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1.
Rev. Soc. Argent. Diabetes ; 54(2): 39-51, mayo-ago. 2020. tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS, BINACIS | ID: biblio-1119324

RESUMO

Introducción: dados los efectos pleiotrópicos de los glucocorticoides (GCs) sobre el metabolismo, los niveles excesivos y sostenidos de GCs circulantes tienen efectos deletéreos e incrementan la morbilidad y mortalidad cardiovascular. Objetivos: estudiar el efecto de la terapia antioxidante (con ácido lipoico o melatonina) sobre la hiperactivación del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal (HHA) en animales alimentados con dieta rica en sacarosa (DRS). Materiales y métodos: se evaluó la actividad del eje HHA y se determinaron parámetros hormonales, de estrés oxidativo y de inflamación en la adenohipófisis de animales tratados con DRS durante tres semanas. Resultados: los animales del grupo DRS mostraron mayores niveles circulantes de hormona adrenocorticotropa (ACTH, por sus siglas en inglés) y corticosterona. En paralelo se detectó un aumento en la expresión del polipéptido precursor (proopiomelanocortina, POMC) y de ACTH en la adenohipófisis, donde también se observó un aumento de lipoperóxidos y proteínas nitradas en tirosina (daño oxidativo), un mayor número de macrófagos tisulares y un incremento en la producción de IL-1beta. El tratamiento antioxidante previno los cambios en estos parámetros. En particular la melatonina también normalizó la actividad del eje HHA y la expresión hipofisaria de POMC. Conclusiones: la sobrecarga metabólica inducida por la administración de DRS genera daño oxidativo e inflamación en la adenohipófisis. La activación de los macrófagos tisulares producida en consecuencia podría impactar sobre los corticotropos hipofisarios e inducir su hiperfunción. La melatonina podría utilizarse como herramienta terapéutica para normalizar la actividad del eje HHA en modelos de obesidad por dieta.


Introduction: given the pleiotropic effects of glucocorticoids (GCs) on metabolism, excessive and sustained levels of circulating GCs, have deleterious effects and increase cardiovascular morbidity and mortality. Objectives: to study the effect of antioxidant therapy on hyperactivation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis in animals fed a sucrose-rich diet (SRD). Materials and methods: the activity of the HPA axis was evaluated and hormonal, oxidative stress and inflammation parameters were determined in the adenohypophysis of animals treated with SRD for trhee weeks. Results: animals from the SRD group showed higher circulating levels of adrenocorticotropic hormone (ACTH) and corticosterone. In parallel, an increase in the expression of the polypeptide precursors, POMC and ACTH were detected in the adenohypophysis. We also observed an increase in lipoperoxides and proteins nitrated in tyrosine (oxidative damage), a greater number of tissue macrophages and an increase in the production of IL-1beta. Antioxidant treatment prevented all these changes. In particular, melatonin also normalized the activity of the HPA axis and pituitary expression of POMC. Conclusions: the metabolic overload induced by the administration of SRD generates oxidative damage and inflammation in the adenohypophysis. Activation of tissue macrophages could affect, in turn, pituitary corticotrophs inducing their activation. Melatonin could be used as a therapeutic tool to normalize the activity of the HPA axis in diet obesity models.


Assuntos
Animais , Antioxidantes , Sacarose , Dieta , Hipotálamo , Inflamação , Melatonina , Metabolismo
2.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1117416

RESUMO

AIMS: This study aimed to investigate the effects of crude extract of Carica papaya leaves on oxidative stress in mice induced by cyclophosphamide, as well as phytochemical profile characterization of this extract. METHODS: The male Swiss mice received 15 days of treatment with the extract (500 mg kg-1, via gavage) and intraperitoneal injection of cyclophosphamide (75 mg kg-1) or saline (0.9%) on the 15th day. After 24 h the last treatment, the animals were anesthetized for blood withdrawal, sacrificed and removal of the organs for analyses (liver, kidney and heart). In the biochemical tests were determined: hematological parameters in blood, aminotransferases, alkaline phosphatase, glucose and total cholesterol dosages in plasma, enzymatic and non-enzymatic antioxidants and lipid damage marker were evaluated in different tissues, besides genotoxic and histopathological analyzes. RESULTS: In the extract of Carica papaya leaves, the flavonoids quercetin-3ß-D-glucoside and rutin were identified, besides present positive results for alkaloids, saponins and tannins. This extract increased the activity of glutathione-S-transferase and catalase enzymes in the liver and reduced the levels of reduced glutathione in the kidneys and hematocrit levels, red cell count, and hemoglobin. It promoted the decrease of the reactive species of thiobarbituric acid (TBARS) in the kidneys and the activity of enzyme aspartate aminotransferase in the plasma and was antimutagenic in the micronucleus test. CONCLUSIONS: The study showed that extract of Carica papaya was beneficial against oxidative events and prevented DNA damage. The extract also showed hepatotoxicity, therefore prolonged infusion of papaya leaves is not advisable.


OBJETIVOS: O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do extrato bruto de folhas de Carica papaya sobre o estresse oxidativo em camundongos induzidos pela ciclofosfamida, bem como a caracterização do perfil fitoquímico deste extrato. MÉTODOS: Os camundongos Swiss machos receberam 15 dias de tratamento com o extrato (500 mg kg-1, via gavagem) e injeção intraperitoneal de ciclofos-famida (75 mg kg-1) ou salina (0,9%) no 15º dia. Após 24 h do último tratamento, os animais foram anestesiados para retirada do sangue, sacrificados e retirada dos órgãos para análises (fígado, rim e coração). Nos testes bioquímicos foram determinados: parâmetros hematológicos em sangue, aminotransferases, fosfatase alcalina, dosagens de glicose e colesterol total no plasma, antioxidantes enzimáticos e não enzimáticos e marcador de dano lipídico foram avaliados em diferentes tecidos, além de análises genotóxicas e histopatológicas. RESULTADOS: No extrato de folhas de Carica papaya foram identificados os flavonoides quercetina-3ß-D-glicosídeo e rutina, além de resultados positivos para alcaloides, saponinas e taninos. Este extrato aumentou a atividade das enzimas glutationa-S-transferase e catalase no fígado e diminuiu os níveis de glutationa reduzida nos rins, a concentração do hematócrito, a contagem dos glóbulos vermelhos e a hemoglobina. Promoveu a diminuição das espécies reativas de ácido tiobarbitúrico (TBARS) nos rins, a atividade da enzima aspartato aminotransferase no plasma e foi antimuta-gênico no teste do micronúcleo. CONCLUSÕES: O estudo mostrou que o extrato de Carica papaya foi benéfico contra eventos oxidativos e preveniu danos no DNA. O extrato também mostrou hepatotoxicidade, portanto, a infusão prolongada de folhas de mamão não é aconselhável.


Assuntos
Estresse Oxidativo , Farmacologia , Etnobotânica , Ciclofosfamida , Carica , Metabolismo
3.
J. Health Biol. Sci. (Online) ; 7(4): 399-404, 30/09/2019.
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-1023229

RESUMO

Objetivo: verificar as possíveis alterações no peso corporal e perfil lipídico em ratos submetidos a jejum intermitente. Métodos: foram utilizados ratos Wistar da espécie Rattus norvergicus (n=24), divididos por grupos. Um grupo teste (6 machos e 6 fêmeas), submetidos ao jejum intermitente de 42 dias, e um grupo controle (6 machos e 6 fêmeas) com alimentação ad libitum de igual período. O jejum utilizado foi realizado em regime de dias alternados (24h) e com água disponível durante todo o estudo e sem prática de exercícios. Foi realizada a dosagem sérica de colesterol total, triglicerídeos e HDL, além do peso corporal antes e após a conclusão do estudo em todos os grupos. Os resultados foram analisados para um índice de significância de p<0,05. Resultados: o grupo teste não apresentou significância para a variação do peso corporal tanto em machos quanto em fêmeas que praticaram o JI; índices séricos de triglicerídeos se mostraram, estatisticamente, menores tanto em fêmeas (t(10)=3.856; p=0.003179) quanto em machos (t(10)=4.192; p=0.001853) em comparação ao controle. Não houve significância no HDL e no colesterol total entre os machos. Em contrapartida, as fêmeas apresentaram aumento significativo do HDL (t(10)=3.348; p= 0.007394) e redução, significativamente, estatística (de t(10)=2.867; p=0.016758) do colesterol total. Conclusão: o emprego do jejum intermitente se mostrou eficaz no controle do peso e do triglicerídeo em ambos os sexos e eficaz para o aumento do HDL em fêmeas.


Objective: to verify the possible changes in body weight and lipid profile in rats submitted to intermittent fasting. Methods: wistar rats of the Rattus norvegicus species (n=24) were divided into groups. A test group (6 males and 6 females) submitted to intermittent fasting of 42 days and a control group (6 males and 6 females) with free feeding of the same period. The fasting was performed on alternate days (24h) and with water available throughout the study and without exercise. Was performed serum total cholesterol, triglycerides and HDL and body weight before and after study completion in all groups. The results were analyzed for a significance level of p <0.05. Results: the test group did not present significance for body weight variation in both males and females who practiced JI; serum triglyceride rates were statistically lower in both females (t(10)=3.856; p=0.003179) and males (t(10)=4.192; p=0.001853) compared to controls. There was no significance in HDL and total cholesterol among males. However, females had a significant increase in HDL (t(10)=3.348; p=0.007394) and a statistically significant reduction (t(10)=2.867; p=0.016758) of total cholesterol. Conclusion: the use of Intermittent Fasting was shown to be effective in controlling weight and triglyceride in male and female and effective in increasing HDL in females.


