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1.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-844743

RESUMO

En la actualidad existe consenso en que el daño de los tejidos de soporte dentario que se produce durante la periodontitis es un proceso complejo en el cual la presencia de los patógenos periodontales es necesaria, pero no suficiente, para explicar en su totalidad la extensión y severidad de dicho daño. Asimismo, la destrucción del tejido de soporte periodontal es en gran medida producida por el desbalance de la respuesta inmune generada por el paciente frente a antígenos y factores de virulencia derivados de los patógenos periodontales. Esta respuesta inmune, desencadenada por las bacterias periodontopatógenas, incluye tanto mecanismos asociados a inmunidad innata como adaptativa, siendo el rol de los péptidos antimicrobianos y mediadores lipídicos aspectos relacionados con ambas ramas de la inmunidad y que no han sido completamente dilucidados en relación con sus mecanismos de acción contra los patógenos periodontales. En esta revisión se describe el rol de los péptidos antimicrobianos y de los mediadores lipídicos en la enfermedad periodontal, enfocándonos en su contribución tanto a la protección como a la destrucción del tejido de soporte dentario durante la infección periodontal. Se destaca además la importancia de considerarlos dentro del complejo escenario de la respuesta inmune durante las enfermedades periodontales, ya que forman parte fundamental de la respuesta inmune del hospedero. Analizar la enfermedad periodontal ampliando la perspectiva de estudio a este tipo de moléculas que participan de la respuesta inmune permitiría en el futuro lograr un nuevo enfoque terapéutico de las enfermedades periodontales.


Currently, there is consensus that the damage of the tooth support tissues that occurs during periodontitis is a complex mechanism, in which the presence of specific periodontal pathogens is necessary, but not sufficient, to fully explain the extent and severity of the observed periodontal destruction. Moreover, the destruction of periodontal support tissue is largely the effect of the imbalance in the patient immune response, triggered by periodontal pathogen-derived antigens and virulence factors. The immune response elicited by periodontal pathogenic bacteria includes mechanisms associated with both innate and adaptive responses, where the role of antimicrobial peptides and lipid mediators are related to these two arms of immunity, and have not been fully elucidated in relation to their mechanisms of action against periodontal pathogens. In this review, a discussion is presented on the characteristics of these molecules and their role in periodontal disease in relation to both protection and destruction of tooth supporting tissue during periodontal infection. The relevance of considering these mediators within the complex scenario of the immune response during periodontal diseases is also highlighted, since they are a fundamental part of the host immune response. Periodontal diseases should be analysed in a broader perspective, where the study of these types of molecules involved in the immune response of periodontal tissues, may help to develop new therapeutic approaches to periodontal diseases in the future.


Assuntos
Humanos , Peptídeos Catiônicos Antimicrobianos/imunologia , Ácidos Docosa-Hexaenoicos/imunologia , Doenças Periodontais/imunologia , Defensinas/imunologia
2.
Araçatuba; s.n; 2015. 101 p. tab, graf.
Tese em Inglês | LILACS, BBO - Odontologia | ID: biblio-867453

