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Braz. j. microbiol ; 49(2): 429-442, Apr.-June 2018. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-889226


Abstract Bacteria are important sources of cellulases with various industrial and biotechnological applications. In view of this, a non-hemolytic bacterial strain, tolerant to various environmental pollutants (heavy metals and organic solvents), showing high cellulolytic index (7.89) was isolated from cattle shed soil and identified as Bacillus sp. SV1 (99.27% pairwise similarity with Bacillus korlensis). Extracellular cellulases showed the presence of endoglucanase, total cellulase and β-glucosidase activities. Cellulase production was induced in presence of cellulose (3.3 times CMCase, 2.9 times FPase and 2.1 times β-glucosidase), and enhanced (115.1% CMCase) by low-cost corn steep solids. An in silico investigation of endoglucanase (EC protein sequences of three Bacillus spp. as query, revealed their similarities with members of nine bacterial phyla and to Eukaryota (represented by Arthropoda and Nematoda), and also highlighted of a convergent and divergent evolution from other enzymes of different substrate [(1,3)-linked beta-d-glucans, xylan and chitosan] specificities. Characteristic conserved signature indels were observed among members of Actinobacteria (7 aa insert) and Firmicutes (9 aa insert) that served as a potential tool in support of their relatedness in phylogenetic trees.

Animais , Bovinos , Bacillus/enzimologia , Celulase/genética , Celulase/metabolismo , Evolução Molecular , Bacillus/crescimento & desenvolvimento , Bacillus/isolamento & purificação , Celulose/metabolismo , Biologia Computacional , Fezes/microbiologia , Regulação Bacteriana da Expressão Gênica , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica , Mutação INDEL , Análise de Sequência de DNA , Homologia de Sequência , Especificidade por Substrato , Zea mays/metabolismo
Braz. j. med. biol. res ; 51(4): e6980, 2018. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-889067


Hormones regulate hepatic gene expressions to maintain metabolic homeostasis. Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 has been thought to interfere with insulin signaling. To determine its potential role in the regulation of metabolism, we analyzed its gene (Enpp1) expression in the liver of rats experiencing fasting and refeeding cycles, and in primary rat hepatocytes and human hepatoma HepG2 cells treated with insulin and dexamethasone using northern blot and real-time PCR techniques. Hepatic Enpp1 expression was induced by fasting and reduced by refeeding in the rat liver. In primary rat hepatocytes and HepG2 hepatoma cells, insulin reduced Enpp1 mRNA abundance, whereas dexamethasone induced it. Dexamethasone disrupted the insulin-reduced Enpp1 expression in primary hepatocytes. This is in contrast to the responses of the expression of the cytosolic form of phosphoenolpyruvate carboxykinase gene to the same hormones, where insulin reduced it significantly in the process. In addition, the dexamethasone-induced Enpp1 gene expression was attenuated in the presence of 8-Br-cAMP. In conclusion, we demonstrated for the first time that hepatic Enpp1 is regulated in the cycle of fasting and refeeding, a process that might be attributed to insulin-reduced Enpp1 expression. This insulin-reduced Enpp1 expression might play a role in the development of complications in diabetic patients.

Humanos , Animais , Masculino , Ratos , Pirofosfatases/genética , RNA Mensageiro/efeitos dos fármacos , Dexametasona/farmacologia , Diester Fosfórico Hidrolases/genética , Glucocorticoides/farmacologia , Hipoglicemiantes/farmacologia , Insulina/farmacologia , Fígado/enzimologia , Pirofosfatases/biossíntese , Pirofosfatases/efeitos dos fármacos , Resistência à Insulina , RNA Mensageiro/metabolismo , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Indução Enzimática/efeitos dos fármacos , Jejum/metabolismo , Ratos Sprague-Dawley , Diester Fosfórico Hidrolases/biossíntese , Diester Fosfórico Hidrolases/efeitos dos fármacos , Células Hep G2 , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Braz. j. microbiol ; 47(3): 691-696, July-Sept. 2016. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-788958


ABSTRACT This study highlights the prevalence of aminoglycoside-modifying enzyme genes and virulence determinants among clinical enterococci with high-level aminoglycoside resistance in Inner Mongolia, China. Screening for high-level aminoglycoside resistance against 117 enterococcal clinical isolates was performed using the agar-screening method. Out of the 117 enterococcal isolates, 46 were selected for further detection and determination of the distribution of aminoglycoside-modifying enzyme-encoding genes and virulence determinants using polymerase chain reaction -based methods. Enterococcus faecium and Enterococcus faecalis were identified as the species of greatest clinical importance. The aac(6')-Ie-aph(2")-Ia and ant(6')-Ia genes were found to be the most common aminoglycoside-modifying enzyme genes among high-level gentamicin resistance and high-level streptomycin resistance isolates, respectively. Moreover, gelE was the most common virulence gene among high-level aminoglycoside resistance isolates. Compared to Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis harbored multiple virulence determinants. The results further indicated no correlation between aminoglycoside-modifying enzyme gene profiles and the distribution of virulence genes among the enterococcal isolates with high-level gentamicin resistance or high-level streptomycin resistance evaluated in our study.

Masculino , Feminino , Regulação Bacteriana da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Enterococcus/efeitos dos fármacos , Enterococcus/fisiologia , Farmacorresistência Bacteriana , Aminoglicosídeos/metabolismo , Aminoglicosídeos/farmacologia , Virulência/genética , Testes de Sensibilidade Microbiana , China/epidemiologia , Prevalência , Infecções por Bactérias Gram-Positivas/microbiologia , Infecções por Bactérias Gram-Positivas/epidemiologia , Enterococcus/metabolismo , Genes Bacterianos , Antibacterianos/metabolismo
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 110(7): 877-883, Nov. 2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-764587


Trichomonas vaginalis is a flagellate protozoan that parasitises the urogenital human tract and causes trichomoniasis. During the infection, the acquisition of nutrients, such as iron and purine and pyrimidine nucleosides, is essential for the survival of the parasite. The enzymes for purinergic signalling, including adenosine deaminase (ADA), which degrades adenosine to inosine, have been characterised in T. vaginalis. In the evaluation of the ADA profile in different T. vaginalisisolates treated with different iron sources or with limited iron availability, a decrease in activity and an increase in ADA gene expression after iron limitation by 2,2-bipyridyl and ferrozine chelators were observed. This supported the hypothesis that iron can modulate the activity of the enzymes involved in purinergic signalling. Under bovine serum limitation conditions, no significant differences were observed. The results obtained in this study allow for the assessment of important aspects of ADA and contribute to a better understanding of the purinergic system in T. vaginalis and the role of iron in establishing infection and parasite survival.

