No se puede hablar de MELAS sin porcentaje de heteroplasmia ni investigación multisistémica / No MELAS syndrome without heteroplasmy levels or multisystem examination

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Afectación encefálica global y uso de L-arginina en un paciente con síndrome de MELAS / Global cerebral involvement and L-arginine use in a patient with MELAS síndrome

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Uso terapeutico de la dieta en pacientes con síndrome de MELAS / Therapeutic use of diet for patients with MELAS syndrome

Objetivo: Obtener información con el fin de analizar la posibilidad de usar dietas determinadas y el uso de nutrientes específicos como complemento del tratamiento de la enfermedad mitocondrial denominada "Síndrome de encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica con episodios cerebro-vascular semejantes a apoplejía" (síndrome de MELAS). Método: Se ha llevado a cabo una revisión bibliográfica sobre las enfermedades mitocondriales, y en concreto acerca del Síndrome de MELAS. Los artículos seleccionados son posteriores a 2009, con un máximo de 10 años de antigüedad. Dichos textos ofrecen datos obtenidos a partir de estudios correlacionales, experimentales, descriptivos y analíticos. Resultados: Se han valorado positivamente las recomendaciones generales para el abordaje del síndrome de MELAS por La Asociación de Enfermos de Patologías Mitocondriales. El análisis de la literatura científica consultada permite señalar que el abordaje nutricional consistente el uso de una Dieta cetogénica, así como, el uso de cantidades concretas de CoenzimaQ10, Magnesio, Ácido lipoico, Vitamina B1 y L-Arginina pueden contribuir a reducir y aliviar ciertos síntomas del paciente con Síndrome de MELAS. Discusión: La disfunción mitocondrial afecta sobre todo a la fisiología del sistema nervioso y sistema muscular. El síndrome de MELAS es una de las patologías de origen mitocondrial más estudiadas y datada. Dicho síndrome se caracteriza porque en las primeras etapas de la vida, el desarrollo del niño es normal, pero entre los 2 y 8 años aparecen los síntomas: intolerancia al ejercicio y debilidad de los miembros, ataques epilépticos tónico-clónicos, dolor de cabeza, anorexia, vómitos, episodios tipo infarto cerebral u otros síntomas como acidosis láctica y fibras rojas rasgadas. La combinación de los tratamientos clínicos y de un abordaje nutricional específico ayudan a mejorar ciertos síntomas en el paciente con síndrome de MELAS. Conclusión: El síndrome de MELAS implica la afectación negativa de ciertas vías metabólicas como consecuencia de la disfunción de la cadena de transporte de electrones, situada en la membrana interna de la mitocondria. La dieta cetogénica, así como la utilización de cantidades concretas de L-Arginina, Vitamina B1, Ácido lipóico, CoenzimaQ10 y Magnesio, empleadas como complemento del tratamiento farmacológico, contribuyen a la mejoría de diversos síntomas en pacientes con MELAS

Objective: To obtain information in order to analyze the possible evaluation of the intake of a specific diet and the use of specific nutrients as a complement to the mitochondrial disease (MELAS). Method: Bibliographic review on mitochondrial diseases, and specifically on "Mitochondrial encephalomyopathy syndrome, lactic acidosis with stroke- like episodes" (MELAS syndrome). The selected articles are after 2009, with a maximum of 10 years old. Such texts available data provided from correlational, experimental, descriptive and analytical studies. Result: The general recommendations for the approach of MELAS syndrome have been positively assessed by the Association of Patients with Mitochondrial Pathologies. The analysis of the scientific literature consulted allows us to identify approach consisting of the intake of a "Ketogenic Diet", as well as the use of specific amounts of CoQ10, Magnesium, Lipoic acid, Vit B10 and L-Arginine can contribute to reduce and relive symptoms of the patient with MELAS syndrome. Discussion: Mitochondrial dysfunction cause a set of symptoms that mostly affects the nervous system and muscular system. MELAS syndrome is one of the most studies mitochondrial pathologies and date. This syndrome is characterized because in the early stages of life, the baby's development is normal, but between 2 and 8 years the symtoms appear: exercise intolerance and weakness of the limbs, tonic-clonic epileptic seizures, headache, anorexia, vomiting, episodes of cerebral infarction or other symptoms such as lactic acidosis and torn red fibers. The combination of clinical treatments and a specific nutritional approach help to improve specific symptoms in the patients with MELAS. Conclusions: MELAS syndrome involves the negative involvement of certain metabolic pathways as a result of the dysfunction of the electron transport chain, located in the mitochondrial. The Ketogenic diet, as well as the use of specific amounts of L-Arginine, Vitamin B11, Lipoic Acid, CoenzymeQ10 and Magnesium, used as a complement to pharmacological treatment, can contribute to the improvement of various symptoms in patients with MELAS

Optimización de la farmacoterapia antidiabética en paciente con enfermedad rara (Síndrome de MELAS) / Optimization of the anti-diabetic pharmacotherapy in a patient with a rare disease (MELAS Syndrome)

Paciente de 49 años habitual de la farmacia que se encuentra en seguimiento farmacoterapéutico. En Noviembre de 2017 acude a la consulta farmacéutica para informarnos del diagnóstico de una nueva enfermedad de tipo genético denominada MELAS. Es diabético tipo 2, con buen control de la enfermedad y en Junio de 2017 sufrió un accidente cerebrovascular. En Octubre de 2017 realizamos un informe de optimización de su tratamiento antidiabético a través de su médico de familia, consiguiendo reducir su farmacoterapia de ocho comprimidos diarios a tres, manteniendo un buen grado de control de su diabetes. Atendiendo a nuestro proceso asistencial y la aparición de un problema de salud como es el Síndrome de MELAS, procedemos a realizar una fase de estudio, para profundizar la relación entre su medicación actual y los problemas de salud del paciente. Teníamos a un paciente angustiado y con mucha incertidumbre por el desconocimiento tras dicho diagnóstico

A 49-year-old patient from the pharmacy who is in pharmacotherapy follow-up. In November 2017, he went to the pharmacy to inform us about the diagnosis of a new genetic disease called MELAS. He is type 2 diabetic, with good control of the disease and in June of 2017 he suffered a stroke. In October of 2017 we carried out an optimization report of his antidiabetic treatment through his family doctor, managing to reduce his pharmacotherapy from eight tablets a day to three, maintaining a good degree of control of his diabetes. In response to our healthcare process and the appearance of a health problem such as MELAS Syndrome, we proceed to carry out a study phase, to deepen the relationship between his current medication and the patient's health problems. We had an anguished patient with a lot of uncertainty due to ignorance after the diagnosis

Compromiso renal en MELAS / Renal involvement in MELAS

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Respuesta: Compromiso renal en MELAS / Reply: Renal involvement in MELAS

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Afección renal en el síndrome de MELAS: descripción de 2 casos / Kidney involvement in MELAS syndrome: Description of 2 cases

Introducción: El síndrome MELAS -miopatía, encefalopatía, acidosis láctica y episodios similares a ictus- es una citopatía mitocondrial relacionada con varias mutaciones del ADN mitocondrial, siendo la substitución A3243G en el gen tARNLeu la más frecuentemente asociada. Pacientes y métodos: Aparte de su sintomatología habitual, los pacientes presentan historia de sordera neurosensorial y diabetes tipo 2 (DM2). Además, estudios recientes muestran que algunos pacientes tienen también afección renal, normalmente en forma de glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GFS). Resultados: En este artículo se discute la afección renal de 2 pacientes no emparentados portadores de la mutación A3243G. Los 2 presentan sordera neurosensorial y DM2. Se realizó estudio anatomopatológico en ambos. Uno de ellos desarrolló proteinuria en rango nefrótico e insuficiencia renal terminal, con cambios de GFS en la biopsia, mientras que el otro presentaba proteinuria leve e insuficiencia renal, sin cambios histológicos reseñables en la microscopia óptica. Conclusión: La presencia de GFS u otra afección glomerular o tubular renal, acompañada de sordera neurosensorial y DM2, podría ser indicativa de la existencia de la mutación A3243G y estos hallazgos deberían propiciar un estudio genético y una evaluación de posible afección extrarrenal (AU)

