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1.
J. bras. pneumol ; 44(5): 383-389, Sept.-Oct. 2018. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-975940

RESUMO

ABSTRACT Objective: The clinical, functional, radiological and genotypic descriptions of patients with an alpha-1 antitrypsin (A1AT) gene mutation in a referral center for COPD in Brazil. Methods: A cross-sectional study of patients with an A1AT gene mutation compatible with deficiency. We evaluated the A1AT dosage and genotypic, demographic, clinical, tomographic, and functional characteristics of these patients. Results: Among the 43 patients suspected of A1AT deficiency (A1ATD), the disease was confirmed by genotyping in 27 of them. The A1AT median dosage was 45 mg/dL, and 4 patients (15%) had a normal dosage. Median age was 54, 63% of the patients were male, and the respiratory symptoms started at the age of 40. The median FEV1 was 1.37L (43% predicted). Tomographic emphysema was found in 77.8% of the individuals. The emphysema was panlobular in 76% of them and 48% had lower lobe predominance. The frequency of bronchiectasis was 52% and the frequency of bronchial thickening was 81.5%. The most common genotype was Pi*ZZ in 40.7% of participants. The other genotypes found were: Pi*SZ (18.5%), PiM1Z (14.8%), Pi*M1S (7.4%), Pi*M2Z (3.7%), Pi*M1I (3.7%), Pi*ZMnichinan (3.7%), Pi*M3Plowell (3.7%), and Pi*SF (3.7%). We did not find any significant difference in age, smoking load, FEV1, or the presence of bronchiectasis between the groups with a normal and a reduced A1AT dosage, neither for 1 nor 2-allele mutation for A1ATD. Conclusions: Our patients presented a high frequency of emphysema, bronchiectasis and bronchial thickening, and early-beginning respiratory symptoms. The most frequent genotype was Pi*ZZ. Heterozygous genotypes and normal levels of A1AT also manifested significant lung disease.


RESUMO Objetivo: Caracterização clínica, funcional, radiológica e genotípica dos pacientes portadores de mutações do gene da alfa-1 antitripsina (A1AT) em um centro de referência em doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) no Brasil. Métodos: Estudo transversal de pacientes com mutação no gene da A1AT compatível com deficiência. Foram avaliadas características genotípicas, demográficas, clínicas, tomográficas, de função pulmonar, e dosagem de A1AT. Resultados: De 43 pacientes suspeitos para deficiência de alfa-1 antitripsina (DA1AT), a doença foi confirmada por genotipagem em 27. A mediana da dosagem de A1AT foi de 45 mg/dL, e 4 pacientes (15%) apresentavam dosagens normais. A idade mediana foi de 54 anos, 63% dos participantes eram do sexo masculino e a idade do início dos sintomas prevalente foi aos 40 anos. A mediana do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) foi de 1,37 L (43% do previsto). Enfisema tomográfico foi encontrado em 77,8% dos indivíduos, sendo panlobular em 76% e de predomínio em lobos inferiores em 48%. A frequência de bronquiectasias foi de 52%, e a de espessamento brônquico, de 81,5%. O genótipo mais encontrado foi Pi*ZZ (40,7%). Os demais genótipos foram: Pi*SZ (18,5%), Pi*M1Z (14,8%), Pi*M1S (7,4%), Pi*M2Z (3,7%), Pi*M1I (3,7%), Pi*ZMnichinan (3,7%), Pi*M3Plowell (3,7%) e Pi*SF (3,7%). Não encontramos diferença significativa para idade, carga tabágica, VEF1 e presença de bronquiectasias entre os grupos com dosagem de A1AT normal versus alterada, nem entre 1 alelo versus 2 alelos com mutação para DA1AT. Conclusões: Nossos pacientes apresentaram alta frequência de enfisema, bronquiectasias e espessamento brônquico, com início precoce dos sintomas respiratórios. O genótipo mais frequente foi Pi*ZZ, embora genótipos heterozigotos e níveis normais de A1AT também tenham se manifestado com doença pulmonar significativa.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , alfa 1-Antitripsina/genética , Mutação/genética , Fenótipo , Testes de Função Respiratória , Tomografia Computadorizada por Raios X , Estudos Transversais , Deficiência de alfa 1-Antitripsina/diagnóstico , Deficiência de alfa 1-Antitripsina/genética , Genótipo
2.
J. bras. pneumol ; 42(5): 311-316, Sept.-Oct. 2016. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-797944

RESUMO

ABSTRACT Objective: To determine the prevalence of alpha 1-antitrypsin (AAT) deficiency (AATD), as well as allele frequency, in COPD patients in Brazil. Methods: This was a cross-sectional study involving 926 COPD patients 40 years of age or older, from five Brazilian states. All patients underwent determination of AAT levels in dried blood spot (DBS) samples by nephelometry. Those with DBS AAT levels ≤ 2.64 mg/dL underwent determination of serum AAT levels. Those with serum AAT levels of < 113 mg/dL underwent genotyping. In case of conflicting results, SERPINA1 gene sequencing was performed. Results: Of the 926 COPD patients studied, 85 had DBS AAT levels ≤ 2.64 mg/dL, and 24 (2.6% of the study sample) had serum AAT levels of < 113 mg/dL. Genotype distribution in this subset of 24 patients was as follows: PI*MS, in 3 (12.5%); PI*MZ, in 13 (54.2%); PI*SZ, in 1 (4.2%); PI*SS, in 1 (4.2%); and PI*ZZ, in 6 (25.0%). In the sample as a whole, the overall prevalence of AATD was 2.8% and the prevalence of the PI*ZZ genotype (severe AATD) was 0.8% Conclusions: The prevalence of AATD in COPD patients in Brazil is similar to that found in most countries and reinforces the recommendation that AAT levels be measured in all COPD patients.


RESUMO Objetivo: Determinar a prevalência da deficiência de alfa 1-antitripsina (AAT), bem como a frequência alélica, em pacientes com DPOC no Brasil. Métodos: Estudo transversal com 926 pacientes com DPOC, com 40 anos ou mais, oriundos de cinco estados brasileiros. Todos os pacientes foram submetidos a dosagem de AAT em amostras de sangue seco por meio de nefelometria. Aqueles em que a concentração de AAT no sangue seco foi ≤ 2,64 mg/dl foram submetidos a dosagem sérica de AAT. Aqueles em que a concentração sérica de AAT foi < 113 mg/dl foram submetidos a genotipagem. Quando os resultados foram discrepantes, foi realizado o sequenciamento do gene SERPINA1. Dos 926 pacientes com DPOC estudados, 85 apresentaram concentração de AAT em sangue seco ≤ 2,64 mg/dl, e 24 (2,6% da amostra) apresentaram concentração sérica de AAT < 113 mg/dl. A distribuição genotípica nesse subgrupo de 24 pacientes foi a seguinte: PI*MS, em 3 (12,5%); PI*MZ, em 13 (54,2%); PI*SZ, em 1 (4,2%); PI*SS, em 1 (4,2%); e PI*ZZ, em 6 (25,0%). Na amostra estudada, a prevalência global da deficiência de AAT foi de 2,8% e a prevalência do genótipo PI*ZZ (deficiência grave de AAT) foi de 0,8%. Conclusões: A prevalência da deficiência de AAT em pacientes com DPOC no Brasil é semelhante àquela encontrada na maioria dos países e reforça a recomendação de que se deve medir a concentração de AAT em todos pacientes com DPOC.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Deficiência de alfa 1-Antitripsina/epidemiologia , Frequência do Gene/genética , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/epidemiologia , Deficiência de alfa 1-Antitripsina/sangue , Deficiência de alfa 1-Antitripsina/diagnóstico , Deficiência de alfa 1-Antitripsina/genética , alfa 1-Antitripsina/genética , Brasil/epidemiologia , Estudos Transversais , Genótipo , Prevalência , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/sangue , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/genética , Análise de Sequência de DNA
3.
Pesqui. vet. bras ; 36(9): 844-850, set. 2016. tab, graf, ilus
Artigo em Inglês | LILACS, VETINDEX | ID: biblio-829314

RESUMO

Immunochemistry with anti-vimentin, anti-lysozyme, anti-alpha 1 antitrypsin, anti-CD3 and anti-CD79α antibodies has been used for characterization of primary cell culture in the transmissible venereal tumor (TVT). Samples for primary cell culture and immunohistochemistry assays were taken from eight dogs with cytological and clinical diagnosis of TVT. To validate the immunochemical results in the primary cell culture of TVT, a chromosome count was performed. For the statistical analysis, the Mann-Whitney test with p<0.05 was used. TVT tissues and culture cells showed intense anti-vimentin immunoreactivity, lightly to moderate immunoreactivity for anti-lysozyme, and mild for anti-alpha-antitrypsin. No marking was achieved for CD3 and CD79α. All culture cells showed chromosomes variable number of 56 to 68. This is the first report on the use of immunocytochemical characterization in cell culture of TVT. Significant statistic difference between immunochemistry in tissue and culture cell was not established, what suggests that the use of this technique may provide greater certainty for the confirmation of tumors in the primary culture. This fact is particularly important because in vitro culture of tumor tissues has been increasingly used to provide quick access to drug efficacy and presents relevant information to identify potential response to anticancer medicine; so it is possible to understand the behavior of the tumor.(AU)


Os anticorpos anti-vimentina, anti-lisozima, anti-alfa 1 antitripsina, anti-CD3 e anti-CD79α foram empregados para a caracterização de culturas primárias de tumor venéreo transmissível canino (TVT). Amostras para cultura primária e imuno-histoquímica foram coletadas de oito cães com diagnóstico clínico e citológico de TVT. Para validar o resultado inmunocitoquímico nas culturas de TVT foi realizada a contagem de cromossomos. Para a análise estatística o teste de Mann-Whitney foi empregado a um nível de significância de p<0.05. As culturas e os tecidos de TVT apresentaram intensa reatividade para vimentina, moderada a leve para Lisozima, moderada para alfa-antitripsina e não houve marcação para CD3 e CD79α. Finalmente, todas as culturas apresentaram números de cromossomos que variaram de 56 a 68. Este é o primeiro relato que apresenta o uso da immunocitoquímica para a caracterização de culturas de TVT. Assim, e devido ao fato de se observar semelhança entre a imunomarcação em células e tecidos, sugere-se que o uso desta técnica possa auxiliar na confirmação de culturas primárias do tumor, fato muito importante porque a utilização da cultura do tumor pode permitir o acesso a informação relevante sobre resposta potencial a um tratamento e conhecimento do comportamento biológico do tumor.(AU)


Assuntos
Animais , Cães , alfa 1-Antitripsina/análise , Tumores Venéreos Veterinários , Análise Citogenética/veterinária , Imuno-Histoquímica/veterinária , Muramidase/análise , Estatísticas não Paramétricas , Vimentina/análise
4.
Rev. am. med. respir ; 14(4): 532-533, dic. 2014.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-750546

RESUMO

He tenido la oportunidad de leer detenidamente el artículo de la Dra. Silvia Quadrelli y Justine Dibarboure acerca de la enfermedad y muerte de Federico Chopin. Ha sido muy apasionante y educativo recorrer tan detallada crónica de la vida y obra de uno de los mayores exponentes de la música clásica de todos los tiempos, así como la discusión sobre la causa de su fallecimiento con los diagnósticos diferenciales planteados


Assuntos
alfa 1-Antitripsina , Fibrose Cística
5.
Invest. clín ; 55(3): 249-259, sep. 2014. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-780160

RESUMO

El tejido adiposo produce citocinas implicadas en la resistencia a la insulina (RI) tales como IL-6, IL-8, TNF-α y moléculas proinflamatorias como la proteína C reactiva (PCR). La α1-antitripsina es una proteína plasmática sensible a la inflamación. El objetivo de este estudio fue determinar la correlación existente entre los niveles séricos de PCR ultrasensible (PCRus) y de α1-antitripsina con los índices de RI en mujeres venezolanas obesas. La población del estudio estuvo conformada por 15 mujeres normopeso (IMC 21,8 ± 1,9 kg/m²) y 15 mujeres con obesidad (IMC 35,3 ± 5,3 kg/m²). Se realizó a los grupos la prueba de tolerancia oral a la glucosa (carga de 75g, 2h) y se calcularon los siguientes índices: Modelo de Determinación de la Homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR), Modelo de Determinación de la Homeostasis de la función de la célula-β (HOMA-β), Índice Matsuda e Índice Insulinogénico. Se determinó la relación entre los niveles séricos de PCRus y α1-antitripsina y estos índices. Las mujeres con obesidad presentaron mayores niveles de PCRus (p = 0,001) en comparación con las mujeres normopeso. Los niveles séricos de PCRus se correlacionaron positivamente con HOMA-IR (r= 0,73, p=0,0021), HOMA-β (r= 0,53, p=0,031) y negativamente con el Índice Matsuda (r= -0,60, p=0,017), en las mujeres con obesidad. No se observó ninguna correlación entre los niveles séricos de α1-antitripsina y los índices de RI en el grupo obeso ni en el grupo normopeso. Se encontró una relación entre los niveles séricos de PCRus y la RI, sugiriendo un rol de la inflamación subclínica en la RI.


Adipose tissue produces cytokines involved in insulin resistance (IR) such as IL-6, IL-8, TNF-α and proinflammatory molecules such as C reactive protein (CRP). α1-antitrypsin is an inflammation-sensitive plasma protein. The objective of this study is to determine the correlation between serum CRP high-sensitivity (CRPhs) and α1-antitrypsin levels with IR indices in obese Venezuelan women. The study population consisted of 15 normal weight women (BMI 21.8 ± 1.9 kg/m²) and 15 obese women (BMI 35.3 ± 5.3 kg/m²). Obese and lean women underwent a 2 h-75g oral glucose tolerance test and the following indices were calculated: homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), homeostatic model assessment of β cell function (HOMA-β), Matsuda Index and Insulinogenic Index. The relationship between serum CRPhs and α1-antitrypsin levels and these indices were determined. Obese women had higher CRPhs levels (p = 0.001) compared with normal weight women. In obese women, serum CRPhs levels were positively correlated with HOMA-IR (r=0.73, p=0.0021), HOMA-β (r=0.53, p=0.031) and negatively correlated with the Matsuda Index (r= -0.60, p=0.017). No correlation between serum levels of α1-antitrypsin and IR indices in the obese group and the lean group was observed. There was a relation between serum CRPhs levels and insulin resistance, suggesting a role of subclinical inflammation in IR.


Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Proteína C-Reativa/análise , Resistência à Insulina , Obesidade/sangue , alfa 1-Antitripsina/sangue , Células Secretoras de Insulina/fisiologia , Obesidade/metabolismo
6.
Rev. am. med. respir ; 14(1): 28-46, mar. 2014. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-708620

RESUMO

El déficit de alfa-1 antitripsina (AAT) es una condición hereditaria rara y raramente diagnosticada en todo el mundo, incluida Argentina. El infradiagnóstico es fundamentalmente debido a que muchos médicos desconocen su existencia, diagnóstico y tratamiento. Por ello, la Asociación Argentina de Medicina Respiratoria encomendó a un grupo de expertos la elaboración de la presente normativa. La AAT es una glicoproteína secretada por el hígado, muy abundante en sangre, tejidos y fluidos corporales, cuya función principal consiste en inhibir la elastasa del neutrófilo y otras serin proteasas, confiriendo al suero humano más del 90% de su capacidad antiproteasa. El déficit de AAT deriva de mutaciones del gen de la SERPINA1, y se manifiesta clínicamente por enfisema pulmonar, cirrosis hepática y, con menor frecuencia, por paniculitis, vasculitis sistémicas y posiblemente otras enfermedades. El déficit grave de AAT afecta mayoritariamente a individuos de raza caucasiana y tiene su máxima prevalencia (1:2.000-1:5.000 individuos) en el norte, oeste y centro de Europa. En EEUU y Canadá, la prevalencia es de 1: 5.000-10.000, y es 5 veces menor en países latinoamericanos, incluida Argentina, donde se estima que puede haber unos 18.000 individuos con genotipos deficientes graves SZ y ZZ, la inmensa mayoría sin diagnosticar. Sospechar la enfermedad resulta clave para medir la concentración sérica de AAT y completar el diagnóstico con la determinación del fenotipo o genotipo ante concentraciones bajas. La detección de casos permite la puesta en práctica del consejo genético, el chequeo de familiares consanguíneos y, en casos seleccionados, la aplicación de terapia sustitutiva.


The alpha-1 antitrypsin (AAT) deficiency is a rare hereditary condition which is rarely diagnosed in the world, including Argentina. Underdiagnosis is mainly due to lack of knowledge of its diagnosis and treatment by many physicians. For this reason, the Argentine Association of Respiratory Medicine convened a group of experts to develop the present guidelines. AAT is a glycoprotein secreted by the liver; it reaches high levels in blood, body tissues and fluids. Its main function is to inhibit the neutrophil elastase and other serum proteases providing 90% of human serine antiprotease activity. The AAT deficiency is produced by mutations of the SERPINA1 gene. Its clinical manifestations are pulmonary emphysema, liver cirrhosis, and less often panniculitis, systemic vasculitis and possibly other conditions. The severe AAT deficiency affects mainly Caucasian individuals. The highest prevalence, ranging from 1 in 2000 to 1 in 5000 population is observed in northern, western and central Europe. In the USA and Canada, the prevalence varies from 1 in 5000 to 1 in 10000 population. It is 5 times less frequent in Latin American countries. It is estimated that in Argentina there may be 18000 cases with severe deficiency of SZ y ZZ genotypes, most of them undiagnosed. It is crucial to suspect the disease in order to measure the serum AAT concentration, and, if the concentrations are low, to confirm the diagnosis with the phenotype or genotype determinations. Case detection allows genetic advice, control of blood-related relatives and in selected cases, replacement therapy.


Assuntos
Terapêutica , alfa 1-Antitripsina , Genética
7.
J. bras. pneumol ; 39(5): 547-554, Sep-Oct/2013. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-695178

RESUMO

OBJECTIVE: To validate and develop an immunonephelometric assay for the determination of alpha-1 antitrypsin (AAT) levels in dried blood spots from COPD patients in Brazil. METHODS: We determined AAT levels in serum samples and dried blood spots from 192 COPD patients. For the preparation of dried blood spots, a disk (diameter, 6 mm) was placed into a tube, eluted with 200 µL of PBS, and stored overnight at 4ºC. All of the samples were analyzed by immunonephelometry in duplicate. We used the bootstrap resampling method in order to determine a cut-off point for AAT levels in dried blood spots. RESULTS: The correlation coefficient between the AAT levels in serum samples and those in dried blood spots was r = 0.45. For dried blood spots, the cut-off value was 2.02 mg/dL (97% CI: 1.45-2.64 mg/dL), with a sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value of 100%, 95.7%, 27.2%, and 100%, respectively. CONCLUSIONS: This method for the determination of AAT levels in dried blood spots appears to be a reliable screening tool for patients with AAT deficiency. .


OBJETIVO: Validar e desenvolver um método de dosagem de alfa-1 antitripsina (AAT) por imunonefelometria em amostras de sangue em papel-filtro em pacientes com DPOC no Brasil. MÉTODOS: Amostras de soro e de sangue em papel-filtro de 192 pacientes com DPOC foram utilizadas para a dosagem de AAT. Para a preparação das amostras de sangue em papel-filtro, um disco do papel com diâmetro de 6 mm foi colocado em um tubo e eluído com 200 µL de PBS, permanecendo por toda a noite a 4ºC. Todas as amostras foram analisadas em duplicata por imunonefelometria. O método de reamostragem bootstrap foi utilizado para a determinação de um ponto de corte para o nível de AAT nas amostras de sangue em papel-filtro. RESULTADOS: O coeficiente de correlação entre os níveis de AAT em soro e em sangue em papel-filtro foi de r = 0,45. Para as amostras em papel-filtro, o ponto de corte foi de 2,02 mg/dL (IC97%: 1,45-2,64 mg/dL), com sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo de 100%, 95,7%, 27,2% e 100%, respectivamente. CONCLUSÕES: Este método de determinação dos níveis de AAT em sangue em papel-filtro se mostrou uma ferramenta confiável para o rastreamento de pacientes com deficiência de AAT. .


Assuntos
Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Teste em Amostras de Sangue Seco/métodos , Testes Imunológicos/métodos , Nefelometria e Turbidimetria/métodos , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/diagnóstico , Deficiência de alfa 1-Antitripsina/diagnóstico , alfa 1-Antitripsina/sangue , Brasil , Estudos Transversais , Programas de Rastreamento , Pacientes Ambulatoriais , Valor Preditivo dos Testes , Padrões de Referência
8.
GED gastroenterol. endosc. dig ; 32(1): 25-27, jan.-mar. 2013. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-737164

RESUMO

A deficiência de alfa-1 antitripsina é um distúrbio de herança autossômica codominante que afeta principalmente pulmão e fígado. É uma das mais comuns de desordens genéticas, não sendo frequentemente reconhecida. O caso relatado é de uma mulher de 69 anos, com história de dor e aumento do volume abdominal há cinco meses. Durante investigação evidenciou-se que se tratava de cirrose hepática Child-Pugh C. Foi realizado protocolo de investigação de hepatopatia crônica e diagnosticado deficiência de alfa-1 antitripsina. Paciente recebeu alta após 60 dias de internação hospitalar e segue acompanhamento ambulatorial.


A deficiency of alpha-1 antitrypsin deficiency is a disorder of autosomal co-dominant herancia that primarily affects the lung and liver. It is one of the most common genetic disorders, is often not recognized. The case reported is from a woman of 69 years old with a history of pain and increased abdominal volume five months ago. During investigation it became clear that it is liver cirrhosis Child-Pugh C. We conducted research protocol diagnosed chronic liver disease and alpha-1 antitrypsin. The patient was discharged after 60 days of hospitalization and outpatient follow.


Assuntos
Humanos , Feminino , Idoso , Deficiência de alfa 1-Antitripsina , Cirrose Hepática , alfa 1-Antitripsina
9.
Electron. j. biotechnol ; 15(2): 8-8, Mar. 2012. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-640543

RESUMO

Background: The elastase inhibitor alpha-1-antitrypsin (AAT), is a member of the serpin superfamily of protease inhibitors. AAT has a characteristic secondary structure of three-beta-sheets, nine-alpha-helices and a reactive central loop (RCL). This protein inhibits target proteases by forming a stable complex in which the cleaved RCL is inserted into beta-sheet-A of the serpin, leading to a conformational change in the AAT protein. Spontaneous polymerization and instability of AAT are challenges with regard to producing drugs against AAT-deficient diseases. Therefore, the purpose of many investigations currently is to produce drugs with lower degrees of polymerization and higher stabilities. In order to investigate the effect of the N-terminal segment (residues 1-43) on AAT structure, molecular dynamic (MD) simulation was used to study structural properties including Root-mean-square deviation (RMSD), internal motions, intramolecular non-bonded interactions and the total accessible surface area (ASA) of native and reduced AAT. These properties were compared in native and truncated AAT. Results: Theoretical studies showed no noticeable differences in the dynamic and structural properties of the two structures. These findings provided the basis for the experimental phase of the study in which sequences from the two AAT constructs were inserted into the expression vector pGAPZ and transformed into Pichia pastoris. Results showed no differences in the activities and polymerization of the two AAT constructs. Conclusions: As small-scale medicines are preferred by lung drug delivery systems, in this study AAT was designed and constructed by decreasing the number of amino acids at the N-terminal region.


Assuntos
Humanos , Simulação de Dinâmica Molecular , Pichia , Inibidores da Tripsina , alfa 1-Antitripsina/metabolismo , Inibidores de Proteases
10.
Genet. mol. biol ; 34(3): 456-458, 2011. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-595981

RESUMO

The aim was to detect the presence of polymorphisms at exons 1, 2, 3 and 4 of the Spi2 gene, and evaluate a possible association between them and recurrent airway obstruction (RAO) or inflammatory airway disease (IAD) in thoroughbred horses, through single-strand conformational-polymorphism (SSCP) screening. Although polymorphism was not detected in exons 1, 2 and 3, three alleles and six genotypes were identified in exon 4. The frequencies of allele A (0.6388) and genotype AA (0.3888) were higher in horses affected by RAO, although no association was found between polymorphism and horses with either RAO or IAD.


Assuntos
Animais , Cavalos/genética , Polimorfismo Genético , Doenças Respiratórias , alfa 1-Antitripsina , Polimorfismo Conformacional de Fita Simples , Serpinas
11.
Einstein (Säo Paulo) ; 8(2)abr.-jun. 2010.
Artigo em Inglês, Português | LILACS | ID: lil-550968

RESUMO

Pulmonary emphysema is a chronic obstructive disease, resulting from important alterations in the whole distal structure of terminal bronchioles, either by enlargement of air spaces or by destruction of the alveolar wall, leading to loss of respiratory surface, decreased elastic recoil and lung hyperinflation. For many years, the hypothesis of protease-antiprotease unbalance prevailed as the central theme in the pathogenesis of pulmonary emphysema. According to this hypothesis, the release of active proteolytic enzymes, produced mainly by neutrophils and macrophages, degrades the extracellular matrix, affecting the integrity of its components, especially collagen and elastic fibers. However, new concepts involving cellular and molecular events were proposed, including oxidative stress, cell apoptosis, cellular senescence and failed lung tissue repair. The aim of this review paper was to evaluate the cellular and molecular mechanisms seen in the pathogenesis of pulmonary emphysema.


O enfisema pulmonar é uma doença obstrutiva crônica, resultante de importantes alterações de toda a estrutura distal do bronquíolo terminal, seja por dilatação dos espaços aéreos, seja por destruição da parede alveolar, ocasionando a perda da superfície respiratória, diminuição do recolhimento elástico e hiperinsuflação pulmonar. Por muitos anos, a hipótese do desequilíbrio enzimático proteinase-antiproteinase prevaleceu como tema central na patogenia do enfisema. De acordo com essa hipótese, a liberação de enzimas proteolíticas ativas, produzidas principalmente por macrófagos e neutrófilos, degrada a matriz extracelular, afetando a integridade de seus componentes, particularmente as fibras colágeno e elástica. Entretanto, novos conceitos envolvendo eventos celulares e moleculares foram propostos, incluindo o estresse oxidativo, a apoptose celular, a senescência celular e a falha no processo de reparo do tecido pulmonar. O objetivo deste artigo de revisão foi avaliar os mecanismos celulares e moleculares da patogenia do enfisema pulmonar.


Assuntos
Humanos , alfa 1-Antitripsina , Apoptose , Senescência Celular , Estresse Oxidativo , Enfisema Pulmonar
12.
Genet. mol. biol ; 33(4): 633-636, 2010. graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-571532

RESUMO

Alpha1-antitrypsin (AAT) is a highly polymorphic protein with more than 120 variants that are classified as normal (normal protein secretion), deficient (reduced circulating AAT level caused by defective secretion) or null (no protein secretion). Alpha1-antitrypsin deficiency, one of the most common genetic disorders, predisposes adults to pulmonary emphysema and, to a lesser extent, chronic liver disease and cirrhosis. In this report, we provide additional sequence data for alpha1-antitrypsin based on the characterization of a novel variant detected in a 53-year-old heterozygous patient with chronic obstructive pulmonary disease. The mutation occurred on a PI*M2 base allele and was characterized by a T → C transition at nt 97 in exon II that led to the replacement of phenylalanine by leucine (F33L). Since the mutation was found in the heterozygous state with the expression of a normally secreted variant (PI*M1) it was not possible to assess the pattern of F33L secretion. However, computational analyses based on evolutionary, structural and functional information indicated a reduction of 23 ų in the side chain volume and the creation of a cavity in the protein hydrophobic core that likely disturbed the tridimensional structure and folding of AAT. The accuracy of the in silico prediction was confirmed by testing known mutations.