RESUMO

A cárie precoce da infância (CPI) é ainda um grave problema de saúde pública no mundo, principalmente em países em desenvolvimento. Estudos têm sugerido a associação da ingestão frequente de carboidratos fermentáveis como a sacarose, altas contagens de microrganismos cariogênicos e maior vulnerabilidade imunológica da criança na etiologia da CPI. O objetivo deste estudo foi avaliar os aspectos microbiológicos e imunológicos associados ao desenvolvimento da cárie precoce da infância. Crianças com idade entre 36 e 60 meses foram selecionadas e divididas em três grupos: LC - livres de cárie, CPI e CPI-S (CPI-severa). Questionário sobre os aspectos socioeconômico-culturais, hábitos de higiene bucal e diários de dieta foram respondidos pelos responsáveis. Foram coletadas amostras de saliva e biofilme dental das crianças e processadas para subsequentes avaliações laboratoriais. Em seguida, os níveis de IgA salivar total e contra GbpB de S. mutans foram determinados por ELISA e Western blot, respectivamente, as concentrações salivares dos peptídeos catiônicos antimicrobianos (PCAM): defensinas hBD-2 e hBD-3, catelicidina LL-37 e histatina 5 (HTN-5) por ELISA e a presença e os níveis salivares de Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus, Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp. e Scardovia wiggsiae por qRT-PCR, sendo que estes dados foram correlacionados com os níveis salivares e no biofilme dental de estreptococos mutans (SM) e Lactobacillus spp. por meio de cultivo em meios específicos. Os resultados mostraram que as crianças com CPI-S apresentaram menor renda familiar quando comparadas às crianças LC ou CPI. Contudo, a ingestão de açúcar não diferiu entre os grupos. O grupo CPI-S apresentou maior contagem de SM na saliva/biofilme em relação aos grupos LC e CPI. Houve uma correlação positiva entre a resposta de IgA contra GbpB e os níveis de SM, quando a população geral foi avaliada. Quando apenas crianças com altos níveis de SM foram comparadas, o grupo CPI-S...


Early childhood caries (ECC) is still a serious public health problem worldwide, especially in developing countries. Studies have been suggested the association among frequent intake of fermentable carbohydrates such as sucrose, high cariogenic microorganism’s counts and child’s immune vulnerability in the etiology of ECC. The objective of this study was to evaluate the microbiological and immunological factors for the development of early childhood caries. 36 to 60 monthold children were selected and distributed into three groups: caries free (CF), ECC and S-ECC (severe-ECC). Questionnaires about socio-economic-cultural data, oral hygiene habits and food-frequency diary were completed by the parents. Saliva and dental biofilm were collected from children and processed for subsequent laboratorial tests. The following analyses were determined: total IgA and IgA response against S. mutans GbpB by ELISA and Western blot, respectively; salivary concentrations of antimicrobial peptides (AMPs): defensins hBD-2 and hBD-3, cathelicidin LL-37 and histatin 5 (HTN-5) by ELISA; salivary detection and quantification of Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus, Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp. and Scardovia wiggsiae by qRT-PCR, and these data were correlated with mutans streptococci (MS) and Lactobacillus spp. levels by culture in specific medium. Results showed that S-ECC children had reduced family income compared to ECC and CF. However, sugar intake did not differ among the groups. S-ECC group had higher MS count than CF/ECC groups. Positive correlations between salivary IgA response against GbpB and MS counts were found when the entire population was evaluated. When children with high mutans streptococci counts were compared, S-ECC group showed a significant decrease in IgA antibody levels against GbpB compared to CF group. This finding was not observed for ECC group. The present study showed positive correlations between salivary hBD-2 and HTN-5 with…


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Peptídeos Catiônicos Antimicrobianos , Bactérias , Cárie Dentária , Sistema Imunitário , Saúde Pública , Defensinas , Imunidade Inata , Lactobacillus , Streptococcus mutans
3.
Araçatuba; s.n; 2015. 101 p. tab, graf.
Tese em Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: biblio-870075

