Implementing Standard Diagnosis and Treatment for Locally Advanced Breast Cancer Through Global Research in Latin America: Results From a Multicountry Pragmatic Trial.

PURPOSE: Breast cancer mortality rates in Latin America (LA) are higher than those in the United States, possibly because of advanced disease presentation, health care disparities, or unfavorable molecular subtypes. The Latin American Cancer Research Network was established to address these challenges and to promote collaborative clinical research. The Molecular Profiling of Breast Cancer Study (MPBCS) aimed to evaluate the clinical characteristics and treatment outcomes of LA participants with locally advanced breast cancer (LABC). PATIENTS AND METHODS: The MPBCS enrolled 1,449 participants from Argentina, Brazil, Chile, Mexico, and Uruguay. Through harmonized procedures and quality assurance measures, this study evaluated clinicopathologic characteristics, neoadjuvant chemotherapy response, and survival outcomes according to residual cancer burden (RCB) and the type of surgery. RESULTS: Overall, 711 and 480 participants in the primary surgery and neoadjuvant arms, respectively, completed the 5-year follow-up period. Overall survival was independently associated with RCB (worse survival for RCBIII-adjusted hazard ratio, 8.19, P < .001, and RCBII [adjusted hazard ratio, 3.69, P < .008] compared with RCB0 [pathologic complete response or pCR]) and type of surgery (worse survival in mastectomy than in breast-conserving surgery [BCS], adjusted hazard ratio, 2.97, P = .001). The hormone receptor-negative-human epidermal growth factor receptor 2-positive group had the highest proportion of pCR (48.9%). The analysis of the ASCO Quality Oncology Practice Initiative breast module revealed high compliance with pathologic standards but lower adherence to treatment administration standards. Notably, compliance with trastuzumab administration varied widely among countries (33.3%-88.7%). CONCLUSION: In LABC, we demonstrated the survival benefit of BCS and the prognostic effect of the response to available neoadjuvant treatments despite an important variability in access to key treatments. The MPBCS represents a significant step forward in understanding the real-world implementation of oncologic procedures in LA.

Validación de la técnica de ganglio centinela en cáncer de cuello uterino en el Hospital de la Mujer

Introducción: el cáncer de cuello (CC) uterino representa un problema de salud pública. En Uruguay ocupa el tercer lugar en incidencia en mujeres, provocando 133 fallecimientos anuales. La afectación ganglionar es uno de sus principales factores pronósticos y condiciona el tratamiento. El ganglio centinela (GC) en estadios precoces de cáncer cervicouterino es una técnica segura que permite una adecuada estadificación y reduce la morbilidad asociada a la linfadenectomía convencional. Objetivo: validar la utilización de la técnica de la biopsia GC en estadios precoces de CC como estándar de tratamiento para la detección de metástasis ganglionares en el Hospital de la Mujer. Material y método: se realizó un estudio prospectivo, longitudinal, de casos. Se incluyó a 30 usuarias con CC en estadios iniciales, en el período comprendido entre enero de 2018 y noviembre de 2022. La marcación se realizó con tecnecio 99m (99mTc). En el mismo acto quirúrgico se realizó la linfadenectomía pélvica sistemática. Resultados: se detectó GC de forma bilateral en 29 de 30 pacientes. Con una tasa de detección por región de 98,3%. En cinco pacientes se detectaron GC metastásicos, no encontrando ganglios no centinela positivos. Una de ellas correspondió a una micrometástasis detectada por ultraestadificación. La sensibilidad fue de 100%: IC95% (56,55 -100) con VPN 100% IC95% (86,68 - 100). Conclusiones: de acuerdo con los resultados arrojados por el estudio, el equipo interdisciplinario del Hospital de la Mujer está en condiciones de utilizar la biopsia de GC de cérvix como estándar de tratamiento en el CC uterino en estadio precoz.