Animais , Bovinos , Feminino , Humanos , Adenosina Desaminase/metabolismo , Quelantes de Ferro/farmacologia , Trichomonas vaginalis/efeitos dos fármacos , Trichomonas vaginalis/enzimologia , Adenosina Desaminase/efeitos dos fármacos , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica , Proteínas de Protozoários/genética , Proteínas de Protozoários/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Trichomonas vaginalis/crescimento & desenvolvimento
Braz. j. med. biol. res ; 48(7): 654-664, 07/2015. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-751344


Recent evidence indicates that a deficiency of 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25[OH]2D3) may influence asthma pathogenesis; however, its roles in regulating specific molecular transcription mechanisms remain unclear. We aimed to investigate the effect of 1,25(OH)2D3 on the expression and enzyme activity of histone deacetylase 2 (HDAC2) and its synergistic effects with dexamethasone (Dx) in the inhibition of inflammatory cytokine secretion in a rat asthma model. Healthy Wistar rats were randomly divided into 6 groups: control, asthma, 1,25(OH)2D3 pretreatment, 1,25(OH)2D3 treatment, Dx treatment, and Dx and 1,25(OH)2D3 treatment. Pulmonary inflammation was induced by ovalbumin (OVA) sensitization and challenge (OVA/OVA). Inflammatory cells and cytokines in the bronchoalveolar lavage (BAL) fluid and histological changes in lung tissue were examined. Nuclear factor kappa B (NF-κB) p65 and HDAC2 expression levels were assessed with Western blot analyses and quantitative reverse-transcriptase polymerase chain reaction (qRT-PCR). Enzyme activity measurements and immunohistochemical detection of HDAC2 were also performed. Our data demonstrated that 1,25(OH)2D3 reduced the airway inflammatory response and the level of inflammatory cytokines in BAL. Although NF-κB p65 expression was attenuated in the pretreatment and treatment groups, the expression and enzyme activity of HDAC2 were increased. In addition, 1,25(OH)2D3 and Dx had synergistic effects on the suppression of total cell infusion, cytokine release, and NF-κB p65 expression, and they also increased HDAC2 expression and activity in OVA/OVA rats. Collectively, our results indicated that 1,25(OH)2D3 might be useful as a novel HDAC2 activator in the treatment of asthma.

Animais , Masculino , Asma/tratamento farmacológico , Calcitriol/farmacologia , /efeitos dos fármacos , NF-kappa B/efeitos dos fármacos , Vitaminas/farmacologia , Asma/induzido quimicamente , Western Blotting , Líquido da Lavagem Broncoalveolar/química , Contagem de Células , Calcitriol/uso terapêutico , Citocinas/análise , Citocinas/efeitos dos fármacos , Modelos Animais de Doenças , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , /metabolismo , Imuno-Histoquímica , Pulmão/química , Pulmão/efeitos dos fármacos , NF-kappa B/análise , Ovalbumina , Ratos Wistar , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Reprodutibilidade dos Testes , Resultado do Tratamento , Vitaminas/uso terapêutico
Braz. j. microbiol ; 46(1): 285-292, 05/2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-748256


Aspergillus flavus was isolated from soil and exhibited laccase activity under both constitutive and copper induced conditions. Spiking the medium with 1 mM copper sulfate resulted in an increase in the activity which reached 51.84 U/mL, a distinctive protein band was detected at 60 kDa. The extracellular enzyme was purified 81 fold using gel filtration chromatography and resulted in two different laccase fractions L1 and L2, the latter had a higher enzymatic activity which reached 79.57 U/mL and specific activity of 64.17 U/μg protein. The analysis of the spectrum of the L2 fraction showed a shoulder at 330 nm which is characteristic for T2/T3 copper centers; both copper and zinc were detected suggesting that this is an unconventional white laccase. Primers of laccase gene were designed and synthesized to recover specific gene from A. flavus. Sequence analysis indicated putative laccase (Genbank ID: JF683612) at the amino acid level suggesting a close identity to laccases from other genera containing the copper binding site. Decolorization of textile waste water under different conditions showed possible application in bioremediation within a short period of time. The effect of copper on A. flavus was concentration dependent.

Aspergillus flavus/efeitos dos fármacos , Aspergillus flavus/enzimologia , Cobre/metabolismo , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Lacase/biossíntese , Ativação Transcricional/efeitos dos fármacos , Aspergillus flavus/genética , Aspergillus flavus/isolamento & purificação , Cromatografia em Gel , Meios de Cultura/química , DNA Fúngico/genética , Eletroforese em Gel de Poliacrilamida , Resíduos Industriais , Lacase/química , Lacase/isolamento & purificação , Dados de Sequência Molecular , Peso Molecular , Análise de Sequência de DNA , Homologia de Sequência de Aminoácidos , Microbiologia do Solo , Análise Espectral , Purificação da Água
Clinics ; 70(5): 350-355, 05/2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-748270


OBJECTIVE: Sacrococcygeal pilonidal sinus is common in young men and may recur over time after surgery. We investigated whether a factor exists that can aid in the determination of the preferred technique between the early Limberg flap and Karydakis flap techniques for treating recurrent pilonidal sinus. MATERIALS AND METHODS: This prospective and randomized study enrolled 71 patients with recurrent pilonidal sinus in whom the Limberg flap or Karydakis flap techniques were applied for reconstruction after excision. Patients were divided into two groups as follows: 37 patients were treated with the Limberg flap technique and 34 patients were treated with the Karydakis flap technique. Fluid collection, wound infection, flap edema, hematoma, partial wound separation, return to daily activities, pain score, complete healing time, painless seating and patient satisfaction were compared between the groups. NCT02287935. RESULTS: The development rates of total fluid collection, wound infection, flap edema, hematoma, and partial wound separation were 9.8%, 16%, 7%, 15% and 4.2%, respectively; total flap necrosis was not observed in any patient (p<0.001). During the average follow-up of 28 months, no patients (0%) developed recurrent disease. The two groups differed with respect to early surgical complications (p<0.001). CONCLUSION: In this study, use of the Limberg flap was associated with lower complication rates, shorter length of hospital stay, early return to work, low pain score, high patient satisfaction and better complete healing duration. Therefore, we recommend the Limberg flap for treatment of recurrent pilonidal sinus. .

