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1.
Oncol. (Guayaquil) ; 27(3): 253-258, 30 diciembre 2017.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-998928

RESUMO

Introducción: La quimioterapia neoadyuvante es ampliamente aceptada como tratamiento de elección en cáncer de mama localmente avanzado. El objetivo de la presente comunicación corta es conocer la tasa de respuesta completa patológica (pRC) luego de neoadyuvancia, la frecuencia de cirugía conservadora, así como también el porcentaje de la sobrevida. Métodos: Ingresaron al estudio pacientes con cáncer de mama que recibieron tratamiento de quimioterapia neoadyuvante y luego sometidas a cirugía, fueron analizadas retrospectivamente usando historias clínicas desde enero 2009 hasta diciembre 2011 en el Instituto Oncológico Nacional Dr. ¨Juan Tanca Marengo¨ Solca-Guayaquil, se excluyeron pacientes sin suficiente información clínica y aquellas tratadas en otros centros. El procesamiento de datos se realizó mediante un sistema estadístico SPSS v20. Resultados: 1367 pacientes con cáncer de mama fueron diagnosticadas desde el año 2009-2011, se excluyeron aquellas que no reunieron los criterios de inclusión. 200 pacientes evaluables recibieron quimioterapia neoadyuvante y fueron operadas. La edad promedio al diagnóstico fue de 51 años (rango 26-79 años), el tipo histológico ductal Infiltrante fue el más frecuente 185 (92.5 %), Lobular 10 (5 %), Medular 4 (2 %) y metaplásico 1 (0.5 %). El Grado histológico II 143 (71.5 %), Grado histológico III 30 (15 %). En Estadio I: 1 (0.5 %), IIA: 25 (12.5 %), IIB: 42 (21 %), IIIA: 58 (28 %), IIIB: 69 (34.5 %), IIIC: 5 (2.5 %). Conclusión: El cáncer de mama es un grupo heterogéneo, la mayoría de pacientes acuden con enfermedad avanzada (65 %), respuesta patológica completa (16.5 %) luego de neoadyuvancia es muy similar a la obtenida en otros estudios, como es conocido el grupo triple negativo obtuvo los mejores resultados (25 %) y una mejoría en el porcentaje de la sobrevida global en este subgrupo, es importante completar el protocolo de neoadyyuvancia previo a la cirugía para aumentar la tasa de pRC y así como también la cirugía conservadora (10 %) que es el objetivo primario en neoadyuvancia.


Introduction: Neoadjuvant chemotherapy is widely accepted as the treatment of choice in locally advanced breast cancer. The objective of this short communication is to know the pathological complete response rate (pRC) after neoadjuvant, the frequency of conservative surgery, as well as the percentage of survival. Methods: Patients with breast cancer who received neoadjuvant chemotherapy treatment and then underwent surgery, were retrospectively analyzed using clinical histories from January 2009 to December 2011 at the National Cancer Institute "Dr. Juan Tanca Marengo" Solca-Guayaquil, were excluded from the study patients without sufficient clinical information and those treated in other centers. Data processing was performed using a statistical system SPSS v20. Results: 1367 patients with breast cancer were diagnosed from the year 2009-2011, those who did not meet the inclusion criteria were excluded. 200 evaluable patients received neoadjuvant chemotherapy and were operated on. The average age at diagnosis was 51 years (range 26-79 years), the intracranial ductal histological type was the most frequent 185 (92.5 %), Lobular 10 (5 %), Medular 4 (2 %) and metaplastic 1 (0.5 %). The histological grade II 143 (71.5 %), histological grade III 30 (15 %). In Stage I: 1 (0.5 %), IIA: 25 (12.5 %), IIB: 42 (21 %), IIIA: 58 (28 %), IIIB: 69 (34.5 %), IIIC: 5 (2.5 %). Conclusion: Breast cancer is a heterogeneous group, most patients come with advanced disease (65 %), complete pathological response (16.5 %) after neoadjuvant is very similar to that obtained in other studies, as is known the triple negative group obtained the best results (25 %) and an improvement in the percentage of overall survival in this subgroup, it is important to complete the neoadjuvant protocol prior to surgery to increase the pRC rate as well as conservative surgery (10 %) it is the primary objective in neoadjuvant.


Assuntos
Humanos , Feminino , Neoplasias da Mama , Antígeno Ki-67 , Quimioterapia Combinada , Receptores de Superfície Celular , Genes erbB-2 , Antraciclinas
2.
Arq. bras. cardiol ; 106(2): 145-152, Feb. 2016. graf
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-775088

RESUMO

Abstract ST2 is a member of the interleukin-1 receptor family biomarker and circulating soluble ST2 concentrations are believed to reflect cardiovascular stress and fibrosis. Recent studies have demonstrated soluble ST2 to be a strong predictor of cardiovascular outcomes in both chronic and acute heart failure. It is a new biomarker that meets all required criteria for a useful biomarker. Of note, it adds information to natriuretic peptides (NPs) and some studies have shown it is even superior in terms of risk stratification. Since the introduction of NPs, this has been the most promising biomarker in the field of heart failure and might be particularly useful as therapy guide.


Resumo ST2 é um biomarcador pertencente à família dos receptores de interleucina-1 e concentrações do ST2 solúvel refletem fibrose e estresse cardiovascular. Estudos recentes demonstram que o ST2 solúvel é um forte preditor de desfechos cardiovasculares em pacientes com insuficiência cardíaca crônica e aguda. Trata-se de um novo biomarcador que preenche critérios necessários para uso na prática clínica. Ele acrescenta informação aos peptídeos natriuréticos (PNs) e em alguns estudos tem sido até superior a estes em relação à estratificação de risco. Desde a introdução dos PNs, este é o biomarcador mais promissor na área de insuficiência cardíaca e pode vir a ser particularmente útil para guiar a terapia.


Assuntos
Humanos , Insuficiência Cardíaca/sangue , Insuficiência Cardíaca/terapia , Receptores de Superfície Celular/sangue , Biomarcadores/sangue , Gerenciamento Clínico , Insuficiência Cardíaca/fisiopatologia , Prognóstico , Valores de Referência , Medição de Risco/métodos , Solubilidade , Fatores de Tempo
3.
Recife; s.n; 2016. 92 p. ilus, graf, tab.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-871424

RESUMO

Lysinibacillus sphaericus (Lsp) e uma bacteria entomopatogena que produz a toxina Binaria (Bin) com atividade larvicida para culicideos. A sua acao em Culex quinquefasciatus depende da ligacao da toxina Bin a alfa-glicosidase (Aglu) Cqm1, que atua como receptor no epitelio intestinal de larvas. Na colonia R2362, foram caracterizados dois alelos de resistencia ao Lsp: cqm1REC e cqm1REC-2, cujas mutacoes impedem a expressao da Aglu Cqm1. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade catalitica da Cqm1 e comparar a atividade alfa-glicosidase e o desenvolvimento pre-imaginal de larvas de individuos susceptiveis (S) e resistentes (R) para cada alelo. Para isto, foram avaliados os seguintes parametros: atividade catalitica da Cqm1 recombinante; padrao de transcricao de outras Aglus paralogas a Cqm1; atividade de Aglus nativas em larvas; sobrevivencia de individuos frente a diferentes dietas. A Aglu Cqm1 mostrou atividade enzimatica otima a 37o C, pH 7,5-8,0 e utilizando o substrato sintetico pNalfaG. A atividade alfa-glicosidase total em larvas S e R foi similar, apesar da ausencia de expressao da Cqm1 nas larvas R. A investigacao in silico revelou 18 proteinas paralogas a Cqm1 e, dentre 11 investigadas, nove sao expressas em larvas S e R. A analise quantitativa de tres paralogas demonstrou que duas tem um padrao de transcricao mais elevado em larvas resistentes, sugerindo a existencia de um mecanismo de compensacao de expressao de alfa-glicosidases. O desenvolvimento pre-imaginal de larvas S foi decrescente nas seguintes dietas: racao de gatos, racao de peixes, leite desnatado, extrato de levedura e sacarose. De uma forma global, a taxa de sobrevivencia de larvas R foi inferior a S em todas as dietas testadas. Os dados obtidos mostram que as mutacoes ligadas aos alelos cqm1REC e cqm1REC-2 nao parecem impactar a atividade Aglu nas larvas e que o custo biologico observado poderia estar relacionado a outros genes e vias metabolicas.


Assuntos
Animais , alfa-Glucosidases , Toxinas Bacterianas , Bacillus/patogenicidade , Culex , Culex/genética , Mutação/genética , Receptores de Superfície Celular/metabolismo , Resistência a Inseticidas/genética
4.
Int. arch. otorhinolaryngol. (Impr.) ; 19(2): 171-175, Apr-Jun/2015.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-747141

RESUMO

Introduction Analysis of the suppression effect is a simple method to evaluate cochlear status and central auditory mechanisms and, more specifically, the medial olivocochlear system. This structure may be involved in the generation of mechanisms that cause tinnitus and in the pathophysiology of tinnitus in patients with tinnitus and normal hearing. Objective To review the literature of the etiology of tinnitus on the lights of otoacoustic emissions in patients with normal hearing. Data Synthesis Individuals with tinnitus and normal hearing have a higher prevalence of alterations in transient-evoked otoacoustic emissions and distortion-product otoacoustic emissions than normal subjects. This fact suggests that dysfunctions of the outer hair cells (OHCs) might be important in the generation of the tinnitus; however, this feature is not always present in those who have the symptoms of tinnitus. Final Comments These findings suggest that OHC dysfunction is not necessary for tinnitus development—that is, there might be mechanisms other than OHC damage in the tinnitus development. On the other hand, OHC dysfunction alone is not sufficient to cause the symptom, because a great many individuals with OHC dysfunction did not complain about tinnitus. .


Assuntos
Anti-Infecciosos/metabolismo , Proteínas da Membrana Bacteriana Externa/metabolismo , Bacteriocinas/metabolismo , Receptores de Superfície Celular/metabolismo , Anti-Infecciosos/farmacologia , Endocitose , Proteínas de Escherichia coli/metabolismo , Escherichia coli/metabolismo , Modelos Moleculares , Conformação Proteica
6.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 109(5): 608-617, 19/08/2014. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-720427

RESUMO

Plasmodium vivax infects human erythrocytes through a major pathway that requires interaction between an apical parasite protein, the Duffy binding protein (PvDBP) and its receptor on reticulocytes, the Duffy antigen/receptor for chemokines (DARC). The importance of the interaction between PvDBP (region II, DBPII) and DARC to P. vivax infection has motivated our malaria research group at Oswaldo Cruz Foundation (state of Minas Gerais, Brazil) to conduct a number of immunoepidemiological studies to characterise the naturally acquired immunity to PvDBP in populations living in the Amazon rainforest. In this review, we provide an update on the immunology and molecular epidemiology of PvDBP in the Brazilian Amazon - an area of markedly unstable malaria transmission - and compare it with data from other parts of Latin America, as well as Asia and Oceania.


