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1.
Int. j. morphol ; 38(3): 761-765, June 2020. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1098317

RESUMO

Oligozoospermia is a common infertility disease, and the incidence rate is increasing year by year. Cuscuta chinensis is a commonly used medicine for the treatment of oligozoospermia in Chinese medicine. Flavonoids are its main component. GM-CSF is a multifunctional cytokine that plays an important role in the inflammatory response. In this paper, we performed HE staining and immunohistochemical staining on the testis of rats with oligozoospermia. We intend to study the expression changes of GM-CSF in rats with oligospermia and the effect of flavonoids on the expression of GM-CSF in testis of rats with oligozoospermia.


La oligozoospermia es una enfermedad común de infertilidad, con una tasa de incidencia que aumenta año tras año. Cuscuta chinensis es un medicamento de uso común para el tratamiento de la oligozoospermia en la medicina china. Los flavonoides son su componente principal. GM-CSF es una citocina multifuncional que tiene un rol importante en la respuesta inflamatoria. En este trabajo, realizamos tinción con hematoxilina y eosina y tinción inmunohistoquímica en testículos de ratas con oligozoospermia. TNuestro objetivo fue estudiar los cambios de expresión de GM-CSF en ratas con oligozoospermia y el efecto de los flavonoides en la expresión de GM-CSF en testículos de ratas con oligozoospermia.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Oligospermia/metabolismo , Oligospermia/tratamento farmacológico , Flavonoides/administração & dosagem , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos/metabolismo , Cuscuta , Testículo/efeitos dos fármacos , Testículo/metabolismo , Imuno-Histoquímica , Ratos Sprague-Dawley
2.
Rev. chil. enferm. respir ; 35(3): 207-218, 2019. graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1058076

RESUMO

La Proteinosis Alveolar Pulmonar (PAP) es una enfermedad poco frecuente, caracterizada por la acumulación de material lipoproteico derivado del surfactante pulmonar al interior de los alvéolos por una falla de depuración de este material por los macrófagos alveolares, siendo la causa más frecuente de esta disfunción la acción bloqueadora producida por anticuerpos anti factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) lo que lleva a un deterioro del intercambio gaseoso. La evolución es variable abarcando desde la resolución espontánea hasta la insuficiencia respiratoria grave y la muerte. Se describen tres formas de PAP: Genética, secundaria y autoinmune (antes primaria o idiopática) siendo esta última la más frecuente en adultos. Clínicamente, se manifiesta por disnea, tos seca e hipoxemia que pueden ser progresivas. En la radiografía de tórax se encuentran opacidades bilaterales y la tomografía computarizada de tórax de alta resolución (TACAR) muestra vidrio esmerilado con sobre posición de engrosamiento septal intra e interlobulillar, patrón conocido como "crazy paving". El diagnóstico se basa en la clínica y en el lavado broncoalveolar con material PAS positivo. La biopsia quirúrgica es confirmatoria. El tratamiento clásico es el lavado pulmonar total (LPT) para remover el contenido alveolar. Otras alternativas son la administración de GM-CSF subcutáneo o inhalado, plasmaferesis y rituximab, cuyos resultados son variables. Diferentes autores han modificado la forma del LPT y combinado los diferentes métodos de tratamiento con el fin de obtener resultados más rápidos y efectivos.


Pulmonary Alveolar Proteinosis (PAP) is a rare disease characterized by the accumulation of surfactant derived lipoproteinaceous material filling the alveoli, secondary to failure of its clearance by macrophages. Most of the patients are adults that have auto antibodies directed to Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF). The evolution is towards disturbed gaseous exchange with a wide spectrum of disease from spontaneous recovery to death. There are three forms of PAP: genetic, secondary and autoimmune. Symptoms are scarce and patients may present with dyspnea, dry cough and hypoxemia. Chest X ray shows bilateral opacities and thorax CT depicts ground glass opacities surrounded by septal widening, the so called "crazy paving" pattern. Diagnosis is made on clinical and radiological grounds and confirmed by PAS positive staining of bronchoalveolar lavage material or surgical lung biopsy. Accepted treatment is whole lung lavage (WLL) with saline. Alternatives are subcutaneous or inhaled GM-CSF, Plasmapheresis or Rituximab, and even modification of the method of WLL and combination of different manner of treatment.


