Endoscopic balloon dilation of oesophageal stenosis in a patient with recessive dystrophic epidermolysis bullosa / Dilatación endoscópica con balón de estenosis esofágica en paciente con epidermollis bulsosa distrófica recesiva

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Hipoplasia pontocerebelosa tipo I familiar con mutación en EXOSC3 / Familial EXOSC3-related pontocerebellar hypoplasia

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Estrategias terapéuticas innovadoras para la epidermólisis bullosa distrófica recesiva / Innovative Therapeutic Strategies for Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa

La epidermólisis bullosa distrófica recesiva (EBDR) es una de las enfermedades raras (ER) de la piel más graves y que mayor interés ha suscitado en cuanto al desarrollo de estrategias avanzadas de intervención terapéutica. La EBDR es debida a la deficiencia de colágeno vii como consecuencia de mutaciones en el gen COL7A1, y los distintos abordajes terapéuticos buscan la reposición de colágeno vii para restituir la adhesión dermo-epidérmica. La variedad de terapias en evaluación incluyen tanto la proteica como diversas estrategias celulares y génicas. Algunas de estas estrategias tienen un potencial terapéutico que va más allá del defecto cutáneo, pudiendo corregir el problema también a nivel de las mucosas internas. En los próximos años se espera que estos nuevos abordajes brinden una mejora sustancial en la calidad de vida de los pacientes con EBDR (AU)

Recessive dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) is among the most serious rare skin diseases. It is also the rare skin disease for which most effort has been expended in developing advanced therapeutic interventions. RDEB is caused by collagen VII deficiency resulting from COL7A1 mutations. Therapeutic approaches seek to replenish collagen VII and thus restore dermal-epidermal adhesion. Therapeutic options under development include protein therapy and different cell-based and gene-based therapies. In addition to treating skin defects, some of these therapies may also target internal mucosa. In the coming years, these novel therapeutic approaches should substantially improve the quality of life of patients with RDEB (AU)

Miopatías estructurales congénitas / Structural congenital myopathies

Introducción. Las miopatías congénitas son un grupo heterogéneo de enfermedades que comparten clínica de inicio precoz y alteraciones histopatológicas musculares específicas. El estudio genético permite determinar la mutación causal en la mayoría de los casos. Existe heterogeneidad fenotípica y genotípica, lo que se ilustra al observar que un genotipo puede expresarse en más de una forma clinicopatológica y un fenotipo puede estar causado por diferentes mutaciones genéticas. Desarrollo. En esta revisión, se detallan las características de las principales miopatías congénitas que permiten su identificación clínica, patológica y genética. Se describen los hallazgos de la biopsia muscular que constituyen el principal pilar diagnóstico. Se enfatiza y se detalla la importancia del diagnóstico diferencial, descartando otras patologías que se presentan con hipotonía en la lactancia o el período neonatal. Se destacan las formas neonatales graves (nemalínica, miotubular ligada al X) que se deben identificar precozmente para establecer el pronóstico y brindar un consejo genético adecuado. Se subrayan las mutaciones del gen rianodina (RYR1) por su asociación a la hipertermia maligna y las mutaciones de la selenoproteína 1 (SEPN1) y la miopatía nemalínica por su asociación a hipoventilación nocturna. Conclusiones. El conocimiento profundo de las miopatías estructurales congénitas facilita la confirmación diagnóstica de la miopatía congénita, lo que permite la aplicación oportuna de medidas relacionadas con la respiración y la alimentación de los casos más graves y con la optimización de la función motora en todos los pacientes con miopatía congénita (AU)

