Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 20 de 142
Filtrar
1.
An. bras. dermatol ; 94(6): 658-663, Nov.-Dec. 2019. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1054887

RESUMO

Abstract Background: Palmoplantar pustulosis is considered to be a localized pustular psoriasis confined to the palms and soles. Mutation of the IL36RN gene, encoding interleukin-36 receptor antagonist (IL-36Ra), is associated with generalized pustular psoriasis, but IL36RN mutations in Chinese palmoplantar pustulosis patients have not previously been investigated. Objective: The aim of this study was to evaluate the mutation of IL36RN in Chinese patients with palmoplantar pustulosis. Methods: Fifty-one Han Chinese patients with palmoplantar pustulosis were recruited. All exons and exon-intron boundary sequences of IL36RN were amplified in polymerase chain reactions, and Sanger sequencing of the amplicons was performed. Results: Among the 51 palmoplantar pustulosis patients, four different single-base substitutions were identified in nine patients. The mutations were c.140A>G/p.Asn47Ser in five patients, c.258G>A/p.Met86IIe in two patients, and c.115+6T>C and c.169G>A/p.Val57IIe in one patient each. All mutations were heterozygous. Comparison with the human genome database and reported literature suggested that these variants may not be pathogenic mutations causing palmoplantar pustulosis. Furthermore, there was no difference in disease severity, onset age, or disease duration between patients with these heterozygous IL36RN variants and those without (p > 0.1). Study limitation: Lack of the further evaluation of IL36Ra protein in palmoplantar pustulosis lesions. Conclusions: The four variants of IL36RN identified did not appear to be associated with the specific phenotypes of palmoplantar pustulosis.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Psoríase/genética , Interleucinas/genética , Mutação , Fenótipo , Psoríase/patologia , China , Análise de Sequência de DNA , Estatísticas não Paramétricas , Grupo com Ancestrais do Continente Asiático/genética , Análise do Polimorfismo de Comprimento de Fragmentos Amplificados , Estudos de Associação Genética , Dermatoses do Pé/genética , Dermatoses do Pé/patologia , Dermatoses da Mão/genética , Dermatoses da Mão/patologia , Heterozigoto
2.
Gastroenterol. latinoam ; 30(3): 141-144, 2019. tab, ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1104465

RESUMO

Familial Mediterranean Fever is a hereditary inflammatory disease of predominantly autosomal recessive inheritance, produced by mutations in the MEFV gene that is found on the short arm of chromosome 16, characterized by recurrent episodes of fever accompanied by peritonitis, pleuritis, arthritis or erysipelaslike erythema. An episode lasts from one to three days, and its frequency is very variable. This disease is more frequent among Mediterranean populations, Jews from North Africa (not Ashkenazi), Armenians, Turks and Arabs. However, in recent years more cases have been reported in countries not related to this area. There are no formal studies of epidemiology in Chile. We present the case of one patient of Egyptian/ Jewish ancestry, and the case of a family of German/Spanish ancestry, all Chileans with semiology and characteristic evolution of familial Mediterranean fever and heterozygous positive molecular study. The absence of diagnosis in non-Mediterranean countries may be due to the lack of awareness of this disease. In Chile there has been a rise in cases given by migrants and their offspring, so it is very important to keep in mind as possible diagnosis in case of pain and fever of unknown origin. On the other hand, the familial Mediterranean fever is mainly of autosomal recessive inheritance, but dominant variants have been described. Both cases described in this work present the variant in which the disease manifests itself in its heterozygous form, generating an autosomal dominant inheritance, which would increase the number of affected individuals in the population.


La fiebre mediterránea familiar es un trastorno auto inflamatorio hereditario de herencia predominantemente autosómica recesiva, producida por mutaciones en el gen MEFV que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 16, y que se caracteriza por episodios recurrentes de fiebre acompañada de peritonitis, pleuritis, artritis o eritema tipo erisipela. Un episodio dura entre uno y tres días, y su frecuencia es muy variable. Esta enfermedad es más frecuente entre las poblaciones mediterráneas, judíos del norte de África (no ashkenazíes), armenios, turcos y árabes. Sin embargo, en los últimos años se han reportado más casos en países no relacionados con esta área. No hay estudios epidemiológicos formales en Chile. Presentamos el caso de una paciente de ascendencia egipcia/judía, y el caso de una familia de ascendencia alemana/española, todos chilenos con semiología y evolución característica de fiebre mediterránea familiar y estudio molecular positivo heterocigoto. La falta de diagnóstico en países no mediterráneos puede deberse a la falta de conocimiento de esta enfermedad. En Chile han aumentado los casos dado el aumento de migrantes y sus descendientes, por lo que es importante tener este diagnóstico como posibilidad en caso de dolor y fiebre de origen desconocido. Por otro lado, la fiebre mediterránea familiar es principalmente de herencia autosómica recesiva, pero se han descrito variantes dominantes. Los dos casos descritos en este trabajo presentan la variante en la que la enfermedad se manifiesta en su forma heterocigota, generando una herencia autosómica dominante, lo que aumentaría el número de individuos afectados en la población.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Pessoa de Meia-Idade , Febre Familiar do Mediterrâneo/diagnóstico , Febre Familiar do Mediterrâneo/genética , Febre Familiar do Mediterrâneo/tratamento farmacológico , Migrantes , Colchicina/uso terapêutico , Predisposição Genética para Doença , Pirina/genética , Heterozigoto
3.
Arch. argent. pediatr ; 116(3): 385-391, jun. 2018. tab
Artigo em Inglês, Espanhol | LILACS, BINACIS | ID: biblio-950016

RESUMO

Objetivo. Determinar la frecuencia de mutaciones del gen MEFV en niños con diagnóstico de púrpura de Schonlein-Henoch y evaluar el efecto que tienen en el pronóstico. Materiales y métodos. Estudio transversal que incluyeron pacientes pediátricos de entre 2 y 11 años, con diagnóstico de púrpura de Schonlein-Henoch. Se estudiaron para detectar 6 mutaciones en el gen MEFV (M694V, M680I, A744S, R202Q, K695R y E148Q). Resultados. Se incluyeron ochenta pacientes, de los cuales el 55% eran de sexo masculino (n= 44). La media de edad fue 6,44 ± 2,52 años. Durante el seguimiento, 9 pacientes presentaron recurrencia de la enfermedad, 5 sufrieron invaginación intestinal y 1 paciente tuvo convulsiones. Aproximadamente la mitad de los pacientes recibió corticoides. En 44 pacientes (55%) no se detectaron mutaciones en el gen MEFV. En 19 pacientes (22%) hubo una mutación heterocigota. Se encontró E148Q en 8 pacientes, M694V en 5 pacientes, A744S en 4 pacientes y la mutación heterocigota R202Q en 2 pacientes. En 1 paciente se detectó la mutación heterocigota M608I y en otro paciente se encontró la mutación homocigota M694V. En 15 pacientes se encontraron mutaciones heterocigotas compuestas en el gen MEFV. Las mutaciones en el gen MEFV no se correlacionaban con la frecuencia de compromiso renal y gastrointestinal ni con el pronóstico, desarrollo de complicaciones y uso de corticoides. Conclusiones. Las mutaciones en el gen MEFV no se correlacionan con la evolución clínica ni con las complicaciones en pacientes pediátricos con púrpura de Schonlein-Henoch en Turquía.


