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1.
Cad. Saúde Pública (Online) ; 35(3): e00129918, 2019. tab
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-989524

RESUMO

O objetivo do trabalho foi identificar os pontos de corte dos marcadores inflamatórios que melhor discriminassem a ocorrência da síndrome metabólica entre idosos residentes na comunidade. Foram utilizados os dados da linha de base da coorte de idosos conduzida na cidade de Bambuí, Minas Gerais, Brasil. A exposição de interesse foi a presença da síndrome metabólica, definida pelo critério Adult Treatment Panel III, e os desfechos incluíram os seguintes marcadores inflamatórios: citocinas (IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12 e TNF), quimiocinas (CXCL8, CXCL9, CCL2, CXCL10 e CCL5) e proteína C-reativa (PCR). A definição dos pontos de corte dos marcadores inflamatórios foi baseada no método Classification and Regression Tree (CART). As associações entre esses marcadores e a síndrome metabólica foram estimadas por modelos de regressão logística, obtendo-se odds ratio e intervalos de 95% de confiança (IC95%), considerando o ajustamento por fatores de confusão. A prevalência da síndrome metabólica foi de 49,1%, e os níveis de IL-1β, IL-12 e TNF não se mostraram associados a essa exposição. Após ajustamento, a presença da síndrome metabólica foi associada a maiores valores de IL-6 e PCR e a menores valores de CXCL8 e CCL5. Associações significativas ainda foram observadas com níveis séricos intermediários de CXCL9 e CXCL10. Além disso, a combinação dos marcadores apresentou associação significativa e consistente com a síndrome metabólica. Além de demonstrar associação entre síndrome metabólica e uma ampla gama de biomarcadores, alguns ainda não descritos na literatura, os resultados ressaltam que essa associação ocorre em níveis muito inferiores aos já demonstrados, sugerindo que a síndrome metabólica desempenha importante papel no perfil inflamatório dos idosos.


El objetivo del trabajo fue identificar los puntos de corte de los marcadores inflamatorios que mejor discriminaran la ocurrencia del síndrome metabólico entre ancianos residentes en comunidades. Se utilizaron datos de referencia de una cohorte de ancianos, realizada en la ciudad de Bambuí, Minas Gerais, Brasil. La exposición de interés fue la presencia del síndrome metabólico, definida por el criterio Adult Treatment Panel III, y los desenlaces incluyeron los siguientes marcadores inflamatorios: citocinas (IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12 e TNF), quimiocinas (CXCL8, CXCL9, CCL2, CXCL10 y CCL5) y proteína C-reactiva (PCR). La definición de los puntos de corte de los marcadores inflamatorios se basó en el método Classification and Regression Tree (CART). Las asociaciones entre esos marcadores y el síndrome metabólico se estimaron mediante modelos de regresión logística, obteniéndose odds ratio e intervalos con 95% de confianza, considerando el ajuste por factores de confusión. La prevalencia del síndrome metabólico fue de 49,1%, y los niveles de IL-1β, IL12 y TNF no se mostraron asociados a esa exposición. Tras el ajuste, la presencia del síndrome metabólico se asoció a mayores valores de IL-6 y PCR y a menores valores de CXCL8 y CCL5. Las asociaciones significativas se observaron incluso con niveles séricos intermedios de CXCL9 y CXCL10. Asimismo, la combinación de los marcadores presentó una asociación significativa y consistente con el síndrome metabólico. Además de demostrar asociación entre el síndrome metabólico y una amplia gama de biomarcadores, algunos todavía no descritos en la literatura, los resultados resaltan que esa asociación ocurre en niveles muy inferiores a los ya demostrados, sugiriendo que el síndrome metabólico desempeña un importante papel en el perfil inflamatorio de los ancianos.


The study aimed to identify the cutoff points for inflammatory markers that best discriminate the occurrence of metabolic syndrome in community-dwelling older adults. Baseline data were used from the elderly cohort in the city of Bambuí, Minas Gerais State, Brazil. The target exposure was presence of metabolic syndrome, defined according to the Adult Treatment Panel III criterion, and the outcomes included the following inflammatory markers: cytokines (IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12 e TNF), chemokines (CXCL8, CXCL9, CCL2, CXCL10, and CCL5), and C-reactive protein (CRP). Definition of the cutoff points for the inflammatory markers was based on the Classification and Regression Tree (CART) method. The associations between these markers and metabolic syndrome were estimated by logistic regression models, obtaining odds ratios and 95% confidence intervals, considering adjustment for confounding factors. Prevalence of metabolic syndrome was 49.1%, and IL-1β, IL-12, and TNF levels were not associated statistically with this exposure. After adjustment, presence of metabolic syndrome was associated with higher IL-6 and CRP levels and lower CXCL8 and CCL5. Significant associations were also observed with intermediate serum CXCL9 and CXCL10 levels. The combination of markers also showed a significant and consistent association with metabolic syndrome. In addition to demonstrating an association between metabolic syndrome and a wide range of biomarkers (some not previously described in the literature), the results highlight that this association occurs at much lower levels than previously demonstrated, suggesting that metabolic syndrome plays an important role in the inflammatory profile of the older adults.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Biomarcadores/sangue , Quimiocinas/sangue , Síndrome Metabólica/diagnóstico , Brasil , Proteína C-Reativa , Estudos Prospectivos , Quimiocinas/classificação , Inflamação/sangue
2.
Belo Horizonte; s.n; 2019. 55 p. ilus, tab.
Tese em Inglês, Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: biblio-1102438

RESUMO

O tratamento endodôntico tem como objetivo eliminar a contaminação microbiana dos sistemas de canais radiculares (SCR) por meio da instrumentação mecânica e irrigação química (PMQ). Quando não for possível a resolução em uma única sessão, o SCR deverá ser preenchido com uma medicação intracanal para evitar a recolonização microbiana tardia. O presente estudo teve como objetivo avaliar a ação do hidróxido de cálcio, mundialmente utilizado como medicação intracanal, associado ao selênio (H.C + Se), em dentes portadores de necrose pulpar. A amostra foi composta por 60 pacientes que possuiam dentes com indicação de tratamento endodôntico, divididos em grupos (n=15): sem medicação intracanal (Empty); que foram medicados com hidróxido de cálcio (H.C), Selênio (Se) e hidróxido de cálcio + selênio (H.C + Se). Após a abertura coronária, 3 cones de papel absorvente foram inseridos no terço inicial do conduto e mantidos por 2 min para avaliação microbiana. Após o PMQ, novos cones foram introduzidos nos SCR, ultrapassando-se 2mm do ápice radicular, e mantidos no tecido perirradicular por 2min para a coleta do fluido intersticial periapical. A coleta foi novamente realizada 15 dias após o PMQ. A expressão gênica do mRNA do fragmento 16S de procariontes, das citocinas INF-γ, TNF-α, IL-1α, IL-17A, IL-10, IL-6 e MCP-1 foram quantificadas por PCR em tempo real. O mRNA 16S foi avaliado antes do PMQ e 15 dias após, nos grupos sem medicação e com medicação intracanal. A redução significativa da carga microbiana foi observada apenas no grupo com medicação intracanal (p<0,05). Observou-se um aumento da expressão gênica das citocinas (T15) TNF-α e IL-10 no grupo H.C+Se em comparação aos demais grupos (p<0,05). A expressão de mRNA de IFN-γ reduziu nos grupos tratados com as medicações (H.C, Se, H.C + Se). Conclui-se que o uso de medicação intracanal é imprescindível para se evitar a recolonização do SCR. A inclusão do selênio na pasta de hidróxido de cálcio resultou na potencialização da expressão de citocinas que permitirão o reparo dos tecidos perirradiculares.


