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1.
Rev. ADM ; 79(1): 4-6, ene.-feb. 2022. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1359405
4.
Arq. bras. med. vet. zootec. (Online) ; 73(1): 231-238, Jan.-Feb. 2021. tab, graf, ilus
Artigo em Inglês | LILACS, VETINDEX | ID: biblio-1153040

RESUMO

The objective of this research was to study the population structure of the Cattle Conservation Nucleos Curraleiro Pé Duro of the Instituto Nacional do Semiárido (NCP_INSA) based on pedigree data. Genealogical information from 338 animals registered in the period from 1991 to 2019 was used. The number of founding animals (Nf), the effective number of founders (fe), effective number of ancestors (fa), inbreeding coefficient (F), and average relatedness coefficient (AR), in addition to Fis, Fit and Fst were estimated. It was possible to identify ancestors up to the third generation, with an increase in information over the generations. Of the total pedigree information evaluated, 90.53% had the identification of the father and mother. The effective size of the population was smaller than those proposed by FAO, suggesting the need to redefine the herd management and genetic management plan strategies, promoting gene flow and breed expansion.(AU)


O objetivo com essa pesquisa foi estudar a estrutura populacional do Núcleo de Conservação de Bovinos Curraleiro Pé-Duro (NCP) do Instituto Nacional do Semiárido (INSA), por meio de dados de pedigree. Utilizaram-se informações genealógicas de 338 animais registrados no período de 1991 a 2019. Foi estimado o número de animais fundadores (Nf), o número efetivo de fundadores (fe), o número efetivo de ancestrais (fa), o coeficiente de endogamia (F) e o coeficiente de parentesco médio (AR), além do Fis, Fit e Fst. Foi possível identificar ancestrais até a terceira geração, com aumento crescente das informações ao longo das gerações. Do total de informações avaliadas, 90,53% possuíam identificação do pai e da mãe. O tamanho efetivo da população foi inferior ao mínimo proposto pela FAO, o que sugere a necessidade de redefinir as estratégias do plano de gestão e de manejo genético do rebanho, de modo a promover fluxo gênico e expansão da raça.(AU)


Assuntos
Animais , Bovinos , Linhagem , Patrimônio Genético , Endogamia/estatística & dados numéricos , Brasil
5.
Rev. bras. ginecol. obstet ; 42(12): 845-848, Dec. 2020. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1156068

RESUMO

Abstract Objective To verify the efficacy of short-term prophylaxis for vaginal or cesarean section childbirth with plasma-derived C1-inhibitor concentrate in pregnant women. They should have hereditary angioedema (HAE) and normal plasma C1-inhibitor. Methods Case report of pregnant women diagnosed with HAE with normal C1- inhibitor who had been treated with intravenous C1-inhibitor concentrate for prophylaxis of angioedema attacks when hospitalized for delivery. The exon 9 of the Factor 12 (F12) genotyping gene was performed by automatic sequencing in all patients. Results Three cases of pregnant women with HAE with normal serum level of C1- inhibitor are reported. The genetic test detected the presence of a pathogenic mutation in the F12 gene. Deliveries occurred uneventfully and patients had no HAE symptoms in the following 72 hours. Conclusion C1-inhibitor concentrate could be useful to prevent angioedema attacks during and after delivery.


Resumo Objetivo Verificar a eficácia da profilaxia de curto prazo para o parto vaginal ou cesáreo com inibidor de C1 derivado de plasma concentrado em mulheres grávidas. Eles devem ter angioedema hereditário e inibidor normal de C1 no plasma. Métodos Relato de caso de gestantes diagnosticadas com angioedema hereditário com inibidor de C1 normal que foram tratadas com inibidor intravenoso de concentrado de C1 para profilaxia de ataques de angioedema quando hospitalizadas para o parto. O exon 9 do gene de genotipagem do fator 12 (F12) foi realizado por sequenciamento automático em todos os pacientes. Resultados Três casos de gestantes com angioedema hereditário com nível sérico normal de inibidor de C1 são relatados. O teste genético detectou a presença de uma mutação patogênica no gene F12. Os partos ocorreram sem intercorrências e as pacientes não apresentaram sintomas hereditários de angioedema nas 72 horas seguintes. Conclusão O concentrado de inibidor de C1 pode ser útil para prevenir ataques de angioedema durante e após o parto.


