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1.
Campinas; s.n; 2018. 162 p. ilus, tab.
Tese em Português | LILACS, Inca | ID: biblio-912068

RESUMO

Resumo: Introdução: endometriose é uma doença benigna, capaz de progredir extensamente e gerar clones atípicos. Considerada precursora dos carcinomas de células claras (CCOC) e endometrióide (EOC) de ovário, atualmente chamados carcinomas de ovário associados à endometriose (EAOC). Objetivos: comparar o perfil epidemiológico, a associação com endometriose e a expressão de marcadores imuno-histoquímicos para ARID1A, VEGF, PD-L1 e PARP-1 em mulheres com CCOC e EOC, e sua correlação com a sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG). Métodos: estudo de coorte reconstituída, com 50 casos incluídos de CCOC e EOC tratados no CAISM-UNICAMP entre 1995 até 2016, acompanhados até 02/2017. Microarranjos de tecido com amostras de CCOC, EOC e endometriose foram corados com anticorpos monoclonais contra ARID1A, e para os biomarcadores proteicos VEGF, PD-L1, PARP-1 através de imuno-histoquímica. A expressão de ARID1A foi classificada (0 a 100) conforme a porcentagem de células não coradas. A expressão de VEGF, PD-L1 e PARP-1 foi classificada (0 a 300) conforme a multiplicação da porcentagem de células coradas por um fator da intensidade de expressão (ausente=0; fraco=1; moderado=2; forte=3). Idade ao diagnóstico; menopausa; índice de massa corpórea (IMC); CA-125; diagnóstico de endometriose; datas do diagnóstico, da progressão, do óbito e da última consulta foram recuperados dos prontuários. Comparação entre grupos foi realizada através de testes T e de ?2. A SLP (diferença de tempo entre o diagnóstico e a data de progressão) e a SG (diferença de tempo entre o diagnóstico e o óbito ou data da última data de consulta) foi avaliada através de curvas de Kaplan-Meyer e teste de Log-Rank ou regressão de COX. Resultados: 23 mulheres com CCOC (46%), e 27 com EOC (54%) foram incluídas; 80% tinham endometriose associada, 42% eram nulíparas, 42% eram pré-menopausa e CA125 foi elevado em todos estádios (FIGO I-II= média 614.7Ui/mL; FIGO III-IV= media 2361.2Ui/mL). A média de idade ao diagnóstico foi 7 anos menor em mulheres com EOC do que naquelas com CCOC. O CCOC foi mais diagnosticado em estágios iniciais quando associado à endometriose (p=0,03). O prognóstico dos EOC e CCOC em estádios iniciais foi semelhante (p=0,96). Os CCOC não associado à endometriose tiveram menor SG (p=0,04). A expressão de todos os biomarcadores esteve presente nos EAOC e na endometriose. O aumento da expressão de VEGF entre endometriose e câncer foi significativo (p=0,0002). A hiperexpressão de PARP-1 correlacionou-se negativamente com a SLP (p=0,03) e SG (p=0,01) em estádios iniciais. Conclusão: Os CCOC e EOC são comumente diagnosticados em estádios iniciais (FIGO I-II= 68%) e estão frequentemente associados à endometriose (80% dos casos). Quando associados à endometriose, os CCOC foram mais diagnosticados em estádios iniciais e tiveram SG maior. Houve elevada porcentagem de células com ARID1A mutado nos EAOC (>40%). VEGF se expressou mais intensamente nos CCOC e EOC que na endometriose, já a expressão de PD-L1 e de PARP-1 foi similar. Apenas a hiperexpressão de PARP-1 reduziu significativamente a SLP e a SG nos CCOC e EOC nos estádios iniciais(AU)


Abstract: Introduction: Endometriosis is a benign disease, able to progress widely and generate atypical clones. It is a precursor of clear cell ovarian carcinomas (CCOC) and endometrioid ovarian carcinomas (EOCs), now called endometriosis-associated ovarian carcinomas (EAOC). Objectives: To compare the epidemiological profile, association with endometriosis and the expression of immunohistochemical markers for ARID1A, VEGF, PD-L1 and PARP-1 in women with CCOC and EOC, and its correlation with progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Methods: A reconstituted cohort study with 50 cases of CCOC and EOC included. Cases were treated at CAISM-UNICAMP between 1995 and 2016, followed up until 02/2017. Tissue microarrays with CCOC, EOC and endometriosis samples were stained with monoclonal antibodies against ARID1A, and for VEGF, PD-L1, PARP-1 biomarkers by immunohistochemistry. The expression of ARID1A was classified (0 to 100) according to the percentage of unstained cells. The expression of VEGF, PD-L1 and PARP-1 was classified (0 to 300) multiplying the percentage of stained cells by an intensity of expression factor (absent=0, weak=1, moderate=2, strong=3). Age at diagnosis; menopause; BMI (body mass index); CA-125 levels; diagnosis of endometriosis; date of diagnosis, date of progression, date of death and date of last consultation were retrieved from the medical records. Comparison between groups was performed through T and ?2 tests. The PFS (difference in time between diagnosis and progression date) and OS (difference in time between diagnosis and death or the last date of consultation) was assessed using Kaplan-Meyer curves and Log-Rank test or COX multivariate models. Results: twenty-three women with CCOC (46%), and 27 with EOC (54%) were included; 80% had associated endometriosis, 42% were nulliparous, 42% were premenopausal, and CA125 was elevated at all stages (FIGO I-II = mean 614.7Ui / mL; FIGO III-IV = mean 2361.2Ui / mL). The mean age at diagnosis was 7 years lower in women with EOC than in those with CCOC. CCOC when associated with endometriosis were more diagnosed at early stages (p=0.03). The prognosis of EOC and CCOC at early stages was similar (p=0.96). CCOCs not associated with endometriosis had shorter OS (p=0.04). Expression of all biomarkers was present in the EAOC and endometriosis. The increase in VEGF expression between endometriosis and cancer was significant (p=0.0002). The overexpression of PARP-1 correlated negatively with PFS (p=0.03) and OS (p=0.01) at FIGO I-II stages. Conclusion: The diagnosis of women with EOC was made earlier than in those with CCOC. CCOC and EOC are commonly diagnosed in early stages (FIGO I-II - 68%) and were associated with endometriosis (80% of cases). When associated with endometriosis, clear cell carcinomas are more likely diagnosed at early stages, and the association of endometriosis with CCOC improves OS. There was a high percentage of cells with mutated ARID1A gene in EAOC (> 40%). VEGF was expressed more intensely in CCOC and EOC than in endometriosis, whereas expression of PD-L1 and PARP-1 was similar. Only the overexpression of PARP-1 significantly reduced PFS and OS in CCOC and EOC at early stages(AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Prognóstico , Carcinoma Endometrioide , Endometriose , Taxa de Sobrevida , Adenocarcinoma de Células Claras , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular , Endometriose/epidemiologia , Receptor de Morte Celular Programada 1 , Poli(ADP-Ribose) Polimerase-1
2.
Acta cir. bras ; 32(12): 1045-1055, Dec. 2017. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-886197