Introduction: Cervical cancer (CC) is a public health problem. In Uruguay, it ranks third in incidence in women, causing 133 deaths annually. Lymph node involvement is one of its main prognostic factors and determines treatment. The sentinel lymph node (SLN) in early stages of cervical cancer is a safe technique that allows for adequate staging and reduces morbidity associated with conventional lymphadenectomy. Objective: To validate the use of the SLN biopsy technique in early stages of CC as the standard treatment for detecting lymph node metastases at the Women's Hospital. Method: A prospective, longitudinal case study was conducted. Thirty patients with early-stage cervical cancer between January 2018 and November 2022 were included in the study. The marking was done with Tc99. Systematic pelvic lymphadenectomy was performed in the same surgical procedure. Results: Sentinel lymph nodes were detected bilaterally in 29 out of 30 patients. With a detection rate per region of 98.3%, metastatic SLNs were detected in 5 patients, with no positive non-sentinel nodes found. One of them corresponded to a micrometastasis detected by ultra-staging. Sensitivity was 100% (95% CI 56.55,100) with a negative predictive value of 100% (95% CI 86.68, 100). Conclusions: According to the results of the study, the interdisciplinary team at the Women's Hospital is in a position to use cervical SLN biopsy as the standard treatment for early-stage cervical cancer.

Introdução: O câncer do colo do útero (CCU) representa um problema de saúde pública. No Uruguai, ocupa o terceiro lugar em incidência em mulheres, causando 133 mortes por ano. O acometimento dos linfonodos é um dos principais fatores prognósticos e condiciona o tratamento. O linfonodo sentinela (LS) em estágios iniciais do câncer do colo do útero é uma técnica segura que permite o estadiamento adequado e reduz a morbidade associada à linfadenectomia convencional. Objetivo: Validar o uso da técnica de biópsia por LS em estágios iniciais do CCU como tratamento padrão para a detecção de metástases linfonodais no Hospital da Mulher. Materiais e métodos: Foi realizado um estudo de caso prospectivo e longitudinal. Trinta usuárias com LS em estágio inicial foram incluídas no período de janeiro de 2018 a novembro de 2022. A marcação foi realizada com Tc99. A linfadenectomia pélvica sistemática foi realizada no mesmo ato cirúrgico. Resultados: O LS foi detectado bilateralmente em 29 das 30 usuárias, com uma taxa de detecção por região de 98,3%. Em 5 pacientes foram detectados LS metastáticos e não foram encontrados nódulos não-sentinela positivos. 1 deles correspondia a uma micrometástase detectada por ultrassonografia. A sensibilidade foi de 100% CI 95% (56,55,100) com NPV 100% CI 95% (86,68, 100). Conclusões: Com base nos resultados do estudo, a equipe interdisciplinar do Hospital da Mulher está em condições de usar a biópsia de LS cervical como padrão de tratamento no câncer cervical em estágio inicial.

Tamizaje con citología anal en mujeres con lesiones premalignas del cuello uterino / Anal cytology screening in women with premalignant lesions of the uterine cervix / Rastreamento de citologia anal em mulheres com lesões pré-malignas do colo do útero

Objetivo: nuestro objetivo principal fue evaluar la prevalencia de citología anal patológica en mujeres con antecedentes de neoplasia intraepitelial cervical. Métodos: se trata de un estudio de cohorte transversal desde mayo de 2018 a agosto de 2020 en el Centro Hospitalario Pereira Rossell. Se estudiaron dos cohortes: una de mujeres que tenían diagnóstico de neoplasia intraepitelial cervical y otra de control de mujeres sanas que asistieron al control, con una proporción de 2:1. Se calculó un tamaño muestral total de 205 pacientes, siendo 135 pacientes con NIC con un IC del 95%, suponiendo una prevalencia del 10% de lesiones preneoplásicas anales. El tamaño muestral de la cohorte control fue de 70 pacientes según la relación preestablecida. Resultados: se encontró asociación entre la presencia de lesiones premalignas cervicales y anomalías epiteliales detectadas en la citología anal, con un cociente de prevalencia de 1,77 (IC del 95%: 1,19-2,62) y un odds ratio de 2,69 (1,36-5,30). No se encontraron diferencias significativas en las variables de raza, tipo de relación sexual o tabaquismo. Conclusiones: nuestro estudio concluye que existe una asociación entre la neoplasia intraepitelial cervical relacionada con el VPH y la citología anal patológica.