RESUMO

A cárie precoce da infância (CPI) é ainda um grave problema de saúde pública no mundo, principalmente em países em desenvolvimento. Estudos têm sugerido a associação da ingestão frequente de carboidratos fermentáveis como a sacarose, altas contagens de microrganismos cariogênicos e maior vulnerabilidade imunológica da criança na etiologia da CPI. O objetivo deste estudo foi avaliar os aspectos microbiológicos e imunológicos associados ao desenvolvimento da cárie precoce da infância. Crianças com idade entre 36 e 60 meses foram selecionadas e divididas em três grupos: LC - livres de cárie, CPI e CPI-S (CPI-severa). Questionário sobre os aspectos socioeconômico-culturais, hábitos de higiene bucal e diários de dieta foram respondidos pelos responsáveis. Foram coletadas amostras de saliva e biofilme dental das crianças e processadas para subsequentes avaliações laboratoriais. Em seguida, os níveis de IgA salivar total e contra GbpB de S. mutans foram determinados por ELISA e Western blot, respectivamente, as concentrações salivares dos peptídeos catiônicos antimicrobianos (PCAM): defensinas hBD-2 e hBD-3, catelicidina LL-37 e histatina 5 (HTN-5) por ELISA e a presença e os níveis salivares de Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus, Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp. e Scardovia wiggsiae por qRT-PCR, sendo que estes dados foram correlacionados com os níveis salivares e no biofilme dental de estreptococos mutans (SM) e Lactobacillus spp. por meio de cultivo em meios específicos. Os resultados mostraram que as crianças com CPI-S apresentaram menor renda familiar quando comparadas às crianças LC ou CPI. Contudo, a ingestão de açúcar não diferiu entre os grupos. O grupo CPI-S apresentou maior contagem de SM na saliva/biofilme em relação aos grupos LC e CPI. Houve uma correlação positiva entre a resposta de IgA contra GbpB e os níveis de SM, quando a população geral foi avaliada. Quando apenas crianças com altos níveis de SM foram comparadas, o grupo CPI-S...


Early childhood caries (ECC) is still a serious public health problem worldwide, especially in developing countries. Studies have been suggested the association among frequent intake of fermentable carbohydrates such as sucrose, high cariogenic microorganism’s counts and child’s immune vulnerability in the etiology of ECC. The objective of this study was to evaluate the microbiological and immunological factors for the development of early childhood caries. 36 to 60 monthold children were selected and distributed into three groups: caries free (CF), ECC and S-ECC (severe-ECC). Questionnaires about socio-economic-cultural data, oral hygiene habits and food-frequency diary were completed by the parents. Saliva and dental biofilm were collected from children and processed for subsequent laboratorial tests. The following analyses were determined: total IgA and IgA response against S. mutans GbpB by ELISA and Western blot, respectively; salivary concentrations of antimicrobial peptides (AMPs): defensins hBD-2 and hBD-3, cathelicidin LL-37 and histatin 5 (HTN-5) by ELISA; salivary detection and quantification of Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus, Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp. and Scardovia wiggsiae by qRT-PCR, and these data were correlated with mutans streptococci (MS) and Lactobacillus spp. levels by culture in specific medium. Results showed that S-ECC children had reduced family income compared to ECC and CF. However, sugar intake did not differ among the groups. S-ECC group had higher MS count than CF/ECC groups. Positive correlations between salivary IgA response against GbpB and MS counts were found when the entire population was evaluated. When children with high mutans streptococci counts were compared, S-ECC group showed a significant decrease in IgA antibody levels against GbpB compared to CF group. This finding was not observed for ECC group. The present study showed positive correlations between salivary hBD-2 and HTN-5 with…


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Peptídeos Catiônicos Antimicrobianos , Bactérias , Cárie Dentária , Sistema Imunitário , Saúde Pública , Defensinas , Imunidade Inata , Lactobacillus , Streptococcus mutans
4.
Recife; s.n; 2014. 57 p. ilus, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-750260

RESUMO

Os insetos podem atuar como pragas agrícolas e vetores de patógenos causadores de doenças ao homem e outros animais. Investigações a respeito do sistema imunológico de Ae. aegypti e Cx. quinquefasciatus poderão contribuir para o desenvolvimento de métodos de controle das doenças veiculadas por estes insetos, principalmente a dengue, enfermidade causadora de sério problema de saúde pública no mundo. Apesar de Ae. aegypti ser a única espécie vetora confirmada na transmissão do vírus Dengue no Brasil, considera-se também importante um melhor entendimento dos mecanismos imunológicos de Cx. quinquefasciatus tido como refratário ao vírus. Neste estudo foram utilizadas linhagens de Ae. aegypti e Cx. quinquefasciatus mantidas no Insetário do Departamento de Entomologia do CPqAM/FIOCRUZ. Três grupos experimentais de fêmeas com 10 dias de idade foram formados para cada espécie. Grupo I, composto por fêmeas alimentadas com solução sacarose (10 por cento); grupo II, fêmeas alimentadas com sangue limpo e grupo III, fêmeas alimentadas com sangue infectado com o sorotipo DENV-1. De cada grupo foram obtidos hemolinfa, glândula salivar, intestino médio e corpo gorduroso para avaliação da expressão dos antimicrobianos defensina e transferrina. Essa avaliação foi realizada através de PCR em Tempo Real utilizando o kit QuantiFast SYBR Green - One-Step qRT-PCR. A avaliação da hemodinâmica foi realizada utilizando 10 microlitros de hemolinfa de cada grupo, através da contagem das células em câmara de Neubauer...


Assuntos
Animais , Aedes/imunologia , Culex/imunologia , Vírus da Dengue , Hemócitos , Defensinas/imunologia , Dengue/transmissão , Dengue/virologia , Proteínas de Insetos/imunologia , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa/métodos
5.
Rio de Janeiro; s.n; 2013. xiv,55 p. ilus, mapas.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-736933

RESUMO

Triatoma brasiliensis é um dos vetores da doença de Chagas no Nordeste do Brasil, apresentando altos índices de infecção natural pelo Trypanosoma cruzi. No presente estudo, dois aspectos foram abordados: primeiro a coleta de exemplares de T. b. brasiliensis oriundos de Caicó, RN, para análise de infecção natural por T. cruzi, em períodos diferentes (abril e novembro de 2011). O segundo aspecto abordado está relacionado ao estudo do gene que codifica defensinas como marcador molecular filogenético para a análise de diferentes espécies de triatomíneos, incluindo o complexo T. brasiliensis, além de exemplares de T. b. brasiliensis coletados em Caicó. Em relação à infecção natural de T. b. brasiliensis por T. cruzi observamos um alto índice (86 porcento), mais especificamente na localidade de Penedo. Também foi observado que não houve diferenças significativas entre as expedições realizadas nos períodos de chuva (abril de 2011) e seca (novembro de 2011)Além disso, cinco isolados de T. cruzi foram caracterizados molecularmente por duas metodologias: mini-exon, 24Salpha rDNA e 18S rDNA. Como resultados observamos os dois genótipos (TcI e TcII) circulando em Caicó. Foram obtidas sequências do gene que codifica defensina, onde diferentes isoformas deste gene puderam ser identificadas e caracterizadas nas diferentes espécies de triatomíneos estudadas. A espécie Panstrongylus megistus ficou nos mesmos clados que representantes do gênero Rhodnius. Houve uma clara separação dos clados em relação aos gêneros Triatoma e Rhodnius. Com relação aos membros do complexo T. brasiliensis, não foi possível uma clara distinção entre as espécies pelo fato da molécula de defensina apresentar menos que 500 bp em seu tamanho, além de ser bastante conservada, não sendo portanto um bom marcador para separar grupos muito proximamente relacionados...


Triatoma brasiliensis is one of the main Chagas disease vectors in NortheasternBrazil, presenting a high natural Trypanosoma cruzi infection rate. In the present work, two different aspects were investigated: First, triatomines of the subspecies T. b. brasiliensis were collected in Caicó, RN for analysis of natural infection by T. cruzi in two dissimilar periods (April and November 2011). The second aspect is related touse of defensin encoding genes as a phylogenetic marker for the study of different triatomine species, mainly the T. brasiliensis species complex, including T. b. brasiliensis specimens from Caicó. The results showed a high infection rate (86 percent) of T. b. brasiliensis from Caicó by T. cruzi, especially in insects from Penedo. Nosignificant differences between the rainy period (April 2011) and dried season (November 2011) could be observed. In addition, five T. cruzi isolates were cultivated and characterized by three different molecular methods (mini-exon, 24Salpha rDNA and 18S rDNA). The results showed the presence of TcI and TcII genotypes circulating in Caicó. Defensin encoding genes were amplified and sequenced for different triatomine species, showing three differing forms. Panstrongylus megistus clusteredtogether with representatives of the genus Rhodnius. A separation between the genus Triatoma and Rhodnius could also be detected. However, inside of the T. brasiliensis species complex the taxa could not be well separated. Since thismolecular marker has a size of less than 500 bp and is highly conserved defensinencoding sequences might not be a good marker to separate closely related species and subspecies...


Assuntos
Humanos , Defensinas , Doença de Chagas/classificação , Doença de Chagas/transmissão , Trypanosoma cruzi
6.
Biomédica (Bogotá) ; 31(2): 269-280, jun. 2011. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-617516

RESUMO

La historia natural de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) es un proceso variable y complejo que, en forma similar a otras infecciones, ha hecho evidente la existencia de mecanismos de resistencia natural que pueden inhibir el establecimiento de la infección o su progresión hacia estadios avanzados. Cuando hay una exposición continua a partículas virales infecciosas, varios mecanismos genéticos e inmunitarios son esenciales para que se establezca la resistencia. El objetivo de este manuscrito fue revisar todos los mecanismos de resistencia al VIH-1, hasta el momento propuestos en seres humanos, y presentar los resultados más importantes que se han obtenido en diferentes estudios realizados en los últimos 10 años de investigación en esta área, en individuos colombianos, particularmente enfocados en determinar los mecanismos involucrados en la protección de un grupo de personas que se han expuesto repetidamente al virus, pero que han permanecido sin evidencia clínica ni serológica de infección por el VIH-1. Aunque los estudios llevados a cabo por nuestro grupo de investigación han corroborado el papel protector de algunos de los mecanismos de protección previamente propuestos, la investigación actual en esta área, a nivel mundial, ha hecho evidente que el fenómeno de resistencia natural depende de múltiples factores con una gran influencia genética, y que sólo mediante estudios multicéntricos que involucren individuos con diferente componente genético, podrán establecerse los mecanismos universales de protección. Profundizar en el conocimiento en esta área permitirá el desarrollo de nuevas medidas preventivas y terapéuticas para la infección por el VIH-1.


The natural history of human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) infection is a complex and variable process that, similarly to other infections, has clearly demonstrated the existence of mechanisms of human natural resistance. The resistance either inhibits the establishment of infection or delays disease progression. When there is continuous exposure to infectious viral particles, several genetic and immunological mechanisms are essential to lead to resistance to HIV-1 infection/progression. The objective of this manuscript was to review the different mechanisms so far proposed to be responsible for HIV-1 resistance and to present the main results derived from 10 years of research in this area among Colombian subjects. In particular, this review focuses on determining the mechanisms involved in the protection of a group of individuals repeatedly exposed to the virus but who remained exempt of serological and clinical evidence of HIV-1 infection. Although the studies carried out in our research group corroborated the protective role of some of the previously proposed mechanisms of protection, ongoing research worldwide has made it clear that the phenomenon of human natural resistance depends on multiple factors with an important genetic influence, and only multicenter studies involving individuals with different genetic backgrounds may determine more universal mechanisms of resistance. Increasing our knowledge in this field will contribute to the development of novel preventive and therapeutic measures.