Animais , Masculino , Ratos , Arildialquilfosfatase/genética , Poluentes Ambientais/toxicidade , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Fígado/efeitos dos fármacos , Bifenilos Policlorados/toxicidade , Antioxidantes/metabolismo , Arildialquilfosfatase/sangue , HDL-Colesterol/sangue , LDL-Colesterol/sangue , Relação Dose-Resposta a Droga , Peroxidação de Lipídeos/efeitos dos fármacos , Fígado/enzimologia , Malondialdeído/metabolismo , Ratos Sprague-Dawley , Substâncias Reativas com Ácido Tiobarbitúrico/metabolismo
J. bras. pneumol ; 41(2): 151-160, Mar-Apr/2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-745914


OBJECTIVE: To describe the characteristics of a cohort of patients with lung-dominant connective tissue disease (LD-CTD). METHODS: This was a retrospective study of patients with interstitial lung disease (ILD), positive antinuclear antibody (ANA) results (≥ 1/320), with or without specific autoantibodies, and at least one clinical feature suggestive of connective tissue disease (CTD). RESULTS: Of the 1,998 patients screened, 52 initially met the criteria for a diagnosis of LD-CTD: 37% were male; the mean age at diagnosis was 56 years; and the median follow-up period was 48 months. During follow-up, 8 patients met the criteria for a definitive diagnosis of a CTD. The remaining 44 patients comprised the LD-CTD group, in which the most prevalent extrathoracic features were arthralgia, gastroesophageal reflux disease, and Raynaud's phenomenon. The most prevalent autoantibodies in this group were ANA (89%) and anti-SSA (anti-Ro, 27%). The mean baseline and final FVC was 69.5% and 74.0% of the predicted values, respectively (p > 0.05). Nonspecific interstitial pneumonia and usual interstitial pneumonia patterns were found in 45% and 9% of HRCT scans, respectively; 36% of the scans were unclassifiable. A similar prevalence was noted in histological samples. Diffuse esophageal dilatation was identified in 52% of HRCT scans. Nailfold capillaroscopy was performed in 22 patients; 17 showed a scleroderma pattern. CONCLUSIONS: In our LD-CTD group, there was predominance of females and the patients showed mild spirometric abnormalities at diagnosis, with differing underlying ILD patterns that were mostly unclassifiable on HRCT and by histology. We found functional stability on follow-up. Esophageal dilatation on HRCT and scleroderma pattern on nailfold capillaroscopy were frequent findings and might come to serve as diagnostic criteria. .

OBJETIVO: Descrever as características de uma coorte de pacientes com colagenose pulmão dominante (CPD). MÉTODOS: Estudo retrospectivo de pacientes com doença pulmonar intersticial (DPI), anticorpo antinuclear (ANA) positivo (≥ 1/320), com ou sem autoanticorpos específicos, e com a presença de ao menos uma manifestação clínica sugestiva de doença do tecido conjuntivo (DTC). RESULTADOS: Dos 1.998 avaliados, 52 preencheram inicialmente os critérios para o diagnóstico de CPD: 37% eram homens; a média de idade ao diagnóstico era de 56 anos e a mediana do tempo de seguimento era de 48 meses. Durante o seguimento, 8 pacientes preencheram os critérios para um diagnóstico definitivo de DTC. Os 44 pacientes restantes formaram o grupo CPD, no qual as manifestações extratorácicas mais prevalentes foram artralgia, doença do refluxo gastroesofágico e fenômeno de Raynaud. Os autoanticorpos mais prevalentes nesse grupo foram ANA (89%) e anti-SSA (anti-Ro, 27%). A média de CVF no início e na última avaliação foi de 69,5% e 74,0% do predito, respectivamente (p > 0,05). Pneumonia intersticial não específica e pneumonia intersticial usual foram identificadas em 45% e 9% das TCARs, respectivamente; 36% das TCARs eram não classificáveis. Uma prevalência semelhante foi identificada na histologia. Dilatação esofágica difusa foi identificada em 52% das TCARs. Capilaroscopia subungueal foi realizada em 22 pacientes; 17 apresentavam um padrão de esclerodermia. CONCLUSÕES: No grupo CPD, houve predominância feminina, e os pacientes apresentaram alterações espirométricas leves ao diagnóstico, com diferentes padrões de DPI, em sua maioria não classificáveis, tanto em TCAR como na histologia. Estabilidade funcional foi identificada no seguimento. A dilatação esofágica em TCAR e o padrão de esclerodermia na capilaroscopia subungueal foram achados frequentes que poderiam servir como critérios diagnósticos. .

Adulto , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Fígado Gorduroso/metabolismo , Hidrocortisona/metabolismo , Fígado/metabolismo , /genética , /metabolismo , Estudos de Casos e Controles , Progressão da Doença , Fígado Gorduroso/complicações , Fígado Gorduroso/enzimologia , Fígado Gorduroso/urina , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica , Hidrocortisona/urina , Fígado/enzimologia , Fígado/patologia , Modelos Biológicos , Hepatopatia Gordurosa não Alcoólica , Obesidade/complicações , Obesidade/urina , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo
Cad. saúde pública ; 31(3): 496-506, 03/2015. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-744841


This study analyzes the available evidence on the adequacy of economic evaluation for decision-making on the incorporation or exclusion of technologies for rare diseases. The authors conducted a structured literature review in MEDLINE via PubMed, CRD, LILACS, SciELO, and Google Scholar (gray literature). Economic evaluation studies had their origins in Welfare Economics, in which individuals maximize their utilities based on allocative efficiency. There is no widely accepted criterion in the literature to weigh the expected utilities, in the sense of assigning more weight to individuals with greater health needs. Thus, economic evaluation studies do not usually weigh utilities asymmetrically (that is, everyone is treated equally, which in Brazil is also a Constitutional principle). Healthcare systems have ratified the use of economic evaluation as the main tool to assist decision-making. However, this approach does not rule out the use of other methodologies to complement cost-effectiveness studies, such as Person Trade-Off and Rule of Rescue.

El objetivo fue sistematizar las evidencias disponibles sobre la pertinencia de utilizar la evaluación económica para la incorporación/exclusión de tecnología en enfermedades raras. Se realizó una revisión sistemática de la literatura en MEDLINE vía PubMed, CRD, LILACS, SciELO y Google Académico (literatura gris). Los estudios de evaluación económica se originan de la Economía del Bienestar, en la que los individuos maximizan sus utilidades, basándose en la eficiencia de asignación. No existe un criterio ampliamente aceptado para examinar las utilidades, a fin de dar más peso a los individuos con mayores necesidades. Generalmente, los estudios no equilibran asimétricamente las utilidades, todas son consideradas iguales, lo que en Brasil es también un principio constitucional. Los sistemas de salud han ratificado el uso de la evaluación económica como la principal herramienta para ayudar en la toma de decisiones. Sin embargo, este abordaje no excluye el uso de otras metodologías complementarias a los estudios de coste-efectividad, como la técnica de compensación personal o la regla del rescate.