Objective. To determine the frequency of the MEFV gene mutations in pediatric patients diagnosed with HSP and to assess the effect of the MEFV gene mutations on their prognosis. Material and Methods. Ccross-sectional study; pediatric patients between 2-11 years diagnosed with HSP were included. These cases were investigated for 6 MEFV gene mutations (M694V, M680I, A744S, R202Q, K695R, E148Q). Results. Eighty cases were included in the study of which 55% were male (n= 44). The mean age was 6.44 ± 2.52 years. Disease recurrence occurred in 9 patients, invagination in 5 patients and convulsion in 1 patient during follow-up. Approximately half of the patients received steroids. The MEFV gene mutations was not detected in 44 (55%) of the patients. There was a heterozygous mutation in 19 (22%). E148Q was found in 8 patients, M694V in 5 patients, A744S in 4 patients, and the R202Q heterozygous mutation in 2 patients. The M608I homozygous mutation was detected in 1 patient and the M694V homozygous mutation in 1 patient. The compound heterozygous MEFV gene mutations was found in 15 patients. The presence of the MEFV gene mutations was not correlated with the frequency of renal and gastrointestinal involvement and prognosis, the development of complications and the use of steroids. Conclusion. The presence of the MEFV gene mutations does not correlate with the clinical course and complication in Turkish pediatric patients with HSP.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Púrpura de Schoenlein-Henoch/fisiopatologia , Corticosteroides/administração & dosagem , Pirina/genética , Prognóstico , Púrpura de Schoenlein-Henoch/genética , Púrpura de Schoenlein-Henoch/tratamento farmacológico , Recidiva , Turquia , Estudos Transversais , Seguimentos , Heterozigoto , Mutação
4.
Braz. j. med. biol. res ; 51(5): e6632, 2018. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-889075

RESUMO

The aim of this study was to find related pathogenic genes in cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy in (CADASIL)-like patients. The direct sequencing and high-throughput multiplex polymerase chain reaction (PCR) was performed to screen for related genes. The clinical and imaging data of a CADASIL-like patient (the pro-band) and his family members were collected. At first, the known hereditary cerebral vascular genes of the pro-band were screened with direct sequencing to find candidate gene mutations. High-throughput multiplex PCR was then used to analyze the single nucleotide polymorphism of the candidate gene in the family members. The results showed that there was missense mutation of the high temperature requirement protease A1 (HTRA1) gene in the pro-band, which may be a pathogenic factor according to the biological software analysis. The following SNP results revealed that the other family members also had the HTRA1 gene mutation. Thus, the CADASIL-like family disease may be caused by heterozygous HTRA1 gene mutation, which leads to autosomal dominant hereditary cerebral small vessel disease.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Mutação de Sentido Incorreto/genética , CADASIL/genética , Serina Peptidase 1 de Requerimento de Alta Temperatura A/genética , Linhagem , Predisposição Genética para Doença , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Reação em Cadeia da Polimerase Multiplex , Genótipo , Heterozigoto
5.
Acta cir. bras ; 31(10): 655-660, Oct. 2016. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-827647

RESUMO

ABSTRACT PURPOSE: To investigate the severity of pancreatitis in lipoprotein lipase (LPL)-deficient hypertriglyceridaemic (HTG) heterozygous mice and to establish an experimental animal model for HTG pancreatitis study. METHODS: LPL-deficient HTG heterozygous mice were rescued by somatic gene transfer and mated with wild-type mice. The plasma amylase, triglyceride, and pathologic changes in the pancreas of the LPL-deficient HTG heterozygous mice were compared with those of wild-type mice to assess the severity of pancreatitis. In addition, acute pancreatitis (AP) was induced by caerulein (50 µg/kg) for further assessment. RESULTS: The levels of plasma amylase and triglyceride were significantly higher in the LPL-deficient HTG heterozygous mice. According to the pancreatic histopathologic scores, the LPL-deficient HTG heterozygous mice showed more severe pathologic damage than the wild-type mice. CONCLUSIONS: Lipoprotein lipase deficient heterozygous mice developed severe caerulein-induced pancreatitis. In addition, their high triglyceride levels were stable. Therefore, LPL-deficient HTG heterozygous mice are a useful experimental model for studying HTG pancreatitis.


Assuntos
Animais , Feminino , Pancreatite/etiologia , Hipertrigliceridemia/complicações , Hiperlipoproteinemia Tipo I/complicações , Pancreatite/patologia , Fatores de Tempo , Triglicerídeos/sangue , Índice de Gravidade de Doença , Doença Aguda , Modelos Animais de Doenças , Heterozigoto , Amilases/sangue , Hiperlipoproteinemia Tipo I/genética , Camundongos Endogâmicos C57BL
6.
Acta bioquím. clín. latinoam ; 50(1): 17-25, mar. 2016. ilus, graf, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-837587

RESUMO

La enfermedad de Fabry es una patología genética debida a la deficiencia de la enzima α-galactosidasa A. En la Facultad de Ciencias Exactas de la Universidad Nacional de La Plata se implementaron estudios de diagnóstico de enfermedades lisosomales y se comenzó por la Enfermedad de Fabry. Se llevó a cabo un estudio dirigido a la detección de pacientes Fabry no diagnosticados mediante un enfoque biomédico multidisciplinario. Se realizó una evaluación nefrológica de los pacientes argentinos detectados y un análisis de sus manifestaciones clínicas durante el tratamiento de reemplazo enzimático. Los pacientes tratados con agalsidasa alfa recibieron sus primeras infusiones en centros médicos y luego la infusión fue domiciliaria. Los datos de los pacientes argentinos fueron registrados en la base de datos FOS, un registro internacional multicéntrico. Los estudios de investigación básica realizados mostraron la existencia de un estado proinflamatorio en células de pacientes Fabry, lo cual podría explicar parte de su fisiopatología. El abordaje de las enfermedades poco frecuentes no es sencillo, sobre todo ante la falta de políticas sanitarias de parte del Estado. Este trabajo permitió lograr múltiples objetivos: la difusión de la Enfermedad de Fabry en Argentina, mayor sospecha clínica en la comunidad médica y mejor accesibilidad al diagnóstico, seguimiento y tratamiento para los pacientes.


