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Prensa méd. argent ; 105(2): 82-91, apr 2019. tab, fig
Artigo em Inglês | LILACS, BINACIS | ID: biblio-1025704


Staphylococcus aureus is one of the most important pathogenic type to humans, and the most common species responsible for a wide range of diseases such as furuncles, various abscesses, wounds abscesses resulting from surgical operations, dermatitis, soft tissue inflammation, arthritis, bones inflammation, bronchial pneumonia, inflammation of internal parts of the heart and injuries caused by toxins such as toxic shock syndorome and staphylococcus aureus syndrome and food poisoning. The current study aimed by finding the genes responsible for the virulence factors in S. aureus isolates by using the Single and Multiplex PCR mechanism (technology). A total of 60 specimens (urine, burn swabs, wound swaabs) from different clinical cases were collected from patients (in different age groups) who admitted to several health centers in Al-Diwaniyah Teaching Hospital, Iraq, during a period extending from October 2016 to January 2017. Some virulence factors were investigated for 30 isolate only of MRSA using Single and Multiplex PCR for detection virulence factor genes which both coa gene encoding production of coagulase, clfA gene encoding for clumpting factor, spa gene encoding for protein A, fnbA gene encoding for fibronectin binding proteins, luks gene encoding prouction of Panton Valentine Leukocidin (PVL). Results 30 (100%) were possess coa, clfA, spa and fnbA genes, 13 (43.3%) were possess luks gene

Humanos , Manejo de Espécimes/instrumentação , Proteína Estafilocócica A , Staphylococcus aureus/patogenicidade , Registros Médicos/estatística & dados numéricos , Reação em Cadeia da Polimerase , Fibronectinas , Coagulase , Coenzima A/classificação , Fatores de Virulência/genética , Staphylococcus aureus Resistente à Meticilina/isolamento & purificação , Leucocidinas
Acta cir. bras ; 34(1): e20190010000007, 2019. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-983684


Abstract Purpose: To investigate the impact of Ramipril (RAM) on the expressions of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and renal mesangial matrix (RMM) in rats with diabetic nephropathy (DN). Methods: The Sprague Dawley rats were divided into normal control (NC) group (n = 12), DN group (n = 11), and DN+RAM group (n = 12). The ratio of renal weight to body weight (RBT), fasting blood glucose (FBG), HbA1c, 24-h urine protein (TPU), blood urea nitrogen (BUN), creatinine (Cr), renal pathological changes, the levels of IGF-1, fibronectin (FN), type IV collagen (Col-IV), and matrix metalloproteinases (MMP)-2 were compared among the groups. Results: Compared with NC group, the RBT, FBG, HbA1c, TPU, BUN, Cr, and RMM in DN group were significantly increased (P < 0.05), the IGF-1, FN, and Col-IV were significantly upregulated (P < 0.05), while MMP was significantly downregulated (P < 0.05). Compared with DN group, the indexes except for the FBG and HbA1c in DN+RAM group were significantly improved (P < 0.05), among which IGF-1 exhibited significant positive correlation with TPU(r=0.937), FN(r=0.896) and Col-IV(r=0.871), while significant negative correlation with MMP-2 (r=-0.826) (P<0.05). Conclusion: RAM may protect the kidneys by suppressing IGF-1 and mitigating the accumulation of RMM.

Animais , Masculino , Ratos , Fator de Crescimento Insulin-Like I/antagonistas & inibidores , Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/farmacologia , Ramipril/farmacologia , Nefropatias Diabéticas/tratamento farmacológico , Células Mesangiais/efeitos dos fármacos , Fator de Crescimento Insulin-Like I/metabolismo , Imuno-Histoquímica , Fibronectinas/efeitos dos fármacos , Fibronectinas/metabolismo , Ratos Sprague-Dawley , Metaloproteinases da Matriz/efeitos dos fármacos , Metaloproteinases da Matriz/metabolismo , Colágeno Tipo IV/efeitos adversos , Colágeno Tipo IV/metabolismo , Nefropatias Diabéticas/metabolismo , Células Mesangiais/metabolismo
J. bras. nefrol ; 40(1): 53-58, Jan.-Mar. 2018. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-893817


ABSTRACT Background: Irisin is a recently identified exercise-induced hormone that stimulates the "browning" of the white adipose tissue, at least in mice. In chronic kidney disease (CKD) patients, irisin regulation is not fully understood, and little attention has been given to the effects of exercise on irisin levels in these patients. The purpose of this study was to assess the effects of high intensity exercise on irisin plasma levels in CKD patients under hemodialysis (HD). Methods: Fifteen HD patients (5 men, 44.4 ± 15.1 years old) were studied and served as their own controls. High intensity (single session) intradialytic strength exercises consisted of three sets of ten repetitions with four different movements in both lower limbs during 30 minutes. Blood samples were collected on different days (exercise and non-exercise day) at exactly the same time (30 and 60 minutes after the start of dialysis session). Plasma irisin levels were measured by ELISA assay and anthropometric and biochemical parameters were evaluated. Results: Irisin plasma levels were significantly reduced in both exercise day (125.0 ± 18.5 to 117.4 ± 15.0 ng/mL, p=0.02) and non-exercise day (121.5 ± 13.7 to 115.4 ± 17.2 ng/mL, p=0.02) after 60 minutes of dialysis. Conclusion: These data suggest that intense intradialytic strength exercise was unable to increase the circulating concentration of irisin in HD patients. Moreover, our data show that after one hour of dialysis session, irisin plasma levels may be reduced.

RESUMO História: A irisina é um hormônio induzido pelo exercício recentemente identificado que estimula o "escurecimento" do tecido adiposo branco, pelo menos em camundongos. Nos pacientes com doença renal crônica (DRC), a regulação da irisina não é totalmente compreendida, e pouca atenção tem sido dada aos efeitos do exercício sobre os níveis de irisina nesses pacientes. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do exercício de alta intensidade sobre os níveis plasmáticos de irisina em pacientes com DRC em hemodiálise (HD). Métodos: 15 pacientes em HD (5 homens, 44,4 ± 15,1 anos) foram estudados e serviram como os próprios controles. Os exercícios de resistência intradialítica de alta intensidade (sessão única) consistiram em três séries de dez repetições com quatro movimentos diferentes em ambos os membros inferiores durante 30 minutos. As amostras de sangue foram coletadas em dias diferentes (dia de exercício e dia sem exercício) exatamente no mesmo horário (30 e 60 minutos após o início da sessão de diálise). Os níveis de irisina plasmática foram medidos por ensaio ELISA e os parâmetros antropométricos e bioquímicos foram avaliados. Resultados: Os níveis plasmáticos de irisina foram significativamente reduzidos tanto nos dias de exercício (125,0 ± 18,5 a 117,4 ± 15,0 ng/mL, p=0,02) quanto nos dias sem exercício (121,5 ± 13,7 a 115,4 ± 17,2 ng / mL, p=0,02), após 60 minutos de diálise. Conclusão: esses dados sugerem que o exercício intenso de resistência intradialítica não aumentou a concentração circulante de irisina em pacientes sob HD. Além disso, nossos dados mostram que após uma hora de sessão de diálise, os níveis plasmáticos de irisina podem ser reduzidos.

Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Exercício Físico , Diálise Renal , Fibronectinas/sangue , Insuficiência Renal Crônica/sangue , Insuficiência Renal Crônica/terapia , Projetos Piloto
Braz. j. oral sci ; 16: e17034, jan.-dez. 2017. ilus
Artigo em Inglês | LILACS, BBO - Odontologia | ID: biblio-883892


AIM: The aim was to compare the immunoexpression of extracellular matrix proteins in squamous cell carcinomas of tongue (SCCTo) and lower lip (SCCLi). METHODS: Eleven SCCTo and 11 SCCLi were selected and examined according to Bryne's method (1998). For immunohistochemical study utilized antibodies to fibronectin, tenascin and type I collagen. Histopathologic and immunohistochemical analysis were performed on the tumor invasive front. RESULTS: All SCCTo were classified in high score malignant grade and all SCCLi in lower score. Fibronectin showed strong immunorreactivity in the peritumoral basement membrane (BM) in 91% of SCCTo and all cases of SCCLi, while in the tumor stroma (TS) all cases of SCCTo and SCCLi had strong intensity. Tenascin had strong expression in BM of 91% cases of SCCTo and 63.4% of SCCLi and in TS had strong expression in 91% cases of SCCTo and 54.6% of SCCLi. Type I collagen demonstrated weak immunoreactivity in the TS of 72.7% cases of SCCTo and 63.4% of SCCLi. CONCLUSION: These results may suggest that the strong expression of fibronectin and tenascin proteins and the weak expression of type I collagen could play a role in the invasive process of oral SCC (AU)

Colágeno Tipo I , Fibronectinas , Imuno-Histoquímica , Neoplasias Bucais , Tenascina
J. appl. oral sci ; 25(3): 299-309, May-June 2017. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-893619


Abstract Objective To assess the effect of fibronectin (Fn) and porcine type I collagen (PCOL) on odontoblast-like cells in vitro. Material and Methods Rat odontoblast-like cells (MDPC-23 cells) were inoculated and cultured on Fn-coated or type I collagen-coated substrates. Proliferation assay, alkaline phosphatase activity (ALP activity), mRNA expression of hard tissue-forming markers, and Alizarin red staining were investigated over a period of 10 days. Results Cells maintained a high proliferation activity on Fn and PCOL even at a low seeding concentration (0.5×104/mL) as demonstrated by CCK-8 assay. The proliferation activity of cells on Fn increases in a concentration-dependent manner while it reached a plateau after 10 µg/mL. Cells adopted long, thin and spindle shape on Fn(10-50) and PCOL. Parallel actin filaments were observed in MDPC-23 cells cultured on Fn and PCOL. ALP activity was markedly up-regulated on Fn and PCOL-coated surfaces. Importantly, gene expression of BSP (Fn10: 2.44±0.32; Fn20: 3.05±0.01; Fn30: 2.90±0.21; Fn40: 2.74±0.30; Fn50: 2.64±0.12; PCOL: 2.20±0.03) and OCN (Fn10: 2.52±0.23; Fn20: 2.28±0.24; Fn30: 2.34±0.21; Fn40: 2.34±0.25; Fn50: 2.20±0.22; PCOL: 1.56±0.16) was significantly enhanced on Fn and PCOL substrates as compared with control; moreover, expression of integrin beta 1 (ITGB1), an ubiquitous cell surface receptor was augmented in Fn(10-50) and PCOL groups simultaneously. In accordance with the ALP activity and gene expression data, calcific deposition in cells grown on Fn(10-50) and PCOL was observed as well. Conclusion Despite the limitation of this study, the findings indicate that a surface coating of Fn enhances the proliferation, differentiation and mineralization of odontoblast-like cells by activation of integrin beta 1 (ITG B1). The promoting effects of Fn on MDPC-23 cells were achieved at a comparatively lower coating concentration than type I collagen (300 µg/mL). Specifically, it is suggested that the optimum coating concentration of Fn to be 10 µg/mL.

Humanos , Animais , Ratos , Diferenciação Celular/efeitos dos fármacos , Fibronectinas/farmacologia , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Odontoblastos/efeitos dos fármacos , Fatores de Tempo , Expressão Gênica , Células Cultivadas , Reprodutibilidade dos Testes , Imunofluorescência , Antraquinonas , Integrina beta1/farmacologia , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Colágeno Tipo I/farmacologia , Fosfatase Alcalina/análise
Acta cir. bras ; 32(5): 350-358, May 2017. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-837705


Abstract Purpose: To investigate the mechanisms by which PD98059 and LY294002 interfere with the abnormal deposition of extracellular matrix regulated by connective tissue growth factor (CTGF) of rat pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs). Methods: Rat PASMCs were cultured and separated into a control group. Real-time fluorescence quantitative PCR was performed to detect the expression of collagen III and fibronectin mRNA. Immunohistochemistry and western blot analyses were performed to detect the expression of collagen III protein. Results: The expression of collagen III and fibronectin mRNA was greater in PASMCs stimulated with CTGF for 48 h, than in the control group. After 72h of stimulation, the expression of collagen III protein in the PASMCs was greater than in the control. The equivalent gene and protein expression of the CPL group were much more significant. Conclusions: CTGF can stimulate the gene expression of collagen III and fibronectin in PASMCs, which may be one of the factors that promote pulmonary vascular remodeling (PVR) under the conditions of pulmonary arterial hypertension (PAH). PD98059 and LY294002 can inhibit the ERK1/2 and PI3K/PKB signaling pathways, respectively, thus interfering with the biological effects of CTGF. This may be a new way to reduce PAH-PVR.

Animais , Masculino , Flavonoides/farmacologia , Cromonas/farmacologia , Fibronectinas/metabolismo , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/efeitos dos fármacos , Colágeno Tipo III/metabolismo , Fator de Crescimento do Tecido Conjuntivo/farmacologia , Artéria Pulmonar/citologia , Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Células Cultivadas , Regulação da Expressão Gênica , Fibronectinas/genética , Ratos Sprague-Dawley , Fosfatidilinositol 3-Quinases/metabolismo , Modelos Animais , Colágeno Tipo III/genética , Miócitos de Músculo Liso/citologia , Miócitos de Músculo Liso/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/metabolismo , Fator de Crescimento do Tecido Conjuntivo/metabolismo
Salud(i)ciencia (Impresa) ; 22(4): 331-337, dic.-mar. 2017.
Artigo em Espanhol | LILACS, BINACIS | ID: biblio-1096129


Despite advances in both neonatal care and our understanding of the pathophysiology of the condition as a whole, preterm birth is a phenomenon that continues to have significant impact globally. It remains the leading cause of perinatal morbidity and mortality worldwide, and the prevalence is increasing. Not only does it carry significant social cost, preterm birth places huge economic burden on the healthcare system. It is increasingly recognised that preterm birth is a multifactorial syndrome, rather than a single condition and we have seen a number of exciting advances in predictive and preventative tools for clinical practice. The ability of quantitative fetal fibronectin to predict spontaneous preterm birth in both high and low risk women has been one of these recent promising developments. Exploration continues into the potential for quantitative fetal fibronectin to be used in synergy with transvaginal ultrasound measurement of cervical length to improve predictive accuracy. Developments focus on enabling clinicians to predict risk at the point of care. Research continues to explore cervical cerclage, progesterone and the Arabin pessary as prophylactic interventions for women at risk of preterm birth, with increasing evidence for their potential role. Latest exploration of reactive management for imminent preterm birth is altering our clinical approach and is likely to improve outcomes. This review article will discuss some of the recent developments we have seen in this exciting area

A pesar de los avances en la atención prenatal y en la comprensión de la fisiopatología del cuadro como un todo, el parto pretérmino es un fenómeno que continúa provocando un impacto significativo global. Continúa como la causa principal de morbilidad y mortalidad perinatal en todo el mundo y su prevalencia está en aumento. No solamente conlleva un costo social significativo, sino que el parto pretérmino produce una carga económica importante para el sistema de salud. Cada vez más, hay datos que indican que el parto pretérmino es un síndrome multifactorial, más que un cuadro único y nosotros documentamos un gran número de avances en las herramientas predictivas y preventivas en la práctica clínica. Uno de estos avances más recientes es la capacidad de la fibronectina fetal cuantitativa para predecir un parto pretérmino espontáneo, tanto en mujeres de alto riesgo como de bajo riesgo. La investigación continúa hacia el uso potencial de la fibronectina fetal cuantitativa en sinergia con la medición de la longitud cervical por ecografía transvaginal para mejorar la precisión predictiva. Los avances están dirigidos a que los clínicos puedan predecir el riesgo en el lugar de atención. Las investigaciones continúan con la evaluación del cerclaje cervical, la progesterona y el pesario de Arabin como intervenciones profilácticas para las mujeres en riesgo de parto pretérmino, con pruebas crecientes para su papel potencial. Las exploraciones ulteriores con terapia reactiva para el parto pretérmino inminente alteran nuestro enfoque clínico y probablemente mejoren los desenlaces clínicos. Esta revisión analizará algunos de los avances recientes observados en esta área apasionante

Humanos , Feminino , Gravidez , Fibronectinas , Cerclagem Cervical , Medida do Comprimento Cervical , Trabalho de Parto Prematuro , Trabalho de Parto Prematuro/prevenção & controle
Braz. j. med. biol. res ; 50(10): e6272, 2017. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-888936


The aim of this study was to determine the proliferation and osteogenic activity of fibroblasts induced with fibronectin and their possible dose-dependent relationship. The fibroblasts obtained by tissue explants adherent method were induced with fibronectin at different concentrations of 0, 10, 20, 40, 60, and 80 μg/mL for 14 days. The 3H-thymidine and 3H-proline incorporation test was used to evaluate the synthesis of DNA and collagen by fibroblasts, respectively. The mineralized nodules and osteocalcin secretion, as vital osteogenic indicators, were detected with tetracycline labeling and 125I-labeled competitive immunoassay, respectively. Fibronectin significantly increased the synthesis of DNA and collagen by fibroblasts, especially at the concentration of 40 μg/mL (P<0.05). The increased secretion of osteocalcin in the supernatant was also statistically significant at the concentration of 40 μg/mL (P<0.05). The mineralized nodules with trabecula-like structure derived from induced fibroblasts were positive for tetracycline labeling. The granulation tissue-derived fibroblasts induced with fibronectin exhibited increased proliferative, functional and osteogenic potential. Fibroblasts are considered a possible in situ stem cell in tissue engineering.

Humanos , Animais , Coelhos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Fibroblastos/efeitos dos fármacos , Fibronectinas/farmacologia , Osteogênese/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Fibroblastos/fisiologia
Rev. chil. nutr ; 43(3): 308-314, set. 2016. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-830140


In the continuous search of researchers to find an effective method to control obesity, a myokine called Irisin was found. Irisin is secreted mainly by skeletal muscle in response to exercise, either resistance, strength or high intensity, where High Intensity Interval Training (HIIT) is included. This polypeptide hormone acts mainly on subcutaneous adipose cells, turning white fat into brown fat. Brown fat is highly thermogenic, which enhance raising of total energy expenditure and helps maintaining or loosing corporal weight. Plasmatic Irisin levels are related positively with insulin sensitivity and weight loss. It has been also discovered that a greater plasmatic level of Irisin is related to the lengthening of telomeres, to a greater concentration of free tyrosine (T4) and it has been recently found that is related to an antitumoral effect on some types of cancer. All of the functions mediated by Irisin, have given it a protective action against different diseases, especially metabolic ones. The aim of this review was to update the knowledge about Irisin, and to show the effects that exercise has on its plasmatic levels, as well as comprehend how does the release of irisin influences different body systems. Counting with more information will allow the arising of new lines of investigation that will bring up non pharmacological therapeutic strategies for the treatment of non-communicable diseases.

En la búsqueda continua de los investigadores por combatir de manera más efectiva la obesidad, se descubre una mioquina llamada Irisina. La Irisina es secretada principalmente por el músculo esquelético en respuesta al ejercicio, ya sea aeróbico, de fuerza o de alta intensidad, donde se incluyen, ejercicios de intervalo de alta intensidad (HIIT). Esta hormona polipeptídica actúa principalmente sobre células adiposas subcutáneas, transformando grasa blanca en grasa parda. La grasa parda es altamente termogénica, lo que favorece el aumento del gasto energético total y ayuda a mantener o incluso a perder peso corporal. La concentración de Irisina plasmática se relaciona positivamente con la sensibilidad a la insulina y la pérdida de peso. Además, se ha descubierto que una mayor concentración de Irisina plasmática se relaciona con el alargamiento de los telómeros, y también, con una mayor concentración de T4 libre y con un recién descubierto efecto antitumoral en algunos tipos de cáncer. Todas las funciones mediadas por la Irisina, le atribuyen una acción protectora contra distintas enfermedades, especialmente metabólicas. El objetivo de esta revisión fue actualizar el conocimiento sobre la Irisina, evidenciando los efectos que tiene la realización de ejercicio sobre los niveles plasmáticos de ésta, así como también comprender como su liberación influye en distintos sistemas corporales. El contar con mayor información dará paso a nuevas líneas de investigación y permitirá contar con estrategias terapéuticas no farmacológicas que contribuyan en el tratamiento de enfermedades crónicas no transmisibles.

Humanos , Peptídeos , Exercício Físico , Hormônios , Obesidade , Doença Crônica , Fibronectinas
Clinics ; 71(6): 325-331, tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-787427


OBJECTIVES: We evaluated mRNA expression levels of genes that encode TGF-β1; the TGF-β1 receptor; the collagen-modifying enzymes LOX, PLOD1, and PLOD2; and the extracellular matrix proteins COMP, FN1, TNC and TNXB in synovial/capsule specimens from patients with idiopathic adhesive capsulitis. Possible associations between the measured mRNA levels and clinical parameters were also investigated. METHODS: We obtained glenohumeral joint synovium/capsule specimens from 9 patients with idiopathic adhesive capsulitis who had not shown improvement in symptoms after 5 months of physiotherapy. Adhesive capsulitis was confirmed in all patients by magnetic resonance imaging. We also obtained specimens from 8 control patients who had underwent surgery for acute acromioclavicular joint dislocation and who had radiological indication of glenohumeral capsule alteration based on arthroscopic evaluation. mRNA expression in the synovium/capsule specimens was analyzed by quantitative reverse transcription PCR. The B2M and HPRT1 genes were used as references to normalize target gene expression in the shoulder tissue samples. RESULTS: The synovium/capsule samples from the patients with adhesive capsulitis had significantly higher TNC and FN1 expression than those from the controls. Additionally, symptom duration directly correlated with expression of TGFβ1 receptor I. CONCLUSION: Elevated levels of TNC and FN1 expression may be a marker of capsule injury. Upregulation of TGFβ1 receptor I seems to be dependent on symptom duration; therefore, TGFβ signaling may be involved in adhesive capsulitis. As such, TNC, FN1 and TGFβ1 receptor I may also play roles in adhesive capsulitis by contributing to capsule inflammation and fibrosis.

Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Adulto Jovem , Bursite/metabolismo , Fibronectinas/metabolismo , Articulação do Ombro/metabolismo , Membrana Sinovial/metabolismo , Tenascina/metabolismo , Fator de Crescimento Transformador beta1/genética , Articulação Acromioclavicular/lesões , Articulação Acromioclavicular/metabolismo , Bursite/genética , Estudos de Casos e Controles , Proteínas da Matriz Extracelular/metabolismo , Expressão Gênica , Luxações Articulares/metabolismo , Projetos Piloto , RNA Mensageiro/metabolismo , Fator de Crescimento Transformador beta1/metabolismo
São Paulo; s.n; s.n; 2016. 130 p. tab, graf, ilus.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-846663


A desnutrição proteica (DP) pode ocasionar alterações na matriz extracelular (MEC) de diferentes órgãos e tecidos, inclusive o hematopoético, com comprometimento funcional. Estudos do nosso laboratório demonstraram, em modelo murino de DP, aumento da expressão proteica de fibronectina (FN) no estroma medular ósseo in vivo, principalmente na região subendosteal (local de fixação da célula tronco progenitora hemopoética). Já in vitro, no estroma medular ósseo, observou-se tanto o aumento quanto a diminuição de FN e a presença de suas isoformas. Essas alterações de FN parecem estar envolvidas com a hipoplasia da medula óssea (MO) em camundongos desnutridos. As modificações quantitativas de FN podem ser devidas: (i) à ação das metaloproteinases de matriz (MMP) responsáveis pela degradação das proteínas da MEC; (ii) aos inibidores de metaloproteinases (TIMP) que regulam a degradação da MEC; (iii) às alterações transcricionais, reguladas pela via de AKT/mTOR, que controla os splicing alternativos na FN, resultando em isoformas dessa proteína; (iv) a processos pós-transcricionais modulados por LC3, que aumenta a tradução do RNAm de FN. Assim, o objetivo deste estudo foi elucidar os mecanismos que alteram o turnover de FN no estroma medular ósseo em modelo murino de DP. Utilizamos camundongos, C57BL/6J machos, adultos, separados em dois grupos: controle e desnutrido, alimentados, ad libitum, com ração contendo 12% e 2% de proteína, respectivamente. Após cinco semanas de indução à desnutrição os camundongos foram eutanasiados, e coletado o material biológico. Avaliamos: o estado nutricional, o hematológico, a histologia da MO femoral bem como a determinação imunohistoquímica da FN, MMP-2 e MMP-9, determinação da expressão de FN e suas isoformas em células totais da MO, o estabelecimento do estroma medular ósseo in vitro, por 28 e 35 dias de cultivo. A partir das culturas foram avaliadas a expressão de RNAm de FN e suas isoformas, MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, AKT, mTOR e LC3α e ß, quantificação de MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2,TNFα, TGFß e IL-1ß e determinação de LC3ß e proteínas da via de AKT/mTOR. Não observamos alterações na expressão do RNAm de FN e suas isoformas ex vivo e in vitro, mas um aumento da deposição de FN na MO.Também não observamos modificações na imunolocalização de MMP-2 e MMP-9 na MO e na atividade dessas proteínas no sobrenadante de culturas de células estromais in vitro, mas houve aumento da expressão do RNAm de MMP-9 em 28 dias de cultivo. Não detectamos alterações na expressão de RNAm e na concentração de TIMP-1 e TIMP-2 no sobrenadante das culturas. Houve redução significativa de TNFα e TGFß no sobrenadante das culturas de 28 dias. Observamos aumento da expressão do RNAm de mTOR em culturas de 28 dias e LC3α e LC3ß em 35 dias de células estromais. Encontramos menor fosforilação de PI3K, AKT, PTEN, mTOR e mTOR total e aumento de LC3ß em culturas de 28 dias, mas redução de LC3ß em 35 dias. Em função dos dados inferimos que a DP conduz a alterações da FN que não estão relacionadas à ação de MMPs e TIMPs e sim a modificações de LC3ß e da via de AKT/mTOR

Protein malnutrition (PM) can lead changes in extracellular matrix (ECM) from several organs and tissues, including hematopoietic, with functional impairments. Research from our laboratory demonstrated, in a murine model of protein malnutrition, increase in proteic expression of fibronectin (FN) in vivo bone marrow stroma, principally in subendosteal region (attachment site of hematopoietic stem/progenitor cell - HSPC). It was observed as both an increase and a decrease in the presence of FN and its isoforms in vitro bone marrow stroma. These FN changes seem to be related to bone marrow (BM) hypoplasia in malnourished mice. Quantitative FN changes may be due to: (i) action of matrix metalloproteinases (MMP) responsible for ECM proteins degradation; (ii) tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP) that regulate ECM degradation; (iii) transicional changes regulated by AKT/mTOR pathway, which controls alternative splicing in FN, resulting in isoforms from this protein; (iv) post-transcriptional processes modulated by LC3 that increases FN mRNA translation. Therefore, the aim of this study was to elucidade the mechanisms that changes the FN turnover in bone marrow stroma in a murine model of PM. C57BL/6J, adult and male mice were used and divided into two groups: control and malnourished, fed ad libitum with ration containing 12% and 2% of protein, respectively. After five weeks of induction malnutrition, mice were euthanized and the biological material was collected. We evaluated: nutritional and hematologic status, the femoral BM histology, immunohistochemistry determination of FN, MMP-2 and MMP-9, the FN and its isoforms expression determination in total BM cells, establishment of in vitro bone marrow stroma for 28 and 35 days of culture. From the cultures were evaluated FN mRNA expressions and its isoforms, MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, AKT, mTOR, LC3α and ß, quantification of MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2,TNFα, TGFß and IL-1ß and determination of LC3ß and AKT/mTOR proteins. No changes were observed, ex vivo and in vitro, in the expression of FN mRNA and its isoforms, but there was a FN deposition increase in BM. We did not observe modifications in MMP-2 e MMP-9 immunolocalization in BM and in these proteins activity in the supernatant of in vitro stromal cell culture, but there was an increase in MMP-9 mRNA expression after 28 days of culture. We did not detect changes in mRNA and in TIMP-1 and TIMP-2 expressions in the supernatant of cultures. There was significant reduction of TNFα and TGFß in the cultures supernatant of 28 days. We observed an increase of mTOR RNAm in 28 days cultures and also LC3α and LC3ß in stromal cells with 35 days. We found lower phosphorylation of PI3K, AKT, PTEN, mTOR e total mTOR and an LC3ß increase in 28 days cultures, yet an LC3ß reduction in 35 days. According to the data we conclude that PM leads to FN changes that are not related to MMPs and TIMPs actions, but the LC3ß and AKT/mTOR pathway modifications

Animais , Masculino , Camundongos , Medula Óssea , Fibronectinas , /induzido quimicamente , /complicações , Hematologia , Metaloproteinases da Matriz/síntese química , Metaloproteases/síntese química , Proteínas Serina-Treonina Quinases/análise
Rev. bras. epidemiol ; 18(1): 248-261, Jan-Mar/2015. tab, graf
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-736433


OBJETIVO: Analisar as desigualdades socioeconômicas na utilização de consultas médicas (CM) no último ano no Brasil. MÉTODOS: Dados da Pesquisa Nacional por Amostra de Domicílios (≥ 20 anos de idade) das Regiões Nordeste (2003, n = 75.652 e 2008, n = 79.779) e Sudeste (2003, n = 76.029 e 2008, n = 79.356) foram analisados segundo CM. Compararam-se as prevalências de CM segundo as variáveis exploratórias demográficas e de saúde no primeiro (D1) e último (D10) decil de renda familiar per capita. As análises consideraram o desenho amostral complexo. RESULTADOS: A proporção de pessoas com CM aumentou no período na Região Nordeste (61,2 para 66,9%) e Sudeste (67,9 para 73,5%). A diferença absoluta de CM, segundo D1 e D10 no período, foi de 6,4 pontos percentuais (pp) no Nordeste e 4,2 pp no Sudeste. Houve importante redução das desigualdades entre os homens; naqueles sem doenças crônicas; naqueles que tinham uma percepção positiva da sua saúde e naqueles sem plano de saúde com direito a CM. A Região Sudeste ainda apresentou redução entre aqueles com apenas uma morbidade autorreferida (8 pp) e com percepção negativa da saúde (6 pp). CONCLUSÃO: Houve aumento de CM no Brasil. Observa-se ainda persistente desigualdade entre os mais pobres e os mais ricos, maior no Nordeste do que no Sudeste. Políticas para a redução da desigualdade em saúde mais eficazes e equânimes devem ser adotadas no Brasil. .

OBJECTIVE: To analyze the socioeconomic inequalities in medical visits (MV) in the past year in Brazil. METHODS: Data from adults aged ≥ 20 years old who participated in the Brazilian National Household Surveys and living in the Northeastern (2003; n = 75,652 and 2008, n = 79,779) and Southeastern (2003; n = 76,029 and 2008; n = 79,356) regions were analyzed according to MV. We compared MVs according to demographic and health variables in the first (D1) and last (D10) per capita family income deciles. All analyses considered the complex cluster design. RESULTS: The proportion of people who had MV during this period increased in the Northeastern (from 61.2 to 66.9%) and the Southeastern (from 67.9 to 73.5%) regions. The absolute difference (AD) in the use of MV, according to D1 and D10 in this period, was equal to 6.4 percentage points (pp) in the Northeastern and 4.2 pp in the Southeastern regions. Significant reduction in inequalities was observed among men without chronic diseases, in those who had a positive perception of their health, and among those without health insurance which included MV. The Southeastern region has also showed significant reduction among those with chronic disease (8 pp) and with negative health self-perception (6 pp). CONCLUSION: The increasing number of MVs was found in Brazil. However, persistent inequalities were observed between the poorest and the richest, higher in the Northeastern than in the Southeastern region. More effective and equitable policies to reduce health inequalities should be adopted in Brazil. .

Animais , Feminino , Humanos , Camundongos , Adenocarcinoma/patologia , Neoplasias do Colo/patologia , Neoplasias Hepáticas/patologia , Neoplasias Hepáticas/secundário , Metástase Neoplásica/patologia , Adenocarcinoma/tratamento farmacológico , Antimetabólitos Antineoplásicos/uso terapêutico , Antineoplásicos Fitogênicos/uso terapêutico , Adesão Celular , Linhagem Celular Tumoral , Camptotecina/análogos & derivados , Camptotecina/uso terapêutico , Colágeno Tipo II/metabolismo , Neoplasias do Colo/tratamento farmacológico , Fibronectinas/metabolismo , Floxuridina/uso terapêutico , Fluoruracila/uso terapêutico , Laminina/metabolismo , Neoplasias Hepáticas/tratamento farmacológico , Camundongos Nus , Modelos Biológicos , Metástase Neoplásica/prevenção & controle , Paclitaxel/uso terapêutico
Einstein (Säo Paulo) ; 13(1): 89-95, Jan-Mar/2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-745883


Objective Evaluate the effects of VEGF165 gene transfer in the process of remodeling of the extracellular matrix after an acute myocardial infarct. Methods Wistar rats were submitted to myocardial infarction, after the ligation of the left descending artery, and the left ventricle ejection fraction was used to classify the infarcts into large and small. The animals were divided into groups of ten, according to the size of infarcted area (large or small), and received or not VEGF165 treatment. Evaluation of different markers was performed using immunohistochemistry and digital quantification. The primary antibodies used in the analysis were anti-fibronectin, anti-vimentin, anti-CD44, anti-E-cadherin, anti-CD24, anti-alpha-1-actin, and anti-PCNA. The results were expressed as mean and standard error, and analyzed by ANOVA, considering statistically significant if p≤0.05. Results There was a significant increase in the expression of undifferentiated cell markers, such as fibronectin (protein present in the extracellular matrix) and CD44 (glycoprotein present in the endothelial cells). However, there was decreased expression of vimentin and PCNA, indicating a possible decrease in the process of cell proliferation after treatment with VEGF165. Markers of differentiated cells, E-cadherin (adhesion protein between myocardial cells), CD24 (protein present in the blood vessels), and alpha-1-actin (specific myocyte marker), showed higher expression in the groups submitted to gene therapy, compared to non-treated group. The value obtained by the relation between alpha-1-actin and vimentin was approximately three times higher in the groups treated with VEGF165, suggesting greater tissue differentiation. Conclusion The results demonstrated the important role of myocytes in the process of tissue remodeling, confirming that VEGF165 seems to provide a protective effect in the treatment of acute myocardial infarct. .

Objetivo Avaliar os efeitos da transferência gênica do VEGF165 no processo de remodelamento da matriz extracelular após infarto agudo do miocárdio. Métodos Ratos Wistar foram submetidos ao infarto do miocárdio por ligação da artéria coronária descendente esquerda, e a fração de ejeção de ventrículo esquerdo foi utilizada para classificar os infartos em grandes e pequenos. Os animais foram divididos em grupos de dez animais, de acordo com o tamanho do infarto (grande ou pequeno), e receberam ou não tratamento com o VEGF165. A avaliação dos diferentes marcadores foi realizada por imuno-histoquímica e quantificação digital. Os anticorpos primários utilizados foram antifibronectina, antivimentina, anti- CD44, anti-E-caderina, anti-CD24, anti-alfa-1-actina e anti-PCNA. Os resultados foram representados como média e erro padrão, e analisados por ANOVA, sendo considerado estatisticamente significativo se p≤0,05. Resultados Houve aumento significativo da expressão de marcadores de células indiferenciadas, como fibronectina (proteína presente na matriz extracelular) e CD44 (glicoproteína presente nas células endoteliais). Entretanto, houve diminuição da expressão de vimentina e PCNA, indicando possível diminuição do processo de proliferação celular após o tratamento com VEGF165. Os marcadores de células diferenciadas, E-caderina (proteína de adesão entre as células do miocárdio), CD24 (proteína presente nos vasos sanguíneos) e alfa-1-actina (marcador especifico de miócitos) também apresentaram maior expressão nos grupos submetidos à terapia gênica, comparativamente com o grupo não tratado. O valor obtido pela relação entre alfa-1-actina e vimentina foi aproximadamente três vezes maior nos grupos tratados com VEGF165, indicando maior diferenciação tecidual. Conclusão O papel dos miócitos se mostrou importante no processo de remodelamento tecidual, confirmando que o VEGF165 parece conferir um efeito protetor no tratamento do infarto agudo do miocárdio. .

Animais , Feminino , Matriz Extracelular/fisiologia , Técnicas de Transferência de Genes , Infarto do Miocárdio/terapia , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/uso terapêutico , Actinas/análise , /análise , /análise , Caderinas/análise , Proliferação de Células/fisiologia , Modelos Animais de Doenças , Fibronectinas/análise , Terapia Genética/métodos , Imuno-Histoquímica , Miócitos Cardíacos/fisiologia , Ratos Wistar , Reprodutibilidade dos Testes , Resultado do Tratamento , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/genética , Vimentina/análise
Rev. méd. Chile ; 143(2): 223-236, feb. 2015. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-742574


Prostate cancer represents the second cancer-related cause of death in North American and Chilean men. The main treatment for incurable stages of disease is surgical or pharmacological castration. However, with time and despite the addition of anti-androgens, the disease progresses to a clinical state that has been commonly referred to as “hormone refractory”. In recent years, the concept of hormone refractoriness has been challenged and replaced by “castration resistance”, acknowledging that further and optimal hormonal manipulation can be attained, beyond achieving testosterone levels at castration range. The purpose of this review is to summarize the recent therapeutic breakthroughs in the management of metastatic castrate resistant prostate cancer (mCRPC), with greater emphasis in the newer hormonal therapy agents such as Abiraterone and Enzalutamide. Future combination and sequential treatment strategies are contextualized in the current era of personalized cancer medicine and genomic characterization of prostate cancer.

Animais , Ratos , Angiotensina II/fisiologia , Fibronectinas/biossíntese , Células Mesangiais/metabolismo , Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/biossíntese , Poli(ADP-Ribose) Polimerases/fisiologia , Células Cultivadas , Fibronectinas/genética , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica , Mesângio Glomerular/citologia , Mesângio Glomerular/metabolismo , Mesângio Glomerular/patologia , Glomerulonefrite/genética , Glomerulonefrite/metabolismo , Glomerulonefrite/patologia , Células Mesangiais/enzimologia , Células Mesangiais/patologia , Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/genética , Poli(ADP-Ribose) Polimerases/biossíntese , Poli(ADP-Ribose) Polimerases/genética , RNA Interferente Pequeno/genética , RNA Interferente Pequeno/farmacologia
Brasília; CONITEC; 2015. tab.
Não convencional em Português | LILACS, BRISA/RedTESA | ID: biblio-875299