Assuntos
Humanos , alfa 1-Antitripsina , Inteligência Artificial , Mutação
13.
Genet. mol. biol ; 33(4): 795-806, 2010. graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-571541

RESUMO

Sequences potentially associated with coffee resistance to diseases were identified by in silico analyses using the database of the Brazilian Coffee Genome Project (BCGP). Keywords corresponding to plant resistance mechanisms to pathogens identified in the literature were used as baits for data mining. Expressed sequence tags (ESTs) related to each of these keywords were identified with tools available in the BCGP bioinformatics platform. A total of 11,300 ESTs were mined. These ESTs were clustered and formed 979 EST-contigs with similarities to chitinases, kinases, cytochrome P450 and nucleotide binding site-leucine rich repeat (NBS-LRR) proteins, as well as with proteins related to disease resistance, pathogenesis, hypersensitivity response (HR) and plant defense responses to diseases. The 140 EST-contigs identified through the keyword NBS-LRR were classified according to function. This classification allowed association of the predicted products of EST-contigs with biological processes, including host defense and apoptosis, and with molecular functions such as nucleotide binding and signal transducer activity. Fisher's exact test was used to examine the significance of differences in contig expression between libraries representing the responses to biotic stress challenges and other libraries from the BCGP. This analysis revealed seven contigs highly similar to catalase, chitinase, protein with a BURP domain and unknown proteins. The involvement of these coffee proteins in plant responses to disease is discussed.


Assuntos
Humanos , alfa 1-Antitripsina , Ciência da Informação/estatística & dados numéricos , Mutação
14.
Rev. cuba. cir ; 48(1)ene.-mar. 2009. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-534548

RESUMO

Se presenta el caso de una paciente de 48 años de edad con un enfisema bulloso bilateral gigante y niveles bajos de alfa1-antitripsina, determinados en el laboratorio Labcel de la Facultad de Ciencias Médicas Dr Miguel Enríquez. La definición de alfa1-antitriptisina es resultante de un defecto genético y aproximadamente el 75 por ciento de los adultos con una carencia grave de esta proteína desarrollan un enfisema que a menudo comienza antes de los 40 años de edad. Con el objetivo de debatir los resultados de los exámenes complementarios realizados, el tratamiento y la evolución de esta paciente, exponemos este trabajo por considerarlo de importancia para la práctica médico-quirúrgica(AU)


The case of a female patient aged 48 with a giant bilateral bullous emphysema and low levels of alpha1-antitripsine determined at the Labcel laboratory of Dr Miguel Enríquez. Faculty of Medical Sciences was reported. The definition of alpha1-antitrypsin is the result of a genetical defect and approximately 75 percent of the adults with a severe lack of this protein develop an emphysema that often begins before the 40 years of age. In order to discuss the results of the complementary tests, the treatment and evolution of this patient, we present this paper for considering it important for the medicosurgical practice(AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Enfisema Pulmonar/diagnóstico por imagem , alfa 1-Antitripsina/análise
15.
J. bras. pneumol ; 34(12): 1019-1025, dez. 2008. tab
Artigo em Inglês, Português | LILACS | ID: lil-503814

RESUMO

OBJETIVO: Determinar a concentração de alfa 1-antitripsina (AAT) e a prevalência dos alelos S e Z em indivíduos sintomáticos respiratórios crônicos. MÉTODOS: Pacientes com tosse crônica e dispnéia foram submetidos à avaliação clínica, espirometria, tomografia computadorizada de tórax, dosagem de AAT por nefelometria e pesquisa das mutações S e Z por reação em cadeia da polimerase. Foram consideradas como variáveis dependentes a concentração de AAT e o tabagismo. RESULTADOS: Dos 89 pacientes incluídos no estudo (44 mulheres; idade média, 51,3 ± 18,2 anos), os alelos S e Z foram detectados em 33,3 por cento e 5,7 por cento, respectivamente, com freqüência gênica dos alelos S e Z de 0,16 e 0,028. Dois pacientes tinham genótipo SZ (AAT < 89 mg/dL). Os pacientes foram divididos em grupos segundo a concentração de AAT: < 89 mg/dL (deficiência, nenhum grupo); 90-140 mg/dL (faixa intermediária, Grupo 1, n = 30); e > 141 mg/dL (normal, Grupo 2, n = 57). A freqüência de fumantes foi igual nos dois grupos, com carga tabágica maior no Grupo 2. O alelo S estava presente em 13 e 14 pacientes dos Grupos 1 e 2, respectivamente, enquanto que o alelo Z estava presente em 2 e 1 paciente dos mesmos grupos. Não houve diferença nos testes de função pulmonar, nem na freqüência de bronquiectasias ou enfisema entre os dois grupos. Os valores espirométricos e as concentrações de AAT foram similares entre fumantes e não-fumantes. Bronquiectasias foram mais freqüentes entre os não fumantes, e enfisema foi mais freqüente entre os fumantes. CONCLUSÕES: Trinta pacientes apresentaram níveis de AAT abaixo da média esperada para os genótipos MM e MS, e este fato não pode ser explicado por uma freqüência maior dos alelos S e Z.


OBJECTIVE: To determine the levels of alpha-1 antitrypsin (AAT) and the presence of S and Z alleles in patients with chronic respiratory symptoms. METHODS: Patients with chronic cough and dyspnea were submitted to clinical evaluation, pulmonary function tests, high-resolution computed tomography, nephelometric determination of AAT and determination of S and Z alleles by polymerase chain reaction. Smoking and AAT levels were considered the dependent variables. RESULTS: Of the 89 patients included in the study, 44 were female. The mean age was 51.3 ± 18.2 years. The S and Z alleles were detected in 33.3 percent and 5.7 percent, respectively, and the gene frequency was 0.16 and 0.028, respectively. Two patients were SZ heterozygotes (AAT levels < 89 mg/dL). The patients were divided into groups based on AAT level: < 89 mg/dL (deficiency, no group); 90-140 mg/dL (intermediate, Group 1, n = 30); and > 141 mg/dL (normal, Group 2, n = 57). The frequency of smokers was the same in both groups, although tobacco intake was greater in Group 2. The S allele was present in 13 and 14 patients in Groups 1 and 2, respectively, whereas the Z allele was present in 2 and 1 patient in the same groups. There was no difference in the results of pulmonary function tests or in the frequency of bronchiectasis or emphysema between the two groups. Spirometric values and AAT levels were similar in smokers and nonsmokers. Bronchiectasis was more common in nonsmokers, and emphysema was more common in smokers. CONCLUSIONS: Thirty patients presented AAT levels lower than the mean values found in patients with the MM or MS genotype, and this fact could not be explained by an increased frequency of S and Z alleles.


Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Alelos , alfa 1-Antitripsina , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/sangue , Distribuição de Qui-Quadrado , Estudos Transversais , Tosse/sangue , Dispneia/sangue , Frequência do Gene , Genótipo , Reação em Cadeia da Polimerase , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/fisiopatologia , Testes de Função Respiratória , Fumar/sangue , Fumar/fisiopatologia , alfa 1-Antitripsina/sangue , alfa 1-Antitripsina/genética
16.
J. bras. pneumol ; 34(7): 514-527, jul. 2008. ilus, tab
Artigo em Inglês, Português | LILACS | ID: lil-488278

RESUMO

A deficiência de alfa-1 antitripsina é um distúrbio genético de descoberta recente e que ocorre com freqüência comparável à da fibrose cística. Resulta de diferentes mutações no gene SERPINA1 e tem diversas implicações clínicas. A alfa-1 antitripsina é produzida principalmente no fígado e atua como uma antiprotease. Tem como principal função inativar a elastase neutrofílica, impedindo a ocorrência de dano tecidual. A mutação mais freqüentemente relacionada à doença clínica é o alelo Z, que determina polimerização e acúmulo dentro dos hepatócitos. O acúmulo e a conseqüente redução dos níveis séricos de alfa-1 antitripsina determinam, respectivamente, doença hepática e pulmonar, sendo que esta se manifesta principalmente sob a forma de enfisema de aparecimento precoce, habitualmente com predomínio basal. O diagnóstico envolve a detecção de níveis séricos reduzidos de alfa-1 antitripsina e a confirmação fenotípica. Além do tratamento usual para doença pulmonar obstrutiva crônica, existe atualmente uma terapia específica com infusão de concentrados de alfa-1 antitripsina. Essa terapia de reposição, aparentemente segura, ainda não teve a eficácia clínica definitivamente comprovada, e o custo-efetividade também é um tema controverso e ainda pouco abordado. Apesar da sua importância, não existem dados epidemiológicos brasileiros a respeito da prevalência da doença ou da freqüência de ocorrência dos alelos deficientes. O subdiagnóstico também tem sido uma importante limitação tanto para o estudo da doença quanto para o tratamento adequado dos pacientes. Espera-se que a criação do Registro Internacional de Alfa-1 venha a resolver essas e outras importantes questões.


Alpha-1 antitrypsin deficiency is a recently identified genetic disease that occurs almost as frequently as cystic fibrosis. It is caused by various mutations in the SERPINA1 gene, and has numerous clinical implications. Alpha-1 antitrypsin is mainly produced in the liver and acts as an antiprotease. Its principal function is to inactivate neutrophil elastase, preventing tissue damage. The mutation most commonly associated with the clinical disease is the Z allele, which causes polymerization and accumulation within hepatocytes. The accumulation of and the consequent reduction in the serum levels of alpha-1 antitrypsin cause, respectively, liver and lung disease, the latter occurring mainly as early emphysema, predominantly in the lung bases. Diagnosis involves detection of low serum levels of alpha-1 antitrypsin as well as phenotypic confirmation. In addition to the standard treatment of chronic obstructive pulmonary disease, specific therapy consisting of infusion of purified alpha-1 antitrypsin is currently available. The clinical efficacy of this therapy, which appears to be safe, has yet to be definitively established, and its cost-effectiveness is also a controversial issue that is rarely addressed. Despite its importance, in Brazil, there are no epidemiological data on the prevalence of the disease or the frequency of occurrence of deficiency alleles. Underdiagnosis has also been a significant limitation to the study of the disease as well as to appropriate treatment of patients. It is hoped that the creation of the Alpha One International Registry will resolve these and other important issues.


Assuntos
Humanos , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/diagnóstico , Deficiência de alfa 1-Antitripsina/diagnóstico , Deficiência de alfa 1-Antitripsina/terapia , alfa 1-Antitripsina/sangue , Biomarcadores/sangue , Diagnóstico Diferencial , Hepatopatias/diagnóstico , Fenótipo , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/terapia , Enfisema Pulmonar/diagnóstico , Sistema de Registros , Deficiência de alfa 1-Antitripsina/genética
17.
Rev. chil. enferm. respir ; 24(1): 7-14, mar. 2008. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-491774

RESUMO

Introduction: Endogenous alphal-antitrypsin alpha is the main inhibitor of the intratracheally instilled elastase in experimental animals. Objective: To evaluate by electrophoresis and immunodetection using western blot analysis, the different forms of alpha1-AT in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) of Sprague Dawley rats after intratracheal instillation of elastase, with the hypothesis that the previously observed increment in antielastase activity is due to high levels of active alpha1-AT. Results: In the first hours after elastase instillation the concentration of alpha1-AT increases more than seven times due to an increase in alveolar-capillary permeability. Alpha 1-AT in BAIF is found as the native protein (~ 52 kDa), as complexes of different molecular sizes (> 75 kDa and > 100 kDa) and as a proteolytic product (< 40 kDa). Conclusion: In spite of a high proportion of alpha1-AT in the inactive form as part of different complexes, the increase in alveolar-capillary permeability after elastase treatment contributes to maintain high levels of active alpha. These results could be of importance in other inflammatory lung processes.


