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A BAFF ligand-based CAR-T cell targeting three receptors and multiple B cell cancers.

Wong, Derek P; Roy, Nand K; Zhang, Keman; Anukanth, Anusha; Asthana, Abhishek; Shirkey-Son, Nicole J; Dunmire, Samantha; Jones, Bryan J; Lahr, Walker S; Webber, Beau R; Moriarity, Branden S; Caimi, Paolo; Parameswaran, Reshmi.

Nat Commun ; 13(1): 217, 2022 01 11.

Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-35017485

RESUMEN

B cell-activating factor (BAFF) binds the three receptors BAFF-R, BCMA, and TACI, predominantly expressed on mature B cells. Almost all B cell cancers are reported to express at least one of these receptors. Here we develop a BAFF ligand-based chimeric antigen receptor (CAR) and generate BAFF CAR-T cells using a non-viral gene delivery method. We show that BAFF CAR-T cells bind specifically to each of the three BAFF receptors and are effective at killing multiple B cell cancers, including mantle cell lymphoma (MCL), multiple myeloma (MM), and acute lymphoblastic leukemia (ALL), in vitro and in vivo using different xenograft models. Co-culture of BAFF CAR-T cells with these tumor cells results in induction of activation marker CD69, degranulation marker CD107a, and multiple proinflammatory cytokines. In summary, we report a ligand-based BAFF CAR-T capable of binding three different receptors, minimizing the potential for antigen escape in the treatment of B cell cancers.

Asunto(s)

Factor Activador de Células B/genética , Receptor del Factor Activador de Células B/genética , Antígeno de Maduración de Linfocitos B/genética , Linfoma de Células del Manto/terapia , Mieloma Múltiple/terapia , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/terapia , Proteína Activadora Transmembrana y Interactiva del CAML/genética , Animales , Antígenos CD/genética , Antígenos CD/inmunología , Antígenos de Diferenciación de Linfocitos T/genética , Antígenos de Diferenciación de Linfocitos T/inmunología , Factor Activador de Células B/inmunología , Receptor del Factor Activador de Células B/inmunología , Antígeno de Maduración de Linfocitos B/inmunología , Linfocitos B/inmunología , Linfocitos B/patología , Línea Celular Tumoral , Técnicas de Cocultivo , Citotoxicidad Inmunológica , Femenino , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica , Humanos , Lectinas Tipo C/genética , Lectinas Tipo C/inmunología , Activación de Linfocitos , Linfoma de Células del Manto/genética , Linfoma de Células del Manto/inmunología , Linfoma de Células del Manto/patología , Proteína 1 de la Membrana Asociada a los Lisosomas/genética , Proteína 1 de la Membrana Asociada a los Lisosomas/inmunología , Masculino , Ratones , Mieloma Múltiple/genética , Mieloma Múltiple/inmunología , Mieloma Múltiple/patología , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/genética , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/inmunología , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/patología , Unión Proteica , Receptores Quiméricos de Antígenos/genética , Receptores Quiméricos de Antígenos/inmunología , Transducción de Señal , Linfocitos T/inmunología , Linfocitos T/trasplante , Proteína Activadora Transmembrana y Interactiva del CAML/inmunología , Ensayos Antitumor por Modelo de Xenoinjerto

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