Introduction. Congenital myopathies are a heterogeneous group of diseases that share clinical early onset and specific hystopathological alterations in muscle. Genetic studies allow to determine the causative mutation in most cases. Genotypic and phenotypic heterogeneity exists, which is illustrated by noting that a genotype can be expressed in more than one clinicopathologic way and a phenotype may be caused by different genetic mutations. Development. In this review we detail the characteristics of major congenital myopathies that allow clinical, pathological and genetic identification. We describe the findings of muscle biopsy that are the mainstay diagnosis. We emphasize and detail the importance of differential diagnosis by ruling out other diseases that present with hypotonia in infancy or neonatal period. We highlight the severe neonatal forms (nemaline, X-linked myotubular) to be identified early to establish prognosis and provide appropriate genetic counseling. We emphasize mutations of ryanodine gene (RYR1) through its association with malignant hyperthermia and mutations of selenoprotein 1 (SEPN1) and nemaline by its association with nocturnal hypoventilation. Conclusions. The deep knowledge of structural congenital myopathies facilitates diagnostic confirmation of congenital myopathy, allowing the timely implementation of measures related to breathing and feeding in more severe cases and the optimization of motor function in all patients with myopathy congenital (AU)

Miopatías metabólicas / Metabolic myopathies

Objetivo. Revisar las miopatías metabólicas manifestadas solamente por crisis de mialgias, calambres y rigidez musculares con dificultad para contraer los músculos afectados y el examen neurológico normal entre las crisis en niños y adolescentes. Desarrollo. Estas miopatías metabólicas se deben a déficits enzimáticos heredados en forma autosómica recesiva del metabolismo de los carbohidratos y lípidos. El resultado final es una reducción del trifosfato de adenosina principalmente a través de la fosforilación oxidativa mitocondrial con disminución de la energía disponible para la contracción muscular. Las secundarias a trastornos del metabolismo de los carbohidratos se producen por ejercicios de alta intensidad y breves (< 10 min) y las secundarias a trastornos de los lípidos, por ejercicios de baja intensidad y prolongados (> 10 min). Los déficits enzimáticos en el primer grupo son de miofosforilasa (glucogenosis V), fosfofructocinasa muscular (glucogenosis VII), fosfoglicerato mutasa 1 (glucogenosis X) y beta enolasa (glucogenosis XIII), y en el segundo, de carnitina palmitol transferasa tipo II y de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga. Conclusiones. Las características diferenciales de los pacientes en cada grupo y dentro de cada grupo permitirán el diagnóstico clínico presuntivo inicial en la mayoría y solicitar solamente los exámenes necesarios para corroborar el diagnóstico. El tratamiento de las crisis consiste en hidratación, glucosa y alcalinización de la orina. Las medidas preventivas son evitar el tipo de ejercicio que induce las crisis y el ayuno. No existe cura o tratamiento específico. El pronóstico es bueno con la excepción de casos raros de insuficiencia renal aguda debido a la elevación sanguínea de la mioglobina producto de una rabdomiólisis grave (AU)

To review the metabolic myopathies manifested only by crisis of myalgias, cramps and rigidity of the muscles with decreased voluntary contractions and normal inter crisis neurologic examination in children and adolescents. Development. These metabolic myopathies are autosomic recessive inherited enzymatic deficiencies of the carbohydrates and lipids metabolisms. The end result is a reduction of intra muscle adenosine triphosphate, mainly through mitochondrial oxidative phosphorylation, with decrease of available energy for muscle contraction. The one secondary to carbohydrates intra muscle metabolism disorders are triggered by high intensity brief (< 10 min) exercises. Those secondary to fatty acids metabolism disorders are triggered by low intensity prolonged (> 10 min) exercises. The conditions in the first group in order of decreasing frequency are the deficiencies of myophosforilase (GSD V), muscle phosphofructokinase (GSD VII), phosphoglycerate mutase 1 (GSD X) and beta enolase (GSD XIII). The conditions in the second group in order of decreasing frequency are the deficiencies of carnitine palmitoyl transferase II and very long chain acyl CoA dehydrogenase. Conclusions. The differential characteristics of patients in each group and within each group will allow to make the initial presumptive clinical diagnosis in the majority and then to order only the necessary tests to achieve the final diagnosis. Treatment during the crisis includes hydration, glucose and alkalinization of urine if myoglobin in blood and urine are elevated. Prevention includes avoiding exercise which may induce the crisis and fasting. The prognosis is good with the exception of rare cases of acute renal failure due to hipermyoglobinemia because of severe rabdomyolisis (AU)

Fiebre mediterránea familiar / Familial mediterranean fever

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Síndrome de Pendred: una causa de bocio relacionada con sordera / Pendred’s Syndrome: a cause of goiter associated with deafness

El síndrome de Pendred es un trastorno de herencia autosómica recesiva, que cursa con pérdida de la audición neurosensorial y con un grado variable de bocio por trastornos en la organificación del yodo. Surge de alteraciones en una proteína transmembrana del borde apical de la célula tiroidea, denominada pendrina, que se encuentra también en el riñón y el oído interno. El estudio genético de estos pacientes permite identificar a otros miembros afectos, realizar un consejo genético adecuado y un cribado precoz en sus descendientes. Presentamos el caso de 2 hermanos, afectos de sordera neurosensorial, diagnosticados de síndrome de Pendred en la edad adulta al consultar uno de ellos por bocio (AU)

Pendred’s syndrome is an autosomal recessive disorder leading to congenital sensorineural hearing loss and a variable degree of goiter due to reduced iodine organification. The cause of this disease is dysfunction of an anion transporter protein located on the apical membrane of thyrocytes, called pendrin, which is also found in the kidney and cochlea. Molecular analysis of the gene is useful to identify other affected family members and provide proper genetic advice and early diagnosis in descendants. We present the cases of two siblings with sensorineural deafness who were diagnosed with Pendred’s syndrome as adults because one of them consulted for goiter (AU)

Síndrome de Shwachman-Diamond / Shwachman-Diamond syndrome

El síndrome de Shwachman-Diamond es una rara enfermedad autosómica recesiva caracterizada por insuficiencia pancreática exocrina, disfunción de la médula ósea, alteraciones esqueléticas y talla baja. En el artículo describimos las características clínicas, datos de laboratorio y tratamiento de un niño de 14 meses diagnosticado en nuestra consulta de dicho síndrome

Shwachman-Diamond syndrome is a rare autosomal recessive disorder characterized by exocrine pancreatic insufficiency, bone marrow dysfunction, skeletal abnormalities, and short stature. We describe the clinical characteristics, laboratory data, and treatment in a 14-month-old boy diagnosed with this syndrome in our unit

Mecanismos genéticos en la predisposición hereditaria al cáncer colorrectal / Genetic mechanisms in the hereditary predisposition to colorectal cancer

Una proporción de los cánceres colorrectales presentan algún tipo de predisposición genética que es posible reconocer en la práctica clínica. Desde los clásicos patrones hereditarios dominantes de la poliposis adenomatosa familiar o el cáncer de colon hereditario no asociado a poliposis, pasando por la transmisión recesiva mostrada por la poliposis asociada al gen MYH, hasta llegar a los novedosos síndromes de la “vía serrada” o los alelos de baja penetrancia, el descubrimiento de nuevos genes y el mejor conocimiento de los mecanismos de acción de los ya conocidos, están permitiendo comprender nuevos aspectos de la carcinogénesis colorrectal que arrojan nueva luz sobre algunas de las observaciones de patrones de agregación familiar al cáncer de colon que permanecían inexplicadas

A proportion of colorectal cancers shows some type of genetic predisposition that can be recognised in clinical practice. From the classical dominant inheritance pattern of familial adenomatous polyposis or hereditary non-polyposis colorectal cancer, through the recessive transmission of the MYH associated polyposis, to the new syndromes of the “serrated pathway” or low-penetrance alleles, the discovery of new genes and a deeper understanding of the mechanisms of action of already-known ones are enabling us to understand new aspects of the colorectal carcinogenesis. This is throwing a new light on some of the observed familial aggregation patterns which had remained unexplained

Prevalencia de enfermedades recesivas frecuentes en población española mediante análisis de ADN en muestras del cribado neonatal / Prevalence of frequent recessive diseases in the Spanish population through DNA analyses on samples from the neonatal screening

Fundamento y objetivo: La fibrosis quística (FQ) y las formas no clásicas de hiperplasia suprarrenal congénita por deficiencia de 21-hidroxilasa (NC21OHD) son enfermedades autosómicas recesivas frecuentes. En su estudio se utilizan las frecuencias descritas para población caucásica (1:2.500 y 1:1.000, respectivamente). Nos planteamos conocer si estos datos son aplicables a nuestra población. Material y método: Determinación de las frecuencias de las mutaciones recurrentes (~ 50%) de cada entidad, DF508 y Val281Leu, en 300 muestras (600 alelos) consecutivas y anónimas del cribado neonatal. Se realizaron una amplificación de los genes CFTR y CYP21A2 y un análisis directo de las mutaciones. Resultados: Las frecuencias alélicas para DF508 y Val281Leu han sido de 0,005 y 0,038, respectivamente (frecuencia de portadores: un 1,1 y un 7,5%). Considerando que estas mutaciones suponen un 48% (FQ) y un 57% (NC21OHD) de los alelos en pacientes, se estiman unas prevalencias medias de 1:8.028 (FQ) y 1:230 (NC21OHD). Los errores estándar para estos datos son del 0,6 y del 1,5%, respectivamente. Conclusiones: En nuestra población, la FQ tiene una menor frecuencia y la NC21OHD es más prevalente, por lo que no pueden extrapolarse los datos de frecuencia obtenidos en otras poblaciones caucásicas

Background and objective: Cystic fibrosis (CF) and the nonclassical forms of congenital adrenal hyperplasia (NC21OHD) are frequent autosomal recessive diseases. Their frequencies in the Caucasian population are the ones applied to the management of the diseases (1:2500 and 1:1000, respectively). The aim of this study was to learn about the adequacy of these figures to the Spanish population. Material and method: Study of the recurrent mutation (about 50% of alleles) in each entity, DF508 or Val281Leu, respectively, in 300 anonymous consecutive samples (600 alleles) from the Comunidad de Madrid neonatal screening. PCR specific amplifications of the CFTR and CYP21A2 genes and direct analyses of DF508 and Val281Leu mutations were performed. Results: Allele frequencies of DF508 and Val281Leu were 0.005 and 0.038 (carrier frequencies 1.1% and 7.5%, respectively). Taking into consideration the percentage of these mutations in patient alleles, 48% for CF and for 57% NC21OHD, disease frequencies of about 1:8028 (CF) and 1:230 (NC21OHD) were estimated. The standard error calculated for these data were 0.6% and 1.5%. Conclusions: We have found that CF is less frequent and NC21OHD more frequent in the Spanish population than in other Caucasian populations

Ataxias cerebelosas autosómicas recesivas. Clasificación, aspectos genéticos y fisiopatología / Autosomal recessive cerebellar ataxias. Their classification, genetic features and pathophysiology

Introducción y desarrollo. Las ataxias cerebelosas autosómicas recesivas (ARCA) son un grupo heterogéneo de trastornos neurológicos raros que afectan a los sistemas nerviosos central y periférico y, en algunos casos, a otros sistemas y órganos. Estos trastornos suelen tener una edad de inicio antes de los 20 años de edad. En base a criterios patogénicos se pueden distinguir cinco grupos de ARCA: ataxias congénitas (trastorno del desarrollo), ataxias mitocondriales, ataxias asociadas a defectos metabólicos, ataxias asociadas a defectos en la reparación del ADN y ataxias degenerativas de mecanismo patogénico desconocido. Las formas más frecuentes en la población caucásica son la ataxia de Friefreich y la ataxia-telangiectasia. Otras formas más raras son la abetalipoproteinemia, la ataxia con deficiencia de vitamina E (AVED), la ataxia con apraxia oculomotora tipos 1 (AOA1) y 2 (AOA2), la ataxia precoz con reflejos conservados, la ataxia espástica de Charlevoix-Saguenay y el síndrome de Joubert. La prevalencia de las ARCA se estima en siete casos por 100.000 habitantes. Estas enfermedades se deben a mutaciones en genes específicos, algunos de los cuales y sus proteínas se han identificado, como FRDA (frataxina) en la ataxia de Friedreich, APTX (aprataxina) en la AOA1, aTTP (proteína transferidora de a-tocoferol) en la AVED y STX (senataxina) en la AOA2. Como se trata de trastornos autonómicos recesivos, no suele haber antecedentes en la familia de los enfermos y ambos progenitores están sanos. Conclusiones. La mayoría de las ataxias cerebelosas no tienen tratamiento específico, excepto algunas debidas a déficit de coenzima Q10 y la abetalipoproteinemia. El diagnóstico clínico debe confirmarse mediante las pruebas complementarias de neuroimagen (tomografía axial computarizada, resonancia magnética), el examen electrofisiológico y el análisis de mutaciones del gen causante si éste se ha identificado. El diagnóstico clínico y genético correcto son muy importantes para ofrecer un pronóstico y un consejo genético apropiados y, en ocasiones, un tratamiento farmacológico (AU)

Introduction and development. Autosomal recessive cerebellar ataxias (ARCA) are a heterogeneous group of rare neurological disorders involving both central and peripheral nervous system, and in some case other systems and organs. They use to have early onset before the age of 20. Based on pathogenic mechanisms five main types may be distinguished: congenital (developmental disorder), mitochondrial ataxias, ataxias associated with metabolic disorders, ataxias with a DNA repair defect, and degenerative ataxia with unknown pathogenesis. The most frequent in Caucasian population are Friedreich ataxia and ataxia-telangiectasia. Other forms are much less common, and include abetaliproteinemia, ataxia with vitamin E deficiency (AVED), ataxia with oculomotor apraxia types 1 (AOA1) and 2 (AOA2), early onset cerebellar ataxia with retained reflexes, Charlevoix-Saguenay spastic ataxia, and Joubert syndrome. The prevalence of ARCA has been estimated to 7 in 100,000 inhabitants. These diseases are due to mutations in specific genes, some of which and its encoded proteins have been identified, such as FRDA (frataxin) in Friedreich ataxia, APTX (aprataxin) in AOA1, αTTP (α-tocopherol transfer protein) in AVED, and STX (senataxin) in AOA2. Due to autosomal recessive inheritance, previous familial history of affected individuals unlikely. Conclusions. Most of these cerebellar ataxias have no specific treatment with exception of the ataxia associated with deficiency coenzyme Q10 and abetalipoproteinemia. Clinical diagnosis must be confirmed by ancillary tests such as neuroimaging (magnetic resonance, scanning), electrophysiological examination, and mutation analysis when the causative gene has been identified. Correct clinical and genetic diagnosis is important for appropriate prognosis and genetic counseling and, in some instances, pharmacological treatment (AU)

Síndrome de Joubert. Presentación de dos hermanos adultos con buena evolución / Joubert's syndrome. Presentation of two adult siblings with favorable evolution

Presentamos el caso de dos hermanos con síndrome de Joubert que tuvieron problemas respiratorios de origen desconocido durante la época neonatal. En ambos hermanos se ha seguido la evolución desde los primeros años de vida hasta la actualidad en que cuentan con 26 y 22 años respectivamente. Ambos pacientes presentan un nivel mental límite, pero han seguido una evolución progresiva de mejoría psíquica y motora. Los dos leen, escriben, conocen las cuatro reglas y manejan el ordenador. Ambos trabajan en las actividades agrícolas familiares, juegan al fútbol, aunque de manera elemental con los otros jóvenes del pueblo y montan en bicicleta y en moto de pequeña cilindrada. Andan de forma normal y únicamente se les nota algún problema al correr. Hablan normalmente, pero de forma algo lenta. Son independientes en su aseo personal, incluido afeitarse, y en sus relaciones con la gente de su pueblo. Son algo tímidos en la relación con las mujeres. Manejan el dinero. Uno de los hermanos muestra estrabismo bilateral y otro ptosis unilateral (AU)

Alcalosis metabólica hipopotasémica: a propósito de un síndrome de Gitelman / Metabolic alkalosis: gitelman´s syndrome

El síndrome de Gitelman es una tubulopatía de herencia autosómica recesiva, al igual que el síndrome de Bartter. Si bien en un principio se pensó que podían tratarse de una misma patología, hallazgos clínicos, biológicos y genéticos posteriores han demostrado que nos encontramos ante dos entidades patológicas diferentes. Ambos síndromes cursan con alcalosis metabólica hipopotasémica con normotensión, hiperreninismo e hiperaldosteronismo. Uno de los hallazgos más característicos en el Gitelman es la hipomagnesemia persistente, así como la hipocalciuria, que lo diferencian del síndrome de Bartter. La alteración fundamental se halla en el túbulo distal, concretamente a nivel del cotransportador Na/Cl sensible a las tiazidas, codificado en el cromosoma 16q. El defecto primario consiste en una incapacidad para la reabsorción de sodio que será la responsable de la secuencia de alteraciones electrolíticas que caracterizan al síndrome (AU)

We present a case of Gitelman’s Syndrome in a 20 year-old woman who come to our service with weakness, asthenia, leg cramps and tetany. Laboratory studies revealed metabolic alkalosis with hypokaliemia, hipomagnesemia and low calcium in 24 hours urine test. The diagnosis of this syndrome is made in some cases during adult life because this syndrome is asymptomatic over several years. Gitelman’s Syndrome is autosomal recessive as is Bartter’s Syndrome. The gene is located in chromosome 16q, which codifies the cotransporter Na/Cl sensitive to thiazide in distal convoluted tubule. The defect of cotransporter produces an alteration of sodium reabsorption that causes electrolytic disorders typical of this Syndrome and different from Bartter’s Syndrome. The typical electrolytic alterations are hypocalciuria and hypomagnesemia secondary to high urinary magnesium excretion. The prognosis of this syndrome is excellent and treatment consists in correction of serum electrolytes with oral administration of magnesium and potassium. In spite of this treatment, in some cases it is very difficult to reach normal serum levels of magnesium because of the high doses of oral magnesium, which produce common crises of diarrhea that increase magnesium gastrointestinal losses (AU)

Análisis molecular del gen RPE65 en 72 familias españolas con retinitis pigmentaria autosómica recesiva / Molecular analysis of the RPE65 gene in 72 spanish families with autosomal recessive retinitis pigmentosa

FUNDAMENTO: La retinitis pigmentaria autosómica recesiva (RPAR) es la forma más común de retinitis pigmentaria y se caracteriza por una gran heterogeneidad tanto alélica como génica. Previamente, se ha determinado que el gen RPE65 está implicado en el 2 por ciento de los casos de RPAR y en el 16 por ciento de los casos de amaurosis congénita de Leber. Aunque la función de RPE65 no se conoce aún, se sabe que está involucrado en el metabolismo de la vitamina A y en la regeneración de la rodopsina. PACIENTES Y MÉTODO: Análisis molecular indirecto del gen RPE65 en 72 familias españolas con RPAR y posterior análisis mutacional. RESULTADOS: El análisis molecular indirecto con el marcador microsatélite intragénico, D1S2803, nos permitió excluir el gen RPE65 en el 80,5 por ciento de las familias estudiadas. En el análisis molecular directo del gen, hemos identificado 3 nuevas variantes, IVS6-43delA, IVS642delT e IVS6-33C G; IVS6-33C G es un polimorfismo común. Los otros cambios, IVS643delA e IVS6-42delT, no se han encontrado en los 150 cromosomas normales estudiados. El análisis de segregación del cambio IVS6-42delT parece excluir su implicación en RP. CONCLUSIONES: Nuestros resultados argumentan en contra de la implicación del gen RPE65 en las familias estudiadas, indicando que la frecuencia de alteraciones en este gen en las familias RPAR españolas podría ser algo inferior a la observada en otras poblaciones estudiadas (AU)

Distrofia cristalina de Bietti. Progresión durante 5 años / Bietti's crystalline dystrophy. A 5-year progression

Caso clínico: Presentamos el caso de un paciente de 54 años de edad con una distrofia cristalina de Bietti. La distrofia cristalina de Bietti es una rara forma de degeneración tapetorretiniana asociada con depósitos de cristales en la retina, áreas geográficas de atrofia del epitelio pigmentado de la retina y de la coriocapilar en el polo posterior, y acúmulos de pigmento en la mediaperiferia. Describimos el caso de un paciente con un período de seguimiento de 5 años. Discusión: Observamos mínimos cambios en el examen oftalmoscópico y mediante angiografía fluoresceínica. Detectamos una lenta progresión de los defectos del epitelio pigmentario y de la atrofia de la coriocapilar. (AU)

Diagnóstico molecular de inmunodeficiencias primarias / Molecular diagnosis of primary immunodeficiencies

El conocimiento de los defectos moleculares responsables de algunas inmunodeficiencias primarias (IDP) tiene indudables ventajas para establecer un diagnóstico seguro de la enfermedad, lo que nos permitirá no sólo establecer un pronóstico, sino también instaurar el tratamiento más adecuado. Una vez realizado el diagnóstico molecular algunos de estos enfermos podrán beneficiarse de la terapia génica. Pero aparte del diagnóstico de la enfermedad, vemos cómo las técnicas de biología molecular nos facilitan el poder establecer la condición de portadoras con la mayor fiabilidad y, cuando la historia familiar lo sugiera y el defecto en la familia ya sea conocido, podremos hacer el diagnóstico prenatal que permitirá establecer el tratamiento lo más precozmente posible.Utilizando la técnica de polimorfismos en la conformación de la cadena sencilla (SSCP) seguida de secuenciación directa, hemos encontrado 22 mutaciones diferentes en otros tantos enfermos de familias no relacionadas y con fenotipo compatible con agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (ALX).Catorce de estas mutaciones son nuevas, no descritas previamente y las otras 8 ya están recogidas en la base de datos (http://www.uta.fi/imt/bioinfo/Btkbase).El análisis de portadora se llevó a cabo en todas las madres y sólo en uno de los enfermos la mutación fue de novo. El estudio del gen de la Btk nos permitió el diagnóstico diferencial con el síndrome variable común de inmunodeficiencia (SVCID) en algunos pacientes que cursan con ausencia o muy bajo número de linfocitos B, así como con formas de agammaglobulinemia autosómica recesiva.Utilizando la misma tecnología, hemos podido encontrar mutaciones en el gen del CD40 ligando (CD40L), en tres familias en las que alguno de sus miembros tenía un fenotipo clínico y analítico compatible con el síndrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X (HIM-X). El diagnóstico molecular nos ha sido de gran utilidad a la hora de establecer la condición de portadoras en estas familias así como para hacer el diagnóstico diferencial, en los afectos, con el SVCID.Sólo así se ha podido dar el consejo genético adecuado (AU)

Knowledge of the molecular defects responsible for some primary immunodeficiency diseases (PIDs) offers undoubted advantages in establishing a reliable diagnosis. Such knowledge would allow us not only to establish a prognosis but also to instigate the most appropriate therapy. After molecular diagnosis, some patients could benefit from gene therapy. However, apart from the diagnosis of the disease, molecular biological techniques also enable more reliable identification of carriers and, when suggested by the family history and when the familial defect is already known, prenatal diagnosis will also be possible, thus establishing the earliest possible treatment. Using the single-stranded conformational polymorphism technique followed by direct sequencing, we found 22 different mutations in 22 patients from unrelated families and with a phenotype compatible with x-linked agammaglobulinemia. Fourteen of these are new, previously undescribed mutations and the remaining eight are already included in the data base (http://www.uta.fi/imt/bioinfo/Btkbase). Analysis of the female carrier was performed in all the mothers and the mutation was de novo in only one patient. Study of the BtK gene enabled differential diagnosis with common variable immunodeficiency disease in some patients who showed absent or very low lymphocyte B counts as well as forms of autosomal recessive agammaglobulinemia. Using the same techniques, we were able to identify mutations in the CD40 ligand gene in three families in which one of the members had clinical and biological phenotype compatible with X-linked hyper-IgM. Molecular diagnosis was very useful in identifying carriers in these families as well as in making the differential diagnosis among patients with common variable immunodeficiency disease. Purely on this were we able to provide appropriate genetic counseling (AU)