Assuntos
Jejum , Peso Corporal , Metabolismo
4.
Front. med. (En línea) ; 14(2): 78-79, abr.-jun. 2019. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1103186

RESUMO

Introducción. Se ha descripto previamente que la cirugía bariátrica (CB) podría producir pérdida de la masa ósea dadas por alteraciones en el metabolismo mineral óseo. Se realizó este estudio con el objetivo de describir el impacto de la CB en el metabolismo óseo de pacientes en nuestro centro. Materiales y métodos. Estudio retrospectivo en el período 6/2007-3/2016. Se analizaron pacientes con datos de metabolismo óseo que requirieron CB. Se analizaron parámetros de laboratorio previos a la cirugía y a los 18 meses posteriores. Resultados. Se incluyeron 56 pacientes, con una mediana de edad de 47 años en un rango entre 26 y 70. Del total de los pacientes, 50 fueron intervenidos por gastrectomía vertical en manga y 6 por bypass gástrico. A pesar de no haber resultado estadísticamente significativos, se observó un incremento de los valores de vitamina D previos a la cirugía en comparación con este valor 18 meses posteriores (22 ng/ml vs 37 ng/ml respectivamente; p=0.194). Discusión. Se constató deficiencia de vitamina D prequirúrgica que revirtió en el pos operatorio, probablemente debido a la pérdida de peso, con la consiguiente liberación de la vitamina D secuestrada en el tejido adiposo, y a menor esteatosis y por consiguiente mayor metabolización hepática. Consideramos que es necesaria la realización de un estudio prospectivo con evaluación de la densidad mineral ósea en esta población de pacientes.(AU)


Assuntos
Vitamina D , Cirurgia Bariátrica , Metabolismo
5.
Rev. bras. cir. plást ; 34(1): 31-37, jan.-mar. 2019. ilus, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-994539

RESUMO

Introdução: Lipoaspiração associada a dermolipectomias é o procedimento cirúrgico mais comumente realizado em cirurgia plástica. Apesar de ser considerada uma cirurgia extremamente segura, algumas considerações devem ser levantadas a respeito dos possíveis efeitos metabólicos que essas cirurgias possam causar. O desenvolvimento da técnica tumescente de lipoaspiração permitiu a remoção de grande quantidade de gordura de modo mais seguro. O objetivo é comparar as variações do perfil lipídico em pós-operatório precoce e tardio de pacientes submetidos à lipoaspiração e dermolipectomias. Métodos: Entre outubro de 2006 e junho de 2012, 40 pacientes do sexo feminino candidatas a cirurgias que envolviam lipoaspiração e dermolipectomias foram acompanhadas prospectivamente e o perfil lipídico foi analisado por meio de exames no pré-operatório e no pós-operatório. As cirurgias realizadas foram: mamoplastia + lipoaspiração, abdominoplastia + lipoaspiração e lipoabdominoplastia + mamoplastia. Resultados: Das 40 pacientes que foram acompanhadas no estudo, 20 pacientes do sexo feminino foram selecionadas (após a aplicação dos critérios de exclusão). Em consonância com nosso estudo, Cazes, em 1996, demonstrou que após 12 meses de pós-operatório de lipoabdominoplastia não houve alteração do perfil lipídico das pacientes. Conclusão: Após análise pré- e pós-operatória de 20 pacientes, observamos que não há alterações estatísticas significantes em relação ao perfil lipídico com tendência de equilíbrio das aferições em um ano em patamares próximos aos observados no pré-operatório.


Introduction: Liposuction associated with dermolipectomies is the most commonly performed surgical procedure in plastic surgery. Although regarded as an extremely safe surgery, some considerations must be taken on the possible metabolic effects of these surgeries. The development of the tumescent technique in liposuction allowed the safer removal of large amounts of fat. The objective is to compare lipid profile variations in the early and late postoperative period in patients undergoing liposuction and dermolipectomies. Methods: Between October 2006 and June 2012, 40 female patients who were candidates for surgeries involving liposuction and dermolipectomies were prospectively followed, and the lipid profile was analyzed through preoperative and postoperative examinations. The surgeries performed were mammoplasty + liposuction, abdominoplasty + liposuction, and lipoabdominoplasty + mammoplasty. Results: Of the 40 female patients who were followed, 20 were selected (after applying the exclusion criteria). In agreement with our study, in 1996, Cazes showed that there were no changes in the lipid profile of patients 12 months after lipoabdominoplasty. Conclusion: After a preoperative and postoperative analysis of 20 patients, it was observed that there were no statistically significant changes in the lipid profile and that the measurements after 1 year were close to those obtained in the preoperative period.


Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Complicações Pós-Operatórias/cirurgia , Procedimentos Cirúrgicos Operatórios/efeitos adversos , Procedimentos Cirúrgicos Operatórios/métodos , Triglicerídeos/análise , Triglicerídeos/biossíntese , Lipectomia/métodos , Estudos de Casos e Controles , Transtornos do Metabolismo dos Lipídeos/complicações , Transtornos do Metabolismo dos Lipídeos/diagnóstico , Abdominoplastia/efeitos adversos , Abdominoplastia/métodos , Metabolismo
6.
Int. j. cardiovasc. sci. (Impr.) ; 32(1): 41-47, jan.-fev. 2019. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-981574

RESUMO

Background: Congenital heart disease in adults shares some features with heart failure (HF), including exercise intolerance, ventilatory inefficiency, inflammatory and neurohormonal activation, cardiac arrhythmias and myocardial fibrosis. Over the last years, cardiopulmonary exercise test has gained importance in the diagnostic and prognostic evaluation of congenital heart diseases, as has already occurred in HF. Objective: To describe the behavior of hemodynamic, metabolic and ventilatory parameters in response to exercise in adults with congenital heart disease. Methods: Observational cross-sectional study evaluating 31 adults with congenital acyanotic or cyanotic heart disease, treated clinically, surgically or percutaneously, referred for cardiopulmonary exercise test. A descriptive analysis of the data was performed. Results: Patients aged 35.7 ± 14.2 years were included. Oxygen consumption (VO2) was 44.86 ± 18.01% of predicted at peak exercise and 36.92 ± 12.93% of predicted maximal VO2 at anaerobic threshold. We found an oxygen uptake efficiency slope (OUES) of 1.49 ± 0.89 (61.43 ± 26.63% of predicted), oxygen pulse of 58.90 ± 22.24% and increment in systolic arterial pressure during exercise was 31.42 ± 21.60 mmHg. Conclusion: Adults with congenital heart disease had similar responses to heart failure patients during exercise ­ reduced aerobic capacity, ventilatory inefficiency for oxygen consumption and limited inotropic response to exercise, characterized by reduced oxygen pulse and small increase in systolic arterial pressure


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Exercício Físico , Cardiopatias Congênitas/metabolismo , Hemodinâmica , Metabolismo , Consumo de Oxigênio , Análise Estatística , Disfunção Ventricular Direita , Disfunção Ventricular Esquerda , Cianose , Teste de Esforço , Pressão Arterial , Estudo Observacional , Insuficiência Cardíaca
7.
Int. j. cardiovasc. sci. (Impr.) ; 32(1): 41-47, jan.-fev. 2019. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-984517

RESUMO

Congenital heart disease in adults shares some features with heart failure (HF), including exercise intolerance, ventilatory inefficiency, inflammatory and neurohormonal activation, cardiac arrhythmias and myocardial fibrosis. Over the last years, cardiopulmonary exercise test has gained importance in the diagnostic and prognostic evaluation of congenital heart diseases, as has already occurred in HF. Objective: To describe the behavior of hemodynamic, metabolic and ventilatory parameters in response to exercise in adults with congenital heart disease. Methods: Observational cross-sectional study evaluating 31 adults with congenital acyanotic or cyanotic heart disease, treated clinically, surgically or percutaneously, referred for cardiopulmonary exercise test. A descriptive analysis of the data was performed. Results: Patients aged 35.7 ± 14.2 years were included. Oxygen consumption (VO2) was 44.86 ± 18.01% of predicted at peak exercise and 36.92 ± 12.93% of predicted maximal VO2 at anaerobic threshold. We found an oxygen uptake efficiency slope (OUES) of 1.49 ± 0.89 (61.43 ± 26.63% of predicted), oxygen pulse of 58.90 ± 22.24% and increment in systolic arterial pressure during exercise was 31.42 ± 21.60 mmHg. Conclusion: Adults with congenital heart disease had similar responses to heart failure patients during exercise - reduced aerobic capacity, ventilatory inefficiency for oxygen consumption and limited inotropic response to exercise, characterized by reduced oxygen pulse and small increase in systolic arterial pressure


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Exercício Físico , Cardiopatias Congênitas/metabolismo , Hemodinâmica , Metabolismo , Consumo de Oxigênio , Interpretação Estatística de Dados , Disfunção Ventricular Direita , Disfunção Ventricular Esquerda , Cianose , Teste de Esforço , Pressão Arterial , Estudo Observacional , Insuficiência Cardíaca
8.
Rev. bras. cineantropom. desempenho hum ; 21: e55492, 2019. tab, ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1013440

RESUMO

Abstract This study aimed to examine the effects of Simple Reaction Time (SRT), MaximalOxygen Uptake ( V ? V ? O2max) and Maximal Anaerobic Power (Pmax) on the performance of category A recreational adult orienteers of both sexes. Sixteen subjects (8 men and 8 women; age: 30 ± 4 and 27 ± 5 years; body mass 78.8 ± 5.9 and 69.2 ± 10.4 kg; SRT: 1.391 ± 0.19 and 1.317 ± 0.25 ms; V ? V ? O2max: 67.4 ± 3.22 and 48.5 ± 8.28 ml.kg-1.min-1; Pmax: 675.0 ± 149.6 and 458.4 ± 88.62 W), were submitted to three evaluation sessions: sample characterization (1st session); SRT - Reaction Time Task v.2.0, V ? V ? O2max, and Pmax - Running Anaerobic Sprint Test (2nd session); official Orienteering test (3rd session). Results of comparison (Student's T-test) and relation (Pearson Product-Moment Correlation and Multiple Linear Regression) tests showed significant relationships between independent variables and performance. Pmax presented strong predictive power in the male group (41%), followed by SRT (32%) and V ? V ? O2max (27%). In the female group, SRT was the most predictive variable (54%), followed by V ? V ? O2max (32%) and Pmax (12%). These findings indicated that SRT, V ? V ? O2max, and Pmax are variables predictive of performance in recreational category A orienteers. Specifically in recreational orienteers with high cardiorespiratory capacities, Pmax seems to be the mainpredictor variable. Conversely, SRT becomes the variable with the greatest predictive power.


Resumo Objetivou-se investigar as relações do Tempo de Reação Simples (TRS), do Consumo Máximo de Oxigênio ( V ? V ? O2max) e da Potência Máxima Anaeróbica (Pmáx) no desempenho de homens e mulheres, adultos da categoria A, praticantes recreacionais de Orientação. Dezesseis sujeitos (8 homens e 8 mulheres; idade: 30 ± 4 e 27 ± 5 anos; massa corporal 78,8 ± 5,9 e 69,2 ± 10,4 kg; TRS: 1,391 ± 0,19 e 1,317 ± 0,25 ms; V ? V ? O2max: 67,4 ± 3,22 e 48,5 ± 8,28 ml.kg-1.min-1; Pmáx: 675,0± 149,6 e 458,4 ± 88,62 W), foram submetidos a três sessões de avaliação: caracterização amostral (1a sessão); mensurações do TRS - Reaction Time Task v.2.0, do V ? V ? O2max e da Pmáx - Running Anaerobic Sprint Test (2a sessão); prova de Orientação (3a sessão). Os resultados de comparação (teste T de Students) e de relação (Correlação Linear Produto-Momento de Pearson e Regressão Linear Múltipla) demonstraram relações estatisticamente significativas entre as variáveis independentes e o desempenho. A Pmáx apresentou forte poder de predição no grupo masculino (41%), seguida do TRS (32%) e do V ? V ? O2max (27%). No grupo feminino, o TRS foi a variável mais preditora (54%), seguida do V ? V ? O2max (32%) e da Pmáx (12%). Pode-se concluir que o TRS, o V ? V ? O2max e a Pmáx são variáveis preditoras do desempenho em adultos praticantes recreacionais de Orientação da categoria A. Especificamente, em sujeitos com maiores capacidades cardiorrespiratórias, a Pmáxparece ser a principal variável preditora. Em contrapartida, o TRS passa a ser a variável com maiorpoder de predição


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Recreação/fisiologia , Metabolismo
9.
São Paulo; s.n; s.n; 2019. 159 p. graf, tab.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-1049360

RESUMO

A Dengue é uma doença viral sistêmica, transmitida por mosquitos, que afeta anualmente cerca de 100 milhões de pessoas em todo o mundo. Causada por quatro sorotipos do vírus da Dengue (DENV), suas manifestações clínicas podem variar de assintomáticas à formas que podem levar a óbito. Curiosamente, os pacientes com Dengue apresentam uma resposta exacerbada das células secretoras de anticorpos (ASCs) no sangue cerca de sete dias após o início dos sintomas. A frequência dessas ASCs induzidas pelo DENV representa mais de 50% de todas as células B circulantes no sangue. Essa quantificação é maior que aquelas encontradas em outras infecções virais, contextos de imunização e até mesmo em pacientes com neoplasias de ASCs. Além disso, a magnitude dessa resposta transitória se correlaciona com a gravidade da doença. Então, como a infecção pelo DENV induz essa resposta enorme? Para responder à essa pergunta, combinamos abordagens in vitro e in silico. Células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) obtidas de indivíduos saudáveis foram cultivadas in vitro durante sete dias na presença do DENV ou mitógenos. Após a estimulação pelo DENV, as células B presentes nas PBMCs foram capazes de se diferenciarem em ASCs, tanto fenotipicamente quanto funcionalmente, em magnitude similar àquelas estimuladas com mitógenos. Essa diferenciação demonstrou ser dependente da presença de outras células contidas nas PBMCs, assim como do contato célula-célula. Embora ambos os estímulos tenham sido capazes de induzir a diferenciação de ASCs, eles diferiram metabolicamente e transcricionalmente. PBMCs estimuladas pelo DENV apresentaram um maior consumo de triptofano, associado à maior expressão de IDO1 e IDO2 e maior síntese de quinurenina, bem como maiores expressões de IL-10, BAFF e SYK. Ainda, as concentrações de quinurenina foram positivamente correlacionadas com a enumeração de ASCs nessas culturas. Dados de transcriptoma públicos de pacientes com Dengue também suportam esses achados. Outros flavivírus, como o vírus Zika e a cepa vacinal da Febre Amarela não foram capazes de induzir a mesma magnitude de diferenciação das células B em ASCs in vitro. Tão pouco apresentaram correlação entre a enumeração de ASCs e a síntese de quinurenina. Por fim, através da construção de uma hipotética via de diferenciação de células B em ASCs durante infecção pelo DENV, através da combinação de dados da literatura e transcriptomas públicos, demonstramos que moléculas relacionadas à via do STAT3 (IL-10, IL-6, IRF4 e BLIMP1) estão mais expressas nos pacientes infectados e moléculas que respondem aos sinais de cálcio (Calcineurina, NFATC1, DOK3 e GRB2) estão menos expressas nos pacientes infectados. Esses dados proporcionam um melhor entendimento da resposta de células B durante a infeção pelo DENV, particularmente sobre como o metabolismo e a sinalização das células B estão conectados nesse processo


Dengue is a mosquito-borne viral disease that affects annually about 100 million people worldwide. Caused by four Dengue virus (DENV) serotypes, it ranges from asymptomatic to life threatening forms. Curiously, Dengue patients present an exacerbated blood antibody-secreting cell (ASCs) response around seven days after the symptoms onset. The frequency of those DENV-induced ASCs represents more than 50% of all circulating blood B cells. This is greater than found in others viral infections, immunization contexts and even in ASCs related-leukemia patients. Moreover, the magnitude of that transitory response correlates with the disease severity. So, how does the DENV infection induce this enormous response? In order to answer this question we have combined in vitro and in silico approaches. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) obtained from healthy individuals were cultured in vitro during seven days in the presence of DENV or mitogens. Upon the DENV stimulation, PBMC-contained B cells were able to differentiate phenotypically and functionally into ASCs, both phenotypically and functionally, in a similar magnitude than mitogen-stimulated cells. This differentiation was demonstrated to be dependent of the presence of the remaining PBMCs, as well as of the cell-cell contact. Although both stimuli were able to induce the ASCs differentiation, they differed metabolically and transcriptionally. DENV-stimulated PBMCs showed higher tryptophan consumption, associated with higher IDO1 and IDO2 expression and higher kynurenine synthesis, as well as higher IL-10, BAFF and SYK expressions compared to mitogen-exposed counterparts. Additionally, the kynurenine concentrations were positively correlated with the ASCs-enumeration in those cultures. Public transcriptome data supports these findings as well. Other flaviviruses, such as Zika virus and the attenuated vaccine Yellow Fever were not able to induce the same magnitude of ASCs differentiation in vitro. Hence, they did not present a correlation between the number of generated ASCs and the supernatant kynurenine levels. Based on the combination of the literature and public transcriptome data, we have constructed a hypothetical B cell differentiation pathway that might be occurring during DENV infection. It displays that STAT3 pathway-related molecules (IL-10, IL-6, IRF4 and BLIMP1) are more expressed in Dengue patients and molecules that respond to calcium signals (Calcineurin, NFATC1, DOK3 and GRB2) are less expressed in Dengue patients than in control. These data provide a better understanding of the B cell response elicited by DENV infection, particularly about how the B cell metabolism and signaling can be connected into this process


Assuntos
Triptofano/metabolismo , Vírus da Dengue/crescimento & desenvolvimento , Metabolismo , Células Produtoras de Anticorpos/imunologia , Técnicas In Vitro/instrumentação , Linfócitos B/classificação , Cinurenina
10.
J. Phys. Educ. (Maringá) ; 30: e3002, 2019. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1019965

RESUMO

ABSTRACT The aim of the study was to compare the behavior of metabolic parameters, blood pressure, and obesity indicators in children and adolescents with and without insulin resistance. Sixty-one overweight children (6 to 18 years) underwent anthropometric measurements of body mass (BM), height and waist circumference (WC), blood pressure (BP), bioimpedance (relative (%F) and absolute fat (BF)), and blood collection for determination of glucose, insulin, and lipid profile (TG, CT, HDL-C, LDL-C). The BMI z-score was used to classify nutritional status and the HOMA-IR index (> 2.5) for insulin resistance. Participants were divided into two groups, insulin resistant (IR, n= 27) and non-insulin resistant (NIR, n= 33). Regardless of age, children and adolescents with excess weight and IR presented higher BM, WC, BMI, %F and BF (kg), TG, and plasma insulin than their NIR counterparts, who in turn presented higher LDL-C. The groups did not differ in nutritional status (BMI z-score); however, in the comparison between the undesired proportions of the metabolic components, only three presented alterations with significant differences between the groups (TC, LDL-C, and TG). It is concluded that IR influences the development of dyslipidemias in this age group, especially TG.