Introducción: la antiproteasa alfa 1-antitripsina alfa constituye el principal inhibidor endógeno de la elastasa instilada por vía intratraqueal en modelos experimentales. Objetivo: Evaluar mediante electroforesis e inmunodetección por western blot, las distintas formas en que se encuentra la alfa1-AT en el lavado broncoalveolar (IBA) de ratas Sprague Dawley después de la instilación de elastasa, con la hipótesis de que el aumento en la actividad antielastasa previamente encontrada se acompaña de niveles altos de alfa1-AT activa. Resultados: En las primeras horas post-elastasa la concentración de alfa1-AT en el IBA aumenta más de 7 veces, debido al aumento de la permeabilidad alvéolo-capilar, encontrándose tanto como proteína nativa (~ 52 kDa), como parte de complejos de mayor tamaño (> 75 kDa y > 100 kDa) y como producto de proteólisis (< 40 kDa). Conclusión: A pesar de existir una alta proporción de alfa1-AT inactiva formando complejos, el aumento de la permeabilidad alvéolo-capilar contribuye a mantener niveles altos de alfa1-AT activa. Estos resultados podrían ser extrapolables a distintos procesos inflamatorios pulmonares.


Assuntos
Animais , Ratos , Permeabilidade Capilar , Eletroforese , Elastase Pancreática/antagonistas & inibidores , Pneumopatias/metabolismo , alfa 1-Antitripsina/análise , alfa 1-Antitripsina/metabolismo , Alvéolos Pulmonares/enzimologia , Western Blotting , Lavagem Broncoalveolar , Modelos Animais de Doenças , Pneumopatias/enzimologia , Inibidores de Proteases/metabolismo , Ratos Sprague-Dawley , Fatores de Tempo
18.
Braz. j. med. biol. res ; 41(3): 193-198, Mar. 2008. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-476572

RESUMO

Little is known about airway inflammatory markers in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The objective of the present study was to identify and try to correlate pulmonary and peripheral blood inflammatory markers in COPD. In a cross-sectional study on patients with stable COPD, induced sputum and blood samples were collected for the determination of C-reactive protein, eosinophilic cationic protein, serum amyloid A protein, a-1 antitrypsin (a-1AT), and neutrophil elastase. Twenty-two patients were divided into two groups according to post-bronchodilator forced expiratory volume in the first second ( percentFEV1): group 1 (N = 12, FEV1 <40 percent) and group 2 (N = 10, FEV1 ³40 percent). An increase in serum elastase, eosinophilic cationic protein and a-1AT was observed in serum markers in both groups. Cytology revealed the same total number of cells in groups 1 and 2. There was a significantly higher number of neutrophils in group 1 compared to group 2 (P < 0.05). No difference in eosinophils or macrophages was observed between groups. Serum elastase was positively correlated with serum a-1AT (group 1, r = 0.81, P < 0.002 and group 2, r = 0.83, P < 0.17) and negatively correlated with FEV1 (r = -0.85, P < 0.03 and -0.14, P < 0.85, respectively). The results indicate the presence of chronic and persistent pulmonary inflammation in stable patients with COPD. Induced sputum permitted the demonstration of the existence of a subpopulation of cells in which neutrophils predominated. The serum concentration of all inflammatory markers did not correlate with the pulmonary functional impairment.


Assuntos
Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Proteínas da Fase Aguda/análise , Proteína Catiônica de Eosinófilo/sangue , Mediadores da Inflamação/sangue , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/sangue , Escarro/citologia , Testes de Provocação Brônquica , Biomarcadores/sangue , Proteína C-Reativa/análise , Estudos Transversais , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/patologia , Testes de Função Respiratória , Proteína Amiloide A Sérica/análise , Escarro/química , alfa 1-Antitripsina/sangue
19.
West Indian med. j ; 55(6): 409-413, Dec. 2006.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-472070

RESUMO

OBJECTIVES: In acute viral hepatitis A (AVH-A), involvement of the liver is through cytotoxic cells and cytokine levels are increased Immune response of the host determines the severity of the disease. Leptin stimulates cytokines, therefore, the authors hypothesized that the relationship between leptin and cellular immunity might cause different clinical presentations of the disease. METHODS: Twenty-eight children with AVH-A and 10 healthy children formed the basis of the study. Serum leptin, C-reactive protein (CRP) and alpha-1-antitrypsin (A1AT) levels were determined RESULTS: There was significant positive correlation between body mass index (BMI) and leptin levels both in patients and controls (p = 0.003 and p = 0.001 respectively). No significant difference in serum leptin, CRP or A1AT levels between patients and controls was detected (p > 0.05). Presence of icterus or fulminant hepatic failure (FHF) did not affect serum leptin level (p > 0.05). Mean A1AT level was significantly higher in children with FHF (p < 0.05). On the 30th day of admission, mean BMI, weight and leptin levels increased (p < 0.01, p < 0.01 and p < 0.05 respectively) and mean A1AT level decreased (p < 0.01). CONCLUSION: Leptin levels are not altered in children with AVH-A. In the convalescence period, leptin increased parallel to BMI. It is suggested that expected increment in leptin due to inflammation might be balanced with the decrease due to loss of appetite during acute illness or it might be entirely due to loss of production.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Lactente , Adolescente , Hepatite A/sangue , Fígado , Leptina/sangue , Doença Aguda , alfa 1-Antitripsina , Índice de Massa Corporal , Proteína C-Reativa , Estudos de Casos e Controles , Criança , Pré-Escolar , Hepatite A/fisiopatologia , Inflamação/sangue , Inflamação/fisiopatologia
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