Assuntos
Humanos , Proteinose Alveolar Pulmonar/diagnóstico , Proteinose Alveolar Pulmonar/terapia , Proteinose Alveolar Pulmonar/etiologia , Surfactantes Pulmonares/uso terapêutico , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos , Plasmaferese , Lavagem Broncoalveolar , Rituximab/uso terapêutico
3.
Braz. j. pharm. sci ; 52(3): 375-382, July-Sept. 2016. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-828262

RESUMO

ABSTRACT It is well established that protein malnutrition (PM) impairs immune defenses and increases susceptibility to infection. Macrophages are cells that play a central role in innate immunity, constituting one of the first barriers against infections. Macrophages produce several soluble factors, including cytokines and growth factors, important to the immune response. Among those growth factors, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and macrophage colony-stimulating factor (M-CSF). GM-CSF and M-CSF are important to monocyte and macrophage development and stimulation of the immune response process. Knowing the importance of GM-CSF and M-CSF, we sought to investigate the influence of PM on macrophage production of these growth factors. Two-month-old male BALB/c mice were subjected to PM with a low-protein diet (2%) and compared to a control diet (12%) mouse group. Nutritional status, hemogram and the number of peritoneal cells were evaluated. Additionally, peritoneal macrophages were cultured and the production of GM-CSF and M-CSF and mRNA expression were evaluated. To determine if PM altered macrophage production of GM-CSF and M-CSF, they were stimulated with TNF-α. The PM animals had anemia, leukopenia and a reduced number of peritoneal cells. The production of M-CSF was not different between groups; however, cells from PM animals, stimulated with or without TNF-α, presented reduced capability to produce GM-CSF. These data imply that PM interferes with the production of GM-CSF, and consequently would affect the production and maturation of hematopoietic cells and the immune response.


Assuntos
Ratos , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos/análise , Fator Estimulador de Colônias de Macrófagos/análise
4.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 110(8): 1010-1016, Dec. 2015. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-769838

RESUMO

T-cell based vaccines against human immunodeficiency virus (HIV) generate specific responses that may limit both transmission and disease progression by controlling viral load. Broad, polyfunctional, and cytotoxic CD4+T-cell responses have been associated with control of simian immunodeficiency virus/HIV-1 replication, supporting the inclusion of CD4+ T-cell epitopes in vaccine formulations. Plasmid-encoded granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (pGM-CSF) co-administration has been shown to induce potent CD4+ T-cell responses and to promote accelerated priming and increased migration of antigen-specific CD4+ T-cells. However, no study has shown whether co-immunisation with pGM-CSF enhances the number of vaccine-induced polyfunctional CD4+ T-cells. Our group has previously developed a DNA vaccine encoding conserved, multiple human leukocyte antigen (HLA)-DR binding HIV-1 subtype B peptides, which elicited broad, polyfunctional and long-lived CD4+ T-cell responses. Here, we show that pGM-CSF co-immunisation improved both magnitude and quality of vaccine-induced T-cell responses, particularly by increasing proliferating CD4+ T-cells that produce simultaneously interferon-γ, tumour necrosis factor-α and interleukin-2. Thus, we believe that the use of pGM-CSF may be helpful for vaccine strategies focused on the activation of anti-HIV CD4+ T-cell immunity.


Assuntos
Animais , Feminino , Humanos , Vacinas contra a AIDS/imunologia , Antígenos Virais/imunologia , /imunologia , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos/administração & dosagem , HIV-1 , Imunidade Celular/imunologia , Vacinas de DNA/imunologia , Adjuvantes Imunológicos/administração & dosagem , /efeitos dos fármacos , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Movimento Celular/imunologia , Sequência Conservada/imunologia , ELISPOT , Citometria de Fluxo , Vetores Genéticos , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos/imunologia , Infecções por HIV/prevenção & controle , Antígenos HLA-DR/imunologia , Interferon gama/efeitos dos fármacos , Interferon gama/metabolismo , /metabolismo , Ativação Linfocitária/efeitos dos fármacos , Ativação Linfocitária/imunologia , Camundongos Endogâmicos BALB C , Plasmídeos , Ligação Proteica/imunologia , Fator de Necrose Tumoral alfa/efeitos dos fármacos , Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismo
7.
São Paulo; s.n; 2014. [76] p. ilus, tab, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-730792

