade da biópsia líquida versus biópsia tecidual para detecção da mutação T790M no câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) avançado com mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e que progrediram após o uso de um inibidor do sítio da tirosina cinase associada ao EGFR (EGFR-TKI), sob a perspectiva do sistema suplementar de saúde do Brasil. Métodos: Pacientes com mutação EGFR-T790M pós-EGFR-TKI são elegíveis ao tratamento de segunda linha com um EGFR-TKI de terceira geração (osimertinibe). Para a estimativa dos custos relacionados ao método de diagnóstico de mutação T790M, foi elaborado um modelo de árvore de decisão. A utilização de recursos foi estimada por painel de especialistas e os custos diretos foram estimados utilizando-se bases de dados oficiais. Resultados: A biópsia líquida proporcionou redução de R$ 391 por paciente, devido a uma redução no custo com complicações; evitou que 40,96% dos pacientes passassem por um procedimento invasivo e que 31,95% dos pacientes tivessem algum tipo de complicação. Conclusão: Os dados observados embasam um novo paradigma para o manejo da resistência aos EGFR-TKIs, com genotipagem pelo plasma como primeira opção diagnóstica, o que pode auxiliar na melhor definição do tratamento e reduzir custos ao sistema de saúde suplementar brasileiro.


Assuntos
Humanos , Receptores ErbB , Análise Custo-Benefício , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas , Saúde Suplementar , Técnicas de Genotipagem
3.
Rev. bras. cancerol ; 64(1): 55-60, Jan/Fev/Mar 2018.
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-969149

RESUMO

Introdução: O advento de terapias-alvo antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (anti-EGFR) impactou na sobrevida dos pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado e portadores de mutação no EGFR, que são tratados no Sistema Único de Saúde Brasileiro (SUS). Objetivo: Estimar o impacto da falta de acesso a terapias anti-EGFR na sobrevida livre de progressão (SLP) desses pacientes. Método: Por meio da base de dados do Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva e de estudos que descrevem a prevalência de mutação em EGFR na população brasileira, foi estimado o número de pacientes com adenocarcinoma de pulmão avançado, portadores de mutação EGFR, candidatos à terapia-alvo no ano de 2017. Para a estimativa de efetividade, quatro diferentes esquemas de tratamentos foram considerados: quimioterapia, erlotinib, afatinib e gefitinib. O número de pacientes livres de progressão de doença, após dois anos, foi estimado com base nos resultados para SLP em ensaios clínicos randomizados. Resultados: Foram estimados 1.735 pacientes com adenocarcinoma de pulmão metastático portadores de mutações ativadoras de EGFR no Brasil para o ano de 2017. Projetou-se que, caso fossem tratados com quimioterapia, apenas 71 estariam livres de progressão após 24 meses do início do tratamento. Em contrapartida, com o uso de inibidores de tirosina-quinase anti-EGFR, a expectativa seria de 312 pacientes livres de doença para erlotinib, 377 para gefitinib e 388 para afatinib. Conclusão: Apesar de recomendadas internacionalmente, as terapias anti-EGFR não são disponibilizadas no SUS, sendo oferecida aos pacientes apenas a quimioterapia. Isso problematiza a situação de falta de acesso no âmbito do SUS e embasa, localmente, a discussão acerca da incorporação dessas terapias no âmbito público.


Introduction: The advent of targeted anti-epidermal growth factor receptor (anti-EGFR) therapies have improved survival in patients with metastatic non-small cell lung cancer that carry the EGFR mutation, including those treated via the Brazilian Sistema Único de Saúde (SUS, Unified Health Care System). Objective: To estimate the impact that lack of access to anti-EGFR therapies has on progression-free survival (PFS) among such patients. Method: On the basis of epidemiologic data obtained from the José Alencar Gomes da Silva National Cancer Institute and from studies reporting the prevalence of the EGFR mutation in the Brazilian population, we estimated the number of patients with advanced lung adenocarcinoma and the EGFR mutation who were candidates for targeted therapy in 2017. To estimate effectiveness, we evaluated four different treatments: chemotherapy, erlotinib, afatinib, and gefitinib. The number of patients with PFS after 2 years of follow-up was estimated on the basis of the results of randomized clinical trials. Results: We evaluated 1,735 patients with EGFR mutation-positive metastatic lung adenocarcinoma in Brazil in 2017. We estimated that, if treated with chemotherapy, only 71 of those patients would be free of progression after 24 months. In contrast, if all of the patients were treated with anti-EGFR tyrosine kinase inhibitors, the expectation was that PFS would be achieved in 312 patients for erlotinib, 377 for gefitinib, and 388 for afatinib. Conclusion: Although recommended by international guidelines, anti-EGFR therapies are not available via the SUS, which offers only chemotherapy. This complicates the problem of lack of access in the SUS and promotes local discussion in the public sphere about the incorporation of these therapies.


Introducción: El advenimiento de terapias objetivo anti receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) impactó en la supervivencia de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado y portadores de mutación en el EGFR, que son tratados en el sistema único de salud brasileño (SUS). Objetivo: Estimar el impacto de la falta de acceso a terapias anti-EGFR en la sobrevida libre de progresión (SLP) de esos pacientes. Método:A través de la base de datos del Instituto Nacional de Cáncer José Alencar Gomes da Silva y de estudios que describen la prevalencia de mutación de EGFR en la población brasileña, se estima el número de pacientes con adenocarcinoma de pulmón avanzado portadores de mutación EGFR candidatos a la terapia objetivo en el año de Para la estimación de efectividad, cuatro diferentes esquemas de tratamientos fueron considerados: quimioterapia, erlotinib, afatinib y gefitinib. El número de pacientes libres de progresión de la enfermedad después de dos años se calculó sobre la base de los resultados para SLP en los ensayos clínicos aleatorizados. Resultados: Se estimó 1.735 pacientes con adenocarcinoma de pulmón metastático, portadores de mutaciones activadoras de EGFR en Brasil para el año 2017. Se proyectó que si se tratar con quimioterapia sólo 81 estarían libres de progresión después de 24 meses. En contrapartida, con el uso de inhibidores de tirosina quinasa anti-EGFR, la expectativa sería de 312 pacientes libres de enfermedad para erlotinib, 377 para gefitinib y 388 para afatinib. Conclusión: A pesar de ser recomendadas internacionalmente, las terapias anti-EGFR no están disponibles en el SUS, siendo ofrecido a los pacientes sólo quimioterapia. Esto problematiza claramente la situación de falta de acceso en el ámbito del SUS y basan, localmente, la discusión sobre la incorporación de estas terapias en el ámbito público.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Receptores ErbB , Análise de Sobrevida , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/tratamento farmacológico , Inibidores de Proteínas Quinases , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Sistema Único de Saúde , Brasil , Cloridrato de Erlotinib , Acesso a Medicamentos Essenciais e Tecnologias em Saúde
4.
São Paulo; s.n; 2018. 78 p. figuras, tabelas.
Tese em Português | LILACS, Inca | ID: biblio-1099800

