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1.
Braz. J. Psychiatry (São Paulo, 1999, Impr.) ; 41(6): 485-493, Nov.-Dec. 2019. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1055347

RESUMO

Objective: Cocaine use disorders (CUDs) represent a major public health problem in many countries. To better understand the interaction between the environmental modulations and phenotype, the aim of the present study was to investigate the DNA methylation pattern of CUD patients, who had concomitant cocaine and crack dependence, and healthy controls. Methods: We studied DNA methylation profiles in the peripheral blood of 23 CUD patients and 24 healthy control subjects using the Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChip arrays. Results: Comparison between CUD patients and controls revealed 186 differentially methylated positions (DMPs; adjusted p-value [adjP] < 10-5) related to 152 genes, with a subset of CpGs confirmed by pyrosequencing. DNA methylation patterns discriminated CUD patients and control groups. A gene network approach showed that the EHMT1, EHMT2, MAPK1, MAPK3, MAP2K1, and HDAC5 genes, which are involved in transcription and chromatin regulation cellular signaling pathways, were also associated with cocaine dependence. Conclusion: The investigation of DNA methylation patterns may contribute to a better understanding of the biological mechanisms involved in CUD.


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Adulto Jovem , Cocaína Crack , Metilação de DNA , Transtornos Relacionados ao Uso de Cocaína/genética , Transtornos Relacionados ao Uso de Cocaína/sangue , Estudo de Associação Genômica Ampla/métodos , Estudos de Casos e Controles , Modelos Lineares , Histona-Lisina N-Metiltransferase/genética , Estatísticas não Paramétricas , Proteína Quinase 1 Ativada por Mitógeno/genética , MAP Quinase Quinase 1/genética , Proteína Quinase 3 Ativada por Mitógeno/genética , Redes Reguladoras de Genes , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Antígenos de Histocompatibilidade/genética , Histona Desacetilases/genética
2.
Rev. colomb. cir ; 33(1): 100-106, 2018. tab, fig
Artigo em Espanhol | LILACS, COLNAL | ID: biblio-905306

RESUMO

Introducción. El trasplante de intestino mejora la supervivencia de pacientes con falla intestinal secundaria al síndrome de intestino corto. Estos receptores tienen gran riesgo de rechazo agudo, por lo cual, de manera protocolaria y como método de referencia, se practican biopsias intestinales. En este reporte de caso se hizo el seguimiento inmunológico de anticuerpos anti-HLA por tecnología Luminex™ (LSA) de un paciente con trasplante de intestino más biopsias por protocolo para un diagnóstico temprano, y una adecuada correlación histológica. Presentación del caso. Se trata de un paciente de 20 años de edad con síndrome de intestino corto, que ingresó a la Fundación Valle del Lili (Cali, Colombia) y requirió un trasplante aislado de intestino. El seguimiento inmunológico se hizo con tecnología Luminex™ y biopsias intestinales mensuales. Según la tamización contemplada en el protocolo previo al trasplante, el paciente tuvo anticuerpos anti-HLA (PRA de clase I y II) negativos; y a los 11 meses después del trasplante, los anticuerpos anti-HLA de clase I y II fueron positivos. Con la prueba de LSA se detectó un anticuerpo específico contra donantes (Donor Specific Antibodies, DSA) y varios anticuerpos contra otros subtipos moleculares. Se tomó una biopsia que mostró un leve rechazo celular agudo y se inició tratamiento con plasmaféresis. Hasta 21 meses después del trasplante, el paciente no ha presentado rechazos clínicos y ha tenido una adecuada evolución clínica y paraclínica Conclusión. Este es el primer trasplante de intestino en nuestro centro, en el que se hace seguimiento inmunológico con tecnología Luminex™. Consideramos que la detección con DSA es un buen marcador de rechazo agudo humoral, que permitiría una aproximación diagnóstica y una intervención oportuna


Background: Small bowel transplant improves survival of the recipients that have intestinal failure secondary to short bowel syndrome. These patients have a high risk of acute rejection; for this reason bowel biopsies are performed as protocol and is the gold standard. Immunological follow-up of anti-HLA antibodies with Luminex® technology (LSA) was carried out in a patient with intestinal transplant and biopsies were performed to achieve an early diagnosis and a suitable histological correlation. Case report: A 20-year-old patient with short bowel syndrome secondary to extensive intestinal resection due to a complicated appendicitis underwent isolated bowel transplantation. The post-transplant immunological follow-up was performed with LSA and monthly intestinal biopsies. Antibodies with mean fluorescence intensity greater than 1500 were positive. During the pre-transplant protocol, the patient was screened for anti-HLA antibodies with negative results. Eleven months post-transplant, the screening test for anti-HLA Class I and II antibodies was positive; the specificity of the LSA test detected one specific donor antibody (DSA) and several antibodies against other molecular subtypes. The biopsy result was a mild acute cellular rejection and plasmapheresis therapy was started. The patient has not presented a clinical rejection, and at 21 months post-transplantation exhibits an adequate clinical and paraclinical evolution. Conclusions: This is the first small bowel transplant where immunological follow-up is done with LSA. We believe that the detection of DSA is a marker of acute humoral rejection that allows a diagnostic approach and a timely intervention


Assuntos
Humanos , Transplante de Órgãos , Rejeição de Enxerto , Antígenos de Histocompatibilidade , Antígenos HLA , Imunologia de Transplantes
3.
Rev. nefrol. diál. traspl ; 36(2): 75-81, mar. 2016. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1006098

RESUMO

INTRODUCCIÓN: El estudio de anticuerpos anti-HLA en el suero del paciente en lista de espera para trasplante renal es fundamental para optimizar la elección de un donante así como el esquema de inmunosupresión de inducción y mantenimiento acorde al riesgo inmunológico. Estos anticuerpos pueden Encontrarse de manera preexistente al trasplante como resultado de exposición del individuo a transfusiones sanguíneas, embarazos y trasplantes previos. El objetivo del estudio fue determinar la incidencia de inmunización frente a antígenos de HLA, los factores asociados y su impacto en pacientes en espera de un trasplante renal. MATERIAL Y MÉTODOS: En este estudio, observacional retrospectivo de corte trasversal, fueron incluidos 254 pacientes en lista de espera para trasplante renal que acudieron al Laboratorio Central de Salud Pública en el período comprendido entre julio de 2013 y julio de 2015. RESULTADOS: De los 254 pacientes estudiados, 30% presentaron anticuerpos anti-HLA. El evento sensibilizante más significativo fue la exposición a un trasplante previo, presentando anticuerpos anti-HLA el 84% de los candidatos a retrasplante (p<0,05). En segundo lugar se encontraron las mujeres multíparas, presentando un PRA (Panel Reactivo de Anticuerpos) positivo el 69% de ellas (p<0,05). Por último, el 24% de los pacientes poli-transfundidos presentaron anticuerpos anti HLA (p<0,05). CONCLUSIONES: En el trascurso de los dos años de estudio, 51 pacientes fueron trasplantados, de los cuales un solo paciente presentaba anticuerpos anti-HLA antes del trasplante. Esto indica claramente que la inmunización frente a antígenos de HLA representa una barrera para el acceso al trasplante


INTRODUCTION: Anti-HLA antibodies determination in the serum of patients on a waiting list for renal transplant is essential to optimize donor selection as well as for the induction and maintenance immunosuppression scheme, according to immunological risk. These antibodies could be present before transplantation as a result of being exposed to blood transfusions, pregnancies and previous transplants. The objective of the study was to determine immunization against HLA antigens, associated factors and their impact on the waiting list for a renal transplant. METHODS: In this observational retrospective cross sectional study, 254 patients on the waiting list for renal transplant were included. These patients attended the Public Health central laboratory between July 2013 and July 2015. RESULTS: 30% of the 254 studied patients presented anti-HLA antibodies. The most significant sensitizing event was the exposure to a previous transplant (p=<0.05). Multiparous women were in second place, 69% of them presenting positive PRA (panel reactive antibodies) (p=<0.05). Finally 24% of poly transfused patients presented anti-HLA antibodies (p=<0.05). CONCLUSIONS: During the 2 year of the study, 51 patients were transplanted, presenting only one of them anti-HLA antibodies before transplantation. This results clearly indicate that the immunization against HLA represents a barrier for transplantation access


Assuntos
Humanos , Antígeno-1 Associado à Função Linfocitária , Transplante de Rim , Insuficiência Renal Crônica , Histocompatibilidade , Antígenos de Histocompatibilidade , Indicadores e Reagentes
4.
Semina cienc. biol. saude ; 35(2): 147-162, jul.-dez. 2014.
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-768383

RESUMO

Diversos estudos demonstram a importância de aspectos imunológicos na gestação. Durante a gestação ocorre a implantação do embrião no útero materno, onde irá se desenvolver até o final da gravidez. Dentre os aspectos imunes, pode-se citar a importância da modulação dos linfócitos T, das células natural killers (NK) e das diversas citocinas existentes no organismo materno. A tolerância materna ao feto parece ser mediada por hormônios maternos específicos e pela expressão do antígeno leucocitário humano G (HLA-G) característico na gravidez. Outros estudos sugerem que a rejeição fetal e complicações durante a gravidez podem ocorrer devido à presença de antígenos de histocompatibilidade menor (mHAg), adquiridos pela mãe a partir do compartilhamento sanguíneo com o feto, e devido à presença de anticorpos maternos contra o espermatozoide e contra o feto. O objetivo desta revisão é descrever os aspectos imunológicos que permitem a tolerância materna ao feto na gestação, assim como possíveis causas para a rejeição do embrião e complicações durante a gravidez.(


Several studies demonstrate the importance of immunological aspects of pregnancy. During pregnancy,the embryo is implanted in the womb, where it will develop until the end of pregnancy. Amongst the immune aspects, the importance of the modulation of T lymphocytes, natural killers (NK) cells and many cytokines in maternal organism can be mentioned. The maternal tolerance to the fetus appearsto be mediated by specific maternal hormones and by the expression of human leukocyte antigen G (HLA-G) - characteristic in pregnancy. Other studies suggest that fetal rejection and complications during pregnancy may occur because of the presence of minor histocompatibility antigens (mHAg), acquired by blood sharing of the mother with the fetus, and because of the presence of maternal antibodies against the sperm and against the fetus. The purpose of this review is to describe the immunological aspects that allow maternal tolerance to the fetus during pregnancy, as well as possible causes forrejection of the embryo and complications during pregnancy.


Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Anticorpos , Citocinas , Antígenos de Histocompatibilidade , Antígenos HLA-G , Gravidez , Linfócitos T
5.
Acta bioquím. clín. latinoam ; 47(3): 541-549, set. 2013. ilus, tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-694573

RESUMO

Partiendo del alineamiento múltiple de secuencias proteicas humanas obtenidas de las bases de datos del National Center of Biotechnology Information (NCBI) y su posterior análisis espacial tridimensional, se estableció la existencia de un patrón de acople universal para péptidos presentados por las moléculas de histocompatibilidad HLA-II (DR, DP y DQ), siendo una base para el diseño de vacunas proteicas. Estos patrones espaciales fueron claramente exhibidos por los residuos altamente conservados de los tres tipos de moléculas de HLA-II. La aplicación de este nuevo hallazgo permitió diseñar péptidos con mejores valores de acople péptido-HLA-II, que los generados por el péptido de acople universal conocido como CLIP (class Il-associated invariant chain peptide).


Starting from the multiple alignment of human protein sequences obtained from the NCBI database (National Center of Biotechnology Information) and subsequent three-dimensional spatial analysis, the existence of a pattern of universal coupling to peptides presented by MHC molecules HLA-II (DR, DP and DQ) was established, being a basis for the design of protein vaccines. These spatial patterns were clearly exhibited by highly conserved residues of the three kinds of HLA-II molecules. The application of this new finding made it possible to design peptides with better Peptide -HLA-II coupling values than those generated by the universal coupling peptide called CLIP (class II-associated invariant chain peptide).


FA partir do alinhamento múltiplo de sequéncias de proteínas humanas obtidas a partir das bases de dados do NCBI (National Center of Biotechnology Information) e análise espacial tridimensional subsequente, estabeleceu-se a existéncia de um padráo de acoplamento universal para peptídeos apresentados pelas moléculas de histocompatibilidade HLA-II (DR, DP e DQ), sendo uma base para o desenho de vacinas proteicas. Estes padroes espaciais foram claramente exibidos pelos residuos altamente conservados dos trés tipos de moléculas de HLA-II. A aplicagáo deste novo achado permitiu desenhar peptídeos com melhores valores de acoplamento peptídeo-HLA-II, do que aqueles gerados pelo peptídeo de acoplamento universal conhecido como CLIP (classe II-peptídeo associado a cadeia invariante).


Assuntos
Humanos , Histocompatibilidade , Antígenos HLA , Complexo Principal de Histocompatibilidade , Sondas de DNA de HLA , Antígenos de Histocompatibilidade , Antígenos de Histocompatibilidade Classe II , Vacinas
6.
Rev. cuba. invest. bioméd ; 31(1): 81-86, ene.-mar. 2012.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-644737

RESUMO

En el ensayo de microlinfocitotoxicidad, el suero de conejo como fuente de complemento desempeña un rol esencial en la clasificación del complejo mayor de histocompatibilidad humano, tanto para la tipificación antigénica como en el cross-match linfocitario de la pareja donante-receptor antes de realizar los trasplantes. En este trabajo, se obtuvieron 3 lotes experimentales de dicho hemoderivado con óptimos indicadores de rendimiento, actividad biológica y estabilidad. El exanguíneo de los animales se realizó por la técnica de yugulación. El suero fue separado por centrifugación en condiciones ambientales y de temperatura controladas. Posteriormente, el producto se sometió a filtración esterilizante y se tomaron muestras para los ensayos de calidad. El estudio mostró que el producto conserva la actividad biológica al menos durante 18 meses y que los valores de citotoxicidad se encuentran dentro de los límites de aceptación para su empleo en los ensayos de histocompatibilidad pretrasplante


Microlinfocitotoxicity assay is one of the serological methods used to classify human major histocompatibility complex. In this technique the rabbit´s serum as complement source, plays an essential role in antigens determination and in lymphocytes cross match assay as necessary stage before the selection of the best donor-receiver pair to realize the organ transplant. Three experimental lots of normal rabbit serum were developed with excellent indicators of efficiency, biological activity and stability. Rabbit's blood was obtained through jugulating technique and serum was separated by centrifugation in controlled environment and temperature´s conditions. The sterilization process was performed by filtration and the samples were taken for quality´s control assays. Stability studies showed that the product kept the biological activity at least during 18 months after it was processed and cytotoxicity's values were adequate for its employment in histocompatibility pre-transplant assays


Assuntos
Coelhos , Ensaio de Atividade Hemolítica de Complemento/métodos , Antígenos de Histocompatibilidade , Transplante de Órgãos , Teste de Histocompatibilidade/métodos
7.
São Paulo; s.n; 2011. 163 p. tab, ilus.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-609436

RESUMO

INTRODUÇÃO: Após a infecção aguda pelo HIV-1, um grupo privilegiado de pessoas consegue controlar a replicação viral sem o uso de antirretrovirais para níveis de viremia abaixo dos limites de detecção pelos testes disponíveis. Alguns alelos HLA estão associados à menor replicação viral durante a infecção recente e menor progressão para doença causada pelo HIV-1, sendo o HLA-B*57 o que está mais associado a esse efeito protetor. OBJETIVO: O objetivo deste trabalho foi confirmar a associação do HLA-B*57 com o melhor controle da viremia em indivíduos com infecção recente pelo HIV-1. MÉTODOS: Foram analisadas amostras de 228 indivíduos de uma coorte prospectiva em acompanhamento na cidade de São Paulo, identificados com infecção recente pelo HIV-1, pelo algoritmo STARHS (serologic testing algorithm for recent human HIV seroconversion). Foram realizadas a contagem de linfócitos T CD4+ e CD8+, carga viral do HIV-1 e tipificação dos alelos HLA. RESULTADOS: Dos 208 indivíduos analisados para o locus B, 15 indivíduos (7,2%) expressam o alelo HLA-B*57. O alelo HLA-B*57 foi fortemente correlacionado com os indivíduos que apresentam parâmetros laboratoriais favoráveis. A presença do HLA-B*57 foi associada com maior contagem de linfócitos T CD4+ basal (p=0, 043) e menor carga viral basal (p=0, 001). Dos 15 indivíduos que expressam o HLA-B*57, oito (53,3%) apresentaram-se com a viremia menor que 400 cópias/ml na visita inicial (Grupo A) e sete (46,6%) apresentaram-se com viremia maior que 400 cópias/mL, todos eles na ausência de terapia antirretroviral. A contagem de linfócitos T CD4+, entretanto, não foi diferente entre os dois grupos. CONCLUSÃO: Concluindo, este estudo indica que indivíduos que expressam o alelo HLA-B*57, apresentam melhor resposta imunológica na infecção recente demonstrada por melhor padrão laboratorial na contagem de linfócitos T CD4+, mas que perfis diferentes de controle podem existir nesses indivíduos. A diferença entre o comportamento da...


INTRODUCTION: After HIV-1 infection, a privileged group of subjects control viral replication to low levels, without the use of antiretroviral drugs. Some HLA alleles are associated with this control and to slower progression to immunodeficiency, especially the HLA-B*57. AIM: The aim of this study was to confirm the association of HLA-B*57 with viral control in recently HIV-1-infected subjects. MATERIALS: A cohort of recently HIV-1-infected 228 subjects, prospectively followed in the City of São Paulo, were identified using STARHS (serologic testing algorithm for recent human HIV seroconversion). CD4+, CD8+ T cell counts, viral loads, and HLA typing were performed in the participants samples. RESULTS: HLA typing was performed in 208 out of 228 subjects. Of those, 15 (7.2%) were HLA-B*57. This genotype was strongly correlated with favorable laboratory outcomes. HLA-B*57 subjects presented higher CD4+ T cell counts (p=0.043) and lower viral loads at the baseline visit (p=0.001). Eight (53.3%) out of 15 HLA-B*57 subjects presented undetectable viral load at the baseline visit (Group A) and seven (46.6%)had detectable viremia (Group B). However, the CD4+ T cell counts were not different between the two groups. CONCLUSION: In conclusion, this study points to the protective association of HLA-B*57 allele with better laboratory outcomes in HIV-1 infection, demonstrated by better CD4+ T cell counts and lower viral loads. Nevertheless, different profiles may exist within this group of subjects. The diverse viral control in such subjects may help better understand the pathogenesis of HIV-1 infection.


Assuntos
Humanos , Adulto , Progressão da Doença , Antígenos de Histocompatibilidade , HIV-1 , Linfócitos , Linfócitos T , Carga Viral
8.
Clinics ; 61(2): 127-132, Apr. 2006. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-426293

RESUMO

OBJETIVO: Avaliar os efeitos da histocompatibilidade genética materno-fetal e sua associação com a desnutrição materna em relação ao crescimento fetal e número de fetos. MÉTODOS: Fetos singênicos ou alogênicos em relação às respectivas mães foram obtidos através de cruzamentos de camundongos com linhagens genéticas bem definidas (A/J e Balb/c). As fêmeas grávidas foram alimentadas ad libitum com dieta normal contendo 22% de proteínas ou dieta com restrição, contendo 14% de proteína e aporte máximo de 70% do total consumido pelo grupo em dieta livre. No final da gestação, o número de unidades feto-placentárias e de perdas fetais, o peso da placenta e do feto, assim como o peso do cérebro e do fígado foram anotados. RESULTADOS: Os fetos das mães submetidas à desnutrição mostraram redução no peso corpóreo, placentário e cerebral (p<0.01), sendo que a associação entre a compatibilidade genética materno-fetal resultou em maior restrição ao crescimento fetal (p<0.01). Foi observada uma redução no número de fetos viáveis por fêmea entre os animais do grupo de restrição nutricional (p<0.01). Embora a ocorrência de compatibilidade genética materno-fetal tenha resultado na redução do número de fetos viáveis e numa tendência ao aumento de perdas fetais, esta diferença não foi significante. CONCLUSÕES: Em camundongos, a ocorrência de histocompatibilidade genética materno-fetal não modificou o crescimento fetal; a desnutrição materna durante a gestação resultou em retardo de crescimento fetal com menor tamanho da ninhada, e a associação dos dois fatores aumentou a redução do peso fetal.


Assuntos
Animais , Feminino , Camundongos , Antígenos de Histocompatibilidade/genética , Desnutrição/complicações , Desenvolvimento Fetal , Complicações na Gravidez , Retardo do Crescimento Fetal/etiologia , Dieta , Desenvolvimento Fetal/genética , Feto/imunologia , Gravidez/imunologia , Camundongos Endogâmicos BALB C , Retardo do Crescimento Fetal/genética , Ganho de Peso
9.
Rev. cuba. hematol. inmunol. hemoter ; 21(3)sept.-dic. 2005. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-446821

RESUMO

Se realizó un estudio de la frecuencia fenotípica y génica de los antígenos del sistema principal de histocompatibilidad HLA en personas no relacionadas, supuestamente sanas, tomadas como muestra de la población cubana. Se analizó la distribución de 87 antígenos HLA clase I ( loci A, B y C) y 25 clase II ( loci DR y DQ). Se emplearon las técnicas de microlinfocitotoxicidad (serológica) descrita por Terasaki y modificada por el NIH para los antígenos de clase I, y las técnicas de biología molecular para los de clase II. Los antígenos clase I del locus A: HLA A2, A9 y A19; del locus B: B5, B12 y B35; y del locus C: Cw4, Cw7; y los antígenos clase II de los locus DR y DQ: DR2, DR3, DR6, DR7, DQ2, DQ5 y DQ6, tienen las frecuencias más altas. Estos resultados son útiles como referencia para los estudios de asociación HLA-enfermedad, en la evaluación de la respuesta a los trasplantes, y a ciertas vacunas por la población cubana


Assuntos
Variação Antigênica , Frequência do Gene , Antígenos de Histocompatibilidade
11.
Rev. cuba. hematol. inmunol. hemoter ; 19(2/3)mayo-dic. 2003. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-390263

RESUMO

Se estudió la histocompatibilidad de los loci ABC y del locus D del sistema principal de histocompatibilidad mediante las técnicas serológicas de microlinfocitotoxicidad en 383 pacientes con diferentes enfermedades hematológicas. Se realizó una comparación por la técnica celular y la reactividad linfocitaria en el cultivo mixto de linfocitos (CML), en 39 de los 145 individuos idénticos para los antígenos HLA, tomados de los estudios familiares realizados en el IHI. Resultaron 29 CML negativos, para el 74,35 por ciento. No se corresponden en el 100 por ciento los estudios serológicos y celulares, ya que no se compatibilizó en todos los casos para los antígenos HLA de clase II, y en ninguno para los antígenos menores de histocompatibilidad, que influyen tanto en los resultados del CML y en las causas de fracaso del trasplante de médula ósea (TMO) en individuos idénticos. Esto corrobora la importancia de los estudios de tipificación de biología molecular y antígenos menores de histocompatibilidad


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Antígenos de Histocompatibilidade/genética , Antígenos HLA/genética , Doença Enxerto-Hospedeiro , Transplante de Medula Óssea/efeitos adversos
12.
Rev. méd. Urug ; 19(2): 149-158, oct. 2003. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-352694

RESUMO

Uruguay posee un sistema solidario de financiación de trasplante a través del Fondo Nacional de Recursos y dedl banco Nacional de Órganos y tejidos (BNOT). En el trasplante alogénico de médula ósea la compatibilidad HLA es una barrera biológica importante. Las frecuencias alélicas y haplotípicas HLA son utilizadas para determinar la probabilidad de encontrar un donante con un fenotipo particualr HLA y para predecir el efecto de diversos esquemas de adjudicación basados en la compatibilidad en este sistema. El Laboratorio de Inmunogenética e Histocompatibilidad tipifica a todos los receptores y donantes del país. Se ha iniciado un programa cuyo objetivo central es organizar un sistema de registro, tipificación y búsqueda de donantes no relacionados a nivel nacional (SINDOME). Objetivos: analizar los receptores tipificados para trasplante de médula ósea (TMO) alogénico en nuestro servicio en el período enero 1997 - mayo 2002, y caracterizar la constitución genética del sistema HLA para 298 receptores. Material y método: en el lapso indicado se estudiaron 346 receptores y 1.083 donantes. Se realizó la tipificación HLA clase I por reacción de microlinfocitotoxicidad con anticuerpos monoclonales y la reversa, con nivel de resolución intermedio-alta. Se estimaron las frecuencias alélicas y haplotípicas en una muestra de 298 receptores. Resultados: de los 346 receptores de TMO estudiados en el marco del SINDOME, 58 por ciento es menor de 30 años. La relación donante-receptor fue de 3,13 pero sólo el 45 por ciento de los candidatos a trasplante tuvo un donante histocompatible. En el análisis del polimorfismo ded HLA-A, -B, -DR en la muestra de 298 receptores se encontró que los alelos más prevalentes fueron A2 (28,97 por ciento), B35 812,49 por ciento) y DR04 (15,24 por ciento). Sólo para el locus HLA-DRB1 la desviación del equilibrio de Hardy-Weinberg fue altamente significativa. Los haplotipos más comunes fueron A2-B51 y A2-B7 para HLA-A, -B, A2-DR11 y A2-DR04 para HLA-A -DRB1, y el haplotipo B8-DR03 para HLA-B -DR. De los Hplotipos HLA-A -B -DRB1, HLA-A1 -B8 -DR03 y HLA-A2 -B51 -DR13 fueron los más frecuentes. Conclusión: nuestros resultados demuestran que el sistema HLA presenta una considerable heterogeneidad, con un enorme polimorfismo y una amplia distribución de haplotipos. La posibilidad de encontrar donantes compatibles para un subgrupo de jóvenes con enfermedades malignas sin donantes familiares es muy baja.


Assuntos
Antígenos HLA-A/genética , Antígenos HLA-B/genética , Antígenos HLA-DR/genética , Histocompatibilidade , Antígenos de Histocompatibilidade , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Transplante de Medula Óssea
13.
Oncol. clín ; 8(3): 885-888, sept. 2003. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-391175

RESUMO

Numerosos autores han informado sobre la influencia del polimorfismo del complejo principal de histocompatibilidad en una correcta o defectuosa presentación antígena, y su relación con la posible susceptibilidad o resistencia a desarrollar enfermedades neoplásicas. Objetivos: 1) Determinación de variantes alélicas del HLA clase I, y su posible vinculación a la susceptibilidad o resistencia en el desarrollo de tumores mamarios y de cérvix uterino. 2) Comparar nuestros resultados con los reportados por otros autores. Material y método: evaluamos 78 pacientes (ptes.), 46 con cáncer de mama, 32 con cáncer de cérvix y 94 testigos, los cuales fueron tipificados para los locus A y B del HLA clase I, utilizando amplificación genérica por PCR, y analizados por hibridación con sondas de oligonucleótidos alelo específica...


Assuntos
Humanos , Feminino , Neoplasias da Mama , Suscetibilidade a Doenças , Predisposição Genética para Doença , Antígenos de Histocompatibilidade , Neoplasias do Colo do Útero , Alelos , Antígenos de Histocompatibilidade Classe I , Complexo Principal de Histocompatibilidade , Fatores de Risco
14.
Medicina (Guayaquil) ; 9(2): 174-185, 2003.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-652363

RESUMO

El trasplante de células hematopoyéticas (TCH) es la infusión de células progenitoras a fin de restablecer la función medular e inmune en pacientes con enfermedades hematológicas malignas y no malignas adquiridas y genéticas. El impacto del TCH se refleja en las alternativas de tratamiento, mayor difusión de la técnica y mejores opciones al paciente.El procedimiento consiste en la obtención de progenitores hematopoyéticos periféricos, mediante las células CD34+ (2- 2.5 x 106/Kg peso); es un excelente predictor de prendimiento del injerto. El trasplante de donante no relacionado, permite tratamiento a pacientes que carecen de donantes familiares histo-idénticos. Otra variante de TCH es el mini-trasplante, utilizando dosis bajas de quimioterapia e inmunosupresores, produciendo menos complicaciones, pero jerarquizando el efecto “injerto sobre tumor”, que permite la remisión de enfermedades neoplásicas hematológicas y no hematológicas, siendo una alternativa en países en vías de desarrollo, por la posibilidad de disminuir costos y complicaciones.


Transplant of Hematopoietic Stem Cells (HSCT) is the infusion of hematopoietic progenitor cells in patients with hematologic malignant, non malignant, acquired and genetic disorders of the bone marrow to reestablish inmune and marrow function. The impact of the HSCT reflects on the choices of treatment, the wide diffusion of the technique and better options to the patient.This procedure consist to obtain the peripheral hematopoietic progenitors; through the CD34+ cells (2–2.5 x 106/Kg) is an excellent predictor of the successful of the engraftment. Transplant from not-related donors allow treatment to patients who lack of haploidentical family donors. Other variable of HSCT is mini-transplant, using low-doses of chemotherapy and inmunosupressors, it produces less complications, and enhances the effect “graft vs tumor”. This allows the remission of the malignant hematologic and non-hematologic diseases. It is becoming a good choice for treatment in developing countries, because decrease costs and complications.


Assuntos
Masculino , Adulto , Feminino , Criança , Transplante de Tecidos , Transplante Autólogo , Transplante Homólogo , Antígenos de Histocompatibilidade , Células-Tronco
15.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-401009

RESUMO

Se presenta una descripción general del complejo mayor de histocompatibilidad humano (HLA) y su utilidad en distintas ramas de la medicina, la biología y la antropología. Se mencionan diversos estudios en donde los antígenos del HLA han sido claves para la comprensión de los procesos evolutivos que dieron origen al hombre, sus migraciones a través de los continentes y las características que comparten distintas poblaciones humanas.


Assuntos
Humanos , Antígenos de Histocompatibilidade , População
16.
Gac. méd. Méx ; 137(6): 535-540, nov.-dic. 2001. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-312232

RESUMO

Los pénfigos son un grupo de enfermedades ampollosas de piel y mucosas que histológicamente presentan ampollas intraepidérmicas por acantólisis y anticuerpos fijos y circulantes dirigidos contra la superficie celular de los queratinocitos. En pacientes mexicanos que padecen pénfigo, no se han determinado desequilibrios de presentación de antígenos del HLA, como se ha estudiado en otras poblaciones, por lo que se efectuó un estudio comparativo, prospectivo, transversal y observacional en 25 pacientes; 18 de ellos con pénfigo vulgar y 7 con pénfigo foliáceo a quienes se les tomó muestra de sangre periférica para la extracción de DNA, con el método de expulsión salina ("salting out"). Se realizó determinación de HLA-DR, amplificando la región HLA-DRB1, mediante la técnica de reacción de polimerasa en cadena (PCR) y se determi-naron cada uno de los alelos con oligonucleótidos específicos de alelos (ASO), utilizando el kit Amplicor Hoffman La Roche Basilea, Suiza.Los resultados mostraron que el HLA-DR14 (DR6) es más común en los pacientes con pénfigo, sobre todo pénfigo vulgar, que en la población sana control, esto concuerda con lo descrito en la literatura universal. Por otra parte, el HLA-DR1 representa un riesgo relativo mayor para el desarrollo de pénfigo foliáceo en nuestra población.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Antígenos HLA-DR/análise , México , Pênfigo/imunologia , Doenças Autoimunes , Antígenos de Histocompatibilidade
17.
Reproducción ; 15(4): 179-82, dic. 2000. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-294578

RESUMO

En 1994 en un estudio realizado por nuestro grupo en colabaración con la Dra. Fuksman sobre 1.200 placentas correspondientes a embarazos de alto riesgo, se halló la presencia de villitis en el 5.6 por ciento de las mismas. La histopatología detectada en ese momento fue deciduitis linfocitaria y aumento de fibrina perirvellositaria asociada con hipoirrigación e infarto placentario. Hallamos que en el 55 por ciento de las placentas con villitis los recién nacidos presentaban RCIU con respecto al 10 por ciento de los controles, con un PA de 32 por ciento en las villitis y el 83 por ciento en los controles (3). En ese material se estudiaron 68 placentas con villitis y 68 placentas sin villitis como grupo control. En 1996 demostramos en ese mismo material mediante la técnica de anticuerpos monoclonales, sobre cortes de placenta estudiando las subpoblaciones linfocitarias de las villitis, que el 50 por ciento eran CD4 (linfocitos helper), 18 por ciento CD8 (linfocitos supresoreslcitotóxicos) y 10 por ciento Leu19 (Natural Killer) pero lo significativo y anormal es que hallamos que el 65 por ciento de los linfocitos expresaban antígenos de histocompatibilidad clase II DR (40). En 1998 Jacques y Col publicaron datos similares. En 1999 comunicamos que en el informe histopatológico de material de legrado de pacientes abortadoras de causa inmunológica la descripción de villitis en un 20 por ciento de los casos. Estudios realizados en colabaración con la Dra. Zenclussen con ese material nos permitió publicar recientemente la presencia de altos niveles de Interleuquina 6(IL-6) y receptor de IL-6 en suero. El objetivo de este estudio es investigar en placentas de pacientes abortadoras recurrentes la expresión de IL-6 y sus receptores gp80 y gp130 en trece muestras de material de raspado de abortos del primer trimestre mediante la técnica de inmunofluorescencia. Como control se utilizaron cortes de placentas de embarazos normales a término. Nuestros hallazgos muestran la presencia de depósitos de IL-6 y de receptores de IL-6 con un patrón granular para las tres moléculas especificamente en el sinciciotrofoblasto mientras que fue negativo para tres en el citotrofoblasto. En los cortes de placentas normales no se hallaron en ningún caso dichos depósitos. Concluímos de todos los hallazgos antes sintetizados...


Assuntos
Humanos , Recém-Nascido , Feminino , Gravidez , Aborto Espontâneo/etiologia , Interleucina-6/efeitos adversos , Placenta/patologia , Trofoblastos/patologia , Aborto Espontâneo/imunologia , Anticorpos Monoclonais , Antígenos de Histocompatibilidade Classe II , Linfócitos T CD4-Positivos , Linfócitos T CD8-Positivos , Corioamnionite/imunologia , Corioamnionite/fisiopatologia , Decídua/patologia , Antígenos de Histocompatibilidade , Imuno-Histoquímica , Primeiro Trimestre da Gravidez/efeitos dos fármacos , Gravidez de Alto Risco/imunologia , Receptores de Interleucina-6/imunologia
18.
An. méd. Asoc. Méd. Hosp. ABC ; 45(2): 61-4, abr.-jun. 2000. tab, CD-ROM
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-292210

RESUMO

Existe predisposición genética para el desarrollo de diabetes mellitus. La retinopatía diabética es una de sus complicaciones. Los mestizos mexicanos tienen una prevalencia alta para el desarrollo de diabetes mellitus; por ello resulta importante su estudio en cuanto a la susceptibilidad o resistencia para el desarrollo de retinopatía diabética proliferativa en diabetes mellitus no insulinodependiente. Objetivos: Identificar los alelos del complejo mayor de histocompatibilidad como marcadores de susceptibilidad o resistencia al desarrollo de retinopatía diabética proliferativa en pacientes mexicanos con diabetes mellitus no insulinodependiente. Material y métodos: Fueron incluidos 50 pacientes que fueron clasificados de acuerdo a sus antígenos clase I y clase II del complejo mayor de histocompatibilidad. Los antígenos clase II fueron sometidos al análisis del DNA después de la amplificación de sus genes. Las diferencias significativas entre los dos grupos fueron analizadas por medio de la prueba de c2 y la prueba exacta de Fisher. Resultados: Se encontraron incrementos significativos del HLA-B35 y HLA-B40 en todos los pacientes estudiados. Conclusiones: Se observó un aumento significativo en la incidencia de DR6 como marcador de susceptibilidad al desarrollo de retinopatía diabética, así como el efecto protector de los antígenos DR9, DR10 y DR5. Aunque nuestro grupo es pequeño, encontramos resultados estadísticamente significativos que consideramos importantes.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Antígenos de Histocompatibilidade/análise , Diabetes Mellitus Tipo 2/genética , Predisposição Genética para Doença , Retinopatia Diabética/patologia , Diabetes Mellitus Tipo 2/complicações
19.
Reprod. clim ; 15(1): 47-51, jan.-mar. 2000. tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-289104

RESUMO

INTRODUÇÃO: O aborto recorrente é um grande enigma, pois apesar de várias causas que lhe säo atribuidas poucas tem um real valor. O papel do fator imunológico tem sido pesquisado amplamente. OBJETIVO: Avaliar alguns testes imunológicos em pacientes com aborto recorrente. TIPO DE ESTUDO: prospectivo LOCAL: Setor de Reproduçäo Humana do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da Faculdade de Medicina de Ribeiräo Preto. PARTICIPANTES: Num estudo piloto foram selecionados nove casais com duas perdas fetais ou mais sem causa aparente e nove casais voluntários com pelo menos dois filhos, sem história de aborto e com idade inferior a 40 anos VARIAVEIS ESTUDADAS: A freqüência de compartilhamento de antígenos HLA e de anticorpos linfocitotóxicos contra antígenos paternos foram avaliados por métodos sorológicos, a variaçäo de fenótipos celulares (CD4, CD8, CD19, CD16, CD56 e HLA-DR) por citometria de fluxo, a atividade "natural killer" (NK) pela liberaçäo de 51Cr e a dosagem de progesterona por radioimunoensaio. RESULTADOS: Näo houve diferença de compartilhamento entre casais com aborto recorrente tanto em relaçäo à classe I quanto II e näo se detectou o aparecimento de anticorpos citotóxicos no grupo investigado. Houve um número absoluto maior de células CD8+(587 vs 448 linfócitos/mmü, p=0,01) e das CD19+(215 vs 182 linfócitos/mmü, p=0,05) nas pacientes. A atividade NK näo foi estatisticamente diferente entre os dois grupos estudados, mas houve uma tendência à reduçäo da atividade NK entre pacientes com aborto recorrente. Näo houve correlaçäo da atividade NK com um número de células CD16+ e CD56+ nem com dosagem de progesterona nos dois grupos estudados. CONCLUSÃO: Estes dados sugerem que o compartilhamento de antígenos HLA, o aparecimento de anticorpos linfocitotóxicos e elevaçäo da atividade NK podem näo ser importantes para a ocorrência de abortos repetidos. o aumento de células CD8+ e CD19+ circulantes pode ocorrer independente de qualquer terapêutica e a citotoxicidade contra antígenos fetais pode ser mediada por células T e näo por células NK.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Aborto Habitual/imunologia , Antígenos de Diferenciação de Linfócitos T/análise , Antígenos de Histocompatibilidade/análise , Antígenos HLA-DR/análise , Células Matadoras Naturais/imunologia , Testes Imunológicos , Subpopulações de Linfócitos/imunologia , Progesterona/análise , Soro Antilinfocitário/análise
20.
Medicina (Ribeiräo Preto) ; 33(1): 37-41, jan.-mar. 2000. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-331501

RESUMO

The association of type I diabetes mellitus with genes of the HLA class II system has been well established. These genes may be different among populations due to the genetic background predominating in each ethnic group. The objective of the present study was to characterize HLA class II antigens in a Brazilian population of type I diabetics. The study was conducted on 58 diabetic patients and 102 healthy controls of the same geographic area and of similar ethnic background. B lymphocytes were separated from total lymphocytes by nylon wood. HLA antigens were typed by a complement-dependent microlymphocytotoxicity method. Data were analyzed statistically by the two-tailed exact Fisher test. The frequencies of HLA-DR3 and -DR4 antigens, and of the combinations of HLA-DR3/DR4 antigens were significantly higher in diabetics than in controls (P < 0.05). The frequencies of HLA-DQ2 and DQ3 antigens did not show significant differences when analyzed separately; however, the combinations of HLA-DR3 and HLA-DQ3, HLA-DR4 and HLA-DQ2 or HLA-DQ3, and HLA-DR3 HLA-DR4 and HLA-DQ3 antigens were significantly higher in the diabetic group than in the control (P < 0.05). Even though HLA-DR2 and -DR7 antigens (associated with protection against the disease) were less frequent than in the control group, no significant difference was detected after P correction


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Brasil , Diabetes Mellitus Tipo 1 , Suscetibilidade a Doenças , Antígenos de Histocompatibilidade , Antígenos HLA , Frequência do Gene
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