O objetivo deste estudo foi analisar as evidências disponíveis sobre a adequação do uso de avaliação econômica sobre incorporação/exclusão de tecnologias para doenças raras. Foi realizada uma revisão estruturada da literatura, nas bases MEDLINE, via PubMed, CRD, LILACS, SciELO e Google Acadêmico (literatura cinzenta). Os estudos de avaliação econômica têm origem na Economia do Bem-Estar, na qual os indivíduos maximizam suas utilidades, fundamentando-se na eficiência alocativa. Não há um critério amplamente aceito para ponderar as utilidades esperadas, no sentido de dar mais peso aos indivíduos com maiores necessidades em saúde. Geralmente não se ponderam assimetricamente as utilidades; todas são tratadas de forma igualitária, que, no caso brasileiro, também é um princípio constitucional. Os sistemas de saúde têm ratificado o uso de avaliação econômica como principal instrumento para auxiliar na tomada de decisão. No entanto, essa postura não exclui o uso de outras metodologias complementares aos estudos de custo-efetividade, como Person Trade-Off e regra de resgate.

Animais , Humanos , Camundongos , Aterosclerose/enzimologia , Aterosclerose/patologia , Células Espumosas/enzimologia , Metaloproteinases da Matriz/metabolismo , Ruptura Aórtica/etiologia , Ruptura Aórtica/prevenção & controle , Aterosclerose/complicações , Aterosclerose/imunologia , Células Espumosas/patologia , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica , Metabolismo dos Lipídeos , Modelos Imunológicos , Metaloproteinases da Matriz/genética , Infarto do Miocárdio/complicações , Infarto do Miocárdio/enzimologia , Infarto do Miocárdio/imunologia , Infarto do Miocárdio/patologia , Miócitos de Músculo Liso/patologia , Inibidores Teciduais de Metaloproteinases/imunologia , Inibidores Teciduais de Metaloproteinases/metabolismo
Salud colect ; 11(1): 35-48, ene.-mar. 2015.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-746683


El precio es una de las principales barreras de acceso a los medicamentos. Por ello es importante conocer cómo se forman los precios y qué factores determinan su cuantía y también qué formas de intervención y regulación son las más adecuadas teniendo en cuenta sus efectos, tanto sobre el acceso, como sobre la innovación, la producción local y otros posibles objetivos de la política de medicamentos. El análisis económico ha desarrollado un conjunto de modelos de mercado que permiten explicar el comportamiento de los precios, aunque los mercados reales divergen sustancialmente de los modelos teóricos. La regulación de precios está justificada por los llamados "fallos de mercado"; la regulación de precios basada en el costo de producción, la modalidad de control de precios más tradicional, ha caído en desuso a favor de los sistemas de precios de referencia internacionales y por la fijación del precio basada en el valor.

Price is one of the main barriers of access to medicines. It is therefore important to understand how prices are formed and what factors determine the amount, as well as what interventions and regulations are the most appropriate considering their effects on access, innovation, local production and other potential objectives of drug policy. Economic analysis has developed a set of market models that can explain the behavior of prices, although actual markets diverge substantially from the theoretical models. Price regulation is justified by the so-called "market failures." Price regulation based on the cost of production, the most traditional form of price control, has fallen into disuse in favor of systems of international reference pricing and value-based pricing.

Animais , /química , /metabolismo , Drosophila melanogaster/enzimologia , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/fisiologia , Sequência de Aminoácidos , Domínio Catalítico , Sequência Conservada , Evolução Molecular , Dados de Sequência Molecular , Homologia de Sequência de Aminoácidos
Salud colect ; 11(1): 99-114, ene.-mar. 2015. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-746687


El Consejo Federal de Medicina de Brasil (CFM) -órgano normativo y fiscalizador del ejercicio ético de la medicina- prohibió, en 2008, la participación de médicos brasileños en investigaciones que utilizaran placebo para enfermedades con tratamiento eficaz y efectivo, en contraposición a la Declaración de Helsinki, que permite su uso en condiciones metodológicamente justificadas. Con el objetivo de verificar si la normativa ética del CFM modificó el uso de placebo en ensayos clínicos de fase III en Brasil, se analizaron varias características de sus registros en el, en los períodos de 2003 a 2007 y de 2009 a 2013. Se concluye que: a) la normativa promulgada por el CFM en 2008 fue ineficaz y prevaleció la posición adoptada por la Declaración de Helsinki; b) el patrocinio de ensayos con placebo por parte de la industria farmacéutica multinacional fue significativo; c) predominaron las investigaciones de fármacos para enfermedades crónicas, y fueron poco significativas para las enfermedades postergadas, de importancia para Brasil.

In 2008, Brazil's Federal Council of Medicine [Conselho Federal de Medicina] (CFM) - regulatory and supervisory agency on the ethical practice of medicine - banned the participation of Brazilian doctors in studies using placebos for diseases with efficient and effective treatment. This position differs with the Helsinki Declaration, which allows the use of placebos in methodologically justified conditions. To ascertain whether the CMF's ethical regulation modified the use of placebos in phase III clinical trials in Brazil, characteristics of the records in were researched in the periods from 2003 to 2007 and from 2009 to 2013. The conclusions reached were: a) the regulations issued by the CFM in 2008 were ineffective and the position adopted by the Helsinki Declaration prevails; b) there was significant sponsorship by the multinational pharmaceutical industry of trials with placebos; c) the research was predominantly on new drugs for chronic diseases, with little study done of the neglected diseases which are of great importance to Brazil.