Endodontic treatment aims to eliminate the microbial contamination of the root canal system (RCS) and is achieved with the use of mechanical instrumentation and chemical irrigation. When resolution in a single session is not possible, the RCS should be filled with intracanal medication to avoid subsequent recolonization. The present study aimed to evaluate the effect of calcium hydroxide, wich is used globally as an intracanal medication, in combination with selenium (CH + Se) as an intracanal medication in teeth with pulp necrosis. The sample consisted of 60 patients requiring endodontic treatment who were divided into groups: without intracanal medication (empty) and with medication; calcium hydroxide (CH), selenium (Se) and calcium hydroxide + selenium (CH + Se) (n = 15). After the coronary opening, three absorbent paper cones were inserted in the initial third of the RCS and maintained for 2min for microbial evaluation. After the cleaning and shaping procedures, new cones were introduced into the RCS, extending 2 mm from the root apex and were kept in the periradicular tissue for 2 min' to collect the periapical fluid. The collection was also performed 15 days later. Real time PCR was used to quantify the expression of the prokaryotic 16S ribosomal RNA gene. Additionally, the cytokines IFN-γ, TNF-α, IL-1α, IL-17A, IL-10, IL-6 and MCP-1 were also quantified by real-time PCR. The 16S mRNA was evaluated before the cleaning and shaping procedures and 15 days later in the groups treated with or without medication. A significant reduction in the microbial load was observed only in the intracanal group (p <0.05). There was an increase in the gene expression level of the cytokines (T15) TNF-α and IL-10 in the CH+ group compared to the other groups (p <0.05). The expression of IFN-γ mRNA was reduced in the groups treated with the medications (CH, Se, and CH + Se). The findings of the present study indicate that in the case of treatment over multiple sessions, the use of intracanal medication is essential to avoid the recolonization of the RCS. The inclusion of selenium with calcium hydroxide resulted in the potentiation of the anti-inflammatory phase of the periradicular tissues.


Assuntos
Tratamento do Canal Radicular , Selênio , Hidróxido de Cálcio , RNA Ribossômico 16S , Expressão Gênica , Citocinas , Quimiocinas , Irrigantes do Canal Radicular
3.
Rev. Paul. Pediatr. (Ed. Port., Online) ; 36(2): 221-229, abr.-jun. 2018. tab, graf
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-957373

RESUMO

RESUMO Objetivo: Sintetizar os achados sobre a quemerina e os fatores relacionados ao risco cardiovascular em crianças e adolescentes. Fontes de dados: Realizou-se uma revisão sistemática de acordo com os itens propostos pela diretriz PRISMA nas bases de dados PubMed, Science Direct e Lilacs. Utilizaram-se os descritores chemerin de forma associada a children e adolescent, sem limite de tempo. A pesquisa limitou-se a artigos originais realizados com seres humanos, em língua inglesa, excluindo-se a população adulta e idosa, assim como os artigos de revisão, comunicação breve, cartas e editoriais. Síntese dos dados: Após análise dos estudos por dois revisores, de forma independente, segundo os critérios de elegibilidade, permaneceram na revisão sete artigos, publicados entre 2012 e 2016. Foram incluídos estudos de delineamento transversal, prospectivo, coorte e caso-controle. A importância da adipocina quemerina nos fatores de risco para doenças cardiovasculares é demonstrada por meio de sua associação com obesidade e diabetes melito, assim como com parâmetros clínicos, antropométricos e bioquímicos. Entretanto, a força da evidência dos estudos é relativamente baixa, em função da heterogeneidade das publicações, destacando-se como limitações o número reduzido das amostras e sua ausência de representatividade, a falta de padronização dos métodos de dosagem, o delineamento transversal de grande parte dos estudos e a impossibilidade de extrapolação dos resultados. Conclusões: A desregulação da quemerina provocada pelo aumento de tecido adiposo pode contribuir para o aparecimento de doenças cardiovasculares, sugerindo que tal adipocina tem papel relevante na identificação precoce de indivíduos em risco.


ABSTRACT Objective: To review findings on chemerin and factors related to cardiovascular risk in children and adolescents. Data source: A systematic review was performed, according to the standards proposed by the PRISMA guideline, on PubMed, Science Direct, and Lilacs databases. The descriptor "chemerin" was used in combination with "children" and "adolescent", no time limit applied. The research encompassed only original articles written in English, conducted with human subjects - the adult and elderly populations excluded -, as well as literature reviews, brief communications, letters, and editorials. Data synthesis: After independent analyses of the studies by two reviewers, seven articles meeting the eligibility criteria, published between 2012 and 2016, remained for the review. Cross-sectional, prospective, cohort, and case-control studies were included. The importance of chemerin adipokines on the risk factors for cardiovascular disease is demonstrated by its association with obesity and diabetes mellitus, as well as clinical, anthropometric, and biochemical parameters. However, the strength of evidence from these studies is relatively low, due to their heterogeneity, with several limitations such as small samples and consequent lack of representativeness, lack of standardization in dosage methods, cross-sectional design of most studies, and impossibility of extrapolating results. Conclusions: The deregulation of chemerin caused by increased adipose tissue may contribute to the development of cardiovascular diseases, suggesting that this adipokine may play a significant role in early identification of individuals at risk.


Assuntos
Humanos , Criança , Adolescente , Doenças Cardiovasculares/etiologia , Quimiocinas/fisiologia , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular/fisiologia , Doenças Cardiovasculares/epidemiologia , Fatores de Risco
4.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 113(11): e180271, 2018. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-976226

RESUMO

BACKGROUND The infection led by Trypanosoma cruzi persists in mammalian tissues causing an inflammatory imbalance. Carvedilol (Cv), a non-selective beta blocker drug indicated to treat heart failure and antihypertensive has shown to promote antioxidant and immunomodulatory properties which might improve the inflammation induced by T. cruzi. OBJECTIVES Evaluate the role of Cv on the inflammatory response of C57BL/6 mice acutely infected with the Colombian strain of T. cruzi. METHODS Animals were infected with the Colombian strain of T. cruzi and treated with Cv (25 mg/kg/day), benznidazole (Bz) (100 mg/kg/day) or their combination. On the 28th day of infection and 23 days of treatment, the euthanasia occurred, and the heart preserved for histopathological, oxidative stress (SOD, catalase, TBARs, carbonylated proteins) and plasma (CCL2, CCL5, TNF, IL-10) analyses. Parasitaemia and survival were assessed along the infection. FINDINGS Cv decreased TBARs, but increased the mortality rate, the parasitaemia and the levels of CCL2, CCL5, catalase and the inflammatory infiltrate in the cardiac tissue. Bz led the reduction of the inflammatory infiltrate and circulating levels of oxidative stress and inflammatory mediators in the infected mice. MAIN CONCLUSIONS Our data suggest that Cv, in this experimental model using the Colombian strain of T. cruzi, caused damage to the host.


Assuntos
Humanos , Trypanosoma cruzi/patogenicidade , /uso terapêutico , Quimiocinas , Cardiopatias
5.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 113(6): e170542, 2018. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-894932

RESUMO

BACKGROUND Infection with Zika virus (ZIKV) manifests in a broad spectrum of disease ranging from mild illness to severe neurological complications and little is known about Zika immunopathogenesis. OBJECTIVES To define the immunologic biomarkers that correlate with acute ZIKV infection. METHODS We characterized the levels of circulating cytokines, chemokines, and growth factors in 54 infected patients of both genders at five different time points after symptom onset using microbeads multiplex immunoassay; comparison to 100 age-matched controls was performed for statistical analysis and data mining. FINDINGS ZIKV-infected patients present a striking systemic inflammatory response with high levels of pro-inflammatory mediators. Despite the strong inflammatory pattern, IL-1Ra and IL-4 are also induced during the acute infection. Interestingly, the inflammatory cytokines IL-1β, IL-13, IL-17, TNF-α, and IFN-γ; chemokines CXCL8, CCL2, CCL5; and the growth factor G-CSF, displayed a bimodal distribution accompanying viremia. While this is the first manuscript to document bimodal distributions of viremia in ZIKV infection, this has been documented in other viral infections, with a primary viremia peak during mild systemic disease and a secondary peak associated with distribution of the virus to organs and tissues. MAIN CONCLUSIONS Biomarker network analysis demonstrated distinct dynamics in concurrence with the bimodal viremia profiles at different time points during ZIKV infection. Such a robust cytokine and chemokine response has been associated with blood-brain barrier permeability and neuroinvasiveness in other flaviviral infections. High-dimensional data analysis further identified CXCL10, a chemokine involved in foetal neuron apoptosis and Guillain-Barré syndrome, as the most promising biomarker of acute ZIKV infection for potential clinical application.