Assuntos
Síndrome de Imunodeficiência Adquirida , Defensinas , HIV , Antígenos HLA , Imunidade Inata , Células Matadoras Naturais , Apoptose , Controle de Infecções
7.
Botucatu; s.n; 2011. 69 p. ilus.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-678603

RESUMO

Introdução: A rotura prematura de membranas pré-termo (RPM-PT) é uma importante intercorrência obstétrica e a infecção da cavidade amniótica advinda do trato genital inferior é um dos principais fatores associados à sua fisiopatologia. As membranas corioamnióticas são barreiras mecânicas contra a ascensão de micro-organismos e possuem papel fundamental no sistema imune, pois são importantes fontes de mediadores inflamatórios como as citocinas e também de antimicrobianos naturais, como as defensinas. Em resposta à infecção, ocorrem recrutamento e ativação de leucócitos para as membranas fetais, o que caracteriza a corioamnionite histológica, que ativa a cascata inflamatória na interface materno-fetal e contribui com os mecanismos de enfraquecimento e rotura das membranas. Além acometer os tecidos gestacionais de gestações complicadas por RPM-PT, a corioamnionite histológica é um fator de risco para resultados adversos maternos e morbidades neonatais. Objetivos: 1) Quantificar a expressão de β defensinas (HBD1, 3 e 4) por membranas corioamnióticas de gestações complicadas por prematuridade associada à corioamnionite histológica; 2) Quantificar a expressão de RNA mensageiro (RNAm) e proteína de IL-18 em membranas corioamnióticas de mulheres com RPM-PT e correlacionar a expressão com a presença de corioamnionite histológica; 3) Avaliar os resultados neonatais adversos de gestações pré-termo complicadas por corioamnionite histológica...


Introduction: The preterm premature rupture of membranes (PPROM) is an important obstetric issue, and infection in the amniotic cavity from the lower genital tract is one of the main factors associated with its physiology. Chorioamniotic membranes are mechanical barriers against the microorganism’s ascension, and they play a fundamental role in the immune system, since they are important sources of inflammatory mediators, such as cytokines, and of natural antimicrobials, like as defensins. In response to infection, leukocytes are recruited and activated in fetal membranes, which characterizes histological chorioamnionitis. This condition activates the inflammatory cascade on the maternal-fetal interface and contributes to weakening mechanisms and membrane rupture. In addition to affecting the gestational tissues of pregnancies complicated by PPROM, histological chorioamnionitis is a risk factor for adverse maternal outcomes and neonatal morbidities. Objectives: 1) To quantify the expression of β defensins (HBD1, 3 and 4) by chorioamniotic membranes of pregnancies complicated by prematurity associated with histological chorioamnionitis; 2) To quantify the expression of IL-18 mRNA and protein in the chorioamniotic membranes of pregnant women with PPROM and correlate expression with histological chorioamnionitis; 3) To evaluate adverse neonatal outcomes in preterm pregnancies complicated by histological chorioamnionitis...


Assuntos
Humanos , Feminino , Gravidez , Corioamnionite , Defensinas , Ruptura Prematura de Membranas Fetais , Complicações na Gravidez
8.
Electron. j. biotechnol ; 13(5): 8-9, Sept. 2010. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-591890

RESUMO

Snakin-1 (StSN1) is a broad-spectrum antimicrobial peptide isolated from Solanum tuberosum. Homologous proteins have been identified in a wide range of species but there is no apparent consensus in the roles they play. A 1394 bp fragment of the 5’upstream region of StSN1 gene, designated PStSN1, was isolated from the potato genome and sequenced. Bioinformatics analyses revealed a total of 55 potential regulatory motifs related to tissue-specificity, stress, defence and hormone responsiveness, among others. PStSN1 spatial and temporal activity was studied in transgenic Arabidopsis plants expressing a reporter gene under this promoter control (PStSN1::GUS). Histochemical staining revealed PStSN1::GUS expression in the root vasculature, cotyledons, young leaves and floral organs. Moreover, GUS staining was detected in young developmental stages gradually decreasing as the plant aged. Stress treatments on transgenic plants showed that PStSN1 activity was induced by high/low temperature and wounding. The characterization of PStSN1 in a model plant establishes a framework for the understanding of its possible biological functions and provides a potential tool for plant modification through genetic engineering.