RESUMO O objetivo do estudo foi comparar o comportamento de parâmetros metabólicos, pressão arterial e indicadores de obesidade em crianças e adolescentes com e sem resistência à insulina. Participaram do estudo 60 crianças e adolescentes com excesso de peso (6 a 18 anos)que foram submetidos amedidas antropométricas de massa corporal (MC), estatura ecircunferência da cintura (CC), pressão arterial (PA), bioimpedância[gordura relativa (%G) e absoluta (GC)] e coleta sanguínea para determinação das concentrações de glicose, insulina e perfil lipídico (TG, CT, HDL-C, LDL-C). O IMC z-scorefoi empregado para classificação do estado nutricional e o índice HOMA-RI (>2,5) para resistência à insulina.Os participantes foram divididos em dois grupos, resistentes (RI, n=27) e não resistentes à insulina (NRI, n=33).Independente da idade, crianças e adolescentescom excesso de peso e RI, apresentaram maior MC, CC, IMC, %G e GC (kg), TG e insulina plasmática do que contraparesNRI, que por sua vez, apresentaram valores mais elevados de LDL-C. Os grupos não diferiram para oestado nutricional(IMC z-score)porém, na comparação entre as proporções indesejadas dos componentes metabólicos, apenas três apresentaram alterações com diferenças significativas entre os grupos (CT, LDL-C e TG). Conclui-se que a RI apresenta-se com influência para o desenvolvimento de dislipidemias nessa faixa etária em especial o TG.


Assuntos
Humanos , Criança , Composição Corporal , Pesos e Medidas Corporais , Insulina , Metabolismo , Obesidade
11.
Coluna/Columna ; 17(4): 317-322, Oct.-Dec. 2018. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-975005

RESUMO

ABSTRACT Introduction: Apoptosis is a contributing factor to degenerating intervertebral disc (IVD). Disc regeneration has been attempted by transplanting cells into the disc, with some gains in disc height achieved in animal models. Here, we study whether the apoptotic microenvironment affects the transplanted disc cells. Methods: Human annulus fibrosus (AF) and nucleus pulposus (NP) cells were grown in media then starved for 5 days in vitro by not changing the media. Three aspects of apoptotic cell influence on the transplanted cells were tested in a total of 32 samples: 1) the effect of apoptotic cytokines in the media, 2) reduced glucose in the media, and 3) apoptotic cell bodies in the flask. The Trypan Blue, AlamarBlue®, and 1,9-Dimethyl-Methylene Blue assays for sulfated glycosaminoglycan (sGAG) content were performed (n=4). Results: There were significant decreases in cell viability between the control, 25% conditioned media (CM) and starved control group. There were no significant differences in cell number, metabolic activity or sGAG production in cells grown in different conditioned media compared to cells grown in complete media. The cells of the control decreased in viability and number over the 5 days without feeding, then improved dramatically when feeding was resumed. Flasks that received transplanted cells in addition to renewed feeding did not recover as much as the cells in the re-fed group. Conclusions: Cytokines from starved cells negatively impact on the viability of healthy cells. Starving cells that receive new sources of nutrition have even higher viability than transplanted cells. This indicates that altering and improving the nutrient supply problem in the IVD could be a valuable option. Level of Evidence III; Case control studyg.


RESUMO Introdução: A apoptose é um fator que contribui para a degeneração do disco intervertebral (DIV). A tentativa de regenerar o disco foi por meio de transplante de células no disco, com alguns ganhos de altura do disco alcançados em modelos animais. Aqui estudamos se o microambiente apoptótico afeta as células do disco transplantadas. Métodos: Células humanas do ânulo fibroso (AF) e do núcleo pulposo (NP) foram cultivadas in vitro em meio de cultura e privadas de nutrição por cinco dias, sem alteração dos meios. Três aspectos da influência de células apoptóticas em células transplantadas foram testados em um total de 32 amostras: 1) o efeito de citocinas apoptóticas no meio de cultura, 2) redução de glicose no meio e 3) corpos celulares apoptóticos no frasco. Realizaram-se ensaios com azul de tripano, AlamarBlue® e 1,9-dimetil azul de metileno para o teor de glicosaminoglicano sulfatado (sGAG) (n = 4). Resultados: Constataram-se decréscimos significativos na viabilidade celular entre o grupo controle, meio condicionado (MC) a 25% e grupo controle privado de nutrição. Não houve diferenças significativas no número de células, atividade metabólica ou produção de sGAG em células cultivadas em diferentes meios condicionados em comparação com o meio completo. As células de controle tiveram redução de viabilidade e de número ao longo dos 5 dias sem alimentação; a seguir, houve melhorara substancial ao se retomar a alimentação. Os frascos que receberam células transplantadas, além da alimentação renovada, não se recuperaram tanto quanto as células do grupo realimentado. Conclusões: As citocinas de células famintas tiveram impacto negativo sobre a viabilidade das células saudáveis. As células famintas que recebem novas fontes de nutrição têm viabilidade ainda maior do que as células transplantadas. Isso indica que alterar e melhorar o fornecimento de nutrientes no DIV pode ser uma opção valiosa. Nível de Evidência III; Estudo de caso controleg.


RESUMEN Introducción: La apoptosis es un factor que contribuye a la degeneración del disco intervertebral (DIV). El intento de regenerar el disco fue por medio de trasplante de células en el disco, con el que se ganó el aumento de altura del disco logrado en modelos animales. Aquí estudiamos si el microambiente apoptótico afecta a las células del disco trasplantadas. Métodos: Células humanas del anillo fibroso (AF) humano y del núcleo pulposo (NP) fueron cultivadas in vitro en medio de cultivo y privadas de nutrición por 5 días, sin alteración de los medios. Tres aspectos de la influencia de las células apoptóticas trasplantadas se probaron en un total de 32 muestras: 1) el efecto de las citoquinas apoptóticas en el medio de cultivo, 2) reducción de la glucosa en el medio y 3) los cuerpos celulares apoptóticos en el matraz. Se realizaron ensayos con azul de tripano, AlamarBlue® y 1,9-dimetil-azul de metileno para el contenido de glicosaminoglicano sulfatado (sGAG) (n = 4). Resultados: Se constataron disminuciones significativas de la viabilidad celular entre el grupo control, medio condicionado (MC) al 25% y el grupo control privado de nutrición. No hubo diferencias significativas en el número de células, la actividad metabólica o producción de sGAG en células cultivadas en diferentes medios condicionados en comparación con el medio completo. Las células de control tuvieron reducción de viabilidad y de número a lo largo de los 5 días sin alimentación; luego, hubo una mejora sustancial al reanudar la alimentación. Los matraces que recibieron células trasplantadas, además de la alimentación renovada, no se recuperaron tanto como las células del grupo alimentado nuevamente. Conclusiones: Las citoquinas de las células privadas de alimento tuvieron un impacto negativo en la viabilidad de las células sanas. Las células hambrientas que reciben nuevas fuentes de nutrición tienen mayor viabilidad que las células trasplantadas. Esto indica que cambiar y mejorar suministro de nutrientes en el DIV puede ser una opción valiosa. Nivel de Evidencia III; Estudio de caso controlg.


Assuntos
Humanos , Degeneração do Disco Intervertebral , Apoptose , Transplante de Células , Metabolismo
12.
Rev. habanera cienc. méd ; 17(4): 630-640, jul.-ago. 2018. tab, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-978557

RESUMO

Introducción: La alimentación inadecuada en la etapa neonatal se asocia con la aparición de enfermedades metabólicas en períodos ontogenéticos posteriores. Objetivo: Asociar la lactancia materna y el destete con el sobrepeso y obesidad en niños y adolescentes de la Unidad Educativa César Dávila Andrade, Cuenca, Ecuador, en el período de octubre de 2016 a marzo de 2017. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio observacional de tipo descriptivo durante el período noviembre 2016 a enero 2017 en el Cantón Cuenca, provincia Azuay, Ecuador. El muestreo probabilístico por conglomerados de iguales proporciones seleccionó 137 niños y adolescentes entre 5 y 18 años de edad. Se aplicó un cuestionario que recogió datos sociodemográficos, de lactancia materna y destete. Se realizaron mediciones de peso y talla, y el cálculo del índice de Masa Corporal. Se procesaron los datos mediante estadística descriptiva (media y desviación estándar), inferencial (Prueba T y X2) y correlaciones bivariada (X2, odds ratio) y multivariada (regresión logística binaria) mediante SPSS 23.0. Resultados: La lactancia materna por menos de 6 meses, la introducción de alimentos de manera temprana y la actividad física leve incrementan el riesgo de sobrepeso y obesidad en más de 3 veces cada una en niños y adolescentes. Conclusiones: La lactancia materna y el destete están asociadas al sobrepeso y obesidad desde etapas tempranas del desarrollo humano. El valor explicativo que tienen en niños y adolescentes es relevante, y sugiere su empleo en programas educativos y preventivos en salud(AU)


Introduction: Inadequate feeding in the neonatal stage is associated with the appearance of metabolic diseases in further ontogenetic periods. Objective: To associate breastfeeding and weaning with overweight and obesity in children and adolescents in the Educational Unit César Dávila Andrade in the Cuenca region, Ecuador, from October 2016 to March 2017. Material and Methods: A descriptive, associative, and empirical study was conducted during the period of November 2016 - January 2017 in Cuenca, province of Azuay, Ecuador. The probability sampling by conglomerates of equal proportions selected 137 children and adolescents from 5 to 18 years of age. A questionnaire that collected sociodemographic data about breastfeeding and weaning was applied. Measurements of weight and height were made, as well as the calculation of the Body Mass Index. The data were processed by descriptive statistics (mean, standard deviation); inferential statistics (T Test, X2); bivariate correlations (X2, odds ratio), and binary logistic regression, using SPSS 23.0. Results: Breastfeeding for less than six months, the introduction of food at an early stage of the life, and mild physical activity are factors that increase the risk of overweight and obesity more than 3 times in children and adolescents. Conclusions: Breastfeeding and weaning are associated with overweight and obesity from early stages of human development. The explanatory value that children and adolescents have is relevant, suggesting its implementation in educational and preventive health programs(AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Recém-Nascido , Lactente , Aleitamento Materno/efeitos adversos , Transtornos da Nutrição do Lactente/metabolismo , Obesidade Pediátrica/complicações , Metabolismo/fisiologia , Atividade Motora , Desmame , Epidemiologia Descritiva , Equador , Estudo Observacional
13.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1005179