Utilidad diagnóstica del cuestionario alcohol use disorders identification test (AUDIT) para detectar el consumo de alcohol de riesgo en atención primaria / Diagnostic usefulness of Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) for detecting hazardous alcohol consumption in primary care settings

FUNDAMENTO: Evaluar la utilidad diagnóstica del cuestionario AUDIT (Alcohol Use Disorders Identification Test) para detectar el consumo de alcohol de riesgo en atención primaria, valorar las posibles diferencias en función del sexo o la edad y comparar su utilidad con la de otros métodos utilizados habitualmente (CAGE y marcadores biológicos). PACIENTES Y MÉTODO: Estudio descriptivo transversal de evaluación de pruebas diagnósticas, en el que intervinieron 500 pacientes elegidos al azar de la consulta de un centro de salud. Se recogió el consumo de alcohol mediante una encuesta semiestructurada, considerándose consumo de riesgo la ingestión igual o superior a 35 UBE (unidades de bebida estándar) por semana en varones y 21 en mujeres. Se administraron los cuestionarios AUDIT y CAGE, y se determinaron los valores de GGT, VCM, AST, ALT, fosfatasa alcalina, plaquetas, triglicéridos y ácido úrico. Para cada uno de ellos se calcularon la sensibilidad, especificidad, valor global, valores predictivos y cocientes de probabilidad positivos y negativos, así como el área bajo la curva ROC de los cuestionarios. RESULTADOS: La sensibilidad del AUDIT para detectar a bebedores de riesgo fue del 89 por ciento; la especificidad, del 93 por ciento, y el área bajo la curva ROC, de 0,98 (intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento, 0,96-0,99). Su sensibilidad fue menor en las mujeres (el 60 frente al 78 por ciento) y en los pacientes menores de 60 años (el 86 frente al 100 por ciento). El CAGE obtuvo una sensibilidad del 48 por ciento y una especificidad del 97 por ciento. Los marcadores biológicos tuvieron sensibilidades inferiores al 40 por ciento y especificidades superiores al 90 por ciento. CONCLUSIONES: El AUDIT es un cuestionario útil para detectar el consumo de alcohol de riesgo en atención primaria. Su sensibilidad es menor en mujeres y pacientes menores de 60 años, y su utilidad diagnóstica, claramente superior a la de otros métodos utilizados habitualmente (AU)

Genética de la enfermedad de Parkinson / Genetics and Parkinson disease

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The molecular basis of Friedreich ataxia

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Distribución de ataxias hereditarias dominantes y ataxia de Friedreich en la población española / Distribution of dominant ataxias and Friedreich' s ataxia in the Spanish population

Fundamento: Establecer la distribución de los distintos tipos de ataxias dominantes y ataxia de Friedreich en la población española. Pacientes y métodos: Se han estudiado 121 pacientes que presentaban ataxia de la marcha como síntoma de presentación de un proceso neurodegenerativo. En todos ellos se realizó un estudio molecular que incluyó el análisis de los genes SCA 1, SCA 2, SCA 3, SCA 6, SCA 7, SCA 8, DRPLA, *-TTP (tocopherol transfer protein) y el gen responsable de la ataxia de Friedreich. Resultados: El estudio puso de manifiesto que la ataxia de Friedreich es la forma más frecuente en la población española, pues supone el 34,4 por ciento del total de las formas hereditarias. Un paciente presentó mutación en el gen *-TTP. Entre las formas dominantes, SCA 3 fue la más frecuente (27,3 por ciento), seguida de SCA 7 (18 por ciento), SCA (9 por ciento) y SCA 2 (4,5 por ciento). No se encontraron mutaciones en los genes SCA 1 y DRPLA. Dos de los 60 casos aparentemente esporádicos presentaban mutaciones en los genes SCA 6 y SCA 8.Conclusiones: El diagnóstico genético constituye la principal herramienta para tratar de perfilar las diferentes formas clínicas de las ataxias. El 41,2 por ciento de las formas dominantes y el 43,5 por ciento de las recesivas no presentaron mutación en ninguno de los genes estudiados, lo que apunta a la existencia de nuevos genes candidatos (AU)