Assuntos
Regiões Promotoras Genéticas , Peptídeos Catiônicos Antimicrobianos/isolamento & purificação , Solanum tuberosum/genética , Anti-Infecciosos , Defensinas , Genes de Plantas , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa
9.
Gac. méd. Méx ; 142(5): 431-433, sept.-oct. 2006.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-569504

RESUMO

Las defensinas humanas son péptidos antimicrobianos de síntesis endógena, con potencial profiláctico y terapéutico anti VIH. La aplicación de las defensinas como agentes tópicos en mucosas expuestas podría bloquear la entrada del VIH, debido a la capacidad de estos péptidos de unirse a la envoltura viral. Además, la capacidad de las defensinas para inhibir la replicación del virus, activar el sistema del complemento y quimiotaxis hacia células dendríticas y células T de memoria, permitirá diseñar mejores drogas antiretrovirales, siendo necesario evaluar la eficacia de las defensinas en la práctica clínica.


Human defensins are endogenous antimicrobial peptides with prophylactic and therapeutic potential against HIV. The ability of defensins to bind the HIV envelope could be exploited to design topic agents that block viral entry into exposed mucosa. Additionally, their capacity to inhibit viral replication, complement system activation, dendritic and memory T cells chemoattraction, together with peptide engineering could bring about new and better antiretroviral drugs. Clinical trials could be demonstrated the efficacy of defensins against HIV in clinical practice.


Assuntos
Humanos , Anti-Infecciosos , Defensinas/uso terapêutico , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Ensaios Clínicos como Assunto , Infecções por HIV/prevenção & controle
10.
Biomédica (Bogotá) ; 26(3): 451-466, sept. 2006. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-475409

RESUMO

La patogénesis de la infección por el VIH-1 es un proceso complejo que depende de múltiples factores, incluyendo los de origen viral, la respuesta inmune y los factores genéticos del hospedero. Debido a esto, se observa que en los individuos infectados por el VIH-1 existen diferentes patrones de progresión de la enfermedad, mientras que algunos individuos que se exponen repetidamente al virus permanecen sanos y seronegativos. Esta variabilidad luego de la exposición al VIH-1 sugiere que existen mecanismos de resistencia natural contra esta infección. Si bien en algunos individuos expuestos seronegativos y en infectados no progresores a largo término, se ha podido determinar que la resistencia se da por mecanismos genéticos o inmunológicos, existe un porcentaje importante de casos de resistencia para los cuales no ha sido posible establecer el mecanismo protector. Varios factores solubles, como las defensinas, las quimiocinas, los interferones y las ribonucleasas, entre otros, producidos por células del sistema inmune y por células de varios tejidos epiteliales, tienen una reconocida actividad antiviral que podría estar involucrada en la protección del hospedero durante la exposición al VIH-1. Conocer adecuadamente los mecanismos de acción de estos factores y su papel en la resistencia natural a la infección por el VIH-1 puede ser útil al momento de diseñar nuevas estrategias terapéuticas para combatir la morbilidad y mortalidad asociadas con la pandemia por el VIH-1.


The pathogenesis of HIV-1 infection is a complex process that depends on multiple factors, including viral and host immune and genetic characteristics. This leads to a variable pattern of disease progression among those HIV-1-exposed individuals who become infected, while there are a number of individuals who remain healthy and HIV-1 seronegative despite being serially exposed to HIV-1. These variable outcomes of HIV-1 exposure suggest that there are mechanisms of natural resistance to HIV-1 infection. Although several genetic and adaptive immune mechanisms of resistance have been reported in some exposed seronegative and long-term non-progressor individuals, the mechanisms involved in controlling the establishment and progression of HIV-1 infection are not fully understood. Several soluble factors, such as defensins, chemokines, interferons and ribonucleases, among others, produced by cells of the immune system and epithelial tissues, have a broad anti-viral activity that might play a role as protective mechanisms during HIV-1 exposure. A better understanding of the mechanisms and role of these soluble factors during the natural resistance to HIV-1 infection may have important implications for the design of novel therapeutic strategies to combat the morbidity and mortality associated with the HIV-1 pandemic.