RESUMO

Introdução: A identificação de receptores da família ERBB no câncer de vulva são pouco estudados e pode contribuir para o melhor conhecimento da doença e possível desenvolvimento de novas estratégias de tratamento. Objetivos: 1. Avaliar a expressão imunoistoquímica e o papel prognóstico dos receptores da família ERBB no carcinoma epidermóide da vulva com metástase em linfonodos; 2. Correlacionar a expressão imunoistoquímica dos receptores da família ERBB com variáveis clínico-patológicas. Pacientes e métodos: Análise retrospectiva de 110 pacientes com carcinoma epidermóide da vulva com metástase inguinal tratadas no A.C.Camargo Cancer Center, entre janeiro de 1980 e fevereiro de 2010. Foram analisadas características clínicas, patológicas e de seguimento. A avaliação da expressão imunoistoquímica dos receptores da família ERBB foi realizada no tumor primário e nos linfonodos metastáticos. Resultados: Com relação às expressões imunoistoquímicas dos marcadores estudados nos tumores primários houve expressão de EGFR, HER2, HER3 e HER4 em 28,8% 2,8%, 3% e 76,8% dos casos, respectivamente. Em relação às expressões imunoistoquímicas de EGFR e HER4 nos linfonodos inguinais metastáticos, foi positiva em 48,1% e 69,6% dos casos, respectivamente. Não houve expressão imunoistoquímica de HER2 e HER3 nos linfonodos inguinais metastáticos. Não foram encontradas relações entre as expressões imunoistoquímicas de EGFR, HER-2, HER-3 e HER-4 entre os tumores primários e as metástases linfonodais. A expressão imunoistoquímica de HER-4 foi mais frequente em tumores <4cm (95%). Não houve relação estatisticamente significativa entre as expressões de EGFR, HER2 e HER3 e as variáveis anatomopatológicas. Conclusões: Houve expressão de EGFR, HER2, HER3 e HER4 nos tumores primários. A expressão imunoistoquímica de HER4 foi mais frequente em tumores <4cm . A expressão imunoistoquímica de receptores da família ERBB não teve impacto em sobrevida (AU)


Introduction: The identification of ERBB receptors in vulvar cancer is poorly studied and may contribute to a better knowledge of the disease and possible development of new treatment strategies. Objectives: 1. To evaluate the immunohistochemical expression and the prognostic role of ERBB family receptors in squamous cell carcinoma of the vulva with lymph node metastasis; 2. Correlate the immunohistochemical expression of the ERBB family of receptors with clinical-pathological variables. Patients and methods: Retrospective analysis of 110 patients with squamous cell carcinoma of the vulva with inguinal metastasis treated at the A.C.Camargo Cancer Center between January 1980 and February 2010. Clinical, pathological and follow-up characteristics were analyzed. The evaluation of the immunohistochemical expression of ERBB family receptors was performed on the primary tumor and metastatic lymph nodes. Results: Regarding the immunohistochemical expressions of the markers studied in the primary tumors, EGFR, HER2, HER3 and HER4 were expressed in 28.8%, 2.8%, 3% and 76.8% of the cases, respectively. Regarding the immunohistochemical expression of EGFR and HER4 in the metastatic inguinal lymph nodes, it was positive in 48.1% and 69.6% of the cases, respectively. There was no immunohistochemical expression of HER2 and HER3 in metastatic inguinal lymph nodes. No relationships were found between the immunohistochemical expressions of EGFR, HER-2, HER-3 and HER-4 between primary tumors and lymph node metastases. The immunohistochemical expression of HER-4 was more frequent in tumors <4cm (95%). There was no statistically significant relationship between EGFR, HER2 and HER3 expression and anatomopathological variables. Conclusions: There was expression of EGFR, HER2, HER3 and HER4 in primary tumors. The immunohistochemical expression of HER4 was more frequent in tumors 4cm. The immunohistochemical expression of ERBB family receptors had no impact on survival (AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Neoplasias Vulvares , Imuno-Histoquímica , Carcinoma de Células Escamosas , Receptores ErbB , Linfonodos , Metástase Neoplásica , Estudos Retrospectivos
6.
J. oral res. (Impresa) ; 5(7): 285-292, Nov. 2016. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-907691

RESUMO

Abstract: epidermal growth factor receptor (EGFR) is a transmembrane glycoprotein, with an intracellular domain and tyrosine kinase function (TK) involved in cell proliferation. Dysfunctions in EGFR signaling pathways have been associated with oral malignant tumors such as oral squamous cell carcinoma (OSCC). Dysfunctions of EGFR may result from: increased EGF ligand; EGFR overexpression and copy number gain of the EGFR gene (EGFR CNG); EGFR mutations; failure in the downregulation of EGFR; and EGFR crosstalk. Of these alterations, overexpression of EGFR is by far the most studied dysfunction in OSCC. Clinicians should identify possible alterations of EGFR in the oral mucosa of patients, as EGFR can act as a biomarker for the diagnosis and prognosis of OSCC. Currently, there are several methods and techniques for detecting EGFR. Immunohistochemistry (IHC), fluorescence in situ hybridization (FISH) and polymerase chain reaction (PCR), are used to identify overexpression of EGFR, EGFR CNG and EGFR mutations, respectively. Detection of EGFR as a biomarker is key to identify any oral malignant transformation. Consequently, it becomes imperative to implement a non-invasive and inexpensive method of early diagnosis for OSCC in clinical practice.


Resumen: el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es una glicoproteína transmembrana, con un dominio intracelular y función tirosina quinasa (TK) que participa en la proliferación celular. Las fallas en las vías de señalización del EGFR se han asociado con la formación de tumores malignos orales como el carcinoma oral de células escamosas (COCE). El incorrecto funcionamiento del EGFR puede producirse por: aumento del ligando EGF; sobreexpresion del EGFR y ganancia en el número de copias del gen EGFR (GNC EGFR); mutaciones del EGFR; falla en la regulación negativa del EGFR; y diafonía del EGFR. De las alteraciones mencionadas, la sobreexpresion de EGFR es por lejos la disfunción más estudiada en COCE. Para el clínico es importante poder identificar las posibles alteraciones del EGFR en la mucosa oral del paciente, esto debido a que el EGFR puede actuar como un biomarcador de diagnóstico y pronóstico para COCE. En la actualidad existen diversos métodos para detectar el EGFR. La inmunohistoquímica (IHC), la hibridación fluorescente in situ (FISH) y la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), son técnicas utilizadas para identificar la sobreexpresion del EGFR, GNC EGFR y mutaciones del EGFR, respectivamente. La necesidad de detección de estas alteraciones se debe a la transcendencia del EGFR como biomarcador de transformación maligna. Lo anterior, hace necesario implementar un método de diagnóstico precoz para COCE que sea no invasivo y de bajo costo para la práctica clínica.


Assuntos
Humanos , Neoplasias Bucais/diagnóstico , Neoplasias Bucais/metabolismo , Receptores ErbB , Biomarcadores
7.
Rev. bras. ginecol. obstet ; 38(10): 512-517, Oct. 2016. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-843869

RESUMO

Abstract Objective Triple-negative breast carcinomas (TNBCs) represent a heterogeneous group of neoplasias, even though they generally exhibit a clinically more aggressive phenotype, and are more prevalent in young women. To date, targeted therapies for this group of tumors have not been defined. The aim of this study was to evaluate the frequency of the apocrine subtype in TBNCs from premenopausal patients as defined by the immunohistochemical expression of the androgen receptor (AR) and its association with: histological type; tumor grade; proliferative activity; epidermal growth factor receptor (EGFR) expression; and a basal-like phenotype. Methods A total of 118 tumor samples from patients aged 45 years or younger were selected and reviewed according to histological type and grade. Ki-67 expression was also evaluated. Immunohistochemical expression of the AR, basal cytokeratin ⅚, and EGFR expression were analyzed in tissue microarrays. The apocrine subset was defined by AR-positive expression. The basal-like phenotype was characterized by cytokeratin ⅚ and/or EGFR expression. Results An apocrine profile was identified in 6/118 (5.1%) cases. This subset of cases also exhibited a lower rate of Ki-67 expression (17.5% versus 70.0%, p= 0.02), and a trend toward a lower histological grade (66.7% versus 27.9%, p= 0.06). Conclusions The apocrine subtype of TNBCs is rare among premenopausal women, and it tends to present as carcinomas of lower grade and lower proliferative activity, suggesting a less aggressive biological phenotype.


Resumo Objetivo Carcinomas mamários triplo-negativos representam um grupo heterogêneo de neoplasias, embora geralmente exibam fenótipo clinicamente mais agressivo e sejam mais prevalentes em mulheres jovens. Até o presente, terapias-alvo para esses grupos não foram definidas. O objetivo deste estudo foi avaliar a frequência do subtipo apócrino em carcinomas mamários triplo-negativos de mulheres na pré-menopausa, definido pela expressão imuno-histoquímica do receptor de androgênio, e sua associação com tipo histológico, grau histológico, atividade proliferativa, expressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e o fenótipo basal-símile. Métodos Foram selecionadas 118 amostras de tecido tumoral de pacientes com até 45 anos de idade. As amostras foram revisadas quanto a tipo e grau histológicos e expressão do Ki-67. A expressão imuno-histoquímica de receptor de androgênio, citoqueratina basal ⅚, e do EGFR foram analisadas em amostras de microarranjos de tecido. O subtipo apócrino foi definido pela positividade do receptor de androgênio. O fenótipo basal-símile foi caracterizado pela expressão da citoqueratina ⅚ e/ou do EGFR. Resultados O perfil apócrino foi identificado em 6/118 (5,1%) casos. Este subgrupo apresentou menor fração de expressão do Ki-67 (17,5% versus 70,0%, p= 0,02) e uma tendência a menor grau histológico (66,7% versus 27,9%, p= 0,06). Conclusões O subtipo apócrino dos carcinomas mamários triplo-negativos é raro em mulheres na pré-menopausa, e tende a se apresentar como carcinomas de menor grau e menor atividade proliferativa, sugerindo fenótipo biológico menos agressivo.


Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Receptores ErbB/biossíntese , Receptores Androgênicos/biossíntese , Neoplasias de Mama Triplo Negativas/metabolismo , Neoplasias de Mama Triplo Negativas/patologia , Fatores Etários , Estudos Retrospectivos
8.
Pulmäo RJ ; 25(2): 29-34, 2016.
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-859362

RESUMO

Introdução: os inibidores de tirosina quinase (TKIs - tyrosine kinase inhibitor) são o tratamento de primeira linha no câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) localmente avançado ou metastático com mutação do EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico - epidermal growth factor receptor). Esta revisão compara o tratamento do CPNPC com o gefitinibe, um TKI de primeira geração, versus o tratamento quimioterápico. Método: foi realizada revisão de literatura com palavras-chave relevantes e análise descritiva dos resultados. Resultados: os pacientes com CPNPC e mutação do EGFR apresentaram melhora da sobrevida livre de progressão (SLP), taxa de resposta objetiva (TRO) e taxa de controle da doença (TCR) em relação à quimioterapia citotóxica. A taxa de eventos adversos graves, eventos adversos que levaram à descontinuação do tratamento e os que levaram à redução de dose foram menores com o gefitinibe. O gefitinibe também foi relacionado à melhora da qualidade devida. Conclusão: o uso do gefitinibe em primeira linha no tratamento do CPNPC com mutação EGFR demonstrou superioridade de eficácia, segurança e qualidade de vida, quando comparado ao tratamento quimioterápico.


Introduction: tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are the first line treatment for EGFR (epidermal growth factor receptor) mutated non-small cells lung cancer (NSCLC) locally advanced or metastatic. The aim of this review is to compare the treatment of NSCLC with the first-generation EGFR-TKI gefitinib versus chemotherapy . Methods: a review of the literature was performed using relevant keywords and descriptive analysis of the results. Results: patients with NSCLC and EGFR mutation showed improved progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR) compared cytotoxic chemotherapy. The rate of serious adverse events, adverse events leading to discontinuation of treatment and that led to dose reduction were lower with gefitinib. Quality of life improvement was also related to the treatment with gefitinib. Conclusion: the use of gefitinib as first-line treatment of EGFR mutated NSCLC showed improved efficacy, safety and quality of life when compared to chemotherapy.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Proteínas Tirosina Quinases , Receptores ErbB , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/terapia
9.
Oncol. clín ; 21(3): 71-73, 2016. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-882196

RESUMO

La mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en los tumores de pulmón puede observarse en un 10-47% de pacientes. El 90% de las mutaciones son deleciones del exón 19 o mutaciones puntuales del L858R del exón 21, y se asocian a respuesta con inhibidores de tirosina quinasa (TKI). La mutación predictora de resistencia a TKI más frecuente es la T790M en el cromosoma 20, y puede observarse en un 50% de los pacientes expuestos a TKI (mutación secundaria, principal mecanismo de resistencia a TKI) y en menos del 5% de los pacientes de novo. La presencia de mutación T790M de novo concomitante con mutaciones sensibles (doble mutación) es poco frecuente y se cree que podría expresar menor sensibilidad a los TKI. Se presenta un caso clínico correspondiente a una mujer portadora de una doble mutación (deleción exón 19 y T790M) de novo, que fue tratado con erlotinib en primera línea, presentando respuesta objetiva por 10 meses. En el caso descripto, portador de una doble mutación, la respuesta a erlotinib en primera línea fue similar a la comunicada en pacientes con mutaciones predictoras de respuesta (AU)