Animais , Ratos , Apoptose/genética , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/genética , Heme/deficiência , Degeneração Neural/genética , Neurônios/metabolismo , Porfirias/complicações , Apoptose/efeitos dos fármacos , Caspases/efeitos dos fármacos , Caspases/metabolismo , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/genética , Colágeno Tipo XI/efeitos dos fármacos , Colágeno Tipo XI/metabolismo , Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/efeitos dos fármacos , Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/genética , Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMP Cíclico/metabolismo , Regulação para Baixo/efeitos dos fármacos , Regulação para Baixo/fisiologia , Inibidores Enzimáticos , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Heptanoatos , Heme/biossíntese , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/efeitos dos fármacos , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/fisiologia , Proteínas de Membrana/efeitos dos fármacos , Proteínas de Membrana/genética , Proteínas de Membrana/metabolismo , Degeneração Neural/metabolismo , Degeneração Neural/fisiopatologia , Proteínas do Tecido Nervoso/efeitos dos fármacos , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Moléculas de Adesão de Célula Nervosa/efeitos dos fármacos , Moléculas de Adesão de Célula Nervosa/genética , Moléculas de Adesão de Célula Nervosa/metabolismo , Neurônios/efeitos dos fármacos , Neurônios/patologia , Poli(ADP-Ribose) Polimerases , Porfirias/metabolismo , Porfirias/fisiopatologia , RNA Mensageiro/efeitos dos fármacos , RNA Mensageiro/metabolismo , Proteínas de Ligação a RNA/efeitos dos fármacos , Proteínas de Ligação a RNA/genética , Proteínas de Ligação a RNA/metabolismo , Proteínas do Complexo SMN , Regulação para Cima/efeitos dos fármacos , Regulação para Cima/fisiologia , Proteínas de Transporte Vesicular/efeitos dos fármacos , Proteínas de Transporte Vesicular/genética , Proteínas de Transporte Vesicular/metabolismo
Arq. neuropsiquiatr ; 73(2): 155-158, 02/2015. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-741182


Andreas Vesalius (1514-1564) is considered the Father of Modern Anatomy, and an authentic representative of the Renaissance. His studies, founded on dissection of human bodies, differed from Galeno, who based his work on dissection of animals, constituted a notable scientific advance. Putting together science and art, Vesalius associated himself to artists of the Renaissance, and valued the images of the human body in his superb work De Humani Corporis Fabrica.This paper aims to honor this extraordinary European Renaissance physician and anatomist, who used aesthetic appeal to bind text and illustration, science and art. His achievements are highlighted, with an especial attention on neuroanatomy. Aspects about his personal life and career are also focused.

Andreas Vesalius (1514-1564) é considerado o Pai da Anatomia Moderna e um autêntico representante da Renascença. Seus estudos, baseados na dissecação de corpos humanos, diferiam dos de Galeno, que baseava seu trabalho em dissecação de animais, constituiu-se em um notável avanço científico. Reunindo ciência e arte, Vesalius associou-se a artistas da Renascença e valorizou as imagens do corpo humano em seu soberbo trabalho De Humani Corporis Fabrica. Este artigo visa honrar esse extraordinário médico e anatomista da Renascença europeia, que fez uso do apelo estético para coligar texto e ilustração, ciência e arte. Suas realizações são realçadas, com atenção especial na neuroanatomia. Também são colocados em foco aspectos da sua vida pessoal e de sua carreira.

Animais , Feminino , Gravidez , Dexametasona/farmacologia , Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos , Glucocorticoides/farmacologia , Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal , Vasodilatação/efeitos dos fármacos , Pressão Sanguínea/fisiologia , Endotélio Vascular/enzimologia , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica , Microcirculação/efeitos dos fármacos , Microcirculação/fisiologia , NG-Nitroarginina Metil Éster/farmacologia , Óxido Nítrico Sintase Tipo III , Óxido Nítrico Sintase/genética , Óxido Nítrico Sintase/metabolismo , Óxido Nítrico/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Resistência Vascular/fisiologia , Vasodilatação/fisiologia
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 110(1): 145-147, 03/02/2015. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-741613


Trichuris trichiura is a soil-transmitted helminth which is prevalent in warm, moist, tropical and subtropical regions of the world with poor sanitation. Heavy whipworm can result either in Trichuris dysenteric syndrome - especially in children - or in a chronic colitis. In heavy infections, worms can spread proximally and may cause ileitis. Here we provide first microscopic evidence for a T. trichiura adult worm embedded in the rectum of a post-Colonial Brazilian adult mummy. During Colonial and post-Colonial times, many European chroniclers described a parasitic disease named Maculo whose symptomatology coincides with heavy helminthiasis. Based on our findings and on comparison of ancient textual evidence with modern description of heavy whipworm, we feel confident in considering that the two syndromes are expressions of the same pathological condition.

Animais , Feminino , Masculino , Camundongos , Suplementos Nutricionais , Diabetes Mellitus Experimental/dietoterapia , Hiperglicemia/prevenção & controle , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Liriope (Planta)/química , Tubérculos/química , Polissacarídeos/uso terapêutico , Diabetes Mellitus Experimental/sangue , Diabetes Mellitus Experimental/metabolismo , Diabetes Mellitus Experimental/patologia , Suplementos Nutricionais/efeitos adversos , Etnofarmacologia , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica , Hipoglicemiantes/administração & dosagem , Hipoglicemiantes/efeitos adversos , Hipoglicemiantes/isolamento & purificação , Resistência à Insulina , Glicogênio Hepático/metabolismo , Fígado/enzimologia , Fígado/metabolismo , Fígado/patologia , Medicina Tradicional Chinesa , Pâncreas/metabolismo , Pâncreas/patologia , Extratos Vegetais/administração & dosagem , Extratos Vegetais/efeitos adversos , Extratos Vegetais/isolamento & purificação , Extratos Vegetais/uso terapêutico , Polissacarídeos/administração & dosagem , Polissacarídeos/efeitos adversos , Polissacarídeos/isolamento & purificação , Distribuição Aleatória , Ratos Wistar , Testes de Toxicidade Aguda
Rev. latinoam. enferm ; 23(1): 130-138, Jan-Feb/2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS, BDENF - Enfermagem | ID: lil-742022


OBJECTIVE: to adapt and validate the Caregiver Burden Inventory for use with caregivers of older adults in Brazil. METHOD: methodological study involving initial translation, synthesis of translations, back translation, expert committee review, pre-testing, submission of the final version to the original authors, and assessment of the inventory's psychometric properties. The inventory assesses five dimensions of caregiver burden: time-dependence, developmental, physical, social and emotional dimensions. RESULTS: a total of 120 family caregivers took part in the study. All care-receivers were older adults dependent on assistance to perform activities of daily living, and lived in the central region of the city of Porto Alegre, RS, Brasil. Cronbach's alpha value for the inventory was 0.936, and the Pearson correlation coefficient for the relationship between the scores obtained on the Caregiver Burden Inventory and the Burden Interview was 0.814. The intraclass correlation coefficient was 0.941, and the value of Student's T-test comparing test and retest scores was 0.792. CONCLUSION: the instrument presented adequate reliability and the suitability of its items and factors was confirmed in this study. .