RESUMO

As proteínas E7 (HPV), p24 (HIV) e gD (HSV) são exclusivamente expressas por células infectadas ou tumorais e, por isso, são utilizadas como alvos para vacinas com características terapêuticas. Foram desenvolvidas duas vacinas de DNA capazes de expressar as três proteínas virais por meio de um vetor de expressão bicistrônico baseado na sequência IRES. As vacinas, denominadas pIRES I e pIRES II, diferem entre si por transportarem os genes que codificam as proteínas E7 do HPV-16 e p24 do HIV fusionadas à proteína gD do HSV-1 em ordem inversa. Células COS-7 transfectadas com os plasmídeos vacinais expressaram as proteínas alvo, como determinado por imunofluorecência com anticorpos específicos para as proteínas gD, p24 e E7. As vacinas foram testadas em modelo murino quanto à capacidade de gerar anticorpos e células T CD8+ específicas. Observamos que animais vacinados desenvolveram baixas taxas de anticorpos contra gD, p24 e E7. Em contrapartida, demonstramos a indução de células T CD8+ específicas para os três antígenos testados. Os plasmídeos vacinais foram capazes de proteger camundongos inoculados com células tumorais TC-1 (que expressam a proteína E7 do HPV-16), embora apresentando diferentes níveis de proteção em ensaios profiláticos e terapêuticos. As formulações foram testadas em relação à capacidade de proteger animais frente a desafio com o HSV-1 sendo que apenas um deles gerou efeito protetor. Em conclusão, os resultados demonstram que vacinas voltadas para o controle terapêutico de infecções ou processos tumorais associados aos vírus HPV, HIV e HSV representam uma meta viável e promissora


The proteins E7 (HPV), p24 (HIV) and gD (HSV) are exclusively expressed by infected cells or tumors and therefore are used as targets for vaccines with therapeutic characteristics. We developed two DNA vaccines capable of expressing these three viral proteins using a bicistronic expression vector based on IRES sequence. The plasmid vaccines, named pIRES I and pIRES II, differ by carrying the genes that encode proteins of HPV-16 E7 and p24 fused to the HIV protein gD of HSV-1 in reverse order. Transfected COS-7 cells expressed the target proteins, as determined by immunofluorescence with specific antibodies for gD, p24 and E7. The vaccines were tested in mice for their ability to generate antibodies and specific CD8+ T cells. We observed that vaccinated animals developed low levels of antibodies against gD, E7 and p24. In contrast, we demonstrate the induction of specific CD8+ T cells for the three antigens. The plasmid vaccines were able to protect mice inoculated with TC-1 tumor cells (which express the E7 protein of HPV-16), although with different levels of protection in prophylactic and therapeutic trials. The formulations were tested for ability to protect animals against challenge with HSV-1 and only one of them generated a protective effect. In conclusion, the results show that vaccines directed to therapeutic control of infections or tumor process associated with HPV, HSV or HIV represents a promising and viable goal


Assuntos
Animais , Feminino , Adjuvantes Imunológicos , Vacinas contra a AIDS , Citocinas , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos , Herpesvirus Humano 1 , HIV-1 , Camundongos Endogâmicos BALB C , Vacinas de DNA , Proteínas do Envelope Viral
8.
Bol. latinoam. Caribe plantas med. aromát ; 12(3): 313-321, mayo 2013. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-723577

RESUMO

Lepidium meyenii Walp, Brassicaceae (Maca) is a plant native to Peru to conferring immunostimulatory activity. The objective was to evaluate the immunomodulatory effect of the aqueous extract (EAc) of yellow ecotype on gene expression of three hematopoietic cytokines (IL-3, GM-CSF and IL-7) in splenocytes from Balb/c mice immunosuppressed with cyclophosphamide. Levels of mRNA were measured by RT-PCR. Two days after immunosuppression (IS), in splenocytes from mice treated with EAc increased expression of mRNA was demonstrated for IL-3, GM-CSF e IL-7 (p < 0.05) compared to the untreated group. Five days after IS, in mice treated with EAc found higher cell counts in bone marrow, peripheral blood and endogenous colonies formed units in spleen compared to the untreated group. It is concluded that administration of EAc in immunocompromised mice can reverse the suppressive effects of cyclophosphamide.


Lepidium meyenii Walp., Brassicaceae (Maca) es una planta oriunda del Perú a la que se atribuye actividad inmunoestimuladora. El objetivo fue evaluar el efecto inmunomodulador del extracto acuoso (EAc) del ecotipo amarillo sobre la expresión génica de tres citoquinas hematopoyéticas (IL-3, GM-CSF e IL-7) en esplenocitos de ratones Balb/c inmunosuprimidos con ciclofosfamida. Los niveles de mRNA se midieron por RT-PCR. Dos días después de la inmunosupresión (IS), en los esplenocitos de los ratones tratados con EAc se evidenció mayor expresión de mRNA para IL-3, GM-CSF e IL-7 (p<0.05) respecto al grupo no tratado. Cinco días después de la IS, en los ratones tratados con EAc se encontró mayor recuento de células en la médula ósea, sangre periférica y unidades formadoras de colonias endógenas en el bazo respecto al grupo no tratado. Se concluye que la administración de EAc a ratones inmunocomprometidos puede revertir los efectos supresores de la ciclofosfamida.