RESUMO

El cáncer de próstata se caracteriza por una baja tasa de absorción de glucólisis y glucosa. En las células prostáticas, los ácidos grasos predominan sobre la glucosa en la obtención de energía. Los mecanismos genéticos y moleculares responsables y asociados específicamente con el desarrollo y la progresión de las células de próstata malignas son en gran parte no identificados. Junto con esto, se ignora el papel del metabolismo celular alterado como un factor esencial en la malignidad de la próstata; aunque las transformaciones del metabolismo están implicadas en prácticamente todas las células malignas. Las combinaciones genéticas / moleculares / metabólicas son necesarias para identificar eventos críticos en el proceso de malignidad de la próstata. Dichos estudios están comenzando a revelar una comprensión esencial del desarrollo y la progresión del cáncer de próstata. Conclusión: las células de la próstata se caracterizan por una absorción dominante de ácido graso sobre la glucosa, lo que sugiere que el desarrollo futuro de nuevos enfoques diagnósticos y terapéuticos en el cáncer de próstata debería centrarse en el sustrato de ácido graso.


Prostate cancer is characterized by a low absorption rate of glycolysis and glucose. In prostate cells, fatty acids predominate over glucose in obtaining energy. The genetic and molecular mechanisms responsible and specifically associated with the development and progression of malignant prostate cells are largely unidentified. Along with this, the role of altered cellular metabolism as an essential factor in the malignancy of the prostate is ignored; although the transformations of metabolism are involved in practically all malignant cells. Genetic / molecular / metabolic combinations are necessary to identify critical events in the process of malignancy of the prostate. These studies are beginning to reveal an essential understanding of the development and progression of prostate cancer. Conclusion: prostate cells are characterized by a dominant absorption of fatty acid on glucose, which suggests that the future development of new diagnostic and therapeutic approaches in prostate cancer should focus on the fatty acid substrate.


Assuntos
Humanos , Masculino , Idoso , Próstata , Neoplasias da Próstata , Metabolismo , Glucose , Glicólise
14.
Rev. méd. Minas Gerais ; 28: [1-9], jan.-dez. 2018.
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-970631

RESUMO

O câncer de mama é a neoplasia de maior incidência em mulheres de todo o mundo, cuja mortalidade se deve principalmente ao desenvolvimento de metástases (condição patológica em que as células tumorais conseguem atravessar a matriz extracelular e se estabelecer em outros tecidos). Devido à importância epidemiológica dessa doença, estudos têm sido realizados em busca de uma melhor compreensão dos processos que atuam na carcinogênese e/ou tumorigênese e que, consequentemente, levam ao desenvolvimento de novas formas de diagnóstico e tratamento que sejam cada vez mais efetivos. Para manter a alta taxa de proliferação e desenvolver um perfil agressivo, características que são observadas em células tumorais, diversas alterações no metabolismo celular se tornam necessárias. O metabolismo tumoral começou a ser descrito por Otto Warburg em 1920, onde afirma que células cancerosas metabolizam glicose de forma diferente das células normais através da glicólise aeróbica. Dados recentes mostram que as alterações também ocorrem no metabolismo lipídico, apontando para uma reprogramação celular. A possibilidade de novos alvos farmacológicos inseriu o metabolismo como alvo das pesquisas recentes. Entretanto, e apesar do avanço, 90 anos depois da descoberta feita por Warburg, os estudos ainda não conseguiram esclarecer por completo como o metabolismo tumoral funciona, demonstrando assim a necessidade de mais pesquisas. Tendo em vista este cenário, essa revisão tem como objetivo documentar e discutir os principais resultados obtidos até o momento, como apontar e sugerir áreas de investigação. (AU)


Breast cancer is the most prevalent neoplasm in women worldwide, whose mortality is mainly due to the development of metastasis (pathological condition in which cancer cells can cross the extracellular matrix and settle in other tissues). Due to the epidemiological importance of this disease, studies have been carried out in order to better understand the processes involved in carcinogenesis and/or tumorigenesis and, consequently, allow the development of new forms of diagnosis and treatment that are increasingly effective. To maintain the high proliferation rate and develop an aggressive profile, features that are observed in tumor cells, several changes in cellular metabolism become necessary. Tumor metabolism began to be described by Otto Warburg in 1920, where he states that cancer cells metabolize glucose differently from normal cells through aerobic glycolysis. Recent data show that changes also occur in lipid metabolism, pointing to cellular reprogramming. The possibility of new pharmacological targets, inserted the metabolism as a target of recent research. However, despite the breakthrough, 90 years after Warburg discovery, studies have not yet been able to fully clarify how tumor metabolism works, demonstrating the need for more research. In view of this scenario, this review aims to document the main results obtained so far and to discuss those aspects that are not yet well understood. (AU)


Assuntos
Neoplasias da Mama , Metabolismo , Reprogramação Celular , Neoplasias da Mama/diagnóstico , Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Saúde Global , Revisão
15.
São Paulo; s.n; s.n; 2018. 129 p. ilus, tab, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-883227

RESUMO

As bifenilas policloradas (PCBs) são um grupo de compostos hidrocarbonetos halogenados aromáticos, bioacumulativos em organismos vivos e persistente no ambiente. Além da atividade disruptora endócrina, os PCBs podem aumentar os níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS), levando ao estresse oxidativo e alteração da metilação de DNA que são fatores importantes nas etiologias da hepatotoxicidade, infertilidade masculina e doença renal. Estes agentes tóxicos podem causar disfunção mitocondrial e distúrbios que afetam a produção de ATP, ROS e morte celular, ocasionando danos à saúde humana. O presente trabalho tem como objetivo investigar possíveis alterações genotóxicas e epigenéticas causadas pelo aroclor 1254 em fígado, rim e testículo, além de verificar a indução de estresse oxidativo e disrupção dos metabólitos intermediários do ciclo de Krebs nos referidos tecidos. Camundongos machos C57/BL6 foram expostos ao Aroclor 1254 em diferentes doses (5, 50, 500 e 1000 ug/kg) por gavagem, uma vez a cada três dias, durante 50 dias. Após a exposição, os animais foram eutanasiados, os órgãos coletados e espermatozoides obtidos a partir dos epidídimos. A peroxidação lipídica em plasma e tecidos foi avaliada pela quantificação de malonaldeído (MDA) por HPLC/DAD. Os níveis de intermediários da via glicolítica, do ciclo de Krebs, de alguns nucleotídeos e aminoácidos, marcas epigenéticas (5-mC e 5-hmC) e adutos de DNA (8-oxodG e CEdG) foram quantificados por HPLC-ESI-MS/MS. A abordagem de benchmark dose (BMD) foi utilizada para a modelagem dose resposta. Após exposição, não foram observadas diferenças significativas da variação da massa corporal, e a razão do peso testicular, fígado e rim por massa corporal. No tecido hepático, foi observado aumento da peroxidação lipídica. Houve redução significativa dos níveis de ATP, ADP, razão NADP+/NADPH, piruvato, malato, fumarato e glutamato. Observou-se redução significativa dos níveis de 5-mC e 5-hmC no DNA nuclear (nDNA), enquanto não foram observadas alterações dos níveis dos adutos. Em DNA mitocondrial (mtDNA) não foram observadas alterações nas marcas epigenéticas, no entanto foi obtido aumento significativo no aduto 8-oxodG após exposição ao Aroclor 1254. No tecido renal foi observado aumento significativo de MDA. Houve aumento significativo dos níveis de lactato e malato e reduções de ATP, ADP, glutamina, NAD+. Foi observada a hipohidroximetilação do mtDNA. As marcas 5-mC de mtDNA, 5mC de nDNA e adutos de DNA nuclear e mitocondrial não apresentaram diferenças após exposição a PCBs. Nos testículos foi verificada redução significativa dos níveis de glutamato, malato, succinato, fumarato e razão NADH/NAD+, hipohidroximetilção em mtDNA e hipermetilação em nDNA. Não foram observadas alterações de 5-mC em mtDNA e 5hmC em nDNA. Não foram verificadas alterações dos níveis de MDA e adutos em nDNA. Adicionando, foi observada redução dos níveis de 5-mC em DNA global de espermatozoide. Os limites inferiores do intervalo de confiança da BMD foram estimados para que estes marcadores possam ser usados na avaliação de riscos de PCBs. Os dados obtidos apontam o Aroclor 1254 como indutor de alterações do metabolismo intermediário, das marcas epigenéticas e estresse oxidativo. Essas alterações podem afetar vias celulares, levando à morte ou transformação, e aumentando o risco de doenças


Polychlorinated biphenyls (PCBs) are a group of aromatic halogenated hydrocarbon compounds, which bioaccumulate in living organisms and is persistent in the environment. Besides their endocrine disrupting activity, PCBs may increase the levels of reactive oxygen species (ROS), leading to oxidative stress and alter DNA methylation that are important factors in the etiology of liver toxicity, male infertility, and kidney disease. These toxic agents can cause mitochondrial dysfunction and disorders that affect the production of ATP, ROS and cell death, thereby leading to health-related problems. The present work aimed at investigating possible genotoxic and epigenetic changes caused by aroclor 1254 in the liver, kidney and testis, as well as determine the induction of oxidative stress and disruption of intermediate metabolites in these tissues. Male C57/BL6 mice were exposed to Aroclor 1254 at different doses (5, 50, 500 and 1000 µg/kg) by gavage, once every three days, for 50 days. After the exposure period, the animals were euthanized, organs collected, and sperms obtained from the epididymis. Lipid peroxidation in plasma and tissues was determined by quantification of malonaldehyde (MDA) using HPLC/DAD. The levels of intermediate metabolites, epigenetic marks (5-mC and 5-hmC) and DNA adducts (8-oxodG and CEdG) were quantified by HPLC-ESI-MS/MS. The Benchmark dose approach (BMD) was used for dose response modeling. No significant differences in body weight variation, testicular, liver and kidney weight to body weight ratio were observed after exposure. However, in hepatic tissues, an increase in lipid peroxidation was observed. There were significant decreases in the intermediate metabolites including the levels of ATP, ADP, pyruvate, NADP+/NADPH ratio, malate and fumarate, as well as glutamate. Significant reduction of 5-mC and 5-hmC levels in nuclear DNA (nDNA) were observed, whereas no changes were observed in DNA adducts. The epigenetic marks in mitochondrial DNA (mtDNA) were not changed; however, a significant increase was observed in 8-oxodG adduct after exposure to Aroclor 1254. In renal tissues, data showed a significant increase in MDA, while for the intermediate metabolites, the levels of lactate and malate were significantly elevated, whereas significant reductions were recorded for ATP, ADP, glutamine, and NAD+. Hypohydroxymethylation was observed in mtDNA. The 5-mC of mtDNA, 5mC of nDNA and nuclear and mtDNA adducts did not show differences after PCBs exposure. For the testicles, significant reductions in the levels of glutamate, malate, succinate, fumarate and NADH/NAD+ ratio were observed. The PCBs also induced hypohydroxymethylation in mtDNA and hypermethylation in nDNA, but there were no changes of 5-mC in mtDNA and 5-hmC in nDNA. A reduction of nDNA adducts 8-oxodG was observed. No changes were observed in the level of MDA and DNA adducts of nDNA. However, after PCBs exposure there was a significant decrease of 5-mC in global DNA of spermatozoa. The lower bound confidence interval on BMD, which were estimated for these markers can be used in the risk assessment of PCBs. Collectively, the data obtained in this study indicate that Aroclor 1254 induces alteration of intermediate metabolites, epigenetic marks and oxidative stress. These changes can adversely affect cells and cellular pathways, therefore increase the risk of cell death or transformation


Assuntos
Animais , Masculino , Camundongos , Ciclo do Ácido Cítrico , /análise , Benchmarking/métodos , Cromatografia Líquida de Alta Pressão/métodos , Epigenômica/instrumentação , Metabolismo , Estresse Oxidativo , Espectrometria de Massas por Ionização por Electrospray/métodos , Espectrometria de Massas em Tandem/métodos
16.
In. Ramires, José Antonio Franchini; Kalil Filho, Roberto; Santos Filho, Raul Dias dos; Casella Filho, Antonio. Dislipidemias e prevenção da Aterosclerose / Dyslipidemias and prevention of Atherosclerosis. Rio de janeiro, Atheneu, 2018. p.13-19.
Monografia em Português | LILACS | ID: biblio-880893
17.
São Paulo; s.n; s.n; 2018. 52 p. tab.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-982113

RESUMO

Introdução: A doença arterial coronária (DAC) decorrente da aterosclerose é uma das principais causas de comprometimento do envelhecimento saudável e sobrevida do idoso.Entre os principais fatores de risco da DAC estão o diabetes mellitus tipo 2 (DM) e as dislipidemias. O HDL-colesterol baixo é fator de risco importante, mas aspectos funcionais e metabólicos da HDL devem ser avaliados, já que esta lipoproteína tem várias ações anti-aterogênicas. Neste sentido, a transferência de lípides de outras lipoproteínas para a HDL, mediada pela proteína de transferência de ésteres de colesterol (CETP), é passo importante na formação e metabolismo da HDL e está relacionada com a presença de DAC. Objetivo: Avaliar o impacto da idade nas transferências de lípides para HDL e outros parâmetros relacionados com o metabolismo da HDL em indivíduos idosos e as mudanças nesses parâmetros em idosos com DAC e com DAC e DM. Métodos: Foram estudados 25 jovens (JOV), 35 idosos sem DAC e sem DM (IDS), 35 idosos com DAC (IDS-DAC) e 34 idosos com DAC e DM (IDS-DAC-DM). Foram determinados perfil lipídico e apolipoproteínas plasmáticas, concentração plasmática da CETP e da lecitina-colesterol aciltransferase (LCAT), composição lipídica e diâmetro da HDL e marcadores inflamatórios. A transferência de colesterol esterificado e livre, fosfolípides e triglicérides para a HDL foi realizada por ensaio "in vitro" com uma nanopartícula marcada com lípides radioativos como partícula doadora de lípides. Após a precipitação química das outras lipoproteínas e da nanopartícula doadora, o sobrenadante contendo HDL foi separadoe medida a radioatividade. Resultados: IDS apresentou IMC maior que JOV. LDL-colesterol e não-HDL-colesterol, IL-6 e IL-8 foram mais altos, IL-1ß mais baixo e a transferência de fosfolípides para a HDL foi maior em IDS do que em JOV, mas as diferenças desapareceram quando corrigidas pelo IMC. Entre IDS-DAC e IDS não houve diferenças nos lípides plasmáticos, mas no IDS-DAC a transferência de colesterol livre, triglicérides e fosfolípides foi menor e a de colesterol esterificado foi maior. A concentração de CETP foi maior no IDS-DAC, onde houve maior % de colesterol esterificado e triglicérides e menor % de fosfolípides na HDL. Em IDS-DAC-DM, apoB foi maior que em IDS-DAC, mas LDL-colesterol foi igual. Houve menor transferência de colesterol esterificado em IDS-DAC-DM comparado a IDS-DAC e maior de fosfolípides. IDS-DAC-DM teve CETP mais baixa e LCAT mais alta do que IDS-DAC. Em IDS-DAC-DM houve menor proporção de colesterol esterificado e livre e maior de fosfolípides na HDL. Marcadores inflamatórios não diferiram entre IDS-DAC-DM e IDS-DAC. Conclusões: As alterações nos parâmetros de transferência de lípides sinalizaram tanto a presença de DAC nos idosos quanto diferenciaram idosos com DAC associada a DM daqueles apenas com DAC. A redução da transferência de colesterol livre nos idosos com DAC é aterogênica, como foi mostrado em trabalho anteriorem indivíduos de 40-50 anos com DAC precoce. Esses dados podem ter aplicação tanto na prevenção quanto na terapêutica da DAC, por meio de medicamentos que modulem a transferência de lípides para a HDL e assim melhorem a função anti-aterogênica desta lipoproteína


Introduction: Coronary artery disease (CAD) resulting from atherosclerosis is one of the main causes of compromised healthy aging and lifespan in elderly people. Amongst the main risk factors for CAD are type 2 diabetes mellitus (DM) and dyslipidemias. Low HDL-cholesterol is an important risk factor, but functional and metabolic aspects of HDL must be evaluated, since this lipoprotein has several anti-atherogenic actions. In this regard, lipid transfer from other lipoproteins to HDL, mediated by cholesteryl ester transfer protein (CETP), is an important step towards the formation and metabolism of HDL and is related to the presence of CAD. Objective: To evaluate the impact of age in lipid transfer to HDL and other parameters related to HDL metabolism in elderly individuals and the changes in these parameters in elderly individuals with CAD and with CAD and DM. Methods: 25 young (YOUNG), 35 elderly without CAD and DM (ELDERLY), 35 elderly with CAD (ELDERLY-CAD) and 34 elderly with CAD and DM (ELDERLY-CAD-DM) subjects were studied. The lipid profile, the apolipoprotein, CETP and lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) plasma concentration,theHDL lipid composition and diameter and inflammatory markers were evaluated.The transfer of esterified and free cholesterol, phospholipids and triglycerides to HDL was assayed in vitro with a donor lipid nanoparticle labeled with radioactive lipids.After chemical precipitation of the other lipoproteins and the donor lipid nanoparticle, the supernatant containing HDL was separated and the radioactivity was measured. Results: ELDERLY presented greater BMI than YOUNG. LDL-cholesterol and non-HDL-cholesterol, IL-6 and IL-8 were higher, IL-1ß was lower and phospholipid transfer to HDL was higher in ELDERLY than in YOUNG, but the differences disappeared when corrected by BMI. There were no differences in plasmatic lipids between ELDERLY-CAD and ELDERLY, but in ELDERLY-CAD the transfer of free cholesterol, triglycerides and phospholipids was lower and of esterified cholesterol was higher. CETP concentration was higher in ELDERLY-CAD, where there was higher % of esterified cholesterol and triglycerides and lower % of phospholipids in HDL. In ELDERLY-CAD-DM, apo B was higher than in ELDERLY-CAD, but LDL-cholesterol was equal. There was lower transfer of esterified cholesterol in ELDERLY-CAD-DM compared to ELDERLY-CAD and higher transfer of phospholipids. ELDERLY-CAD-DM had lower CETP and higher LCAT than ELDERLY-CAD. In ELDERLY-CAD-DM there was a smaller proportion of esterified and free cholesterol and greater proportion of phospholipids in HDL. Inflammatory markers did not differ between ELDERLY-CAD-DM and ELDERLY-CAD. Conclusions: The alterations in the parameters of lipid transfer not only signalled the presence of CAD in the elderly but also differentiated the elderly with CAD and DM from those with CAD only. The reduction of free cholesterol transfer in the elderly with CAD is atherogenic, as shown in a previous work on individuals of 40-50 years of agewith precocious CAD. This data may be applied both to the prevention and the therapeutics of CAD, by means of medicines that modulate lipid transfer to HDL and thus improve the anti-atherogenic function of this lipoprotein


Assuntos
Humanos , Animais , Masculino , Feminino , Gravidez , Recém-Nascido , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Doença das Coronárias/complicações , Diabetes Mellitus Tipo 2/complicações , Lipoproteínas HDL/análise , Metabolismo , Análise de Sobrevida , Lipídeos/farmacologia
18.
São Paulo; s.n; 2018. 111 p.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-969571

RESUMO

Introdução - A metabolômica permite determinar padrões de variação dos metabólitos entre indivíduos doentes e não doentes, com ou sem ingestão de um determinado alimento ou dieta. Compreender a relação entre metabólitos e doenças metabólicas pode ajudar a combater obesidade e doenças crônicas. Objetivo - Investigar a associação entre o perfil metabolômico de aminoácidos, a ingestão dietética e o estado nutricional em adultos participantes do Inquérito de Saúde no município de São Paulo, Brasil. Métodos - Foram avaliados dados de 168 indivíduos. A análise metabolômica para identificação de 21 aminoácidos foi realizada nas amostras de plasma, utilizando kit AbsoluteIDQTMp180 da Biocrates Life Science AG (Innsbruck, Austria). O consumo alimentar foi estimado por meio da aplicação do questionário de frequência alimentar. Os grupos de aminoácidos e de alimentos foram submetidos à análise fatorial por componente principal. A variável Metabolicamente Saudável foi construída considerando-se as Diretrizes da Sociedade Brasileira de Cardiologia para o diagnóstico e tratamento da síndrome metabólica. A regressão linear múltipla foi aplicada para avaliar as associações, tendo como variáveis de ajustes: etnia, idade, renda familiar, sexo, dieta, atividade física. A comparação entre grupos foi feita por MANOVA e a confirmação da diferença significativa pelo teste de Bonferroni. Resultados - A porcentagem de indivíduos com obesidade foi de 24%, sendo que a média de IMC correspondeu a 26 kg/m2. A população estudada apresentou média de idade de 50 anos, sendo a maioria de etnia branca (56%) e do sexo masculino (52%), com pouca adesão à atividade física (21%). Os parâmetros bioquímicos estavam, em média, abaixo das concentrações estabelecidas como normais, exceto a insulina, cuja média foi de 20,8 ?UI/mL. Todavia, ao estratificar pelo estado nutricional e metabolicamente saudável, os parâmetros bioquímicos se mostraram diferentes, tais como a glicemia, triglicerídeos e colesterol total. A ingestão dietética foi igual entre os grupos estudados. O perfil de aminoácido revelou potencial de diferenciar os estados nutricional e metabólico, destacando os aminoácidos de cadeia ramificada (Leu, Ile, Val). Foram identificados dois padrões de aminoácidos relacionados a beta oxidação e aos aminoácidos glicogênicos. O primeiro teve relação positiva para os indivíduos com obesidade e metabolicamente não saudável. O segundo, apresentou relação inversa para ambos os estados. O consumo de manganês pela população foi de 2,5 mg/dia, sendo infusão de mate a principal fonte (28mg Mn/porção). Os indivíduos obesos ingeriram menor quantidade de manganês, que apresentou relação inversa ao estado nutricional e ao padrão de aminoácidos relacionado ao metabolismo não saudável. Identificaram-se três padrões alimentares: perfil saudável, tradicional e moderno. A associação com o estado nutricional e metabolicamente saudável foi positiva para o padrão saudável. Conclusão - Os aminoácidos de cadeia ramificada se revelaram biomarcadores para identificar o estado nutricional e metabólico de indivíduos adultos. Os indivíduos que tiveram baixo consumo de manganês apresentaram maior adesão ao perfil metabolômico de aminoácidos relacionados com beta oxidação


Introduction - The metabolomics allows to determine patterns of variation of the metabolites between people with or without illness, considering or not the food consumption. Understanding the relationship between metabolites and metabolic disorders, it is possible to deal with obesity and chronic diseases. Objective - To investigate the association between the metabolic profile of amino acids and dietary intake and nutritional status in adults from the household survey conducted in the city of São Paulo, Brazil. Method - The 21 amino acids were identified by metabolomic analysis, using Absolute IDQTMp 180 kit from Biocrates Life Science AG (Innsbruck, Austria). Food intake was estimated using the food frequency questionnaire. The amino acid and food groups were submitted to factorial analysis by main component. The Metabolically Healthy variable was constructed considering the Guidelines of the Brazilian Society of Cardiology for the diagnosis and treatment of the metabolic syndrome. Multiple linear regression was applied to evaluate the associations, adjusted by the variables: ethnicity, age, family income, sex, diet, physical activity. The comparison between groups was made by MANOVA, and the confirmation of the significant difference, by the Bonferroni test. Results - The percentage of people with obesity was 24%, although the mean BMI corresponded to 26 kg/m2. The population studied presented a mean age of 50 years, most of them white (56%) and male (52%), with little adherence to physical activity (21%). The biochemical parameters were, on average, below the established normal concentrations, except for insulin (20,8 ?UI/mL). However, when stratified by nutritional status and metabolically healthy, the biochemical parameters were statistically different. The dietary intake was the same among the groups studied. The amino acid profile revealed potential to differentiate the nutritional and metabolic states, highlighting the branched chain amino acids. Two amino acid patterns related to beta-oxidation and glycogenic amino acids had been identified. The former had a positive relationship for obese and metabolically unhealthy people. The second presented an inverse relation for both states. The manganese consumption by the population was 2.5 mg / day, and the mate infusion was the main source (28mg Mn/serving). Obese subjects consumed less manganese, which had an inverse relationship to nutritional status and to the amino acid pattern related to unhealthy metabolism. Three dietary patterns were identified: healthy, traditional and modern profiles. The association with nutritional and metabolically healthy status was positive for the healthy pattern. Conclusion - The branched-chain amino acids had been revealed to be biomarkers to identify the nutritional and metabolic status of adult individuals. The individuals that had low manganese consumption showed greater adhesion to the metabolic profile of amino acids related to beta-oxidation, and could be used as biomarker for the ingestion of this micronutrient


Assuntos
Estado Nutricional , Ingestão de Alimentos , Metabolômica , Aminoácidos/sangue , Manganês , Obesidade , Consumo de Alimentos , Metabolismo
19.
São Paulo; s.n; 2018.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-968505

RESUMO

Objetivo - Avaliar o sono, ritmos biológicos e metabolismo de trabalhadores de uma comunidade amazônica do Acre, segundo diferentes graus de urbanização das residências. Métodos - Foram executados três sub-estudos distintos. No primeiro estudo foram feitas análises de dados referentes às características sociodemográficas, medidas antropométricas, hábitos de vida, características do sono e morbidades referidas de trabalhadores da reserva extrativista de Xapuri, Acre. Para o segundo estudo foi executada uma análise de dados alimentares de recordatório de 24 horas para obtenção de padrões alimentares e suas associações possíveis para variáveis de sono e sonolência em trabalhadores. Para o último estudo foram realizadas coleta e análise de dados alimentares, antropométricos, variáveis metabólicas, relacionados ao sono e aos hábitos de vida de trabalhadores residentes nas regiões rurais e urbanas de Xapuri. Resultados - Foram produzidos três manuscritos que representaram os três sub-estudos distintos que compõe este trabalho múltiplo. O primeiro estudo avaliou os efeitos do tipo de trabalho (elevado ou baixo esforço físico) e o estilo de vida sobre o sono dos trabalhadores da reserva amazônica. O segundo estudo propôs uma nova abordagem na avaliação do consumo alimentar e suas relações com o sono e sonolência de trabalhadores, envolvendo a investigação dos padrões alimentares. O terceiro estudo apresentou os principais achados comparando trabalhadores rurais e urbanos da reserva amazônica no que tange estilo de vida, sono, exposição à luz, aspectos metabólicos, estado nutricional e consumo alimentar. Conclusão - No que tange aos aspectos metabólicos, destaca-se alta prevalência de sobrepeso e obesidade entre trabalhadores urbanos, bem como marcadores alterados para doenças metabólicas. No que se refere ao sono, trabalhadores rurais apresentam um alta prevalência de distúrbios de sono; entretanto, entre os residentes urbanos destacam-se uma redução da duração de sono, horário de sono tardio e menor exposição à luz. O estudo de padrões alimentares demonstrou-se possível e eficaz eficaz na avaliação de desfechos relacionados à alimentação e ritmos biológicos, em especial o sono


Aim - To evaluate the sleep, biological rhythms and metabolism of workers of an Amazonian community of Acre, according to different degrees of urbanization of the residences. Methods - Three different sub-studies were performed. In the first study, data were analyzed regarding socio-demographic characteristics, anthropometric measurements, lifestyle, sleep characteristics and referred morbidity of workers from the Xapuri Extractive Reserve, Acre. For the second study, a 24 hour recall data analysis was performed to obtain dietary patterns and their possible associations for sleep and sleepiness variables in workers. For the last study were collected and analyzed food data, anthropometric, metabolic variables, related to sleep and living habits of workers residing in the rural and urban regions of Xapuri. Results - Three manuscripts were produced that represented the three distinct sub-studies that compose this multiple work. The first study evaluated the effects of the type of work (high or low physical effort) and the sleep lifestyle of the workers of the Amazon reserve. The second study proposed a new approach in the evaluation of food consumption and its relationships with sleep and drowsiness of workers, involving the investigation of dietary patterns. The third study presented the main findings comparing rural and urban workers in the Amazon Reserve in relation to lifestyle, sleep, light exposure, metabolic aspects, nutritional status and food consumption. Conclusion - Regarding the metabolic aspects, there is a high prevalence of overweight and obesity among urban workers, as well as altered markers for metabolic diseases. As far as sleep is concerned, rural workers have a high prevalence of sleep disorders; however, among urban residents, there is a reduction in sleep duration, late sleep time and less light exposure. The study of dietary patterns has proved to be possible and effective in evaluating outcomes related to diet and biological rhythms, especially sleep


Assuntos
Sono , Urbanização , Saúde do Trabalhador , Ritmo Circadiano , Estilo de Vida , Metabolismo/fisiologia , Doenças não Transmissíveis
20.
São Paulo; s.n; 2018. 107 p.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-981779

RESUMO

Introdução: no contexto das doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), vários estudos associam a presença de determinados polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) ao risco de desfechos metabólicos, como a obesidade e a dislipidemia. Objetivo: avaliar a presença de SNP associados à adiposidade corporal e ao metabolismo lipídico sobre o índice de massa corporal (IMC), o consumo alimentar, o perfil lipídico e a concentração plasmática de biomarcadores inflamatórios em indivíduos adultos participantes do estudo de base populacional (ISA-Capital). Métodos: 244 indivíduos adultos de ambos os gêneros (idade entre 20-59 anos) participaram do estudo, no qual foram realizadas as avaliações antropométricas e do consumo alimentar por meio do questionário de 24 horas (R24h) e a coleta de sangue para avaliação da concentração de biomarcadores inflamatórios. O índice de qualidade da dieta revisado (IQDR) foi utilizado no estudo. Foi realizada a genotipagem de oito genes e 13 SNP (FTO rs9939609, rs8050136, rs9930506; LDLR rs688, rs5925; APOB rs693, rs1367117, APOA5 rs662799; LIPC rs2070895, rs1800588; FADS1 rs174546; MYRF rs174537 e ELOVL2 rs953413) pelo sistema TaqMan Open Array. A partir dos resultados da genotipagem, foi elaborado um escore de risco genético (ERG). Resultados: foi verificada associação negativa entre o consumo de vegetais totais (P=0,004) e vegetais verdes-escuros e alaranjados e leguminosas (P=0,002) e leite e derivados (P=0,009) com o IMC. O consumo de cereais totais (P=0,029) e de carboidratos totais (P=0,011) mostrou interação negativa para o ERG, enquanto o consumo de carnes, ovos e leguminosas teve interação positiva (P=0,028) ao influenciar o IMC. As concentrações plasmáticas de HDL-c tiveram associação negativa (P=0,026) com o IQDR e associação positiva (P=0,007) com o componente Gord_AA (valor energético proveniente da gordura sólida, álcool e açúcar de adição). Foi encontrada interação significativa entre o consumo de óleos (lipídios insaturados) (P=0,019) e de Gord_AA (P<0,001). Concentrações plasmáticas de HDL-c e de LDL-c são significativamente menores nos carreadores do alelo variante T para os SNP que correspondem às atividades das enzimas dessaturases (FADS1 e MYRF). As concentrações do ácido oleico foram maiores nos indivíduos com genótipo CT/TT no gene da FADS1 e AG/GG no gene da ELOVL2 em relação aos genótipos selvagens. Apenas os carreadores do alelo T tanto em FADS1 quanto em MYRF tiveram concentrações de ácido linoleico e linolênico superiores em relação aos genótipos selvagens. Por outro lado, as concentrações de ácido araquidônico, de ácido docosapentaenoico (DPA), de ácidos graxos saturados e de poli-insaturados totais foram menores nos indivíduos carreadores dos alelos variantes para os três polimorfismos avaliados. O conteúdo de ácido eicosapentaenoico (EPA) foi menor nos carreadores do alelo T dos genes FADS1 e MYRF, enquanto o conteúdo de ácido esteárico foi menor apenas nos carreadores do alelo G do gene ELOVL2, sendo que nestes indivíduos as concentrações plasmáticas do conteúdo total de ácidos monoinsaturados foram significativamente maiores quando comparados ao genótipo selvagem (AA). Observou-se também que a atividade estimada da enzima estearoil CoA dessaturase (SDC_18) é maior nos genótipos CT/TT da FADS1 e da ELOVL2. Contudo, a estimativa da atividade da enzima delta-5 dessaturase (D5D) foi estatisticamente menor na presença do alelo polimórfico para os três SNP estudados (FADS1 CT/TT; MYRF GT/TT; ELOVL2 AG/GG). Apenas para os carreadores do alelo T da FADS1 (CT/TT), a estimativa da atividade da enzima delta-6 dessaturase (D6D) foi estatisticamente menor em relação ao genótipo selvagem CC. Conclusões: a presença dos SNP estudados na população de São Paulo mostraram associações em relação ao aumento do risco para adiposidade corporal e dislipidemias, podendo também apresentar associações com a qualidade da dieta dos participantes. Nesse sentido, a aplicação do IQDR junto com o ERG pode ser uma ferramenta útil na identificação de associações entre gene-nutriente e o impacto nas doenças metabólicas.


Introduction: excess weight and changes in lipid profile may be associated with environmental factors, such as diet quality, and non-modifiable factors, such as genetic inheritance. In the context of chronic noncommunicable diseases (NCDs), several studies associate the presence of certain single nucleotide polymorphisms (SNP) to the risk of metabolic outcomes, such as obesity and dyslipidemia. Objective: to evaluate the presence of SNP associated with body fat and lipid metabolism on body mass index (BMI), dietary intake, lipid profile and plasma concentration of inflammatory biomarkers in adult individuals participating in the population-based study (ISA-Capital). Methods: 244 adult subjects of both genders (ages 20-59 years) participated in the study, in which the anthropometric traits were evaluated, and food consumption evaluations were performed using the 24- hour questionnaire (R24h) and blood collection for evaluation of concentration of inflammatory biomarkers. The Brazilian healthy eating index revised (BHEIR) was used in the study. Genotyping of eight genes and 13 SNP (FTO rs9939609, rs8050136, rs9930506; LDLR rs688, rs5925; APOB rs693, rs1367117, APOA5 rs662799; LIPC rs2070895, rs1800588; FADS1 rs174546; MYRF rs174537 and ELOVL2 rs953413) were performed by the TaqMan Open Array system. From the results of the genotyping, a genetic risk score (GRS) was elaborated. Results: there was a negative association between the consumption of total vegetables (p = 0.004) and dark green and orange vegetables and legumes (p = 0.002), milk and dairy (p=0.009) with BMI. Total cereal consumption (p = 0.029) and total carbohydrates (p = 0.011) showed negative interaction for GRS (categories 3 to 5), while meat, egg and legume consumption had a positive interaction (p = 0.028) influence BMI. Of the BHEIR components, plasma HDL-c concentrations were negatively associated (p = 0.026) with the BHEIR and positive association (p = 0.007) with the SoFAAS component (energy value from solid fat, alcohol and addition sugar). Significant interaction was observed between the consumption of oils (unsaturated lipids) (p = 0.019) and SoFAAS (p <0.001). About the enzymes associated with biosynthesis of omega 3 and polyunsaturated fatty acids 6, plasma HDL-c and LDL-c plasma concentrations are significantly lower in carriers of the T variant allele for SNP that correspond to the activities of desaturases (FADS1 and MYRF). Oleic acid concentrations were statistically higher in individuals with CT / TT genotypes in the FADS1 and AG / GG gene in the ELOVL2 gene in relation to wild genotypes. In addition, only the T allele carriers in both FADS1 and MYRF had higher concentrations of linoleic and linolenic acid than wild genotypes. The concentrations of arachidonic acid, docosapentaenoic acid (DPA), saturated fatty acids and total polyunsaturated fatty acids were lower in the carriers of the variant alleles for the three evaluated polymorphisms. The eicosapentaenoic acid (EPA) content was lower in the T allele carriers of the FADS1 and MYRF genes, while the stearic acid content was lower only in the G allele carriers of the ELOVL2 gene, where in these individuals the plasma concentrations of the total content of monounsaturated acids were significantly higher when compared to the wild-type (AA) genotype. It was also observed that the estimated activity of the stearoyl CoA desaturase enzyme (SDC_18) is higher in the CT / TT genotypes of FADS1 and ELOVL2. However, the estimate of the activity of the enzyme delta-5 desaturase (D5D) was statistically lower in the presence of the polymorphic allele for the three SNP studied (FADS1 CT/ TT; MYRF GT / TT; ELOVL2 AG / GG). Only for the FADS1 (CT / TT) allele carriers, the estimate of the activity of the enzyme delta-6 desaturase (D6D) was statistically lower than the wild-type CC genotype. Conclusions: the presence of SNP studied in the population of São Paulo showed associations in relation to the increased risk for body fatness and dyslipidemia and may also present associations with the quality of the participants' diet. In this sense, the application of BHEIR together with GRS may be a useful tool in the identification of genenutrient associations and the impact on metabolic diseases.


Assuntos
Humanos , Adulto , Consumo de Alimentos , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Metabolismo dos Lipídeos/genética , Nutrigenômica , Obesidade , Biomarcadores/sangue , Doenças Cardiovasculares/fisiopatologia , Genética Populacional , Inflamação , Metabolismo/genética
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