EGFR mutation in NSCLC has been reported in 10-47% of patients. 90% of these mutations are deletions in exon 19 or point mutations of L858R in exon 21, and are associated to TKI response. T790M is the most common (50%) emerging mutation after first line TKI therapy, associated with resistance. Although this mutation has been reported before TKI therapy (de novo) its prevalence is less than 5%. Concomitant de novo sensitizing and resistance mutations (double mutation) is extremely unlikely, it could be associated with less sensitivity. We describe a patient with a de novo double mutation (deletion exon 19 and T790M) who was treated with erlotinib in first line with objective response lasting 10 months. Our patient, harboring a double mutation had a response to first line erlotinib lasting the same as the median progression free survival reported in patients with sensitizing mutations (AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Adenocarcinoma/diagnóstico , Neoplasias Pulmonares , Mutação/genética , Receptores ErbB , Adenocarcinoma/diagnóstico por imagem
10.
Lima; s.n; oct. 2015. tab, ilus.
Não convencional em Espanhol | LILACS, BRISA/RedTESA | ID: biblio-847847

RESUMO

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente informe expone la evaluación del medicamento afatinib respecto a su uso en pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés), con mutación en el domínio de tirosina quinasa del recpetor del factor de creciiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés) que no hayan recibido tratamiento previo. Aspectos Generales: El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad en los Estados unidos y en el mundo, y ocupa la séptima posición entre los tipos de cáncer más prevalentes en el Perú. El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) representa el 85% de todos los casos de cáncer de pulmón. Dentro del NSCLC existen tres subtipos principales, los cuales se diferencian según sus características anatomo-patológicas. (i.e., carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma y carcinoma de células grandes) lo cual tiene importantes implicancias terapéuticas. Tenología Sanitaria de Interés: Afatinib es un fármaco inhibidor de la tirosina quinasa de segunda generación. Éste se une de forma irreversible al dmínio de tirosina quinasa del receptor del facto de crecimiento epidérmico (EGFR) ErbB1 y otros miembros de la familia ErbB. A diferencia de otros inhibidores de la tirosina quinasa de primera generación (como el erlotinib, gefitinib, entre otros), los que se unen solo reversiblemente y a un número reducido de los receptores de dicha familia ErbB. Erlotinib está indicado para el tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico siempre y cuando el paciente tenga una mutación en el dominio de tirosina quinasa del gen EGFR y el paciente no haya sido tratando previamente con otro inhibidor de tirosina quinasa. METODOLOGIA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de afatinib para el tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en pacientes con mutaciones en el dominio de tirosina quinasa del EGFR, en las bases de datos de MEDLINE y TRIPDATAVASE. Se hizo una búsqueda adicional en www.clinicalrials.gov, para poder identificar ensayos aún en elaboración o que no hayan sido publicados. Adicionalmente, se hizo una búsqueda dentro de la información generada por grupos que realizan revisiones sistemáticas, evaluación de tecnologías y guías de práctica clínica, tales como The Cochrane Library, The National Institute for Health and Care Excellence (NICE), The National Guidline of Clearinghouyse y The National Comprehensive Cancer Network (NCCN). RESULTADOS: Se realizó la búsqueda bibliográfica y de evidencia científica para el sustento del uso de afatinib como tratamiento para cáncer de pulmón, NSCLC avanzado (IIIB) o metastásico (IV) como tratamiento de primera línea en pacientes con mutaciones en el gen EGFR en comparación con quimioterapia estándar a base de platino o erlotinib. Se presenta la evidencia disponible en guías de práctica clínica, Evaluación de tecnologías sanitarias, network meta-análisis y ensayos clínicos. CONCLUSIONES: En la presente evaluación de tecnología sanitaria se ha encontrado evidencia consistente que los inhibidores de tirosina quinasa-TKls, uncluyendo aquellos que se encuentran en el mercado peruano con registro sanitario, como erlotinib y afatinib, son de mayor beneficio comparado con la quimioterapia basada en platinos en el tratamiento de cáncer de pulmón con enfermedad localmente avanzada o metastásica con mutaciones en EGFR (incluyendo la delección del exón 19 y sustitución en el exón 21 L858R, entre otras), en pacientes que no han sido tratados previamente. El Instituto de Evaluaciones de Tecnologías en Salud e Investigación-IETSI, aprueba el uso de erlotinib (tableta 150mg) para el tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutaciones en el gen EGFR como primera línea. Al momento no se aprueba el uso del afatinib para el tratamiento de cáncer de pulmón de células pequeñas con mutaciones en el gen EGFR como primera línea por razones de costo del tratamiento, pudiéndose reconsiderar esta decisión si las condiciones de costo cambian de tal manera que afatinib compita con erlotinib en el mercado peruano, o aparezca nueva información proveniente de estudios clínicos de calidad metodológica que evidencie diferencias clínicas entre afatinib y erlotinib.


Assuntos
Humanos , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/tratamento farmacológico , Mutação , Proteínas Tirosina Quinases/antagonistas & inibidores , Receptores ErbB/genética , Quimioterapia Adjuvante , Cloridrato de Erlotinib/administração & dosagem , Proteínas Tirosina Quinases , Proteínas Tirosina Quinases/administração & dosagem , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Resultado do Tratamento
11.
Lima; s.n; oct. 2015.
Não convencional em Espanhol | LILACS, BRISA/RedTESA | ID: biblio-847488

RESUMO

En la present evaluación de tecnología sanitaria se ha encontrado evidencia consistente que los inhibidores de tirosina quinasa-TKls, incluyendo aquellos que se encuentram en el mercado peruano con registro sanitario erlotinib y afatinib, son de mayor beneficio comparado con la quimioterapia basada en platinos en el tratamiento de cáncer de pulmón con enfermedad localmente avanzada o metaastásica con mutaciones en EGFR (incluyendo la delección del exón 19 y sustitución en el exón 21 L858R, entre otras), en pacientes que no han sido tratados previamente. El benefício de los TKls en el tratamiento de este tipo de cáncer está fundamentalmente basado en que como primera línea de tratamiento mejora la calidad de vida, la sobrevida libre de progression y el perfil de seguridad en comparación con la quimioterapia estándar. Sin embargo, no se ha podido demostrar que los TKls mejoran la sobrevida global respecto a la quimioterapia basada en platino. Al no existir ensayos clínicos que comparecen en forma directa afatinib con erlotinib, que son las alternativas existentes en el mercado peruano, la comunidad científica internacional ha realizado network meta-análisis para compararlos indirectamente y así tener alguna evidencia que pueda permitir hacer recomendaciones específicas para el uso de cualquiera de estas alternativas. Los análises de los cuatro network meta-análisis evaluados no encuentram diferencias en sobrevida global, sobrevida livre de progressión, ni en el perfil de seguridad entre afatinib y erlotinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutaciones en el gen EGFR. Estos hallazgos, provenientes de ensayos clínicos individuales y revisiones sistemáticas con meta-análisis, y network meta-análisis, son el sustento por los que las guías de práctica clinica internacionales recomiendan los TKls como primera línea de tratmiento, sin hacer recomendaciones específicas que favorezcan de los TKls sobre otros. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación-IETSI, aprueba el uso de erlotinib (tabela 150mg) para el tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutaciones en el gen EGFR como primera línea. Al momento no se aprueba el uso del afatinib para el tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutaciones en el gen EFFR como primera línea por razones de costo del tratamiento, pudiéndose reconsiderar esta decisión si las condiciones de costo cambian de tal manera que afatinib compita con erlotinib en el mercado peruano, o aparezca nueva información proveniente de estudios clínicos de calidad metodológica que evidencie diferencias clínicas entre afatinib y erlotinib.


Assuntos
Humanos , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/tratamento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Cloridrato de Erlotinib/administração & dosagem , Peru , Proteínas Tirosina Quinases/administração & dosagem , Receptores ErbB , Reprodutibilidade dos Testes , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Resultado do Tratamento
12.
J. bras. pneumol ; 41(4): 365-375, July-Aug. 2015. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-759330

RESUMO

AbstractLung cancer is the leading cause of cancer-related deaths worldwide. Promising new therapies have recently emerged from the development of molecular targeted drugs; particularly promising are those blocking the signal transduction machinery of cancer cells. One of the most widely studied cell signaling pathways is that of EGFR, which leads to uncontrolled cell proliferation, increased cell angiogenesis, and greater cell invasiveness. Activating mutations in the EGFR gene (deletions in exon 19 and mutation L858R in exon 21), first described in 2004, have been detected in approximately 10% of all non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) patients in Western countries and are the most important predictors of a response to EGFR tyrosine-kinase inhibitors (EGFR-TKIs). Studies of the EGFR-TKIs gefitinib, erlotinib, and afatinib, in comparison with platinum-based regimens, as first-line treatments in chemotherapy-naïve patients have shown that the EGFR-TKIs produce gains in progression-free survival and overall response rates, although only in patients whose tumors harbor activating mutations in the EGFR gene. Clinical trials have also shown EGFR-TKIs to be effective as second- and third-line therapies in advanced NSCLC. Here, we review the main aspects of EGFR pathway activation in NSCLC, underscore the importance of correctly identifying activating mutations in the EGFR gene, and discuss the main outcomes of EGFR-TKI treatment in NSCLC.


ResumoO câncer de pulmão é a principal causa de mortes por câncer no mundo. Recentemente, novas estratégias promissoras de tratamento foram criadas a partir do desenvolvimento de terapias de alvo molecular, particularmente aquelas que interferem em vias de transdução de sinais em células neoplásicas. Uma das vias de transdução de sinais mais estudadas é aquela ativada a partir do EGFR, que leva a perda do controle da proliferação celular, aumento da angiogênese celular e aumento da capacidade de invasão celular. Mutações ativadoras no EGFR (deleções no éxon 19 e mutação L858R no éxon 21), primeiramente descritas em 2004, foram detectadas em aproximadamente 10% dos pacientes com carcinoma de pulmão de células não pequenas (CPCNP) não escamoso em países ocidentais e são os fatores preditivos mais importantes de resposta aos tyrosine-kinase inhibitors (inibidores de tirosina quinase) do EGFR (EGFR-TKIs). Estudos de tratamento de primeira linha com esses EGFR-TKIs (gefitinibe, erlotinibe e afatinibe) em pacientes sem tratamento sistêmico prévio, em comparação com regimes baseados em platinas, têm demonstrado que os EGFR-TKIs resultam em ganhos em sobrevida livre de progressão e taxas globais de resposta, embora somente em pacientes cujos tumores alberguem mutações ativadoras no EGFR. Ensaios clínicos também mostraram a efetividade dos EGFR-TKIs como tratamentos de segunda e terceira linha de CPCNP avançado. Neste artigo, revisamos os principais aspectos da ativação da via do EGFR em CPCNP, reforçamos a importância da identificação correta das mutações ativadoras no EGFR e discutimos os principais resultados do tratamento do CPCNP com EGFR-TKIs.


Assuntos
Humanos , Antineoplásicos/uso terapêutico , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/genética , Genes erbB-1 , Neoplasias Pulmonares/genética , Mutação , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/tratamento farmacológico , Intervalo Livre de Doença , Cloridrato de Erlotinib/uso terapêutico , Deleção de Genes , Marcadores Genéticos , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Prognóstico , Quinazolinas/uso terapêutico , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto , Receptores ErbB/antagonistas & inibidores , Análise de Sequência de DNA
13.
Arq. neuropsiquiatr ; 73(7): 561-568, 07/2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-752384

RESUMO

We studied 36 glioblastoma cases at HC-UNICAMP from 2008 to 2012 and classified the immunohistochemical distribution of the wild-type epidermal growth factor receptor (EGFR), mutated forms of p53 protein and isocitrate dehydrogenase-1 (IDH-1) and murine double protein 2 (MDM2). Immunostaining findings were correlated with clinical data and response to treatment (surgery, chemotherapy and radiotherapy). About 97% of the tumors were primary, most of them localized in the frontal lobe. Mean time free of clinical or symptomatic disease and free time of radiological disease were 7.56 and 7.14 months, respectively. We observed a significant positive correlation between expressions of p53 and MDM2, EGFR and MDM2. Clinical, radiological and overall survivals also showed a significant positive correlation. p53 staining and clinical survival showed a significant negative correlation. The current series provides clinical and histopathological data that contribute to knowledge on glioblastoma in Brazilians.


Estudamos 36 casos de glioblastoma acompanhados no HC-UNICAMP de 2008 a 2012 e classificamos a marcação imunoistoquímica da forma selvagem do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), formas mutantes da proteína p53 e isocitrato desidrogenase-1 (IDH-1) e proteína murina dupla 2 (MDM2). Os resultados de imunoistoquímica foram correlacionados com dados clínicos e resposta ao tratamento (cirurgia, quimioterapia e radioterapia). Cerca de 97% dos tumores foram primários, grande parte localizada no lobo frontal. O tempo médio livre de doença clínica ou sintomática e o tempo livre de doença radiológica foram de 7.56 e 7.14 meses, respectivamente. Observou-se correlação positiva entre a expressão das proteínas p53 e MDM2, EGFR e MDM2. Sobrevivências clínica, radiológica e global também mostraram correlação positiva e significativa. A expressão para p53 e sobrevivência clínica mostrou correlação negativa. O estudo fornece dados clínicos e histopatológicos que contribuem para o conhecimento sobre glioblastoma em brasileiros.


Assuntos
Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Biomarcadores Tumorais/análise , Neoplasias Encefálicas/química , Glioblastoma/química , Isocitrato Desidrogenase/análise , /análise , Receptores ErbB/análise , /análise , Biomarcadores Tumorais/genética , Neoplasias Encefálicas/mortalidade , Neoplasias Encefálicas/patologia , Neoplasias Encefálicas/terapia , Glioblastoma/mortalidade , Glioblastoma/patologia , Glioblastoma/terapia , Imuno-Histoquímica , Isocitrato Desidrogenase/genética , Mutação , Prognóstico , /genética , Valores de Referência , Estudos Retrospectivos , Receptores ErbB/genética , Estatísticas não Paramétricas , /genética
14.
Rev. cuba. farm ; 49(2): 254-270, abr.-jun. 2015. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-776403

RESUMO

Introducción: el cáncer de esófago en Cuba es una de las cinco primeras causas de muerte por tumores. El tratamiento incluye quimioterapia, radioterapia y cirugía, así como el descubrimiento de nuevos blancos potenciales para la inmunoterapia, entre los que se encuentra el receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico. El anticuerpo monoclonal cubano AcM HR3 (nimotuzumab) se estudia actualmente a nivel mundial. Objetivo: evaluar la eficacia y seguridad del nimotuzumab combinado con radioquimioterapia en tumores de esófago inoperable en comparación con el tratamiento habitual en los pacientes atendidos por esta enfermedad en el Hospital Hermanos Ameijeiras, durante los meses de diciembre de 2005 a junio 2010. Método: se diseñó un estudio clínico controlado, aleatorizado, abierto con dos grupos de tratamiento, uno con Radioquimioterapia más Bioterapia y otro con Radioquimioterapia. La variable principal fue la respuesta clínica, con que clasifica la reducción del tumor, de acuerdo al criterio RECIST, en: remisión completa, remisión parcial, estabilización de la enfermedad y progresión. La toxicidad evaluó los eventos adversos que presentaron los pacientes en cada uno de los grupos de tratamiento. Resultados: en relación a la respuesta objetiva se obtuvo una mayor proporción en el grupo de nimotuzumab (88,9 por ciento) contra el grupo control (22,2 por ciento), con una diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos de 66,7 por ciento. Fueron frecuentes los eventos tos, insomnio, síntomas gastrointestinales y dolor retroesternal en el grupo tratado, mientras que en el grupo control las molestias gastrointestinales y la astenia fueron las de mayor aparición. Conclusiones: los pacientes tratados con nimotuzumab presentaron un mejor índice de respuesta objetiva y de control de la enfermedad y su administración fue segura al combinarse con la terapia establecida para el tratamiento del cáncer de esófago inoperable según las normas terapéuticas cubanas(AU)


Introduction: esophageal cancer in Cuba is one of the first five causes of death from tumors. The treatment includes chemotherapy, radiotherapy and surgery as well as the discovery of new potential targets for immunotherapy such as the epidermal growth factor receptor. The Cuban monoclonal antibody AcM HR3 (nimotuzumab) is studied at present internationally. Objective: to evaluate the efficacy and safety of nimotuzumab combined with radiochemotherapy in inoperable esophageal tumors and to compare it with the ordinary treatment given to patients seen at Hermanos Ameijeiras hospital from December 2005 to June 2010. Method: open, controlled, randomized clinical study was designed for two groups of patients, one with radiochemotherapy plus biotherapy and the other one with radiochemotherapy. The main variable was the clinical response with which the tumor reduction is classified in accordance with the RECIST criteria: complete remission, partial remission, disease stabilization and progression. Toxicity tests evaluated the adverse events that occurred in patients of each of the groups. Results: regarding the objective response, a higher proportion was reached in the group with nimotuzumab (88,9 percent) against the control group (22,2 percent), with statistically significant difference between both groups of patients equal to 66,7 percent. Cough, insomnia, gastrointestinal problems and retrosternal pain were frequent in the treatment group whereas the control group suffered gastrointestinal disturbances and asthenia more frequently. Conclusions: the patients treated with nimotuzumab presented better index of objective response and of disease control and its administration was safe when combined with the set therapy for treatment of inoperable esophageal cancer in line with the Cuban therapeutic standards(AU)


Assuntos
Humanos , Neoplasias Esofágicas/tratamento farmacológico , Receptores ErbB , Medicamentos de Referência , Cuba
15.
Arch. endocrinol. metab. (Online) ; 59(3): 202-209, 06/2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-751312

RESUMO

Objective Acarbose and trans-chalcone are glucosidase inhibitors whose beneficial effects have been demonstrated in diabetes. The present study aimed at investigating their potential effects in obesity.Materials and methods NMRI male mice (n = 48) were subjected to a high fat diet for four weeks, which induced an initial state of obesity. One control group was given normal rodent diet. Obese animals were then switched to normal rodent diet, and divided to four groups (n = 12 in each): untreated, sham (receiving grape seed oil), and experimental groups receiving acarbose and trans-chalcone (12 mg/kg) during eight weeks. Body weight, blood glucose and other biochemical parameters including triglycerides (TG), cholesterol, HDL, AST, and ALT were measured, as well as leptin, adiponectin, TNF-α, and total antioxidant capacity (TAC). Histological studies were performed on adipose cells and liver tissue samples.Results All factors were affected in a positive manner by acarbose, save for body weight, blood sugar and leptin levels, on which acarbose effects, although observable, were not statistically significant. Grape seed oil, used as a solvent for trans-chalcone was found to possess significant effect on TG and TAC, and had beneficial effects on other factors including liver enzymes and cholesterol. Trans-chalcone effects were significant on HDL, leptin and ALT. All compounds seemed to be able to affect fat deposition in liver tissue, and decrease the size of adipose tissue cells to some extent.Conclusion In conclusion, the tested compounds were able to affect lipid accumulation in tissues and influence adipokines, which may result in an enhanced state with regard to inflammation and oxidative stress. Arch Endocrinol Metab. 2015;59(3):202-9.


Assuntos
Animais , Humanos , Camundongos , /metabolismo , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/imunologia , Citocinas/metabolismo , Neoplasias Pulmonares/imunologia , Receptor de Morte Celular Programada 1/metabolismo , Receptores ErbB/metabolismo , Linfócitos T/imunologia , Evasão Tumoral , /genética , Linhagem Celular , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/metabolismo , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Ativação Linfocitária , Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Camundongos Transgênicos , Oncogenes , Receptor de Morte Celular Programada 1/genética , Receptores ErbB/genética , Transdução de Sinais , Microambiente Tumoral
16.
Einstein (Säo Paulo) ; 13(2): 215-220, Apr-Jun/2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-751437

RESUMO

ABSTRACT Objective: To report the demographic data and clinical outcomes of non-small-cell lung cancer patients exposed to erlotinib in any line of treatment. Methods: This was a retrospective cohort study of nonsmall-cell lung cancer patients from a reference general hospital and a private oncology clinic, who received erlotinib from 2005 to 2011. Statistical analysis was performed and we evaluated demographic data and response to treatment, by correlating the results of this first cohort published in Brazil with results of current literature. Results: A total of 44 patients were included; 65.9% were diagnosed with adenocarcinoma, and 63.6% had metastatic disease. The mean age was 63.3 years. The median follow-up was 47.9 months. Epidermal growth factor receptor mutation screening was performed in 22.7% of patients (n=10), with mutation present in 30% of patients. The median overall survival was 46.3 months, and there was a higher probability of survival at 60 months for females compared to males (29.4% versus 15.8%; p=0.042). The other variables did not present significant statistical difference. Conclusion: We collected the largest cohort of patients with non-small-cell lung cancer who have used erlotinib in Brazil to date, and demonstrated that outcomes of patients treated at our clinic during the study period were consistent with the results of current literature in similar patients. .