Objective: the main objective of the study was to assess the prevalence of anal cytology in women with a history of cervical intraepithelial neoplasia. Method: cohort transversal study conducted from May, 2018 until August, 2020 at Pereira Rossell Hospital. Two cohorts were studied, one of which included women with a diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia and the other one included healthy women who attended their routine follow up, in a 2:1 ratio. The total size of the sample was 205 patients, 135 of which were patients with cervical intraepithelial neoplasia (confidence interval being 95%), presuming a 10% prevalence of anal pre-neoplasic lesions. The sample size of the control cohort was 70 patients as per the pre-defined ratio. Results: a association was found between the presence of malignant lesions of the cervix and epithelial anomalies detected in the anal cytology, with a prevalence coefficient of 1.77 (CI: 95%: 1,19 - 2,62) and odds ratio of 2,69 (1,36 - 5,30). No significant differences were found between race, type of sexual relationships or smoking variables. Conclusions: our study concludes there is an association between cervical intraepithelial neoplasia related to HPV and pathological anal screening.

Objetivo: Avaliar a prevalência de citologia anal patológica em mulheres com história de neoplasia intraepitelial cervical. Métodos: Trata-se de um estudo de coorte transversal de maio de 2018 a agosto de 2020, no Hospital Pereira Rossell. Foram estudadas duas coortes, uma de mulheres com diagnóstico de neoplasia intraepitelial cervical e outra de controle de mulheres saudáveis que compareceram ao controle na proporção de 2:1. Foi calculada uma amostra total de 205 pacientes, 135 pacientes com NIC com um IC de 95%, assumindo uma prevalência de 10% de lesões pré-neoplásicas anais. O tamanho da amostra da coorte controle foi de 70 pacientes de acordo com a relação pré-estabelecida. Resultados: Foi encontrada associação entre a presença de lesões pré-malignas cervicais e anormalidades epiteliais detectadas na citologia anal, com razão de prevalência de 1,77 (IC 95%: 1,19 - 2,62) e odds ratio 2,69 (1,36-5,30). Não foram encontradas diferenças significativas nas variáveis raça, tipo de relação sexual ou tabagismo. Conclusões: Nossos resultados mostram uma associação entre neoplasia intraepitelial cervical relacionada ao HPV e citologia anal patológica.

Expresión tumoral de BRCA1 y resultados clínicos en pacientes uruguayas diagnosticadas de cáncer de mama antes de los 40 años / BRCA1 tumor expression and clinical results in uruguayan patients diagnosed with breast cancer before the age of 40 years old / Expressão tumoral de BRCA1 e resultados clínicos em pacientes uruguaias com diagnóstico de câncer de mama antes dos 40 anos

Resumen: Las mutaciones de BRCA1 son raras en el cáncer de mama (CM) esporádico; sin embargo, su expresión a nivel tumoral se encuentra disminuida o ausente en 30%-50% de los casos. Objetivo: valorar la expresión tumoral de BRCA1 por inmunohistoquímica (IHQ) en mujeres uruguayas diagnosticadas de CM antes de los 40 años. Material y método: se incluyeron pacientes diagnosticadas de CM antes de los 40 años. Se utilizaron los anticuerpos monoclonales anti-BRCA1 MS110 contra el extremo N-terminal y GLK-2 contra el extremo C-terminal. Se calculó la sobrevida global (SVG) y la sobrevida libre de enfermedad (SVLE), para la construcción de las curvas se utilizó el método de Kaplan-Meier y la diferencia de sobrevida se evaluó mediante el test de log rank. Resultados: se incluyeron 40 pacientes, la SVG y la SVLE a cinco años fueron de 73% y 60% respectivamente. La expresión de BRCA1 mediante GLK-2 fue <10% en 16 de las 40 pacientes (40%). La SVG y la SVLE a cinco años para las pacientes con expresión <10% fue de 56% vs 85% para las pacientes con expresión >10% (p=0,015) y de 40% vs 72% (p=0,034) respectivamente. La expresión de BRCA1 mediante MS110 fue <10% en 11 de las 40 pacientes (27,5%). No se encontraron diferencias en la SVG ni en la SVLE a cinco años con este marcador. Conclusión: la pérdida de la expresión tumoral de BRCA1 determinada mediante GLK-2 se encontró en el 40% de las pacientes incluidas y se asoció a una menor SVG y SVLE, por lo que podría tener un valor pronóstico desfavorable en estas pacientes.