RESUMO

Abstract Purpose: To evaluate the effect of transforming growth factor β1 (TGF-β1) on tendon-to-bone reconstruction of rotator cuff tears. Methods: Seventy-two rat supraspinatus tendons were transected and reconstructed in situ. At 8 and 16 weeks, specimens of three groups; that is control, L-dose (low dose), and H-dose (high dose) were harvested and underwent a biomechanical test to evaluate the maximum load and stiffness values. Histology sections of the tendon-to-bone interface were identified by hematoxylin-eosin or Masson trichrome stain. Collagen type III was observed by picric acid sirius red staining under polarized light. The level of insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and vascular endothelial growth factor (VEGF) was measured by the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method. Results: Collagen type III of the H-dose group had a significant difference in histology structure compared with the L-dose group (P<0.05). The maximum load and stiffness decreased significantly in the control group compared with the values of the L-dose and H-dose groups. The stiffness among the three groups differed significantly at the same postoperative time (P<0.05). Interestingly, progressive reestablishment of collagen type III affected tendon-to-bone healing significantly in the later stages. Conclusion: The H-dose was associated with an increased collagen type III morphology stimulated by TGF-β1.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Traumatismos dos Tendões/tratamento farmacológico , Cicatrização/fisiologia , Manguito Rotador/cirurgia , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo , Fator de Crescimento Transformador beta1/metabolismo , Lesões do Manguito Rotador/cirurgia , Traumatismos dos Tendões/metabolismo , Resistência à Tração/fisiologia , Cicatrização/efeitos dos fármacos , Fenômenos Biomecânicos , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Manguito Rotador/metabolismo , Ratos Sprague-Dawley , Colágeno Tipo III/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Elasticidade/fisiologia , Fator de Crescimento Transformador beta1/farmacologia , Força Muscular/fisiologia , Fibroblastos/efeitos dos fármacos , Fibroblastos/fisiologia , Lesões do Manguito Rotador/metabolismo
3.
Clinics ; 71(11): 639-643, Nov. 2016. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-828547

RESUMO

OBJECTIVE To investigate immunohistochemical markers of angiogenesis and their association with pathological prognostic features in hepatocellular carcinoma and cirrhotic liver. METHODS Vascular endothelial growth factor, CD105, and cyclooxygenase-2 were immunohistochemically detected in 52 hepatocellular carcinoma tissue samples and 48 cirrhotic liver tissue samples. Semiquantitative measurements of vascular endothelial growth factor and cyclooxygenase-2 were evaluated considering the degree and intensity of immunostaining based on a 7-point final scoring scale. CD105 microvascular density (MVD-CD105) was measured using automated analysis. Morphological aspects evaluated in the hepatocellular carcinoma samples included size (≤2 and >2 cm), differentiation grade, and microvascular invasion. RESULTS The mean vascular endothelial growth factor immunoreactivity score was slightly higher in the hepatocellular carcinoma samples (4.83±1.35) than the cirrhotic liver (4.38±1.28) samples. There was a significant and direct correlation between these mean scores (rs=0.645, p=0.0001). Cyclooxygenase-2 was expressed in all the cirrhotic liver samples but was only found in 78% of the hepatocellular carcinoma samples. The mean cyclooxygenase-2 score was higher in the cirrhotic liver samples (4.85±1.38) than the hepatocellular carcinoma samples (2.58±1.68), but there was no correlation between the scores (rs=0.177, p=0.23). The mean CD105 percentage in the hepatocellular carcinoma samples (11.2%) was lower than that in the cirrhotic samples (16.9%). There was an inverse relationship in MVD-CD105 expression between the hepatocellular carcinoma and cirrhotic samples (rs=-0.78, p=0.67). There were no significant associations between vascular endothelial growth factor expression and morphological characteristics. Cyclooxygenase-2 and CD105 were associated with hepatocellular carcinoma differentiation grade (p=0.003 and p=0.05, respectively). CONCLUSION Vascular endothelial growth factor, cyclooxygenase-2, and MVD-CD105 were highly expressed in cirrhotic liver compared to hepatocellular carcinoma and might be involved in liver carcinogenesis. Additionally, cyclooxygenase-2 and CD105 might be involved in hepatocellular carcinoma differentiation grade.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Adulto Jovem , Carcinoma Hepatocelular/patologia , Ciclo-Oxigenase 2/metabolismo , Endoglina/metabolismo , Cirrose Hepática/metabolismo , Neoplasias Hepáticas/patologia , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo , Biomarcadores Tumorais/metabolismo , Carcinoma Hepatocelular/irrigação sanguínea , Carcinoma Hepatocelular/metabolismo , Endotélio Vascular/metabolismo , Imuno-Histoquímica , Neoplasias Hepáticas/irrigação sanguínea , Neoplasias Hepáticas/metabolismo , Gradação de Tumores , Estatísticas não Paramétricas
4.
Acta cir. bras ; 31(8): 513-519, Aug. 2016. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-792411

RESUMO

ABSTRACT PURPOSE: To investigate the effects of pharmacological delay with insulin-like growth factor-1 (IGF-1) on skin flap survival. METHODS: Thirty Sprague-Dawley rats were submitted to dorsal skin flap (3x9 cm). Seven days before the surgery, the animals were subdivided into three groups of 10 rats. In group 1 (controls), no injection was done. Seven days before the elevation, saline had been injected to the marked skin flap area in group 2 (sham group), and group 3 (experimental group) underwent a pharmacological delay with subcutaneous IGF-1 injections. On the seventh postoperative day, flap area was analyzed for survival. Tissue samples were obtained for histological and biochemical evaluations. RESULTS: Survival rates were 43.55 ± 16%, 21.40 ± 8%, and 43.12 ± 14% in groups 1, 2, and 3, respectively. Differences between group 2 and other groups were statistically significant. No significant difference was detected between all three groups for tissue or plasma vascular endothelial growth factor (VEGF) levels. There was no significant histological difference between groups. CONCLUSION: Although a single injection of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) did not significantly increase flap survival, its wound healing features are still encouraging and further meticulously planned studies, especially with repeated applications or controlled-release methods, and combinations with binding protein are required.


Assuntos
Animais , Ratos , Retalhos Cirúrgicos/fisiologia , Cicatrização/efeitos dos fármacos , Fator de Crescimento Insulin-Like I/farmacologia , Sobrevivência de Enxerto/efeitos dos fármacos , Anti-Inflamatórios/farmacologia , Retalhos Cirúrgicos/irrigação sanguínea , Fator de Crescimento Insulin-Like I/administração & dosagem , Ratos Sprague-Dawley , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/sangue , Injeções Subcutâneas , Anti-Inflamatórios/administração & dosagem
5.
Natal; s.n; fev. 2016. 136 p. tab, ilus.
Tese em Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: lil-790526

RESUMO

As neoplasias de glândulas salivares exibem uma grande diversidade morfológica e comportamentos biológicos variados o que suscita o interesse na pesquisa destas lesões. A disseminação das células tumorais é um passo inicial para a progressão de neoplasias malignas e, dentro deste contexto, os vasos linfáticos neoformados são considerados essenciais para que ocorra essa disseminação. O papel do VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) na formação dos vasos é fato conhecido mas, pouco se sabe a respeito de sua participação em tumores de glândula salivar. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão do VEGF-C e VEGF-D, a densidade linfática tumoral (D2-40) e a proliferação endotelial linfática (dupla marcação D2-40/Ki-67) em uma série de neoplasias de glândulas salivares. A amostra foi composta por 20 adenomas pleomórficos, 20 carcinomas adenóides císticos, 20 carcinomas mucoepidermóides e 10 casos de tecido glandular salivar com características de normalidade para efeito comparativo. Todos os casos estudados exibiram expressão positiva para VEGF-C em região peritumoral e intratumoral, não sendo encontrada diferenças de imunoexpressão entre os grupos. No entanto, o grupo dos carcinomas adenóides císticos demonstrou diferença significativa da imunoexpressão do VEGF-C segundo o padrão cribriforme e sólido (p = 0,004). A maioria dos casos constantes do presente estudo, apresentou fraca marcação para VEGF-D em região peritumoral e intratumoral...


