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1.
Rev. chil. cir ; 70(5): 425-431, 2018. graf, ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-978009

RESUMO

Resumen Introducción: Prolongar la permeabilidad de los injertos utilizados en bypass coronario es un desafío constante. Objetivo: Comparar anatomofuncionalmente venas safenas humanas (VSH) extraídas con técnica convencional (TC) vs técnica "no-touch" (NT). Material y Método: Estudio experimental. Se diseccionó VSH con TC y NT en el pabellón de cirugía cardiaca del Hospital Regional de Antofagasta. Las muestras de VSH fueron seccionadas en anillos de 3 mm y conservados en cámaras de órganos aislados con solución Ringer-Krebs. Para evaluar la vasomotilidad se administró norepinefrina (10-6M), papaverina (10-4M), acetilcolina (10-6M) y nitroprusiato de sodio (10-5M). Un segmento de las muestras fue fijado en formalina al 10%, procesado con técnica histológica y analizado bajo microscopía óptica. Las muestras fueron teñidas con hematoxilina-eosina, Verhoeff y orceína. El análisis estadístico fue realizado mediante el software Prism Graphad. Resultados: Reactividad vascular: La vasoconstricción inducida por noradrenalina fue significativamente superior en anillos del grupo NT vs TC (p < 0,0001). La vasodilatación producida por papaverina y acetilcolina fue superior en el grupo NT (p < 0,004) y (p < 0,0003), respectivamente. Estudio morfométrico: El grupo NT presentó túnica muscular (0,755 vs 0,680 mm), adventicia (0,5600 vs 0,4663 mm) y pared total (1,344 vs 0,962 mm) más gruesa que el grupo TC. No hubo diferencias significativas respecto el número de vasa vasorum. Conclusión: El grupo NT responde significativamente mejor a estímulos vasoconstrictores y vasodilatadores. Los resultados se asocian con las diferencias morfométricas.


Introduction: Prolonging of the grafts permeability used in coronary bypass is a constant challenge. Objective: To compare anatomical and functional human saphenous veins (VSH) extracted "No touch" (NT) technique vs conventional technique (TC). Materials and Methods: Experimental study. VSH dissected with CT and NT in the Regional Hospital of Antofagasta cardiac surgery ward. VSH samples were sectioned into 3 mm rings and preserved in isolated organs chambers with Krebs-Ringer solution. To evaluate the vasomotor activity, norepinephrine (10-6M), papaverine (10-4M), acetylcholine (10-6M) and sodium nitroprusside (10-5M) was administered. A segment of samples was fixed in 10% formalin, processed and histological analyzed under light microscopy technique with hematoxylin-eosin, Verhoeff and orceína. Statistical analysis was performed using the Prism software Graphad. Results: Vascular Reactivity: norepinephrine-induced vasoconstriction was significantly higher in the group rings NT vs TC (p < 0.0001). Vasodilation was higher with papaverine and acetylcholine in the NT group (p < 0.004) and (p < 0.0003), respectively. Morphometric study: The NT group presented muscularis (0.755 vs 0.680 mm), adventitious (0.5600 vs 0.4663 mm), and total wall (1.344 vs 0.962 mm) thicker than the TC group. No significant differences in vasa vasorum number identified. Conclusion: The NT group vasoconstrictor and vasodilator responds significantly better. Results correlate with morphometric differences.


Assuntos
Humanos , Veia Safena/efeitos dos fármacos , Veia Safena/transplante , Coleta de Tecidos e Órgãos/métodos , Vasoconstrição/efeitos dos fármacos , Vasoconstritores/farmacologia , Vasodilatação/efeitos dos fármacos , Vasodilatadores/farmacologia , Técnicas In Vitro , Ponte de Artéria Coronária
2.
Rev. chil. enferm. respir ; 33(4): 308-315, dic. 2017. graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1042620

RESUMO

La adaptación al medio extrauterino incluye un aumento considerable de la PaO2, que induce especialmente cambios estructurales y vasoactivos en la circulación pulmonar, que llevarán a una circulación previamente pobremente irrigada, a recibir ∼100% del gasto cardíaco del recién nacido, permitiendo el normal intercambio gaseoso. La regulación local de la circulación arterial pulmonar neonatal basal, es mantenida por un delicado equilibrio entre agentes vasoconstrictores y vasodilatadores. Este equilibrio, permite mantener la circulación pulmonar como un territorio de gran flujo sanguíneo y baja resistencia. La acción de los vasoconstrictores permite la formación de las interacciones entre actina y la cadena liviana de la miosina, esta es inducida en la célula muscular lisa principalmente por dos vías: a) dependiente de calcio, que consiste en aumentar el calcio intracelular, facilitando finalmente la unión de actina y miosina, y b) independiente de calcio, la cual a través de consecutivas fosforilaciones logra sensibilizar a las proteínas involucradas promoviendo la unión de actina y miosina. Estas acciones son mediadas por agonistas generados principalmente en el endotelio pulmonar, como endotelina-1 y tromboxano, o por agonistas provenientes de otros tipos celulares como la serotonina. Los agentes vasodilatadores regulan la respuesta vasoconstrictora, principalmente inhibiendo la señalización que induce la vasocontricción independiente de calcio, a través de la activación de proteínas quinasas que inhibirán la función de la ROCK quinasa, uno de los últimos efectores de la vasocontricción antes de la formación de la unión de actina y miosina. Esta revisión describe estos mecanismos de primordial importancia en las primeras horas de nuestra vida como individuos independientes.


The extrauterine-milieu adaptation includes a considerable increase in PaO2, that specifically induces structural and vasoactive changes at pulmonary circulation. Such changes transform a poor irrigated circulation into a circulation that receive ∼100% of neonatal cardiac output, supporting the normal alveolar-capillary gas exchange. Local regulation of basal neonatal pulmonary circulation is maintaining by a delicate equilibrium between vasoconstrictor and vasodilator agents. This equilibrium, allows to maintain the pulmonary circulation as an hemodynamic system with a high blood flow and a low vascular resistance. Vasocontrictors action allows actin and light-chain myosin interaction. Two main pathways induced this effect in smooth muscle cell: a) a calcium dependent pathway, that increases intracellular calcium, facilitating actin - myosin binding, and b) the independent calcium pathway, which achieves through consecutive phosphorylation reactions sensitize the proteins involved, promoting the binding of actin and light-chain myosin. These actions are mediated by agonists produced mainly in the pulmonary endothelium, such as endothelin-1 and thromboxane, or by agonists from other cell types such as serotonin. Vasodilator agents regulate the vasoconstrictor response, mainly by inhibiting signals that induce calcium-independent vasoconstriction, through activation of protein kinases, which in turn will inhibit the function of ROCK kinase, one of the last effectors of vasoconstriction before formation of the actin and light-chain myosin binding. This review will focus on describing these mechanisms of primal importance in the first hours of our lives as independent individuals.


Assuntos
Humanos , Recém-Nascido/fisiologia , Circulação Pulmonar/fisiologia , Pulmão/irrigação sanguínea , Resistência Vascular , Vasoconstrição/fisiologia , Vasoconstritores/antagonistas & inibidores , Vasodilatação/fisiologia , Vasodilatadores/antagonistas & inibidores , Adaptação Fisiológica , Serotonina/fisiologia , Tromboxanos/fisiologia , Cálcio , Endotelina-1/fisiologia
3.
Braz. j. med. biol. res ; 50(4): e5520, 2017. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-839279

RESUMO

This study investigated the influence of antihypertensive drugs, such as angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs), AT1 receptor blockers (ARBs), voltage-gated L-type calcium channel blockers, and mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs), on the effects of angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)] on aorta and coronary arteries from pressure-overloaded rats. Pressure overload was induced by abdominal aortic banding (AB). To evaluate the role of antihypertensive drugs on the effect of Ang-(1-7), AB male Wistar rats weighing 250–300 g were treated with vehicle or low doses (5 mg·kg-1·day-1, gavage) of losartan, captopril, amlodipine, or spironolactone. Isolated aortic rings and isolated perfused hearts under constant flow were used to evaluate the effect of Ang-(1-7) in thoracic aorta and coronary arteries, respectively. Ang-(1-7) induced a significant relaxation in the aorta of sham animals, but this effect was reduced in the aortas of AB rats. Chronic treatments with losartan, captopril or amlodipine, but not with spironolactone, restored the Ang-(1-7)-induced aorta relaxation in AB rats. The coronary vasodilatation evoked by Ang-(1-7) in sham rats was blunted in hypertrophic rats. Only the treatment with losartan restored the coronary vasodilatory effect of Ang-(1-7) in AB rat hearts. These data support a beneficial vascular effect of an association of Ang-(1-7) and some antihypertensive drugs. Thus, this association may have potential as a new therapeutic strategy for cardiovascular diseases.


Assuntos
Animais , Masculino , Angiotensina I/farmacologia , Anti-Hipertensivos/farmacologia , Aorta Abdominal/efeitos dos fármacos , Vasos Coronários/efeitos dos fármacos , Fragmentos de Peptídeos/farmacologia , Anlodipino/farmacologia , Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/farmacologia , Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/farmacologia , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Bloqueadores dos Canais de Cálcio/farmacologia , Captopril/farmacologia , Losartan/farmacologia , Antagonistas de Receptores de Mineralocorticoides/farmacologia , Modelos Animais , Ratos Wistar , Reprodutibilidade dos Testes , Espironolactona/farmacologia , Fatores de Tempo , Vasoconstrição/efeitos dos fármacos , Vasodilatação/efeitos dos fármacos
4.
Rev. colomb. radiol ; 28(4): 4805-4809, 2017. tav, ilus, graf
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-986368

RESUMO

Objetivo: El propósito de este estudio es describir las características clínicas, epidemiológicas e imaginológicas de 5 pacientes con diagnóstico de síndrome de vasoconstricción reversible. Métodos: Se hizo una evaluación retrospectiva de las historias clínicas de cinco pacientes con clínica e imágenes compatibles con síndrome de vasoconstricción cerebral reversible en un hospital de alta complejidad de la ciudad de Medellín. Resultados: Los cinco casos correspondían a mujeres con una edad promedio de 50 años. En un caso se identificó como posible agente causal el consumo de bebidas energizantes con alto contenido de taurina. Todos los pacientes se presentaron con hemorragia subaracnoidea en la convexidad y evolucionaron de forma favorable. Conclusión: El síndrome de vasoconstricción cerebral reversible debe ser uno de los diagnósticos diferenciales etiológicos de hemorragia subaracnoidea de la convexidad; se presenta predominantemente en mujeres entre la cuarta y sexta década de la vida y usualmente tiene un curso benigno.


Objective: The purpose of this study is to describe the clinical, epidemiological and imaging characteristics of 5 patients with a diagnosis of reversible vasoconstriction syndrome. Methods: A retrospective evaluation of the clinical records of 5 patients with clinical and imaging diagnosis of reversible cerebral vasoconstriction syndrome was carried out in a high complexity hospital in the city of Medellín. Results: The five cases were women with an average age of 50 years. In one case, the consumption of energy drinks with a high taurine content was identified as a possible causative agent. All cases presented with brain convexity subarachnoid haemorrhage. The clinical outcome was favorable. Conclusion: The reversible cerebral vasoconstriction syndrome should be included in the differential diagnosis of convexity subarachnoid haemorrhage. It occurs predominantly in women between the fourth and sixth decade of life and usually has a benign course.


Assuntos
Humanos , Vasoespasmo Intracraniano , Hemorragia Subaracnóidea , Vasoconstrição
5.
Bauru; s.n; 2016. 138 p. tab, graf.
Tese em Português | LILACS, BBO - Odontologia | ID: biblio-881841

RESUMO

O presente trabalho teve como objetivo avaliar e comparar a reatividade vascular de agentes vasoconstritores presentes nas soluções anestésicas locais (Adrenalina - vasoconstrição e vasodilatação; Felipressina - vasoconstrição), nas doses de 80, 160, 320, 640 e 1280ng (adrenalina) ou 0,25; 0,5; 1; 2 e 4 x10-3UI (felipressina), em leito arterial mesentérico deratos normotensos, diabéticos, hipertensos renais um-rim, um-clip (1R-1C) e hipertensos1R-1C-diabéticos. E correlacionar tal reatividadecom expressão de RNAm dos receptores 1A e 2- adrenérgicos, V1A para vasopressina e AT1A, AT1Be AT2 para angiotensina II visando verificar se a hipertensão arterial e o diabetes mellitus provocam alteração em modelo indutivo e isogênico. Ratos Wistar pesando 110-160g, foram anestesiados com mistura de quetamina e xilazina (50+10mg/ml/kg de peso), tiveram seu abdômen aberto e receberam um clip de prata com abertura 0,25mm na artéria renal esquerda, removendo-se cirurgicamente o rim direito (ratos 1R-1C). Após 14 dias, receberam injeção subcutânea de estreptozotocina (50 e 60mg/kg de peso) para indução do diabetes mellitus sendo a glicemia testada pela veia caudal previamente aos experimentos (diabéticos). Após 30-42 dias da implantação do clip, todos os grupos foram novamente anestesiados e implantou-se cânula de polietileno (PE-50) na artéria carótida esquerda para registro direto da pressão arterial. Após registro da pressão os animais tiveram a artéria principal mesentérica exposta e canulada. O leito arterial mesentérico foi então isolado e colocado em banho com solução nutritiva de Krebs a 37ºC. O cateter foi conectado ao sistema de registro computadorizado (PowerLab®) utilizando software específico (Chart 5Pro ®). Analisaram-se: a pressão máxima (vasoconstrição) e mínima (vasodilatação), o tempo necessário para atingir esse valor, duração total da resposta, integral e integral sobre a linha de base. Os dados foram submetidos à análise de variância de medidas repetidas (ANOVA), seguida do teste de Holm-Sidak (distribuição normal) ou de Mann-Whitney (nãoparamétrico), quando apropriado, nível de significância de 5%. Todas as respostas máximas de vasoconstrição apresentaram comportamento dose-dependente, contudo, para os quatro grupos estudados, a resposta vasoconstritora para adrenalina foi significativamente superior à felipressina (p<0,05). Diabetes e hipertensão reduziram a resposta vasoconstritora da adrenalina e da felipressina, valores de integral sobre a linha de base, respectivamente para grupo controle, diabético, hipertenso e hipertenso-diabético: 2462±465; 1511±236; 2542± 5456 e 3749±819mmHg.s (p<0,05) para adrenalina e 3749 ± 708; 746 ± 103; 1647 ± 422; 1359 ± 591 mmHg.s (p<0,05) para felipressina. Tanto o diabetes quanto a hipertensão, associadas ou não, aumentaram significativamente o tempo para atingir a pressão máxima de vasoconstrição e a duração (p<0,05). As artérias mesentéricas de ratos diabéticos, hipertensos e diabéticos-hipertensos apresentaram expressão significativamente aumentada dos receptores 1Aadrenérgico, AT1B e AT2 para angiotensina II (p<0,05), enquanto receptor AT1A estava com a expressão aumentada apenas nos grupos diabéticos. A expressão do receptor 1A-adrenérgico é discrepante com os achados funcionais, o que pode ser justificado pela fase crônica da doença em que a PCR foi realizada. É possível correlacionar os dados obtidos com a menor atividade vasoconstritora da felipressina observada clinicamente. A maior sensibilidade às moléculas vasoconstritoras pode explicar a maior tendência de pacientes diabéticos desenvolverem hipertensão. A partir dos dados obtidos pode-se concluir que a adrenalina é o vasoconstritor mais potente que a felipressina e ambas as moléculas tem seus efeitos reduzidos em pacientes hipertensos e diabéticos, o que reforça a indicação de se utilizar anestésicos locais associados a vasoconstritores nestas populações.(AU)


The main goal of this study wasto evaluate and compare vasoconstrictor agents present in local anesthetic solutions (Epinephrine - vasoconstriction and vasodilation, Felypressin - vasoconstriction) vascular reactivity on mesenteric artery bed of normotensive, diabetic, renal hypertensive one-kidney-one-clip (1K1C) and hypertensive 1K1C diabetic rats. Dosagesstudied were 80, 160, 320, 640 and 1280ng (epinephrine) or 0,25; 0,5;1; 2 and 4 x 10-3UI (felypressin). Also, we aimed to correlate artery response with RNAm expression of 1A and 2-adrenoceptors, V1A vasopressin receptor and AT1A, AT1B e AT2 angiotensin receptors, in order to verify if arterial hypertension and diabetes can lead to alterations on a inductive and isogenic model. Wistar male rats weighing 110-160g were anaesthetized with a mixture of ketamine and xylazine (50+10mg/ml/kg), had their abdominal cavity opened and a silver clipwith 0.25-mm gap was implanted in the main left kidney artery, the right kidney was surgically removed (1K1C-rats). After 14 days, they received a subcutaneous injection of streptozotocin (50 and 60 mg/ml/kg) for inducing diabetes, whereas the glycemia was tested via the tail vein prior to surgery (diabetic rats). Around 30-42 after the clip was implanted, all the groups were anaesthetized again and a polyethylene (PE-50) cannula was implanted on the left carotid artery for direct arterial pressure register. After registering the pressure, the animals had their main mesenteric artery exposed and cannulated. The mesenteric artery bed was then isolated and transferred to a bath with Krebs nutritive solution at 37ºC. The catheter was connected to the computer register system (PowerLab®) using a specific software (Chart 5Pro ®). The following parameters were analyzed: maximum (vasoconstriction) and minimal pressure (vasodilating), the amount of time necessary to achieve this number, total duration of the reaction, integral and integral over baseline. The data was submitted to analysis of variance of repeated measures (ANOVA), followed by a Holm-Sidak (normal distribution) test or Mann Whitney (parametrics) test when suitable, with a significance level of 5%. All maximum vasoconstriction results presented dosage-dependant behavior, however, for the four groups tested, the vasoconstrictive result for epinephrine was significantly superior to felypressin (p<0,05). Diabetes and hypertension significantly reducedepinephrine and felypressin vasoconstrictor responses, integral above baseline, respectively, for control, diabetic, hypertensive and hypertensive-diabetic groups:2462±465; 1511±236; 2542± 5456 e 3749±819 mmHg.s (p<0.05, epinephrine) and 3749 ± 708; 746 ± 103; 1647 ± 422; 1359 ± 591 mmHg.s (p<0.05, felypressin). Both diabetes and hypertension, associated or not, significantly increased time necessary to achieve maximum vasoconstrictor response and its duration (p<0,05). Diabetic, hypertensive and hypertensive-diabetic mesenteric arteries presented 1A-adrenoceptor, AT1B and AT2 angiotensin II-receptor gene expression significantly increased when compared with control group (p<0,05), while AT1Areceptor presented this pattern only in diabetic groups.1A-adrenoceptor gene expression did not confirm functional data, probably due to chronic disease state in wich PCR was performed. A partir dos dados obtidos pode-se concluir que a adrenalina é o vasoconstritor mais potente que a felipressina e ambas as moléculas tem seus efeitos reduzidos em ratos hipertensos e diabéticos não tratados, o que reforça a indicação de se utilizar anestésicos locais associados a vasoconstritores nestas populações.Its possible to correlate our datawith reducedvasoconstrictor activity of felypressinin clinical use. Increased sensibility and receptor population for vasoconstrictor endogenous molecules could explain diabetic populations tendency to develop arterial hypertension. Our results suggest that epinephrine is more potent than felypressin and both vasoconstrictors presents reduced effects on diabetic and hypertensive patients, what reinforces vasoconstrictor associated with local anesthetic use in this population.(AU)


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Anestésicos Locais/farmacologia , Diabetes Mellitus Experimental/fisiopatologia , Epinefrina/farmacologia , Felipressina/farmacologia , Hipertensão/fisiopatologia , Artérias Mesentéricas/efeitos dos fármacos , Vasoconstritores/farmacologia , Agonistas de Receptores Adrenérgicos beta 2/análise , Angiotensina II/análise , Ratos Wistar , Receptores Adrenérgicos alfa 1/análise , Fatores de Tempo , Vasoconstrição/efeitos dos fármacos , Vasopressinas/análise
6.
Arq. neuropsiquiatr ; 73(2): 119-124, 02/2015. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-741172

RESUMO

Neurological diseases are common in inflammatory bowel disease (IBD) patients, but their exact prevalence is unknown. Method We prospectively evaluated the presence of neurological disorders in 121 patients with IBD [51 with Crohn's disease (CD) and 70 with ulcerative colitis (UC)] and 50 controls (gastritis and dyspepsia) over 3 years. Results Our standard neurological evaluation (that included electrodiagnostic testing) revealed that CD patients were 7.4 times more likely to develop large-fiber neuropathy than controls (p = 0.045), 7.1 times more likely to develop any type of neuromuscular condition (p = 0.001) and 5.1 times more likely to develop autonomic complaints (p = 0.027). UC patients were 5 times more likely to develop large-fiber neuropathy (p = 0.027) and 3.1 times more likely to develop any type of neuromuscular condition (p = 0.015). Conclusion In summary, this is the first study to prospectively establish that both CD and UC patients are more prone to neuromuscular diseases than patients with gastritis and dyspepsia. .


Doenças neurológicas são comuns em pacientes com doença inflamatória intestinal (DII), mas sua prevalência exata é desconhecida. Métodos Nós estudamos prospectivamente a presença de distúrbios neurológicos em 121 pacientes com DII [51 com doença de Crohn (DC) e 70 com colite ulcerativa (RCU)] e 50 controles (gastrite e dispepsia) ao longo de 3 anos. Resultados A avaliação neurológica padronizada (que incluiu testes eletrodiagnósticos) demonstrou que pacientes com DC foram 7,4 vezes mais propensos a desenvolver neuropatias de fibras grossas do que os controles (p = 0,045), 7,1 vezes mais propensos a desenvolver qualquer tipo de condição neuromuscular (p = 0,001) e 5,1 vezes mais propensos a desenvolver queixas autonômicas (p = 0,027). Pacientes com RCU foram 5 vezes mais propensos de desenvolver neuropatia de fibras grossas (p = 0,027) e 3,1 vezes mais propensos a desenvolver qualquer tipo de condição neuromuscular (p = 0,015). Conclusão Em resumo, este é o primeiro estudo prospectivo a estabelecer que os pacientes tanto com DC quanto de RCU são mais propensos a doenças neuromusculares do que os pacientes com gastrite e dispepsia. .


Assuntos
Animais , Feminino , Gravidez , Anti-Inflamatórios/farmacologia , Dexametasona/farmacologia , Microcirculação/efeitos dos fármacos , Músculo Esquelético/irrigação sanguínea , Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal , Acetilcolina/farmacologia , Peso Corporal/efeitos dos fármacos , Bradicinina/farmacologia , Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Artéria Femoral/efeitos dos fármacos , Artéria Femoral/embriologia , Microcirculação/embriologia , NG-Nitroarginina Metil Éster/farmacologia , Nitroprussiato/farmacologia , Ovinos , Resistência Vascular/efeitos dos fármacos , Vasoconstrição/efeitos dos fármacos , Vasodilatação/efeitos dos fármacos , Vasodilatadores/farmacologia
7.
Braz. j. med. biol. res ; 47(10): 826-833, 10/2014. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-722174

RESUMO

O-GlcNAcylation is a modification that alters the function of numerous proteins. We hypothesized that augmented O-GlcNAcylation levels enhance myosin light chain kinase (MLCK) and reduce myosin light chain phosphatase (MLCP) activity, leading to increased vascular contractile responsiveness. The vascular responses were measured by isometric force displacement. Thoracic aorta and vascular smooth muscle cells (VSMCs) from rats were incubated with vehicle or with PugNAc, which increases O-GlcNAcylation. In addition, we determined whether proteins that play an important role in the regulation of MLCK and MLCP activity are directly affected by O-GlcNAcylation. PugNAc enhanced phenylephrine (PE) responses in rat aortas (maximal effect, 14.2±2 vs 7.9±1 mN for vehicle, n=7). Treatment with an MLCP inhibitor (calyculin A) augmented vascular responses to PE (13.4±2 mN) and abolished the differences in PE-response between the groups. The effect of PugNAc was not observed when vessels were preincubated with ML-9, an MLCK inhibitor (7.3±2 vs 7.5±2 mN for vehicle, n=5). Furthermore, our data showed that differences in the PE-induced contractile response between the groups were abolished by the activator of AMP-activated protein kinase (AICAR; 6.1±2 vs 7.4±2 mN for vehicle, n=5). PugNAc increased phosphorylation of myosin phosphatase target subunit 1 (MYPT-1) and protein kinase C-potentiated inhibitor protein of 17 kDa (CPI-17), which are involved in RhoA/Rho-kinase-mediated inhibition of myosin phosphatase activity. PugNAc incubation produced a time-dependent increase in vascular phosphorylation of myosin light chain and decreased phosphorylation levels of AMP-activated protein kinase, which decreased the affinity of MLCK for Ca2+/calmodulin. Our data suggest that proteins that play an important role in the regulation of MLCK and MLCP activity are directly affected by O-GlcNAcylation, favoring vascular contraction.


Assuntos
Animais , Masculino , Músculo Liso Vascular/fisiologia , Cadeias Leves de Miosina/metabolismo , Processamento de Proteína Pós-Traducional/fisiologia , Vasoconstrição/fisiologia , Aorta Torácica , Acetilglucosamina/análogos & derivados , Acetilglucosamina/farmacologia , Acilação/efeitos dos fármacos , Acilação/fisiologia , Aminoimidazol Carboxamida/análogos & derivados , Aminoimidazol Carboxamida/farmacologia , Azepinas/farmacologia , Western Blotting , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Hipoglicemiantes/farmacologia , Músculo Liso Vascular/efeitos dos fármacos , Músculo Liso Vascular/metabolismo , Quinase de Cadeia Leve de Miosina/metabolismo , Fosfatase de Miosina-de-Cadeia-Leve/metabolismo , Oxazóis/farmacologia , Oximas/farmacologia , Fenilcarbamatos/farmacologia , Fenilefrina/agonistas , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Fosforilação/fisiologia , Ratos Wistar , Ribonucleotídeos/farmacologia , Vasoconstrição/efeitos dos fármacos , Vasoconstritores/farmacologia , beta-N-Acetil-Hexosaminidases/antagonistas & inibidores
8.
Braz. j. med. biol. res ; 47(9): 789-798, 09/2014. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-719317

RESUMO

We examined the contractile responsiveness of rat thoracic aortas under pressure overload after long-term suprarenal abdominal aortic coarctation (lt-Srac). Endothelium-dependent angiotensin II (ANG II) type 2 receptor (AT2R)-mediated depression of contractions to ANG II has been reported in short-term (1 week) pressure-overloaded rat aortas. Contractility was evaluated in the aortic rings of rats subjected to lt-Srac or sham surgery (Sham) for 8 weeks. ANG I and II levels and AT2R protein expression in the aortas of lt-Srac and Sham rats were also evaluated. lt-Srac attenuated the contractions of ANG II and phenylephrine in the aortas in an endothelium-independent manner. However, lt-Srac did not influence the transient contractions induced in endothelium-denuded aortic rings by ANG II, phenylephrine, or caffeine in Ca2+-free medium or the subsequent tonic constrictions induced by the addition of Ca2+ in the absence of agonists. Thus, the contractions induced by Ca2+ release from intracellular stores and Ca2+ influx through stored-operated channels were not inhibited in the aortas of lt-Srac rats. Potassium-elicited contractions in endothelium-denuded aortic rings of lt-Srac rats remained unaltered compared with control tissues. Consequently, the contractile depression observed in aortic tissues of lt-Srac rats cannot be explained by direct inhibition of voltage-operated Ca2+ channels. Interestingly, 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced contractions in endothelium-denuded aortic rings of lt-Srac rats were depressed in the presence but not in the absence of extracellular Ca2+. Neither levels of angiotensins nor of AT2R were modified in the aortas after lt-Srac. The results suggest that, in rat thoracic aortas, lt-Srac selectively inhibited protein kinase C-mediated activation of contraction that is dependent on extracellular Ca2+ entry.


Assuntos
Animais , Masculino , Aorta Torácica/fisiopatologia , Coartação Aórtica/fisiopatologia , Cálcio/metabolismo , Endotélio Vascular/fisiologia , Músculo Liso Vascular/fisiopatologia , Proteína Quinase C/antagonistas & inibidores , Vasoconstrição/fisiologia , Angiotensina I/análise , Angiotensina II/análise , Aorta Torácica/lesões , Aorta Torácica/cirurgia , Western Blotting , Pressão Sanguínea/fisiologia , Cromatografia Líquida de Alta Pressão , Endotélio Vascular/lesões , Músculo Liso Vascular/metabolismo , Fármacos Neuromusculares Despolarizantes/farmacologia , Fenilefrina/farmacologia , Potássio/farmacologia , Proteína Quinase C/metabolismo , Radioimunoensaio , Ratos Wistar , /metabolismo , Vasoconstrição/efeitos dos fármacos
9.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 109(5): 577-588, 19/08/2014.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-720420

RESUMO

Cerebral malaria (CM) is a life-threatening complication of Plasmodium falciparum malaria that continues to be a major global health problem. Brain vascular dysfunction is a main factor underlying the pathogenesis of CM and can be a target for the development of adjuvant therapies for the disease. Vascular occlusion by parasitised red blood cells and vasoconstriction/vascular dysfunction results in impaired cerebral blood flow, ischaemia, hypoxia, acidosis and death. In this review, we discuss the mechanisms of vascular dysfunction in CM and the roles of low nitric oxide bioavailability, high levels of endothelin-1 and dysfunction of the angiopoietin-Tie2 axis. We also discuss the usefulness and relevance of the murine experimental model of CM by Plasmodium berghei ANKA to identify mechanisms of disease and to screen potential therapeutic interventions.


Assuntos
Animais , Humanos , Camundongos , Eritrócitos/parasitologia , Malária Cerebral/fisiopatologia , /metabolismo , Barreira Hematoencefálica/parasitologia , Circulação Cerebrovascular , Modelos Animais de Doenças , Endotelinas/metabolismo , Interações Hospedeiro-Parasita , Malária Cerebral/parasitologia , Óxido Nítrico/metabolismo , Vasoconstrição/fisiologia
11.
Braz. j. med. biol. res ; 47(5): 411-418, 02/05/2014. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-709437

RESUMO

Transcutaneous electrical nerve stimulation (TENS) is a type of therapy used primarily for analgesia, but also presents changes in the cardiovascular system responses; its effects are dependent upon application parameters. Alterations to the cardiovascular system suggest that TENS may modify venous vascular response. The objective of this study was to evaluate the effects of TENS at different frequencies (10 and 100 Hz) on venous vascular reactivity in healthy subjects. Twenty-nine healthy male volunteers were randomized into three groups: placebo (n=10), low-frequency TENS (10 Hz, n=9) and high-frequency TENS (100 Hz, n=10). TENS was applied for 30 min in the nervous plexus trajectory from the superior member (from cervical to dorsal region of the fist) at low (10 Hz/200 μs) and high frequency (100 Hz/200 μs) with its intensity adjusted below the motor threshold and intensified every 5 min, intending to avoid accommodation. Venous vascular reactivity in response to phenylephrine, acetylcholine (endothelium-dependent) and sodium nitroprusside (endothelium-independent) was assessed by the dorsal hand vein technique. The phenylephrine effective dose to achieve 70% vasoconstriction was reduced 53% (P<0.01) using low-frequency TENS (10 Hz), while in high-frequency stimulation (100 Hz), a 47% increased dose was needed (P<0.01). The endothelium-dependent (acetylcholine) and independent (sodium nitroprusside) responses were not modified by TENS, which modifies venous responsiveness, and increases the low-frequency sensitivity of α1-adrenergic receptors and shows high-frequency opposite effects. These changes represent an important vascular effect caused by TENS with implications for hemodynamics, inflammation and analgesia.


Assuntos
Adulto , Humanos , Masculino , Acetilcolina/farmacologia , Fármacos Cardiovasculares/farmacologia , Mãos/irrigação sanguínea , Nitroprussiato/farmacologia , Fenilefrina/farmacologia , Estimulação Elétrica Nervosa Transcutânea/métodos , Análise de Variância , Glicemia , Colesterol/sangue , Contagem de Eritrócitos , Contagem de Leucócitos , Lipoproteínas HDL/sangue , Triglicerídeos/sangue , Ureia/sangue , Vasoconstrição/efeitos dos fármacos , Vasoconstritores/farmacologia , Vasodilatação/efeitos dos fármacos , Vasodilatadores/farmacologia , Veias/efeitos dos fármacos
12.
Braz. j. med. biol. res ; 47(2): 119-127, 2/2014. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-699771

RESUMO

Vascular calcification decreases compliance and increases morbidity. Mechanisms of this process are unclear. The role of oxidative stress and effects of antioxidants have been poorly explored. We investigated effects of the antioxidants lipoic acid (LA) and tempol in a model of atherosclerosis associated with elastocalcinosis. Male New Zealand white rabbits (2.5-3.0 kg) were fed regular chow (controls) or a 0.5% cholesterol (chol) diet+104 IU/day vitamin D2 (vitD) for 12 weeks, and assigned to treatment with water (vehicle, n=20), 0.12 mmol·kg-1·day-1 LA (n=11) or 0.1 mmol·kg-1·day-1 tempol (n=15). Chol+vitD-fed rabbits developed atherosclerotic plaques associated with expansive remodeling, elastic fiber disruption, medial calcification, and increased aortic stiffness. Histologically, LA prevented medial calcification by ∼60% and aortic stiffening by ∼60%. LA also preserved responsiveness to constrictor agents, while intima-media thickening was increased. In contrast to LA, tempol was associated with increased plaque collagen content, medial calcification and aortic stiffness, and produced differential changes in vasoactive responses in the chol+vitD group. Both LA and tempol prevented superoxide signals with chol+vitD. However, only LA prevented hydrogen peroxide-related signals with chol+vitD, while tempol enhanced them. These data suggest that LA, opposite to tempol, can minimize calcification and compliance loss in elastocalcionosis by inhibition of hydrogen peroxide generation.


Assuntos
Animais , Masculino , Coelhos , Arteriosclerose/prevenção & controle , Óxidos N-Cíclicos/administração & dosagem , Ácido Tióctico/administração & dosagem , Calcificação Vascular/prevenção & controle , Aorta Torácica , Arteriosclerose/induzido quimicamente , Arteriosclerose/metabolismo , Complacência (Medida de Distensibilidade)/efeitos dos fármacos , Complacência (Medida de Distensibilidade)/fisiologia , Modelos Animais de Doenças , Marcadores de Spin , Resistência Vascular , Calcificação Vascular/induzido quimicamente , Vasoconstrição/efeitos dos fármacos , Vasoconstrição/fisiologia
13.
Arq. bras. cardiol ; 100(4): 339-346, abr. 2013. ilus, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-674192

RESUMO

FUNDAMENTO: A hipertensão arterial é uma síndrome multifatorial, crônica, causada tanto por fatores congênitos ou adquiridos. OBJETIVO: Avaliar os efeitos do treinamento físico resistido (TR) sobre pressão arterial, reatividade e morfologia vascular de ratos hipertensos induzidos por L-NAME. MÉTODOS: Ratos Wistar machos (200-250 g) foram divididos em 3 grupos: normotenso sedentário (NS), hipertenso sedentário (HS) e hipertenso treinado (HT). A hipertensão foi induzida pela administração de L-NAME (40 mg/kg) na água de beber por 4 semanas. A pressão arterial foi avaliada antes e após o TR. O TR foi realizado utilizando 50% de 1RM, em 3 séries de 10 repetições, 3 vezes por semana, durante quatro semanas. A reatividade vascular foi mensurada em artéria mesentérica superior por curvas concentração resposta ao nitroprussiato de sódio (NPS) e fenilefrina (FEN). Além disso, foram realizadas análises histológicas e estereológicas. RESULTADOS: O TR inibiu o aumento das pressões arteriais média e diastólica. Foi observada uma redução significativa na resposta máxima e na potência da FEN entre os grupos HS e HT. A análise histológica evidenciou aspecto normal para as túnicas íntima, média e adventícia em todos os grupos. Não houve diferença significativa nas áreas do lúmen, da túnica média e total das artérias dos grupos HS e HT em relação ao NS. A razão parede/lúmen arterial do grupo HS apresentou diferença significativa em relação ao NS (p < 0,05), mas esta não foi diferente do HT. CONCLUSÕES: O TR foi capaz de prevenir a elevação da pressão arterial sob as condições deste estudo. Este controle parece envolver a regulação de mecanismo vasoconstritor e a manutenção do diâmetro luminal de ratos hipertensos induzidos por L-NAME.


BACKGROUND: Arterial hypertension is a multifactorial chronic condition caused by either congenital or acquired factors. OBJECTIVE: To evaluate the effects of Resistance Training (RT) on arterial pressure, and on vascular reactivity and morphology, of L-NAME-treated hypertensive rats. METHODS: Male Wistar rats (200 - 250 g) were allocated into Sedentary Normotensive (SN), Sedentary Hypertensive (SH) and Trained Hypertensive (TH) groups. Hypertension was induced by adding L-NAME (40 mg/Kg) to the drinking water for four weeks. Arterial pressure was evaluated before and after RT. RT was performed using 50% of 1RM, 3 sets of 10 repetitions, 3 times per week for four weeks. Vascular reactivity was measured in rat mesenteric artery rings by concentration-response curves to sodium nitroprusside (SNP); phenylephrine (PHE) was also used for histological and stereological analysis. RESULTS: Resistance training inhibited the increase in mean and diastolic arterial pressures. Significant reduction was observed in Rmax (maximal response) and pD2 (potency) of PHE between SH and TH groups. Arteries demonstrated normal intima, media and adventitia layers in all groups. Stereological analysis demonstrated no significant difference in luminal, tunica media, and total areas of arteries in the SH and TH groups when compared to the SN group. Wall-to-lumen ratio of SH arteries was significantly different compared to SN arteries (p<0.05) but there was no difference when compared to TH arteries. CONCLUSIONS: RT was able to prevent an increase in blood pressure under the conditions in this study. This appears to involve a vasoconstrictor regulation mechanism and maintenance of luminal diameter in L-NAME induced hypertensive rats.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Pressão Sanguínea/fisiologia , Hipertensão/metabolismo , Condicionamento Físico Animal/métodos , Treinamento de Resistência , Vasoconstrição/fisiologia , Análise de Variância , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Modelos Animais de Doenças , Hipertensão/induzido quimicamente , Hipertensão/patologia , Artéria Mesentérica Superior/fisiologia , NG-Nitroarginina Metil Éster , Nitroprussiato/farmacologia , Fenilefrina/farmacologia , Distribuição Aleatória , Ratos Wistar , Vasoconstritores/farmacologia , Vasodilatadores/farmacologia
14.
Arq. bras. cardiol ; 98(4): 290-299, abr. 2012. ilus, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-639415

RESUMO

FUNDAMENTO: Não há consenso sobre o impacto do implante de stent sobre a função endotelial no longo prazo. Há relatos de disfunção endotelial aumentada com stent com sirolimus quando comparado com o stent metálico convencional (BMS). OBJETIVO: Este estudo visa a avaliar o impacto do BMS e o efeito do sirolimus por via oral sobre a função endotelial. MÉTODOS: Quarenta e cinco pacientes foram randomizados em três grupos: BMS + altas doses de sirolimus oral (dose inicial de 15 mg, seguida de 6 mg/dia durante quatro semanas); BMS + baixa dose de sirolimus (6 mg, seguida de 2 mg por dia durante quatro semanas) e BMS sem sirolimus. Mudanças na vasoconstrição ou vasodilatação, em um segmento de 15 milímetros começando pelo extremo distal do stent em resposta a acetilcolina e nitroglicerina, foram avaliadas por angiografia quantitativa. RESULTADOS: Os grupos apresentaram características angiográficas semelhantes. A variação percentual de diâmetro em resposta a acetilcolina foi semelhante em todos os grupos, nos dois momentos (p = 0,469). Quatro horas após o implante de stent, o segmento alvo apresentou uma disfunção endotelial que se manteve após oito meses em todos os grupos. Em todos os grupos, a vasomotricidade independente de endotélio em resposta a nitroglicerina foi semelhante, às quatro horas e aos oito meses, com diâmetro do segmento alvo aumentado após a infusão de nitroglicerina (p = 0,001). CONCLUSÃO: A disfunção endotelial esteve igualmente presente no segmento distal de 15 milímetros do segmento tratado, às 4 horas e aos 8 meses após implante do stent. O sirolimus administrado por via oral durante quatro semanas para evitar a reestenose não afetou o estado de vasomotricidade endotélio dependente e independente.


BACKGROUND: There is no consensus regarding the impact of stenting on long-term endothelial function. There have been reports of increased endothelial dysfunction with sirolimus-eluting stents as compared to bare metal stenting (BMS). OBJECTIVE: This study aims to assess the impact of BMS and the effect of oral sirolimus on endothelial function. METHODS: Forty-five patients were randomized into three groups: BMS + high-dose oral sirolimus (initial dose of 15 mg, followed by 6 mg/day for four weeks); BMS + low-dose sirolimus (6 mg followed by 2 mg daily for four weeks); and BMS without sirolimus. Changes in vasoconstriction or vasodilation in a 15 mm segment starting at the distal stent end in response to acetylcholine and nitroglycerin were assessed by quantitative angiography. RESULTS: The groups had similar angiographic characteristics. The percent variation in diameter in response to acetylcholine was similar in all groups at the two time points (p = 0.469). Four hours after stenting, the target segment presented an endothelial dysfunction that was maintained after eight months in all groups. In all groups, endothelium-independent vasomotion in response to nitroglycerin was similar at four hours and eight months, with increased target segment diameter after nitroglycerin infusion (p = 0.001). CONCLUSION: The endothelial dysfunction was similarly present at the 15 mm segment distal to the treated segment, at 4 hours and 8 months after stenting. Sirolimus administered orally during 4 weeks to prevent restenosis did not affect the status of endothelium-dependent and independent vasomotion.


Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Vasos Coronários/efeitos dos fármacos , Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos , Imunossupressores/farmacologia , Sirolimo/farmacologia , Stents/efeitos adversos , Sistema Vasomotor/efeitos dos fármacos , Administração Oral , Análise de Variância , Acetilcolina/farmacologia , Acetilcolina/uso terapêutico , Vasos Coronários/fisiopatologia , Endotélio Vascular/fisiopatologia , Imunossupressores/administração & dosagem , Nitroglicerina/farmacologia , Nitroglicerina/uso terapêutico , Sirolimo/administração & dosagem , Fatores de Tempo , Vasoconstrição/efeitos dos fármacos , Vasoconstrição/fisiologia , Vasodilatação/efeitos dos fármacos , Vasodilatação/fisiologia , Vasodilatadores/farmacologia , Vasodilatadores/uso terapêutico , Sistema Vasomotor/fisiopatologia
16.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 106(4): 456-460, June 2011. graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-592189

RESUMO

Schistosomiasis, classified by the World Health Organization as a neglected tropical disease, is an intravascular parasitic disease associated to a chronic inflammatory state. Evidence implicating inflammation in vascular dysfunction continues to mount, which, broadly defined, reflects a failure in the control of intracellular Ca2+ and consequently, vascular contraction. Therefore, we measured aorta contraction induced by 5-hydroxytryptamine (5-HT) and endothelin-1 (ET-1), two important regulators of vascular contraction. Isometric aortic contractions were determined in control and Schistosoma mansoni-infected mice. In the infected animals, 5-HT induced a 50 percent higher contraction in relation to controls and we also observed an increased contraction in response to Ca2+ mobilisation from sarcoplasmic reticulum. Nevertheless, Rho kinase inhibition reduced the contraction in response to 5-HT equally in both groups, discarding an increase of the contractile machinery sensitivity to Ca2+. Furthermore, no alteration was observed for contractions induced by ET-1 in both groups. Our data suggest that an immune-vascular interaction occurs in schistosomiasis, altering vascular contraction outside the mesenteric portal system. More importantly, it affects distinct intracellular signalling involved in aorta contraction, in this case increasing 5-HT receptor signalling.


Assuntos
Animais , Masculino , Camundongos , Aorta Torácica , Endotelina-1 , Receptores de Serotonina , Esquistossomose mansoni , Serotonina , Vasoconstrição , Aorta Torácica , Aorta Torácica , Esquistossomose mansoni/imunologia , Regulação para Cima
17.
Braz. j. med. biol. res ; 44(5): 445-452, May 2011. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-586508

RESUMO

Gadolinium (Gd) blocks intra- and extracellular ATP hydrolysis. We determined whether Gd affects vascular reactivity to contractile responses to phenylephrine (PHE) by blocking aortic ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase (E-NTPDase). Wistar rats of both sexes (260-300 g, 23 females, 7 males) were used. Experiments were performed before and after incubation of aortic rings with 3 µM Gd. Concentration-response curves to PHE (0.1 nM to 0.1 mM) were obtained in the presence and absence of endothelium, after incubation with 100 µM L-NAME, 10 µM losartan, or 10 µM enalaprilat. Gd significantly increased the maximum response (control: 72.3 ± 3.5; Gd: 101.3 ± 6.4 percent) and sensitivity (control: 6.6 ± 0.1; Gd: 10.5 ± 2.8 percent) to PHE. To investigate the blockade of E-NTDase activity by Gd, we added 1 mM ATP to the bath. ATP reduced smooth muscle tension and Gd increased its relaxing effect (control: -33.5 ± 4.1; Gd: -47.4 ± 4.1 percent). Endothelial damage abolished the effect of Gd on the contractile responses to PHE (control: 132.6 ± 8.6; Gd: 122.4 ± 7.1 percent). L-NAME + Gd in the presence of endothelium reduced PHE contractile responses (control/L-NAME: 151.1 ± 28.8; L-NAME + Gd: 67.9 ± 19 percent AUC). ATP hydrolysis was reduced after Gd administration, which led to ATP accumulation in the nutrient solution and reduced ADP concentration, while adenosine levels remained the same. Incubation with Gd plus losartan and enalaprilat eliminated the pressor effects of Gd. Gd increased vascular reactivity to PHE regardless of the reduction of E-NTPDase activity and adenosine production. Moreover, the increased reactivity to PHE promoted by Gd was endothelium-dependent, reducing NO bioavailability and involving an increased stimulation of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II AT1 receptors.


Assuntos
Animais , Feminino , Masculino , Ratos , Aorta/efeitos dos fármacos , Gadolínio/farmacologia , Fenilefrina/farmacologia , Vasoconstrição/efeitos dos fármacos , Vasodilatação/efeitos dos fármacos , Anti-Hipertensivos/farmacologia , Aorta/fisiologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Enalaprilato/farmacologia , Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos , Losartan/farmacologia , NG-Nitroarginina Metil Éster/farmacologia , Ratos Wistar , Vasoconstrição/fisiologia , Vasodilatação/fisiologia
18.
Arq. bras. cardiol ; 96(1): 68-75, jan. 2011. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-573607

RESUMO

O óxido nítrico (NO), primariamente identificado como um fator relaxante derivado do endotélio, é um radical livre atuante na sinalização de diferentes processos biológicos. A identificação das isoformas das sintases do NO (NOS) e a subsequente caracterização dos mecanismos de ativação celulares das enzimas possibilitaram tanto a compreensão de parte das interações fisiológicas como a compreensão de parte dos mecanismos de doença, na qual o NO está envolvido. A isoforma endotelial da NOS (eNOS), expressa principalmente no endotélio vascular, desempenha importante papel na regulação da reatividade vascular e no desenvolvimento e na progressão da aterosclerose. Esta revisão tem o propósito de contextualizar o leitor sobre a estrutura da eNOS e seus mecanismos de ativação celular. Tendo em vista os avanços da biologia molecular, trataremos ainda dos conhecidos mecanismos de regulação da expressão gênica e do papel de variantes no código genético da eNOS associados a fenótipos cardiovasculares. Embora se reconheça a importância do NO como molécula ateroprotetora, nossa atenção estará voltada à revisão de literatura envolvendo NO e sua participação na modulação do fenótipo de vasodilatação muscular.


Nitric oxide (NO), primarily identified as an endothelium-derived relaxing factor, is a free radical that signals different biological processes. The identification of NO synthase (NOS) isoforms and the subsequent characterization of the mechanisms of cell activation of the enzymes permitted the partial understanding of both the physiological interactions and of the mechanisms of the diseases in which NO is involved. Mainly expressed in the vascular endothelium, the endothelial NOS isoform (eNOS) plays an important role in the regulation of vascular reactivity and in the development and progression of atherosclerosis. The purpose of this review is to contextualize the reader about the eNOS structure and its mechanisms of cell activation. In view of the advances in molecular biology, we will also address the known mechanisms of gene expression regulation and the role of variants on the genetic code of eNOS associated with cardiovascular phenotypes. Although the importance of NO as an atheroprotective molecule is recognized, our focus will be the review of the literature on NO and its participation in the modulation of the muscle vasodilatation phenotype.


El óxido nítrico (NO), primariamente identificado como un factor relajante derivado del endotelio, es un radical libre actuante en la señalización de diferentes procesos biológicos. La identificación de las isoformas de las sintasas del NO (NOS) y la subsecuente caracterización de los mecanismos de activación celulares de las enzimas posibilitaron tanto la comprensión de parte de las interacciones fisiológicas como la comprensión de parte de los mecanismos de enfermedad, en la cual el NO está envuelto. La isoforma endotelial de la NOS (eNOS), expresada principalmente en el endotelio vascular, desempeña importante papel en la regulación de la reactividad vascular y en el desarrollo y en la progresión de la aterosclerosis. Esta revisión tiene el propósito de contextualizar al lector sobre la estructura de la eNOS y sus mecanismos de activación celular. Teniendo en vista los avances de la biología molecular, trataremos aun de los conocidos mecanismos de regulación de la expresión génica y del papel de variantes en el código genético de la eNOS asociados a fenotipos cardiovasculares. Aunque se reconozca la importancia del NO como molécula ateroprotectora, nuestra atención estará volcada a la revisión de literatura envolviendo NO y su participación en la modulación del fenotipo de vasodilatación muscular.


Assuntos
Humanos , Doenças Cardiovasculares/fisiopatologia , Endotélio Vascular/fisiopatologia , Óxido Nítrico Sintase Tipo III/fisiologia , Óxido Nítrico Sintase/fisiologia , Óxido Nítrico/fisiologia , Ativação Enzimática , Fatores Relaxantes Dependentes do Endotélio/metabolismo , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica/fisiologia , Músculos/irrigação sanguínea , Óxido Nítrico Sintase Tipo III/genética , Óxido Nítrico/genética , Fenótipo , Vasoconstrição/fisiologia , Vasodilatação/fisiologia
20.
Clinics ; 66(12): 2125-2132, 2011. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-609012

RESUMO

OBJECTIVES: The goal of this study was to determine the possible mechanism that is involved in the blood pressureraising effect of heated vegetable oils. METHODS: Adult male Sprague-Dawley rats were divided into 11 groups; the control group was fed with rat chow, and the other groups were fed with chow that was mixed with 15 percent weight/weight palm or soy oils, which were either in a fresh form or heated once, twice, five, or ten times. Blood pressures were measured at the baseline and throughout the 24-week study. Plasma nitric oxide levels were assessed prior to treatment and at the end of the study. Following 24 weeks, the rats were sacrificed to investigate their vascular reactivity using the thoracic aorta. RESULTS: Palm and soy oils had no detrimental effects on blood pressure, and they significantly elevated the nitric oxide contents and reduced the contractile responses to phenylephrine. However, trials using palm and soy oils that were repeatedly heated showed an increase in blood pressure, enhanced phenylephrine-induced contractions, reduced acetylcholine- and sodium nitroprusside-induced relaxations relative to the control and rats that were fed fresh vegetable oils. CONCLUSIONS: The blood pressure-raising effect of the heated vegetable cooking oils is associated with increased vascular reactivity and a reduction in nitric oxide levels. The chronic consumption of heated vegetable oils leads to disturbances in endogenous vascular regulatory substances, such as nitric oxide. The thermal oxidation of the cooking oils promotes the generation of free radicals and may play an important contributory role in the pathogenesis of hypertension in rats.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Aorta Torácica/efeitos dos fármacos , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos , Temperatura Alta , Óleos Vegetais/farmacologia , Óleo de Soja/farmacologia , Acetilcolina/farmacologia , Aorta Torácica/fisiologia , Endotélio Vascular/fisiologia , Óxido Nítrico/análise , Nitroprussiato/farmacologia , Ratos Sprague-Dawley , Vasoconstrição/efeitos dos fármacos , Vasodilatação/efeitos dos fármacos
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