Summary: BRCA1 mutations are rare in sporadic breast cancer (CM), however their expression at the tumor level is diminished or absent in 30-50% of cases. Objective: to assess the tumor expression of BRCA1 using immunohistochemistry (IHC) in Uruguayan women diagnosed with BC before the age of 40 years. Material and methods: patients diagnosed with BC before the age of 40 between. The antibodies used were anti BRCA1 MS110 monoclonal antibodies against the N-terminal end and GLK-2 against the C-terminal. Overall survival (OS) and disease free survival (DFS) were calculated; the curves were developed using the Kaplan-Meier method and the difference in survival was evaluated through the log rank test. Results: the average age of the 40 patients included was 36 years. The 5-year OS and DFS were 73% and 60% respectively. The expression of BRCA1 with GLK-2 was <10% in 16 of the 40 patients included (40%). The 5-year OS and DFS for patients with <10% expression was 56% vs. 85% for patients with >10% (p=0.015) and 40% vs. 72% (p = 0.034) respectively. The expression of BRCA1 by MS110 was <10% in 11 of the 40 patients included (27.5%). No differences were found in the 5-year OS or DFS based on the expression of this marker. Conclusion: The loss of BRCA1 expression using GLK-2, which suggests the presence of a truncated protein, was associated with a statistically significantly lower OS and DFS, that the decrease in the BRCA1 protein as determined by GLK2 has an unfavorable prognostic value for young patients with BC.

Resumo: As mutações de BRCA1 são raras no câncer de mama (CM) esporádico; no entanto sua expressão no nível tumoral está diminuída ou ausente em 30-50% dos casos. Objetivo: avaliar a expressão tumoral de BRCA1 por imuno-histoquímica (IHQ) em mulheres uruguaias com diagnóstico de CM antes dos 40 anos. Material e métodos: foram incluídas pacientes com diagnóstico de CM antes dos 40 anos. Foram utilizados anticorpos monoclonais anti BRCA1 MS110 contra o extremo N-terminal e GLK-2 contra o extremo C-terminal. A sobrevida global (SVG) e a sobrevida livre de enfermidade (SVLE) foram calculadas; o método de Kaplan-Meier foi utilizado para a construção das curvas e a diferença de sobrevida foi avaliada usando o teste de log-rank. Resultados: foram incluídas 40 pacientes; a SVG e a SVLE aos 5 anos foram 73% e 60% respectivamente. A expressão de BRCA1 mediante GLK-2 foi <10% em 16 das 40 pacientes (40 %). A SVG e a SVLE aos 5 anos para as pacientes com expressão £10% foi 56% vs. 85% para as pacientes com expressão >10% (p=0,015) e 40% vs. 72% (p=0,034) respectivamente. A expressão de BRCA1 mediante MS110 foi =10% em 11 das 40 pacientes (27,5%). Não foram encontradas diferenças na SVG nem na SVLE aos 5 anos com este marcador. Conclusão: foi encontrada perda da expressão tumoral de BRCA1 determinada por GLK-2 em 40% das pacientes incluídas e foi associada a uma menor SVG e SVLE, o que poderia ter um valor prognóstico desfavorável nestas pacientes.

Tamizaje del cáncer de cuello uterino con test de HVP. Primeros resultados en el sistema público de Uruguay / Screening for cervical cancer with hpv testing. First results in the uruguayan public system / Tamizagem de câncer do colo do útero con exame de HPV. Primeiros resultados no sistema público do Uruguai