Assuntos
Humanos , Quimiocina CXCL10/sangue , Infecção por Zika virus/complicações , Expressão Gênica , Quimiocinas/imunologia , Infecção por Zika virus/imunologia
6.
Belo Horizonte; s.n; 2018. 134 p. ilus, tab.
Tese em Inglês, Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: biblio-1102261

RESUMO

Os povos indígenas compõem 305 etnias, distribuídas por todas as unidades federativas do Brasil. Esta diversidade cultural consiste em uma das maiores riquezas do país, mas, ao mesmo tempo, é também um grande desafio para a elaboração e implementação de políticas públicas específicas e diferenciadas. O objetivo deste estudo foi analisar o perfil epidemiológico de saúde bucal e a necessidade de tratamento endodôntico de indígenas das etnias SATERÉ MAWÉ, que vivem em Barreirinha-AM, e TIKUNA, residentes na zona urbana de MANAUS-AM. Após determinar a necessidade de tratamento endodôntico, este estudo comparou as respostas perirradiculares de infecções endodônticas entre membros de uma civilização ocidental, residentes em Belo Horizonte MG, e indígenas não miscigenados da etnia TIKUNA. Para a análise epidemiológica participaram do estudo 138 indivíduos, sendo 98 pertencentes à etnia TIKUNA e 40 SATERÉ-MAWE; distribuídos nos grupos etários de 7 a 50 anos ou mais. Para a analise imunológica das alterações perirradiculares das populações selecionas, coletaram-se as amostras clínicas em dentes portadores de necrose pulpar. Os indígenas da etnia Tikuna foram atendidos na Clínica de Endodontia da UNIP (Universidade Paulista), campus Manaus. Os membros da população ocidental foram atendidos nas clínicas da Faculdade de Odontologia da UFMG. As amostras foram coletadas imediatamente após a instrumentação do SCR, introduzindo-se cones absorventes nos SCR, 1 mm além do ápice radicular. Subsequentemente, as amostras foram transferidas para um tubo estéril, e mantidas na temperatura de - 70 º C até a sua análise. Utilizando-se o PCR em tempo real, avaliou-se a expressão das citocinas e quimiocinas TNF-, IL-1-, IL-9, INF-, IL-17, IL-10, CXCR-4, CCL-2/MCP-1 e CCR-6. Os resultados demonstram que, em relação à etnia SATERÉ-MAWÉ, na faixa etária de 7 a 12 anos, o CPO-d apresentou valor médio de 3.17. Comparando-se o índice CPO-d e a necessidade de tratamento endodôntico em cada uma das etnias, verificou-se que estas variáveis estão correlacionadas, uma vez que, à medida que o CPO-d aumentou, verificou-se um aumento na necessidade de tratamento endodôntico. Os molares prevaleceram dentre os os dentes mais acometidos por cárie e com necessidade de tratamento endodôntico. Quanto à análise imunológica, observou-se um aumento significativo na expressão gênica de TNF, CCL-2/MCP-1, CXCR4, e CCR6, após os procedimentos de limpeza e formatação dos SCR apenas na população ocidental. Os níveis de INF- aumentaram na 2a coleta na população indigena, enquanto, em ambas as populações, houve um aumento significativo na expressão de IL-10 e IL-17 após os procedimentos de limpeza e formataçao. Não observaram-se diferenças significativas entre as expressões de IL-1 , IL-9, e CCL4, entre a 1ª e 2ª coleta, em ambas as populações. Conclui-se que as populações indígenas encontram-se desasistidas, visto que o CPO-d de ambas as etnias se encontram acima dos padrões recomendados pela OMS, principalmente na faixa etária de 07 a 12anos. Ademais, o nível de escolaridade ainda é muito baixo nas populações indígenas analisadas, mesmo na comunidade Tikuna, situada na zona urbana de Manaus/AM. Finalmente, observaram-se padrões imunes distintos quando se comparou as respostas das comunidades ocidentais e Tikuna, sugerindo que os determinantes genéticos e ambientais devem ser mais bem avaliados no futuro.


The indigenous peoples comprise 305 ethnic groups, distributed by all the federative units of Brazil. This cultural diversity is one of the most significant assets of the country, but at the same time, it is also a great challenge for the elaboration and implementation of specific and differentiated public policies. The objective of this study was to analyse the epidemiological profile of oral health and the need for endodontic treatment of SATERÉ MAWÉ indigenous people living in Barreirinha-AM, and TIKUNA, living in the urban area of MANAUS-AM. After determining the need for endodontic treatment, this study compared the perirradicular responses of endodontic infections among members of western civilisation, living in Belo Horizonte - MG, and no - mixed indigenous TIKUNA. For the epidemiological analysis, the study consisted of 138 individuals, of whom 98 were TIKUNA ethnicity, and 40 were SATERÉ-MAWE ethnics; aged between 7 and 50 years or more. For the immunological analysis of the perirradicular alterations of the selected populations, the clinical samples were collected in teeth with pulp necrosis. The Tikuna Indians were treated at the Endodontics Clinic of UNIP (Universidade Paulista), Manaus campus. The members of the western population were attended in the clinics of the Faculty of Dentistry of UFMG. Samples were collected immediately after SCR instrumentation, introducing absorbent cones in the SCR, 1 mm beyond the root apex. Subsequently, the samples were transferred to a sterile tube and maintained at -70 ° C until analysed. Using the real-time PCR, the expression of cytokines and chemokines TNF-, IL-1-, IL-9, INF-, IL-17, IL-10, CXCR- 2 / MCP-1 and CCR-6. The results show that, concerning the ethnicity SATERÉ-MAWÉ, in the age group of 7 to 12 years, the CPO-d presented a mean value of 3.17. Comparing the CPO-d index and the need for endodontic treatment in each of the ethnicities, these variables were correlated, since, as CPO-d increased, there was an increase in the demand for endodontic treatment. The molars prevailed among the teeth most affected by caries and in need of endodontic treatment. As for the immunological analysis, a significant increase in the gene expression of TNF, CCL-2 / MCP-1, CXCR4, and CCR6 was observed after the SCR cleaning and formatting procedures only in the western population. INF- levels increased in the second collection in the Indian community, while in both people, there was a significant increase in the expression of IL-10 and IL-17 after the cleaning and shaping procedures. There were no significant differences between IL-1, IL-9, and CCL4, between the 1st and 2nd collection, in both populations. It is concluded that the indigenous people are disassociated, since the CPO-d of both ethnic groups is above the standards recommended by the WHO, especially in the age group from 07 to 12 years. Besides, the educational level is still shallow in the indigenous populations analysed, even in the Tikuna community, located in the urban area of Manaus / AM. Finally, distinct immune patterns were observed when comparing Western societies and Tikuna responses, suggesting that genetic and environmental determinants should be better evaluated in the future. Keywords: endodontic treatment, epidemiology, indigenous, cytokines, chemokines, periapical lesion.


Assuntos
Doenças Periapicais/epidemiologia , Expressão Gênica , Saúde Bucal , Citocinas , Quimiocinas , Cárie Dentária/epidemiologia , Povos Indígenas , Endodontia
7.
Braz. dent. j ; 28(6): 679-687, Nov.-Dec. 2017. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-888712

RESUMO

Abstract The aim of this study was to evaluate markers of bone loss and immune response present in evolution of periodontal disease. One hundred and two Wistar rats were divided into three animals groups: PD0, without ligation and PD15 days and PD60 days, submitted to ligation placement with a sterile 3-0 silk cord in the cervical region of the upper first molar on both sides. Samples were obtained from the gingival tissue for histomorphometric analysis, immunohistochemical analysis of RANK, RANKL, OPG, characterization of the inflammatory infiltrate, quantification of nitric oxide, MCP-1, RANTES, IP10 chemokines, and expression of the TGF-b1, VEG, and bFGF. The number of inflammatory cells in gingival tissue was higher in PD60 samples. The collagen content and the area occupied by birefringent collagen fibers were lower for PD60. Differential leukocyte counting showed that there was a significantly higher polymorphonuclear influx in group PD15, while PD60 showed a greater number of lymphocytes. PD60 showed higher RANTES, IP-10, MCP-1 gene transcripts, as well as a higher nitric oxide concentration. Clinical evaluation revealed that the PD60 group presented an increase in furcal area. In conclusion, in this animal model the increase of RANK/RANKL and HGF markers is related to a specific immune response, and probably contributed to the evolution of periodontal disease. Investigating the effect of these biomarkers can help in targeted therapy for bone resorption, since blocking these can inhibit bone loss.


Resumo Este estudo avaliou marcadores de perda óssea e da resposta imune presentes na evolução da doença periodontal. Cento e dois ratos Wistar foram divididos em três grupos de animais: PD0, sem ligadura e PD15 dias e PD60 dias, submetidos a colocação de ligadura com um fio de seda estéril 3-0 na região cervical do primeiro molar superior em ambos os lados. Foram obtidas amostras de tecido gengival para análise histomorfométrica, análises imunohistoquímicas de RANK, RANKL, OPG, caracterização do infiltrado inflamatório, quantificação de óxido nítrico, expressão de quimiocinas MCP-1, RANTES, IP10 e do TGF-b1, VEGF e bFGF . O número de células inflamatórias no tecido gengival foi maior nas amostras PD60. O teor de colágeno na área ocupada pelas fibras de colágeno birrefringentes foram menores para PD60. A contagem diferencial de leucócitos mostrou que houve um influxo polimorfonuclear significativamente maior no grupo PD15, enquanto que PD60 mostrou número maior de linfócitos. PD60 apresentou transcritos de genes RANTES, IP-10, MCP-1 mais elevados, bem como uma maior concentração de óxido nítrico. A avaliação clínica revelou que o grupo PD60 apresentou aumento da área óssea exposta na região da furca. Em conclusão, neste modelo animal o aumento dos marcadores RANK/RANKL e HGF está relacionado a uma resposta imunológica específica e provavelmente contribuiu para a evolução da doença periodontal. Investigar o efeito destes biomarcadores pode ajudar na terapia dirigida para a reabsorção óssea, uma vez que bloquear estes pode inibir a perda óssea.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Doenças Periodontais/imunologia , Ligante RANK/metabolismo , Receptor Ativador de Fator Nuclear kappa-B/metabolismo , Osteoprotegerina/metabolismo , Doenças Periodontais/metabolismo , Imuno-Histoquímica , Western Blotting , Ratos Wistar , Quimiocinas/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Inflamação/metabolismo
8.
Arq. ciências saúde UNIPAR ; 21(2): 131-136, maio-ago. 2017.
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-859132

RESUMO

As lesões renais podem ser explicadas, de um modo geral, por agressões que causam danos às células e/ou tecidos e à resposta inflamatória gerada por esse processo a partir da ativação do sistema imune e estímulo contínuo de sua ação. Visando realizar o diagnóstico precoce da doença renal crônica e minimizar os aspectos econômicos e os impactos à vida do paciente causados pela instalação e progressão da doença renal, muitos autores procuram explicar os processos inflamatórios que são as linhas de bases de muitas doenças crônicas e os biomarcadores que participam desse processo. Este artigo tem por objetivo fazer uma revisão de literatura narrativa sobre a fisiopatologia da progressão da doença renal glomerular, bem como, as possíveis funções das quimiocinas como marcadores de progressão da doença renal.


Kidney injuries can generally be explained as attacks damaging cells and/or tissues and the inflammatory response generated by such process due to the activation of the immune system and its continuous stimulation. Aiming to reach an early diagnosis of CKD and minimize both the economic aspects and the impacts on the patient's life caused by the onset and progression of kidney diseases, many authors have tried to explain the inflammatory processes that are the baselines of several chronic diseases, as well as the biomarkers that participate in that process. This paper aims to make a narrative literature review on the pathophysiology of the progression of glomerular kidney disease as well as the possible roles played by chemokines as progression markers of renal disease.


Assuntos
Biomarcadores , Quimiocinas , Insuficiência Renal Crônica
9.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 112(6): 458-468, June 2017. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-841802

RESUMO

ABSTRACT BACKGROUND Dengue fever may present hemorrhages and cavitary effusions as result of exacerbated immune responses. We investigated hydro-alcoholic extracts from leaves (UGL) and bark (UGB) of the medicinal species Uncaria guinanensis with respect to antiviral effects in Dengue virus (DENV) infection and in immunological parameters associated with in vivo physiopathological features. METHODS Chemical profiles from UGB or UGL were compared in thin layer chromatography and 1H nuclear magnetic resonance using flavonoid compounds and a pentacyclic oxindole alkaloid-enriched fraction as references. DENV-2-infected hepatocytes (Huh-7) were treated with extracts. Cell viability, DENV antigens and immunological factors were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) or flow cytometry. FINDINGS The UGL mainly differed from UGB by selectively containing the flavonoid kaempferitrin. UGB and UGL improved hepatocyte viability. Both extracts reduced intracellular viral antigen and inhibited the secretion of viral non-structural protein (NS1), which is indicative of viral replication. Reduction in secretion of macrophage migration inhibitory factor was achieved by UGB, of interleukin-6 by UGL, and of interleukin-8 by both UGB and UGL. MAIN CONCLUSIONS The U. guianensis extracts presented, antiviral and immunomodulatory effects for DENV and possibly a hepatocyte-protective activity. Further studies may be performed to consider these products as potential candidates for the development of an herbal product for the future treatment of dengue.


Assuntos
Humanos , Antivirais/farmacologia , Extratos Vegetais/farmacologia , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Citocinas/efeitos dos fármacos , Citocinas/imunologia , Quimiocinas/efeitos dos fármacos , Quimiocinas/imunologia , Uncaria/química , Dengue/fisiopatologia , Dengue/imunologia , Dengue/virologia , Vírus da Dengue/efeitos dos fármacos , Vírus da Dengue/imunologia , Antígenos Virais/efeitos dos fármacos , Antígenos Virais/imunologia , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Citometria de Fluxo
10.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 112(4): 260-268, Apr. 2017. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-841779

RESUMO

BACKGROUND Leprosy or hansen’s disease is a spectral disease whose clinical forms mostly depends on host’s immune and genetic factors. Different Toll-like receptors (TLR) variants have been described associated with leprosy, but with some lack of replication across different populations. OBJECTIVES To evaluate the role of polymorphisms in genes TLR1, TLR2 and TLR4 and susceptibility to leprosy in a genetic case control study; to verify the association between genotypes of these markers and the immunological profile in the serum of patients with leprosy. METHODS Pre-designed TaqMan® assays were used to genotype markers at TLR1 (rs4833095, rs5743551), TLR2 (rs7656411, rs3804099) and TLR4 (rs1927914, rs1927911). A panel of cytokines and chemokines was accessed by enzime-linked immunosorbent assay (ELISA) test in the serum of a subgroup of patients with and without leprosy reactions. FINDINGS Our results show an association between the T allele of rs3804099 at the TLR2 gene and increased risk for leprosy per se [Odds ratio (OR) = 1.296, p = 0,022]. In addition, evaluating the association between different genotypes of the TLR1, 2 and 4 markers and cytokine/chemokine serological levels, IL-17 appears as an immunological marker regulated by the polymorphism of the three TLR genes evaluated, whereas different TLR1 genotypes were associated with differential production of IL-12p40 and MCP-1(CCL2). Furthermore, other relevant serum markers such as CXCL-10 and IL-6 seemed to be regulated by TLR2 variants and IL-1β was related to TLR4 genotypes. MAIN CONCLUSIONS All together our data points that the tested TLR markers may have a regulatory role in the immunity against Mycobacterium leprae, by driving the host’s production of key cytokines and chemokines involved in the pathogenesis of this disease.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Quimiocinas/imunologia , Quimiocinas/sangue , Receptor 1 Toll-Like/genética , Receptor 2 Toll-Like/genética , Receptor 4 Toll-Like/genética , Hanseníase/genética , Hanseníase/imunologia , Estudos de Casos e Controles , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Alelos , ELISPOT , Genótipo
11.
Belo Horizonte; s.n; 2017. 131 p. ilus, tab, graf.
Tese em Inglês, Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: biblio-908672

RESUMO

A doença periapical inflamatória é uma sequela da infecção e necrose pulpar. Ela representa a resposta de defesa do hospedeiro à agressão proveniente do canal radicular. Assim, lesões periapicais crônicas se desenvolvem como resposta à manutenção da inflamação e à reabsorção óssea. As células T reguladoras (Treg) e células T helper (Th) 17 (Th17) têm papel fundamental na regulação da resposta imunológica. Forkhead box P3 (FoxP3) é o fator de transcrição para as células Treg, mas a diferenciação e maturação das células T naive em Treg ou Th17 depende também de citocinas específicas como o fator transformador de crescimento ß (TGF-ß), interleucina 10 (IL-10), interleucina 17 (IL-17), interleucina 6 (IL-6) e interleucina 21 (IL-21). Outras citocinas participam na modulação da atividade de Treg e Th17 como as quimiocinas CCL4 e CCL20 com função de recrutamento destas células para atuação no processo inflamatório. O papel de Treg e Th17 tem sido muito estudado em doenças autoimunes, mas ainda pouco avaliado na patogenia das lesões inflamatórias periapicais crônicas. Para este estudo foram utilizadas oitenta e sete amostras de tecido periapical humano para realização de análises morfológicas e dosagem de citocinas por meio de ensaio imunoenzimático (ELISA) (TGF-ß, IL10, IL-17, CCL4, CCL20). As amostras de tecido periapical foram coletadas de três grupos: grupo controle (dentes hígidos), grupo de dentes com necrose pulpar e lesão periapical e grupo de dentes com necrose pulpar sem lesão periapical. Observamos alta expressão de CCL4 e TGF-ß no grupo com lesão periapical quando comparado com os grupos sem lesão e uma correlação positiva entre CCL20 e IL-17, além de um aumento na expressão de CCL20 no grupo com lesão periapical quando comparado ao controle. Nossas observações implicam que essas duas características, tanto pró-inflamatórias quanto imunossupressoras, estão presentes na lesão periapical crônica, ocorrendo de maneira simultânea e com características de co-estimulação, como resultado do intenso trabalho da resposta imunológica do hospedeiro contra o processo inflamatório proveniente das bactérias intracanais e seus subprodutos.(AU)


Inflammatory periapical disease is a sequel of the infection and pulp necrosis. It represents the host defense response to aggression from the root canal. Chronic periapical lesions are developed in response to the maintenance of inflammation and bone resorption. Regulatory T cells (Tregs) and Th17 cells play a key role in regulating the immune response with opposite functions. Forkhead box P3 (FoxP3) is the master transcription factor for Treg cells, but differentiation and maturation of naive T cells in Treg or Th17 also depend on specific cytokines such as transforming growth factor ß (TGFß), interleukin 10 (IL -10), interleukin17 (IL-17), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-21 (IL-21). Other cytokines participate in the modulation of the Treg and Th17 activity, as the chemokines CCL4 and CCL20 with function of recruitment of these cells to act in the inflammatory process. The role of Treg and Th17 has been better studied in autoimmune diseases, but sparsely evaluated in the pathogenesis of chronic periapical inflammatory lesions. Eighty-six human samples were used to perform histologic analysis and the cytokine dosage by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) (TGF-ß, IL-10, IL-17, CCL4, CCL20) in the periapical tissue of three groups: control group, group of teeth with pulp necrosis and periapical lesion and group of teeth with necrosis without periapical lesion. We observed high expression of CCL4 and TGF-ß in the group with periapical lesion in comparison with the groups without lesion and demonstrated increased expression of CCL20 in the group with periapical lesion when compared to control. Our findings imply that these two characteristics, pro-inflammatory and immunosuppressive, are present in the chronic periapical lesion, occurring simultaneously and with co-stimulation characteristics, as a result of the intense actionof the host's immune response against the inflammatory process coming from intracanal bacteria and their by-products.(AU)


Assuntos
Quimiocinas , Citocinas , Doenças Periapicais , Periodontite Periapical , Tecido Periapical , Células Th17 , Necrose da Polpa Dentária
12.
Einstein (Säo Paulo) ; 14(3): 391-397, July-Sept. 2016. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-796967

RESUMO

ABSTRACT Objective: To evaluate growth factors and cytokines in samples of platelet-rich plasma obtained by three different centrifugation methods. Methods: Peripheral blood of six individuals with no hematological diseases, aged 18 to 68 years, was drawn to obtain platelet-rich plasma, using the open method and commercial columns by Medtronic and Biomet. The products obtained with the different types of centrifugation were submitted to laboratory analysis, including pro-inflammatory cytokines and chemokines by flow cytometry assays, the concentration of fibroblast growth factors-2 (FGF-2) and transforming growth factor-beta1 (TGF-β1). Results: The diverse separation methods generated systematically different profiles regarding number of platelets and leukocytes. The Medtronic system yielded a product with the highest concentration of platelets, and the open method, with the lowest concentration of platelets. The results of cytokine analysis showed that the different types of centrifugation yielded products with high concentrations of interleukin 8, interleukin 1β. The open system resulted in a product with high levels of interleukin 6. Other cytokines and chemokines measured were similar between systems. The product obtained with the open method showed higher levels of TGF-β1 in relation to other systems and low FGF-2 levels. Conclusion: The formed elements, growth factors and cytokines in samples of platelet-rich plasma varied according to the centrifugation technique used.


RESUMO Objetivo: Avaliar fatores de crescimento e citocinas em amostras de plasma rico em plaquetas obtidas por três diferentes métodos de centrifugação. Métodos: Foi coletado sangue periférico de seis indivíduos, sem doença hematológica, com idades entre 18 e 68 anos, para obtenção de plasma rico em plaquetas, utilizando o método aberto e sistemas comerciais das empresas Medtronic e Biomet. Os produtos obtidos com os diferentes tipos de centrifugação foram submetidos às análises laboratoriais, incluindo citocinas próinflamatórias e quimiocinas, por meio de ensaios de citometria de fluxo, concentração do fator de crescimento fibroblástico-2 (FGF-2) e fator de crescimento transformador-beta1 (TGF-β1). Resultados: As diferentes centrifugações geraram perfis sistematicamente diferentes referentes ao número de plaquetas e de leucócitos. O sistema da Medtronic originou produto com a maior concentração de plaquetas, e o método aberto com a menor concentração de plaquetas. Os resultados da análise de citocinas demonstraram que os diferentes tipos de centrifugação originaram produtos com elevadas concentrações de interleucina 8 e interleucina 1β. O sistema aberto resultou em produto com elevados níveis de interleucina 6. As demais citocinas e quimiocinas mensuradas foram similares entre os sistemas. O produto obtido com o método aberto apresentou níveis superiores de TGF-β1 em relação aos demais sistemas e reduzidos níveis de FGF-2. Conclusão: Os elementos figurados, fatores de crescimento e citocinas, em amostras de plasma rico em plaquetas, variaram conforme a técnica de centrifugação utilizada.


Assuntos
Humanos , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Adulto Jovem , Citocinas/análise , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular/análise , Plasma Rico em Plaquetas/química , Centrifugação/métodos , Citocinas/sangue , Interleucinas/análise , Interleucinas/sangue , Quimiocinas/análise , Quimiocinas/sangue , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular/sangue , Lesões do Manguito Rotador/cirurgia
13.
Pesqui. vet. bras ; 36(1): 13-18, Jan. 2016. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-777376

RESUMO

With the hypothesis that blocking chemokine signaling can ameliorate acute laminitis, the aim was to evaluate the therapeutic effect of intravenous DF1681B, a selective antagonist for CXCR1 and CXCR2 (chemokine receptors), in an oligofructose equine laminitis model. To twelve mixed breed clinically healthy hoses with no previous history of hoof-related lameness was administered oligofructose (10g/kg given by nasogastric tube) and divided into two groups: treated (intravenous DF1681B at 30mg/kg 6, 12, 18, and 24h after oligofructose) and non-treated groups. Laminar biopsies were performed before and 12, 36, and 72h after administering oligofructose. Samples were stained with periodic acid-Schiff (PAS) and scored from 0 to 6 according to epidermal cell and basal membrane changes. The IL-1β, IL-6, and CXCL1 RNA expressions were determined by RT-PCR. Parametric and non-parametric tests were used to compare times within each group (P<0.05). The PAS grades and IL-1β and IL-6 RNA expression increased in the non-treated group, but remained constant in the treated horses. In conclusion, DF1681B therapy reduced laminar inflammation and epidermal deterioration in treated horses. CXCR1/2 blockage should be considered therapeutically for equine acute laminitis.


A expressão de quimiocinas e a infiltração de leucócitos no tecido laminar são característicos de laminite aguda de equinos. O presente estudo avaliou o efeito terapêutico da administração intravenosa de DF1681B , um antagonista seletivo para CXCR1 e CXCR2 (receptores de quimiocinas), em um modelo de laminite equina por oligofrutose. Utilizaram-se doze cavalos sem raça definida, compreendendo quatro machos e oito fêmeas não gestantes, com idade (média ±SD) 7±3,5 anos, pesando 305±35kg e com uma pontuação média de condição corporal de 5±1/9. Os indivíduos elegíveis eram clinicamente saudáveis, sem história prévia de claudicação relacionados ao casco. Após administração de oligofrutose (10g/kg por sonda nasogástrica), os animais foram divididos em dois grupos: tratado (30mg/kg de DF1681B intravenosa, 6, 12, 18 e 24h após a oligofrutose) e não tratado, que recebeu placebo. Biópsias laminares foram realizadas antes e 12, 36 e 72h após a administração de oligofrutose. As amostras foram coradas com ácido periódico de Schiff (PAS) e classificadas de 0-6 de acordo com alterações nas células epidérmicas e na membrana basal. Também determinaram-se as expressões gênicas de IL-1β, CXCL1 e IL-6 por RT-PCR. Testes paramétricos e não paramétricos foram utilizados para comparar os momentos em cada grupo (P<0,05). Estatisticamente, os graus PAS e as expressões de IL-1β e IL-6 se elevaram após a indução no grupo não tratado, mas se mantiveram constantes nos cavalos tratados. Em conclusão, a terapia por DF1681B reduziu a inflamação laminar e a deterioração epidérmica em equinos submetidos ao modelo de intoxicação por oligofructose. O bloqueio de receptores CXCR1/2 deve ser considerado como uma opção terapêutica para prevenção da laminite aguda de equinos.


Assuntos
Animais , Cavalos/fisiologia , Neutrófilos/patologia , Prebióticos , Quimiocinas/antagonistas & inibidores , Receptores CXCR/antagonistas & inibidores , Biópsia/veterinária , Casco e Garras/patologia , Técnicas Histológicas/veterinária
14.
São Paulo; s.n; 2016. 111 p. tab, ilus.
Tese em Português | LILACS, Sec. Est. Saúde SP, SESSP-CTDPROD, Sec. Est. Saúde SP, SESSP-ACVSES, SESSP-TESESESSP, Sec. Est. Saúde SP | ID: biblio-983545

RESUMO

A leptospirose é um problema de saúde em todo o mundo. Sua forma mais grave, a Síndrome de Weil, é um modelo clássico de sepse, que pode provocar síndrome da angústia respiratória aguda e injúria renal aguda, este quadro clinico esta associado a mortalidade que continua a ser inaceitavelmente alta. Nós descrevemos em um estudo anterior os efeitos da dose de hemodiálise na doença de Weil, usando diálise baixa eficiência (SLED), e demonstraram que o início precoce da SLED com realizações de diálises diárias diminui significativamente a mortalidade. No entanto, a melhora do clearance pode também afetar os resultados dos doentes em diálise. Hemofiltração e hemodiálise podem proporcionar convecção ou difusão respectivamente. A hemofiltração supostamente proporciona uma maior depuração de moléculas maiores, portanto, pode beneficiar pacientes com IRA, filtrando uma quantidade maior de citocinas inflamatórias. METODOLOGIA: Ensaio clínico prospectivo, aleatorizado, realizado na UTI do IIER, especializado no tratamento de doenças infectocontagiosas, no período de janeiro de 2009 a dezembro de 2012. Comparamos dois grupos: hemodiálise estendida (SLED) x hemodiafiltração estendida (SLEDf). Avaliamos variáveis clínicas e demográficas, dados de função renal, dados bioquímicos da admissão e gravidade. Analisamos também dosagens séricas de interleucinas (ILs) nos três primeiros dias de internação, sendo a primeira amostra imediatamente ao início do tratamento dialítico. Os dois grupos receberam diálise diária e precoce. Para a determinação da diferença entre os grupos, um valor p ≥ 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. As variáveis impactantes na estimação do óbito foram feitas segundo análises univariadas de médias, e para determinar o melhor ponto de cortes (PC) destas variáveis quantitativas na estimação do óbito com certa sensibilidade e especificidade, usamos a análise de Curva ROC...


Leptospirosis is a health problem worldwide. Its most severe form, Weil’s disease, is a classic model of sepsis, provoking acute respiratory distress syndrome and acute kidney injury (AKI), with associated mortality that remains unacceptably high. We previously described the effects of hemodialysis dose in Weil’s disease, using sustained low-efficiency dialysis (SLED), and demonstrated that early initiation of SLED followed by daily SLED significantly decreases mortality. However, the mode of clearance can also affect dialysis patient outcomes. Hemofiltration and hemodialysis can provide convective or diffusive clearance, respectively; hemofiltration reportedly provides greater clearance of medium-size and large molecules and thus might benefit critically ill AKI patients by clearing more large-molecule toxic inflammatory cytokines. Therefore, we compared the effects of convective clearance, using hemofiltration (SLEDf), and diffusive clearance, using hemodialysis (SLED), in Weil’s disease patients.In a prospective, randomized clinical trial, conducted in the ICU from 2009 through 2012, we compared two groups—SLED (n= 19) and SLEDf (n= 20)—evaluating demographic, clinical and biochemical parameters, as well as serum levels of interleukins, up to the 3rd day after admission. Both groups received early, daily dialysis.All patients received norepinephrine and were on mechanical ventilation. Although clinical data, demographic profiles and severity (SOFA/APACHE scores) were similar, TNF-α, IL-2 and IL-5 were higher in SLEDf patients than in SLED patients. Over a 3-day period, IL-7, IL-17 and MCP-1 trended lower in SLEDf patients than in SLED patients. Duration of mechanical ventilation, length of ICU stay and mortality did not differ between the groups. In a logistic mortality model, the area under the ROC curve...


Assuntos
Quimiocinas , Hemofiltração , Leptospirose , Diálise Renal , Terapia de Substituição Renal
15.
Bauru; s.n; 2016. 127 p. tab, ilus, graf.
Tese em Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: biblio-882111

RESUMO

O Sistema renina-angiotensina (SRA) tem sido relatado como um importante modulador de processos inflamatórios e imunológicos, incluindo a doença periodontal (DP). Estudos sugerem neste sistema um eixo alternativo (ECA-2 /ANG(1-7) /MAS) que atuaria como um contra-regulador de efeitos mediados pelo clássico eixo (ECA /ANGII /AT1). Sabe-se que bactérias periodontopatogênicas, como a Porphyromonas gingivalis (Pg), possuem componentes bioativos de membrana (ex. lipopolissacarídeos-LPS) capazes de induzir uma forte resposta imune no hospedeiro devido à liberação de citocinas nas células, entre elas Interleucina (IL)- 1ß. Neste contexto, fibroblastos são as células mais abundantes nos tecidos periodontais e possuem em sua superfície celular receptores necessários para o reconhecimento da invasão bacteriana, ativando cascatas intracelulares, que levam à produção de citocinas. O objetivo deste estudo foi verificar se os eixos ECA/ ANGII/ AT1 e ECA-2/ ANG(1-7)/ MAS contribuem para a produção e/ ou regulação de citocinas inflamatórias (CI) por fibroblastos de gengiva humana (HGF) e ligamento periodontal humano (HPLF) estimulados por IL-1ß. Após o pré-tratamento com Losartan e Ang (1-7) ou silenciamento mediado por RNA de interferência (RNAi) de AT1, HGF e HPLF foram estimulados por IL-1ß por 3 horas (RNAm) ou 24 horas (proteína). Expressão de RNAm para AT1, MAS, ECA, ECA-2, IL-1ß, TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, TGF-ß, CXCL12, RANK-L e OPG foram avaliados por RT-qPCR e das proteínas IL-6, IL-8, ECA e ECA-2 por ELISA. Foi realizado também Western Blot para detecção de AT1 e ECA nos extratos celulares e dosagem de nitrito no sobrenadante das culturas. Ambos os subtipos de fibroblastos mostraram aumento da expressão de RNAm para AT1, IL-1ß, IL-6, IL-8, TNF-α e OPG, quando estimulados por IL-1ß. No entanto, apenas em HPLF foi observado aumento para MAS, ECA e TGF-ß. Losartan e Ang (1-7) não modularam o transcrito, a secreção de CI e nem a produção de nitrito no sobrenadante das culturas, tanto em HGF como em HPLF. O silenciamento do receptor AT1 reduziu a secreção de IL-6 e IL-8 induzida por IL-1ß em cultura de HGF e HPLF e aumentou a expressão gênica de OPG somente em HGF. Estes resultados sugerem que o silenciamento de AT1, mas não o bloqueio farmacológico deste receptor pelo antagonista Losartan, em HGF e HPLF, pode controlar a produção de IL-6 e IL-8, que por sua vez contribuem para a patogênese periodontal.(AU)


The renin-angiotensin system (RAS) has been reported as an important modulator of inflammatory and immune responses, including periodontal disease (PD). Studies suggest an alternative axis as part of this system (ACE-2 / ANG (1-7) / MAS) that would act as counter-regulatory to the classical axis (ECA / ANGII / AT1). It is known that periodontal bacteria such as Porphyromonas gingivalis (Pg) have bioactive components in their membrane (such as lipopolysaccharide-LPS) capable of inducing a strong immune response in the host due to the release of cytokines in cells, including interleukin (IL) - 1ß. In this regard, fibroblasts are the most abundant cells in periodontal tissues and receptors needed for the recognition of bacterial invasion by activating intracellular cascades that lead to cytokine production. The aim of this study was to determine whether the axes ACE / ANGII / AT1 and ACE-2 / ANG (1-7) / MAS contribute to the production and / or regulation of inflammatory cytokines (IC) by fibroblasts of human gingiva (HGF) and human periodontal ligament (HPLF) stimulated IL-1ß. After pre-treatment with Losartan, Ang (1-7) or silencing mediated by RNA interference (RNAi) of AT1, HGF and HPLF were stimulated by IL-1ß for 3 hours (RNAm) or 24 hours (protein). Expression mRNA for AT1, MAS, ACE, ACE-2, IL-1ß, TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, TGF-ß, CXCL12, RANK-L and OPG was assessed by RT- qPCR and proteins IL-6, IL-8, ACE and ACE-2 by ELISA. Western Blot for the detection of AT1 and ECA and dosage of nitrite was also performed. Experiments stimulated by IL-1ß showed a positive control for gene expression AT1, IL-1ß, IL-6, IL-8, TNF-α and OPG in HGF and HPLF and MAS, ACE and TGF-ß only HPLF. Losartan and Ang (1-7) did not modulate the transcription and secretion of IC and no nitrite production in the culture supernatant of HGF and HPLF. The silencing AT1 reduced IL-6 secretion and IL-8 induced by IL- ß in cultured HGF and HPLF and increased OPG gene expression only HGF. These results suggest that silencing AT1, but not pharmacological blockade of this receptor by Losartan in HPLF and HGF, can control the production of IL-6 and IL-8, which in turn contribute to the pathogenesis of periodontal disease.(AU)


Assuntos
Humanos , Quimiocinas/metabolismo , Citocinas/metabolismo , Fibroblastos/fisiologia , Interleucina-1beta/fisiologia , Sistema Renina-Angiotensina/fisiologia , Análise de Variância , Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/farmacologia , Angiotensina II/análise , Angiotensina II/fisiologia , Angiotensina I/análise , Angiotensina I/fisiologia , Western Blotting , Células Cultivadas , Quimiocinas/análise , Citocinas/análise , Gengiva/citologia , Losartan/farmacologia , Fragmentos de Peptídeos/análise , Fragmentos de Peptídeos/fisiologia , Peptidil Dipeptidase A/análise , Peptidil Dipeptidase A/fisiologia , Ligamento Periodontal/citologia , Reação em Cadeia da Polimerase , Proteínas Proto-Oncogênicas/análise , Proteínas Proto-Oncogênicas/fisiologia , Receptor Tipo 1 de Angiotensina/análise , Receptor Tipo 1 de Angiotensina/fisiologia
16.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 110(6): 809-813, Sept. 2015. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-763096

RESUMO

Tuberculosis has great public health impact with high rates of mortality and the only prophylactic measure for it is the Mycobacterium bovisbacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccine. The present study evaluated the release of cytokines [interleukin (IL)-1, tumour necrosis factor and IL-6] and chemokines [macrophage inflammatory protein (MIP)-1α and MIP-1β] by THP-1 derived macrophages infected with BCG vaccine obtained by growing mycobacteria in Viscondessa de Moraes Institute medium medium (oral) or Sauton medium (intradermic) to compare the effects of live and heat-killed (HK) mycobacteria. Because BCG has been reported to lose viability during the lyophilisation process and during storage, we examined whether exposing BCG to different temperatures also triggers differences in the expression of some important cytokines and chemokines of the immune response. Interestingly, we observed that HK mycobacteria stimulated cytokine and chemokine production in a different pattern from that observed with live mycobacteria.


Assuntos
Humanos , Quimiocinas , Macrófagos/imunologia , Viabilidade Microbiana/imunologia , Mycobacterium bovis/classificação , Linhagem Celular , Citocinas , Interleucina-1 , Macrófagos/classificação , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Mycobacterium bovis/imunologia , Fator de Necrose Tumoral alfa , Vacinas de Produtos Inativados
17.
São Paulo; s.n; s.n; set. 2015. 161 p. tab, graf, ilus.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-834103

RESUMO

A nefropatia diabética é uma doença crônica caracterizada por falência renal, que torna necessária a hemodiálise. A diálise peritoneal é uma alternativa para a hemodiálise, porém causa peritonite e morte, principalmente devido à infecção com Staphylococcus aureus, especialmente em pacientes imunodeprimidos, como pacientes diabéticos. Nossa hipótese é que a insulina possa modular a peritonite causada por S. aureus. Para tanto, investigamos sua intervenção, após a indução de diabetes mellitus, na infecção peritoneal por cepas diferentes de S. aureus, analisando os mecanismos moleculares (produção/liberação de citocinas, expressão de moléculas de adesão) e a atividade microbicida dos macrófagos peritoneais envolvidos. Ratos Wistar, machos, diabéticos (aloxana, 42 mg/kg, i.v., 10 dias) e respectivos controles (salina, i.v.) foram submetidos à injeção intraperitoneal de uma suspensão de S. aureus (5x109 CFU/mL) ou volume equivalente de PBS estéril. Os animais foram submetidos a dois tratamentos com insulina NPH: 1) dose única (1UI e 4UI respectivamente, controle e diabético), administrada por via subcutânea; ou, 2) com 4 doses sendo a primeira administrada 2 horas antes da infecção, seguida de metade desta dose às 17 horas e no mesmo horário pelos próximos 2 dias (dose inicial 4UI e 1UI, grupo diabético e grupo controle, respectivamente), passadas 16 horas da última dose de insulina, a glicemia foi determinada e, em seguida, foi realizada eutanásia e coleta de amostras. Avaliamos: a) número de células no lavado peritoneal (LPe), leucograma e glicemia (monitor de glicose); b) níveis séricos de corticosterona e insulina (ELISA); c) concentrações de citocinas (IL-1ß, TNF-α, IL-6, IFN-γ, IL-4, IL-10, IL-12) e quimiocinas (CINC-1, CINC-2, CINC-3) no sobrenadante do LPe (ELISA); d) expressão de moléculas de adesão (P-selectina, PECAM-1, ICAM-1) no endotélio vascular (imunoistoquímica); e) atividade microbicida. Após a infecção com a cepa ATCC 25923, comparados aos não infectados, ratos diabéticos apresentaram aumento no número de leucócitos (350%) e nas concentrações de CINC-1 (1900%), IL-1ß (1300%), IFN-γ (280%), IL-4 (800%). O tratamento destes animais com dose única de insulina diminuiu as concentrações de CINC-1 (17%) e IFN-γ (30%) e o leucócitos (55%); e aumentou a concentração de IL-4 (260%); enquanto o tratamento com 4 doses diminuiu o número de leucócitos (82%) e as concentrações de CINC-1 (96%) e CINC-2 (45%); e, aumentou as concentrações de TNF-α (270%), IFN-γ (220%), IL-1ß (42%), IL-6 (760%) e a expressão de ICAM-1 (1360%); enquanto as concentrações de CINC-3, IL-10 e IL-12 não foram alteradas pelos tratamentos com insulina. Após a infecção com a cepa N315 HLA+, comparados aos não infectados, ratos diabéticos apresentaram aumento do número de leucócitos (200%), nas concentrações de CINC-1 (1000%), IL-4 (860%), IFN-γ (200%) e na expressão de PECAM-1 (800%) e diminuição de CINC-2 (92%). O tratamento destes animais com dose única de insulina diminuiu a concentração de CINC-1 (85%); e aumentou a concentração de CINC-2 (2030%), IL-1ß (370%) e IL-4 (250%); enquanto o tratamento com 4 doses diminuiu a concentração de CINC-1 (92%); e, aumentou número de leucócitos (66%), as concentrações de CINC-2 (100%), IL-1ß (490%), IL-6 (1870%) e IFN-γ (330%), e os outros parâmetros não foram modificados pelos diferentes tratamentos com insulina. Estes dados sugerem que a insulina possa modular a peritonite induzida por cepas diferentes de S. aureus, controlando pelo menos em parte, o infiltrado inflamatório, a produção das citocinas CINC-1, CINC-2, IL-4, IL-6, IFN-γ, TNF-α e IL-1ß; e, consequentemente a expressão P-selectina e PECAM-1 no endotélio vascular do mesentério