Assuntos
Infecções por HIV , HIV-1 , Imunidade Inata , Quimiocinas , Defensinas , Interferons , Ribonucleases
11.
Salud pública Méx ; 48(1): 62-71, ene.-feb. 2006. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-426435

RESUMO

Los péptidos antimicrobianos son moléculas efectoras clave en la inmunidad innata. Generalmente contienen de 15 a 45 residuos de aminoácidos y en su gran mayoría poseen carga positiva, adem s de que tienen la propiedad de ser anfipáticos. Estos péptidos son secretados por células epiteliales y leucocitos, como es el caso de los macráfagos y neutrófilos. En la actualidad, con base en la traducción de secuencias en programas computacionales se han descrito m s de 800 tipos de péptidos antimicrobianos distribuidos en los reinos animal y vegetal. Estos péptidos pueden ser clasificados de acuerdo con su conformación estructural y la ubicación de sus puentes disulfuro. Las defensinas constituyen uno de los tipos de péptidos antimicrobianos más estudiados, y se dividen en dos familias de acuerdo con la ubicación de sus puentes disulfuro: alfa-defensinas y beta-defensinas. Algunas de estas defensinas pueden ser inducidas por citocinas proinflamatorias, así como por moléculas propias de patógenos, y se ha observado que est n relacionadas con la inmunopatogenia de varias enfermedades. El papel principal de los péptidos antimicrobianos es la lisis directa de microorganismos; sin embargo, a la fecha también se han descrito propiedades quimiotácticas, que le permiten modular el sistema inmune y de esta forma constituir un puente entre la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa. Actualmente se han iniciado estudios con la posibilidad de utilizar esta clase de moléculas como nuevos fármacos en diferentes tipos de enfermedades infecciosas.


Assuntos
Animais , Humanos , Peptídeos Catiônicos Antimicrobianos/imunologia , Imunidade Inata , Infecções/imunologia , Defensinas/imunologia
12.
Electron. j. biotechnol ; 8(3)Dec. 2005. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-448794

RESUMO

Antimicrobial peptides are small-sized, cationic and amphipathic molecules able to neutralize pathogenic microorganisms. Their antimicrobial effects tie them to mechanisms of immune defense, which is why they have been normally purified from immune cells. We describe an apparently new group of antimicrobial peptides from gill tissues of the mussel Mytilus edulis chilensis. 20 specimens yielded 40 g of gills which produced 16 mg of an enriched fraction with antimicrobial activity as low as 0.045 µg/µl over reference strains. Considering the chemical nature of these molecules we used an acid extraction procedure followed by consecutive cationic exchange and hydrophobic interaction chromatography steps for peptide enrichment. The resulting post Sep-pak C-18® 20 percent acetonitrile (ACN) eluate was fractionated by reverse phase HPLC and all resulting fractions were the source for in vitro antimicrobial activity evaluation. Active fractions were characterized by SDS-containing protein gel electrophoresis. All fractions were particularly enriched with low molecular weight peptides displaying neutralizing growth activity against Gram positive and Gram negative bacteria and 10 times more efficient over fungal pathogens. Active fractions resulted to be thermostable and non cytotoxic to eukaryotic cells. Considering these results, industrial waste gills of bivalves arise as a new source for antimicrobial molecules.


Assuntos
Animais , Bivalves/química , Brânquias/química , Peptídeos Catiônicos Antimicrobianos/farmacologia , Antibacterianos/farmacologia , Bactérias Gram-Negativas , Bactérias Gram-Positivas , Cromatografia Líquida de Alta Pressão , Defensinas , Eletroforese , Interações Hidrofóbicas e Hidrofílicas , Imunidade Inata , Peptídeos Catiônicos Antimicrobianos/isolamento & purificação , Temperatura , Extratos de Tecidos , Testes de Toxicidade
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