Introduction: MELAS syndrome -myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes- is a maternally-inherited mitochondrial cytopathy related to several mitochondrial DNA mutations, with the A3243G mutation in tRNALeu gene being the most frequent of them. Patients and methods: Apart from its typical symptomatology, patients usually exhibit a maternally-inherited history of neurosensory deafness and insulin-dependent type 2 diabetes mellitus (T2DM). Recent studies have shown that few patients carrying a A3243G mutation also suffer from renal dysfunction, usually in form of focal segmental glomerulosclerosis (FSGS). Results: In this study we examine kidney involvement in 2 unrelated patients with a A3243G mutation by genetic testing. Both have a maternally-inherited neurosensory deafness and insulin-dependent T2DM. A renal biopsy was performed in both patients. One patient developed nephrotic proteinuria and renal insufficiency, with FSGS findings being observed in the kidney biopsy, whereas the other suffered from mild proteinuria and renal insufficiency, with non-specific glomerular changes. Conclusion: The presence of FSGS or other kidney involvement accompanied by hereditary neurosensory deafness and T2DM could be suggestive of a A3243G tRNALeu mutation and should prompt a genetic testing and an evaluation of potential extrarenal involvement (AU)

Utilización de haloperidol en un paciente con síndrome de encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios parecidos a ictus (síndrome MELAS) / Using haloperidol in a patient with mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS síndrome)

El síndrome de MELAS (del inglés: mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes) es una enfermedad de herencia materna caracterizada por una alteración en la cadena respiratoria mitocondrial. Además de la encefalopatía, la miopatía y los fenómenos que simulan ictus, entre sus síntomas también se encuentran manifestaciones psiquiátricas, sobre todo deterioro cognitivo, trastornos afectivos, psicosis y ansiedad. Debido a la escasa prevalencia de esta enfermedad, existen pocas referencias respecto al tratamiento de sus síntomas psiquiátricos. Muchos de los neurolépticos empleados en la práctica clínica habitual han demostrado toxicidad únicamente in vitro sobre la cadena respiratoria mitocondrial, por lo que su uso se desaconseja en estos pacientes. Presentamos un caso de un varón con diagnóstico de síndrome de MELAS mediante estudio genético que demostró la mutación A3243G de MELAS en el gen MT-TL1 del ADN mitocondrial. El paciente, además de las manifestaciones clásicas de la enfermedad, presentaba agitación psicomotriz, insomnio y alteraciones conductuales agudas con heteroagresividad, que, tras el ensayo de múltiples fármacos, únicamente lograron controlarse mediante la administración intravenosa de haloperidol, sin empeorar las manifestaciones neurológicas de la enfermedad. El presente caso evidencia que el empleo de haloperidol en el tratamiento agudo de las manifestaciones psiquiátricas de las enfermedades mitocondriales puede ser seguro y eficaz (AU)

Mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) syndrome is a maternally inherited disease characterised by an anomaly in the mitochondrial respiratory chain complex. Apart from encephalopathy, myopathy and stroke-like episodes, these patients can also develop psychiatric symptoms such as dementia, affective disorders, psychosis, and anxiety phenomena. Because of the low prevalence of this syndrome, there are few references about the management of its psychiatric comorbidity. In mitochondrial diseases, neuroleptic agents are not recommended because they have demonstrated in vitro toxicity over the mitochondrial respiratory chain. The case is presented of a patient with a diagnosis of MELAS syndrome confirmed by the detection of a A3243G mutation in the MT-TL1 gene encoding part of the mitochondrial DNA. This patient did not only show the classic manifestations of the disease, but also presented with psychomotor agitation, insomnia and behavioural disturbances with aggressiveness. Several drugs were ineffective, but intravenous haloperidol induced remission without worsening of the neurological manifestations. This case suggests that haloperidol may be safe and effective for the acute control of psychiatric symptoms in mitochondrial syndromes (AU)

El uso adecuado de medicamentos en pacientes con enfermedad de Alzheimer / Proper use of drugs in patients with Alzheimer's disease

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Edema agudo de pulmón secundario a gestación, en una paciente con enfermedad mitocondrial tipo MELAS / Acute pulmonary edema secondary to pregnancy in a patient with the mitochondrial disease MELAS

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Tratamiento anestésico de un paciente con miopatía mitocondrial tipo melas sometido a colecistectomía laparoscópica / No disponible

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Coma arrefl éxico en el síndrome de MELAS / Arrefl exic coma and MELAS syndrome

El síndrome MELAS es un desorden neurodegenerativo progresivo caracterizado por miopatía mitocondrial (M), encefalopatía (E), acidosis láctica (LA) y episodios tipo stroke-like (S), originado por una mutación en el ADN mitocondrial. Aunque no existen datos reales sobre su incidencia, se cree que alrededor de una de cada 5.000 personas presenta algún tipo de alteración del ADN mitocondrial. Los síntomas más frecuentes en más del 90% de los casos son la cefalea intensa acompañada de crisis comiciales y un inicio de los síntomas antes de los 40 años de edad. El diagnóstico se establece mediante un test genético o biopsia muscular que revele la presencia de fibras rojo-rasgadas. Su pronóstico es muy malo, los pacientes fallecen a edad temprana. En el presente artículo presentamos el caso clínico de una mujer de 31 años diagnosticada de síndrome de MELAS que ingresó en la Unidad de Cuidados Intensivos de nuestro hospital en situación de coma arrefléxico (AU)

MELAS is a progressive neurodegenerative and fatal disease characterized by mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes. It is the result of a mitochondrial DNA mutation. Although the incidence of MELAS is currently unknown, it is suspected that approximately 1 out of every 5000 persons world-wide have some type of defect in mitochondrial DNA. Cardinal clinical features observed in more than 90% of the patients include severe headache that may be associated with stroke-like episodes, seizures and the onset of symptoms before the age of 40 years. Diagnosis is established through genetic test or by with muscle biopsies that reveal the presence of ragged-red fibers. Prognosis is poor, with death at an early age. In this article, we present the clinical case of a 31-year old women diagnosed of MELAS syndrome who was admitted to the Intensive Care Unit of our hospital with arreflexic coma (AU)

Monitorización cardiaca en la unidad de ictus: importancia del diagnóstico de fibrilación auricular en el ictus isquémico agudo / Cardiac monitoring in stroke units: importance of diagnosing atrial fibrillation in acute ischemic stroke

La fibrilación auricular (FA) es un factor de riesgo independiente y predictor de mal pronóstico en el ictus. La unidad de ictus (UI) prolonga la monitorización cardiaca. El objetivo del estudio fue determinar la frecuencia de FA detectada en la UI y el porcentaje de pacientes con ictus isquémico o accidente isquémico transitorio a quienes se dió tratamiento anticoagulante. Se incluyó a 465 pacientes monitorizados en la UI durante una media de 54,55 ± 35,74 h. Se detectó FA en 33 (el 48,5%, FA paroxística y el 51,5%, FA persistente). El factor de riesgo más frecuente fue la hipertensión arterial. Se inició tratamiento anticoagulante en el 57,5%. Concluimos que la monitorización en la UI es útil para la detección de FA en el ictus agudo y modifica el tratamiento en más de la mitad de los pacientes afectados (AU)

In patients with stroke, atrial fibrillation is an independent risk factor and indicates a poor prognosis. Cardiac monitoring is carried out for longer periods in stroke units. The aim of this study was to determine the frequency at which atrial fibrillation is detected in stroke units and the percentage of patients with acute ischemic stroke or transient ischemic attack who receive anticoagulant therapy. The study included 465 patients, who were monitored in a stroke unit for an average of 54.55 (35.74) h. Atrial fibrillation was detected in 33 (48.5% had paroxysmal atrial fibrillation and 51.5% had persistent atrial fibrillation). The most common risk factor was hypertension. Anticoagulation therapy was started in 57.5%. In conclusion, use of cardiac monitoring in a stroke unit was useful for detecting atrial fibrillation in patients with acute stroke and resulted in treatment modification in more than half the affected patients (AU)

Síndrome de diabetes de herencia materna y sordera / Maternally inherited diabetes and deafness: a case report

El síndrome de diabetes de herencia materna y sordera es una causa infrecuente de hipoacusia neurosensorial de origen genético, causado por mutación en el ADN mitocondrial. Se caracteriza por diabetes mellitus de herencia materna e hipoacusia neurosensorial en relación con distrofia macular, manifestaciones neuromusculares o psiquiátricas, miocardiopatía e insuficiencia renal. Presentamos el caso de un paciente que acude a la consulta por hipoacusia y presenta el síndrome de diabetes de herencia materna y sordera (AU)

Maternally inherited diabetes and deafness (MIDD) syndrome is a rare disease associated with progressive sensorineural deafness due to a mitochondrial DNA mutation. Characterized by diabetes mellitus and sensorineural hearing impairment; MIDD is also associated with macular dystrophy, neuromuscular and psychiatric manifestations, cardiomyopathy as well as renal insufficiency. We report the case of a 55-year-old male patient complaining of hearingloss with maternally inherited diabetes and deafness syndrome (AU)

MELAS: claves del diagnóstico y tratamiento en la Unidad de Cuidados Intensivos / MELAS: diagnostic keys and treatment in the Intensive Care Unit

El accidente cerebrovascular en adultos jóvenes no es infrecuente y las causas más comunes son la embolia cardíaca, la disección arterial y la migraña. La etiología desconocida, a pesar de estudios exhaustivos, está descrita en la literatura en aproximadamente un tercio de los pacientes menores de 45 años. El síndrome de encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios stroke-like (MELAS) puede presentarse con síntomas que simulan un ictus. Los episodios stroke-like generalmente afectan a la parte posterior del cerebro y los mecanismos básicos del insulto pueden ser metabólicos más que isquémicos. Describimos el caso de un paciente de 18 años que ingresó en la Unidad de Cuidados Intensivos debido a un cuadro brusco de ceguera. El estudio oftalmológico fue normal y los estudios de neuroimagen mostraron infartos en ambos lóbulos occipitales. Exponemos los diferentes aspectos clínicos, métodos diagnósticos, terapéuticos y pronóstico de la enfermedad

Cerebrovascular accident in young adults is not rare and the most common causes are: cardiac embolism, arterial dissection and migraine. The unknown etiology, in spite of extensive studies, is described in the literature in about one third of patients under 45 years of age. The mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) may occur with symptoms that simulate a stroke. The «stroke-like» episodes generally affect the posterior part of the brain and the basic insult mechanisms may be metabolic more than ischemic. We describe the case of an 18-year old patient who was admitted to the Intensive Care Unit due to a sudden picture of blindness. The ophthalmologic study was normal and the neuroimaging studies showed infarction in both occipital lobules. We explain the different clinical features, diagnostic, therapeutic and prognostic methods of the disease

Anestesia en enfermedades mitocondriales / No disponible

Las enfermedades mitocondriales son un raro grupo de enfermedades que se manifiestan a través de un defecto en la cadena de transporte de electrones o de la fosforilación oxidativa. Se trata de una alteración del ADN nuclear o del mitocondrial que provoca miopatía hipotónica, encefalopatía y aumento del ácido láctico. Para su correcto diagnóstico deben realizarse, entre otras pruebas, una biopsia muscular y una resonancia magnética. El anestesista debe realizar su trabajo en un paciente con miopatía sin diagnosticar y con riesgo de complicaciones cardiorrespiratorias y neurológicas, por ello es importante el conocimiento de las acciones sobre la cadena respiratoria de los agentes anestésicos. Presentamos el desarrollo esquemático de las enfermedades de la cadena respiratoria mitocondrial y su manejo anestésico