Assuntos
Humanos , Feminino , Gravidez , Adulto , Adulto Jovem , Complicações na Gravidez/diagnóstico , Diagnóstico Pré-Natal , Fator XII/genética , Angioedemas Hereditários/diagnóstico , Linhagem , Cesárea , Diagnóstico Diferencial
6.
Arq. bras. med. vet. zootec. (Online) ; 72(5): 1675-1682, Sept.-Oct. 2020. tab
Artigo em Inglês | LILACS, VETINDEX | ID: biblio-1131543

RESUMO

The aim of this study was to evaluate swine females of different genetic lines submitted to different reproductive management and housing systems during pregnancy on reproductive performance and animal welfare parameters. After artificial insemination protocol, 524 females were divided into two gestation housing systems: PEN1=animals housed in individual stalls during the breeding and after group-housed; PEN32=animals housed in individual stalls from breeding until 32 days of pregnancy and after group-housed. The number of piglets born, and the pregnancy and farrowing rates were evaluated. Welfare parameters related to the pregnancy phase were used. Females who weaned more piglets in the previous farrowing had a higher number of piglets born at the next farrowing. The pregnancy rate was affected by the number of semen doses. The farrowing rate was not influenced by the evaluated parameters, with average value of 91.36%. There was no effect of the gestation housing system and the genetic lines on pregnancy and farrowing rates, with values above 90.0%. The animal welfare indicators showed more compromised parameters in PEN1 system. PEN1 system did not impair the reproductive performance although it presented more compromised animal welfare parameters.(AU)


O objetivo deste estudo foi avaliar fêmeas suínas de diferentes linhagens genéticas submetidas a diferentes sistemas reprodutivos de manejo e alojamento durante a prenhez sobre parâmetros de desempenho reprodutivo e bem-estar animal. Após o protocolo de inseminação artificial, 524 fêmeas foram divididas em dois sistemas de alojamento de gestação: PEN1=animais alojados em baias individuais durante o protocolo de inseminação artificial e, depois, alojados em grupo; PEN32=animais alojados em baias individuais desde o protocolo de inseminação artificial até 32 dias de prenhez e, depois, alojados em grupo. O número de leitões nascidos e as taxas de prenhez e parto foram avaliados. Parâmetros de bem-estar relacionados à fase gestacional foram utilizados. As fêmeas que desmamaram mais leitões no parto anterior tiveram um maior número de leitões nascidos no próximo parto. A taxa de prenhez foi afetada pelo número de doses de sêmen. A taxa de parto não foi influenciada pelos fatores avaliados, com valor médio de 91,36%. Não houve efeito do sistema de alojamento gestacional e das linhas genéticas sobre as taxas de prenhez e parto, com valores acima de 90,0%. Os indicadores de bem-estar animal mostraram parâmetros mais comprometidos no sistema PEN1. O sistema PEN1 não prejudicou o desempenho reprodutivo, embora tenha apresentado parâmetros de bem-estar animal mais comprometidos.(AU)


Assuntos
Animais , Feminino , Gravidez , Suínos/genética , Bem-Estar do Animal , Abrigo para Animais , Linhagem , Taxa de Gravidez
7.
Rev. chil. pediatr ; 91(4): 584-590, ago. 2020. tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1138675

RESUMO

INTRODUCCIÓN: El síndrome IPEX (inmunodesregulación, poliendocrinopatía y enteropatía autoinmune ligada a X) causado por mutaciones en el gen FOXP3, se caracteriza por diarrea prolongada, alteraciones endocrinológicas y dermatitis. El tratamiento consiste en la administración de medicamentos inmunosupresores, siendo el trasplante de médula ósea la única cura potencial. OBJETIVO: Describir una nueva mutación del gen FOXP3, así como los hallazgos y evolución de un paciente con síndrome IPEX. CASO CLÍNICO: Lactante menor masculino que debutó al mes de vida con diarrea cró nica, falla intestinal e infecciones recurrentes. Exámenes de laboratorio y biopsia intestinal sugerentes de enteropatía autoinmune. Durante el seguimiento, el paciente presentó refractariedad al manejo inmunosupresor con esteroides, ciclosporina y tacrolimus, falleciendo a los 7 meses de edad por complicaciones vasculares. Antecedente familiar por línea materna de múltiples muertes en hombres menores de 1 año. Ante la sospecha de síndrome IPEX se realizó exoma en trío que reportó una mutación probablemente patogénica en el gen FOXP3. CONCLUSIÓN: Se documentó una nueva mutación del gen FOXP3 en paciente con síndrome IPEX. A pesar de la baja prevalencia de esta enfermedad, es importante el reconocimiento de síntomas no específicos pero sugerentes del diagnóstico.