Diabetic nephropathy is a chronic disease characterized by kidney failure, so hemodialysis is necessary. Peritoneal dialysis is an alternative to hemodialysis, but causes peritonitis and death primarily due to infection by Staphylococcus aureus, especially in immunocompromised patients, such as diabetics. Our hypothesis is that insulin can modulate peritonitis caused by S. aureus, therefore, we investigated its action, after diabetes induction, in peritoneal infection with different S. aureus strains, analyzing the molecular mechanisms (cytokines production/release, adhesion molecules expression) and the microbicidal activity of peritoneal macrophages involved. Wistar male diabetic (alloxan, 42 mg/kg, iv, 10 days) and their respective controls (saline,iv) were subjected to intraperitoneal injection of S. aureus suspension (5x109CFU/mL) or an equivalent volume of PBS sterile. Animals were submitted to two treatments with NPH insulin administered subcutaneously : single dose (1IU and 4IU respectively , control and diabetic) 8 hours prior to euthanasia ; or 4 doses : first dose 2 hours before infection (4IU and 1IU , diabetic and control group, respectively), then half this dose of 17 pm and in the same time for the next 2 days, after 16 hours of the last dose, blood glucose was determined, and then it was carried out euthanasia and sampling. We evaluated: a) number of cells in peritoneal wash (PW), white blood cell count and blood sugar (glucose monitor) ; b) serum insulin and corticosterone (ELISA); c) concentrations of cytokines (IL-1ß, TNF-α, IL-6, IFN-γ, IL-4, IL-10, IL-12) and chemokines (CINC -1, CINC-2, CINC-3 ) in supernatant of the SBA assay (ELISA); d) expression of adhesion molecules (P- selectin, ICAM-1, PECAM-1) in vascular endothelium ( immunohistochemistry); e) microbicidal activity. After infection with ATCC 25923 strain, compared to uninfected, diabetic rats showed an increase in leukocytes number (350%) and in concentrations of CINC-1 (1900%), IL-1ß (1300%), IFN-γ (280%), IL-4 (800%). Treatment of these animals with a single dose of insulin decreased concentrations of CINC-1 (17%) and IFN-γ (30%) and leukocytes number (55%); and increased IL-4 concentrations (260%); while treatment with 4 doses decreased leukocytes number (82%) and concentrations of CINC-1 (96%) and CINC-2 (45%); and increased concentrations of TNF-α (270%), IFN-γ (220%), IL-1ß (42%), IL-6 (760%) and expression of ICAM-1 (1360%); while the concentrations of CINC-3, IL-10 and IL-12 were not affected by treatments with insulin. After infection with N315 HLA+ strain, compared to uninfected, diabetic rats showed an increase in leukocytes (200%), concentrations of CINC-1 (1000%), IL-4 (860%), IFN-γ (200%) and in the expression of PECAM-1 (800%); and CINC-2 decrease (92%). Treatment of these animals with a single dose of insulin decreased the concentration of CINC-1 (85%); and increased concentrations of CINC-2 (2030%), IL-1ß (370%) and IL-4 (250%); while treatment with 4 doses decreased the concentration of CINC-1 (92%); and increased leukocytes number (66%), concentrations of CINC-2 (100%), IL-1ß (490%), IL-6 (1870%) and IFN-γ (330%), and other parameters were not modified by treatments with insulin. These results suggest that both S. aureus strains activate differently the innate response during peritonitis, and insulin was not always able to modulate this response


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Animais , Diabetes Mellitus/congênito , Infecções/complicações , Insulina/análise , Peritonite/complicações , Staphylococcus aureus/citologia , Quimiocinas/farmacologia , Citocinas/farmacologia , Diabetes Mellitus Tipo 1
18.
Einstein (Säo Paulo) ; 13(3): 469-473, July-Sep. 2015. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-761962

RESUMO

Chemokines are a large family of small cytokines and generally have low molecular weight ranging from 7 to 15kDa. Chemokines and their receptors are able to control the migration and residence of all immune cells. Some chemokines are considered pro-inflammatory, and their release can be induced during an immune response at a site of infection, while others are considered homeostatic and are involved in controlling of cells migration during tissue development or maintenance. The physiologic importance of this family of mediators is resulting from their specificity − members of the chemokine family induce recruitment of well-defined leukocyte subsets. There are two major chemokine sub-families based upon cysteine residues position: CXC and CC. As a general rule, members of the CXC chemokines are chemotactic for neutrophils, and CC chemokines are chemotactic for monocytes and sub-set of lymphocytes, although there are some exceptions. This review discusses the potential role of chemokines in inflammation focusing on the two best-characterized chemokines: monocyte chemoattractant protein-1, a CC chemokine, and interleukin-8, a member of the CXC chemokine sub-family.


Quimiocinas são uma grande família de pequenas citocinas e seu peso molecular varia de 7 a 15kDa. As quimiocinas e seus receptores são capazes de controlar a migração e a residência de células imunes. Algumas quimiocinas são consideradas pró-inflamatórias e podem ser induzidas durante a resposta imune no sítio de infecção, enquanto outras são consideradas homeostáticas e estão envolvidas no controle da migração celular durante o desenvolvimento ou a manutenção dos tecidos. A importância fisiológica dessa família de mediadores é resultado de sua especificidade − os membros da família de quimiocinas induzem ao recrutamento de subtipos bem definidos de leucócitos. Existem duas grandes subfamílias de quimiocinas baseadas na posição dos resíduos de cisteínas: CXC e CC. Como regra geral, membros da família de quimiocinas CXC são quimiotáticos de neutrófilos, e as quimiocinas CC são quimiotáticos de monócitos e subtipos de linfócitos, apesar de existirem algumas exceções. Esta revisão discute o potencial papel das quimiocinas na inflamação focando nas duas quimiocinas mais bem caracterizadas: a proteína quimioatraente de monócitos-1, uma quimiocina CC, e a interleucina 8, uma quimiocina membro da subfamília CXC.


Assuntos
Humanos , Quimiocinas/imunologia , Fragmentos de Peptídeos/imunologia , Doença Aguda , Interleucina-8/imunologia , Quimiocina CCL2/imunologia , Inflamação/imunologia
19.
J. bras. med ; 103(1)mar. 2015.
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-756139

RESUMO

Os imbricados processos patogênicos da asma e da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) têm mecanismos comuns que envolvem redes genéticas, subclasses de linfócitos, inúmeras citocinas e quimiocinas e geram comportamento alterado de todas as células estruturais e funcionais do trato respiratório. Parte das centenas de genes que vêm sendo implicados na patogenia da asma e da DPOC são comuns às duas. Aparentemente, eles formam uma grande rede, e sua ação conjunta está associada às alterações presentes nas duas disfunções respiratórias. Dado que parte da base genética de ambas é comum e que muitos processos inflamatórios são comuns às duas, pode-se supor que elas componham uma única entidade que pode se apresentar de diversas formas.


The overlapping pathogenic processes present in asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) involve a genetic network, lymphocyte subclasses, numerous cytokines and chemokines which generate altered behavior of all structural and functional cells of the respiratory tract. Part of hundreds of genes implicated in the pathogenesis of asthma and COPD are the same. Apparently, they form a large network and their joint action is associated with several changes present in both respiratory disorders. As part of the genetic basis of both is common and many inflammatory processes are similar in both, one can assume that they form a single entity that can occur in different ways.


Assuntos
Humanos , Asma/genética , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/genética , Asma/tratamento farmacológico , Citocinas , Corticosteroides/uso terapêutico , Quimiocinas , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/tratamento farmacológico
20.
Braz. j. med. biol. res ; 48(2): 161-166, 02/2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-735848

RESUMO

Our aim was to investigate the role of chemokines in promoting instability of coronary atherosclerotic plaques and the underlying molecular mechanism. Coronary angiography and intravascular ultrasound (IVUS) were performed in 60 stable angina pectoris (SAP) patients and 60 unstable angina pectoris (UAP) patients. The chemotactic activity of monocytes in the 2 groups of patients was examined in Transwell chambers. High-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), regulated on activation in normal T-cell expressed and secreted (RANTES), and fractalkine in serum were examined with ELISA kits, and expression of MCP-1, RANTES, and fractalkine mRNA was examined with real-time PCR. In the SAP group, 92 plaques were detected with IVUS. In the UAP group, 96 plaques were detected with IVUS. The plaques in the UAP group were mainly lipid 51.04% (49/96) and the plaques in the SAP group were mainly fibrous 52.17% (48/92). Compared with the SAP group, the plaque burden and vascular remodeling index in the UAP group were significantly greater than in the SAP group (P<0.01). Chemotactic activity and the number of mobile monocytes in the UAP group were significantly greater than in the SAP group (P<0.01). Concentrations of hs-CRP, MCP-1, RANTES, and fractalkine in the serum of the UAP group were significantly higher than in the serum of the SAP group (P<0.05 or P<0.01), and expression of MCP-1, RANTES, and fractalkine mRNA was significantly higher than in the SAP group (P<0.05). MCP-1, RANTES, and fractalkine probably promote instability of coronary atherosclerotic plaque.


Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Angina Pectoris/metabolismo , Quimiocinas/metabolismo , Quimiotaxia/fisiologia , Doença da Artéria Coronariana/metabolismo , Monócitos/metabolismo , Placa Aterosclerótica/fisiopatologia , Angina Pectoris/fisiopatologia , Proteína C-Reativa/análise , /sangue , /sangue , /sangue , Doença da Artéria Coronariana/fisiopatologia , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Ultrassonografia de Intervenção
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