A Fabry disease is an X-linked lysosomal disorder that results from a deficiency of the lysosomal enzyme alpha-galactosidase A. The implementation of biochemical and genetic tests for lysosomal diseases was carried out in our institution, the School of Exact Sciences, Universidad Nacional de La Plata. A successful approach for the detection of Fabry patients in Argentina was developed by constitutingan interdisciplinary group of professionals. A nephrological assessment of the Argentine patients detected was made andthe clinical manifestations of Fabry patients were analysed and recorded in a FOS international registry. Patients received their enzyme replacement therapy, and the infusion was offered at home. Research studies carried out by our group showed the existence of a proinflammatory state in cells from Fabry patients, which could be related to the pathophysiology. Approaching rare diseases is not easy, especially when there is a lack of State health care policies. This work led us to achieve objectives such as disseminate knowledge about the disease in our country, enhance clinical suspicion and improve accessibility to diagnosis and treatment for patients.


Doença de Fabry é uma doença genética que resulta da deficiência da enzima α-galactosidase A. Na Faculdade de Ciências Exatas da Universidade Nacional de La Plata foram implementados estudos de diagnóstico de doenças lisossomais e a primeira foi a Doença de Fabry. Realizou-se um estudo orientado à detecção de pacientes Fabry não diagnosticados mediante uma abordagem biomédica multidisciplinar. Foi feita uma avaliação nefrológica dos pacientes argentinos detectados e uma análise de suas manifestações clínicas durante o tratamento de reposição enzimática. Os pacientes tratados com agalsidase alfa receberam suas primeiras infusões em centros médicos, e depois a infusão foi domiciliar. Os dados dos pacientes argentinos se registraram na base de dados FOS, um registro internacional multicêntrico. Estudos de pesquisa básica realizados mostraram a existência de um estado pró-inflamatório em células de pacientes Fabry, o que poderia explicar parte de sua fisiopatologia. A abordagem das doenças pouco frequentes não é simples, principalmente diante da falta de políticas sanitárias de parte do Estado. Este trabalho permitiu alcançar objetivos múltiplos: a difusão da Doença de Fabry na Argentina, maior suspeita clínica na comunidade médica, e melhor acessibilidade ao diagnóstico, seguimento e tratamento para os pacientes.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Doença de Fabry , Doença de Fabry/diagnóstico , Doenças Genéticas Ligadas ao Cromossomo X , Argentina , Técnicas de Laboratório Clínico , Heterozigoto , Lisossomos
7.
Clinics ; 70(10): 670-674, Oct. 2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-762956

RESUMO

OBJECTIVES:Asthma is a chronic inflammatory lung disease characterized by bronchial hyperresponsiveness and airflow obstruction. Genetic and oxidative stress factors, in addition to pulmonary and systemic inflammatory processes, play a pivotal role in the pathogenesis of asthma. The products of the multidrug resistance-1 gene protect lung tissue from oxidative stress. Here, we aimed to evaluate the association between the multidrug resistance-1 gene C>T polymorphism and asthma with regard to oxidative stress-related parameters of asthmatic patients.METHODS:Forty-five patients with asthma and 27 healthy age-matched controls were included in this study. Blood samples were collected in tubes with ethylenediaminetetraacetic acid. DNA was extracted from the blood samples. The multidrug resistance-1 gene polymorphism was detected by polymerase chain reaction and a subsequent enzyme digestion technique. The serum levels of total oxidant status and total antioxidant status were determined by the colorimetric measurement method.RESULTS:The heterozygous polymorphic genotype was the most frequent in both groups. A significant difference in the multidrug resistance-1 genotype frequencies between groups indicated an association of asthma with the TT genotype. A significant difference between groups was found for wild type homozygous participants and carriers of polymorphic allele participants. The frequency of the T allele was significantly higher in asthmatic patients. The increase in the oxidative stress index parameter was significant in the asthma group compared with the control group.CONCLUSIONS:The multidrug resistance-1 gene C/T polymorphism may be an underlying genetic risk factor for the development of asthma via oxidant-antioxidant imbalance, leading to increased oxidative stress.


Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Asma/genética , Genes MDR/genética , Estresse Oxidativo/genética , Polimorfismo Genético , Estudos de Casos e Controles , Heterozigoto , Reação em Cadeia da Polimerase , Estatísticas não Paramétricas
8.
Medicina (B.Aires) ; 75(2): 81-86, abr. 2015. ilus, graf, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-750518

RESUMO

La α-talasemia, es uno de los desórdenes hereditarios más frecuentes mundialmente. Al presente, el diagnóstico molecular es la única herramienta que permite el diagnóstico certero. El propósito de este trabajo fue caracterizar las bases moleculares de estos síndromes en nuestro medio, y establecer relaciones genotipo-fenotipo. Mediante la complementación de distintas técnicas de biología molecular e hibridación fluorescente in situ (FISH), se logró poner en evidencia la presencia de mutaciones α-talasémicas en 145 de 184 (78.8%) pacientes estudiados con perfil hematológico compatible con α-talasemia. Dentro de este grupo, las deleciones correspondieron al defecto genético más frecuente, prevaleciendo la mutación -α3.7 en genotipos heterocigotas y homocigotas. Asimismo, en pacientes con fenotipo α0 las deleciones prevalentes fueron -MED y -CAL/CAMP. Este estudio permitió también describir una deleción de la región sub-telomérica en un paciente con α-talasemia y retraso mental. En el 7.6% de los pacientes caracterizados clínicamente como posibles α-talasémicos (microcitosis con valores de Hb A2 inferiores al 3.5%), se hallaron mutaciones β-talasémicas en estado heterocigota. Se lograron establecer perfiles hematológicos asociados a los genotipos α+ y α0 para pacientes adultos y niños. Esperamos que este trabajo pueda servir como guía para reconocer posibles portadores α-talasémicos. También permite destacar el trabajo en conjunto de médicos hematólogos, el laboratorio (bioquímico y de biología molecular) y de los médicos genetistas, con el fin de proporcionar adecuado consejo genético.


The α-thalassemia is one of the most common hereditary disorders worldwide. Currently, molecular diagnostics is the only available tool to achieve an accurate diagnosis. The purpose of this study was to characterize the molecular bases of these syndromes in our environment and to establish genotype-phenotype associations. Through a combination of different molecular techniques and fluorescent in situ hybridization (FISH),we were able to find α-thalassemic mutations in 145 of the 184 patients (78.8%) studied with hematological parameters compatible with α-thalassemia. Deletions of the a-globin genes resulted the major molecular cause of the disease, and the most frequent mutation was -α3.7, found in homozygous and heterozygous genotypes. In patients with α0 phenotypes, other prevalent mutations were -MED and -CAL/CAMP. The description of a sub-telomeric deletion in a patient with α-thalassemia and mental retardation was also achieved. β-thalassemic mutations in heterozygous state were found in 7.6% of the patients, who presented α-thalassemic clinical features (microcytosis and Hb A2 levels below 3.5%). Hematologic profiles for the α+ and α0 genotypes were established for adult and pediatric patients. Hopefully, this work will provide guidelines for the detection of possible α-thalassemic carriers. It also highlights the collaborative work of hematologists, the biochemical and molecular biology laboratory and genetists, in order to provide appropriate genetic counseling.


Assuntos
Adulto , Criança , Feminino , Humanos , Masculino , Genótipo , Hemoglobina A/genética , Deleção de Sequência , Talassemia alfa/genética , Análise de Variância , Argentina/epidemiologia , Índices de Eritrócitos , Estudos de Associação Genética , Heterozigoto , Homozigoto , Hibridização In Situ , Reação em Cadeia da Polimerase Multiplex , Mutação , Técnicas de Diagnóstico Molecular/métodos , Talassemia alfa/sangue , Talassemia alfa/epidemiologia , Talassemia alfa/patologia
9.
Invest. clín ; 55(4): 365-370, dic. 2014. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-783090

RESUMO

Mucopolysaccharidoses are a group of lysosomal storage disorders caused by deficiency of enzymes catalyzing the degradation of glycosaminoglycans. Mucopoly-saccharidosis I can present a wide range of phenotypic characteristics with three major recognized clinical entities: Hurler and Scheie syndromes represent phenotypes at the severe and mild ends of the clinical spectrum, respectively, and the Hurler-Scheie syndrome is intermediate in phenotypic expression. These are caused by the deficiency or absence of α-L-iduronidase, essential to the metabolism of both dermatan and heparan sulfate, and it is encoded by the IDUA gene. We report the case of a 34-year-old male patient with enzymatic deficiency of α-L-iduronidase, accumulation of its substrate and a previously unreported mutation in the IDUA gene that developed a phenotype of Scheie syndrome.


Las mucopolisacaridosis son un grupo de trastornos de almacenamiento lisosomal causada por la deficiencia de enzimas que catalizan la degradación de glicosaminoglicanos. La mucopolisacaridosis tipo I puede presentar un amplio rango de características fenotípicas englobadas en tres entidades clínicas reconocidas: los síndromes de Hurler y Scheie representan los fenotipos graves y leves del espectro clínico, respectivamente y el síndrome de Hurler-Scheie intermedio en la expresión fenotípica. Estos son causados por la deficiencia o ausencia de la α-L-iduronidasa esencial para el metabolismo del dermatán y el heparán sulfato y es codificada por el gen IDUA. Se presenta el caso de paciente masculino de 34 años de edad con deficiencia enzimática de α-L-iduronidasa, acumulación de su sustrato y una mutación en el gen IDUA, no reportada previamente, que desarrolló un fenotipo del síndrome de Scheie.


Assuntos
Adulto , Humanos , Masculino , Iduronidase/genética , Mutação de Sentido Incorreto , Mucopolissacaridose I/genética , Mutação Puntual , Substituição de Aminoácidos , Progressão da Doença , Dermatan Sulfato/urina , Éxons/genética , Glicosaminoglicanos/metabolismo , Heterozigoto , Deformidades Adquiridas da Mão/genética , Íntrons/genética , Imagem por Ressonância Magnética , Mucopolissacaridose I/urina , Fenótipo , Deleção de Sequência , Avaliação de Sintomas , Compressão da Medula Espinal/etiologia , Compressão da Medula Espinal/patologia
10.
J. bras. nefrol ; 36(4): 512-518, Oct-Dec/2014. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-731151

RESUMO

Introduction: Tuberculosis is a common opportunistic infection in renal transplant patients. Objective: To obtain a clinical and laboratory description of transplant patients diagnosed with tuberculosis and their response to treatment during a period ranging from 2005 to 2013 at the Pablo Tobón Uribe Hospital. Methods: Retrospective and descriptive study. Results: In 641 renal transplants, tuberculosis was confirmed in 12 cases. Of these, 25% had a history of acute rejection, and 50% had creatinine levels greater than 1.5 mg/dl prior to infection. The disease typically presented as pulmonary (50%) and disseminated (33.3%). The first phase of treatment consisted of 3 months of HZRE (isoniazid, pyrazinamide, rifampicin and ethambutol) in 75% of the cases and HZME (isoniazid, pyrazinamide, moxifloxacin and ethambutol) in 25% of the cases. During the second phase of the treatment, 75% of the cases received isoniazid and rifampicin, and 25% of the cases received isoniazid and ethambutol. The length of treatment varied between 6 and 18 months. In 41.7% of patients, hepatotoxicity was associated with the beginning of anti-tuberculosis therapy. During a year-long follow-up, renal function remained stable, and the mortality rate was 16.7%. Conclusion: Tuberculosis in the renal transplant population studied caused diverse nonspecific symptoms. Pulmonary and disseminated tuberculosis were the most frequent forms and required prolonged treatment. Antituberculosis medications had a high toxicity and mortality. This infection must be considered when patients present with a febrile syndrome of unknown origin, especially during the first year after renal transplant. .


Introdução: A tuberculose é uma infecção oportunista comum em pacientes transplantados renais. Objetivo: Oferecer uma descrição clínica e laboratorial de pacientes transplantados com diagnóstico de tuberculose e sua resposta ao tratamento durante o período entre 2005 e 2013 no Hospital Pablo Tobón Uribe. Métodos: Estudo retrospectivo descritivo. Resultados: Em 641 transplantes renais, a tuberculose foi confirmada em 12 pacientes. Destes, 25% tinham histórico de rejeição aguda e 50% apresentaram níveis de creatinina superiores a 1,5 mg/dl antes da infecção. A patologia geralmente se apresentava como pulmonar (50%) e disseminada (33,3%). A primeira fase do tratamento consistiu de três meses de HZRE (isoniazida, pirazinamida, rifampicina e etambutol) em 75% dos casos e HZME (isoniazida, pirazinamida, moxifloxacina e etambutol) em 25% dos pacientes. Durante a segunda fase do tratamento, 75% dos pacientes receberam isoniazida e rifampicina e 25% isoniazida e etambutol. A duração do tratamento variou entre seis e 18 meses. Em 41,7% dos pacientes, hepatotoxicidade foi associada ao início do tratamento da tuberculose. Durante o seguimento de um ano a função renal manteve-se estável e a taxa de mortalidade foi de 16,7%. Conclusão: A tuberculose foi responsável por diversos sintomas inespecíficos na população de transplantados renais estudada. Tuberculose pulmonar e disseminada foram as formas mais frequentes de acometimento e necessitaram de tratamento prolongado. Medicamentos contra a tuberculose apresentaram alta toxicidade e mortalidade. Esta infecção deve ser considerada quando o paciente apresenta síndrome febril de origem desconhecida, especialmente durante o primeiro ano após o transplante renal. .


Assuntos
Animais , Feminino , Masculino , Camundongos , Locus Cerúleo/efeitos dos fármacos , Entorpecentes/farmacologia , Inibição Neural/efeitos dos fármacos , Neurônios/efeitos dos fármacos , Canais de Potássio/metabolismo , Bário/farmacologia , Cálcio/metabolismo , Encefalina Metionina/farmacologia , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização Acoplados a Proteínas G , Proteínas de Ligação ao GTP/metabolismo , Heterozigoto , Homozigoto , Ativação do Canal Iônico/efeitos dos fármacos , Ativação do Canal Iônico/fisiologia , Locus Cerúleo/citologia , Locus Cerúleo/fisiologia , Camundongos Knockout , Potenciais da Membrana/efeitos dos fármacos , Potenciais da Membrana/fisiologia , Inibição Neural/fisiologia , Neurônios/fisiologia , Técnicas de Patch-Clamp , Subunidades Proteicas , Bloqueadores dos Canais de Potássio/farmacologia , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/antagonistas & inibidores , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/deficiência , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/genética , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/metabolismo , Canais de Potássio/deficiência , Canais de Potássio/genética
11.
Arq. bras. endocrinol. metab ; 58(7): 772-775, 10/2014.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-726263

RESUMO

Maturity Onset Diabetes of Young (MODY) is a heterogeneous group of monogenic disorders that result in β-cell dysfunction, with an estimated prevalence of 1%-2% in industrialized countries. MODY generally occurs in non-obese patients with negative autoantibodies presenting with mild to moderate hyperglycemia. The clinical features of the patients are heterogeneous, depending on the different genetic subtypes. We pretend to report a case of MODY type 2 caused by a novel de novo CGK mutation, highlighting the importance of the differential diagnosis in pediatric diabetes. A 13-year-old, healthy and non-obese girl was admitted for investigation of recurrent hyperglycemia episodes. She presented with persistent high levels of fasting blood glycemia (> 11.1 mmol/L) and had no familial history of diabetes. The blood glucose profile revealed an impaired fasting glucose of 124 mg/dL (6,9 mmol/L) with a normal oral glucose tolerance test. Fasting insulinemia was 15 mg/dL (90.1 pmol/L), HOMA-IR was 3.9 and hemoglobin A1c was 7.1%. Pancreatic autoantibodies were negative. Genetic testing identified a novel missense heterozygous mutation in exon 5 of GCK gene c.509G > T (p.Gly170Val), not present on the parents. This result established the diagnosis of MODY type 2. Clinical identification of patients with MODY remains a diagnostic challenge, especially when familial history is absent. Molecular diagnosis is very important for establishing an individualized treatment and providing a long term prognosis for each type of MODY.


O diabetes da maturidade com início na juventude (MODY) é um grupo heterogêneo de doenças monogênicas que resultam em disfunção das células β, com uma prevalência estimada de 1-2% nos países industrializados. O MODY geralmente ocorre em pacientes não obesos, negativos para autoanticorpos e que apresentam hiperglicemia de leve a moderada. As características clínicas dos pacientes são heterogêneas e dependem do subtipo genético. Pretende-se relatar um caso de MODY tipo 2 causado por uma mutação GKC de novo não descrita anteriormente, demonstrando a importância do diagnóstico diferencial no diabetes pediátrico. Uma menina de 13 anos de idade, saudável e não obesa, foi admitida em um hospital para investigação de episódios recorrentes de hiperglicemia. Ela apresentava níveis altos e persistentes de glicemia de jejum (> 11,1 mmol/L) e não havia histórico familiar de diabetes. O perfil glicêmico sanguíneo revelou glicose de jejum de 124 mg/dL (6,9 mmol/L), com resultados normais no teste oral de tolerância à glicose. O resultado da insulinemia de jejum foi 15 mg/dL (90,1 pmol/L), do HOMA-IR foi 3,9 e da hemoglobina A1c foi de 7,1%. Os autoanticorpos pancreáticos foram negativos. A análise genética identificou uma nova mutação heterozigota missense no éxon 5 do gene GCK c.509G > T (p.Gly170Val), não encontrada nos país. Esse resultado estabeleceu o diagnóstico de MODY tipo 2. A identificação clínica dos pacientes com MODY permanece um desafio diagnóstico, especialmente quando não existe um histórico familiar. O diagnóstico molecular é muito importante para se estabelecer um tratamento individualizado e oferecer um prognóstico de longo prazo para cada tipo de MODY.