INTRODUCTION: The IPEX (immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked) syn drome is caused by the mutations of the FOXP3 gene, characterized by persistent diarrhea, endo crine disorders, and dermatitis. The treatment is the administration of immunosuppressive drugs, where hematopoietic stem cell transplantation is the only potential cure. OBJECTIVE: To describe a new FOXP3 gene mutation, as well as the findings and evolution of a patient with IPEX syndrome. CLINICAL CASE: Male infant presenting at one month of age with chronic diarrhea, intestinal failure, and recurrent infections. Lab tests and intestinal biopsy suggested autoimmune enteropathy. During follow-up, the patient presented resistance to immunosuppressive treatment with corticosteroids, cyclosporine, and tacrolimus, dying at 7 months of age due to vascular complications. He had a ma ternal family history of multiple deaths of men under 1 year of age. IPEX syndrome was suspected therefore a trio whole-exome sequencing was performed that showed a probably pathogenic FOXP3 gene mutation. CONCLUSION: A new FOXP3 gene mutation is reported in a patient with IPEX syndro me. Despite the low prevalence of this disease, it is important to recognize non-specific but suggestive symptoms for its diagnosis.


Assuntos
Humanos , Masculino , Lactente , Doenças Genéticas Ligadas ao Cromossomo X/diagnóstico , Diabetes Mellitus Tipo 1/congênito , Diarreia/diagnóstico , Fatores de Transcrição Forkhead/genética , Doenças do Sistema Imunitário/congênito , Linhagem , Marcadores Genéticos , Doença Crônica , Evolução Fatal , Doenças Genéticas Ligadas ao Cromossomo X/genética , Diabetes Mellitus Tipo 1/diagnóstico , Diabetes Mellitus Tipo 1/genética , Diarreia/genética , Doenças do Sistema Imunitário/diagnóstico , Doenças do Sistema Imunitário/genética , Mutação
8.
Semina cienc. biol. saude ; 41(2): 239-248, jun./dez. 2020. Tab, Ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-1224446

RESUMO

Analisar o efeito do tratamento com vitamina C sobre a lipoperoxidação hepática e muscular, assim como sobre parâmetros bioquímicos de camundongos C57BL/6 submetidos à dieta de cafeteria durante nove semanas. Dezessete camundongos da linhagem C57BL/6, com dois meses de idade foram alocados em três grupos: 1) Controle, 2) Cafeteria e 3) Cafeteria + Vitamina C. O ensaio biológico foi conduzido por nove semanas, os animais foram mantidos em jejum de doze horas, e depois de sacrificados, o sangue e os tecidos foram coletados para dosagens bioquímicas. A partir de amostras de fígado e músculo sóleo, foram quantificados os teores de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e de lipídeos totais. Os fígados dos camundongos alimentados com dieta de cafeteria tratados ou não com vitamina C apresentaram maiores teores de TBARS comparados aos controles (p<0,05). Já o teor de TBARS muscular foi maior nos camundongos do grupo Cafeteria + Vitamina C comparado àquele encontrado para os animais Cafeteria e Controle (p<0,05). As concentrações de colesterol hepático e muscular foram mais elevadas no grupo Cafeteria + Vitamina C comparadas às dos grupos Controle e Cafeteria (p<0,05). O tratamento com vitamina C aumentou a lipoperoxidação muscular, mas não influenciou esse parâmetro no fígado de camundongos C57BL/6 alimentados com dieta de cafeteria. Além disso, a vitamina C elevou a concentração de colesterol nos tecidos hepático e muscular, mas não alterou a glicemia e os lipídeos séricos dos animais após nove semanas de tratamento.(AU)


To analyze the effect of vitamin C treatment on hepatic and muscular lipoperoxidation, as well as on biochemical parameters of C57BL / 6 mice submitted to the cafeteria diet for nine weeks. Seventeen mice of the C57BL / 6 lineage, two months old, were allocated to three groups: 1) Control, 2) Cafeteria and 3) Cafeteria + Vitamin C. The biological assay was conducted for nine weeks, the animals were kept in fasting for 12 hours and after being sacrificed, blood and tissues were collected for biochemical dosages. From the samples of liver and muscle, the contents of thiobarbituric acid reactive species (TBARS) and total lipids were quantified. The livers of mice fed with a diet of coffee or not treated with vitamin C showed higher levels of TBARS compared to controls (p <0.05). The muscle TBARS content was higher in the mice of the Cafeteria + Vitamin C group compared to that found for the Cafeteria and Control animals (p <0.05). The concentrations of hepatic and muscular cholesterol were higher in the Cafeteria + Vitamin C group compared to the Control and Cafeteria groups (p <0.05). Treatment with vitamin C increased muscle lipoperoxidation, but did not influence this parameter in the liver of C57BL 6 mice fed with cafeteria diet. In addition, vitamin C increased cholesterol concentration in liver and muscle tissues, but did not change serum glycemia and serum lipids after nine weeks of treatment.(AU)


Assuntos
Ratos , Linhagem , Ácido Ascórbico , Glicemia , Colesterol , Dieta , Fígado
9.
Gac. méd. Méx ; 156(1): 60-66, ene.-feb. 2020. tab, graf
Artigo em Inglês, Espanhol | LILACS | ID: biblio-1249871

RESUMO

Resumen El síndrome X frágil es la condición monogenética que produce más casos de autismo y de discapacidad intelectual. La repetición de tripletes CGG (> 200) y su metilación conllevan el silenciamiento del gen FMR1. La proteína FMRP (producto del gen FMR1) interacciona con los ribosomas, controlando la traducción de mensajeros específicos y su pérdida produce alteraciones de la conectividad sináptica. El tamizaje de síndrome X frágil se realiza por reacción en cadena de la polimerasa. La recomendación actual de la Academia Americana de Pediatría es realizar pruebas a quienes presenten discapacidad intelectual, retraso global del desarrollo o antecedentes familiares de afección por la mutación o premutación. Países hispanos como Colombia, Chile y España reportan altas prevalencias de síndrome X frágil y han creado asociaciones o corporaciones nacionales de X frágil que buscan acercar a los pacientes a redes disponibles de diagnóstico y tratamiento.


Abstract Fragile X syndrome is the monogenetic condition that produces more cases of autism and intellectual disability. The repetition of CGG triplets (> 200) and their methylation entail the silencing of the FMR1 gene. The FMRP protein (product of the FMR1 gene) interacts with ribosomes by controlling the translation of specific messengers, and its loss causes alterations in synaptic connectivity. Screening for fragile X syndrome is performed by polymerase chain reaction. Current recommendation of the American Academy of Pediatrics is to test individuals with intellectual disability, global developmental retardation or with a family history of presence of the mutation or premutation. Hispanic countries such as Colombia, Chile and Spain report high prevalence of fragile X syndrome and have created fragile X national associations or corporations that seek to bring patients closer to available diagnostic and treatment networks.


Assuntos
Humanos , Masculino , Pré-Escolar , Transtorno Autístico/genética , Proteína do X Frágil de Retardo Mental/genética , Síndrome do Cromossomo X Frágil/genética , Deficiência Intelectual/genética , Linhagem , Fenótipo , Ribossomos/metabolismo , Transtorno do Deficit de Atenção com Hiperatividade/genética , Fatores Sexuais , Testes Genéticos , Transmissão Sináptica , Inativação Gênica , Proteína do X Frágil de Retardo Mental/metabolismo , Lista de Checagem , Síndrome do Cromossomo X Frágil/complicações , Síndrome do Cromossomo X Frágil/diagnóstico , Síndrome do Cromossomo X Frágil/terapia , Mutação
10.
Arch. endocrinol. metab. (Online) ; 64(1): 17-23, Jan.-Feb. 2020. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1088775

RESUMO

ABSTRACT Objective We aimed to identify the frequency of monogenic diabetes, which is poorly studied in multiethnic populations, due to GCK or HNF1A mutations in patients with suggestive clinical characteristics from the Brazilian population, as well as investigate if the MODY probability calculator (MPC) could help patients with their selection. Subjects and methods Inclusion criteria were patients with DM diagnosed before 35 years; body mass index < 30 kg/m2; negative autoantibodies; and family history of DM in two or more generations. We sequenced HNF1A in 27 patients and GCK in seven subjects with asymptomatic mild fasting hyperglycemia. In addition, we calculated MODY probability with MPC. Results We identified 11 mutations in 34 patients (32.3%). We found three novel mutations. In the GCK group, six cases had mutations (85.7%), and their MODY probability on MPC was higher than 50%. In the HNF1A group, five of 27 individuals had mutations (18.5%). The MPC was higher than 75% in 11 subjects (including all five cases with HNF1A mutations). Conclusion Approximately one third of the studied patients have GCK or HNF1A mutations. Inclusion criteria included efficiency in detecting patients with GCK mutations but not for HNF1A mutations (< 20%). MPC was helpful in narrowing the number of candidates for HNF1A screening.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Adulto , Adulto Jovem , Diabetes Mellitus Tipo 2 , Fator 1-alfa Nuclear de Hepatócito/genética , Glucoquinase/genética , Mutação/genética , Linhagem , Fenótipo , Brasil , Estudos Transversais , Probabilidade
12.
Neotrop. ichthyol ; 18(4): e200088, 2020. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS, VETINDEX | ID: biblio-1143346

RESUMO

The typical long-snouted species of Corydoras from the río de La Plata basin were reviewed herein, and the previously proposed synonymy of Corydoras ellisae was corroborated. Corydoras areio and C. aurofrenatus are diagnosed from their congeners, excluding those in lineage 1, by the following features: temporal sensory canal in sphenotic with two pores; upper tooth plate of branchial arch with three or four series of teeth; fleshy flap at mouth corner. Corydoras areio differs from all lineage 1 congeners by having infraorbital 2 with relatively wider posterior laminar expansion; absence of large patches of black pigmentation on the body and absence of conspicuous concentration of dark brown or black chromatophores on anterior portion of the dorsal fin; and presence of blotches on flanks not aligned in longitudinal series. Corydoras aurofrenatus differs from all lineage 1 congeners by having ventral surface of head and trunk densely covered by small, not coalescent platelets; middle portion of flank with two or three dark brown or black patches (below the dorsal-fin, below the adipose-fin base, and on the caudal peduncle base, diffuse and variably present), patches decreasing in size posteriorly; poorly developed fleshy flap at the corner of mouth; anteroventral portion of cleithrum exposed.(AU)


As espécies típicas de focinho longo de Corydoras da bacia do río de La Plata foram revisadas, e a sinonímia proposta anteriormente de Corydoras ellisae foi corroborada. Corydoras areio e C. aurofrenatus são diagnosticadas de seus congêneres, excluindo aquelas da linhagem 1, pelas seguintes características: canal sensorial temporal no esfenótico com dois poros; placa dentária superior do arco branquial com três ou quatro séries de dentes; aba carnosa no canto da boca. Corydoras areio difere de todos os congêneres da linhagem 1 pelo infraorbital 2 com expansão laminar posterior relativamente mais ampla; ausência de grandes manchas de pigmentação preta no corpo e ausência de concentração conspícua de cromatóforos marrom-escuros ou pretos na porção anterior da nadadeira dorsal; presença de manchas laterais não alinhadas em série longitudinal. Corydoras aurofrenatus difere de todas as congêneres da linhagem 1 pela superfície ventral da cabeça e do tronco densamente coberta por pequenas plaquetas não coalescentes; porção média lateral com duas ou três manchas marrom-escuras ou pretas (abaixo da nadadeira dorsal, abaixo da base da nadadeira adiposa, e na base do pedúnculo caudal, difusa e variavelmente presente), manchas diminuindo de tamanho posteriormente; aba carnosa pouco desenvolvida no canto da boca; porção anteroventral do cleitro exposta.(AU)


Assuntos
Peixes-Gato/anatomia & histologia , Peixes-Gato/classificação , Cabeça , Linhagem
13.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1092122

RESUMO

ABSTRACT Objective: To present a case of bilateral gynecomastia in a prepubertal boy with autism spectrum disorder, diagnosed with myotonic dystrophy type 1. Case description: A 12-year-old boy with autism spectrum disorder presented at a follow-up visit with bilateral breast growth. There was a family history of gynecomastia, cataracts at a young age, puberty delay, and myotonic dystrophy type 1. The physical examination showed that he had bilateral gynecomastia with external genitalia Tanner stage 1. Neurologic examination was regular, without demonstrable myotonia. The analytical study revealed increased estradiol levels and estradiol/testosterone ratio. After excluding endocrine diseases, the molecular study of the dystrophia myotonica protein kinase gene confirmed the diagnosis of myotonic dystrophy type 1. Comments: A diagnosis of prepubertal gynecomastia should include an investigation for possible underlying diseases. This case report highlights the importance of considering the diagnosis of myotonic dystrophy type 1 in the presence of endocrine and neurodevelopmental manifestations.


RESUMO Objetivo: Apresentar o caso de um adolescente pré-púbere com ginecomastia bilateral e transtorno do espectro autista, diagnosticado com distrofia miotônica tipo 1. Descrição do caso: Adolescente do sexo masculino de 12 anos, com transtorno do espectro autista, observado em consulta de seguimento por crescimento mamário bilateral. O paciente tinha antecedentes familiares de ginecomastia, catarata em idade jovem, atraso pubertário e distrofia miotônica tipo 1. À observação física, apresentava ginecomastia bilateral estádio 1 de Tanner. O exame neurológico era normal, sem miotonia aparente. O estudo analítico mostrou níveis elevados de estradiol e da relação estradiol/testosterona. Após exclusão de causas endócrinas, o estudo molecular do gene DMPK confirmou o diagnóstico de distrofia miotônica tipo 1. Comentários: Perante um quadro de ginecomastia pré-púbere, deve-se excluir doenças subjacentes. Este caso reforça a importância de considerar o diagnóstico de distrofia miotônica tipo 1 na presença de manifestações endócrinas e do neurodesenvolvimento.


Assuntos
Humanos , Masculino , Criança , Ginecomastia/etiologia , Distrofia Miotônica/complicações , Linhagem , Testosterona/sangue , Puberdade , Estradiol/química , Miotonina Proteína Quinase/genética , Transtorno do Espectro Autista , Genitália Masculina/anatomia & histologia , Ginecomastia/sangue , Distrofia Miotônica/diagnóstico , Distrofia Miotônica/genética , Distrofia Miotônica/sangue
14.
Arch. argent. pediatr ; 117(6): 684-687, dic. 2019. tab
Artigo em Espanhol | LILACS, BINACIS | ID: biblio-1051382

RESUMO

La xerocitosis hereditaria es un desorden poco frecuente causado por defectos en la permeabilidad eritrocitaria, que se caracteriza por anemia hemolítica de gravedad variable y sobrecarga de hierro. El diagnóstico suele ser tardío y confundirse con otras anemias hemolíticas, lo que puede llevar a indicaciones de procedimientos, como la esplenectomía, contraindicados en estos pacientes. Se reportan las características clínicas, hematológicas y moleculares de dos pacientes pediátricos no relacionados con diagnóstico de xerocitosis hereditaria. Ambos presentaban eritrocitos deshidratados con alta concentración de hemoglobina corpuscular media, frotis no patognomónico, marcadores de hemólisis y una curva de fragilidad osmótica resistente. El diagnóstico se confirmó por la secuenciación del gen PIEZO.Se resalta la importancia de reconocer la causa de la anemia hemolítica para dar un enfoque terapéutico preciso y dar adecuado consejo genético


Hereditary xerocytosis is a rare disorder caused by defects of red blood cell permeability that are characterized by hemolytic anemia of variable degree and iron overload. Diagnosis is usually late and confused with other hemolytic anemias, which can lead to procedural indications, such as splenectomy, contraindicated in these patients. We report the clinical, haematological, and molecular characteristics of two patients from two unrelated families affected by hereditary xerocytosis. Both patients had dehydrated erythrocytes with a high concentration of mean corpuscular hemoglobin, non-pathognomonic smears, markers of hemolysis and a resistant osmotic fragility curve. The diagnosis was confirmed by the sequencing of the PIEZO gene. We emphasize the importance of recognizing the cause of hemolytic anemia to give an accurate therapeutic approach and give adequate genetic counseling.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Hidropisia Fetal/diagnóstico , Anemia Hemolítica Congênita/diagnóstico , Mutação , Linhagem , Hemoglobinas/análise , Sobrecarga de Ferro , Índices de Eritrócitos , Anemia Hemolítica Congênita/complicações , Anemia Hemolítica Congênita/genética , Anemia Hemolítica Congênita/sangue , Icterícia Neonatal
15.
Arq. bras. oftalmol ; 82(6): 453-459, Nov.-Dec. 2019. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1038691

RESUMO

ABSTRACT Purpose: The underlying genetic causes of keratoconus are essentially unknown. Here, we conducted whole-exome sequencing in 2 Brazilian families with keratoconus. Methods: Whole-exome sequencing was performed on 6 keratoconus-affected individuals of 2 unrelated pedigrees from Southern Brazil. Pathogenic variants were identified in a modified Trio analysis (1 parent and 2 children) using candidate gene filtering. All the affected subjects underwent detailed corneal tomographic evaluation. Clinically relevant variants that were present in affected individuals at minor allele frequencies <1% were examined in the 1000 Genomes Project single nucleotide polymorphism ABraOM and transcription gene (RefSeq and Ensembl) databases. Results: In family 1, a sequence variant in chromosome 1 (q21.3) was observed within the filaggrin gene. All the tested family members shared a heterozygous missense pathogenic variant in the c.4678C>T position. In family 2, exome analysis demonstrated a sequence variant in chromosome 16 (q24.2) within the gene encoding zinc finger protein 469 (ZNF469). Members of family 2 shared a heterozygous missense variant in the c.1489G>A position. In addition, the exomes of the 2 families were examined for shared genetic variants among all affected individuals. Filtering criteria did not identify any rare sequence variants in a single gene segregated in both families. Conclusion: Our findings show that a complete genotype-phenotype correlation could not be identified, suggesting that keratoconus is a genetically heterogeneous disease. In addition, we believe that whole-exome sequencing-based segregation analysis is probably not the best strategy for identifying variants in families with isolated keratoconus.


RESUMO Objetivos: As causas genéticas subjacentes do ceratocone são essencialmente desconhecidas. Aqui, realizamos o sequenciamento de todo exoma de duas famílias brasileiras com ceratocone. Métodos: O sequenciamento total do exoma foi realizado em 6 indivíduos com ceratocone de duas famílias distintas do sul do Brasil. Variantes patogênicas foram identificadas em uma análise no formato de trio-modificada (um dos pais e dois filhos) usando a filtragem de genes candidatos. Todos os indivíduos afetados passaram por avaliação de tomografia de córnea. Variantes clinicamente relevantes que estavam presentes em indivíduos afetados em menores frequências alélicas <1% foram avaliadas na base de dados de polimorfismo de nucleotídeo único do 1000 Genomes Project ABraOM e do gene de transcrição (RefSeq e Ensembl). Resultados: Na família 1, uma variante de sequência no cromossomo 1 (q21.3) foi observada dentro do gene da filagrina. Todos os membros dessa família compartilhavam uma mutação missense na posição c.4678C>T. Na família 2, a análise do exoma demonstrou uma variante alélica no cromossomo 16 (q24.2) dentro do gene que codifica a proteína de dedo de zinco 469 (ZNF469). Os membros dessa família compartilham uma mutação missense heterozigota na posição c.1489G>A. Além disso, os exomas das duas famílias foram avaliados para variantes genéticas compartilhadas entre todos os indivíduos afetados. Os critérios de filtragem não identificaram variantes de sequência rara em um único gene segregado em ambas as famílias. Conclusão: Nossos achados indicam que uma completa correlação genótipo-fenótipo não pode ser identificada, sugerindo que o ceratocone é uma doença geneticamente heterogênea. Além disso, acreditamos que análises de segregação baseadas no sequenciamento de todo exoma provavelmente não é a melhor estratégia para identificar variantes em famílias isoladas com ceratocone.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Sequenciamento Completo do Exoma/métodos , Ceratocone/genética , Linhagem , Valores de Referência , Variação Genética/genética , Tomografia/métodos , Córnea/patologia , Córnea/diagnóstico por imagem , Genômica
16.
Arch. endocrinol. metab. (Online) ; 63(4): 369-375, July-Aug. 2019. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1019359

RESUMO

ABSTRACT Objective Paraganglioma (PGL) and pheochromocytoma (PCC) are rare neuroendocrine tumors that were considered to be predominantly sporadic. However, with the identification of novel susceptibility genes over the last decade, it is currently estimated that up to 40% of cases can occur in the context of a hereditary syndrome. We aimed to characterize PGL/PCC families to exemplify the different scenarios in which hereditary syndromes can be suspected and to emphasize the importance for patients and their families of making an opportune genetic diagnosis. Materials and methods Retrospective analysis of patients diagnosed with PGL/PCC. Germline mutations were studied using next-generation sequencing panels including SDHA, SDHB, SDHC and SDHD. Clinical data were collected from clinical records, and all patients received genetic counseling. Results We describe 4 families with PGL/PCC and germline mutations in SDH complex genes. 2 families have SDHB mutations and 2 SDHD mutations. The clinical presentation of the patients and their families was heterogeneous, with some being atypical according to the literature. Conclusions PGL/PCC are more commonly associated with a germline mutation than any other cancer type, therefore, all individuals with these types of tumors should undergo genetic risk evaluation. NGS multigene panel testing is a cost-effective approach given the overlapping phenotypes. Individuals with germline mutations associated with PGL/PCC should undergo lifelong clinical, biochemical and imaging surveillance and their families should undergo genetic counseling. For all these reasons, it is critical that all medical staff can suspect and diagnose these inherited cancer predisposition syndromes.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Paraganglioma/genética , Feocromocitoma/genética , Neoplasias das Glândulas Suprarrenais/genética , Mutação em Linhagem Germinativa/genética , Linhagem , Testes Genéticos/métodos , Estudos Retrospectivos , Vigilância de Evento Sentinela , Predisposição Genética para Doença
17.
Arch. endocrinol. metab. (Online) ; 63(4): 385-393, July-Aug. 2019. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1019354

RESUMO

ABSTRACT Introduction Gigantism is a rare pediatric disease characterized by increased production of growth hormone (GH) before epiphyseal closure, that manifests clinically as tall stature, musculoskeletal abnormalities, and multiple comorbidities. Materials and methods Case series of 6 male patients with gigantism evaluated at the Endocrinology Service of Hospital de San José (Bogotá, Colombia) between 2010 and 2016. Results All patients had macroadenomas and their mean final height was 2.01 m. The mean age at diagnosis was 16 years, and the most common symptoms were headache (66%) and hyperhidrosis (66%). All patients had acral changes, and one had visual impairment secondary to compression of the optic chiasm. All patients underwent surgery, and 5 (83%) required additional therapy for biochemical control, including radiotherapy (n = 4, 66%), somatostatin analogues (n = 5, 83%), cabergoline (n = 3, 50%), and pegvisomant (n = 2, 33%). Three patients (50%) achieved complete biochemical control, while 2 patients showed IGF-1 normalization with pegvisomant. Two patients were genetically related and presented a mutation in the aryl hydrocarbon receptor-interacting protein (AIP) gene (pathogenic variant, c.504G>A in exon 4, p.Trp168*), fulfilling the diagnostic criteria of familial isolated pituitary adenoma. Conclusions This is the largest case series of patients with gigantism described to date in Colombia. Transsphenoidal surgery was the first-choice procedure, but additional pharmacological therapy was usually required. Mutations in the AIP gene should be considered in familial cases of GH-producing adenomas.


Assuntos
Humanos , Masculino , Adolescente , Adulto Jovem , Neoplasias Hipofisárias/terapia , Adenoma/terapia , Gigantismo/terapia , Linhagem , Neoplasias Hipofisárias/diagnóstico , Fator de Crescimento Insulin-Like I/análise , Hormônio do Crescimento/sangue , Adenoma/diagnóstico , Estudos Retrospectivos , Seguimentos , Resultado do Tratamento , Distribuição por Sexo , Colômbia , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/genética , Adenoma Hipofisário Secretor de Hormônio do Crescimento/genética , Gigantismo/diagnóstico , Mutação/genética
19.
Arch. endocrinol. metab. (Online) ; 63(1): 89-93, Jan.-Feb. 2019. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-989291

RESUMO

SUMMARY Hypophosphatasia is a rare inborn error of metabolism characterized by low serum alkaline phosphatase activity due to loss-of-function mutations in the gene encoding the tissue-nonspecific isoenzyme of alkaline phosphatase (TNSALP). Extracellular accumulation of TNSALP substrates leads to dento-osseous and arthritic complications featuring tooth loss, rickets or osteomalacia, and calcific arthopathies. Mild hypophosphatasia usually has autosomal dominant inheritance, severe cases are either autosomal recessive or due to a dominant negative effect. Clinical manifestations of hypophosphatasia are extremely variable, ranging from life threatening to asymptomatic clinical presentations. The clinical presentation of the adult-onset hypophosphatasia is highly variable. Fractures, joint complications of chondrocalcinosis, calcifying polyarthritis and multiple pains may reveal minor forms of the disease in adults. It is important to recognize the disease to provide the best supportive treatment and to prevent the use of anti-resorption drugs in these patients. Bone-targeted enzyme-replacement therapy (asfotase alfa) was approved in 2015 to treat pediatric-onset hypophosphatasia. We present a case of a 41-year-old male diagnosed with adult form of hypophosphatasia with a rare ALPL mutation that has been previously described only once and review the literature on the adult form of the disease and its genetic mechanism.


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Fosfatase Alcalina/genética , Hipofosfatasia/genética , Mutação/genética , Linhagem
20.
Rev. chil. pediatr ; 90(1): 26-35, 2019. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-990883

RESUMO

OBJETIVO: Determinar la factibilidad de la identificación genética a un grupo de recién nacidos prove nientes de un hospital público de Lima-Perú. MATERIAL Y MÉTODO: Estudio descriptivo de corte trans versal, realizado por Registro de Identificación y Estado Civil de Perú, en recién nacidos vivos y sus respectivas madres, provenientes del Hospital Carlos Lanfranco La Hoz (Puente Piedra-Lima) du rante el mes de enero del 2015. Las muestras fueron colectadas en tarjetas FTA (Fast Technology for Analysis of nucleic acids) que permitieron un análisis directo por PCR (Polymerase Chain Reaction) y electroforesis capilar de 21 marcadores genéticos de tipo STR (Short Tandem Repeats), incluyendo el marcador amelogenina para la determinación del sexo. RESULTADOS: Se incluyeron un total de 44 madres y 45 recién nacidos (existió un parto gemelar). La probabilidad de maternidad fue mayor al 99.9% en todos los casos. No se encontraron dificultades en la toma de muestra, ni en el transporte del material. El material biológico obtenido fue suficiente para la obtención de ADN para realizar la identificación del recién nacido. CONCLUSIONES: El procedimiento de identificación genética fue factible de realizar en este hospital. Se identificaron etapas del proceso que podrían mejorarse para la posible aplicación de este procedimiento a una mayor escala en el Perú.


OBJECTIVE: To determine the feasibility of genetic identification in a group of newborns from a public hospital in Lima, Peru. MATERIAL AND METHOD: Descriptive cross-sectional study, carried out by the National Registry of Identification and Civil Status of Peru, on live newborns and their mothers, from the Carlos Lanfranco La Hoz Hospital (Puente Piedra, Lima) during January. 2015. The samples were collected in FTA (Fast Technology for Analysis of nucleic acids) cards that allowed a direct analysis by PCR (Polymerase Chain Reaction) and capillary electrophoresis of 21 STR markers (Short Tandem Repeats), including the amelogenin marker for gender determination. RESULTS: 44 mothers and 45 newborns were included (there was a twin birth). The probability of maternity was higher than 99.9% in all cases. There were no difficulties in the sampling or in transporting the material. The obtained biological material was enough to collect DNA to identify the newborn. CONCLUSIONS: The genetic identification procedure was possible to perform in this hospital. Stages of the process that could be improved were identified for the eventual application of this procedure on a larger scale in Peru.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Recém-Nascido , Linhagem , Testes Genéticos/métodos , Triagem Neonatal/métodos , Peru , Marcadores Genéticos , Projetos Piloto , Estudos de Viabilidade , Reação em Cadeia da Polimerase , Estudos Transversais , Repetições de Microssatélites , Eletroforese Capilar , Erros Médicos/prevenção & controle
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