RESUMO Objetivo: Relatar as características demográficas e a evolução de pacientes com neoplasia de pulmão de não pequenas células que receberam erlotinibe em qualquer linha de tratamento. Métodos: Coletamos retrospectivamente dados de pacientes portadores de neoplasia de pulmão de não pequenas células que receberam erlotinibe em qualquer linha de tratamento em um hospital geral de referência e em uma clínica particular de oncologia em São Paulo, no período de 2005 a 2011. Foi realizada a análise estatística e foram avaliados aspectos demográficos e resposta ao tratamento estabelecido, correlacionando os resultados dessa primeira coorte publicada no Brasil com resultados da literatura vigente. Resultados: Foram avaliados 44 pacientes, dos quais 65,9% eram portadores de adenocarcinoma e 63,6% tinham doença metastática. A média de idade foi de 63,3 anos. O seguimento mediano foi de 47,9 meses. A pesquisa de mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico foi realizada em 22,7% dos pacientes (n=10), resultando positiva em 30% dos avaliados. A sobrevida global mediana foi de 46,3 meses, e observou-se uma probabilidade maior de sobrevida em 60 meses para o grupo feminino, quando comparado ao grupo masculino (29,4% versus 15,8%; p=0,042). As demais variáveis não apresentaram diferença estatística significativa. Conclusão: Coletamos a maior sequência de pacientes com neoplasia de pulmão de não pequenas células que fizeram uso de erlotinibe no Brasil até a data vigente e demonstramos que a evolução dos pacientes tratados no período avaliado teve resultados concordantes com os da literatura vigente em pacientes semelhantes. .


Assuntos
Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/tratamento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico , Quinazolinas/uso terapêutico , Adenocarcinoma/tratamento farmacológico , Adenocarcinoma/mortalidade , Adenocarcinoma/secundário , Brasil , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/mortalidade , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/secundário , Cloridrato de Erlotinib , Seguimentos , Hospitais Gerais , Hospitais com Fins Lucrativos , Neoplasias Pulmonares/mortalidade , Neoplasias Pulmonares/secundário , Mutação/genética , Estudos Retrospectivos , Receptores ErbB/genética , Distribuição por Sexo , Taxa de Sobrevida , Resultado do Tratamento
17.
Int. j. morphol ; 32(4): 1296-1302, Dec. 2014. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-734674

RESUMO

The aim of this comparative observational study was to compare the proliferative activity of dental follicles surrounding impacted maxillary canines and mandibular third molars. Following extraction, forty follicles of the impacted mandibular third molars and 40 follicles of the impacted maxillary canines were removed. Epithelial cell proliferative activity of these samples was assessed using immunohistochemical labeling for Ki-67, minichromosome maintenance 2 (MCM-2) protein and epithelial growth factor receptor (EGFR). Intensity and extent of Ki-67, MCM-2 and EGFR expressions were evaluated by a scoring formula. The lining epithelium of the maxillary canine follicles had mean scores of 4.65±0.27 for Ki-67, 1.25±0.33 for MCM-2 and 7.30±0.23 for EGFR which were not significantly different than those expressed in the mandibular third molar follicles (4.46±0.26 for Ki-67, 1.39±0.33 for MCM-2 and 7.21±0.20 for EGFR). The expression of Ki-67 and MCM-2 could not be detected in the epithelial remnants within the connective tissue in both groups. EGFR expression, detected in the epithelial remnants in both groups, was not significantly different (7.28±0.14 in the canine group as opposed to 7.21±0.16 in the third molar group). Based on these findings, it can be deduced that impacted mandibular third molars and maxillary canines carry similar risk of pathology development.


El objetivo fue comparar la actividad proliferativa de los folículos dentarios que rodean a dientes caninos maxilares y terceros molares mandibulares impactados. Luego de realizada la extracción dentaria, se removieron 40 folículos dentarios de los terceros molares mandibulares impactados y 40 de caninos maxilares impactados. Se evaluó la actividad proliferativa de las células epiteliales de estas muestras mediante marcaje inmunohistoquímico para Ki-67, para la proteína de mantenimiento minicromosoma 2 (MCM-2) y para el receptor del factor de crecimiento epitelial (EGFR). Se evaluó la intensidad y extensión de Ki-67, MCM-2 y las expresiones de EGFR mediante una fórmula de puntuación. El epitelio de revestimiento de los folículos correspondientes a los caninos maxilares presentaron valores promedios de 4,65±0,27 para Ki-67, 1,25±0,33 para MCM-2 y 7,30±0,23 para EGFR, que no fueron significativamente diferentes de los expresados en los folículos de terceros molares mandibulares (4,46±0,26 para Ki-67, 1,39±0,33 para MCM-2 y 7,21±0,20 para EGFR). La expresión de Ki-67 y MCM-2 no pudo ser detectada en los restos epiteliales dentro del tejido conectivo en ambos grupos. La expresión de EGFR, detectada en los restos epiteliales en ambos grupos, no fue significativamente diferente (7,28±0,14 en el grupo de los caninos, y 7,21±0,16 en el grupo de los terceros molares). Sobre la base de estos resultados, se puede deducir que la retención de terceros molares y caninos maxilares conlleva un riesgo similar para el desarrollo de patología.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Dente Impactado , Antígeno Ki-67/metabolismo , Saco Dentário/metabolismo , Componente 2 do Complexo de Manutenção de Minicromossomo/metabolismo , Receptores ErbB/metabolismo , Imuno-Histoquímica , Dente Canino , Proliferação de Células , Estudo Observacional , Dente Serotino
18.
Braz. j. med. biol. res ; 47(11): 929-939, 11/2014. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-723897

RESUMO

Lung cancer leads cancer-related mortality worldwide. Non-small-cell lung cancer (NSCLC), the most prevalent subtype of this recalcitrant cancer, is usually diagnosed at advanced stages, and available systemic therapies are mostly palliative. The probing of the NSCLC kinome has identified numerous nonoverlapping driver genomic events, including epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutations. This review provides a synopsis of preclinical and clinical data on EGFR mutated NSCLC and EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Classic somatic EGFR kinase domain mutations (such as L858R and exon 19 deletions) make tumors addicted to their signaling cascades and generate a therapeutic window for the use of ATP-mimetic EGFR TKIs. The latter inhibit these kinases and their downstream effectors, and induce apoptosis in preclinical models. The aforementioned EGFR mutations are stout predictors of response and augmentation of progression-free survival when gefitinib, erlotinib, and afatinib are used for patients with advanced NSCLC. The benefits associated with these EGFR TKIs are limited by the mechanisms of tumor resistance, such as the gatekeeper EGFR-T790M mutation, and bypass activation of signaling cascades. Ongoing preclinical efforts for treating resistance have started to translate into patient care (including clinical trials of the covalent EGFR-T790M TKIs AZD9291 and CO-1686) and hold promise to further boost the median survival of patients with EGFR mutated NSCLC.


Assuntos
Humanos , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/genética , Neoplasias Pulmonares/genética , Mutação , Proteínas Tirosina Quinases/antagonistas & inibidores , Receptores ErbB/genética , Antineoplásicos/uso terapêutico , Ensaios Clínicos como Assunto , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/tratamento farmacológico , Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos/genética , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Proteínas Tirosina Quinases/metabolismo , Quinazolinas/uso terapêutico , Receptores ErbB/metabolismo
19.
ABCD arq. bras. cir. dig ; 27(2): 126-132, Jul-Sep/2014. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-713578

RESUMO

BACKGROUND: Gallbladder carcinoma presents a dismal prognosis. Choice treatment is surgical resection that is associated a high levels of both morbidity and mortality. Best knowledgement of prognostic factors may result a better selection of patients either for surgical or multimodal treatment. AIM: To evaluate tecidual immunoexpression of P53, E-cadherin, Cox-2, and EGFR proteins and to correlate these findings with resected gallbladder adenocarcinoma survival. METHODS: Clinical, laboratorial, surgical, and anatomopathological reports of a series of gallbladder adenocarcinoma patients were collected by individualized questionary. Total sample was 42 patients. Median of age was 72 years (35-87). There were seven men and 35 women. Lesion distribuition in according TNM state was the following: T1 (n=2), T2 (n=5), T3 (n=31), T4 (n=4). Twenty-three patients underwent radical resection (R0), while 19 palliative surgery (R1-R2). A block of tissue microarray with neoplasic tissue of each patient was confected. It was performed evaluation of P53, E-Caderine, COX-2, and EGFR proteins imunoexpression. These findings were correlated with overall survival. RESULTS: Five-year survival was 28%. The median of global survival was eight months. Only immunoexpression of EGFR protein was considered independent variable at multivariated analysis. CONCLUSION: Final prognosis was influenced by over-expression of EGFR protein in tumoral tissue. .


RACIONAL: O carcinoma de vesícula biliar apresenta mau prognóstico. O tratamento de escolha é a ressecção cirúrgica que está associado à alta morbimortalidade. O melhor conhecimento de fatores prognósticos pode resultar em melhor seleção dos doentes para o tratamento cirúrgico e multimodal. OBJETIVOS: Avaliar a imunoexpressão tecidual das proteínas P53, E-caderina, Cox-2 e EGFR e correlacionar com a sobrevida do adenocarcinoma de vesícula biliar ressecado. MÉTODO: Os dados clínicos, laboratoriais, cirúrgicos e anatomopatológicos de uma série de doentes operados por adenocarcinoma de vesicula biliar foram coletados. A casuística total foi de 42 doentes. A mediana de idade foi de 72 anos (35-87). Foram sete homens e 35 mulheres. A distribuição da lesão de acordo com TNM foi a seguinte: T1 (n=2), T2 (n=5), T3 (n=31), T4 (n=4). Vinte três doentes realizaram ressecção radical (R0) enquanto 19 operação paliativa (R1-R2). Um bloco de tissue microarray foi confeccionado com tecido neoplásico de cada doente. para avaliação da imunoexpressão das proteínas P53, E-Caderina, COX-2 e EGFR. Esses achados foram correlacionados com prognóstico final dos doentes. RESULTADOS: A sobrevida estimada em cinco anos foi de 28%. A mediana de sobrevida global foi de oito meses. Apenas a imunoexpressão da proteína EGFR foi considerada variável independente no prognóstico dos doentes. CONCLUSÃO: Pior prognóstico teve relação com a imunoexpressão aumentada da proteína EGFR no tecido tumoral. .


Assuntos
Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adenocarcinoma/imunologia , Adenocarcinoma/metabolismo , Neoplasias da Vesícula Biliar/imunologia , Neoplasias da Vesícula Biliar/metabolismo , Adenocarcinoma/mortalidade , Adenocarcinoma/cirurgia , Caderinas/biossíntese , /biossíntese , Neoplasias da Vesícula Biliar/mortalidade , Neoplasias da Vesícula Biliar/cirurgia , Prognóstico , Estudos Retrospectivos , Receptores ErbB/biossíntese , Taxa de Sobrevida , /biossíntese
20.
Rev. cuba. invest. bioméd ; 32(2): 230-242, abr.-jun. 2013.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-685983

RESUMO

Introducción: En los últimos años la inmunohistoquímica (IHQ) se ha convertido en el método más usado en la determinación de la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (REGF). La falta de control de algunos aspectos técnicos durante su determinación en muestras de tejidos fijados en formol e incluidos en parafina, como por ejemplo, la fijación tisular y el procesamiento de las muestras, la elección de un método adecuado de reanimación antigénica, el empleo de diferentes anticuerpos anti-REGF y sistemas de detección, a llegado a tal punto que la confiabilidad y reproducibilidad de la detección inmunohistoquímica de la sobreexpresión del REGF está siendo fuertemente cuestionada. Objetivo: La estandarización de estos procedimientos constituye una de las metas más perseguidas actualmente, con el objetivo de continuar empleando la sobreexpresión del REGF por IHQ como criterio de elección y predictor de la respuesta al tratamiento, sin necesidad de recurrir a técnicas más complejas para su detección, disminuyendo en gran medida a la variabilidad intra e interlaboratorios. Métodos: Revisión y determinación de la pertinencia en el control de la técnica investigativa y viabilidad de la misma. Conclusiones: La determinación de la sobreexpresión del REGF por IHQ continúa siendo el método más empleado actualmente como predictor de la respuesta a la terapia contra el receptor. La heterogeneidad de las muestras, la falta de estandarización de los procedimientos inmunohistoquímicos empleados, la existencia de numerosos protocolos con un mismo fin, así como otras fuentes de variabilidad, han conducido a la obtención de resultados poco confiables y reproducibles


Background: In recent years, immunohistochemistry (IHC) has become the most widely used method in determining the expression of epidermal growth factor receptor (EGFR). The lack of control of some technical aspects during their determination in formaldehyde fixed and paraffin embedded tissue such as tissue fixation and sample processing, the choice of a suitable antigen retrieval method, the use of different anti-EGFR antibodies and the detection systems have come to the point that the reliability and reproducibility of the imunohistochemical analysis of EGFR overexpression is being seriously questioned. Objective: The standardization of these procedures is one of most pursued goals at present, with the aim to continue using EGFR overexpression by IHC as selection criteria and predictor of treatment response, without resorting to most complex techniques for its detection, greatly diminishing the intra and inter laboratory variation. Methods: A review and determination of the relevance in the control of the investigative technique and its feasibility was made. Conclusions: The determination of EGFR overexpression by IHC continues being the most used method at present as predictor of the response to the therapy against the receptor. The heterogeneity of the samples, the lack of standardization of the most used immunohistochemical procedures, the existence of several protocols with the same goal, as well as other sources of variability have led to obtaining hardly reliable and reproducible results


Assuntos
Adesivos Teciduais/uso terapêutico , Imuno-Histoquímica/métodos , Receptores ErbB , Pesquisa Biomédica/métodos
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA