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1.
Fisioter. Pesqui. (Online) ; 26(3): 220-226, jul.-set. 2019. graf
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-1039896

RESUMO

RESUMO Lesões de nervos periféricos levam a perda funcional elevada no tecido muscular. Assim, muitas pesquisas têm investigado técnicas cirúrgicas, como neurorrafias, e recursos terapêuticos, como eletroestimulação, para melhorar a funcionalidade de um músculo reinervado após lesão periférica. Este estudo tem como objetivo investigar os efeitos da eletroestimulação com corrente russa (2.500Hz, 4ms, 10 seg. de contração por 20 seg. de relaxamento, modulação de 10Hz e 100 Hz) na recuperação funcional após secção e neurorrafia término-lateral do coto distal do nervo fibular comum à face lateral do nervo tibial em ratos. Foram utilizados 25 ratos Wistar, machos, com 80 dias de vida, fornecidos pelo Biotério Central da Universidade Sagrado Coração (Bauru, SP, Brasil). Os animais foram divididos aleatoriamente em cinco grupos: grupo-controle Inicial (GCI), grupo-controle final (GCF), grupo experimental não tratado (GENT), grupo neurorrafia término-lateral com estimulação russa (GNTLER) e grupo-controle desnervado (GCD). A corrente russa foi iniciada cinco dias após neurorrafia e aplicada no músculo tibial cranial do GNTLER, 3 vezes por semana, totalizando 36 sessões. A estimulação elétrica foi eficaz para aumentar a amplitude e diminuir a latência do músculo reinervado, além de aumentar a força muscular em comparação ao GCD. Diante disso, conclui-se que a eletroestimulação de média frequência (corrente russa) foi eficiente na recuperação funcional do músculo tibial cranial após neurorrafia término-lateral do nervo fibular comum.


RESUMEN Las lesiones de los nervios periféricos ocasionan una elevada pérdida funcional en el tejido muscular. De esta manera, en muchos estudios se han investigado técnicas quirúrgicas, como neurorrafias, y recursos terapéuticos, como la electroestimulación, para mejorar la funcionalidad del músculo reinervado tras una lesión periférica. El presente estudio tiene como objetivo investigar los efectos de la electroestimulación con corrente rusa (2.500Hz, 4ms, 10 seg. de contracción por 20 seg. de relajación, modulación de 10Hz y 100Hz) en la recuperación funcional tras la sección y neurorrafia término-lateral del muñón distal del nervio fibular común en la parte lateral del nervio tibial en ratas. Se utilizaron 25 ratas Wistar, machos, con 80 días de vida, proporcionadas por el Biotério Central de la Universidade do Sagrado Coração (Bauru, SP, Brasil). Se dividieron aleatoriamente los animales en cinco grupos: grupo de control inicial (GCI), grupo de control final (GCF), grupo experimental no tratado (GENT), grupo de neurorrafia término-lateral con estimulación rusa (GNTLER) y grupo de control denervado (GCD). La corriente rusa se inició cinco días tras la neurorrafia, siendo que la aplicó al músculo tibial craneal del GNTLER 3 veces a la semana, con un total de 36 sesiones. La estimulación eléctrica se mostró efectiva para aumentar la amplitud y disminuir la latencia del músculo reinervado, además de aumentar la fuerza muscular en comparación con el GCD. Por lo tanto, se concluye que la estimulación eléctrica de frecuencia media (corriente rusa) fue eficaz en la recuperación funcional del músculo tibial craneal tras la neurorrafia término-lateral del nervio fibular común.


ABSTRACT Peripheral nerve injury leads to a high functional loss of muscle tissue. Thus, many studies have investigated surgical techniques, such as neurorraphies, and therapeutic resources, such as electrical stimulation, to improve the functionality of reinnervated muscle after peripheral injury. This study aims to investigate the effects of electrical stimulation with Russian Current (2,500Hz, 4ms, 10:20 sec contraction/relaxation, modulated at 10Hz and 100Hz) in the functional recovery after section and end-to-side neurorrhaphy of the peroneal nerve distal stump common to the lateral face of the tibial nerve in rats. In this study, 25 male Wistar rats with 80 days of life were used, provided by the Universidade Sagrado Coração (USC), Bauru, SP, Brazil. The animals were randomly divided into five groups: Initial Control Group (ICG), Final Control Group (FCG), Untreated Experimental Group (UEG), End-to-Side Neurorrhaphy with Russian Stimulation Group (ENRSG), and Denervated Control Group (DCG). The Russian Current was started 5 days after neurorrhaphy and applied to the cranial tibial muscle of the ENRSG, 3 times a week, totaling 36 sessions. We observed that the electrical stimulation with Russian Current (ENRSG) was effective to increase amplitude (mV) and to decrease the latency (ms) of the reinnervated muscle, besides increasing the muscle strength when compared with the denervated control group. Therefore, we concluded that the average frequency electrical stimulation (Russian current) was efficient in the functional recovery of the cranial tibial muscle after the end-lateral neurorrhaphy of the common fibular nerve.


Assuntos
Animais , Masculino , Nervo Fibular/fisiologia , Estimulação Elétrica Nervosa Transcutânea/métodos , Regeneração Nervosa , Ratos Wistar , Eletromiografia , Força Muscular , Traumatismos dos Nervos Periféricos/cirurgia
2.
Acta cir. bras ; 33(10): 935-944, Oct. 2018. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-973465

RESUMO

Abstract Purpose: To investigate the impact of bone mesenchymal stem cells (BMSCs) intervention on the viscoelasticity of sciatic nerve in rats with chronic alcohol intoxication (CAI). Methods: The CAI rat models were prepared, divided into model groups, and treated with either BMSCs or basic fibroblast growth factor (bFGF). Then the rats underwent electrophysiological test and the serum levels of malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), and metallothionein (MT) were measured. Histological observation, stress relaxation test, and creep test were performed for the sciatic nerve of the CAI model in each group. Results: The MDA level of group BMSC was significantly lower (p<0.05) than that of groups MOD (the CIA model) and bFGF. The SOD and MT levels were higher in group BMSC than in groups MOD and bFGF (p<0.05). The motor nerve conduction velocity and amplitude were higher in group BMSC than in groups MOD and bFGF (p<0.05). The amounts of 7200s stress reduction and 7200 s strain increase of the sciatic nerve in group BMSC were greater than those in groups bFGF and MOD (p<0.05). Conclusion: Bone mesenchymal stem cells can improve the metabolism of free radicals, restore the tissue morphology and viscoelasticity of the chronic alcohol intoxication animal model, and positively affect the repairing of the injured sciatic nerve.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Nervo Isquiático/fisiopatologia , Transplante de Medula Óssea , Transplante de Células-Tronco Mesenquimais , Intoxicação Alcoólica/fisiopatologia , Regeneração Nervosa , Nervo Isquiático/patologia , Estresse Fisiológico , Superóxido Dismutase/sangue , Viscosidade , Células da Medula Óssea , Fator 2 de Crescimento de Fibroblastos , Ratos Wistar , Modelos Animais de Doenças , Intoxicação Alcoólica/sangue , Elasticidade , Malondialdeído/sangue , Metalotioneína/sangue
3.
Rev. bras. ortop ; 53(3): 276-280, May-June 2018. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-959146

RESUMO

ABSTRACT Objective: To evaluate the neurotrophin mRNA expression and axon count in the median nerve of Wistar rats submitted to neural mobilization (NM) after nerve compression. Methods: Eighteen animals were randomly divided into G1 (nerve compression only), G2 (NM for 1 min), and G3 (NM for 3 min). For NM, the animals were anesthetized and the right scapula received the mobilization, adapted as indicated for humans, on alternate days, from the third to the 13th postoperative (PO) day, totaling six days of therapy. On the 14th PO day, animals were anesthetized and euthanized. Fragments of the median nerve, distal to the compression procedure, were removed for histomorphometric analysis and expression of neurotrophins, nerve growth factor (NGF), and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) by RT-PCR. Results: Histomorphometric analysis revealed differences in the number of axons in the injured side, which was significantly lower in the injured limb nerve compared to the control limb, whereas the RT-PCR analysis showed no significant differences in the expression of NGF or BDNF. Conclusion: NM treatment did not affect median nerve regeneration, which maintained normal recovery rates.


RESUMO Objetivo: Avaliar a expressão de RNAm de neurotrofinas e a contagem de axônios no nervo mediano de ratos Wistar submetidos à mobilização neural (MN) após compressão nervosa. Métodos: Foram divididos aleatoriamente 18 animais em G1 (apenas compressão nervosa), G2 (MN por 1 minuto) e G3 (MN por 3 minutos). Para a MN, os animais foram anestesiados e o membro escapular direito recebeu a mobilização, adaptada da forma indicada para humanos, em dias alternados, do terceiro ao 13° dia de pós-operatório (PO), em seis dias de terapia. No 14° dia PO, os animais foram anestesiados e eutanasiados. Fragmentos do nervo mediano, distais ao procedimento de compressão, foram retirados para análise histomorfométrica e de expressão das neutrotrofinas, fator de crescimento do nervo (NGF) e fator de crescimento derivado do cérebro (BNDF) por RT-PCR. Resultados: A análise histomorfométrica evidenciou diferenças no número de axônios nos lados lesionados, que foi significativamente menor no nervo do membro lesado comparado com o membro controle; por sua vez, a análise por RT-PCR não apontou diferenças significativas na expressão de NGF e nem de BNDF. Conclusão: O tratamento de MN não afetou a regeneração do nervo mediano, que manteve índices normais de recuperação.


Assuntos
Animais , Ratos , Exercício Físico , Ratos Wistar , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular , Histologia , Nervo Mediano , Regeneração Nervosa
4.
J. venom. anim. toxins incl. trop. dis ; 24: 11, 2018. tab, graf, ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-894174

RESUMO

Peripheral nerve injury is a worldwide clinical problem, and the preferred surgical method for treating it is the end-to-end neurorrhaphy. When it is not possible due to a large nerve gap, autologous nerve grafting is used. However, these surgical techniques result in nerve regeneration at highly variable degrees. It is thus very important to seek complementary techniques to improve motor and sensory recovery. One promising approach could be cell therapy. Transplantation therapy with human embryonic stem cells (hESCs) is appealing because these cells are pluripotent and can differentiate into specialized cell types and have self-renewal ability. Therefore, the main objective of this study was to find conditions under which functional recovery is improved after sciatic nerve neurorrhaphy. We assumed that hESC, either alone or in combination with heterologous fibrin sealant scaffold, could be used to support regeneration in a mouse model of sciatic nerve injury and repair via autografting with end-to-end neurorrhaphy. Methods Five millimeters of the sciatic nerve of C57BL/6 J mice were transected off and rotated 180 degrees to simulate an injury, and then stumps were sutured. Next, we applied heterologous fibrin sealant and/or human embryonic stem cells genetically altered to overexpress fibroblast growth factor 2 (FGF2) at the site of the injury. The study was designed to include six experimental groups comprising neurorrhaphy (N), neurorrhaphy + heterologous fibrin sealant (N + F), neurorrhaphy + heterologous fibrin sealant + doxycycline (N + F + D), neurorrhaphy + heterologous fibrin sealant + wild-type hESC (N + F + W), neurorrhaphy + heterologous fibrin sealant + hESC off (N + F +T), and neurorrhaphy + heterologous fibrin sealant + hESC on via doxycycline (N + F + D + T). We evaluated the recovery rate using Catwalk and von Frey functional recovery tests, as well as immunohistochemistry analysis. Results The experiments indicated that sensory function improved when transgenic hESCs were used. The regeneration of sensory fibers indeed led to increased reflexes, upon stimulation of the paw ipsilateral to the lesion, as seen by von-Frey evaluation, which was supported by immunohistochemistry. Conclusions Overall, the present data demonstrated that transgenic embryonic stem cells, engineered to overexpress FGF-2 in an inducible fashion, could be employed to support regeneration aiming at the recovery of both motor and sensory functions.(AU)


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Nervo Isquiático/transplante , Transplante Heterólogo/reabilitação , Adesivo Tecidual de Fibrina , Células-Tronco Embrionárias , Regeneração Nervosa , Camundongos Endogâmicos C57BL
5.
Acta cir. bras ; 32(9): 697-705, Sept. 2017. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-886238

RESUMO

Abstract Purpose: To evaluate three different kinds of neurorrhaphy of the peroneal nerve. Methods: Eigthy rats were divided into 5 groups. Control: nerve had no intervention. End-to-end (EE): nerve was cut and elongated with a nerve graft with two end-to-end neurorrhaphies. End-to-side (ES): nerve was cut and sutured to the graft with at the lateral side of the nerve. Side-to-end (SE): the nerve was cut and sutured to the graft with end-to-end neurorrhaphy. Denervated: nerve was cut and both endings were buried into the muscle. The evaluation was done by walking track analysis, electrophysiology, body mass, cranial tibial muscle mass, nerve and muscle fibers morphometry. Results: The EE, ES and SE have the same potential of reinnervation. Conclusion: There is no functional or histological difference between these different types of neurorrhaphy.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Nervo Fibular/cirurgia , Regeneração Nervosa/fisiologia , Nervo Fibular/fisiologia , Ratos Wistar , Procedimentos Cirúrgicos Reconstrutivos
6.
Acta cir. bras ; 32(8): 617-625, Aug. 2017. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-886230

RESUMO

Abstract Purpose: To evaluated the tubulization technique with standard and inside-out vein, filled or not with platelet-rich plasma (PRP), in sciatic nerve repair. Methods: Seventy male Wistar rats were randomly divided into five groups: IOVNF (Inside-Out Vein with No Filling); IOVPRP (Inside-Out Vein filled with PRP); SVNF (Standard Vein with No Filling); SVPRP (Standard Vein filled with PRP); Sham (Control). The left external jugular vein was used as graft in a 10 mm nervous gap. Results: In the morphological analysis of all groups, myelinated nerve fibers with evident myelin sheath, neoformation of the epineurium and perineurium, organization of intraneural fascicles and blood vessels were observed. In the morphometry of the distal stump fibers, SVPRP group had the highest means regarding fiber diameter (3.63±0.42 μm), axon diameter (2.37±0.31 μm) and myelin sheath area (11.70±0.84 μm2). IOVPRP group had the highest means regarding axon area (4.39±1.16 μm2) and myelin sheath thickness (0.80±0.19 μm). As for values of the fiber area, IOVNF group shows highest means (15.54±0.67 μm2), but are still lower than the values of the Sham group. Conclusion: The graft filled with platelet-rich plasma, with use standard (SVPRP) or inside-out vein (IOVPRP), promoted the improvement in axonal regeneration on sciatic nerve injury.


Assuntos
Animais , Masculino , Nervo Isquiático/cirurgia , Regeneração Tecidual Guiada/métodos , Plasma Rico em Plaquetas , Veias Jugulares/transplante , Bainha de Mielina/fisiologia , Regeneração Nervosa/fisiologia , Valores de Referência , Nervo Isquiático/lesões , Transplante Autólogo/métodos , Distribuição Aleatória , Reprodutibilidade dos Testes , Resultado do Tratamento , Ratos Wistar , Modelos Animais de Doenças , Traumatismos dos Nervos Periféricos/cirurgia , Fibras Nervosas
7.
Acta cir. bras ; 32(4): 287-296, Apr. 2017. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-837698

RESUMO

Abstract Purpose: To compare the functional result of standart vein grafts and inside-out vein graft technique on sciatic nerve repair. Methods: We used 24 male Wistar rats divided into 4 groups: control group (CG), standard vein graft group (SVG), Inside-out vein graft group (IOVG) and denervated Group (DG). SVG, IOVG and DG underwent total section of the sciatic nerve, SVG and IOVG however underwent nerve repair surgery using a graft with normal jugular vein and inside-out jugular vein, respectively. Histological analysis of the soleus and Extensor Digitorum Longus (EDL), and Sciatic Functional Index were used to compare the results after 6 weeks. Results: Both grafts acted favorably in muscle recovery and improved functionality; They were similar in all parameters, however, in more points SVG achieved similar to the CG, in the other hand IOVG more times was similar to DG. Fact that makes the graft with normal vein the most viable option between the two options. Conclusion: Both types of grafts acted beneficially wherein the graft normal vein has proved to be the best option


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Nervo Isquiático/lesões , Transplante Autólogo/métodos , Regeneração Tecidual Guiada/métodos , Veias Jugulares/transplante , Regeneração Nervosa/fisiologia , Nervo Isquiático/cirurgia , Ratos Wistar , Modelos Animais de Doenças , Fatores de Crescimento Neural/metabolismo
8.
Univ. med ; 58(1)2017. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS, COLNAL | ID: biblio-996097

RESUMO

Las lesiones del nervio periférico constituyen una condición clínica frecuente; por ello, entender su fisiopatología y los avances en el campo de la regeneración nerviosa es fundamental para brindar el mejor tratamiento a los pacientes. En los últimos años se ha venido dando cada vez mayor importancia a los eventos regenerativos después de la lesión, donde interviene en gran medida una expresión fenotípica única en este proceso, derivada de células ya presentes, fenómeno clave para la recuperación de la función del nervio lesionado. Este artículo revisó la literatura disponible con el objetivo de entender mejor este evento regenerativo y se encontraron procesos celulares y moleculares que suceden en los axones.


Peripheral nerve injuries are a common clinical condición for which the understanding of the pathophysiology and advances in the fteld of nerve regeneration are important to provide the best treatment for patients. In recent years, it has been giving increasing importance to the regenerative events after injury, where it operares largely unique phenotypic expression in this process, derived from cells already present, kev event for the recoven- of nerve function injured. A review of the literature is done with the aim of a better understanding of this regenerative event, fínding a series of cellular and molecular processes that go on axonal level.


Assuntos
Células de Schwann/classificação , Degeneração Walleriana/diagnóstico , Regeneração Nervosa
9.
Acta cir. bras ; 31(11): 730-735, Nov. 2016. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-827659

RESUMO

ABSTRACT PURPOSE: To assess and compare the histopathological effects of ozone therapy and/or methylprednisolone (MPS) treatment on regeneration after crush type sciatic nerve injury. METHODS: Forty Sprague-Dawley male rats were randomly allocated into four groups. Four groups received the following regimens intraperitoneally every day for 14 days after formation of crush type injury on sciatic nerve: Group I: ozone (20mcg/ml); Group II: methylprednisolone (2mg/kg); Group III: ozone (20 mcg/ml) and methylprednisolone (2mg/kg); Group IV: isotonic saline (0.9%). The histomorphological evaluation was made after biopsies were obtained from the sites of injury. RESULTS: Significant differences were noted between groups in terms of degeneration (p=0.019), nerve sheath cell atrophy (p=0.012), intraneural inflammatory cellular infiltration (p=0.002), perineural granulation tissue formation (p=0.019), perineural vascular proliferation (p=0.004), perineural inflammatory cellular infiltration (p<0.001) and inflammation in peripheral tissue (p=0.006). Degeneration was remarkably low in Group III, while no change in nerve sheath cell was noted in Group II. CONCLUSION: The combined use of methylprednisolone and ozone treatment can have beneficial effects for regeneration after crush type nerve injury.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Oxidantes Fotoquímicos/uso terapêutico , Ozônio/uso terapêutico , Nervo Isquiático/lesões , Metilprednisolona/uso terapêutico , Traumatismos dos Nervos Periféricos/tratamento farmacológico , Regeneração Nervosa/efeitos dos fármacos , Oxidantes Fotoquímicos/administração & dosagem , Ozônio/administração & dosagem , Nervo Isquiático/efeitos dos fármacos , Cicatrização/efeitos dos fármacos , Metilprednisolona/administração & dosagem , Distribuição Aleatória , Ratos Sprague-Dawley , Recuperação de Função Fisiológica/efeitos dos fármacos , Traumatismos dos Nervos Periféricos/fisiopatologia , Inflamação , Compressão Nervosa
10.
Int. j. morphol ; 34(3): 1151-1157, Sept. 2016. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-829001

RESUMO

This study proposes the use of a porous polyethylene (PPE) tube as the conductive element in the regeneration in the sciatic nerve sectioning and evaluates the use of fill with autologous fat. The subject was divided randomly into five groups, 3 control and 2 experimental (PPE tube graft with/ without autologous fat). Each group was selected for functional, histological and morphometric evaluation of the sciatic nerve. Functional analysis of the sciatic nerve occurred through the "footprint" values near -100 refer sectioned sciatic nerve, near 0 (zero) refer to control group. On histological analysis of the experimental groups lots of dense connective tissue replacing nerve tissue was observed. In morphometric analysis the group EGPGf got higher performance in all of variables. The use of PPE has shown promise in nerve regeneration with favorable results when associate with fat as a trophic factor in the regeneration.


Este estudio propone el uso de un tubo de polietileno poroso (PPE) como elemento conductor en la regeneración del nervio ciático seccionado y evaluar el uso de relleno con grasa autóloga. Al azar se formaron cinco grupos, 3 y 2 de control experimental (PPE prótesis tubular con / sin grasa autóloga). Cada grupo fue seleccionado para estudiar la forma funcional, histológica y evaluación morfométrica del nervio ciático. Un análisis funcional del nervio ciático se produjo a través de los valores de "huella", cerca de -100 se refiere al nervio ciático seccionado; cerca de 0 (cero) se refiere al grupo control. En el análisis histológico de los grupos experimentales se observó una gran cantidad de tejido conjuntivo denso que sustituye el tejido nervioso. En el análisis morfométrico, el grupo experimental de injerto de polietileno lleno de grasa (EGPGf) obtuvo un mayor rendimiento en todas las variables. El uso de PPE ha mostrado ser prometedor en la regeneración del nervio, con resultados favorables cuando se asocia con la grasa como un factor trófico en la regeneración.


Assuntos
Animais , Ratos , Regeneração Nervosa/fisiologia , Nervo Isquiático/fisiologia , Nervo Isquiático/cirurgia , Gorduras , Polietileno , Estudos Prospectivos , Próteses e Implantes , Nervo Isquiático/anatomia & histologia , Transplante Autólogo
11.
Int. j. morphol ; 33(3): 1002-1008, Sept. 2015. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-762577

RESUMO

There is a great variety of injuries that affect peripheral nerves derived from acquired or congenital degenerative diseases affecting the central nervous system that cause loss of sensorimotor functions. The objective of this work was to perform an end-to-side or side-to-side experimental axonal stereological study in order to compare volume density of axons, endouneuro and myelin sheath (and muscle mass) in peroneal and tibial nerves, with anastomosis contact from 0.25 cm to 0.50 cm. After approval of the Ethics Committe, 20 male Wistar rats were divided into four groups of five rats each (G1= end-to-side neurorrhaphy; G2= side-to-side neurorrhaphy of 0.25 cm; G3= side-to-side neurorrhaphy of 0 cm and G4= Control of normality). After 180 days, fragments of peroneal and tibial nerves were collected for histological and stereological study. In comparative stereological experimental study between neurorraphies, the volume density of axons, myelin sheath of tibial and fibular nerves, as well as the post-surgical muscle mass, remains the same in end-to-side and side-to-side neurorraphies, regardless of contact area of anastomosis. It can be inferred, as surgical repair options, both end-to-side neurorrhaphy to recover and prevents atrophy of the endplate as side-to-side neurorraphy that is independent of the distance between the nerve stumps.


Gran variedad de lesiones atingen a los nervios periféricos, derivadas de enfermedades adquiridas o degenerativas congénitas que afectan la parte central del sistema nervioso y que ocasionan pérdida de funciones sensoriomotoras. El objetivo de ese trabajo fue realizar un estudio experimental estereológico axonal post neurorrafias termino-lateral o latero-lateral para comparar densidad de volumen de axones, endoneuro y vaina de mielina (así como masa muscular) en nervios fibular y tibial, con unión de contacto entre 0,25 cm y 0,50 cm. Tras la aprobación del comité de ética, fueran utilizados 20 ratones machos de la raza Wistar divididos en cuatro grupos de 5 ratones cada uno (G1= Neurorrafia término lateral; G2= Neurorrafia latero lateral de 0,25 cm; G3= Neurorrafia latero lateral de 0,50 cm y G4= Control). Posteriormente, fragmentos de los nervios tibiales y fibulares fueron procesados para estudios histológicos y estereológicos. En el estudio experimental estereológico comparativo entre neurorrafias termino-lateral y latero-lateral, la densidad de volumen de axones, endoneuro y vaina de mielina de nervios tibial y fibular y también la masa muscular post quirúrgica se mantuvo equitativa, independientemente del área de unión de contacto. Podemos inferir como opciones de reparación quirúrgica, que el tratamiento de la neurorrafia termino-lateral y latero-lateral previnen la atrofia de placa motora, independiente de la distancia entre los muñones nerviosos.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Procedimentos Neurocirúrgicos/métodos , Nervo Fibular/patologia , Nervo Fibular/cirurgia , Nervo Tibial/patologia , Nervo Tibial/cirurgia , Axônios/patologia , Bainha de Mielina/patologia , Regeneração Nervosa , Nervos Periféricos/patologia , Nervos Periféricos/cirurgia , Ratos Wistar
12.
Int. j. morphol ; 33(2): 777-781, jun. 2015. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-755542

RESUMO

Through a wide range of cellular and molecular events, the peripheral nervous system is endowed with great regenerative capacity, responding immediately to injuries that occur along the length of the nerve. The aim of this study was to histomorphometrically assess the degree of maturity of the nervous tissue and possible microscopic changes in newly formed nerve segments 60 days after experimental neurotmesis of the sciatic nerve in rats. Control Group (CG) and an Injury Group (IG) were used. IG underwent neurotmesis of the sciatic nerve of the right foot, with immediate surgical repair using the tubulization technique. 60 days following experimental surgery, animals from both groups had their sciatic nerves collected for histomorphometric analysis. Statistical analysis was performed, using the Student t-test for independent samples, expressed as mean ± standard deviation, with 5% significance. In the event of injury, peripheral nerve tissue is mobilized in an intrinsic self-healing process. 60 days following of nerve regeneration in neurotmesis injury, the peripheral nerve presents a segment joining the newly formed neural stump. The new stump has a number of regenerated axons compatible with an intact nerve, but which still show great immaturity in the axonal structural layers of the nerve.


Mediante diversos procesos celulares y moleculares, el sistema nervioso periférico tiene una gran capacidad regenerativa, respondiendo inmediatamente a las lesiones ocurridas a lo largo de su extensión. El objetivo de este estudio fue evaluar histomorfométricamente el grado de madurez del tejido nervioso y los posibles cambios microscópicos en los segmentos nerviosos recién formados 60 días después de la neurotmesis experimental en el nervio ciático de ratas. Se utilizaron 9 ratas (Wistar) separadas en grupo control (GC, n= 4) y Grupo lesión (GL, n= 5). A los 60 días de vida, el grupo GL fue sometido a neurotmesis del nervio ciático de la miembro posterior derecho, con inmediata corección quirúrgica con la técnica de tubolización. Completados 60 días luego de la cirugía experimental, los animales de ambos grupos fueron anestesiados y sus nervios ciáticos seccionados para el análisis histomorfométrico. Se realizó un análisis estadístico utilizando la prueba t de Student para muestras independientes, expresado como media ± desviación estándar, con un 5% de significancia. A los 60 días de la lesión por neurotmesis, el nervio ciático del GL presentó alteraciones histomorfométricas significativas para las variables: número de vasa nevorum, densidad de fibras mielínicas, diámetro axonal y de fibras mielínicas, espesor de la vaina de mielina y razón G, con similitud solamente para los números absolutos de fibras mielínicas regeneradas. El nervio periférico durante su proceso regenerativo, pasa por grandes alteraciones estructurales, siguiendo una secuencia coordinada de acciones, que dependiendo de las condiciones del microambiente donde ocurre esta regeneración, podrá ser clave para el nivel de regenerecion nerviosa periférica.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Regeneração Nervosa , Nervo Isquiático/patologia , Traumatismos do Sistema Nervoso/patologia , Ratos Wistar
13.
Hist. ciênc. saúde-Manguinhos ; 22(1): 179-200, Jan-Mar/2015.
Artigo em Inglês | LILACS, BDS | ID: lil-741513

RESUMO

This article examines the politics of midwifery and the persecution of untitled female assistants in childbirth in early republican Peru. A close reading of late colonial publications and the works of Benita Paulina Cadeau Fessel, a French obstetriz director of a midwifery school in Lima, demonstrates both trans-Atlantic and local influences in the campaign against untitled midwives. Cadeau Fessel's efforts to promote midwifery built upon debates among writers in Peru's enlightened press, who vilified untrained midwives' and wet nurses' vernacular medical knowledge and associated them with Lima's underclass. One cannot understand the transfer of French knowledge about professional midwifery to Peru without reference to the social, political, and cultural context.


Este artigo analisa as políticas de práticas de parteiras profissionais e a condenação de parteiras leigas nos primórdios do Peru republicano. A leitura atenta de publicações de fins do período colonial e dos trabalhos de Benita Paulina Cadeau Fessel, obstetriz francesa diretora de uma escola de parteiras em Lima, revela influência tanto transatlântica como local na campanha contra as parteiras sem titulação. Cadeau Fessel promovia seu ofício com base em debates veiculados na imprensa peruana ilustrada, que aviltavam o conhecimento tradicional de amas de leite e parteiras leigas e as associavam às classes desfavorecidas. Só é possível compreender a transferência do conhecimento francês sobre trabalho de parteiras profissionais para o Peru relacionando-a ao contexto social, político e cultural.


Assuntos
Animais , Masculino , Antiparkinsonianos/farmacologia , Curcumina/farmacologia , Hipocampo/efeitos dos fármacos , Fármacos Neuroprotetores/farmacologia , Oxidopamina , Transtornos Parkinsonianos/tratamento farmacológico , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo/metabolismo , Citoproteção , Modelos Animais de Doenças , Relação Dose-Resposta a Droga , Dopamina/metabolismo , Hipocampo/metabolismo , Hipocampo/patologia , Regeneração Nervosa/efeitos dos fármacos , Norepinefrina/metabolismo , Transtornos Parkinsonianos/induzido quimicamente , Transtornos Parkinsonianos/metabolismo , Transtornos Parkinsonianos/patologia , Transtornos Parkinsonianos/psicologia , /metabolismo , Ratos Sprague-Dawley , Receptor trkB/metabolismo , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos
14.
Arch. endocrinol. metab. (Online) ; 59(1): 47-53, 02/2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-746451

RESUMO

Objective The diabetic state induced by streptozotocin injection is known to impair oligodendroglial remyelination in the rat brainstem following intracisternal injection with the gliotoxic agent ethidium bromide (EB). In such experimental model, propentofylline (PPF) recently showed to improve myelin repair, probably due to its neuroprotective, antiinflammatory and antioxidant effects. The aim of this study was to evaluate the effect of PPF administration in diabetic rats submitted to the EB-demyelinating model. Materials and methods Adult male rats, diabetic or not, received a single injection of 10 microlitres of 0.1% EB solution into the cisterna pontis. For induction of diabetes mellitus the streptozotocin-diabetogenic model was used (50 mg/kg, intraperitoneal route – IP). Some diabetic rats were treated with PPF (12.5 mg/kg/day, IP route) during the experimental period. The animals were anesthetized and perfused from 7 to 31 days after EB injection and brainstem sections were collected for analysis of the lesions by light and transmission electron microscopy. Results Diabetic rats injected with EB showed larger amounts of myelin-derived membranes in the central areas of the lesions and considerable delay in the remyelinating process played by surviving oligodendrocytes and invading Schwann cells after the 15th day. On the other hand, diabetic rats that received PPF presented lesions similar to those of non-diabetic animals, with rapid remyelination at the edges of the lesion site and fast clearance of myelin debris from the central area. Conclusion The administration of PPF apparently reversed the impairment in remyelination induced by the diabetic state. Arch Endocrinol Metab. 2015;59(1):47-53 .


Assuntos
Animais , Masculino , Astrócitos/efeitos dos fármacos , Doenças Desmielinizantes/tratamento farmacológico , Diabetes Mellitus Experimental/tratamento farmacológico , Bainha de Mielina/fisiologia , Fármacos Neuroprotetores/farmacologia , Xantinas/farmacologia , Modelos Animais de Doenças , Doenças Desmielinizantes/patologia , Diabetes Mellitus Experimental/induzido quimicamente , Etídio/toxicidade , Microscopia Eletrônica de Transmissão , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Mesencéfalo/patologia , Regeneração Nervosa/efeitos dos fármacos , Fármacos Neuroprotetores/administração & dosagem , Ponte/patologia , Ratos Wistar , Estreptozocina , Células de Schwann/efeitos dos fármacos , Xantinas/administração & dosagem
15.
Acta cir. bras ; 30(1): 46-53, 01/2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-735710

RESUMO

PURPOSE: To compare sciatic nerve regeneration in rats using three different techniques of repair. METHODS: Fifteen isogonics rats were divided into three groups according to the method used to repair a 5-mm long defect created in the sciatic nerve: autogenous graft (Group A), polyglycolic acid tube (PGAt) (Group B), and of the association of PGAt with the graft (Group C). Histological analysis, regenerated myelinated axon number count and functional analysis were used to compare after six weeks. RESULTS: There was no difference in fiber diameter and degree of myelinization presented by Groups A, B and C. Group B presented the lowest number of regenerated axons. The groups did not display any significant functional difference after walking track analysis (p<0.05). CONCLUSION: No differences between the three groups in terms of functional recovery, although there were histological differences among them. .


Assuntos
Animais , Implantes Absorvíveis , Regeneração Nervosa/fisiologia , Ácido Poliglicólico/uso terapêutico , Nervo Isquiático/fisiologia , Nervo Isquiático/transplante , Axônios/fisiologia , Contagem de Células , Fibras Nervosas Mielinizadas/fisiologia , Ratos Endogâmicos Lew , Recuperação de Função Fisiológica , Fatores de Tempo , Transplante Autólogo , Resultado do Tratamento
16.
São Paulo; s.n; 2015. [211] p. ilus, tab, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-871499

RESUMO

A inibição do transporte axonal é um evento que ocorre prematuramente no curso das doenças neurodegenerativas, inclusive antes da formação dos agregados proteicos, os quais estariam envolvidos no processo fisiopatológico das doenças neurodegenerativas. No presente estudo avaliou-se a hipótese de que alterações no transporte de mitocôndrias ocorrem antes da formação dos agregados proteicos envolvidos em neurodegeneração, devido a desregulação dos níveis citoplasmáticos de Ca2+ e o envolvimento da modulação do transporte mitocondrial provido pela proteína Miro neste cenário. Utilizaram-se dois modelos experimentais: o primeiro utilizando a exposição à rotenona em culturas primárias de neurônios do locus coeruleus, hipocampo e substância negra de ratos, e o segundo utilizando neurônios derivados de células tronco de pluripotência induzida (iPSC), isogênicas humanas contendo mutações que levam à deleção do exon 9 da (deltaE9) no gene da presenilina 1 (PS1), o qual apresenta aumento da síntese do peptídeo beta-amiloide com 42 aminoácidos (Abeta42), sem a formação de agregados proteicos. Os resultados mostram disfunções nos níveis citoplasmáticos de Ca2+ em ambos modelos. A mobilidade mitocondrial alterou-se no hipocampo, locus coeruleus e substância negra após exposição à rotenona. No entanto, a direção das alterações observadas não se correlacionaram com os níveis de Ca2+, de acordo com o já descrito na literatura. Não houve alteração da mobilidade mitocondrial, nem nos níveis de Miro1, nos neurônios derivados de iPSC. Em conclusão, o presente estudo demonstrou que alterações nos níveis citoplasmáticos de Ca2+ ocorrem antes e durante a formação de agregados proteicos, o que pode ser importante para a etiologia de doenças neurodegenerativas. Foi também demonstrado que mudanças na mobilidade mitocondrial, acompanhadas por alterações nas concentrações intracelulares de Ca2+, em níveis fisiológicos, ocorrem de forma independente dos níveis da proteína...


The axonal transport impairment occurs early in neurodegenerative diseases, even before the formation of protein aggregates, which are related with the neuropathophysiology mechanism in neurodegenerative diseases. In this study, we evaluate the hypothesis that disruptions in mitochondria transport occurs before the formation of protein aggregate related with neurodegeneration, triggered by dysregulations in cytosolic Ca2+ levels and the involvement of Miro Ca2+ dependent mechanism of mitochondria trafficking modulation. We employed two experimental models, first using rotenone exposure in primary neuronal cell cultures from locus coeruleus, substantia nigra and hippocampus of newborn rats. Second, using isogenic human neurons derived from induced pluripotent stem cells (iPSCs), harboring mutations, those induce exon 9 deletion (deltaE9) in Presenilin 1 (PS1) gene, and showing increased synthesis of amyloid beta peptide with 42 amino acids (betaA42) without the formation of protein aggregates. We found abnormalities in cytosolic Ca2+ levels in both experimental models, mitochondria trafficking were altered in hippocampus, substantia nigra and locus coeruleus. However, the pattern of mitochondria trafficking alterations did not correlate with cytosolic Ca2+ levels, accordingly with the data that was already published. We did not find alterations in mitochondria trafficking or Miro1 levels in neurons derived from iPSC. In conclusion, our finds demonstrated aberrant cytosolic Ca2+ levels before and during protein aggregation, which may be important for the etiology of neurodegenerative diseases. In addition, this dysfunction in mitochondria trafficking happens after changes in cytosolic Ca2+ levels, in physiological range, independent of Miro1 levels in primary neurons cell cultures. Therefore, new studies need to be done, aiming to elucidate the relation between mitochondria trafficking dysfunctions and the induction of neurodegeneration process.


Assuntos
Animais , Ratos , Doença de Alzheimer , Cálcio , Mitocôndrias , Regeneração Nervosa , Doença de Parkinson , Transporte Proteico , Proteínas rho de Ligação ao GTP
17.
São Paulo; s.n; 2015. [140] p. ilus, graf, tab.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-871527

RESUMO

INTRODUÇÃO: O tratamento padrão para lesões de nervo periférico que não podem ser suturados primariamente é a enxertia de nervo autólogo. Esse método, porém, carece de resultados satisfatórios e impõe algumas limitações técnicas e complicações. Várias opções já foram estudadas como alternativas ao enxerto de nervo, porém ainda não há conduto biológico ou sintético disponível para uso clínico que tenha a mesma capacidade regenerativa do enxerto de nervo autólogo. Os avanços em cultura celular e o maior entendimento dos mecanismos moleculares e celulares da regeneração nervosa levaram ao uso de células promotoras de regeneração associado aos condutos na tentativa de melhorar os resultados da reconstrução nervosa. Vários estudos demonstraram que o uso de célulastronco derivadas de tecido adiposo (ADSC) em condutos aloplásticos potencializa a regeneração neural. No entanto, nenhum estudo até hoje comparou a adição de ADSC indiferenciadas em conduto aloplástico ao tratamento padrão com autoenxerto. Esse estudo tem como objetivo avaliar a influência da adição de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo em conduto de fibrina na regeneração de nervo periférico e comparar com enxertia de nervo autógeno em modelo experimental de ratos. MÉTODO: Em um modelo de lesão de nervo ciático (defeito de 10 mm) foram avaliados 30 ratos Wistar divididos em 3 grupos. O defeito de nervo foi reconstruído usando conduto de fibrina (Grupo Conduto, n=10), conduto de fibrina acrescido de ADSC (Grupo ADSC, n=10) e autoenxerto do nervo (Grupo Autoenxerto, n=10). A avaliação funcional dos ratos foi realizada com o teste de marcha (walking track analysis) com 4, 8 e 12 semanas e o índice de função ciática (IFC) foi determinado. Após 12 semanas, o peso do músculo tríceps sural foi avaliado. Segmentos dos nervos regenerados também foram coletados para análises histológicas como densidade axonal e diâmetro médio das fibras. RESULTADOS: O grupo Conduto mostrou recuperação...


Introduction: The standard treatment for peripheral nerve injuries that cannot be primarily sutured is nerve autograft. But this method lacks satisfactory results and imposes some technical limitations and complications. Several options have been studied as alternatives to nerve autografting, but there is no biological or synthetic conduit available for clinical use that provides the same regenerative capacity of nerve autograft. Advances in cell culture and understanding of nerve regeneration mechanisms led to the use of regeneration-inducing cells in association with conduits, in an attempt to improve the reconstruction results. Several studies have shown that the use of adipose derived stem cells (ADSC) into conduits enhances neural regeneration. However, there is no study that compared the addition of undifferentiated ADSC in alloplastic conduit to standard treatment with autograft. This study evaluated the influence of the addition of adipose derived stem cell in fibrin conduit for peripheral nerve regeneration in comparison to the nerve autograft, in a rat model. Method: A sciatic nerve injury model (10-mm defect) was performed in 30 Wistar rats, which were divided into 3 groups. Nerve defect was reconstructed using fibrin conduit (Conduit group, n=10), fibrin conduit filled with ADSC (ADSC group, n = 10) and nerve autograft, (Autograft group, n=10). The walking behavior was measured by footprint analysis at 4, 8, and 12 weeks and sciatic function index (SFI) was determined. After 12 weeks, the triceps surae muscle weight was evaluated and histological analysis was performed to evaluate the regenerated nerve and measured axonal density and fibers diameter average. Results: The Conduit group showed less improvement in walking behavior compared to ADSC group and Autograft group (SFI at 12 weeks, - 53.3 ± .3 vs -44.7 ± 3 vs -35.6 ± 2 respectively, p< 0.001). The triceps surae muscle weight ratio of the fibrin conduit group was 41.1± 3%, ADSC group was...


Assuntos
Animais , Ratos , Fibrina , Regeneração Nervosa , Ratos Wistar , Nervo Isquiático , Células-Tronco , Transplante
18.
Bauru; s.n; 2015. 130 p. ilus, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-794216

RESUMO

Os nervos periféricos são extensões do sistema nervoso central e responsável pela interação das atividades entre as extremidades, em suas funções sensitivas e motoras. São vulneráveis aos mesmos tipos de traumas que afetam outros tecidos: contusão, compressão, esmagamento, estiramento, avulsão e laceração. As lesões de nervos periféricos situam-se entre as mais incapacitantes que acometem indivíduos em idade produtiva, em face dos múltiplos aspectos concernentes às sequelas deste tipo de afecção. Desta forma, a interrupção de continuidade da estrutura do nervo, como no caso da neurotmese, por algum tipo de trauma, resulta na interrupção de transmissão dos impulsos nervosos e na desorganização de suas atividades funcionais. Por meio da utilização da microcirurgia foi possível desenvolver técnicas reparadoras que vão desde simples neurorrafia término-terminal até sofisticados procedimentos cirúrgicos com a utilização de enxertos de nervos, veias e artérias invertidas, tubos sintéticos de materiais variados, tais como silicone e polietileno. Outro aspecto que intriga pesquisadores de todo mundo é a utilização de fatores neurogênicos capazes de acelerar ou melhorar a regeneração de nervos periféricos. A gordura autóloga tem sido continuamente referenciada pela sua abundante oferta, no próprio sitio cirúrgico, apresentando resultados promissores, visto que a adventícia dos vasos é constituída por tecido conjuntivo frouxo, rico em adipócitos. Assim, em um trauma, os neuritos oriundos do coto proximal do nervo lesado, ficam diretamente em contato com esses adipócitos. Seguindo este raciocínio, e com base em trabalhos anteriores onde foi usada veia preenchida com músculo esquelético a fresco como enxerto, decidiu-se testar a possibilidade de crescimento axonal por meio de enxerto com tubo de polietileno preenchido por tecido adiposo autólogo associado a protocolo de imersão em câmara hiperbárica, por meio de um estudo Randomizado Controlado...


The peripheral nerves are extensions of the central nervous system and are responsible for the sensory and motor functions of the limbs. These nerves are vulnerable to the same types of traumas that affect other tissues: contusion, compression, crushing, stretching, avulsion, and laceration. Amongst the most disabling kinds of injuries that affect working-age individuals are those of the peripheral nerves; due to the multifaceted characteristics of the aftereffects of the injury. The break in continuity of the nerve structure due to trauma, as in the case of neurotmesis, results in the disruption of the transmission of nerve impulses and the disorganization of their functions. Through the use of microsurgery, it was possible to develop reconstructive techniques that range from a simple end-to-end neurorrhaphy to sophisticated surgical procedures that utilize nerve grafts, inverted veins and arteries, and synthetic rods of varied materials such as silicone or porous polyethylene. Another aspect that intrigues researchers around the world is the utilization of neurogenic factors capable of accelerating or improving the regeneration of peripheral nerves. Autologous fat has been a constant reference in this field of surgery due to its abundant supply at the surgical site itself. The results are promising, as the adventitia of vessels consists of loose connective tissue rich in adipocytes. Thus in a trauma, the neurites derived from the proximal stump of the damaged nerve are in direct contact with these adipocytes. Following this reasoning, and based on previous studies where veins grafted with fresh skeletal muscle were used, we decided to conduct a randomized controlled study to test the possibility of axonal growth by means of grating with a polyethylene rod filled with autologous adipocytes associated with immersion in a hyperbaric chamber. In an attempt to recover the sciatic nerve, a rod 12 mm in length, with a diameter of 0.25 mm, and with pores...


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Nervo Isquiático/fisiologia , Oxigenação Hiperbárica/métodos , Polietileno/uso terapêutico , Regeneração Nervosa/fisiologia , Tecido Adiposo/transplante , Transplante Autólogo/métodos , Axônios/fisiologia , Imersão , Ratos Wistar , Reprodutibilidade dos Testes , Resultado do Tratamento
19.
Int. arch. otorhinolaryngol. (Impr.) ; 18(3): 277-282, Jul-Sep/2014.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-720861

RESUMO

Introduction: The ideal animal model for nerve regeneration studies is the object of controversy, because all models described by the literature have advantages and disadvantages. Objective: To describe the histologic and functional patterns of the mandibular branch of the facial nerve of Wistar rats to create a new experimental model of facial nerve regeneration. Methods: Forty-two male rats were submitted to a nerve conduction test of the mandibular branch to obtain the compound muscle action potential. Twelve of these rats had the mandibular branch surgically removed and submitted to histologic analysis (number, partial density, and axonal diameter) of the proximal and distal segments. Results: There was no statistically significant difference in the functional and histologic variables studied. Conclusion: These new histologic and functional standards of the mandibular branch of the facial nerve of rats establish an objective, easy, and greatly reproducible model for future facial nerve regeneration studies...


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Nervo Facial , Mandíbula , Regeneração Nervosa , Modelos Animais , Ratos Wistar
20.
Medicina (B.Aires) ; 74(4): 321-325, ago. 2014. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-734393

RESUMO

Al producirse una lesión de médula espinal (LME), un sinnúmero de proteínas inhibidoras de la regeneración axonal ocupan el sitio de lesión en forma secuencial. La primer proteína en llegar al mismo se conoce como semaforina 3A (Sema3A), siendo además una de las más potentes por su acción de inhibir la regeneración axonal. A nivel mecanístico la unión de esta proteína al complejo-receptor neuronal neuropilin-1 (NRP-1)/PlexinA4 evita que se produzca regeneración axonal. En este trabajo de revisión se discutirá la acción de galectin-1 (Gal-1), una proteína endógena de unión a glicanos, que selectivamente se une al complejo-receptor NRP-1/PlexinA4 de las neuronas lesionadas a través de un mecanismo dependiente de interacciones lectina-glicano, interrumpiendo la señalización generada por Sema3A y permitiendo de esta manera la regeneración axonal y recuperación locomotora luego de producirse la LME. Mientras ambas formas de Gal-1 (monomérica y dimérica) contribuyen a la inactivación de la microglia, solo la forma dimérica de Gal-1 es capaz de unirse al complejo-receptor NRP-1/PlexinA4 y promover regeneración axonal. Por lo tanto, Gal-1 dimérica produce recuperación de las lesiones espinales interfiriendo en la señalización de Sema3A a través de la unión al complejo-receptor NRP-1/PlexinA4, sugiriendo el uso de esta lectina en su forma dimérica para el tratamiento de pacientes con LME.


When spinal cord injury (SCI) occurs, a great number of inhibitors of axonal regeneration consecutively invade the injured site. The first protein to reach the lesion is known as semaphorin 3A (Sema3A), which serves as a powerful inhibitor of axonal regeneration. Mechanistically binding of Sem3A to the neuronal receptor complex neuropilin-1 (NRP-1) / PlexinA4 prevents axonal regeneration. In this special article we review the effects of galectin-1 (Gal-1), an endogenous glycan-binding protein, abundantly present at inflammation and injury sites. Notably, Gal1 adheres selectively to the NRP-1/PlexinA4 receptor complex in injured neurons through glycan-dependent mechanisms, interrupts the Sema3A pathway and contributes to axonal regeneration and locomotor recovery after SCI. While both the monomeric and dimeric forms of Gal-1 contribute to ’switch-off’ classically-activated microglia, only dimeric Gal-1 binds to the NRP-1/PlexinA4 receptor complex and promotes axonal regeneration. Thus, dimeric Gal-1 promotes functional recovery of spinal lesions by interfering with inhibitory signals triggered by Sema3A adhering to the NRP-1/PlexinA4 complex, supporting the use of dimeric Gal-1 for the treatment of SCI patients.


Assuntos
Animais , Humanos , Camundongos , Axônios/fisiologia , Galectina 1/fisiologia , Regeneração Nervosa/fisiologia , Traumatismos da Medula Espinal/fisiopatologia , Microglia/metabolismo , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Neuropilina-1/metabolismo , Receptores de Superfície Celular/metabolismo , /fisiologia
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