Assuntos
Adolescente , Feminino , Humanos , /diagnóstico , Glucoquinase/genética , Mutação de Sentido Incorreto/genética , Glicemia/análise , Diagnóstico Diferencial , /genética , Jejum , Testes Genéticos , Heterozigoto , Hiperglicemia/sangue , Insulina/sangue
12.
Rev. biol. trop ; 62(2): 659-669, Jun.-Aug. 2014. graf, mapas, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-715461

RESUMO

A limited number of studies have focused on the population genetic structure of vampire bats (Desmodus rotundus) in America. This medium-sized bat is distributed in tropical areas of the continent with high prevalence in forested livestock areas. The aim of this work was to characterize the vampire population structure and their genetic differentiation. For this, we followed standard methods by which live vampires (caught by mist-netting) and preserved material from scientific collections, were obtained for a total of 15 different locations, ranging from Chihuahua (North) to Quintana Roo (Southeast). Tissue samples were obtained from both live and collected animals, and the genetic differentiation, within and among localities, was assessed by the use of seven microsatellite loci. Our results showed that all loci were polymorphic and no private alleles were detected. High levels of heterozygosis were detected when the proportion of alleles in each locus were compared. Pairwise F ST and R ST detected significant genetic differentiation among individuals from different localities. Our population structure results indicate the presence of eleven clusters, with a high percentage of assigned individuals to some specific collecting site. Rev. Biol. Trop. 62 (2): 659-669. Epub 2014 June 01.


Muy pocos trabajos se han enfocado en el estudio genético de las poblaciones de vampiro (Desmodus rotundus) en América. Este murciélago de tamaño mediano se encuentra distribuido en las áreas tropicales de América, con una gran prevalencia en zonas de ganadería. La recolecta de tejidos se realizó mediante redes de niebla y en con ejemplares de colecciones, estas dan un total de 15 localidades. Mediante el uso de siete microsatellites, nosotros estudiamos la diferenciación genética dentro y entre localidades muestreadas, estas fueron desde Chihuahua en el norte, hasta Quintana Roo en el sureste. Todos los loci fueron polimórficos y no se encontraron alelos privados. Se encontraron altos niveles de heterócigos cuando se compararon la proporción de alelos en cada locus. Comparaciones pareadas de F ST y R ST mostraron una diferenciación genética entre los individuos de las diferentes localidades. Los resultados de estructura genética indican la presencia de once clusters, con un alto porcentaje de asignación de los individuos a las localidades en donde fueron recolectados.


Assuntos
Animais , Quirópteros/genética , Variação Genética , Repetições de Microssatélites/genética , Quirópteros/classificação , Heterozigoto , México
13.
CoDAS ; 26(1): 3-9, 02/2014. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-705323

RESUMO

Purpose: To evaluate the cochlear function of parents of individuals with autosomal recessive gene Gap Junction Protein Beta-2 hearing loss by ultra-high frequencies distortion-product otoacoustic emissions (DPOAEs), compared with responses of a control group matched for age and gender. Methods: We studied 56 subjects aged from 20 to 58 years, divided into two groups. The study group comprised 28 parents of hearing-impaired patients due to autosomal recessive inheritance, 14 females aged 20.0-55.0 years (mean 32.8 years) and 14 males aged 20.0-58.0 years (mean 35.2 years). Control group was composed of normal hearing individuals, 14 males and 14 females age-matched to the study group. The subjects underwent tests for audiometry, tympanometry, and DPOAE in the frequency range of 9.000-16.000 Hz. Results: We found 64.3% of normal results of DPOAE in the study group compared to 91.1% in the control. There were significant differences between groups in the ears and DPOAE responses, and the mean level of response was in 10 dBNPS in study group and 14 dBNPS in the control. The Pearson's correlation between age and DPOAE in ultra-high frequencies showed no statistical significance. Conclusion: DPOAE at ultra-high frequencies were able to identify individuals from both groups, suggesting that heterozygous individuals for the Gap Junction Protein Beta-2 gene mutation may have damage to the cochlear function before clinical manifestation in audiometry. .


Objetivo: Avaliar a função coclear em pais de indivíduos com deficiência auditiva de herança autossômica recessiva do gene Gap Junction Bet-2 Protein por meio das emissões otoacústicas evocadas por produto de distorção (EOA-PD) em frequências ultra-altas, comparando com as respostas de um grupo controle, pareadas por gênero e idade. Métodos: Foram avaliados 56 indivíduos, entre 20 a 58 anos de idade, distribuídos em dois grupos. O grupo estudo foi constituído por 28 pais de deficientes auditivos decorrentes de herança autossômica recessiva, sendo 14 mulheres com idade entre 20,0 a 55,0 anos (média 32,8) e 14 homens de 20,0 a 58,0 anos (média 35,2), enquanto o grupo controle era formado por indivíduos sem queixa auditiva, composto por 14 homens e 14 mulheres, com idades pareadas ao grupo estudo. Os indivíduos foram submetidos aos exames de audiometria tonal, imitanciometria e EOA-PD na faixa de frequência de 9.000 a 16.000 Hz. Resultados: Foram observados 64,3% de resultados normais das EOA-PD no grupo estudo em comparação a 91,1% no controle. Houve diferença estatisticamente significante entre as orelhas e grupos nas respostas de EOA-PD, sendo que a média do nível de resposta foi 10 dBNPS no grupo estudo e 14 dBNPS no controle. A correlação de Pearson entre a idade e as EOA-PD em frequências ultra-altas não demonstrou correlação significativa. Conclusão: As EOA-PD em frequências ultra-altas foram capazes de distinguir os indivíduos de ambos os grupos, sugerindo que indivíduos heterozigotos para a mutação do gene GJB2 podem apresentar dano na função coclear antes da manifestação clínica na avaliação audiológica convencional. .


Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Genes Recessivos , Perda Auditiva de Alta Frequência/genética , Emissões Otoacústicas Espontâneas/genética , Limiar Auditivo , Estudos de Casos e Controles , Heterozigoto , Perda Auditiva de Alta Frequência/diagnóstico , Mutação/genética , Emissões Otoacústicas Espontâneas/fisiologia , Pais
14.
Braz. j. med. biol. res ; 46(10): 904-908, 24/set. 2013. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-688559

RESUMO

Familial Mediterranean fever (FMF) is a periodic autoinflammatory disease characterized by chronic inflammation. This study investigated the relationship between acute-phase reactants and gene mutations in attack-free periods of childhood FMF. Patients diagnosed with FMF were divided into four groups based on genetic features: no mutation, homozygous, heterozygous, and compound heterozygous. These groups were monitored for 2 years, and blood samples were collected every 6 months during attack-free periods. Erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein, fibrinogen, and white blood cell count were measured. A disease severity score was determined for each patient. Mean values for erythrocyte sedimentation rate and fibrinogen were significantly different in the homozygous group. White blood cell count and C-reactive protein were similar between the groups. Disease severity score was higher in patients with the M694V mutation than in individuals without the mutation, as well as in those with other mutation groups. Periodic follow-up of patients with FMF MEFV mutations in subjects with acute-phase reactants may be useful in the prevention of morbidity.