Introduccción: en Uruguay, el cáncer de cuello uterino ocupó el tercer lugar con una incidencia promedio de 312 nuevos casos por año; fallecieron 134 mujeres promedio por año en el período 2010 - 2014. Objetivo: el objetivo de este trabajo fue analizar los primeros resultados de una experiencia piloto con la aplicación del test de HPV captura híbrida HC2 (QiagenR) como test de tamizaje primario del cáncer de cuello uterino en una zona del departamento de Canelones. Método: se estudiaron 1.010 mujeres asintomáticas entre 30 y 64 años que concurrieron a realizarse el test de PAP a dos unidades de toma de muestras del Programa de prevención del cáncer de cuello uterino. Se realizó la extracción conjunta de la muestra para PAP, que fue derivada a uno de los laboratorios de citología de la Red de Atención Primaria de Salud y la muestra de HPV que fue procesada con la técnica de captura híbrida en el laboratorio de biología molecular del Centro Hospitalario Pereira Rossell. Las usuarias con resultados HPV + y PAP anormales (ASC-US+) fueron derivadas a colposcopia, con biopsia y posterior tratamiento cuando correspondió. Resultados: el test de HPV fue positivo en 126/1.010 mujeres (12,5%) y el PAP anormal en 167/1.010 (16,5%). El test de HPV fue positivo en todos los casos CIN2+ 13/13 (100%) mientras que el PAP fue anormal (ASCUS+) en 7/13 (54%) para CIN2+ por biopsia. Conclusión: el test de HPV resultó más eficaz y eficiente que el PAP para la detección de lesiones precancerosas de cuello uterino.

Introduction: in Uruguay, cervical cancer occupied the third place with an average incidence of 312 new cases per year. 134 women died in the 2010 -2014 period. Objective: the study aims to analyse the first results in a pilot experience with the application of Hybrid Capture® 2 High-Risk HPV DNA Test™ (hc2) (QiagenR) as the primary screening test for cervical cancer, in the Department of Canelones. Method: 1.010 asymptomatic women whose ages ranged between 30 and 64 years old were studied when they requested a pap smear at two units of sample taking within the Cervical Cancer Prevention Program. Samples were taken along with the pap smear, and sent to one of the cytology labs in the primary health care network, the HPV sample being processed with the hybrid capture technique in the molecular biology laboratory of the Pereira Rossell Hospital Center. Users with abnormal HPV+ and abnormal pap smear results (ASCUS+) were referred to colposcopy, with subsequent biopsy and treatment if required. Results: HPV test was positive in 126/1010 women (12.5%) and PAP was abnormal in 167/1010 cases (16.5%). HPV test was positive in all cases CIN2+ 13/13 (100%) whereas PAP was abnormal (ASCUS+) in 7/13 54%) for CIN2+ in biopsy. Conclusion: HPV test was more effective and efficient than pap smear to detect pre-cancer lesions in the cervix.

Introdução: no Uruguai, no período 2010 - 2014, o câncer de colo do útero foi a terceira causa com uma incidência média de 312 novos casos por ano e uma média de 134 mortes por ano. Objetivo: o objetivo deste trabalho foi analisar os primeiros resultados de uma experiência piloto com a utilização do exame de HPV Captura Híbrida HC2 (QiagenR) na tamizagem primária do câncer de colo do útero em una zona do departamento de Canelones. Método: foram estudadas 1010 mulheres assintomáticas, com idades entre 30 e 64 anos que foram a duas unidades do Programa de Prevenção do Câncer do Colo do Útero para a coleta de amostra para exame de Papanicolau (PAP). Realizou-se uma única extração para duas amostras: uma para PAP, que foi encaminhada a um laboratório de citologia da rede de atenção primária de saúde e outra para o exame de HPV que foi processada com a técnica de captura híbrida no laboratório de biologia molecular do Centro Hospitalario Pereira Rossell. As usuárias com resultados HPV + e PAP anormais (ASCUS+) foram encaminhadas para realização de colposcopia, com biopsia e tratamento quando fosse necessário. Resultados: o exame de HPV foi positivo em 126/1010 mulheres (12.5%) e o PAP foi anormal em 167/1010 (16.5%). O exame de HPV foi positivo em todos los casos CIN2+ 13/13 (100%) e o PAP foi anormal (ASCUS+) em 7/13 (54%) para CIN2+ por biopsia. Conclusão: o exame de HPV foi mais eficaz e eficiente que o PAP para detecção de lesões pré-cancerosas de colo do útero.