Salivary gland neoplasms exhibit a great morphological diversity and varied biological behavior which raises the interest in the study of these lesions. The spread of tumor cells is an early step in the progression of malignancies and the neoformed lymphatic vessels are considered essential in tumor dissemination. Vascular endotelial growth fator (VEGF) is a family of proteins involved in angiogenesis e lymphangiogenesis. However, in salivar tumors we have limited information on the expression. The aim of this study was to assess the expression of VEGF-C and VEGF-D, lymphatic vessel density (single-staining D2-40) and lymphatic endothelial proliferation (double labeling D2-40/Ki-67) in a series of salivary glands neoplasms. We selected 20 cases of pleomorphic adenoma, 20 of mucoepidermoide carcinoma, 20 of adenoid cystic carcinoma and 10 tissue sample of normal salivary gland. All cases studied showed positive expression of VEGF-C in intratumoral and peritumoral region, no differences in immunoreactivity was found between the groups. However, the group of adenoid cystic carcinoma showed a significant difference in immunoreactivity of VEGF-C by the cribriform and solid pattern (p = 0.004). Most of the cases included in this study showed weak immunoreactivity for VEGF-D in intratumoral and peritumoral region. In the assessment of lymphatic endotelial density peritumoral, intratumoral and total, the groups showed an increasing gradient, with lower values for the group of pleomorphic adenomas followed by mucoepidermoid carcinoma and adenoid cystic carcinoma. Lymphatic endothelial cell density was higher in malignant than benign tumors. No correlation was observed between the immunoreactivity of VEGF-C and VEGF-D in relation to tumor lymphatic density and lymphatic endothelial proliferation.


Assuntos
Adenoma Pleomorfo/patologia , Carcinoma Mucoepidermoide/patologia , Glândulas Salivares/patologia , Linfangiogênese , Fator de Crescimento do Endotélio Vascular Derivado de Glândula Endócrina , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular , Carcinoma Adenoide Cístico/patologia , Imuno-Histoquímica , Estatísticas não Paramétricas
6.
Oncol. clín ; 21(2): 47-50, 2016. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-882187

RESUMO

Los eventos tromboembólicos cerebrales están asociados con secuelas permanentes y con deterioro de la calidad de vida. Sangrados, trastornos venosos y arteriales han sido descriptos con el uso de agentes antiangiogénicos. Presentamos un caso con sarcoma mixoide que desarrolló un accidente cerebrovascular isquémico mientras estaba siendo tratado con sorafenib. Repasamos también las drogas usadas en oncología que podrían estar asociadas con eventos tromboembólicos arteriales o venosos. Los médicos tratantes deberían monitorear a los pacientes que reciben agentes antiangiogénicos en relación a síntomas neurológicos y, en ausencia de otras etiologías, la pronta suspensión de la droga debería ser considerada (AU)


The cerebral thromboembolic events are linked with permanent sequelae and deterioration in quality of life. Bleeding, venous and arterial thromboembolic events have been described with antiangiogenics agents. We report a case with myxoid sarcoma that developed a cerebrovascular accident while on sorafenib treatment. We also reviewed drugs used in oncology that could be associated with arterial and venous thromboembolic events. Physicians should monitor patients receiving antiangiogenics agents for neurologic symptoms and in the absences of other etiology, prompt discontinuation of these drugs should be considered (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Idoso , Inibidores da Angiogênese/uso terapêutico , Transtornos Cerebrovasculares , Ataque Isquêmico Transitório/etiologia , Inibidores da Angiogênese/efeitos adversos , Acidente Vascular Cerebral , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular
7.
Rev. Soc. Colomb. Oftalmol ; 48(1): 68-82, 2015.
Artigo em Espanhol | LILACS, COLNAL | ID: biblio-948865

RESUMO

Objetivos: Presentar una revisión de los nuevos y posibles objetivos de tratamiento farmacológicos para la degeneración macular relacionada a la edad neovascul r y el estado de los fármacos en estudios clínicos. Diseño del estudio: Revisión de tema. Métodos: Se realizó una búsqueda de la literatura electrónica disponible en EMBASE, PUBMED y Google Scholar acerca del tema, y se complementa con la información encontrada en www.clinicaltrials.gov y la plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la O.M.S. Se procedió a sistematizar la información y se presenta en forma estructurada. Conclusiones: Las nuevas opciones terapéuticas para la degeneración macular relacionada la edad neovascular proporcionan múltiples objetivos farmacológicos, los cuales se alcanzan realizando modificaciones a moléculas ya elaboradas o con nuevos fármacos los cuales pueden actuar tanto como terapia adjunta a los actuales medicamentos antiangiogénicos (anti VEGF) mejorando su eficacia o con nuevas opciones sustitutivas. Meritorio destacar la vía de la tirosina-quinasa, la cual había sido abordada con los existentes anti VEGF, ahora se presentan nuevas opciones terapéuticas que actúan corriente abajo. Diversos fármacos se encuentran en estudios de efi cacia parcial, merecen especial mención Fovista® y conbercept de los cuales ya se encuentran en desarrollo estudios fase III.


Objectives: To present a review of new and potential targets for pharmacological treatment for neovascular age-related macular degeneration and the state of drugs in development of clinical studies. Study design: Literature review. Methods: A search of electronic literature available in EMBASE, PubMed and Google Scholar on the subject is made and compliments the information found on www.clinicaltrials. gov and platform of international clinical trials registers of the W.H.O. Conclusions: N ew therapeutic options for neovascular age-related macular degeneration provide multiple targets, which are achieved by performing modifi cations to a molecule already developed or new drugs which can act both as an adjunct to current anti VEGF improving efficiency or new alternative options. Meritorious note the tyrosine kinase way, on which previously it has acted with existing anti VEGF, now presents new therapeutic options that act downstream. Several drugs are in partial effi cacy studies, deserve special mention Fovista and conbercept of which already studies are in development phase III.


Assuntos
Degeneração Macular/tratamento farmacológico , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular , Degeneração Macular/diagnóstico
8.
An. bras. dermatol ; 89(6): 891-897, Nov-Dec/2014. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-727638

RESUMO

BACKGROUND: Angiogenesis is an early stage of psoriatic lesion development, but less is known about lymphagiogenesis and its role in the development of psoriasis. OBJECTIVE: To examine the expression of specific lymphatic markers and lymphatic growth factors in untreated psoriatic skin, in the unaffected skin of patients and skin of healthy volunteers, as well as their alteration after treatment with an anti-TNF agent. METHODS: Immunohistochemistry for the lymphatic markers D2-40 and LYVE-1, in addition to the VEGF-C and VEGF-D growth factors, was performed in the skin biopsies of psoriatic lesions and adjacent non-psoriatic skin of 19 patients before and after treatment with etanercept, as well as in the skin biopsies of 10 healthy volunteers. RESULTS: The expressions of D2-40, VEGF-C and VEGF-D on lymphatic vessels underwent statistically significant increases in untreated psoriatic skin compared with non-lesional skin, in contrast to LYVE-1, which did not involve significant increase in expression in psoriatic skin. VEGF-C expression on lymphatic vessels diminished after treatment with etanercept. Moreover VEGF-C and VEGF-D staining on fibroblasts presented with higher expression in lesional skin than in non-lesional adjacent skin. CONCLUSION: Remodeling of lymphatic vessels possibly occurs during psoriatic lesion development, parallel to blood vessel formation. The exact role of this alteration is not yet clear and more studies are necessary to confirm these results. .


Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Anticorpos Monoclonais Murinos/análise , Vasos Linfáticos/patologia , Psoríase/tratamento farmacológico , Fatores de Necrose Tumoral/antagonistas & inibidores , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/análise , Proteínas de Transporte Vesicular/análise , Anticorpos Monoclonais Murinos/efeitos dos fármacos , Biópsia , Biomarcadores/análise , Imuno-Histoquímica , Imunoglobulina G/uso terapêutico , Fatores Imunológicos/uso terapêutico , Linfangiogênese/efeitos dos fármacos , Vasos Linfáticos/efeitos dos fármacos , Psoríase/metabolismo , Psoríase/patologia , Valores de Referência , Receptores do Fator de Necrose Tumoral/uso terapêutico , Estatísticas não Paramétricas , Pele/efeitos dos fármacos , Pele/patologia , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos , Proteínas de Transporte Vesicular/efeitos dos fármacos
9.
Acta ortop. bras ; 22(5): 250-255, Sep-Oct/2014. tab, graf
Artigo em Inglês, Português | LILACS | ID: lil-783283

RESUMO

Apresentar uma série de 50 casos consecutivos de pacientescom osteossarcoma de extremidade não metastático, e tentarcorrelacionar a expressão da proteína VEGF na biópsia com o prognóstico– sobrevida global, sobrevida livre da doença e recorrêncialocal. Métodos: Cinquenta casos de osteossarcoma de extremidadenão metastático tratados entre 1986 e 2006 no Instituto de Ortopediae Traumatologia da Universidade de São Paulo São Paulo, Brasil,foram avaliados quanto à expressão de VEGF. Havia 19 pacientesfemininos e 31 masculinos. A média de idade foi 16 anos (intervalo,5-28 anos) e o seguimento médio foi de 60,6 meses (intervalo, 25-167 meses). As variáveis estudadas foram idade, gênero, localizaçãoanatômica, tipo de cirurgia, margens cirúrgicas, tamanho do tumor,necrose pós-quimioterapia, recorrência local, metástases pulmonarese morte. Resultados: Trinta e seis pacientes mostraram expressãode VEGF igual ou menor a 30% das células (baixo), e os 14 restantesmostraram expressão de VEGF acima de 30% (alto). Entre os 36pacientes com baixa expressão, nove desenvolveram metástasespulmonares e quatro morreram (11,1%). Entre os 14 pacientes comalta expressão de VEGF, seis desenvolveram metástases pulmonarese três morreram (21,4%). Conclusão: Não houve correlaçãosignificativa entre a expressão de VEGF com nenhuma das variáveisestudadas. Nível de Evidência IV, Estudo Terapêutico...


To present a series of 50 consecutive patients withnon-metastatic extremity osteosarcoma, and attempt to correlateexpression of the VEGF protein in biopsy tissue to their prognosisregarding overall survival, disease-free survival and local recurrence.Methods: Fifty cases of non-metastatic osteosarcoma ofthe extremities treated between 1986 and 2006 at Instituto deOrtopedia e Traumatologia da Universidade de São Paulo, SãoPaulo, Brasil, were evaluated regarding expression of the VEGFprotein. There were 19 females and 31 males. The mean age was16 years old (range 5-28 years old) and the mean follow-up was60.6 months (range 25-167 months). The variables studied wereage, gender, anatomic location, type of surgery, surgical margins,tumor size, post chemotherapy necrosis, local recurrence, pulmonarymetastasis and death. Results: Thirty-six patients showedVEGF expression on 30% or less cells (low), and the remaining14 cases had VEGF expression above 30% (high). Among the 36patients with low VEGF expression, nine developed pulmonarymetastasis and four died (11.1%). Among the 14 patients withhigh VEGF expression, six developed pulmonary metastasis andthree died (21.4%). Conclusion: There was no statistically significantcorrelation between the expression of VEGF and any of thevariables studied. Level of Evidence IV, Therapeutic Study...


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Adulto , Análise de Sobrevida , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular , Neovascularização Patológica , Osteossarcoma , Prognóstico
10.
Rev. Esc. Enferm. USP ; 48(spe): 109-115, 08/2014.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-731297

RESUMO

Objective To analyze the practices of primary care focused on the harmful consumption of drugs. Method This is a qualitative study, developed with a dialectical-critical approach. Data collection was carried out through semi-structured interviews with 10 employees of a basic health unit (UBS). Results The demands are not accepted, and if they go beyond the barriers shaped by the historical absence of health care practices for drug users and moralistic and preconceived ideologies, they are not reinterpreted as health needs; practices that meet these demands and go beyond the barriers are poor; the functionalist approach, which explains drug use as a disease and considers drug users as deviants, supports the few existing practices. Conclusion primary health care is mistakenly focused on addiction; it lacks structural elements of the production process in health and internal dynamics of the working processes that would foster the development of collective practices. .


Objetivo El estudio tiene como objetivo analizar las prácticas de atención primaria dirigidos a lo consumo prejudicial de drogas. Método Se trata de un estudio cualitativo, desarrollado en la perspectiva dialéctica crítica. La recolección de datos se realizó a través de entrevistas semiestructuradas con 10 empleados de una Unidad Básica de Salud. Resultados Muestran que: las demandas no son aceptadas, y si van más allá de las barreras - formadas por la ausencia histórica de la práctica de la atención de salud para los consumidores de drogas y las ideologías morales y preconcebidas -, no son reinterpretados como necesidades de salud; las prácticas que satisfagan esas demandas son pobres; detrás de estas escasas prácticas, está la perspectiva funcionalista, que considera el uso de drogas como una enfermedad y los usuarios de drogas como desviados; los trabajadores valoran la formación clínica y culpan a los usuarios por los problemas que enfrentan. Conclusión Se pode concluir que la atención primaria: es equívoca hacia el objeto de la dependencia; carece de los elementos estructurales del proceso de producción en la salud y las dinámicas internas de los procesos de trabajo que fomenten el desarrollo de las prácticas colectivas.

 .


Objetivo Analisar as práticas de atenção básica voltadas ao consumo prejudicial de drogas. Método Estudo qualitativo, desenvolvido na perspectiva dialético-crítica. A coleta de dados foi realizada através de entrevistas semiestruturadas com 10 trabalhadores de uma Unidade Básica de Saúde (UBS). Resultados As demandas não são acolhidas e, quando ultrapassam as barreiras - conformadas pela ausência histórica de práticas de atenção à saúde ao usuário de drogas e por ideologias moralistas e preconceituosas -, não são reinterpretadas como necessidades de saúde; as práticas que atendem essas demandas são precárias; a perspectiva funcionalista, que compreende o consumo de drogas como doença e considera usuários de drogas como desviantes, embasa as escassas práticas existentes. Conclusão A atenção básica encontra-se equivocamente voltada para a dependência; carece de elementos estruturais do processo de produção em saúde e da dinamicidade interna aos processos de trabalho, que favoreceriam o desenvolvimento de práticas coletivas. .