Diseases of the mitochondrial respiratory chain are a rare pathologic group that can be manifested through a defect in the transport chain of electrons or by oxidative phosphorylation alteration. It is a disturbance of the nuclear or mitochondrial DNA, causing hypotonic myopathy, encephalopathy and hyperlactacidemya. For its correct diagnosis must be performed muscle biopsy and magnetic resonance. The anaesthetist must do their work in a patient without a correct diagnostic of myopathy, and a high risk of cardiorrespiratory and neurologic complications. That’s why it’s important the knowledge of the actions of de anaesthetic agents by de respiratory chain. We present the schematic development of the mitochondrial respiratory chain diseases and its anaesthetic management

Encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y accidentes cerebrovasculares (MELAS) con la mutación A3243G en el gen ARNtLeu(UUR) del ADNmt en el haplogrupo B2 nativo americano / Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (melas) with the a3243g mutation of the trnaleu(uur) gene of mtdna in native american haplogroup b2

Introducción. La encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y accidentes cerebrovasculares (MELAS) es uno de los síndromes mitocondriales multisistémicos mejor definidos desde el punto de vista clínico. Esta enfermedad se ha asociado preferentemente con la mutación A3243G del ADN mitocondrial (ADNmt) en el gen ARNtLeu(UUR). Aunque los estudios descritos hasta ahora no han mostrado una participación relevante de los haplogrupos mitocondriales europeos en variables fenotípicas que poseen la mutación A3243G, no hay trabajos parecidos en haplogrupos nativos americanos. Caso clínico. Niña mexicana de 12 años de edad diagnosticada de MELAS a quien, además del seguimiento clínico neurológico y las pruebas bioquímicas y citológicas, se le realizó un estudio genético de su ADNmt, que consistió en el análisis de mutaciones puntuales asociadas a MELAS y una secuenciación posterior del genoma completo para determinar el haplogrupo al que pertenecía. Este estudio detectó la presencia de la mutación puntual A3243G en la paciente y los familiares relacionados por vía materna (madre y seis hermanos, todos asintomáticos). El haplogrupo resultó ser el nativo americano B2 y es portador de dos polimorfismos no sinónimos privados. Conclusión. La mutación A3243G se encuentra en distinto porcentaje de heteroplasmia en los diferentes miembros de la familia; es mayor en la paciente. El genotipo mitocondrial corresponde al haplogrupo nativo americano B2 y las mutaciones privadas no parecen conferir ninguna modificación fenotípica en el síndrome MELAS

Introduction. Mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and cerebrovascular accident syndrome (MELAS) is, from the clinical point of view, one of the best studied mitochondrial multisistemic disorders. This disease has mainly been associated to the mitochondrial DNA (mtDNA) mutation A3243G located in the tRNALeu(UUR) gene. Although a relation between European haplogroups and the presence of the 3243 mutation has not been described, nothing is known about the presence of this mutation in native American haplogroups. Case report. A 12 year-old female Mexican patient diagnosed with MELAS is reported. Besides neurological, biochemical and cytological examination, we also analyzed the particular mtDNA mutations related to MELAS and the whole genome was sequenced to determine the mitochondrial haplogroup. The A3243G mutation was detected in the patient and maternal relatives (mother and sibblings, all of them asymthomatic). The genotype corresponds to the native American haplogroup B2 and contains two private non-synonymous polymorfisms. Conclusion. All the members of the family studied present different percentage of the A3243G mutation, being the patient who presented the highest value. The mtDNA genotype corresponds to the native American haplogroup B2 and the private polymorphisms do not confer any phenotypic modification in MELAS syndrome

Evolución hasta el fallecimiento de dos miembros de una familia con la mutación A3243G y fenotipo MELAS frente a diabetes mellitus / Evolution until death of two members of a family with A3243G mutation and MELAS phenotype versus diabetes mellitus

Introducción. La mutación A3243G en el gen tRNALeu(UUR) tiene expresiones fenotípicas diversas. Se desconoce la evolución y supervivencia de cada fenotipo. Describimos la evolución clínica de tres miembros de una familia, portadores de la mutación A3243G, en dos de ellos hasta el fallecimiento. Casos clínicos. El caso probando tenía fenotipo MELAS (miopatía mitocontrial, encefalopatía, acidosis láctica y episodios de isquemia cerebral transitoria). Aunque se inició con un ictus, la evolución posterior fue la de una epilepsia sintomática, con crisis de diferente semiología, no asociadas a ictus, y deterioro cognitivo lentamente progresivo. Tras sufrir un estado epiléptico de crisis parciales complejas quedó con demencia severa. Falleció de shock séptico posbronconeumonía por aspiración. Su hermana permanece asintomática. Su madre padecía una diabetes mellitus y sordera neurosensorial desde los 53 años. Sufrió un único cuadro ictal transcurridos 17 años. Falleció a los 18 años del diagnóstico de diabetes de fracaso renal agudo y shock cardiogénico postsimpatectomía. En el caso probando ni el tratamiento crónico con idebenona, ni la sustitución del valproato por otros fármacos antiepilépticos, lograron reducir la frecuencia de las crisis ni la extensión de las lesiones detectadas en RM. En la madre la evolución de la diabetes no difiere de la esperada. Conclusiones. En esta familia el fenotipo diabetes mellitus y sordera muestra una mayor supervivencia que el fenotipo MELAS. La causa de la muerte estuvo estrechamente relacionada con el fallo orgánico prevalente en cada paciente en el momento del fallecimiento (AU)

Introduction: The A3243G gene tRNALeu(UUR) mutation has different phenotypic expressions. The clinical outcome and survival of each phenotype are mostly unknown. We followed-up two of three family members, carriers of the A3243G mutation, until their death. Clinical case: The proband case had MELAS (mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactacidosis, stroke) phenotype. Although he presented with a stroke-like episode, he developed recurrent generalized and partial epileptic seizures without associated stroke-like episodes over time as well as slowly progressive dementia. The cognitive performance greatly worsened after a complex partial epileptic status. He died from bronchopneumonia and septic shock eleven years after diagnosis. His sister remains asymptomatic. His mother was diagnosed of diabetes mellitus and deafness when she was 53. Seventeen years later she developed a single stroke-like episode. She died one year after from acute renal failure and cardiogenic shock following sympathectomy for ischemic angiopathy. In the MELAS case neither idebenone treatment nor valproate substitution by other anticonvulsants reduced seizure frequency nor the spreading of lesions evaluated by MRI. In the phenotype with diabetes and deafness the outcome diabetes mellitus was as expected. Conclusions: In this family with A3243G mutation, the phenotype with neurosensorial deafness and diabetes mellitus seems to have longer survival than the MELAS phenotype. The cause of death in both cases was closely related to medical complications prevalent in each patient at the time of death (AU)

Características del estado del mal epiléptico en MELAS. Análisis de cuatro casos / Characteristics of status epilepticus in MELAS. Analysis of four cases

Introducción. El estado de mal epiléptico (EE) como primera manifestación en pacientes con MELAS que previamente no habían tenido crisis epilépticas ha sido escasamente analizado en la literatura.Objetivos. Nuestro propósito ha sido analizar los factores precipitantes, las características electroclínicas y las dificultades en el tratamiento del EE en el MELAS.Pacientes y métodos. Analizamos cuatro casos diagnosticados de MELAS, con edades comprendidas entre 27 y 41 años, que se inician con un EE y son diagnosticados de MELAS durante el episodio. El diagnóstico se realizó en los casos 1, 2 Y 4 analizando en una muestra de sangre periférica el ADN mitocondrial, obteniéndose en todos ellos la mutación 3243 en el ADN linfocitario. El caso 3 se confirmó por necropsia. Ninguno de los pacientes había presentado crisis epilépticas previamente. El factor desencadenante en los casos 1 y 3 fue la fiebre, mientras que los casos 2 y 4 se asociaron a migraña con aura. El estrés provocado por la hiperglucemia cetoacidótica desencadenó el segundo episodio en el caso 2. Todos los casos fueron estudiados con EEG, TC o RM craneal.Resultados. Clínica mente todos los pacientes empezaron con una epilepsia parcial continua que comenzó con crisis parciales motoras simples, pudiendo progresar a crisis parciales complejas o a crisis tonicoclónicas secundariamente generalizadas. En dos ocasiones se asoció a migraña con aura, en dos casos a fiebre con cefalea y en uno a descompensación diabética. El EEG durante las crisis mostraba complejos seudoperiódicos en la región temporo-occipital que se difundían a todo el hemisferio o contra lateralmente cuando se incrementaban las mioclonías.Conclusiones. El EE en el MELAS aparece en situaciones de estrés celular, desencadenado por situaciones hipermetabólicas que hacen claudicar a las mitocondrias enfermas. De esta manera efectos como fiebre, alteraciones de la glucemia o crisis migrañosas que puedan modificar el mecanismo habitual de secuestro del calcio mitocondrial en la neurona son capaces de desencadenarlo. El pronóstico dependerá en parte de la mejoría de las condiciones metabólicas basa les que lo han precipitado

Introduction. Clinical characteristics of status epilepticus (SE) as a first manifestation in patients with MELAS who had not previously epileptic episode has been studied little in the literature.Objectives. Our aim was to analyse precipitating factors, clinical characteristics, EEG and difficulties in the treatment of SE in MELAS.Patients and methods. We studied four cases with ages between 27 an 41 years who began with SE and they had been diagnosed with MELAS during the episode. Case 3 was confirmed by autopsy. Cases 1, 2 and 4 showed a 3243 mtDNA mutation in the lymphocytes. Epileptic seizures had not been present in any previous status case. The precipitating factor in cases 1 and 3 was fever and in case 2 and 4 stress by headache. Moreover in case 2 second status was caused by stress in hyperglycaemic ketoacidosis. AlI cases were studied with EEG and a brain CT or MRI.Results. All patients started with epilepsia partialis continua that began with partial motor simple seizures, but sometimes progressed to partial complex seizures or secondary tonic clonic seizures. In two cases the initial symptom was migraine with aura, in two cases fever with cephalalgia and in one case diabetes mellitus decompensation. The EEG during a seizure presented a complex pseudoperiodic complex in the temporal-occipital contralateral region that spread to all hemisphere when myoclonus was increased.Conclusions. SE in MELAS appears in cell stress situation precipitated by hypermetabolic conditions and it provokes claudication in ill mitochondria. In fact, events such as fever, glycemic alterations, hypoxemia or headache that could change the normal mechanism of sequester mitochondrial calcium in the neuron are able to trigger SE. Optimal evolution depends on an improvement of basal metabolic conditions that could precipitate the status. Supplementary folic acid, riboflavin and coenzyme Q 10 can be useful

Síndrome melas: hallazgos neurorradiológicos / MELAS syndrome: neuroradiological findings

Objetivo: Valorar los hallazgos en tomografía computarizada (TC) y resonancia magnética (RM) del síndrome MELAS (Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis, and Stroke-like episodes) y su aportación al diagnóstico de esta entidad.Sujetos de estudio: Presentamos tres pacientes diagnosticados de MELAS confirmados mediante biopsia muscular. A todos los pacientes se les realizó TC y RM evolutivas durante un periodo entre de seis meses y tres años.Resultados: En la TC se detectaron hallazgos patológicos en dos pacientes, en uno se observaron calcificaciones bilaterales en los núcleos de la base y el otro presentaba lesiones de baja atenuación en los lóbulos occipitales. En todos los pacientes se encontraron en la RM inicial o evolutiva hallazgos patológicos muy sugestivos de MELAS, consistentes en lesiones hiperintensas en imágenes potenciadas en T2, localizadas predominantemente en la cortical de los lóbulos occipitales y parietales. En dos pacientes se visualizó también atrofia cerebelosa.Las manifestaciones clínicas fueron variadas, destacando las crisis epilépticas, cefaleas, vómitos, ataxia, debilidad muscular y piramidalismo. Sólo uno de los pacientes presentó niveles elevados de ácido láctico y en dos pacientes la primera biopsia muscular practicada no fue concluyente para realizar un diagnóstico definitivo Conclusión: La TC y sobretodo la RM son determinantes para establecer el diagnóstico de esta entidad, en particular en aquellos casos donde la negatividad inicial de los datos de laboratorio e histológicos puede dificultar el diagnóstico (AU)