Papillary Thyroid Microcarcinoma Arising Within a Mature Ovarian Teratoma: Case Report and Review of the Literature.

Mature cystic teratoma is the most common kind of ovarian germ cell tumor. Malignant transformation is uncommon, with thyroid cancer rarely found. Papillary thyroid microcarcinoma has rarely been described as associated with ovarian teratomas. We report a case of a 34-year-old woman who presented with abdominal pain and an ovarian mass. After surgery, the patient was diagnosed with a follicular variant papillary thyroid microcarcinoma that arose within a mature cystic ovarian teratoma. Based on the small size of the primary lesion and patient preferences, no further treatment was performed. To our knowledge, this is the third reported case of papillary thyroid microcarcinoma arising within a mature ovarian teratoma without struma ovarii. There is no consensus on the surgical approach and postoperative management of this condition. Whether further therapy with total thyroidectomy and radioiodine ablation may be beneficial is unknown. In conclusion, papillary thyroid microcarcinoma can also arise within mature ovarian teratomas. Although a favorable prognosis is anticipated, there is limited information about its history or prognosis.

Características clínico-patológicas y evolución del cáncer de mama en mujeres uruguayas jóvenes / Clinical and pathological characteristics of breast cancer in young uruguayan women

Introducción: en Uruguay el cáncer de mama (CM) es la principal causa de muerte por esta afección en la mujer. Aproximadamente 5,4% de los casos se diagnostican en menores de 40 años, es decir, en mujeres en edad reproductiva y laboralmente activas. Objetivo: investigar la frecuencia, características clínico-patológicas y evolución de pacientes uruguayas diagnosticadas con CM antes de los 40 años y su sobrevida de acuerdo al subtipo biológico. Material y método: se recolectaron datos relacionados con las características clínico-patológicas y la evolución de pacientes menores de 40 años tratadas por CM en el período comprendido entre el 1º de enero de 2006 y 31 de diciembre de 2012 asistidas en las instituciones participantes. Se calculó la sobrevida global (SVG) y la sobrevida libre de enfermedad (SVLE) para todas las pacientes, globalmente, y según el subtipo biológico. Resultados: se incluyeron 107 pacientes; edad mediana: 35 años (rango 24 a 39 años); las características clínico-patológicas fueron: carcinoma ductal: 89,7%; GH 2-3: 93,5%; estadio: II-III: 75%; metástasis axilares: 57%; HER2- RE/RP+ 53%; HER2+ 24,5%, y triple negativas (TN) 22,5%. El 17% de las pacientes presentaron antecedentes familiares (AF) significativos y la totalidad realizaron los tratamientos según pautas vigentes. La SVG y la SVLE a cinco años para la totalidad de las pacientes fueron 79% y 72%, respectivamente. La SVG y la SVLE fueron 97% y 90%, respectivamente, para las pacientes ER/PR+/HER2-; de 54% y 49% para las HER2+, y de 60% y 20% para las TN. Las curvas de SVLE fueron similares para las pacientes TN y HER2+, mientras que las pacientes ER/PR+/HER2- tuvieron una mayor SVG y SVLE (Log Rank, p < 0,0001). Conclusiones: las pacientes uruguayas diagnosticadas de CM antes de los 40 años incluidas tuvieron una SVG y una SVLE menor a la reportada en pacientes de la población general y de mayor rango etario. Si bien la peor evolución se ha vinculado al retraso en el diagnóstico, la mayoría de nuestras pacientes fueron diagnosticadas en estadios localizados y la totalidad realizó los tratamientos según las pautas vigentes. Por otra parte, la proporción de subtipos desfavorables (TN y HER2+) fue mayor a lo reportado para mujeres de todas las edades con CM, por lo que su peor evolución podría estar relacionada con el perfil biológico.