Assuntos
Animais , Feminino , Camundongos , Extratos Vegetais/farmacologia , Fatores Imunológicos/farmacologia , Hospedeiro Imunocomprometido , Lepidium/química , Adjuvantes Imunológicos/farmacologia , Baço/citologia , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos , Camundongos Endogâmicos BALB C , MicroRNAs/análise , Peru , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
9.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 106(6): 735-741, Sept. 2011. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-602058

RESUMO

Multinucleated giant cells (MGC) are cells present in characteristic granulomatous inflammation induced by intracellular infectious agents or foreign materials. The present study evaluated the modulatory effect of granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) in association with other cytokines such as interferon-gamma (IFN-γ), tumour necrosis factor-alpha, interleukin (IL)-10 or transforming growth factor beta (TGF-β1) on the formation of MGC from human peripheral blood monocytes stimulated with Paracoccidioides brasiliensis antigen (PbAg). The generation of MGC was determined by fusion index (FI) and the fungicidal activity of these cells was evaluated after 4 h of MGC co-cultured with viable yeast cells of P. brasiliensis strain 18 (Pb18). The results showed that monocytes incubated with PbAg and GM-CSF plus IFN-γ had a significantly higher FI than in all the other cultures, while the addition of IL-10 or TGF-β1 had a suppressive effect on MGC generation. Monocytes incubated with both pro and anti-inflammatory cytokines had a higher induction of foreign body-type MGC rather than Langhans-type MGC. MGC stimulated with PbAg and GM-CSF in association with the other cytokines had increased fungicidal activity and the presence of GM-CSF also partially inhibited the suppressive effects of IL-10 and TGF-β1. Together, these results suggest that GM-CSF is a positive modulator of PbAg-stimulated MGC generation and on the fungicidal activity against Pb18.


Assuntos
Adulto , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Antígenos de Fungos/farmacologia , Citocinas/imunologia , Células Gigantes/efeitos dos fármacos , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos/farmacologia , Monócitos/imunologia , Paracoccidioides/efeitos dos fármacos , Células Cultivadas , Células Gigantes/imunologia , Paracoccidioides/imunologia
10.
Braz. dent. j ; 19(1): 3-8, 2008. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-481120

RESUMO

Advances in diagnostic research are moving towards methods whereby the periodontal risk can be identified and quantified by objective measures using biomarkers. Patients with periodontitis may have elevated circulating levels of specific inflammatory markers that can be correlated to the severity of the disease. The purpose of this study was to evaluate whether differences in the serum levels of inflammatory biomarkers are differentially expressed in healthy and periodontitis patients. Twenty-five patients (8 healthy patients and 17 chronic periodontitis patients) were enrolled in the study. A 15 mL blood sample was used for identification of the inflammatory markers, with a human inflammatory flow cytometry multiplex assay. Among 24 assessed cytokines, only 3 (RANTES, MIG and Eotaxin) were statistically different between groups (p<0.05). In conclusion, some of the selected markers of inflammation are differentially expressed in healthy and periodontitis patients. Cytokine profile analysis may be further explored to distinguish the periodontitis patients from the ones free of disease and also to be used as a measure of risk. The present data, however, are limited and larger sample size studies are required to validate the findings of the specific biomarkers.


Avanços no diagnóstico da doença periodontal levam a métodos nos quais o risco e atividade da doença periodontal podem ser identificados e quantificados por biomarcadores. Pacientes com periodontite podem apresentar elevados níveis circulatórios de marcadores inflamatórios específicos que podem ser correlacionados com a severidade da doença. Portanto, o objetivo desse estudo foi avaliar as diferenças nos níveis séricos de biomarcadores inflamatórios em pacientes saudáveis e com doença periodontal. Foram incluídos no estudo 25 pacientes (8 saudáveis e 17 com periodontite crônica). Uma amostra de 15 mL de sangue foi obtida para identificar os marcadores inflamatórios simultaneamente utilizando Array de proteínas através de citometria de fluxo. De 24 citocinas inflamatórias analisadas, apenas 3 (RANTES, MIG e Eotaxina) apresentaram diferenças estatisticamente significantes (p<0,05) entre os dois grupos. Conclui-se que alguns marcadores inflamatórios selecionados apresentam diferença de concentração em pacientes com periodontite e saudáveis. A análise do perfil de citocinas pode ser utilizada tanto para distinguir pacientes periodontais de pacientes saudáveis, como para medir o risco à doença. Contudo, mais estudos com número maior de amostras são necessários para validar os achados sobre os biomarcadores específicos.


Assuntos
Humanos , Periodontite Crônica/sangue , Mediadores da Inflamação/sangue , Biomarcadores/sangue , /sangue , /sangue , /sangue , /sangue , Quimiocina CXCL9/sangue , Quimiocinas CC/sangue , Citocinas/sangue , Proteína Ligante Fas/sangue , /sangue , Hemorragia Gengival/sangue , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos/sangue , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos/sangue , Interferon gama/sangue , Interleucina-9/sangue , Interleucinas/sangue , Linfotoxina-alfa/sangue , Perda da Inserção Periodontal/sangue , Bolsa Periodontal/sangue , Fator de Crescimento Transformador beta/sangue
11.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 102(2): 127-131, Mar. 2007. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-447543

RESUMO

Candida infections are common infections and fluconazole is one of the most frequently administered antifungal agents in their treatment. The resistance developed against antifungal agents has necessitated the improvement of new treatments. This study focuses on the investigation of the effect of fluconazole and cytokines such as interferon-gamma (IFN-gamma), tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) on chemokine production and anticandidal activity of human monocytes. In the study it was observed that GM-CSF caused an increase in candidacidal activity of monocytes. Anticandidal activity of GM-CSF + IFN-gamma combination was not found to be more effective than GM-CSF or IFN-gamma alone. The presence of cytokine and fluconazole caused an increase in the levels of CCL3 and CCL4 chemokines. Accordingly, it was considered that chemokines could contribute to the efficacy of fluconazole in C. albicans infections. Besides, in order to strengthen the immune system some cytokines might be used in addition to antifungal agents for the treatment.


Assuntos
Humanos , Antifúngicos/farmacologia , Candida albicans/efeitos dos fármacos , Citocinas/farmacologia , Fluconazol/farmacologia , Monócitos/efeitos dos fármacos , Quimiocinas/biossíntese , Combinação de Medicamentos , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos/farmacologia , Interferon gama/farmacologia , Monócitos/microbiologia , Fatores de Tempo , Fator de Necrose Tumoral alfa/farmacologia
12.
ACM arq. catarin. med ; 35(1): 92-95, jan.-mar. 2006. ilus, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-445517

RESUMO

Proteinose alveolar pulmonar (PAP) é uma rara doença pulmonar caracterizada por acúmulo de material lipoproteináceo nos alvéolos e bronquíolos terminais. Descrevemos aqui uma paciente que apresentava a forma idiopática desta entidade, atualmente considerada uma doença auto-imune pela presença de auto-anticorpos anti fator estimulador de colônias granulócito-macrófago impedindo, assim, a diferenciação dos macrófagos alveolares. O resultado é um defeito do clearance de material surfactante, assim como maior susceptibilidade às infecções. A paciente descrita apresentava quadro clínico arrastado e inespecífico, com defeitos sutis na função pulmonar e alterações radiológicas características de PAP, cujo diagnóstico fora posteriormente confirmado pela biópsia pulmonar a céu aberto. O tratamento padrão ouro dos dias atuais ainda é a lavagem pulmonar global, tratamento instituído nesta paciente...


Assuntos
Humanos , Feminino , Lavagem Broncoalveolar , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos , Pulmão , Proteinose Alveolar Pulmonar , Doenças Autoimunes , Macrófagos Alveolares
13.
Rev. bras. otorrinolaringol ; 72(1): 38-42, jan.-fev. 2006. ilus, tab, graf
Artigo em Português, Inglês | LILACS | ID: lil-434978

RESUMO

A polipose nasossinusal eosinofílica (PNS) é manifestação de uma doença inflamatória crônica na mucosa do nariz e nos seios paranasais caracterizada por infiltração de granulócitos eosinófilos. O fator responsável pela eosinofilia e manutenção dessas células com a perpetuação do processo inflamatório e formação polipóide é objeto constante de estudos. As citocinas como IL5 (interleucina 5) e GM-CSF (fator estimulador de colônia granulócito macrófago) aumentam a sobrevida dos eosinófilos e prolongam a sua presença no tecido polipóide, diminuindo o índice de apoptose eosinofílica. OBJETIVO: Avaliar o efeito da mitomicina C - MMC - por meio de aplicação tópica em pacientes portadores de PNS eosinofílica quanto à presença de IL5 e GM-CSF. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Quinze pacientes portadores de PNS eosinofílica foram submetidos à aplicação tópica de MMC na concentração de 0,5mg/ml, 1ml, durante cinco minutos, na cavidade nasal direita, e submetidos à biópsia para RT-PCR 24hs após. O grupo-controle foi a cavidade nasal esquerda. O perfil de citocinas foi analisado para IL5 e GM-CSF. RESULTADOS: A comparação dos resultados de GM-CSF pré e pós-uso de MMC quando usamos o teste t pareado apresenta p=0,041. A comparação para IL5 resulta em p < 0,001. CONCLUSÃO: O uso de MMC em pacientes com PNS mostra redução com significância estatística par GM-CSF e importante significância para IL5.


Eosinophilic nasosinusal polyposis is a chronic inflammatory infection with elevated infiltration of eosinophils, which presents high rate of recurrence after surgical treatment. The continuous inflammatory process that leads to the formation of polyps requires constant clinical treatment. Contributing to the maintenance of eosinophilia are cytokines IL5 (interleukin-5) and GM-CSF (granulocyte macrophages colony-stimulating factor), which show up in elevated concentrations. These oligoproteins diminish the rate of apoptosis and prolong the survival of eosinophils. AIM: By diminishing these cytokines, the action of Mitomycin C (MMC), an antineoplasic drug which inhibits the synthesis of DNA, was studied. In a recent study the power of this drug to cause apoptosis in eosinophils, in vitro, of nasal polyps was verified. METHODOLOGY: A biopsy of the nasal polyps was undertaken in 15 patients carriers of eosinophilic nasosinusal polyposis 24 hours after applying 0.5 mg/ml of MMC during five minutes. RT-PCR (reverse transcription of polymerase chain reaction) for IL5 and GM-CSF was the method used to obtain the results. RESULTS: The comparison of the results of GM-CSF pre- and post-application of MMC, when the paired T-test was used, showed p=0.041 and for IL5 we found p<0.001. CONCLUSION: Topic use of MMC in patients with eosinophilic nasosinusal polyposis shows statistically significant reduction for GM-CSF and significant and important reduction for IL5.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Eosinofilia/tratamento farmacológico , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos , Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico/uso terapêutico , /metabolismo , Mitomicina/uso terapêutico , Pólipos Nasais/tratamento farmacológico , Eosinofilia/metabolismo , Eosinófilos/efeitos dos fármacos , Eosinófilos/metabolismo , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos , Pólipos Nasais/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Fatores de Tempo
14.
Medicina (B.Aires) ; 66(6): 540-546, 2006. graf, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-453022

RESUMO

La megacariocitopoyesis y la producción de plaquetas están regidas por factores de transcripción y citoquinas presentes en el microambiente medular. La trombocitemia esencial (TE) es una enfermedad mieloproliferativa crónica caracterizada por aumento del recuento de plaquetas e hiperplasia megacariocítica. En el presente trabajo se evaluaron los niveles de las citoquinas que participan en el desarrollo megacariocítico en plasma de pacientes con TE que se encontraban sin tratamiento y los de trombopoyetina (TPO) antes y durante el tratamiento con anagrelide. Las determinaciones se realizaron por técnica de ELISA. Dentro de las citoquinas involucradas en la etapa de proliferación, los niveles de interleuquina 3 (IL-3) se encontraron aumentados en los pacientes (p=0.0383) respecto al grupo control. Los niveles de factor estimulante de colonias granulocito-macrofágico y stem cell factor fueron normales. Dentro de las citoquinas con acción sobre la maduración megacariocítica, tanto la interleuquina 6 como la interleuquina 11 y la eritropoyetina estuvieron normales. Los niveles de TPO antes del tratamiento no difirieron del grupo control y durante el tratamiento aumentaron de manera no significativa. Los pacientes que presentaron agregación espontánea tuvieron niveles más altos de TPO que los que no lo hicieron (p=0.049). Los niveles de las citoquinas no tuvieron relación con ninguno de los parámetros clínicos ni de laboratorio evaluados. El aumento de los niveles de IL-3 podría contribuir al incremento en la proliferación megacariocítica en este grupo. La presencia simultánea de niveles más altos de TPO y trombocitosis sería un factor predisponente para la ocurrencia de agregación espontánea en los pacientes con TE


Megakaryopoiesis and platelet production are driven by transcription factors and cytokines present in bone marrow environment. Essential thrombocythemia (ET) is a chronic myeloproliferative disorder characterized by high platelet count and megakaryocytic hyperplasia. In the present work we evaluated plasmatic levels of cytokines involved in megakaryocytic development in a group of patients with ET that were not on treatment, as well as thrombopoietin (TPO) levels before and during anagrelide treatment. The assays were carried out using ELISA techniques. Among the cytokines mainly involved in proliferation of megakaryocytic progenitors, interleukin 3 (IL-3) levels were found increased in patients compared to normal controls (p=0.0383). Granulocyte-macrophage colony stimulating factor and stem cell factor levels were normal. Interleukin 6, as well as interleukin 11 and erythropoietin (EPO), cytokines mainly related to megakaryocytic maturation, were normal. Plasma TPO levels before treatment were within the normal range and increased during treatment but the difference was not statistically significant. Patients who displayed spontaneous platelet aggregation had higher plasma TPO levels compared to those who did not (p=0.049). We did not find any relationship between cytokine levels and clinical or laboratory parameters. The high IL-3 levels seen in some patients with ET could contribute to megakaryocytic proliferation. The simultaneous occurrence of higher TPO levels and elevated platelet count could be a predisposing factor for the development of spontaneous platelet aggregation in ET patients


Assuntos
Humanos , Hematopoese/fisiologia , Megacariócitos/fisiologia , Trombocitemia Essencial/sangue , Trombopoetina/sangue , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos/sangue , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos/efeitos dos fármacos , Hematopoese/efeitos dos fármacos , /sangue , Megacariócitos/efeitos dos fármacos , Inibidores da Agregação de Plaquetas/uso terapêutico , Agregação Plaquetária/efeitos dos fármacos , Agregação Plaquetária/fisiologia , Quinazolinas/uso terapêutico , Estudos Retrospectivos , Estatísticas não Paramétricas , Fator de Células-Tronco/sangue , Fator de Células-Tronco/efeitos dos fármacos , Trombocitemia Essencial/tratamento farmacológico , Trombocitose/induzido quimicamente , Trombopoetina/efeitos dos fármacos
15.
Rev. bras. otorrinolaringol ; 71(4): 459-463, jul.-ago. 2005. graf
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-419328

RESUMO

O estudo de fatores teciduais, como a concentração de fator estimulador de colônias de macrófagos (GM-CSF) e interleucina 5 (IL-5), aponta para os mecanismos envolvidos na manutenção da eosinofilia em pólipos nasossinusais eosinofílicos. A mitomicina C (MMC) tem sido utilizada com bons resultados em otorrinolaringologia. OBJETIVO: Este estudo teve como objetivo avaliar a ação da Mitomicina C sobre a secreção de GM-CSF e IL-5 em pólipos eosinofílicos. FORMA DE ESTUDO: caso-controle. MATERIAL E MÉTODO: O estudo foi comparativo experimental autopareado, com amostras de pólipos biopsiados de pacientes portadores de polipose nasossinusal eosinofílica. Os fragmentos semeados como grupo experimental receberam mitomicina C por 5 minutos na dosagem de 400microg/ml e então lavadas em meio RPMI. Nos tempos zero, 12 e 24 horas, o sobrenadante foi retirado para determinação dos níveis de GM-CSF em 22 pacientes e IL-5, em 19 pacientes, utilizando o método de ELISA. RESULTO: Diminuição de secreção de GM-CSF nos grupos tratados com mitomicina C no tempo 24h (p<= 0,05); no grupo tratado houve expressão significativa de GM-CSF entre zero e 12 horas (p=0,013) demonstrando a viabilidade da cultura igualmente ao grupo não tratado; tendência à queda dos níveis de IL-5 no grupo tratado em 24h. CONCLUSÃO: O estudo demonstrou que a mitomicina C foi capaz de inibir a síntese de GM-CSF em culturas de pólipos nasais eosinofílicos e com provável ação sobre a secreção de IL-5, necessitando de estudos complementares.


Assuntos
Humanos , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Eosinófilos/efeitos dos fármacos , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos , Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico/farmacologia , /biossíntese , Mitomicina/farmacologia , Pólipos Nasais/metabolismo , Biópsia , Estudos de Casos e Controles , Células Cultivadas , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Eosinófilos/metabolismo , Pólipos Nasais/patologia , Fatores de Tempo
17.
Arch. argent. dermatol ; 54(1): 17-20, ene.-feb. 2004. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-391210

RESUMO

Se presenta una paciente de 15 años de edad con dermatosis pustulosa subcórnea (DPS). Se describen las características clínicas e histopatológicas de esta infrecuente entidad, así como las asociaciones que pueden observarse y deben descartarse. Se resalta como punto de interés la edad de aparición inusual y la buena respuesta al tratamiento con dapsona