Assuntos
Adulto , Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Fatores de Crescimento Endotelial/metabolismo , Linfocinas/metabolismo , Óxido Nítrico Sintase/metabolismo , Neoplasias Gástricas/irrigação sanguínea , Neoplasias Gástricas/metabolismo , Imuno-Histoquímica , Microcirculação/patologia , Estadiamento de Neoplasias , Neovascularização Patológica , Óxido Nítrico Sintase Tipo II , Prognóstico , Neoplasias Gástricas/patologia , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular
11.
Rev. Esc. Enferm. USP ; 48(spe): 116-121, 08/2014.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-731301

RESUMO

Objective Identify nurses’ emancipatory practices in primary care, to contribute to the improvement of health care. Method A case study type social research of qualitative nature, in which nurses of a primary health care service unit in São Paulo were interviewed. Results The home visit was identified as a nursing practice possible to be expanded in order to identify social determinants of health, triggering emancipatory practices in the service. This expansion occurred because the design of health care labour intended by the service team changed its focus from the traditional object of health services, the disease. Conclusion First, it is advocated that social policies lead projects with the purpose of improving health needs. On the other hand, the daily labour needs to provide opportunities for reflection and discussion of healthcare projects, leading workers to propose labour-processes targeted to both the social determinants of health and people’s illness. .


Objetivo Identificar las prácticas emancipadoras de enfermeras en Unidad de Salud Familiar fueron el objeto de este estudio. Método La investigación social cualitativa tipo estúdio de caso. Fueron entrevistados enfermeros de una Unidad de Salud Familiar en Sao Paulo. Resultados Se identificó que la Visita Domiciliaria ha ampliado su alcance y identificado determinantes del proceso salud-enfermedad, lo que provocó en la Unidad de Salud Familiar prácticas emancipadoras. Esta expansión se produjo debido a que el diseño de la atención en propósito por la USF amplió el tradicional objeto de los servicios de salud. Conclusión Se aboga que las directrices de las políticas sociales basen proyectos que tengan como fin el mejoramiento de las necesidades de salud y que el trabajo diario proporcione la reflexión y discusión de los proyectos de atención, para proponer prácticas que enfoquen en los determinantes del proceso salud-enfermedad, tanto cuanto en sus resultados - la enfermedad en el cuerpo individual. .


Objetivo Identificar as práticas emancipatórias de enfermeiros da Atenção Primária, com a finalidade de contribuir para o aprimoramento do cuidado em saúde. Método Pesquisa social de natureza qualitativa, do tipo estudo de caso. Foram entrevistados os enfermeiros de uma Unidade de Saúde da Família em São Paulo. Resultados Identificou-se que a visita domiciliária, prática protocolar, ampliou seu escopo e identificou determinantes do processo saúde-doença, desencadeando na Unidade de Saúde da Família práticas emancipatórias. Essa ampliação ocorreu porque o projeto de cuidado intencionalizado ampliou o objeto tradicional dos serviços de saúde. Conclusão Advoga-se que as diretrizes das políticas sociais ancorem projetos que tomem como finalidade o aprimoramento das necessidades de saúde e que o cotidiano do trabalho proporcione reflexão e discussão dos projetos de cuidado, para intencionalizar práticas que incidam nos determinantes do processo saúde-doença, tanto quanto nos resultados - a doença expressa no corpo individual. .


Assuntos
Humanos , Receptores Proteína Tirosina Quinases/genética , Receptores de Fatores de Crescimento/genética , Neoplasias Gástricas/genética , Comunicação Celular , Linhagem Celular , Meios de Cultivo Condicionados , Divisão Celular/efeitos dos fármacos , Fatores de Crescimento Endotelial/metabolismo , Endotélio Vascular/metabolismo , Endotélio Vascular/patologia , Expressão Gênica , Linfocinas/metabolismo , Neovascularização Patológica , Oligodesoxirribonucleotídeos Antissenso/genética , Oligodesoxirribonucleotídeos Antissenso/farmacologia , Receptores de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular , RNA Mensageiro/genética , RNA Neoplásico/genética , Neoplasias Gástricas/irrigação sanguínea , Neoplasias Gástricas/patologia , Células Tumorais Cultivadas , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular
12.
Rev. chil. dermatol ; 28(4): 418-430, 2012. ilus, tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-774869

RESUMO

Introducción: La rosácea es un síndrome inflamatorio crónico frecuente que afecta principalmente la zona centrofacial. El subtipo más común, la rosácea eritematotelangiectásica (RET), no cuenta con un tratamiento efectivo demostrado. Estudios in vitro han propuesto que el factor de crecimiento endotelial (VEGF) podría tener un rol clave en la génesis de la rosácea al inducir angiogénesis. El uso exitoso de betabloqueadores orales (propanolol) y tópicos (timolol) en el hemangioma de la infancia abrió las puertas al estudio de la inhibición de la angiogénesis como principal objetivo terapéutico de las patologías vasculares benignas. Debido a que este subtipo de rosácea y los hemangiomas podrían presentar una etiopatogenia similar, se propone el estudio del efecto del timolol en este subtipo de rosácea. Metodología: Ensayo clínico randomizado doble ciego. Se reclutaron 67 pacientes con RET desde septiembre a diciembre de 2011. Se asignó un grupo con timolol tópico al 1 por ciento en base oil free y otro sólo con base oil free. Todos los pacientes recibieron instrucción y tratamiento estándar consistente en un limpiador, hidratante y protector solar. Nuestro outcome primario fue la diferencia de reducción del grado de eritema a las 12 semanas con colorímetro CR 200 de Minolta, y fue analizado según intención de tratar. Se evaluaron además las diferencias en las características clínicas, demográficas, el tamaño de las telangiectasias, la calidad de vida, evaluación subjetiva del tratamiento por el paciente, la adherencia a tratamiento y las reacciones adversas. Resultados: No hubo diferencia significativa en el grado de eritema a las 12 semanas de tratamiento entre los grupos, lo que permite rechazar la hipótesis diagnóstica. Tampoco se encontró diferencia alguna en los otros parámetros estudiados.


Introduction: Rosacea is a common chronic inflammatory syndrome that mainly affects the midface area. The most common subtype, Erythematotelangiectatic rosacea (ETR) has no proven effective treatment. Studies in vitro have suggested that vascular endothelial growth factor (VEGF) may have a key role in the pathogenesis of rosacea inducing angiogenesis. The successful use of oral (propanolol) and topical (timolol) betablockers in the childhood hemangioma conducted to the study of inhibition of angiogenesis as a main therapeutic target of benign vascular pathologies. Because this subtype of rosacea and hemangiomas share a similar pathogenesis, we proposed to study the effect of timolol in this subtype of rosacea. Methodology: Double blind randomized clinical trial. We recruited 67 patients with ETR from September to December of 2011. Two groups were assigned one with 1percent topical timolol oil free based and the other group used only the vehicle. All patients also received education and standard treatment consisting of a cleanser, moisturizer and sunscreen. The primary outcome was the difference in reducing the degree of erythema at week 12, and was evaluated through the Minolta CR 200 colorimeter and analyzed by intention to treat. Secondary outcomes were differences in clinical and demographic characteristics of the patients, the size of telangiectasias, quality of life, subjective evaluation from the patient, adherence to treatment and adverse reactions. Results: No significant difference was seen in the reduction of erythema degree at week 12 allowing us to reject the hypothesis. There were also no difference in all the other parameters. Conclusion: The present study shows that the use of topical timolol its not superior to placebo in reducing the degree of erythema or any of the variables analyzed. This study shows that topical timolol not constitute a possible treatment in ETR.


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Feminino , Rosácea/complicações , Rosácea/tratamento farmacológico , Timolol/administração & dosagem , Administração Tópica , Evolução Clínica , Método Duplo-Cego , Eritema/etiologia , Cooperação do Paciente , Índice de Gravidade de Doença , Fatores de Tempo , Timolol/efeitos adversos , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular
13.
Arq. bras. cardiol ; 97(6): e140-e148, dez. 2011. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-610408

RESUMO

O processo de angiogênese envolve uma sequência complexa de estímulos e respostas integradas, como estimulação das células endoteliais (CE) para sua proliferação e migração, estimulação da matriz extracelular, para atração de pericitos e macrófagos, estimulação das células musculares lisas, para sua proliferação e migração, e formação de novas estruturas vasculares. Angiogênese é principalmente uma resposta adaptativa à hipóxia tecidual e depende do acúmulo do fator de crescimento induzido pela hipóxia (FIH-1 α) na zona do miocárdio isquêmico, que serve para aumentar a transcrição do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e seus receptores VEGF-R, pelas CE em sofrimento isquêmico. Esses passos envolvem mecanismos enzimáticos e proteases ativadoras do plasminogênio, metaloproteinases (MMP) da matriz extracelular (MEC) e cinases que provocam a degradação molecular proteolítica da MEC, bem como pela ativação e a liberação de fatores de crescimento, tais como: fator básico de crescimento dos fibroblastos (FCFb), VEGF e fator de crescimento insulínico-1 (FCI-1). Posteriormente, vem a fase intermediária de estabilização do novo broto neovascular imaturo e a fase final de maturação vascular da angiogênese fisiológica. Como conclusões generalizáveis, é possível afirmar que a angiogênese coronária em adultos é, fundamentalmente, uma resposta parácrina da rede capilar preexistente em condições fisiopatológicas de isquemia e inflamação.


The process of angiogenesis involves a complex sequence of stimuli and integrated responses, such as stimulation of endothelial cells (ECs) for their proliferation and migration, stimulation of the extracellular matrix (ECM) for the attraction of pericytes and macrophages, stimulation of smooth muscle cells for their proliferation and migration, and formation of new vascular structures. Angiogenesis is mainly an adaptive response to tissue hypoxia and depends on the accumulation of the hypoxia-inducible factor (HIF-1α) in the ischemic myocardial area, which increases the transcription of the vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors VEGF-R by the ECs undergoing ischemia. Those steps involve enzymatic mechanisms and plasminogen activator proteases, metalloproteinases (MMP) of the ECM, and kinases that cause proteolytic molecular degradation of the ECM and activation and release of growth factors, such as: basic fibroblast growth factor (bFGF), VEGF, and insulin growth factor-1 (IGF-1). In the intermediate phase, stabilization of the immature neovascular sprout occurs. The final phase is characterized by vascular maturation of the physiological angiogenesis. In conclusion, coronary angiogenesis in adults is fundamentally a paracrine response of the preexisting capillary network under pathophysiological condition of ischemia and inflammation.


El proceso de angiogénesis involucra una serie compleja de estímulos y de respuestas integradas, como la estimulación de las células endoteliales (CE), para su proliferación y migración, estimulación de la matriz extracelular, para la atracción de pericitos y macrófagos, estimulación de las células musculares lisas, para su proliferación y migración, y formación de nuevas estructuras vasculares. La angiogénesis es principalmente una respuesta adaptativa a la hipoxia tisular y depende de la acumulación del factor de crecimiento inducido por la hipoxia (FIH-1 α) en la zona del miocardio isquémico, que sirve para aumentar la transcripción del factor de crecimiento endotelial vascular (con sus siglas en inglés: VEGF vascular endotelial growth factor), y sus receptores VEGF-R, por las CE en el sufrimiento isquémico. Esos pasos aglutinan mecanismos enzimáticos y proteasas activadoras del plasminógeno, metaloproteinasas (MMP) de la matriz extracelular (MEC), y cinasas que provocan la degradación molecular proteolítica de la MEC, como también la activación y la liberación de factores de crecimiento, tales como: factor básico de crecimiento de los fibroblastos (FCFb), VEGF y factor de crecimiento insulínico-1 (FCI-1). Posteriormente, viene la fase intermedia de estabilización del nuevo brote neovascular inmaduro y la fase final de maduración vascular de la angiogénesis fisiológica. Como conclusiones generales, podemos afirmar que la angiogénesis coronaria en adultos es fundamentalmente, una respuesta paracrina de la red capilar preexistente en condiciones fisiopatológicas de isquemia e inflamación.


Assuntos
Adulto , Humanos , Hipóxia/fisiopatologia , Vasos Coronários , Isquemia Miocárdica/fisiopatologia , Neovascularização Fisiológica/fisiologia , Células-Tronco/fisiologia , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/fisiologia , Adaptação Fisiológica/fisiologia
14.
Rev. bras. cir. cardiovasc ; 26(4): 635-646, out.-dez. 2011. ilus, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-614758

RESUMO

Cardiopatia isquêmica grave com angina refratária a formas convencionais de tratamento apresenta-se em uma crescente incidência. Para tratar angina refratária, terapias alternativas na tentativa de redução da isquemia miocárdica e alívio de sintomas têm sido estudadas. Neste contexto, a terapia gênica representa uma opção, pela possibilidade de induzir angiogênese, estabelecer circulação colateral e reperfundir miocárdio isquêmico. Diversos ensaios clínicos têm sido conduzidos e, com exceção de casos isolados e específicos de efeitos adversos, há indicação de segurança, viabilidade e potencial eficácia da terapia. O benefício clínico não está bem definido. Neste artigo, revisamos os ensaios clínicos que utilizaram terapia gênica para tratamento de pacientes cardiopatas isquêmicos. A abordagem inclui: (1) isquemia miocárdica e angiogênese, sobre os aspectos fisiopatológicos envolvidos; (2) fatores de crescimento, tratando sobre aspectos específicos e justificando a utilização em pacientes cardiopatas isquêmicos sem opções pela terapêutica convencional; (3) ensaios clínicos controlados, onde é apresentado um resumo dos principais estudos envolvendo terapia gênica para tratamento da cardiopatia isquêmica grave; (4) nossa experiência, especialmente sobre resultados preliminares do primeiro ensaio clínico de terapia gênica do Brasil e (5) perspectivas.


Severe ischemic heart disease with refractory angina, occurs in increasing incidence. Alternative forms of treatment, in an attempt to reduce myocardial ischemia and relief of symptoms has been studied. In this context, gene therapy is an option, for the possibility of inducing angiogenesis, establish collateral circulation and reperfuse ischemic myocardium. Several clinical trials have been conducted and, except for specific cases of adverse effects, there is indication of safety, feasibility and potential effectiveness of therapy. The clinical benefit, however, is not yet well established. In this article we review the clinical trials of gene therapy for patients with ischemic heart disease. The approach includes: (1) myocardial ischemia and angiogenesis on the pathophysiological aspects involved, (2) growth factors, dealing with specific aspects and justifying the use in cardiac patients with no option for conventional therapy, (3) controlled clinical trials, where a summary of the main studies involving gene therapy for severe ischemic heart disease is presented, (4) our experience, especially on preliminary results of the first gene therapy clinical trial in Brazil and (5) future prospects.


Assuntos
Humanos , Ensaios Clínicos como Assunto , Terapia Genética , Isquemia Miocárdica/terapia , Brasil , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/fisiologia
15.
Braz. j. med. biol. res ; 44(7): 647-651, July 2011. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-595702

RESUMO

Pneumonectomy is associated with high rates of morbimortality, with postpneumonectomy pulmonary edema being one of the leading causes. An intrinsic inflammatory process following the operation has been considered in its physiopathology. The use of corticosteroids is related to prevention of this edema, but no experimental data are available to support this hypothesis. We evaluated the effect of methylprednisolone on the remaining lungs of rats submitted to left pneumonectomy concerning edema and inflammatory markers. Forty male Wistar rats weighing 300 g underwent left pneumonectomy and were randomized to receive corticosteroids or not. Methylprednisolone at a dose of 10 mg/kg was given before the surgery. After recovery, the animals were sacrificed at 48 and 72 h, when the pO2/FiO2 ratio was determined. Right lung perivascular edema was measured by the index between perivascular and vascular area and neutrophil density by manual count. Tissue expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and transforming growth factor-beta (TGF-β) were evaluated by immunohistochemistry light microscopy. There was perivascular edema formation after 72 h in both groups (P = 0.0031). No difference was observed between operated animals that received corticosteroids and those that did not concerning the pO2/FiO2 ratio, neutrophil density or TGF-β expression. The tissue expression of VEGF was elevated in the animals that received methylprednisolone both 48 and 72 h after surgery (P = 0.0243). Methylprednisolone was unable to enhance gas exchange and avoid an inflammatory infiltrate and TGF-β expression also showed that the inflammatory process was not correlated with pulmonary edema formation. However, the overexpression of VEGF in this group showed that methylprednisolone is related to this elevation.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Anti-Inflamatórios/farmacologia , Glucocorticoides/farmacologia , Metilprednisolona/farmacologia , Edema Pulmonar/prevenção & controle , Fator de Crescimento Transformador beta/biossíntese , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/biossíntese , Análise de Variância , Modelos Animais de Doenças , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Imuno-Histoquímica , Pulmão/metabolismo , Pneumonectomia/efeitos adversos , Edema Pulmonar/etiologia , Distribuição Aleatória , Ratos Wistar , Síndrome do Desconforto Respiratório do Adulto/prevenção & controle
17.
Rev. chil. urol ; 76(2): 119-124, 2011. tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-658267

RESUMO

El cáncer de próstata (Ca P) es la segunda causa de muerte en hombres y su comportamiento es tan heterogéneo que se ha sido necesario buscar factores pronósticos que sean fiables. Entre ellos, se está investigando la angiogénesis, proceso necesario para el crecimiento y desarrollo de metástasis del cáncer. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), es uno de los factores proangiogénicos más potentes encontrados. No se ha llegado a un consenso internacional en cuanto a su validez como factor pronóstico y tampoco hay estudios en Chile que demuestren una diferencia en su presencia entre el cáncer prostático y la hiperplasia benigna prostática (HBP). Se propuso investigar ambas relaciones en nuestro medio pues contamos con la alternativa de efectuar inmunohistoquímica a pesar de nuestras clásicas limitaciones tecnológicas. Se contaron con 66 biopsias obtenidas de cirugía prostática, de las cuales 30 eran prostatectomías radicales por cáncer prostático clínicamente localizado y 36 eran HBP obtenidas por técnica transvesical. Se les realizó inmunohistoquímica para VEGF y se obtuvo el porcentaje de marcaje de células glandulares por paciente. Se encontró una relación estadísticamente significativa en el porcentaje de marcaje entre cáncer yHBP, ya que el marcaje está prácticamente ausente en la HBP. Cuando se intento correlacionar la intensidad del marcaje con la evolución y el pronóstico de los tumores no se encontró relación entre el porcentaje de marcaje y el mal pronóstico de los tumores operados como en el caso de los cánceres que evolucionaron con recidiva bioquímica definida comoPSA mayor de 0,2 ng/ml. Como expectativas de utilidad clínica podemos plantear que en el futuro el VEGF podría tener utilidad en facilitar el diagnóstico de cáncer y un eventual uso como criterio para optar por una terapia antiangiogénica.


Introduction. Prostate cancer (PCa) is the second cause of death in men and its behavior is so versatile that it has been necessary to search for reliable prognostic factors and therapeutical targets, such as angiogenesis. The Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) is one of the most powerful proangiogenic factors. There is no agreement on its validity as a prognostic factor. Material and methods. A case control study was performed in patients with PCa age matched with patients with benign hyperplasia (BPH). Specimens from prostatectomies were studied using immunohistochemical staining of VEGF in prostate gland cells. The percentage of stained glandular cells per patient was calculated, and associated with diagnosis and recurrence. Prostatic Specific Antigen (PSA) over 0.2 ng/ml at 1 year after the surgery was considered as a recurrence. Results. Sixty biopsies were available, obtained by radical prostatectomy, of which 30 were PCa and 30 were BPH. PCa biopsies had a proportion of VEGF stained cells of 79.5 per cent, while BPH had a 0.86 per cent of stained cells (p<0.0001). However, association between staining percentage and recurrence of the PCa was not found. Discussion: Glandular cells in prostatic cancer show a significantly different pattern of VEGF than in non neoplasic prostates. VEGF could be useful to make PCa diagnosis in cases of dubious biopsies, through positive or negative staining for VEGF. Further studies are necessary to evaluate whether VEGF pattern correlates with aggresiveness of prostate cancer.


Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Neovascularização Patológica , Neoplasias da Próstata/diagnóstico , Neoplasias da Próstata/patologia , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular , Estudos de Casos e Controles , Imuno-Histoquímica , Biomarcadores Tumorais , Neoplasias da Próstata/irrigação sanguínea , Neoplasias da Próstata/metabolismo , Valor Preditivo dos Testes
18.
Clinics ; 66(2): 307-312, 2011. ilus, graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-581519

RESUMO

OBJECTIVE: The purpose of this study was to describe the probable mechanism of the volume increase of laparoscopically harvested omentum flaps used to treat breast deformities. METHODS: A histological analysis of omentum samples was performed to study the volume increase of laparoscopically harvested omentum flaps. Samples were harvested immediately after the transposition of the omentum from the abdominal cavity to the breast region and during the second surgical procedure for breast symmetrization of eight patients submitted to the transposition of the omentum flap. Changes in the morphometric measurements of the adipocytes (perimeter, diameter, and area), microvascular density (as measured by the CD31 endothelial marker), and immunohistochemical expression of VEGF were documented. RESULTS: The increases in adipocyte size and microvascular density were statistically significant (P < 0.012). The expression levels of VEGF were lower in the second set of samples when compared to the first set, but the differences were not statistically significant (P < 0.093). CONCLUSION: These results demonstrate an increase in cellular volume as measured by adipocyte perimeter, diameter, and area. Moreover, the increase in the number of vessels in the second set of samples suggests that neoangiogenesis was stimulated by the initial increase in VEGF expression levels observed in the first set of samples. The increase in VEGF expression in the flap may have been caused by adipocyte hypertrophy resulting from neoangiogenesis.