OBJETIVO: adaptar e validar o Inventário de Sobrecarga do Cuidador para uso em cuidadores de idosos no Brasil. MÉTODO: estudo metodológico envolvendo tradução inicial, síntese das traduções, retrotradução, revisão por comitê de especialistas, pré-teste, envio da versão final para apreciação dos autores da versão original, e avaliação de suas propriedades psicométricas. O inventário avalia cinco dimensões de sobrecarga do cuidador: tempo dependente, sobrecarga à vida pessoal, física, social e emocional. RESULTADOS: participaram do estudo 120 cuidadores familiares. Todos os indivíduos sob cuidado destes cuidadores eram idosos que dependiam de assistência para realizar atividades da vida diária e residiam na região central da cidade de Porto Alegre, RS, Brasil. O valor alfa de Cronbach encontrado para o inventário foi de 0,936 e o coeficiente de correlação Pearson para a relação entre os escores obtidos no Inventário de Sobrecarga do Cuidador e na escala Burden Interview foi de 0,814. O coeficiente de correlação intraclasse foi de 0,941 e o valor do teste t de Student que comparou os escores do teste e reteste foi de 0,792. CONCLUSÃO: o instrumento apresentou confiabilidade apropriada e a adequação de seus itens e domínios foi confirmada neste estudo. .

OBJETIVO: adaptar y validar el Inventario de Sobrecarga del Cuidador para uso en cuidadores de ancianos en Brasil. MÉTODO: estudio metodológico con traducción inicial, síntesis de las traducciones, retrotraducción, revisión por comité de especialistas, preprueba, envío de la traducción final para apreciación de los autores del instrumento original, y evaluación de sus propiedades psicométricas. El Inventario evalúa cinco dominios de sobrecarga del cuidador: tiempo dependiente, sobrecarga en la vida personal, física, social y emocional. RESULTADOS: participaron del estudio 120 cuidadores familiares. Todos los individuos bajo el cuidado de estos cuidadores eran ancianos que dependían de asistencia para realizar actividades de la vida diaria y residían en la región central de la ciudad de Porto Alegre, RS, Brasil. El valor Alfa de Cronbach encontrado para el Inventario fue 0,936 y el coeficiente de correlación de Pearson para la relación entre los puntajes obtenidos entre el Inventario de Sobrecarga del Cuidador y el Burden Interview fue 0,814. El coeficiente de correlación intraclase fue 0,941 y el valor de la prueba t de Student que comparó los puntajes de la prueba y reprueba fue de 0,792. CONCLUSIÓN: el instrumento presentó confiabilidad apropiada y la adecuación de sus ítems y dominios fue confirmada en este estudio. .

Animais , Masculino , /metabolismo , Restrição Calórica , Ritmo Circadiano , Fígado/enzimologia , /genética , Western Blotting , Ácido gama-Aminobutírico , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica , Mitocôndrias/metabolismo , Ratos Wistar , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Frações Subcelulares/metabolismo
Rev. Soc. Bras. Med. Trop ; 48(1): 64-68, jan-feb/2015. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-742977


INTRODUCTION: The present study was designed to assess the occurrence of co-infection or cross-reaction in the serological techniques used for detecting the anti-Leishmania spp., -Babesia canis vogeli and -Ehrlichia canis antibodies in urban dogs from an area endemic to these parasites. METHODS: The serum samples from dogs were tested for the Babesia canis vogeli strain Belo Horizonte antigen and Ehrlichia canis strain São Paulo by immunofluorescence antibody test (IFAT) and by anti-Leishmania immunoglobulin G (IgG) antibody detection to assess Leishmania infection. We used the following four commercial kits for canine visceral leishmaniasis: ELISA, IFAT, Dual Path Platform (DPP) (Bio Manguinhos(r)/FIOCRUZ/MS) and a rK39 RDT (Kalazar Detect Canine Rapid Test; Inbios). RESULTS : Of 96 serum samples submitted to serological assays, 4 (4.2%) were positive for Leishmania as determined by ELISA; 12 (12.5%), by IFAT; 14 (14.6%) by rK39 RDT; and 20 (20.8%), by DPP. Antibodies against Ehrlichia and Babesia were detected in 23/96 (23.9%) and 30/96 (31.2%) samples, respectively. No significant association was identified between the results of tests for detecting Babesia or Ehrlichia and those for detecting Leishmania (p-value>0.05). CONCLUSIONS: In the present study, we demonstrated co-infection with Ehrlichia or Babesia and Leishmania in dogs from Minas Gerais (Brazil); we also found that the serological tests that were used did not cross-react. .

Animais , Camundongos , Apoptose/fisiologia , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/fisiologia , Poli(ADP-Ribose) Polimerases/genética , Retina/enzimologia , Retina/crescimento & desenvolvimento , Animais Recém-Nascidos , Fator de Indução de Apoptose/metabolismo , Western Blotting , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Imuno-Histoquímica , Marcação In Situ das Extremidades Cortadas , Camundongos Endogâmicos BALB C , Nucleossomos , Poli Adenosina Difosfato Ribose/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , RNA Mensageiro/metabolismo
Rev. méd. Chile ; 143(2): 223-236, feb. 2015. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-742574


Prostate cancer represents the second cancer-related cause of death in North American and Chilean men. The main treatment for incurable stages of disease is surgical or pharmacological castration. However, with time and despite the addition of anti-androgens, the disease progresses to a clinical state that has been commonly referred to as “hormone refractory”. In recent years, the concept of hormone refractoriness has been challenged and replaced by “castration resistance”, acknowledging that further and optimal hormonal manipulation can be attained, beyond achieving testosterone levels at castration range. The purpose of this review is to summarize the recent therapeutic breakthroughs in the management of metastatic castrate resistant prostate cancer (mCRPC), with greater emphasis in the newer hormonal therapy agents such as Abiraterone and Enzalutamide. Future combination and sequential treatment strategies are contextualized in the current era of personalized cancer medicine and genomic characterization of prostate cancer.

Animais , Ratos , Angiotensina II/fisiologia , Fibronectinas/biossíntese , Células Mesangiais/metabolismo , Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/biossíntese , Poli(ADP-Ribose) Polimerases/fisiologia , Células Cultivadas , Fibronectinas/genética , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica , Mesângio Glomerular/citologia , Mesângio Glomerular/metabolismo , Mesângio Glomerular/patologia , Glomerulonefrite/genética , Glomerulonefrite/metabolismo , Glomerulonefrite/patologia , Células Mesangiais/enzimologia , Células Mesangiais/patologia , Inibidor 1 de Ativador de Plasminogênio/genética , Poli(ADP-Ribose) Polimerases/biossíntese , Poli(ADP-Ribose) Polimerases/genética , RNA Interferente Pequeno/genética , RNA Interferente Pequeno/farmacologia
Braz. j. biol ; 74(4): 753-760, 11/2014.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-732297


Microcystins (MC) are the most studied toxins of cyanobacteria since they are widely distributed and account for several cases of human and animal poisoning, being potent inhibitors of the serine/threonine protein phosphatases 1 (PP1) and 2A (PP2A). The phosphatases PP1 and PP2A are also present in plants, which may also suffer adverse effects due to the inhibition of these enzymes. In aquatic plants, biomass reduction is usually observed after absorption of cyanotoxins, which can bioaccumulate in its tissues. In terrestrial plants, the effects caused by microcystins vary from inhibition to stimulation as the individuals develop from seedling to adult, and include reduction of protein phosphatases 1 and 2A, oxidative stress, decreased photosynthetic activity and even cell apoptosis, as well as bioaccumulation in plant tissues. Thus, the irrigation of crop plants by water contaminated with microcystins is not only an economic problem but becomes a public health issue because of the possibility of food contamination, and this route of exposure requires careful monitoring by the responsible authorities.

Microcistinas (MC) são as toxinas de cianobactérias mais estudadas, uma vez que são amplamente distribuídas e responsáveis por vários casos de intoxicação humana e animal. São potentes inibidoras das proteínas fosfatases serina/treonina 1 (PP1) e 2A (PP2A). As fosfatases PP1 e PP2A também estão presentes em plantas, as quais podem sofrer efeitos adversos devido à inibição dessas enzimas. Em plantas aquáticas, a redução da biomassa é geralmente observada após absorção de cianotoxinas que podem bioacumular em seus tecidos. Em plantas terrestres, os efeitos causados pelas microcistinas variam de inibição ao estímulo, como no desenvolvimento de plântulas ao estádio adulto, e incluem a redução de proteínas fosfatases 1 e 2A, estresse oxidativo, diminuição da atividade fotossintética e até mesmo apoptose celular, bem como a bioacumulação em tecidos de plantas. Assim, a irrigação de plantas cultivadas com água contaminada com microcistina não é apenas um problema econômico, mas torna-se um problema de saúde pública, devido à possibilidade de contaminação dos alimento, sendo uma via de exposição que requer um monitoramento cuidadoso por parte das autoridades responsáveis.

Toxinas Bacterianas/toxicidade , Produtos Agrícolas/efeitos dos fármacos , Microcistinas/toxicidade , Produtos Agrícolas/enzimologia , Monitoramento Ambiental , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Proteína Fosfatase 1/antagonistas & inibidores , /antagonistas & inibidores
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 107(3): 310-316, May 2012. ilus, graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-624011


The aim of this work was the partial purification and subsequent evaluation of chitinase expression during the various growth phases of Paracoccidioides brasiliensis. Initially, PbCTS1r was expressed as a recombinant protein and displayed enzymatic activity against 4-MU-[N-acetylglucosamine (GlcNAc)]3 and 4-MU-(GlcNAc)2. Two proteins, 45 kDa and 39 kDa in size, were partially purified from P. brasiliensis yeast crude extract using cation-exchange chromatography coupled with HPLC and were characterised as PbCTS1 and PbCTS2, respectively. Anti-PbCTS1r antibody recognised two proteins in the crude extracts of yeast and the transitional stage between mycelial and yeast phases. In crude extracts of mycelium, only the 45 kDa protein was detected. However, quantitative real-time polymerase chain reaction led to the detection of small quantities of Pbcts2 transcript in the mycelial phase. In the yeast cell wall extract, only the 39 kDa protein was detected. Moreover, both proteins were secreted by the yeast parasitic phase, suggesting that these proteins participate in the modulation of the fungal environment. Phylogenetic analysis of the predicted PbCTS1 and PbCTS2 proteins indicated that they code for distinct chitinases in P. brasiliensis. During evolution, P. brasiliensis could have acquired the paralogues Pbcts1 and Pbcts2 for growth and survival in diverse environments in both saprophytic and parasitic phases.

Quitinases/metabolismo , Micélio/enzimologia , Paracoccidioides/enzimologia , Cromatografia Líquida de Alta Pressão , Quitinases/genética , DNA Complementar/genética , DNA Fúngico/genética , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica , Micélio/crescimento & desenvolvimento , Filogenia , Paracoccidioides/genética , Paracoccidioides/crescimento & desenvolvimento , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Rev. salud pública ; 16(3): 361-370, 2012. ilus, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-729647


Objetivo Visando conhecer o impacto das demandas judiciais sobre a organização dos serviços públicos de saúde, realizou-se uma revisáo sistemática com enfoque na "judicialização da saúde" para fornecimento de medicamentos. Métodos Foram analisados artigos originais publicados no período de 2007 a 2011, na literatura nacional e internacional, resultando no total de 49239 artigos disponíveis nas bases de dados Science Direct e BIREME. Resultados A pesquisa indicou predominância da bibliografia proveniente do Brasil, principalmente do sudeste, bem como de estudo realizado na Colômbia. Discursáo Dentre os pleitos, configuraram-se como principais agravos relatados as doenças crônicas, podendo-se citar: diabetes, hipertensáo, cânceres e artrite reumatóide. Por serem afecções parte de programas específicos do Sistema Único de Saúde, a dificuldade de acesso a esses fármacos e consequente judicialização da saúde demonstrou a fragilidade das políticas públicas existentes. Conclusão Por fim, conclui-se que a via judicial, apesar de ser uma estratégia para garantir o acesso ao medicamento, apresenta inabilidade para lidar com o julgamento das ações e gera, dessa forma, distorções no fluxo dos sistemas públicos.

Objective A systematic review, focusing on the judicialisation of health regarding gaining access to medicines, was aimed at understanding the impact of lawsuits on the organisation of public health services. Method Original articles published between 2007 and 2011 in the pertinent national and international literature were analysed, resulting in 49,239 articles being found in Science Direct and BIREME databases. Results The survey indicated a predominance of literature from Brazil, mainly the southeast, as well as a study from Colombia. Discussion The aforementioned chronic disease-related claims involved diabetes, high blood pressure, cancer and rheumatoid arthritis. Forming part of specific Unified Healthcare System programmes highlighted the difficulty in gaining access to the appropriate medicine and consequent health judicialisation demonstrated the fragility of existing public policy. Conclusion It was concluded that the courts (despite being a strategy for ensuring access to medicine) were unable to deal with the current spate of lawsuits, thereby leading to disruption regarding the flow of public systems.

Objetivo El estudio tiene como objetivo evaluar el impacto de las demandas judiciales sobre la organización de los servicios públicos de salud, mediante la realización de una revisión sistemática centrada en el uso de los tribunales para el suministro de medicamentos. Método Fueron identificados 49239 artículos en las bases de datos Science Direct e BIREME. Resultado El estudio indicó que la mayor parte de la bibliografía es de Brasil, con uno estudio en Colombia. Discusión Aparecen como los principales trastornos de salud relatados a las enfermedades crónicas, se pueden citar: la diabetes, la hipertensión, el cáncer y la artritis reumatoide. Debido a que son parte de los programas específicos de lo sistema de salud, la dificultad de acceso a estos fármacos y la consiguiente judicialización de la salud de manifiesto la fragilidad de las políticas públicas existentes. Conclusiones Por último, está la conclusión de que los tribunales, a pesar de ser una estrategia para garantizar el acceso a la medicina, presenta incapacidad para hacer frente al juicio de las acciones y por lo tanto genera distorsiones en el flujo de los sistemas públicos.

Ácido Aspártico Endopeptidases/genética , Cacau/enzimologia , Leucina/análogos & derivados , Sementes/enzimologia , Sequência de Aminoácidos , Ácido Aspártico Endopeptidases/efeitos dos fármacos , Ácido Aspártico Endopeptidases/metabolismo , Clonagem Molecular , Cacau/genética , Cumarínicos/farmacologia , DNA Complementar/química , DNA Complementar/genética , DNA Complementar/isolamento & purificação , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica , Regulação da Expressão Gênica de Plantas , Concentração de Íons de Hidrogênio , Isoenzimas/efeitos dos fármacos , Isoenzimas/genética , Isoenzimas/metabolismo , Leucina/farmacologia , Dados de Sequência Molecular , Filogenia , Pepstatinas/farmacologia , Proteínas de Plantas/genética , Proteínas de Plantas/metabolismo , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Análise de Sequência de DNA , Homologia de Sequência de Aminoácidos , Sementes/genética , Yarrowia/genética , Yarrowia/metabolismo
Arq. bras. cardiol ; 96(1): 68-75, jan. 2011. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-573607


O óxido nítrico (NO), primariamente identificado como um fator relaxante derivado do endotélio, é um radical livre atuante na sinalização de diferentes processos biológicos. A identificação das isoformas das sintases do NO (NOS) e a subsequente caracterização dos mecanismos de ativação celulares das enzimas possibilitaram tanto a compreensão de parte das interações fisiológicas como a compreensão de parte dos mecanismos de doença, na qual o NO está envolvido. A isoforma endotelial da NOS (eNOS), expressa principalmente no endotélio vascular, desempenha importante papel na regulação da reatividade vascular e no desenvolvimento e na progressão da aterosclerose. Esta revisão tem o propósito de contextualizar o leitor sobre a estrutura da eNOS e seus mecanismos de ativação celular. Tendo em vista os avanços da biologia molecular, trataremos ainda dos conhecidos mecanismos de regulação da expressão gênica e do papel de variantes no código genético da eNOS associados a fenótipos cardiovasculares. Embora se reconheça a importância do NO como molécula ateroprotetora, nossa atenção estará voltada à revisão de literatura envolvendo NO e sua participação na modulação do fenótipo de vasodilatação muscular.

Nitric oxide (NO), primarily identified as an endothelium-derived relaxing factor, is a free radical that signals different biological processes. The identification of NO synthase (NOS) isoforms and the subsequent characterization of the mechanisms of cell activation of the enzymes permitted the partial understanding of both the physiological interactions and of the mechanisms of the diseases in which NO is involved. Mainly expressed in the vascular endothelium, the endothelial NOS isoform (eNOS) plays an important role in the regulation of vascular reactivity and in the development and progression of atherosclerosis. The purpose of this review is to contextualize the reader about the eNOS structure and its mechanisms of cell activation. In view of the advances in molecular biology, we will also address the known mechanisms of gene expression regulation and the role of variants on the genetic code of eNOS associated with cardiovascular phenotypes. Although the importance of NO as an atheroprotective molecule is recognized, our focus will be the review of the literature on NO and its participation in the modulation of the muscle vasodilatation phenotype.

El óxido nítrico (NO), primariamente identificado como un factor relajante derivado del endotelio, es un radical libre actuante en la señalización de diferentes procesos biológicos. La identificación de las isoformas de las sintasas del NO (NOS) y la subsecuente caracterización de los mecanismos de activación celulares de las enzimas posibilitaron tanto la comprensión de parte de las interacciones fisiológicas como la comprensión de parte de los mecanismos de enfermedad, en la cual el NO está envuelto. La isoforma endotelial de la NOS (eNOS), expresada principalmente en el endotelio vascular, desempeña importante papel en la regulación de la reactividad vascular y en el desarrollo y en la progresión de la aterosclerosis. Esta revisión tiene el propósito de contextualizar al lector sobre la estructura de la eNOS y sus mecanismos de activación celular. Teniendo en vista los avances de la biología molecular, trataremos aun de los conocidos mecanismos de regulación de la expresión génica y del papel de variantes en el código genético de la eNOS asociados a fenotipos cardiovasculares. Aunque se reconozca la importancia del NO como molécula ateroprotectora, nuestra atención estará volcada a la revisión de literatura envolviendo NO y su participación en la modulación del fenotipo de vasodilatación muscular.

Humanos , Doenças Cardiovasculares/fisiopatologia , Endotélio Vascular/fisiopatologia , Óxido Nítrico Sintase Tipo III/fisiologia , Óxido Nítrico Sintase/fisiologia , Óxido Nítrico/fisiologia , Ativação Enzimática , Fatores Relaxantes Dependentes do Endotélio/metabolismo , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/fisiologia , Músculos/irrigação sanguínea , Óxido Nítrico Sintase Tipo III/genética , Óxido Nítrico/genética , Fenótipo , Vasoconstrição/fisiologia , Vasodilatação/fisiologia