Assuntos
Humanos , Adolescente , Feminino , Dermatopatias Vesiculobolhosas/diagnóstico , Colite Ulcerativa/complicações , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos , Lúpus Eritematoso Sistêmico/complicações , Paraproteinemias , Pioderma Gangrenoso , Vasculite
18.
Braz. j. infect. dis ; 7(4): 245-252, Aug. 2003. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-351504

RESUMO

It has been postulated that deficient or incomplete clinical and/or microbiological response to tuberculosis treatment is associated with cell-mediated immunological dysfunction involving monocytes and macrophages. A phase 2 safety trial was conducted by treating patients with either recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (rhu-GM-CSF) or a placebo, both in combination with anti-tuberculosis chemotherapy. Thirty-one patients with documented pulmonary tuberculosis were treated with rifampin/isoniazid for six months, plus pyrazinamide for the first two months. At the beginning of treatment, rhu-GM-CSF (125æg/M²) was randomly assigned to 16 patients and injected subcutaneously twice weekly for four weeks; the other 15 patients received a placebo. The patients were accompanied in the hospital for two weeks, then monthly on an out patient basis, for 12 months. Clinical outcomes were similar in both groups, with no difference in acid-fast bacilli (AFB) clearance in sputum at the end of the fourth week of treatment. Nevertheless, a trend to faster conversion to negative was observed in the rhu-GM-CSF group until the eighth week of treatment (p=0.07), after which all patients converted to AFB negative. Adverse events in the rhu-GM-CSF group were local skin inflammation and an increase in the leukocyte count after each injection, returning to normal 72 hours after rhu-GM-CSF injection. Three patients developed SGOP and SGPT > 2.5 times the normal values. All patients included in the GM-CSF group were culture negative at six months, except one who had primary TB resistance. None of the patients had to discontinue the treatment in either group. We conclude that rhu-GM-CSF adjuvant immunotherapy could be safely explored in a phase 3 trial with patients who have active tuberculosis


Assuntos
Adolescente , Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Adjuvantes Imunológicos , Antituberculosos , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos , Tuberculose Pulmonar , Método Duplo-Cego , Isoniazida , Pirazinamida , Rifampina , Resultado do Tratamento
19.
Braz. j. med. biol. res ; 36(7): 845-850, July 2003. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-340684

RESUMO

The analysis of chromosomal abnormalities is important for the study of hematological neoplastic disorders since it facilitates classification of the disease. The ability to perform chromosome analysis of cryopreserved malignant marrow or peripheral blast cells is important for retrospective studies. In the present study, we compared the karyotype of fresh bone marrow cells (20 metaphases) to that of cells stored with a simplified cryopreservation method, evaluated the effect of the use of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) as an in vitro mitotic index stimulator, and compared the cell viability and chromosome morphology of fresh and cryopreserved cells whenever possible (sufficient metaphases for analysis). Twenty-five bone marrow samples from 24 patients with hematological disorders such as acute myeloid leukemia, acute lymphoblastic leukemia, myelodysplastic syndrome, chronic myeloid leukemia, megaloblastic anemia and lymphoma (8, 3, 3, 8, 1, and 1 patients, respectively) were selected at diagnosis, at relapse or during routine follow-up and one sample was obtained from a bone marrow donor after informed consent. Average cell viability before and after freezing was 98.8 and 78.5 percent, respectively (P < 0.05). Cytogenetic analysis was successful in 76 percent of fresh cell cultures, as opposed to 52 percent of cryopreserved samples (P < 0.05). GM-CSF had no proliferative effect before or after freezing. The morphological aspects of the chromosomes in fresh and cryopreserved cells were subjectively the same. The present study shows that cytogenetic analysis of cryopreserved bone marrow cells can be a reliable alternative when fresh cell analysis cannot be done, notwithstanding the reduced viability and lower percent of successful analysis that are associated with freezing


Assuntos
Humanos , Células da Medula Óssea , Criopreservação , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos , Cariotipagem , Células da Medula Óssea , Doenças da Medula Óssea , Células Cultivadas , Cromossomos
20.
Rev. méd. Chile ; 130(7): 798-802, jul. 2002. tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-323256

RESUMO

We report a 58 years old male that developed a bone marrow aplasia associated to the use of ticlopidine, prescribed after coronary artery stenting. The patient developed a pneumonia as a complication. He was admitted to the Intermediate Treatment Unit, receiving wide spectrum antimicrobial therapy and a granulocyte colony stimulating factor (Neupogen(r)) with favourable response. Ticlodipine is an effective anti-platelet agent, but has serious hematological and other side effects. Its prescription requires a close follow up and search for complications


Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Doenças da Medula Óssea/induzido quimicamente , Ticlopidina , Doença das Coronárias , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos , Pancitopenia
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