Assuntos
Adolescente , Adulto , Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Adipócitos/citologia , Neoplasias da Mama/cirurgia , Mama/crescimento & desenvolvimento , Omento/transplante , Retalhos Cirúrgicos , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/fisiologia , Índice de Massa Corporal , Neoplasias da Mama/irrigação sanguínea , Neoplasias da Mama/patologia , Mama/irrigação sanguínea , Mama/cirurgia , Crescimento Celular , Laparoscopia , Neovascularização Fisiológica/fisiologia , Tamanho do Órgão , Omento/irrigação sanguínea , Omento/citologia , Período Pós-Operatório , Estatísticas não Paramétricas , Retalhos Cirúrgicos/irrigação sanguínea , Retalhos Cirúrgicos/patologia , Fatores de Tempo
19.
Clinics ; 66(8): 1419-1424, 2011. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-598398

RESUMO

INTRODUCTION: Cardiovascular disease is one of the main causes of mortality and morbidity in diabetic patients. This study evaluated the effects of diabetes on myocardial capillary density and several serum angiogenic factors including nitric oxide, vascular endothelial growth factor, and soluble vascular endothelial growth factor receptors. METHODS: Twelve male rats were divided into two groups: control and diabetic (n = 6 each). Diabetes was induced with a single dose of streptozotocin (50 mg/kg). After 21 days, capillary density in the myocardial tissue was evaluated using immunohistochemical staining and is reported as capillaries per mm². Blood samples were collected before and after the induction of diabetes. RESULTS: In the diabetic group, serum nitric oxide and soluble vascular endothelial growth factor receptor 2 concentrations were lower than the levels in the control group, while the level of soluble vascular endothelial growth factor receptor 1 was significantly higher. There was no significant change in the serum vascular endothelial growth factor concentration between the diabetic and control groups; however, the ratio of vascular endothelial growth factor to vascular endothelial growth factor receptor 1 was significantly lower in the diabetic animals. The myocardial capillary density was also lower in the diabetic group compared with the control group (1549 ± 161 vs. 2156 ± 202/mm², respectively). CONCLUSION: Reduced serum nitric oxide and vascular endothelial growth factor receptor 2 levels, increased serum vascular endothelial growth factor receptor 1 levels and a lower vascular endothelial growth factor to vascular endothelial growth factor receptor 1 ratio may be responsible for the decreased myocardial capillary density in diabetic rats.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Capilares/patologia , Diabetes Mellitus Experimental/patologia , Miocárdio/patologia , Neovascularização Patológica/patologia , Óxido Nítrico/sangue , Receptores de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/sangue , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/sangue , Biomarcadores/sangue , Capilares/metabolismo , Diabetes Mellitus Experimental/sangue , Imuno-Histoquímica , Miocárdio/metabolismo , Neovascularização Patológica/sangue , Ratos Wistar , Estreptozocina
20.
Rev. ANACEM (Impresa) ; 4(2): 76-81, dic. 2010. graf, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-618834

RESUMO

Introducción: La preeclampsia es una enfermedad gestacional de origen placentario, de alta prevalencia y morbi-mortalidad materna y fetal. Su patogenia es desconocida, aunque sabemos que en ella ocurre placentación anómala e isquemia placentaria, que conlleva desarrollo de estrés oxidativo (EO) y disfunción endotelial. En condiciones normales la perfusión placentaria es regulada fundamentalmente por óxido nítrico (NO). El factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) es clave en su modulación, aumentando la actividad de enzimas productoras de NO, manteniendo una perfusión placentaria y gestación normales. Objetivo: Caracterizar el perfil de parámetros oxidativos en preeclampsia, asociado con expresión de VEGF en capa muscular de vasos placentarios (CMVP). Metodología: Estudio analítico, observacional, transversal. Se tomaron muestras placentarias y plasmáticas de embarazadas con preeclampsia (n=12) y embarazos normales (n=15). En placenta se determinó: expresión de VEGF en CMVP, malondialdehído y actividad enzimática antioxidante–superóxido dismutasa, glutatión peroxidasa y catalasa. En plasma materno se determinó: F2-isoprostanos y capacidad plasmática antioxidante total (FRAP). Resultados: Pacientes con preeclampsia mostraron mayor expresión de VEGF en CMVP y reducción del FRAP, incremento de F2-isoprostanos y malondialdehído, y menor actividad de superóxido dismutasa (p<0.05). Discusión: Expresión de VEGF en CMVPy parámetros de EO aumentan en preeclampsia. En condiciones normoxémicas, VEGF en CMVP estimula la producción de NO, manteniendo una perfusión placentaria y gestación normales. En condiciones de hipoxia, EO y bajas defensas antioxidantes, como la preeclampsia, VEGF en CMVP favorecería la producción de pro-oxidantes en desmedro de la de NO, lo que contribuiría a explicar la fisiopatología de esta enfermedad.


Introduction: Preeclampsia is a systemic pregnancy disorder, which has high prevalence and high maternal and fetal mortality associated. Its pathogenesis is unknown, but is thought to occur in three phases: abnormal placentation, placental ischemia, which involves development of oxidative stress (OS), and endothelial dysfunction. During normal placental perfusion is regulated primarily by nitric oxide (NO). The vascular endothelial growth factor (VEGF) is a key modulator, increasing the activity of enzymes producing NO, maintaining placental perfusion and normal pregnancy. Objective: To characterize the profile of oxidative parameters in Preeclampsia, associated with VEGF expression in muscular layer of placental vessels (MLPV).Methodology: Analytical, observational, transversal study. Placental and blood plasma samples were taken of pregnant women with preeclampsia (n=12) and normal pregnancies (n=15). In placenta was determined: expression of VEGF in MLPV, malondialdehyde and antioxidant enzyme activity - superoxide dismutase, glutathione peroxidase and catalase. Was determined in maternal plasma F2-isoprostanes and plasma total antioxidant capacity (FRAP). Results: Patients with preeclampsia showed higher expression of VEGF in MLPV and reduced FRAP, increased F2-isoprostanes and malondialdehyde, and decreased activity of superoxide dismutase (p <0.05). Discussion: VEGF expression in MLPV and parameters of OS are both increased in preeclampsia. In normal, VEGF in MLPV stimulates NO production, maintaining a normal pregnancy and placental perfusion. Under hypoxic conditions, OS and low antioxidant defenses, as in preeclampsia, VEGF in MLPV favors the production of pro oxidant agents, at the expense of NO, which would help explain the pathophysiology of this disease.


Assuntos
Humanos , Adulto , Feminino , Gravidez , Estresse Oxidativo/fisiologia , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo , Placenta/metabolismo , Pré-Eclâmpsia/metabolismo , Antioxidantes/metabolismo , Estudos Transversais , Catalase/metabolismo , Glutationa Peroxidase/metabolismo , Malondialdeído , Óxido Nítrico/fisiologia , Peroxidação de Lipídeos/fisiologia , Superóxido Dismutase/metabolismo
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
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