CONTEXTO: Parto prematuro é definido como nascimento antes das 37 semanas completas, ou seja, antes de 259 dias. Conforme o material publicado pela Organização Mundial de Saúde, o Relatório de Ação Global sobre o Nascimento Prematuro, cerca de 15 milhões de nascimentos prematuros ocorrem em todo o mundo, anualmente. O Brasil aparece em décimo lugar entre os dez países com os maiores números de partos prematuros, apresentando em 2010, 202.630 (7,08%) partos pré-termos (OMS, 2012). Assim, a prematuridade, ainda hoje, é um grande problema de saúde pública, constituindo-se em uma das causas de morbidade e mortalidade neonatal. No Brasil, o exame disponibilizado em serviços públicos de saúde para avaliação de gestante em risco de parto prematuro é a medida do colo uterino realizada por meio de ultrassonografia transvaginal (Febrasgo, 2012), onde o encurtamento do comprimento do colo do útero ou presença de dilatação observados por meio da ultrassonografia transvaginal pode predizer a possibilidade de parto prematuro espontâneo (Honest et al., 2003). No entanto, há grande variação entre os estudos com relação à idade gestacional para realização da ultrassonografia transvaginal, bem com a definição do ponto (medida em milímetros) de corte para avaliação da acurácia na previsão de parto prematuro espontâneo (Honest et al., 2003). TRATAMENTO RECOMENDADO: O fato de existir dificuldades relacionadas ao diagnóstico inicial do TPP faz com que até o momento não exista protocolo, baseado em evidências, sobre quais alterações de contratilidade uterina e do colo uterino justificam a realização do tratamento (Bittar, Zugaib, 2009). A maior parte dos tratamentos visa prevenir complicações neonatais por meio do uso de corticosteróides e antibióticos, além de evitar partos traumáticos. No entanto, existem práticas obstétricas para as quais ainda se tem pouca evidência de eficácia na prevenção ou tratamento de parto prematuro, como: repouso, hidratação, sedação, monitoramento de atividade uterina em casa e tocólise (Goldenberg, 2002). A TECNOLOGIA: A fibronectina fetal é uma glicoproteína adesiva complexa da matriz extracelular que ocupa o espaço entre trofoblasto e decídua materna, funcionando como material responsável pela adesão entre as membranas fetais e os tecidos uterinos (El-Messidi, Cameron, 2010; Renzo et al., 2011). Tal proteína pode ser detectada nas secreções cervico-vaginais das mulheres durante as primeiras 22 semanas de gravidez. Ainda, não se sabe o real significado da sua presença na vagina durante as primeiras 22 semanas de gravidez (El-Messidi, Cameron, 2010; Renzo et al., 2011), mas pode ser apenas um reflexo do crescimento normal de trofoblastos e da placenta. A detecção de fibronectina fetal nas secreções cervico-vaginais entre a 22ª e a 34ª semana de gestação completa está associada ao parto pré-termo nas mulheres grávidas sintomáticas e assintomáticas, pois, se relaciona com modificações bioquímicas, as quais levarão a alterações cervicais e contrações uterinas (Morrison, 1993, Goldenberg,1996). Para a detecção da fibronectina fetal, podem ser utilizados dois tipos de teste: o qualitativo e o quantitativo. No Brasil, está disponível o teste rápido (qualitativo), em que o resultado é obtido em dez minutos. EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: O demandante realizou uma revisão sistemática cujo objetivo foi avaliar a acurácia de dois testes diagnósticos para detecção de partos prematuros em gestantes de risco, sintomáticas, entre a 20ª e 34ª semanas de gestação, o teste para detecção de fibronectina fetal e a medida do colo uterino por meio de ultrassonografia transvaginal, onde empregaram a seguinte estrutura para o acrônimo "PICO": População - Gestantes em trabalho de parto prematuro, sintomáticas, entre a vigésima quarta e a trigésima quarta semanas de gestação. Intervenção - Teste para detecção de fibronectina fetal. Comparador - Avaliação da medida do colo do útero por meio de Ultrassonografia Transvaginal. Outcome (Desfecho) - Acurácia de ambos os testes em diagnosticar a ocorrência ou não de partos antes da 34ª semana de gestação. Utilizando-se dos seguintes critérios de inclusão de artigos: Estudos que avaliem a acurácia de ambos os testes (sensibilidade, especificidade, valor preditivo negativo, valor preditivo positivo, likelihood + (LR+), likelihood- (LR-) na ocorrência de partos antes da 34ª semana de gestação, publicados no período de janeiro de 2000 a maio de 2013, que incluíram gestantes sintomáticas de risco para partos prematuros e que realizaram o teste da fibronectina fetal ou foram avaliadas quanto à medida do colo uterino entre a 20ª e 34ª semanas de gestação. Como fonte de busca foram utilizados o PUBMED, EMBASE e LILACS com os seguintes termos: fibronectina fetal, medida de colo uterino, acurácia do diagnóstico, parto prematuro, sensibilidade e especificidade e likelihoodratios. Sendo incluídos apenas estudos que apresentassem os dados de sensibilidade ou especificidade ou valor preditivo positivo ou valor preditivo negativo ou likelihoodratio de ambos os testes para detecção de partos prematuros antes da 34ª semana. Esses critérios foram aplicados pelo primeiro autor na leitura dos resumos e títulos dos artigos, e checada pelo segundo autor. Qualquer discrepância foi discutida e resolvida entre os autores. Se o título ou resumo atendesse à questão clínica delineada e aos tipos de publicação procurados, o texto integral do artigo foi recuperado para uma avaliação mais detalhada. CONSIDERAÇÕES FINAIS: A evidência atualmente disponível sobre a validade, eficácia e segurança da fibronectina fetal na predição de provável trabalho de parto prematuro, pela apresentação do proponente foi baseada em estudos observacionais de baixa qualidade pelo pouco rigor metodológico, além de revisão sistemática que inclui estudos apresentando grande heterogeneidade com nível de evidência baixa (GRADE [resultados inconsistentes, presença de indirectividade, imprecisão, ausência de cegamento, provável viés de seleção]) e grau de recomendação fraca a favor da tecnologia (GRADE ­ as vantagens provavelmente superam as desvantagens). A avaliação econômica apresentada (análise de custo-efetividade e de impacto orçamentário) apresenta limitações e incompletude em seus principais aspectos, não permitindo conclusões razoáveis e seguras. Neste sentido, os resultados apresentados pelos estudos mais recentes ( Baaren et al. 2013; Deshpande et al. 2013) sugerem que a fibronectina fetal em combinação com a medida do colo uterino através de ultrassonografia transvaginal pode predizer trabalho de parto prematuro com maior segurança e confiabilidade do que o uso do teste isolado da fibronectina fetal. DELIBERAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC presentes na reunião do plenário do dia 04/02/2015 deliberaram, por unanimidade, por não recomendar a incorporação do teste qualitativo para detecção de fibronectina fetal para diagnóstico trabalho de parto prematuro. DECISÃO: PORTARIA Nº 15, de 9 de abril de 2015 - Torna pública a decisão de não incorporar o teste qualitativo para a detecção de fibronectina fetal para diagnóstico do trabalho de parto prematuro no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS.

Humanos , Feminino , Gravidez , Fibronectinas/sangue , Trabalho de Parto Prematuro/diagnóstico , Testes Imediatos , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Brasil , Análise Custo-Benefício/economia , Sistema Único de Saúde
Salud pública Méx ; 56(5): 502-510, sep.-oct. 2014. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-733323


Objective. To estimate the annual cost of the National Cervical Cancer Screening Program (CCSP) of the Mexican Institute of Social Security (IMSS). Materials and methods. This cost analysis examined regional coverage rates reported by IMSS. We estimated the number of cytology, colposcopy, biopsy and pathology evaluations, as well as the diagnostic test and treatment costs for cervical intraepithelial neoplasia grade II and III (CIN 2/3) and cervical cancer. Diagnostic test costs were estimated using a micro-costing technique. Sensitivity analyses were performed. Results. The cost to perform 2.7 million cytology tests was nearly 38 million dollars, which represents 26.1% of the total program cost (145.4 million). False negatives account for nearly 43% of the program costs. Conclusion. The low sensitivity of the cytology test generates high rates of false negatives, which results in high institutional costs from the treatment of undetected cervical cancer cases.

Objetivo. Estimar el costo anual del Programa Nacional de Detección Oportuna de Cáncer Cervical en el Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS). Material y métodos. Este análisis de costos examinó las distintas coberturas por región reportadas por el IMSS. Se estimó el número de citologías, colposcopías, biopsias y evaluaciones de patología y los costos de pruebas de diagnóstico y de tratamientos por neoplasia cervical intraepitelial de grado II y III (NIC 2/3) y cáncer cervical. Los costos de las pruebas de diagnóstico se estimaron utilizando una técnica de microcosteo. Se llevó a cabo un análisis de sensibilidad. Resultados. El costo de realizar 2.7 millones de citologías fue de 38 millones de dólares, lo que representa 26.1% del costo total del programa (145.4 millones). Los falsos negativos corresponden a casi 43% de los costos del programa. Conclusiones. La baja sensibilidad de la citología genera un alto número de falsos negativos que resultan en costos elevados para la institución por el tratamiento de estos casos no detectados.

Animais , Feminino , Ratos , Colágeno/metabolismo , Fibronectinas/metabolismo , Laminina/metabolismo , Cirrose Hepática Experimental/metabolismo , Malonatos/farmacologia , Especificidade de Anticorpos , Dimetilnitrosamina , Estudos de Avaliação como Assunto , Matriz Extracelular/metabolismo , Técnicas Imunoenzimáticas , Cirrose Hepática Experimental/induzido quimicamente , Ratos Sprague-Dawley
Braz. j. microbiol ; 45(1): 263-270, 2014. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-709487


Biofilm formation and adherence of bacteria to host tissue are one of the most important virulence factors of methicillin-resistant strains of Staphylococcus aureus (MRSA). The number of resistant strains is seriously increasing during the past years and bacteria have become resistant, not only to methicillin, but also to other commonly used antistaphylococcal antibiotics. There is a great need for discovering a novel antimicrobial agent for the treatment of staphylococcal infections. One of the most promising groups of compounds appears to be chalcones. In present study we evaluated the in vitro effect of three newly synthesized chalcones: 1,3-Bis-(2-hydroxy-phenyl)-propenone, 3-(3Hydroxy-phenyl)-1-(2-hydroxy-phenyl)-propenone and 3-(4-Hydroxy-phenyl)-1-(2-hydroxyphenyl)-propenone on glycocalyx production, biofilm formation and adherence to human fibronectin of clinical isolates and laboratory control strain of MRSA (ATCC 43300). Subinhibitory concentrations of the tested compounds reduced the production of glycocalyx, biofilm formation and adherence to human fibronectin of all MRSA strains. Inhibition of biofilm formation was dose dependent and the most effective was 1,3-Bis-(2-hydroxy-phenyl)-propenone. In our study we demonstrated that three newly-synthesized chalcones exhibited significant effect on adherence and biofilm formation of MRSA strains. Chalcones may be considered as promising new antimicrobial agents that can be used for prevention of staphylococcal infections or as adjunct to antibiotics in conventional therapy.

Humanos , Antibacterianos/farmacologia , Biofilmes/efeitos dos fármacos , Chalconas/farmacologia , Staphylococcus aureus Resistente à Meticilina/efeitos dos fármacos , Antibacterianos/síntese química , Aderência Bacteriana/efeitos dos fármacos , Biofilmes/crescimento & desenvolvimento , Chalconas/síntese química , Relação Dose-Resposta a Droga , Fibronectinas/metabolismo , Glicocálix/metabolismo , Staphylococcus aureus Resistente à Meticilina/isolamento & purificação , Staphylococcus aureus Resistente à Meticilina/fisiologia , Relação Estrutura-Atividade , Infecções Estafilocócicas/microbiologia
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 108(7): 825-831, 1jan. 2013.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-696015


Developing thymocytes interact with thymic epithelial cells (TECs) through cell-cell interactions, TEC-derived secretory moieties and extracellular matrix (ECM)-mediated interactions. These physiological interactions are crucial for normal thymocyte differentiation, but can be disrupted in pathological situations. Indeed, there is severe thymic atrophy in animals acutely infected with Trypanosoma cruzi due to CD4+CD8+ thymocyte depletion secondary to caspase-mediated apoptosis, together with changes in ECM deposition and thymocyte migration. We studied an in vitro model of TEC infection by T. cruzi and found that infected TEC cultures show a reduced number of cells, which was likely associated with decreased proliferative capacity, but not with increased cell death, as demonstrated by bromodeoxyuridine and annexin-V labelling. The infected TEC cultures exhibited increased expression of fibronectin (FN), laminin (LM) and type IV collagen. Importantly, treatment with FN increased the relative number of infected cells, whereas treatment with anti-FN or anti-LM antibodies resulted in lower infection rates. Consistent with these data, we observed increased thymocyte adhesion to infected TEC cultures. Overall, these results suggest that ECM molecules, particularly FN, facilitate infection of the thymic epithelium and that the consequent enhancement of ECM expression might be associated with changes in TEC-thymocyte interactions.

Animais , Masculino , Doença de Chagas/metabolismo , Células Epiteliais/metabolismo , Matriz Extracelular/metabolismo , Fibronectinas/metabolismo , Timócitos/metabolismo , Timo/metabolismo , Adesão Celular/fisiologia , Comunicação Celular/fisiologia , Movimento Celular/fisiologia , Modelos Animais de Doenças , Células Epiteliais/parasitologia , Camundongos Endogâmicos BALB C , Timócitos/parasitologia , Timo/citologia
Braz. dent. j ; 24(3): 188-193, May-Jun/2013. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-681867


This study investigated the expression of extracellular matrix glycoproteins tenascin (TN) and fibronectin (FN) in pulp repair after capping with calcium hydroxide (CH), following different hemostasis protocols. Class I cavities with a pulp exposure were prepared in 42 human third molars scheduled for extraction. Different hemostatic agents (0.9% saline solution, 5.25% sodium hypochlorite and 2% chlorhexidine digluconate) were used and pulps were capped with CH cement. After 7, 30 or 90 days, teeth were extracted, formalin-fixed, and prepared for immunohistochemical technique. Hemostatic agents did not influence the expression of TN and FN. Both glycoproteins were found in the entire the pulp tissue and around collagen fibers, but were absent in the mineralized tissues. In the predentin, TN showed positive immunostaining and FN had a variable expression. Within 7 days post-treatment, a slightly more pronounced immunostaining on the pulp exposure site was observed. Within 30 days, TN and FN demonstrated a positive expression around the dentin barrier and at 90 days, a thin and linear expression of TN and FN was delimitating the reparative dentin. In conclusion, hemostatic agents did not influence TN and FN expression. Immunostaining for TN and FN was seen in different regions and periods, demonstrating their role in pulp repair.

Este estudo investigou a expressão das glicoproteínas Tenascina (TN) e Fibronectina (FN) da matriz extracelular no reparo pulpar após capeamento com hidróxido de cálcio (HC), seguindo diferentes protocolos de hemostasia. Cavidades de classe I com exposição pulpar foram preparadas em 42 terceiros molares humanos indicados para extração. Diferentes agentes hemostáticos (solução salina a 0,9%, hipoclorito de sódio a 5,25% e clorexidina a 2%) foram usados e as polpas foram capeadas com cimento de HC. Após 7, 30 ou 90 dias, os dentes foram extraídos, fixados em formalina e preparados para análise imunoistoquímica. Os agentes hemostáticos não influenciaram a expressão de TN e FN. Ambas glicoproteínas foram encontradas em todo tecido pulpar, ao redor das fibras colágenas e estiveram ausentes nos tecidos mineralizados. Na pré-dentina, a TN mostrou forte imunoexpressão e a FN teve uma expressão variável. Após 7 dias, foi observada uma expressão levemente mais pronunciada no lugar da exposição pulpar. Aos 30 dias, a TN e a FN demonstraram uma expressão mais forte sob a barreira dentinária e aos 90 dias, uma expressão fina e linear da TN e FN apresentava-se delimitando a dentina reparativa. Em conclusão, os agentes hemostáticos não influenciaram e expressão da TN e da FN. A imunoexpressão da TN e FN foi observada em diferentes regiões e períodos, demonstrando o seu papel no reparo pulpar.

Adulto , Humanos , Adulto Jovem , Capeamento da Polpa Dentária , Fibronectinas/análise , Hemostáticos/uso terapêutico , Agentes de Capeamento da Polpa Dentária e Pulpectomia/uso terapêutico , Tenascina/análise , Bis-Fenol A-Glicidil Metacrilato/química , Hidróxido de Cálcio/uso terapêutico , Clorexidina/análogos & derivados , Clorexidina/uso terapêutico , Colágeno/análise , Resinas Compostas/química , Exposição da Polpa Dentária/terapia , Polpa Dentária/química , Restauração Dentária Permanente/métodos , Dentina Secundária/química , Dentina/química , Seguimentos , Cloreto de Sódio/uso terapêutico , Hipoclorito de Sódio/uso terapêutico , Extração Dentária