Assuntos
Adolescente , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Lactente , Masculino , Proteínas da Fase Aguda/análise , Febre Familiar do Mediterrâneo/genética , Mutação/genética , Sedimentação Sanguínea , Biomarcadores/sangue , Proteína C-Reativa/análise , Febre Familiar do Mediterrâneo/sangue , Fibrinogênio/análise , Heterozigoto , Homozigoto , Contagem de Leucócitos , Índice de Gravidade de Doença
15.
Arq. neuropsiquiatr ; 71(7): 446-452, July/2013. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-679164

RESUMO

Objective This study aimed to analyze the frequency of GSTP1-Alw26I polymorphism and to estimate its association with toxic substances in Parkinson's disease (PD). Methods A study group with 154 patients - subdivided into familial and sporadic PD groups - and 158 elderly individuals without the disease (control group) were evaluated. GSTP1-Alw26I polymorphism was analyzed by polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Results Patients were significantly more exposed to pesticides compared with the control group (p=0.0004), and the heterozygote genotype associated to exposure to pesticides also prevailed in patients (p=0.0001). Wild homozygote genotype was related to tobacco use (p=0.043) and alcoholism (p=0.033) in familial PD patients. Conclusion Exposure to pesticides is associated to PD, whose effect can be enhanced when combined with the heterozygote genotype of GSTP1-Alw26I. Also, large genetic and environmental studies considering tobacco use, alcoholism, GSTP1 and PD are necessary to confirm our findings. .


Objetivo Analisar a frequência do polimorfismo GSTP1-Alw26I, assim como estimar sua associação com substâncias tóxicas na doença de Parkinson (DP). Métodos A casuística avaliada foi composta por um grupo de estudo, com 154 pacientes, subdivididos em DP familial e esporádica, e outro com 158 idosos sem a doença (grupo controle). O polimorfismo GSTP1-Alw26I foi analisado por reação em cadeia da polimerase/polimorfismo de comprimento do fragmento de restrição (PCR/RFLP). Resultados Os pacientes foram significativamente mais expostos a pesticidas, comparados com o grupo controle (p=0,0004), e o genótipo heterozigoto associado a exposição a pesticidas também prevaleceu nos pacientes (p=0,0001). O genótipo homozigoto selvagem apresentou relação com tabagismo (p=0,043) e etilismo (p=0,033) em pacientes com DP familial. Desse modo, a exposição a pesticidas está associada à DP, cujo efeito pode ser potencializado quando combinado ao genótipo heterozigoto de GSTP1-Alw26I. Estudos genético-ambientais envolvendo tabagismo, etilismo, GSTP1 e DP devem ser realizados em casuísticas numerosas, confirmando essa associação. .


Assuntos
Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , DNA-Citosina Metilases/genética , Glutationa S-Transferase pi/genética , Doença de Parkinson Secundária/induzido quimicamente , Doença de Parkinson Secundária/genética , Praguicidas/toxicidade , Polimorfismo Genético/genética , DNA Metiltransferases Sítio Específica (Adenina-Específica)/genética , Estudos de Casos e Controles , Frequência do Gene , Heterozigoto , Reação em Cadeia da Polimerase , Fatores de Risco , Fatores Sexuais
17.
Rev. bras. hematol. hemoter ; 35(6): 409-413, 2013. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-699997

RESUMO

Background: Several studies have evaluated the oxidant and antioxidant status of thalassemia patients but most focused mainly on the severe and intermediate states of the disease. Moreover, the oxidative status has not been evaluated for the different beta-thalassemia mutations. Objective: To evaluate lipid peroxidation and Trolox equivalent antioxidant capacity in relation to serum iron and ferritin in beta thalassemia resulting from two different mutations (CD39 and IVS-I-110) compared to individuals without beta-thalassemia. Methods: One hundred and thirty subjects were studied, including 49 who were heterozygous for beta-thalassemia and 81 controls. Blood samples were subjected to screening tests for hemoglobin. Allele-specific polymerase chain reaction was used to confirm mutations for beta-thalassemia, an analysis of thiobarbituric acid reactive species was used to determine lipid peroxidation, and Trolox equivalent antioxidant capacity evaluations were performed. The heterozygous beta-thalassemia group was also evaluated for serum iron and ferritin status. Results: Thiobarbituric acid reactive species (486.24 ± 119.64 ng/mL) and Trolox equivalent antioxidant capacity values (2.23 ± 0.11 mM/L) were higher in beta-thalassemia heterozygotes compared to controls (260.86 ± 92.40 ng/mL and 2.12 ± 0.10 mM/L, respectively; p-value < 0.01). Increased thiobarbituric acid reactive species values were observed in subjects with the CD39 mutation compared with those with the IVS-I-110 mutation (529.94 ± 115.60 ng/mL and 453.39 ± 121.10 ng/mL, respectively; p-value = 0.04). However, average Trolox equivalent antioxidant capacity values were similar for both mutations (2.20 ± 0.08 mM/L and 2.23 ± 0.12 mM/L, respectively; p-value = 0.39). There was no influence of serum iron and ferritin levels on thiobarbituric acid reactive species and Trolox equivalent antioxidant capacity values. Conclusion: ...


Assuntos
Humanos , Antioxidantes , Globinas beta , Talassemia beta , Heterozigoto , Peroxidação de Lipídeos , Mutação , Estresse Oxidativo , Substâncias Reativas com Ácido Tiobarbitúrico
18.
Clinics ; 67(12): 1393-1399, Dec. 2012. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-660466

RESUMO

OBJECTIVE: This study aimed to identify novel GATA5 mutations that underlie familial atrial fibrillation. METHODS: A total of 110 unrelated patients with familial atrial fibrillation and 200 unrelated, ethnically matched healthy controls were recruited. The entire coding region of the GATA5 gene was sequenced in 110 atrial fibrillation probands. The available relatives of the mutation carriers and 200 controls were subsequently genotyped for the identified mutations. The functional effect of the mutated GATA5 was characterized using a luciferase reporter assay system. RESULTS: Two novel heterozygous GATA5 mutations (p.Y138F and p.C210G) were identified in two of the 110 unrelated atrial fibrillation families. These missense mutations cosegregated with AF in the families and were absent in the 400 control chromosomes. A cross-species alignment of GATA5 protein sequence showed that the altered amino acids were completely conserved evolutionarily. A functional analysis revealed that the mutant GATA5 proteins were associated with significantly decreased transcriptional activation when compared with their wild-type counterpart. CONCLUSION: The findings expand the spectrum of GATA5 mutations linked to AF and provide novel insights into the molecular mechanism involved in the pathogenesis of atrial fibrillation, suggesting potential implications for the early prophylaxis and personalized treatment of this common arrhythmia.


Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Fibrilação Atrial/genética , /genética , Mutação de Sentido Incorreto/genética , Sequência de Aminoácidos , Grupo com Ancestrais do Continente Asiático/genética , Fibrilação Atrial/etnologia , Estudos de Casos e Controles , Distribuição de Qui-Quadrado , Análise Mutacional de DNA , Heterozigoto , Luciferases/genética , Linhagem , Alinhamento de Sequência
19.
Arq. bras. endocrinol. metab ; 56(8): 490-495, Nov. 2012. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-660255

RESUMO

Mutations in the glucokinase gene (GCK) account for many cases of monogenic diabetes featuring maturity-onset diabetes of the young type 2 (MODY2). The clinical pattern of this form of hyperglycemia is rather stable, with a slight elevation in blood glucose, which is usually not progressive. Patients rarely require pharmacological interventions and microvascular complications related to diabetes are unusual. We describe the clinical follow-up of two cases of MODY2 with two different mutations in GCK gene, one in exon 7, p.Glu265Lys (c.793 G> A), which has been previously described, and a novel one, in exon 2, p.Ser69Stop (c. 206C> G). The clinical course of both cases shows similarity in metabolic control of this form of diabetes over the years. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):490-5.


Mutações no gene da glicoquinase (GCK) são determinantes de uma forma de diabetes monogênico denominada de MODY2 (maturity-onset diabetes of the young, tipo 2). O padrão clínico dessa forma de distúrbio glicêmico é bastante estável, com hiperglicemia leve, geralmente não progressiva. Intervenções farmacológicas raramente são necessárias e complicações crônicas secundárias ao diabetes são infrequentes. Descrevemos o acompanhamento clínico de dois casos de MODY2 com duas mutações diferentes, uma no éxon 7, p.Glu265Lys (c.793 G>A) já descrita anteriormente, e outra inédita no éxon 2 p.Ser69Stop (c. 206C>G). A evolução clínica de ambos os casos demonstra uma semelhança no padrão metabólico dessa forma de diabetes ao longo dos anos. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):490-5.


Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , /genética , Glucoquinase/genética , Mutação/genética , Brasil , /enzimologia , Heterozigoto , Fenótipo
20.
Arq. bras. endocrinol. metab ; 56(8): 519-524, Nov. 2012. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-660260

RESUMO

Maturity-onset diabetes of the young (MODY) is characterized by an autosomal dominant mode of inheritance, early onset of hyperglycemia, and defects of insulin secretion. MODY subtypes described present genetic, metabolic, and clinical differences. MODY 2 is characterized by mild asymptomatic fasting hyperglycemia, and rarely requires pharmacological treatment. Hence, precise diagnosis of MODY is important for determining management and prognosis. We report two heterozygous GCK mutations identified during the investigation of short stature. Case 1: a prepubertal 14-year-old boy was evaluated for constitutional delay of growth and puberty. During follow-up, he showed abnormal fasting glucose (113 mg/dL), increased level of HbA1c (6.6%), and negative β-cell antibodies. His father and two siblings also had slightly elevated blood glucose levels. The mother had normal glycemia. A GCK heterozygous missense mutation, p.Arg191Trp, was identified in the proband. Eighteen family members were screened for this mutation, and 11 had the mutation in heterozygous state. Case 2: a 4-year-old boy investigated for short stature revealed no other laboratorial alterations than elevated glycemia (118 mg/dL); β-cell antibodies were negative. His father, a paternal aunt, and the paternal grandmother also had slightly elevated glycemia, whereas his mother had normal glycemia. A GCK heterozygous missense mutation, p.Glu221Lys, was identified in the index patient and in four family members. All affected patients had mild elevated glycemia. Individuals with normal glycemia did not harbor mutations. GCK mutation screening should be considered in patients with chronic mild early-onset hyperglycemia, family history of impaired glycemia, and negative β-cell antibodies. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):519-24.


O diabetes do tipo MODY (maturity-onset diabetes of the young) caracteriza-se por herança autossômica dominante, início precoce da hiperglicemia e defeitos na secreção de insulina. Os subtipos de MODY apresentam diferenças genéticas, metabólicas e clínicas. O MODY 2 é caracterizado por hiperglicemia leve assintomática e raramente requer tratamento farmacológico. O diagnóstico preciso de MODY é importante para se determinar o tratamento e o prognóstico. Relatamos duas mutações no gene GCK em heterozigose identificadas durante investigação de baixa estatura. Caso 1: paciente do sexo masculino, com 14 anos, pré-púbere, avaliado por atraso constitucional do crescimento e da puberdade. Durante o acompanhamento, apresentou glicemia de jejum alterada (113 mg/dL), aumento de HbA1c (6,6%) e anticorpos anticélulas β negativos. Seu pai e dois irmãos também apresentavam glicemia levemente elevada. A mãe tinha glicemia normal. Foi identificada no gene GCK uma mutação missense em heterozigose, p.Arg191Trp. Dezoito membros da família foram rastreados e 11 apresentavam essa mutação. Caso 2: paciente do sexo masculino, com 4 anos, em avaliação por baixa estatura. Não apresentou alterações laboratoriais, exceto por glicemia elevada (118 mg/dL). Anticorpos anticélulas β foram negativos. Seu pai, uma tia paterna e a avó paterna também apresentavam glicemia discretamente elevada, e a mãe, glicemia normal. A mutação missense em heterozigose, p.Glu221Lys, foi identificada no paciente-índice e em 4 membros da família. Todos os pacientes afetados apresentavam hiperglicemia leve. Essas mutações não foram identificadas nos indivíduos com glicemia normal. O rastreamento de mutações no gene GCK deve ser considerado em pacientes com hiperglicemia crônica leve e de início precoce, história familiar de glicemia elevada e anticorpos anticélulas β negativos. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):519-24.


Assuntos
Adolescente , Pré-Escolar , Humanos , Masculino , /genética , Glucoquinase/genética , Heterozigoto , Hiperglicemia/genética , Doença Crônica , /enzimologia , Hiperglicemia/enzimologia
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA