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2.
J. bras. pneumol ; 45(2): e20180075, 2019. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-990112

RESUMO

ABSTRACT Objective: To identify transmitted or primary resistance among cases of multidrug-resistant tuberculosis and predictive factors for cure in multidrug-resistant tuberculosis after the first treatment. Method: Descriptive study of a cohort from 2006 to 2010, in a reference unit of tuberculosis in São Paulo, Brazil. The data were obtained by the revision of medical records. Clinical criteria were used to classify transmitted and acquired resistance. Extended primary resistance was also defined, in this study, as cases initially treated with a standardized scheme, but with no therapeutic success, and the pre-treatment drug susceptibility test (DST) showed presence of resistance. Results: 156 patients with multidrug-resistant tuberculosis and their respective sputum samples were eligible for the study. Only 7% of the patients were positive for the human immunodeficiency virus (HIV). Previous treatment occurred in 95% of the sample. The cure rate after the first treatment was 54%. The median bacteriological conversion time of those who healed was one month. Bacillary resistance was considered acquired resistance in 100 (64%) and transmitted resistance in 56 (36%). By logistic regression, patients who presented primary multidrug-resistant tuberculosis (odds ratio-OR = 6,29), without comorbidity (OR = 3,37) and with higher initial weight (OR = 1.04) were associated with cure after the first treatment. Conclusion: The early detection of bacillary resistance and appropriate treatment are in favor of healing. Thus, it is crucial to know exactly the primary resistance rate avoiding the use of inadequate treatments, amplification of bacillary resistance and its transmission.


RESUMO Objetivo: Identificar resistência transmitida ou primária entre casos de tuberculose multidrogarresistente e fatores preditivos associados à cura da tuberculose multidrogarresistente após o primeiro tratamento. Método: Estudo descritivo de uma coorte de 2006 a 2010, em uma unidade de referência em tuberculose no estado de São Paulo, Brasil. Os dados foram obtidos por meio de revisão de prontuários médicos. Critérios clínicos e laboratoriais foram utilizados para classificar resistência transmitida e adquirida. Resistência primária estendida por definição, neste estudo, abrange também casos inicialmente tratados com esquema padrão, porém sem sucesso terapêutico, e teste de sensibilidade colhido pré-tratamento demonstrou presença de resistência. Resultados: Foram elegíveis para o estudo 156 doentes com tuberculose multidrogarresistente e suas respectivas amostras de escarro. Apenas 7% dos doentes eram positivos ao vírus da imunodeficiência humana (HIV). Tratamento prévio aconteceu em 95% da amostra. A taxa de cura após o primeiro tratamento foi de 54%. A mediana do tempo de conversão bacteriológica dos que se curaram foi de um mês. Dos 156 doentes, 100 (64%) e 56 (36%) foram classificados como resistência adquirida e resistência transmitida, respectivamente. Pela regressão logística, os doentes que se apresentaram com tuberculose multidrogarresistente primária (razão de chance - RC = 6,29), sem comorbidade (RC = 3,37) e com maior peso inicial (RC = 1,04) foram associados ao desfecho cura ao final do primeiro tratamento. Conclusão: A detecção precoce da resistência bacilar e o tratamento adequado favorecem a cura. Dessa forma, é indispensável conhecer com exatidão a taxa de resistência primária evitando o uso de tratamentos inadequados, a ampliação da resistência bacilar e a sua transmissão.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/etiologia , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/tratamento farmacológico , Mycobacterium tuberculosis/efeitos dos fármacos , Antituberculosos/uso terapêutico , Fatores de Tempo , Brasil/epidemiologia , Modelos Logísticos , Estudos Retrospectivos , Fatores de Risco , Análise de Variância , Resultado do Tratamento , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/epidemiologia , Estatísticas não Paramétricas , Hospitalização/estatística & dados numéricos
3.
J. bras. pneumol ; 45(2): e20180324, 2019. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1002436

RESUMO

ABSTRACT Multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) and extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) continue to challenge physicians and public health specialists. Global treatment outcomes continue to be unsatisfactory, positive outcomes being achieved in only 54% of patients. Overall outcomes are even worse in patients infected with highly resistant strains. Treating MDR-/XDR-TB is difficult because of frequent adverse events, the long duration of drug regimens, the high costs of second-line drugs, chronic post-infectious sequelae, and loss of organ function. Ongoing research efforts (studies and trials) have various aims: increasing the rates of treatment success; understanding the potentialities of new and repurposed drugs; shortening the treatment duration; and reducing the rates of adverse events. It is hoped that better access to rapid diagnostics, increased awareness, and treatments that are more effective will reduce the rate of complications and of lung function impairment. This article aims to discuss the management of severe tuberculosis (defined as that which is potentially life threatening, requiring higher levels of care) and its sequelae, from intensive care to the postoperative period, rehabilitation, and recovery. We also discuss the nonpharmacological interventions available to manage chronic sequelae and improve patient quality of life. Because the majority of MDR-/XDR-TB cases evolve to lung function impairment (typically obstructive but occasionally restrictive), impaired quality of life, and low performance status (as measured by walk tests or other metrics), other interventions (e.g., smoking cessation, pulmonary rehabilitation, vaccination/prevention of secondary bacterial infections/exacerbations, complemented by psychological and nutritional support) are required.


RESUMO A tuberculose multirresistente e a tuberculose extensivamente resistente ainda são um desafio para médicos e especialistas em saúde pública. Os desfechos globais do tratamento ainda são insatisfatórios; apenas 54% dos pacientes têm um desfecho positivo. Os desfechos globais são ainda piores em pacientes infectados por cepas altamente resistentes. O tratamento da tuberculose multirresistente/extensivamente resistente é difícil em virtude dos eventos adversos frequentes, da longa duração dos esquemas terapêuticos, do alto custo dos medicamentos de segunda linha, das sequelas pós-infecciosas crônicas e da perda da função orgânica. Esforços de pesquisa (estudos e ensaios) estão em andamento e têm diversos objetivos: aumentar as taxas de sucesso do tratamento; compreender o potencial de medicamentos novos e reaproveitados; encurtar o tratamento e reduzir as taxas de eventos adversos. Espera-se que melhor acesso ao diagnóstico rápido, maior conhecimento e terapias mais eficazes reduzam as complicações e o comprometimento da função pulmonar. O objetivo deste artigo é discutir o tratamento da tuberculose grave (potencialmente fatal, que necessita de níveis maiores de atenção) e suas sequelas, desde a terapia intensiva até o pós-operatório, reabilitação e recuperação. São também discutidas as intervenções não farmacológicas disponíveis para tratar sequelas crônicas e melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Como a maioria dos casos de tuberculose multirresistente/extensivamente resistente resulta em comprometimento da função pulmonar (obstrução principalmente, mas às vezes restrição), qualidade de vida prejudicada e desempenho reduzido (medido por meio de testes de caminhada ou outros), são necessárias outras intervenções (cessação do tabagismo, reabilitação pulmonar, vacinação e prevenção de infecções bacterianas secundárias/exacerbações, por exemplo, complementadas por apoio psicológico e nutricional).


Assuntos
Humanos , Tuberculose Pulmonar/complicações , Tuberculose Pulmonar/terapia , Gerenciamento Clínico , Índice de Gravidade de Doença , Fatores de Risco , Resultado do Tratamento , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/complicações , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/terapia , Cuidados Críticos , Antituberculosos/uso terapêutico
4.
J. bras. pneumol ; 45(2): e20180128, 2019. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1002440

RESUMO

ABSTRACT Objective: To evaluate the rapid diagnosis of multidrug-resistant tuberculosis, by using a commercial line probe assay for rifampicin and isoniazid detection (LPA-plus), in the routine workflow of a tuberculosis reference laboratory. Methods: The LPA-plus was prospectively evaluated on 341 isolates concurrently submitted to the automated liquid drug susceptibility testing system. Results: Among 303 phenotypically valid results, none was genotypically rifampicin false-susceptible (13/13; 100% sensitivity). Two rifampicin-susceptible isolates harboured rpoB mutations (288/290; 99.3% specificity) which, however, were non-resistance-conferring mutations. LPA-plus missed three isoniazid-resistant isolates (23/26; 88.5% sensitivity) and detected all isoniazid-susceptible isolates (277/277; 100% specificity). Among the 38 (11%) invalid phenotypic results, LPA-plus identified 31 rifampicin- and isoniazid-susceptible isolates, one isoniazid-resistant and six as non-Mycobacterium tuberculosis complex. Conclusions: LPA-plus showed excellent agreement (≥91%) and accuracy (≥99%). Implementing LPA-plus in our setting can speed up the diagnosis of multidrug-resistant tuberculosis, yield a significantly higher number of valid results than phenotypic drug susceptibility testing and provide further information on the drug-resistance level.


RESUMO Objetivo: Avaliar o diagnóstico rápido de tuberculose multirresistente, utilizando um teste comercial de sondas em linha (LPA-plus), na rotina de um laboratório de referência de tuberculose. Métodos: O teste LPA-plus foi avaliado prospectivamente em 341 isolados simultaneamente submetidos ao teste de suscetibilidade aos antimicrobianos em meio líquido, pelo sistema automatizado. Resultados: Entre os 303 resultados fenotipicamente válidos, nenhum foi genotipicamente falso suscetível à rifampicina (13/13; 100% de sensibilidade). Dois isolados sensíveis à rifampicina apresentavam mutações no gene rpoB (288/290; especificidade de 99,3%), as quais, no entanto, não são associadas à resistência a rifampicina. O LPA-plus não identificou resistência à isoniazida em três isolados fenotipicamente resistentes (23/26; 88,5% de sensibilidade) e detectou todos os isolados sensíveis à isoniazida (277/277; especificidade de 100%). Entre os 38 (11%) resultados fenotípicos inválidos, o LPA-plus identificou 31 isolados sensíveis à rifampicina e à isoniazida, um resistente à isoniazida e seis como micobactérias não tuberculosas. Conclusões: O LPA-plus mostrou excelente concordância (≥91%) e acurácia (≥99%). Sua implementação pode acelerar o diagnóstico da tuberculose multirresistente, produzir número significativamente maior de resultados válidos do que o teste fenotípico de suscetibilidade aos antimicrobianos e fornecer informações adicionais sobre o nível de resistência aos fármacos.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Adulto Jovem , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/diagnóstico , Técnicas de Diagnóstico Molecular/métodos , Fenótipo , Rifampina/farmacologia , Fatores de Tempo , DNA Bacteriano , Testes de Sensibilidade Microbiana , Estudos Prospectivos , Reprodutibilidade dos Testes , Sensibilidade e Especificidade , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/microbiologia , Técnicas de Amplificação de Ácido Nucleico/métodos , Diagnóstico Precoce , Isoniazida/farmacologia , Mycobacterium tuberculosis/isolamento & purificação , Mycobacterium tuberculosis/efeitos dos fármacos , Antituberculosos/farmacologia
6.
J. bras. pneumol ; 45(6): e20180225, 2019. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1040292

RESUMO

ABSTRACT Objective: To describe the incidence of active tuberculosis and the occurrence of adverse events after isoniazid treatment in patients with latent tuberculosis infection (LTBI) who also had chronic inflammatory diseases and were treated with immunobiologic agents in an endemic area in Brazil. Methods: The diagnosis of LTBI was based on anamnesis, clinical examination, chest X-ray, and a tuberculin skin test (TST). Patients received prophylactic treatment (isoniazid for six months) in accordance with the Brazilian guidelines. Results: A total of 101 patients were evaluated between July of 2011 and July of 2015. Of those, 55 (54.46%) were women (mean age, 53.16 ± 1.76 years) and 46 (45.54%) were men (mean age, 45.39 ± 2.13 years). A total of 79 patients (78.22%) were being treated with immunobiologic agents and 22 (21.78%) were being treated with immunomodulatory or immunosuppressive agents. In the screening for LTBI, 53 patients (52.48%) had a TST induration ≥ 10 mm. Chest X-ray findings consistent with LTBI were observed in 36 patients (35.64%). Isoniazid preventive therapy was effective in 96 (95.05%) of the 101 patients evaluated. It is of note that 84 (83.17%) of the patients experienced no adverse effects from the use of isoniazid and that 83 (98.81%) of those patients completed the prophylactic treatment (p = 0.002). Active tuberculosis was diagnosed in 5 (6.33%) of the 79 patients treated with immunobiologic agents and in 1 (4.55%) of the 22 patients treated with other immunomodulators/immunosuppressants. Conclusions: A six-month course of isoniazid proved to be safe and effective in the treatment of LTBI, which is essential to reducing the risk of developing active tuberculosis.


RESUMO Objetivo: Descrever a incidência de tuberculose ativa e a ocorrência de eventos adversos do tratamento com isoniazida em pacientes diagnosticados com tuberculose latente (TBL), portadores de doenças inflamatórias crônicas e tratados com agentes imunobiológicos em uma área endêmica no Brasil. Métodos: O diagnóstico de TBL foi feito com base em anamnese, exame clínico, radiografia de tórax e teste tuberculínico (TT). O tratamento profilático foi realizado segundo diretrizes brasileiras com isoniazida por seis meses. Resultados: Foram estudados 101 pacientes entre julho de 2011 e julho de 2015. Desses, 55 (54,46%) eram mulheres (média de idade = 53,16 ± 1,76 anos) e 46 (45,54%) eram homens (média de idade = 45,39 ± 2,13 anos), sendo que 79 (78,22%) foram tratados com agentes imunobiológicos e 22 (21,78%) com outros agentes imunomoduladores ou imunossupressores. Na triagem para TBL, 53 pacientes (52,48%) apresentaram TT ≥ 10 mm. A radiografia de tórax alterada por imagens compatíveis com TBL foi observada em 36 pacientes (35,64%). O tratamento profilático com isoniazida mostrou uma eficácia de 95,05% (96/101). É relevante mencionar que 84 (83,17%) dos pacientes não apresentaram nenhum efeito adverso à isoniazida e, desses, 83 (98,81%) completaram o tratamento profilático (p = 0,002). Tuberculose ativa foi diagnosticada em 5 (6,33%) dos 79 pacientes tratados com agentes imunobiológicos e em 1 (4,55%) dos 22 pacientes tratados com outros imunomoduladores/imunossupressores. Conclusões: O uso de isoniazida por seis meses mostrou-se seguro e eficaz no tratamento da TBL nesses pacientes, o que é essencial para reduzir o risco de desenvolvimento de tuberculose ativa.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Adulto Jovem , Tuberculose Latente/diagnóstico , Tuberculose Latente/tratamento farmacológico , Fatores Imunológicos/uso terapêutico , Imunossupressores/uso terapêutico , Isoniazida/uso terapêutico , Antituberculosos/uso terapêutico , Fatores de Tempo , Brasil/epidemiologia , Teste Tuberculínico/métodos , Radiografia Torácica , Análise Multivariada , Estudos Prospectivos , Fatores de Risco , Resultado do Tratamento , Antibioticoprofilaxia/métodos , Doenças Endêmicas , Tuberculose Latente/epidemiologia
7.
Rev. argent. coloproctología ; 29(1): 25-27, Sept. 2018. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1015245

RESUMO

La tuberculosis (TBC) es una enfermedad infecciosa crónica, granulomatosa, transmisible, producida por el microorganismo Mycobacterium tuberculosis o bacilo de Koch. Puede presentarse como enfermedad pulmonar, extrapulmonar o ambas. La presentación extrapulmonar, es rara, representando aproximadamente el 11% de todos los casos. El objetivo del presente trabajo es comunicar un caso clínico de tuberculosis de localización extrapulmonarr infrecuente: la región perianal. (AU)


Tuberculosis (TB) is a chronic infectious, granulomatous, transmissible disease produced by the Mycobacterium tuberculosis microorganism or Koch's bacillus.It can present as lung disease, extrapulmonary disease or both.Extrapulmonary presentation is rare, representing approximately 11% of all cases. The objective of the present work is to report a clinical case of tuberculosis of uncommon extrapulmonary location: the perianal region. (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Idoso , Doenças do Ânus/diagnóstico , Tuberculose/diagnóstico , Tuberculose/tratamento farmacológico , Diagnóstico Diferencial , Canal Anal/patologia , Doenças de von Willebrand , Fístula Retal/etiologia , Colectomia , Cooperação e Adesão ao Tratamento , Mycobacterium tuberculosis/isolamento & purificação , Antituberculosos/uso terapêutico
8.
Rev. Soc. Bras. Clín. Méd ; 16(2): 116-118, 20180000. ilus, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-913373

RESUMO

Relatamos um caso de tuberculose cutânea do tipo eritema indurado de Bazin em paciente do sexo feminino, 26 anos de idade, com presença de úlceras e nódulos infiltrados, eritêmato- ferruginosos, com áreas de supuração e de aspecto endurecido em região de membro inferior esquerdo. O diagnóstico foi feito por meio da detecção de DNA micobacteriano nas lesões cutâneas por meio do método de reação em cadeia da polimerase. Realizou-se tratamento com pirazinamida, rifampicina, isoniazida e etambutol, obtendo-se melhora clínica e resolução das lesões cutâneas da paciente.(AU)


We report a clinical case of Erythema Induratum of Bazin cutaneous tuberculosis on a 26-year-old female patient that presented with ulcers and erythematous-ferruginous infiltrated nodules, with hardened suppuration areas on left lower limb. Diagnosis was made through mycobacterian DNA detection on cutaneous lesions using the chain polymerase reaction method. The treatment was carried out with Pyrazinamide, Rifampicin, Isoniazid and ethambutol, which provided clinical improvement and resolution of the patient's cutaneous lesions.(AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Tuberculose Cutânea/tratamento farmacológico , Reação em Cadeia da Polimerase/métodos , Mycobacterium tuberculosis , Antituberculosos/uso terapêutico , Testes Cutâneos
10.
Arch. argent. pediatr ; 116(3): 463-467, jun. 2018. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS, BINACIS | ID: biblio-950028

RESUMO

La tuberculosis, considerada desde 2003 por la Organización Mundial de la Salud una emergencia global de salud, provoca una mortalidad anual de alrededor de 2 millones de personas, fundamentalmente, en países en vías de desarrollo. En la población pediátrica española, la incidencia es de 5 casos/100 000 niños de entre 5 y 14 años y 13 casos/100 000 niños de entre 0 y 4 años. La infección se transmite por vía respiratoria por enfermos bacilíferos. Los niños eliminan escasos bacilos en secreciones respiratorias y no suelen transmitir la infección. En España, el porcentaje de resistencias a isoniazida en la población general es de 5% y es superior en la población inmigrante, lo cual es importante tener en cuenta para el tratamiento de los casos. Se presenta un caso de tuberculosis por Mycobacterium africanum multirresistente al tratamiento, con evolución satisfactoria posterior a la terapia múltiple.


Tuberculosis, considered since 2003 by the World Health Organization a global health emergency, causes annual mortality of approximately 2 million people, mainly in developing countries. In the Spanish pediatric population, the incidence is 5 cases/100 000 children between 5 and 14 years and 13 cases/100 000 children between 0 and 4 years. The infection is transmitted through the respiratory tract by baciliferous patients. Children eliminate few bacilli in respiratory secretions and do not usually transmit the infection. In Spain, the resistance to isoniazid in the general population is 5%, being higher in the immigrant population, which is important to take into account for the treatment of cases. A case of tuberculosis due to Mycobacterium africanum multiresistant to treatment is presented, with satisfactory evolution after multiple therapy.


Assuntos
Humanos , Feminino , Pré-Escolar , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/diagnóstico , Mycobacterium/isolamento & purificação , Antituberculosos/administração & dosagem , Resultado do Tratamento , Mycobacterium/efeitos dos fármacos , Antituberculosos/farmacologia
11.
J. bras. pneumol ; 44(2): 93-98, Mar.-Apr. 2018. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-893912

RESUMO

ABSTRACT Objective: To describe the clinical manifestations of patients with pulmonary infection caused by mycobacteria of the Mycobacterium abscessus complex (MABSC), and to compare these manifestations with those of patients infected with other nontuberculous mycobacteria (NTM). Methods: This was a retrospective cohort study involving 43 patients divided into two groups: the MABSC group, consisting of patients with pulmonary infection caused by MABSC (n = 17); and the NTM group, consisting of patients with pulmonary infection caused by NTM other than MABSC (n = 26). Patients were previously treated with a regimen of rifampin, isoniazid, pyrazinamide, and ethambutol before the diagnosis of NTM was confirmed by two culture-positive sputum samples. The nucleotide sequences of the hsp65, 16S rRNA, and/or rpoB genes were analyzed to identify the mycobacteria. Data were collected on demographic, clinical, and radiological characteristics, as well as on treatment responses and outcomes. Results: Loss of appetite was the only clinical manifestation that was significantly more common in the MABSC group than in the NTM group (p = 0.0306). The chance of having to use a second treatment regimen was almost 12 times higher in the MABSC group than in the NTM group. Treatment success was significantly higher in the NTM group than in the MABSC group (83.2% vs. 17.6%; p < 0.0001). The chance of recurrence was approximately 37 times higher in the MABSC group than in the NTM group. Conclusions: In the study sample, treatment response of pulmonary disease caused by MABSC was less favorable than that of pulmonary disease caused by other NTM.


RESUMO Objetivo: Descrever as manifestações clínicas de pacientes com infecção pulmonar por micobactérias do complexo Mycobacterium abscessus (CMA) e compará-las com as daqueles infectados com outras micobactérias não tuberculosas (MNT). Métodos: Estudo de coorte retrospectivo envolvendo 43 pacientes divididos em dois grupos: grupo CMA, com pacientes com infecção pulmonar por CMA (n = 17); e grupo MNT, com pacientes com infecção pulmonar por MNT que não CMA (n = 26). Os pacientes foram previamente tratados com o esquema rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol antes de o diagnóstico de MNT ser confirmado com culturas positivas em duas amostras de escarro diferentes. As sequências nucleotídicas dos genes hsp65, RNAr 16S e/ou rpoB foram analisadas para a identificação das micobactérias. Foram coletadas características demográficas, clínicas e radiológicas, assim como respostas terapêuticas e desfechos. Resultados: A única manifestação clínica significativamente mais frequente no grupo CMA que no grupo MNT foi hiporexia (p = 0,0306). A chance de haver a necessidade de utilização de um segundo esquema terapêutico foi quase 12 vezes maior no grupo CMA que no grupo MNT. O sucesso terapêutico foi significativamente maior no grupo MNT que no grupo CMA (83,2% vs. 17,6%; p < 0,0001). A chance de recidiva no grupo CMA foi aproximadamente 37 vezes maior que no grupo MNT. Conclusões: Na amostra estudada, a resposta terapêutica da doença pulmonar causada por CMA evoluiu de forma menos favorável do que naquela causada pelas demais MNT.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Adulto Jovem , Mycobacterium abscessus/isolamento & purificação , Pneumopatias/microbiologia , Infecções por Mycobacterium não Tuberculosas/microbiologia , Brasil , Comorbidade , Estudos Retrospectivos , Resultado do Tratamento , Estilo de Vida , Pneumopatias/patologia , Pneumopatias/tratamento farmacológico , Micobactérias não Tuberculosas/isolamento & purificação , Infecções por Mycobacterium não Tuberculosas/patologia , Infecções por Mycobacterium não Tuberculosas/tratamento farmacológico , Antituberculosos/uso terapêutico
12.
J. bras. pneumol ; 44(2): 153-160, Mar.-Apr. 2018. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-893913

RESUMO

ABSTRACT Multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis (MDR-TB and XDR-TB, respectively) continue to represent a challenge for clinicians and public health authorities. Unfortunately, although there have been encouraging reports of higher success rates, the overall rate of favorable outcomes of M/XDR-TB treatment is only 54%, or much lower when the spectrum of drug resistance is beyond that of XDR-TB. Treating M/XDR-TB continues to be a difficult task, because of the high incidence of adverse events, the long duration of treatment, the high cost of the regimens used, and the drain on health care resources. Various trials and studies have recently been undertaken (some already published and others ongoing), all aimed at improving outcomes of M/XDR-TB treatment by changing the overall approach, shortening treatment duration, and developing a universal regimen. The objective of this review was to summarize what has been achieved to date, as far as new and repurposed drugs are concerned, with a special focus on delamanid, bedaquiline, pretomanid, clofazimine, carbapenems, and linezolid. After more than 40 years of neglect, greater attention has recently been paid to the need for new drugs to fight the "white plague", and promising results are being reported.


RESUMO A tuberculose multirresistente (TB-MDR, do inglês multidrug-resistant) e a extensivamente resistente (TB-XDR, do inglês extensively drug-resistant) continuam representando um desafio para os clínicos e as autoridades de saúde pública. Infelizmente, embora haja relatos encorajadores de taxas de sucesso maiores, a taxa global de desfechos favoráveis do tratamento da TB-MDR/XDR é de apenas 54%, ou muito menor quando o espectro de resistência aos fármacos vai além do da TB-XDR. O tratamento da TB-MDR/XDR continua sendo uma tarefa difícil, em razão da alta incidência de eventos adversos, do longo tempo de tratamento, do alto culto dos esquemas utilizados e da drenagem dos recursos de saúde. Diversos ensaios e estudos foram realizados recentemente (alguns já publicados e outros em andamento), todos visando a melhorar os desfechos do tratamento da TB-MDR/XDR por meio da alteração da abordagem geral, redução do tempo de tratamento e desenvolvimento de um esquema universal. O objetivo desta revisão foi resumir o que se conseguiu até o momento, no que se refere a novos fármacos e fármacos repropostos, dando foco especial para delamanid, bedaquilina, pretomanida, clofazimina, carbapenêmicos e linezolida. Após mais de 40 anos de negligência, recentemente foi dada mais atenção á necessidade de novos fármacos para se combater a "praga branca", e resultados promissores estão sendo relatados.


Assuntos
Humanos , Tuberculose Extensivamente Resistente a Medicamentos/tratamento farmacológico , Reposicionamento de Medicamentos , Antituberculosos/uso terapêutico , Oxazóis/uso terapêutico , Ensaios Clínicos como Assunto , Diarilquinolinas/uso terapêutico , Nitroimidazóis/uso terapêutico , Antituberculosos/classificação
13.
J. bras. pneumol ; 44(2): 85-92, Mar.-Apr. 2018. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-893914

RESUMO

ABSTRACT Objective: To investigate early detection of amikacin-induced ototoxicity in a population treated for multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), by means of three different tests: pure-tone audiometry (PTA); high-frequency audiometry (HFA); and distortion-product otoacoustic emission (DPOAE) testing. Methods: This was a longitudinal prospective cohort study involving patients aged 18-69 years with a diagnosis of MDR-TB who had to receive amikacin for six months as part of their antituberculosis drug regimen for the first time. Hearing was assessed before treatment initiation and at two and six months after treatment initiation. Sequential statistics were used to analyze the results. Results: We included 61 patients, but the final population consisted of 10 patients (7 men and 3 women) because of sequential analysis. Comparison of the test results obtained at two and six months after treatment initiation with those obtained at baseline revealed that HFA at two months and PTA at six months detected hearing threshold shifts consistent with ototoxicity. However, DPOAE testing did not detect such shifts. Conclusions: The statistical method used in this study makes it possible to conclude that, over the six-month period, amikacin-associated hearing threshold shifts were detected by HFA and PTA, and that DPOAE testing was not efficient in detecting such shifts.


RESUMO Objetivo: Verificar a detecção precoce de ototoxicidade causada pelo uso de amicacina numa população tratada para tuberculose multirresistente (TBMR) por meio da realização de três testes distintos: audiometria tonal liminar (ATL), audiometria de altas frequências (AAF) e pesquisa de emissões otoacústicas por produto de distorção (EOAPD). Métodos: Estudo longitudinal de coorte prospectiva incluindo pacientes de ambos os sexos, com idade entre 18 e 69 anos, com diagnóstico de TBMR pulmonar e que necessitaram utilizar amicacina por seis meses em seu esquema medicamentoso antituberculose pela primeira vez. A avaliação auditiva foi realizada antes do início do tratamento e depois de dois e seis meses do início do tratamento. A análise dos resultados foi realizada por meio de análise estatística sequencial. Resultados: Foram incluídos 61 pacientes, mas a população final foi constituída de 10 pacientes (7 homens e 3 mulheres), em razão da análise sequencial. Ao se comparar os valores das respostas dos testes com aqueles encontrados na avaliação basal, foram verificadas mudanças nos limiares auditivos compatíveis com ototoxicidade após dois meses de tratamento através da AAF e após seis meses de tratamento através da ATL. Entretanto, essas mudanças não foram verificadas através da pesquisa de EOAPD. Conclusões: Ao se considerar o método estatístico utilizado nessa população, é possível concluir que mudanças nos limiares auditivos foram associadas ao uso da amicacina no período de seis meses por meio de AAF e ATL e que a pesquisa de EOAPD não se mostrou eficiente na identificação dessas mudanças.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Adulto Jovem , Tuberculose Pulmonar/tratamento farmacológico , Amicacina/efeitos adversos , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/terapia , Transtornos da Audição/diagnóstico , Transtornos da Audição/induzido quimicamente , Antituberculosos/efeitos adversos , Audiometria de Tons Puros/métodos , Limiar Auditivo/efeitos dos fármacos , Fatores de Tempo , Tuberculose Pulmonar/complicações , Estudos Prospectivos , Reprodutibilidade dos Testes , Estatística como Assunto , Estudos Longitudinais , Resultado do Tratamento , Emissões Otoacústicas Espontâneas/efeitos dos fármacos , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/complicações , Diagnóstico Precoce , Audição/efeitos dos fármacos , Transtornos da Audição/fisiopatologia , Testes Auditivos/métodos
14.
J. bras. pneumol ; 44(2): 99-105, Mar.-Apr. 2018. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-893899

RESUMO

ABSTRACT Objective: To evaluate the impact of smoking on pulmonary tuberculosis (PTB) treatment outcomes and the two-month conversion rates for Mycobacterium tuberculosis sputum cultures among patients with culture-confirmed PTB in an area with a moderate incidence of tuberculosis in Brazil. Methods: This was a retrospective cohort study of PTB patients diagnosed and treated at the Thoracic Diseases Institute of the Federal University of Rio de Janeiro between 2004 and 2012. Results: Of the 298 patients diagnosed with PTB during the study period, 174 were included in the outcome analysis: 97 (55.7%) were never-smokers, 31 (17.8%) were former smokers, and 46 (26.5%) were current smokers. Smoking was associated with a delay in sputum culture conversion at the end of the second month of TB treatment (relative risk = 3.58 &091;95% CI: 1.3-9.86&093;; p = 0.01), as well as with poor treatment outcomes (relative risk = 6.29 &091;95% CI: 1.57-25.21&093;; p = 0.009). The association between smoking and a positive culture in the second month of treatment was statistically significant among the current smokers (p = 0.027). Conclusions: In our sample, the probability of a delay in sputum culture conversion was higher in current smokers than in never-smokers, as was the probability of a poor treatment outcome.


RESUMO Objetivo: Avaliar o impacto do tabagismo no desfecho do tratamento da tuberculose pulmonar (TBP) e na taxa de conversão da cultura de Mycobacterium tuberculosis no escarro ao final do segundo mês de tratamento em pacientes com TBP confirmada por cultura em um local com incidência de tuberculose moderada no Brasil. Métodos: Estudo de coorte retrospectivo envolvendo pacientes com TBP diagnosticados e tratados no Instituto de Doenças do Tórax da Universidade Federal do Rio de Janeiro entre 2004 e 2012. Resultados: De 298 pacientes com diagnóstico confirmado de TBP no período do estudo, 174 foram incluídos na análise dos desfechos: 97 nunca fumaram (55,7%), 31 eram ex-tabagistas (17,8%), e 46 eram tabagistas atuais (26,5%). O tabagismo foi associado ao atraso na conversão da cultura do final do segundo mês do tratamento (risco relativo = 3,58 &091;IC95%: 1,30-9,86&093;; p = 0,01), assim como ao desfecho de tratamento não favorável (risco relativo = 6,29 &091;IC95%: 1,57-25,21&093;; p = 0,009). A associação entre tabagismo e cultura positiva ao final do segundo mês de tratamento foi estatisticamente significante entre os tabagistas atuais (p = 0.027). Conclusões: Nesta amostra, os pacientes tabagistas atuais apresentaram uma maior probabilidade de atraso na conversão da cultura após dois meses de tratamento e de desfecho de tratamento não favorável do que aqueles que nunca fumaram.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Escarro/microbiologia , Tuberculose Pulmonar/tratamento farmacológico , Fumar/efeitos adversos , Fatores de Tempo , Tuberculose Pulmonar/microbiologia , Brasil , Análise Multivariada , Estudos Retrospectivos , Fatores de Risco , Resultado do Tratamento , Medição de Risco , Mycobacterium tuberculosis/isolamento & purificação , Antituberculosos/uso terapêutico
16.
Braz. J. Pharm. Sci. (Online) ; 54(3): e00040, 2018. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-974399

RESUMO

We report herein the synthesis and pharmacological evaluation of a new series of 6-aryl-2-(imidazol-1-yl/1,2,4-triazol-1-yl)-2-methyl-4,5-dihydro-(2H)-pyridazin-3-one (3a-j) as potential anticonvulsant and antitubercular agents. The title compounds were prepared by reacting 6-aryl-4,5-dihydro-(2H)-pyridazin-3-one (2a-e) with formaldehyde and secondary cyclic amine imidazole or 1,2,4-triazole as per Mannich reaction. Anticonvulsant activity of pyridazinone derivatives was tested at 50 mg.kg-1 dose level against maximal electroshock (MES), isoniazid (INH, 250 mg.kg-1) and pentylenetetrazole (PTZ at 80 mg.kg-1) induced seizure methods. Phenytoin sodium (25 mg.kg-1) and sodium valproate (100 mg.kg-1) were used as reference drugs for comparison purpose. In-vitro antitubercular activity was tested by Microplate Alamar Blue assay (MABA) method and the results were compared with clinically used antitubercular agents such as INH, Pyrazinamide (PZA) and Streptomycin (STM). None of the screened compounds were found to be neurotoxic at a dose level of 100 mg.kg-1. All the screened compounds (3a-j) significantly reduced the MES, INH and PTZ induced convulsions and thus showed good anticonvulsant activity. The minimum inhibitory concentration (MIC) of the title compounds against M. tuberculosis ranged from 1.6 µg/mL to 6.25 µg/mL in comparison to INH, PZA (3.125 µg/mL) and STM (6.25 µg/mL) which indicated good antitubercular activity.


Assuntos
Animais , Masculino , Feminino , Ratos , Piridazinas/análise , Anticonvulsivantes/análise , Epilepsia/tratamento farmacológico , Antituberculosos
17.
Rev. chil. enferm. respir ; 34(1): 62-69, 2018.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-959409

RESUMO

Resumen Para el control epidemiológico de la tuberculosis (TBC) se requiere de una terapia de alta eficacia, que logre eliminar la trasmisión mediante la curación de los pacientes. Las reacciones adversas a fármacos (RAM) contribuyen a una menor eficiencia del tratamiento. La RAM hepática es la más temida y puede llegar a ser mortal. Esta se ha relacionado a factores de riesgo como la edad avanzada, el género femenino, ciertas razas, características del metabolismo enzimático de los fármacos, asociación de fármacos, presencia de infecciones por virus de hepatitis B, C y VIH, desnutrición, trasplantados renales, embarazo, puerperio y consumo de alcohol. No existen pautas de monitoreo de la función hepática en forma regular, por lo que se recomienda la vigilancia estrecha de la aparición de síntomas sugerentes de toxicidad hepática. En algunas condiciones de alto riesgo de RAM hepática el juicio clínico podría determinar el monitoreo bioquímico de la función hepática.


Epidemiological control of tuberculosis (TB) requires a highly efficient therapy, to be able to eliminate transmission of tuberculosis. Adverse drug reactions (ADR) contribute to decrease the efficiency of treatment. Hepatic ADR is the most feared and can become fatal and has been related to risk factors such as advanced age, female gender, non-caucasian ethnic groups, characteristics of enzymatic metabolism of drugs, drug associations, presence of hepatitis B, C and HIV virus infections, malnutrition, kidney transplants, pregnancy, puerperium and alcohol consumption. There are no guidelines for monitoring liver function on a regular basis. Therefore a close monitoring of the appearance of symptoms suggestive of liver toxicity is recommended. In some conditions of high risk of hepatic ADR, clinical judgment could indicate the biochemical monitoring of liver function.


Assuntos
Humanos , Tuberculose/complicações , Tuberculose/epidemiologia , Antituberculosos/efeitos adversos , Tuberculose/tratamento farmacológico , Fatores Sexuais , Fatores de Risco , Fatores Etários
18.
J. bras. pneumol ; 43(6): 437-444, Nov.-Dec. 2017. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-893878

RESUMO

ABSTRACT Objective: To analyze the impact that the 2009 changes in tuberculosis treatment in Brazil had on the rates of cure, tuberculosis recurrence, mortality, treatment abandonment, and multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB). Methods: An ordinary least squares regression model was used in order to perform an interrupted time series analysis of secondary data collected from the Brazilian Tuberculosis Case Registry Database for the period between January of 2003 and December of 2014. Results: The 2009 changes in tuberculosis treatment in Brazil were found to have no association with reductions in the total number of cases (β = 2.17; 95% CI: −3.80 to 8.14; p = 0.47) and in the number of new cases (β = −0.97; 95% CI: −5.89 to 3.94; p = 0.70), as well as having no association with treatment abandonment rates (β = 0.40; 95% CI: −1.12 to 1.93; p = 0.60). The changes in tuberculosis treatment also showed a trend toward an association with decreased cure rates (β = −4.14; 95% CI: −8.63 to 0.34; p = 0.07), as well as an association with increased mortality from pulmonary tuberculosis (β = 0.77; 95% CI: 0.16 to 1.38; p = 0.01). Although there was a significant increase in MDR-TB before and after the changes (p < 0.0001), there was no association between the intervention (i.e., the changes in tuberculosis treatment) and the increase in MDR-TB cases. Conclusions: The changes in tuberculosis treatment were unable to contain the decrease in cure rates, the increase in treatment abandonment rates, and the increase in MDR-TB rates, being associated with increased mortality from pulmonary tuberculosis during the study period. Keywords: Tuberculosis, pulmonary/epidemiology; Tuberculosis, pulmonary/drug therapy; Tuberculosis, pulmonary/mortality; Interrupted time series analysis; Drug resistance, multiple; Drug compounding.


RESUMO Objetivo: Analisar o impacto das mudanças do tratamento da tuberculose implantadas no Brasil em 2009 no número de casos de cura, de recidiva, de óbitos, de abandono e de tuberculose multirresistente (TBMR). Métodos: Foi realizada uma análise de séries temporais interrompida utilizando o modelo de regressão pelo método dos mínimos quadrados ordinários a partir de dados secundários coletados do Sistema de Informação de Agravos de Notificação da Tuberculose entre janeiro de 2003 e dezembro de 2014. Resultados: A análise mostrou independência entre as mudanças do tratamento e a redução do número total de casos (β = 2,17; IC95%: −3,80 a 8,14; 189 p = 0,47), a redução do número de novos casos (β = −0,97; IC95%: −5,89 a 3,94; p =190 0,70) e do abandono do tratamento (β = 0,40; IC95%: 199 −1,12 a 1,93; p = 0,60). Demonstrou ainda tendência à associação com a diminuição da cura (β = −4,14; IC95%: −8,63 a 0,34; p = 0,07) e associação com aumento da mortalidade por tuberculose pulmonar (β = 0,77; IC95%: 0,16 a 1,38; p = 0,01). A TBMR aumentou significativamente tanto no período anterior quanto no período posterior às mudanças do tratamento (p < 0,0001), embora de forma independente da intervenção (β = 0,13; IC95%: −0,03 a 0,29; p = 0,12). Conclusões: As mudanças no tratamento não impediram nem a diminuição na taxa de cura e nem o aumento do abandono e da TBMR; por outro lado, se associaram ao aumento de óbitos por tuberculose pulmonar durante o período do estudo.


Assuntos
Humanos , Tuberculose Pulmonar/prevenção & controle , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/prevenção & controle , Antituberculosos/uso terapêutico , Tuberculose Pulmonar/mortalidade , Tuberculose Pulmonar/tratamento farmacológico , Brasil/epidemiologia , Fatores de Risco , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/mortalidade , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/tratamento farmacológico , Notificação de Doenças , Farmacorresistência Bacteriana , Análise de Séries Temporais Interrompida , Mycobacterium tuberculosis/efeitos dos fármacos
19.
Braz. j. microbiol ; 48(4): 785-790, Oct.-Dec. 2017. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-889167

RESUMO

ABSTRACT Early diagnosis of tuberculosis is of major clinical importance. Among 4733 clinical specimens collected from 3363 patients and subjected to Ziehl-Neelsen microscopy, 4109 were inoculated onto Löwenstein-Jensen slants and 3139 in Bactec/9000MB. Polymerase Chain Reaction (PCR) was performed in 3139 specimens, whereas, a genotypic assay was directly applied in 93 Mycobacterium tuberculosis complex PCR-positive for isoniazid and rifampicin resistance detection specimens (GenoType MTBDRplus). Recovered M. tuberculosis isolates (64) as well as, 21 more sent from Regional Hospitals were tested for antimycobacterial resistance with a phenotypic (manual MGIT-SIRE) and a genotypic assay (GenoType MTBDRplus). PCR in the clinical specimens showed excellent specificity (97.4%) and accuracy (96.8%), good sensitivity (70.4%), but low positive predictive value (40.3%). MGIT-SIRE performed to M. tuberculosis did not confer a reliable result in 16 isolates. Of the remaining 69 isolates, 15 were resistant to streptomycin, seven to isoniazid, seven to ethambutol and five to rifampicin. GenoType MTBDRplus correctly detected isoniazid (seven) and rifampicin-resistant M. tuberculosis strains (five), showing an excellent performance overall (100%). Susceptibility results by the molecular assay applied directly to clinical specimens were identical to those obtained from recovered isolates of the corresponding patients. Combining molecular and conventional methods greatly contribute to early diagnosis and accurate susceptibility testing of tuberculosis.


Assuntos
Humanos , Técnicas de Cultura/métodos , Técnicas de Diagnóstico Molecular/métodos , Mycobacterium tuberculosis/isolamento & purificação , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/diagnóstico , Tuberculose Pulmonar/diagnóstico , Antituberculosos/farmacologia , Técnicas de Cultura/economia , Farmacorresistência Bacteriana , Genótipo , Testes de Sensibilidade Microbiana , Técnicas de Diagnóstico Molecular/economia , Mycobacterium tuberculosis/efeitos dos fármacos , Mycobacterium tuberculosis/genética , Mycobacterium tuberculosis/crescimento & desenvolvimento , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/tratamento farmacológico , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/microbiologia , Tuberculose Pulmonar/tratamento farmacológico , Tuberculose Pulmonar/microbiologia
20.
Rev. bras. reumatol ; 57(5): 392-396, Sept.-Oct. 2017. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-899450

RESUMO

Abstract Objectives: To evaluate, in an endemic country, the long-term efficacy of latent tuberculosis infection (LTBI) screening and primary prophylaxis in patients with JIA receiving TNF blockers. Methods: This was a retrospective cohort that included JIA patients eligible to anti-TNF therapy. Patients were screened for LTBI prior to anti-TNF using tuberculin skin test (TST), chest X-ray and history of exposure to TB. Subjects were regularly followed at 2-month intervals. Results: Sixty-nine JIA patients with current age of 17.4 ± 5.8 years, mean disease duration of 5.0 ± 4.9 years were included. Forty-seven patients received a single anti-TNF, while 22 patients switched to another anti-TNF once or twice: 57 were treated with etanercepte, 33 patients with adalimumab and 3 infliximab. LTBI screening was positive in three patients: one had TST-positive and history of TB exposure and two had solely TST-positive. No active TB was diagnosed during the study period (median of follow-up was 3.8 years). Conclusion: Long-term evaluation revealed that LTBI screening and primary prophylaxis before anti-TNF treatment was effective in a high-risk country and TST was the most sensitive parameter to identify these patients.


Resumo Objetivo: Avaliar, em um país endêmico, a eficácia em longo prazo do rastreamento à procura de infecção latente por tuberculose (ILTB) e profilaxia primária em pacientes com AIJ em uso de bloqueadores do TNF. Métodos: Trata-se de uma coorte retrospectiva que incluiu pacientes com AIJ elegíveis para a terapia anti-TNF. Os pacientes foram rastreados à procura de ILTB previamente ao uso de anti-TNF por meio do teste tuberculínico (TT), radiografia de tórax e história de exposição à TB. Os indivíduos foram acompanhados regularmente em intervalos de dois meses. Resultados: Incluíram-se 69 pacientes com AIJ com idade atual de 17,4 ± 5,8 anos, com média de duração da doença de 5 ± 4,9 anos; 47 pacientes receberam um único anti-TNF, enquanto 22 foram transferidos para outro anti-TNF uma ou duas vezes: 57 foram tratados com etanercepte, 33 com adalimumabe e três com infliximabe. O rastreamento à procura de ILTB foi positivo em três pacientes: um era TT positivo e tinha história de exposição à TB e dois apenas eram TT positivo. Não foi diagnosticado caso de TB ativa durante o período de estudo (mediana de seguimento de 3,8 anos). Conclusão: A avaliação em longo prazo revelou que o rastreamento à procura de ILTB e a profilaxia primária antes do tratamento com anti-TNF foram eficazes em um país de alto risco para TB e o TT foi o parâmetro mais sensível para identificar esses pacientes.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto Jovem , Artrite Juvenil/tratamento farmacológico , Antirreumáticos/uso terapêutico , Tuberculose Latente/diagnóstico , Adalimumab/uso terapêutico , Infliximab/uso terapêutico , Artrite Juvenil/complicações , Estudos Retrospectivos , Seguimentos , Resultado do Tratamento , Doenças Endêmicas , Tuberculose Latente/complicações , Tuberculose Latente/prevenção & controle , Antituberculosos/uso terapêutico
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