Assuntos
Humanos , Antígenos de Protozoários/imunologia , Vacinas Antimaláricas/imunologia , Malária Vivax/prevenção & controle , Plasmodium vivax/imunologia , Proteínas de Protozoários/imunologia , Receptores de Superfície Celular/imunologia , Anticorpos Antiprotozoários/sangue , Antígenos de Protozoários/química , Brasil , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Geografia Médica , Proteínas de Protozoários/química , Receptores de Superfície Celular/química
7.
Medicina (B.Aires) ; 74(4): 307-310, ago. 2014. ilus, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-734390

RESUMO

El síndrome del carcinoma basocelular nevoide (SCBCN) o de Gorlin-Goltz es un raro desorden autosómico dominante con un amplio espectro de manifestaciones clínicas. El signo cardinal es la presencia de múltiples carcinomas basocelulares (CBCs) y su ausencia demora el diagnóstico. Presentamos un adolescente de 14 años con diagnóstico de SCBCN por la presencia de queratoquistes odontogénicos, hiper­telorismo, macrocefalia y agenesia del cuerpo calloso pero sin lesiones cutáneas. La madre, de 43 años, tiene diagnóstico de SCBCN y no presenta CBCs. Para completar el estudio se realizó secuenciación bidireccional y Multiplex Ligation dependent Probe Amplification (MLPA) en sangre periférica para buscar mutaciones en PTCH1, principal gen responsable del síndrome. Se encontró una mutación germinal novel en el paciente y la madre: una duplicación de 25 pb en el exón 10 (c.1375dupl25bp). El análisis bioinformático predijo un corrimiento del marco de lectura y un codón stop prematuro, que produciría una proteína trunca más corta que lo normal. Nuestros resultados sugieren que el estudio clínico y genealógico completo con análisis genético es fundamental para la detección temprana de casos como el presente.


Nevoid Basal Cell Carcinoma Syndrome (NBCCS) or Gorlin-Goltz syndrome is a rare autosomal dominant disorder, mainly due to PTCH1 gene mutations, that comprises a broad spectrum of clinical manifestations. The presence of multiple basal cell carcinomas (BCCs) is a cardinal sign in NBCCS, therefore cases in which BCCs are absent entails a delay in the diagnosis.We present a 14 years old boy with a clinical diagnosis of NBCCS by the presence of odontogenic cysts, hypertelorism, macrocephaly, and corpus callosum agenesia, but with absence of skin lesions. His 43 years old mother has NBCCS diagnosis and no history of BCCs. For a deeper study, PTCH1 mutation screening from peripheral blood samples were performed by both bidirectional sequencing and multiplex ligation dependent probe amplification (MLPA) techniques. The proband and his mother carry 25 pb duplication in exon 10 (c.1375dupl25bp) that causes a reading frameshift with a premature stop codon. Bioinformatics analysis predicted that this mutation results in a truncated protein shorter than normal. Our results suggest that complete clinical and genealogical studies accompanied by genetic analysis are essential in the early detection of the NBCCS cases such the one presented here.


Assuntos
Adolescente , Humanos , Masculino , Agenesia do Corpo Caloso , Síndrome do Nevo Basocelular/genética , Mutação , Receptores de Superfície Celular/genética , Carcinoma Basocelular/diagnóstico , Detecção Precoce de Câncer , Reação em Cadeia da Polimerase Multiplex , Linhagem , Receptores de Superfície Celular/sangue
8.
Medicina (B.Aires) ; 74(4): 321-325, ago. 2014. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-734393

RESUMO

Al producirse una lesión de médula espinal (LME), un sinnúmero de proteínas inhibidoras de la regeneración axonal ocupan el sitio de lesión en forma secuencial. La primer proteína en llegar al mismo se conoce como semaforina 3A (Sema3A), siendo además una de las más potentes por su acción de inhibir la regeneración axonal. A nivel mecanístico la unión de esta proteína al complejo-receptor neuronal neuropilin-1 (NRP-1)/PlexinA4 evita que se produzca regeneración axonal. En este trabajo de revisión se discutirá la acción de galectin-1 (Gal-1), una proteína endógena de unión a glicanos, que selectivamente se une al complejo-receptor NRP-1/PlexinA4 de las neuronas lesionadas a través de un mecanismo dependiente de interacciones lectina-glicano, interrumpiendo la señalización generada por Sema3A y permitiendo de esta manera la regeneración axonal y recuperación locomotora luego de producirse la LME. Mientras ambas formas de Gal-1 (monomérica y dimérica) contribuyen a la inactivación de la microglia, solo la forma dimérica de Gal-1 es capaz de unirse al complejo-receptor NRP-1/PlexinA4 y promover regeneración axonal. Por lo tanto, Gal-1 dimérica produce recuperación de las lesiones espinales interfiriendo en la señalización de Sema3A a través de la unión al complejo-receptor NRP-1/PlexinA4, sugiriendo el uso de esta lectina en su forma dimérica para el tratamiento de pacientes con LME.


When spinal cord injury (SCI) occurs, a great number of inhibitors of axonal regeneration consecutively invade the injured site. The first protein to reach the lesion is known as semaphorin 3A (Sema3A), which serves as a powerful inhibitor of axonal regeneration. Mechanistically binding of Sem3A to the neuronal receptor complex neuropilin-1 (NRP-1) / PlexinA4 prevents axonal regeneration. In this special article we review the effects of galectin-1 (Gal-1), an endogenous glycan-binding protein, abundantly present at inflammation and injury sites. Notably, Gal1 adheres selectively to the NRP-1/PlexinA4 receptor complex in injured neurons through glycan-dependent mechanisms, interrupts the Sema3A pathway and contributes to axonal regeneration and locomotor recovery after SCI. While both the monomeric and dimeric forms of Gal-1 contribute to ’switch-off’ classically-activated microglia, only dimeric Gal-1 binds to the NRP-1/PlexinA4 receptor complex and promotes axonal regeneration. Thus, dimeric Gal-1 promotes functional recovery of spinal lesions by interfering with inhibitory signals triggered by Sema3A adhering to the NRP-1/PlexinA4 complex, supporting the use of dimeric Gal-1 for the treatment of SCI patients.


Assuntos
Animais , Humanos , Camundongos , Axônios/fisiologia , Galectina 1/fisiologia , Regeneração Nervosa/fisiologia , Traumatismos da Medula Espinal/fisiopatologia , Microglia/metabolismo , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Neuropilina-1/metabolismo , Receptores de Superfície Celular/metabolismo , /fisiologia
9.
J. appl. oral sci ; 22(2): 131-137, Mar-Apr/2014. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-704194

RESUMO

Central giant cell lesion (CGCL) and peripheral giant cell lesion (PGCL) are non-neoplastic proliferative processes of the jaws. PGCL is a reactive process induced by irritant local factors and CGCL is an intra-osseous lesion of unknown etiology. Both lesions exhibit similar histologic features showing abundant mononuclear cells, admixed with a large number of multinucleated giant cells and a rich vascularized stroma with extravasated erythrocytes, hemosiderin deposition, and blood-filled pools. Recent studies have linked fatty acid synthase (FASN) with angiogenesis. Objective: To evaluate angiogenesis and lymphangiogenesis and their relationship with FASN expression in CGCL and PGCL. Material and Methods: Thirteen CGCL and 14 PGCL of the jaws were selected for immunoexpression of FASN; CD34 and CD105 (to assess blood microvessel density [MVD] and microvessel area [MVA]); and D2-40 (to assess lymphatic MVD and MVA). Results: Within PGCL and CGCL, MVD-CD34 was signifcantly higher than MVD-CD10S, followed by MVD-D2-40. Moreover, a signifcantly higher number of FASN-positive multinucleated giant cells than mononuclear cells were observed. Between PGCL and CGCL, only MVD-CD34 and all MVA were signifcantly higher in PGCL. Positive correlation between MVA-CD10S with FASNpositive mononuclear cells in both lesions was observed. Conclusions: Our results show both lesions exhibiting similar levels of FASN expression and neoangiogenesis, suggesting constitutive processes that regulate tissue maintenance. .


Assuntos
Adolescente , Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Adulto Jovem , Ácido Graxo Sintase Tipo I/análise , Células Gigantes/patologia , Doenças Maxilomandibulares/patologia , Linfangiogênese/fisiologia , Neovascularização Patológica/patologia , Antígenos CD/análise , /análise , Biópsia , Imuno-Histoquímica , Microvasos/patologia , Estudos Retrospectivos , Receptores de Superfície Celular/análise , Estatísticas não Paramétricas
10.
Recife; s.n; 2014. 161 p. tab, ilus, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-720607

RESUMO

A toxina Binária (Bin) é o principal fator tóxico da bactéria entomopatógena Lysinibacillus sphaericus e sua ação em Culex quinquefasciatus depende da ligação com receptores no intestino das larvas. Os receptores são as a-glicosidases Cqm1, localizadas no epitélio, ligadas por uma âncora de glicosil-fosfatidilinositol. Larvas de Aedes aegypti são refratárias à toxina, pois, não apresentam receptores funcionais, apesar de apresentarem um gene que codifica a proteína Aam1, com alta similaridade à Cqm1. Devido às lacunas a respeito do espectro de ação da toxina Bin, o objetivo deste estudo foi identificar epitopos de ligação da toxina no receptor Cqm1 e determinar a base molecular da sua ação para estas espécies de vetores. Os resultados obtidos a partir da análise comparativa das proteínas Cqm1 e Aam1 levaram à identificação de um epitopo da toxina Bin no receptor Cqm1, situado uma alça na região N-terminal S129-A312. Este epitopo é composto pelos aminoácidos 155PATGGG160, não conservados em Aam1 (158AETGKL163), e os resíduos 159GG160 são críticos para a ligação com a Bin...


The Bin toxin is the main toxic factor of the bacterium Lysinibacillus sphaericuswhose action in Culex quinquefasciatuslarvae depends on its binding to the midgut epithelial receptors...


Assuntos
Culex , Resistência a Inseticidas , Controle Biológico de Vetores , Receptores de Superfície Celular , Toxinas Bacterianas/toxicidade
11.
Biomédica (Bogotá) ; 33(supl.1): 108-116, set. 2013. graf, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-695802

RESUMO

.


Introduction: There are very few strategies for the early detection of the patients who might develop the severe form of the illness. Objective: To evaluate the utility of serum levels of some immune response mediators as early biomarkers for the severe dengue prognosis during the early phase of the illness. Materials and methods: Using a case-control design nested in a multicenter cohort from the AEDES network (a Colombian multicenter study), we compared TNF a, ST2, TRAIL and IDO levels in samples which were obtained during the early phase of the illness. Results: ST2, TRAIL and TNF a levels were higher in severe dengue patients compared with uncomplicated patients (p<0.0001), as follows: OR=24.8, CI95%= 6.1- 98.0; OR=18.0, CI95%= 4.6-69.1; OR=NC, CI95%= NC, respectively. We did not find statistically significant differences between IDO levels in severe dengue and uncomplicated dengue (p=1.000, OR=1.0, CI95%= 0.2-6.1). Conclusions: In the early phase of the dengue infection (96 hours), ST2, TRAIL and TNF a quantifications could contribute to the prediction of complications of the illness.


Assuntos
Adolescente , Adulto , Idoso , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Receptores de Superfície Celular/sangue , Dengue Grave/sangue , Ligante Indutor de Apoptose Relacionado a TNF/sangue , Fator de Necrose Tumoral alfa/análise , Biomarcadores , Estudos de Casos e Controles , Progressão da Doença , Diagnóstico Precoce , /sangue , Valor Preditivo dos Testes , Prognóstico
12.
Recife; s.n; 2013. 143 p. tab, ilus, ^c30 cm.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-704484

RESUMO

A resistência de Culex quinquefasciatus à toxina inseticida (Bin) de Bacillus sphaericus (Bsp) pode estar associada a uma falha da ligação da toxina com os receptores Cqm1, localizados no microvilli intestinal das larvas através de uma âncora GPI. Mutações no gene cqm1 podem impedir a expressão de proteínas Cqm1 funcionais e gerar um alto nível de resistência. O objetivo deste trabalho foi caracterizar e avaliar a frequência de alelos de resistência (r) em populações e colônias de C. quinquefasciatus. Neste estudo, o alelo r cqm1REC, selecionado e identificado anteriormente na colônia R2362, foi detectado por PCR alelo-específica em quatro populações de Recife com frequências entre 0,001 e 0,017. Em duas populações foram identificados novos alelos r, o cqm1REC-D16 e o cqm1REC- D25, com frequência entre 0,002-0,006. Estes alelos são caracterizados por deleções de 16 e 25-nt, respectivamente, as quais geram códon de terminação da tradução prematuro (CTTP) e não codificam proteínas com âncora GPI. Um segundo alelo r (cqm1REC- 2) foi identificado na colônia R2362 e possui uma mutação nonsense (G1292A) que também gera um CTTP, impedindo a localização de receptores Cqm1 no epitélio. O alelo cqm1REC-2 foi co-selecionado com o cqm1REC na colônia R2362 e uma análise da competição entre eles mostrou que o cqm1REC-2 predomina sob pressão de seleção com Bsp, enquanto que o cqm1REC é majoritário na ausência de Bsp. A expressão relativa dos alelos cqm1REC e cqm1REC-2, avaliada por PCR em tempo real, mostrou que ambos possuem uma expressão significativamente menor em relação ao cqm1. Amostras de microvilli intestinal de larvas homozigotas para cada alelo apresentaram uma baixa capacidade de interação com a toxina Bin, corroborando os dados de expressão gênica e o fenótipo de resistência. Este estudo mostrou a detecção e caracterização de novos alelos de C. quinquefasciatus que conferem resistência a Bsp e estes dados são fundamentais para o diagnóstico e manejo da resistência em programas de controle.


Assuntos
Alelos , Culex/ultraestrutura , Frequência do Gene , Resistência a Inseticidas , Controle Biológico de Vetores , Receptores de Superfície Celular , Toxinas Bacterianas/toxicidade , Bacillus/patogenicidade , Mutação , Proteínas de Insetos/genética
13.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 107(3): 410-415, May 2012. ilus, graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-624024

RESUMO

The spleen plays a crucial role in the development of immunity to malaria, but the role of pattern recognition receptors (PRRs) in splenic effector cells during malaria infection is poorly understood. In the present study, we analysed the expression of selected PRRs in splenic effector cells from BALB/c mice infected with the lethal and non-lethal Plasmodium yoelii strains 17XL and 17X, respectively, and the non-lethal Plasmodium chabaudi chabaudi AS strain. The results of these experiments showed fewer significant changes in the expression of PRRs in AS-infected mice than in 17X and 17XL-infected mice. Mannose receptor C type 2 (MRC2) expression increased with parasitemia, whereas Toll-like receptors and sialoadhesin (Sn) decreased in mice infected with P. chabaudi AS. In contrast, MRC type 1 (MRC1), MRC2 and EGF-like module containing mucin-like hormone receptor-like sequence 1 (F4/80) expression decreased with parasitemia in mice infected with 17X, whereas MRC1 an MRC2 increased and F4/80 decreased in mice infected with 17XL. Furthermore, macrophage receptor with collagenous structure and CD68 declined rapidly after initial parasitemia. SIGNR1 and Sn expression demonstrated minor variations in the spleens of mice infected with either strain. Notably, macrophage scavenger receptor (Msr1) and dendritic cell-associated C-type lectin 2 expression increased at both the transcript and protein levels in 17XL-infected mice with 50% parasitemia. Furthermore, the increased lethality of 17X infection in Msr1 -/- mice demonstrated a protective role for Msr1. Our results suggest a dual role for these receptors in parasite clearance and protection in 17X infection and lethality in 17XL infection.


Assuntos
Animais , Feminino , Camundongos , Lectinas Tipo C/imunologia , Malária/parasitologia , Lectinas de Ligação a Manose/imunologia , Plasmodium chabaudi/imunologia , Plasmodium yoelii/imunologia , Receptores de Superfície Celular/imunologia , Receptores Depuradores/imunologia , Baço/parasitologia , Receptores Toll-Like/imunologia , Citometria de Fluxo , Lectinas Tipo C/genética , Camundongos Endogâmicos BALB C , Análise em Microsséries , Malária/imunologia , Lectinas de Ligação a Manose/genética , Parasitemia/imunologia , Receptores de Superfície Celular/genética , Receptores Depuradores/genética , Baço/imunologia , Receptores Toll-Like/genética
14.
Bauru; s.n; 2012. 117 p. ilus, tab, graf.
Tese em Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: lil-673693

RESUMO

O processo de diferenciação e ativação de osteoclastos, essencial para a manutenção da homeostasia do tecido ósseo e também envolvido na patogênese de diversas patologias caracterizadas pela atividade osteolítica, depende de um sistema central de controle que envolve a ligação das moléculas RANK/RANKL. Além do sistema RANK/RANKL, moléculas co-estimulatórias de osteoclastos, tais como os complexos DAP-12, TREM-2 e SIRP1, e FcR, OSCAR e PIR-A, também apresentam um papel importante na geração e ativação de osteoclastos. Entretanto, a possível contribuição de tais moléculas para a progressão da doença periodontal (DP) permanece desconhecida, assim como o possível impacto de citocinas na modulação de sua expressão no microambiente periodontal. Nosso objetivo foi investigar, por RealTimePCR, o padrão de expressão de moléculas co-estimulatórias de osteoclastos (DAP-12, TREM-2 e SIRP1, e FcR, OSCAR e PIR-A) na periodontite crônica em humanos, além de avaliar a cinética de expressão destas moléculas e a sua modulação por citocinas (TNF-, IFN-, IL-17 e IL-10) ao longo do curso da DP em camundongos em camundongos C57Bl/6 wild-type (WT) e geneticamente modificados (TNFp55KO, IFNKO, IL17KO, IL10KO. Nossos resultados demonstram que nas lesões periodontais crônicas a expressão de todas as moléculas co-estimulatórias de osteoclastos apresentaram-se significativamente aumentadas quando comparadas às amostras controle. Com relação à periodontite experimental, verificamos que todas as moléculas co-estimulatórias alvo apresentavam aumento em sua expressão após a indução de doença quando comparado aos controles. Nos camundongos para TNFp55KO, IFNKO e IL17KO, observamos uma redução na severidade da DP (reabsorção óssea e quantidade de células inflamatórias) e na expressão de moléculas co-estimulatórias, ao contrário do observado nos camundongos IL10KO. Entretanto, ao normalizarmos os níveis...


The osteoclast differentiation and activation are essential to bone tissue homeostasis and in the development of bone pathologies, which RANK/RANKL signaling molecules are the major osteoclastogenic factor. However, osteoclast co-stimulatory molecules, such as DAP-12, TREM-2, SIRP1, FcR, OSCAR and PIR-A, also present an important role in the osteoclastogenesis. However, the exact role and regulation of these molecules in human and mice periodontal diseases (PD) development have not completely known. Our aim was to investigate the pattern of osteoclast co-stimulatory expression (DAP-12, TREM-2, SIRP1, FcR, OSCAR and PIR-A) in human chronic periodontitis (CP), apart from analyze the kinetic of these molecules and their regulation by cytokines (TNF-, IFN-, IL-17 and IL-10) in the development of experimental periodontal disease in mice C57Bl/6 and knockout. Our results demonstrated that all osteoclast co-stimulatory molecules presented highly expressed in CP patients when compared with control. Similar results are presented about experimental PD, where all co-stimulatory molecules was presented highly expressed in infected mice when compared with control mice. We observed in TNFp55KO, IFNKO and IL17KO mice a decrease in PD scores and co-stimulatory molecules expression, the opposite of IL10KO mice. However, when we standardized the co-stimulatory molecules levels by the number of inflammatory cells, we found that TNF- and IL-17 are associated with increased expression of co-stimulatory molecules, while IFN- and IL-10 appear to negatively regulate the expression of such molecules. In conclusion, we demonstrated that osteoclast co-stimulatory molecules shown increased in human and experimental PD, and cytokines appear to modulate their expression by direct and indirect mechanisms, such as inflammatory cells migration to the PD infected tissue.


Assuntos
Humanos , Animais , Camundongos , Citocinas/metabolismo , Doenças Periodontais/patologia , Osteoclastos/patologia , Osteoprotegerina/farmacocinética , Receptores de Superfície Celular , Fatores de Tempo
15.
Bauru; s.n; 2012. 117 p. ilus, tab, graf.
Tese em Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: biblio-866222

RESUMO

O processo de diferenciação e ativação de osteoclastos, essencial para a manutenção da homeostasia do tecido ósseo e também envolvido na patogênese de diversas patologias caracterizadas pela atividade osteolítica, depende de um sistema central de controle que envolve a ligação das moléculas RANK/RANKL. Além do sistema RANK/RANKL, moléculas co-estimulatórias de osteoclastos, tais como os complexos DAP-12, TREM-2 e SIRP1, e FcR, OSCAR e PIR-A, também apresentam um papel importante na geração e ativação de osteoclastos. Entretanto, a possível contribuição de tais moléculas para a progressão da doença periodontal (DP) permanece desconhecida, assim como o possível impacto de citocinas na modulação de sua expressão no microambiente periodontal. Nosso objetivo foi investigar, por RealTimePCR, o padrão de expressão de moléculas co-estimulatórias de osteoclastos (DAP-12, TREM-2 e SIRP1, e FcR, OSCAR e PIR-A) na periodontite crônica em humanos, além de avaliar a cinética de expressão destas moléculas e a sua modulação por citocinas (TNF-, IFN-, IL-17 e IL-10) ao longo do curso da DP em camundongos em camundongos C57Bl/6 wild-type (WT) e geneticamente modificados (TNFp55KO, IFNKO, IL17KO, IL10KO. Nossos resultados demonstram que nas lesões periodontais crônicas a expressão de todas as moléculas co-estimulatórias de osteoclastos apresentaram-se significativamente aumentadas quando comparadas às amostras controle. Com relação à periodontite experimental, verificamos que todas as moléculas co-estimulatórias alvo apresentavam aumento em sua expressão após a indução de doença quando comparado aos controles. Nos camundongos para TNFp55KO, IFNKO e IL17KO, observamos uma redução na severidade da DP (reabsorção óssea e quantidade de células inflamatórias) e na expressão de moléculas co-estimulatórias, ao contrário do observado nos camundongos IL10KO. Entretanto, ao normalizarmos os níveis...


The osteoclast differentiation and activation are essential to bone tissue homeostasis and in the development of bone pathologies, which RANK/RANKL signaling molecules are the major osteoclastogenic factor. However, osteoclast co-stimulatory molecules, such as DAP-12, TREM-2, SIRP1, FcR, OSCAR and PIR-A, also present an important role in the osteoclastogenesis. However, the exact role and regulation of these molecules in human and mice periodontal diseases (PD) development have not completely known. Our aim was to investigate the pattern of osteoclast co-stimulatory expression (DAP-12, TREM-2, SIRP1, FcR, OSCAR and PIR-A) in human chronic periodontitis (CP), apart from analyze the kinetic of these molecules and their regulation by cytokines (TNF-, IFN-, IL-17 and IL-10) in the development of experimental periodontal disease in mice C57Bl/6 and knockout. Our results demonstrated that all osteoclast co-stimulatory molecules presented highly expressed in CP patients when compared with control. Similar results are presented about experimental PD, where all co-stimulatory molecules was presented highly expressed in infected mice when compared with control mice. We observed in TNFp55KO, IFNKO and IL17KO mice a decrease in PD scores and co-stimulatory molecules expression, the opposite of IL10KO mice. However, when we standardized the co-stimulatory molecules levels by the number of inflammatory cells, we found that TNF- and IL-17 are associated with increased expression of co-stimulatory molecules, while IFN- and IL-10 appear to negatively regulate the expression of such molecules. In conclusion, we demonstrated that osteoclast co-stimulatory molecules shown increased in human and experimental PD, and cytokines appear to modulate their expression by direct and indirect mechanisms, such as inflammatory cells migration to the PD infected tissue.


Assuntos
Humanos , Animais , Camundongos , Citocinas/metabolismo , Doenças Periodontais/patologia , Osteoclastos/patologia , Osteoprotegerina/farmacocinética , Receptores de Superfície Celular , Fatores de Tempo
16.
Rev. argent. microbiol ; 43(4): 294-310, dic. 2011. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-634707

RESUMO

Bacillus anthracis es un bacilo gram positivo del grupo Bacillus cereus, que posee un genoma extremadamente monomórfco y comparte gran similitud fsiológica y de estructura genética con B. cereus y Bacillus thuringiensis. En este artículo se describen nuevos métodos moleculares para la identifcación y tipifcación de B. anthracis, basados en repeticiones en tándem de número variable o en diferencias genéticas detectadas por secuenciación, desarrollados en los últimos años. Los aspectos moleculares de los factores de virulencia tradicionales, cápsula, antígeno protector, factor letal y factor edema se describen en profundidad, junto con factores de virulencia recientemente propuestos, como los sideróforos, petrobactina y bacilibactina, la adhesina de la capa S y la lipoproteína MntA. También se detalla la organización molecular de los megaplásmidos pXO1 y pXO2, incluyendo la isla de patogenicidad de pXO1. El esqueleto genético de estos plásmidos se ha encontrado en otras especies relacionadas, probablemente debido a eventos de transferencia lateral. Finalmente, se presentan los dos receptores celulares del antígeno protector, ANTXR1/TEM8 y ANTXR2/CMG2, esenciales en la interacción del patógeno con el hospedador. Los estudios moleculares realizados en los últimos años han permitido aumentar enormemente el conocimiento de los diferentes aspectos de este microorganismo y su relación con el hospedador, pero a la vez han abierto nuevos interrogantes sobre este notorio patógeno.


Bacillus anthracis, a gram-positive rod belonging to the Bacillus cereus group, has an extremely monomorphic genome, and presents high structural and physiological similarity with B. cereus and Bacillus thuringiensis. In this work, the new molecular methods for the identifcation and typing of B. anthracis developed in the last years, based on variable number tandem repeats or on genetic differences detected through sequencing, are described. The molecular aspects of traditional virulence factors: capsule, protective antigen, lethal factor and edema factor are described in depth, together with virulence factors recently proposed, such as the siderophores petrobactin and bacillibactin, the S-layer adhesin and the MntA lipoprotein. It is detailed the molecular organization of megaplasmids pXO1 and pXO2, including the pathogenicity island of pXO1. The genetic skeleton of these plasmids has been observed in related species, and this could be attributed to lateral gene transfer. Finally, the two anthrax toxin protective antigen receptors, ANTXR1/TEM8 and ANTXR2/CMG2, essential for the interaction of the pathogen with the host, are presented. The molecular studies performed in recent years have greatly increased knowledge in different aspects of this microorganism and its relationship with the host, but at the same time they have raised new questions about this noted pathogen.


Assuntos
Animais , Humanos , Antraz/microbiologia , Bacillus anthracis/fisiologia , Antraz/epidemiologia , Antraz/veterinária , Antígenos de Bactérias/imunologia , Antígenos de Bactérias/fisiologia , Toxinas Bacterianas , Técnicas de Tipagem Bacteriana , Sequência de Bases , Bacillus anthracis/classificação , Bacillus anthracis/genética , Bacillus anthracis/patogenicidade , Bacillus/classificação , Cápsulas Bacterianas/fisiologia , DNA Bacteriano/genética , Ilhas Genômicas/fisiologia , Repetições Minissatélites , Dados de Sequência Molecular , Proteínas de Membrana/genética , Proteínas de Membrana/fisiologia , Proteínas de Neoplasias/genética , Proteínas de Neoplasias/fisiologia , Plasmídeos , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Receptores de Superfície Celular/genética , Receptores de Superfície Celular/fisiologia , Alinhamento de Sequência , Homologia de Sequência do Ácido Nucleico , Virulência/genética , Virulência/fisiologia , Zoonoses
17.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 106(supl.1): 179-192, Aug. 2011. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-597260

RESUMO

Plasmodium vivax is the most prevalent malaria parasite on the American continent. It generates a global burden of 80-100 million cases annually and represents a tremendous public health problem, particularly in the American and Asian continents. A malaria vaccine would be considered the most cost-effective measure against this vector-borne disease and it would contribute to a reduction in malaria cases and to eventual eradication. Although significant progress has been achieved in the search for Plasmodium falciparum antigens that could be used in a vaccine, limited progress has been made in the search for P. vivax components that might be eligible for vaccine development. This is primarily due to the lack of in vitro cultures to serve as an antigen source and to inadequate funding. While the most advanced P. falciparum vaccine candidate is currently being tested in Phase III trials in Africa, the most advanced P. vivax candidates have only advanced to Phase I trials. Herein, we describe the overall strategy and progress in P. vivax vaccine research, from antigen discovery to preclinical and clinical development and we discuss the regional potential of Latin America to develop a comprehensive platform for vaccine development.


Assuntos
Animais , Humanos , Antígenos de Protozoários/imunologia , Vacinas Antimaláricas/imunologia , Malária Vivax , Plasmodium vivax/imunologia , Ensaios Clínicos como Assunto , América Latina , Malária Vivax/imunologia , Proteínas de Protozoários/imunologia , Receptores de Superfície Celular/imunologia
18.
Braz. j. med. biol. res ; 44(4): 276-282, Apr. 2011. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-581490

RESUMO

The signaling lymphocytic activation molecule (SLAM), present on the surface of hematopoietic cells, can regulate some events of the immune responses. This modulatory action is associated with the capacity of SLAM to interact with an intracytoplasmic adapter, such as SLAM-associated protein (SAP). SLAM is constitutively expressed in most of these cells, is rapidly induced after antigenic or inflammatory stimuli, and participates in the immunological synapse. Defects in the function of the SLAM-SAP pathway contribute to immunological abnormalities, resulting in autoimmune diseases, tumors of the lymphoid tissues and inadequate responses to infectious agents. Initially, the role of SLAM was investigated using an anti-SLAM monoclonal antibody (α-SLAM mAb) identified as an agonist of the SLAM-SAP pathway, which could induce the production of interferon-γ and could redirect the immune response to a T helper 1 (Th1) cell profile. However, in this review we postulate that the SLAM-SAP pathway primarily induces a Th2 response and secondarily suppresses the Th1 response.


Assuntos
Humanos , Antígenos CD/fisiologia , /metabolismo , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/fisiologia , Ativação Linfocitária , Receptores de Superfície Celular/fisiologia , Transdução de Sinais/fisiologia , Anticorpos Monoclonais , Células Th1/imunologia , Células Th1/metabolismo , /imunologia , /metabolismo
19.
Clinics ; 66(3): 465-468, 2011. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-585959

RESUMO

OBJECTIVE: To demonstrate the role of angiogenesis in the progression of cutaneous squamous cell carcinoma. INTRODUCTION: Angiogenesis is a pivotal phenomenon in carcinogenesis. Its time course in cutaneous squamous cell carcinoma has not yet been fully established. METHODS: We studied the vascular bed in 29 solar keratoses, 30 superficially invasive squamous cell carcinomas and 30 invasive squamous cell carcinomas. The Chalkley method was used to quantify the microvascular area by comparing panendothelial (CD34) with neoangiogenesis (CD105) immunohistochemical markers. The vascular bed from non-neoplastic adjacent skin was evaluated in 8 solar keratoses, 10 superficially invasive squamous cell carcinomas and 10 invasive squamous cell carcinomas. RESULTS: The microvascular area in CD105-stained specimens significantly increased in parallel with cutaneous squamous cell carcinoma progression. However, no differences between groups were found in CD34 sections. Solar keratosis, superficially invasive squamous cell carcinoma and invasive squamous cell carcinoma samples showed significant increases in microvascular area for both CD34- and CD105-stained specimens compared with the respective adjacent skin. DISCUSSION: The angiogenic switch occurs early in the development of cutaneous squamous cell carcinoma, and the rate of neovascularization is parallel to tumor progression. In contrast to panendothelial markers, CD105 use allows a dynamic evaluation of tumor angiogenesis. CONCLUSION: This study demonstrated the dependence of skin carcinogenesis on angiogenesis.


Assuntos
Humanos , Carcinoma de Células Escamosas/irrigação sanguínea , Neovascularização Patológica/fisiopatologia , Neoplasias Cutâneas/irrigação sanguínea , Antígenos CD/análise , /análise , Contagem de Células , Ceratose Actínica/patologia , Receptores de Superfície Celular/análise , Pele/irrigação sanguínea
20.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-597224

RESUMO

Duffy gene (FY) codifies the transmembrane glycoprotein Duffy (gp-Fy) of 35 to 43 kDa which is moderately immunogenic. This glycoprotein is polymorphic, and constitutes the antigens of the Duffy histo-blood system which were designated receptors for chemokines and denominated DARC (Duffy antigen/receptor for chemokine). This receptor has an important role in the regulation of chemokine levels in the circulation, as it binds and adsorbs them on the surface of red cells as a reservoir. It plays a "sink" role, which can contribute to homeostasis by removing inflammatory chemokines from circulation as well as maintaining them in plasmatic levels. Chronic Chagas' cardiopathy (CCC) is the most frequent form of the disease. It is an inflammatory disease, in which infiltrated inflammatory cells play an important role in the development and progress of the infection. High chemokine levels in the plasma have been associated with the disease severity in patients with heart failure. In this context, the profile of DARC expression could play an important function as a receptor for chemokines in Chagas' disease, in patients with CCC, as it can modulate damage from this inflammatory disease.


Assuntos
Cardiomiopatia Chagásica , Doença de Chagas , Quimiocinas , Sistema do Grupo Sanguíneo Duffy , Receptores de Superfície Celular
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