Introduction: In Uruguay, breast cancer is the main cause of death for this condition. Approximately 5.4% of cases are diagnosed in women younger than 40 years old, in other words, in women in their reproductive age, when they may be part of the labor force. Objective: To investigate the frequency, clinical and pathological characteristics and evolution of Uruguayan patients who are diagnosed with breast cancer before they are 40 years old, and their survival according to the biological sub-type. Method: the data in connection with the clinical and pathological characteristics and the evolution of patients was collected for women younger than 40 years old who had been treated for breast cancer at the participating institutions between January 1, 20016 and December 31, 2012. Global survival and disease-free survival was calculated for all patients, globally and according to the biological sub-type. Results: 107 students were included in the study; median age: 35 years old, range (24 to 39 years old); clinical and pathological characteristics: ductal carcinoma: 89.7%; Grade 2-3: 93.5%; stage II-III: 75% axillary metastasis: 57%; HER2- ER/PR 53%; HER"+ 24.5% and triple negative 22.5%. 17% of patients evidenced significant family history, and all of them were treated according to protocols in force. Global survival and disease free-survival after five years was 79% and 72% respectively. Global survival and disease free-survival was 97% and 90% respectively for patients RE/RP+/HER2-; of 54% and 49% for HER2+, and of 60% and 20% for triple negative. Disease-free survival curves were similar for patients triple negative and HER2+, whereas patients RE/RP+/HER2-evidenced a greater global survival and disease-free survival (Log Rank, p ? 0,0001). Conclusions: Uruguayan patients diagnosed with breast cancer before the age of 40 years old included in the study evidenced a lower global survival and disease free-survival rate than that reported for patients of the general population and older than 40 years old. In spite of the fact that the worse evolution has been associated to delays in diagnostic, most patients were diagnosed in the localized stage and all of them were treated according to protocols in force. Likewise, the proportion of the unfavorable sub-types (triple negative and HER2+) was greater than that reported for women of all ages with breast cancer. Thus, the worse evolution could be associated with the biological profile.

Introdução: no Uruguai o câncer de mama (CM) é a principal causa de morte das mulheres por este tipo de patologia. Aproximadamente 5,4% dos casos são diagnosticados em mulheres com menos de 40 anos, ou seja, mulheres em idade reprodutiva e economicamente ativas. Objetivo: pesquisar a frequência, características clínico-patológicas e evolução de pacientes uruguaias diagnosticadas com CM antes dos 40 anos e sua sobrevida de acordo com o subtipo biológico. Material e método: foram coletados dados relacionados com as características clínico-patológicas e a evolução de pacientes com menos de 40 anos tratadas por CM no período 1º de janeiro de 2006 - 31 de dezembro de 2012 atendidas nas instituições participantes. A sobrevida global (SVG) e a sobrevida livre de doença (SVLE) foi calculada para todas as pacientes, e segundo o subtipo biológico. Resultados: 107 pacientes foram incluídas com idade mediana 35 anos (intervalo 24 a 39 anos); as características clínico-patológicas foram: carcinoma ductal: 89,7%; GH 2-3: 93,5%; estadio: II-III: 75%; comprometimento axilar: 57%; HER2- RE/RP+ 53%; HER2+ 24,5%, e triplo negativo (TN) 22,5%. 17% das pacientes apresentavam antecedentes familiares (AF) significativos e todas foram tratadas observando-se as pautas vigentes. A SVG e a SVLE aos cinco anos para o total de pacientes foram 79% e 72%, respectivamente. A SVG e a SVLE foram 97% e 90%, respectivamente, para as pacientes ER/PR+/HER2-; 54% e 49% para as HER2+, e 60% e 20% para as TN. As curvas de SVLE foram similares para as pacientes TN e HER2+, porém as pacientes ER/PR+/HER2- apresentaram SVG e SVLE maiores (Log Rank, p ? 0,0001). Conclusões: as pacientes uruguaias diagnosticadas com CM antes dos 40 anos incluídas neste estudo apresentaram SVG e SVLE menores às registradas para pacientes da população em geral e com idades superiores. Embora a pior evolução esteja vinculada ao diagnóstico tardio, a maioria das pacientes estudadas foi diagnosticada em estádios localizados e todas receberam tratamento de acordo com as pautas vigentes. Por outra lado, a proporção de subtipos desfavoráveis (TN y HER2+) foi maior ao informado para mulheres de todas as idades com CM, por isso uma pior evolução poderia estar relacionada com o perfil biológico.

Prevalence and distribution of high-risk human papillomavirus genotypes in invasive carcinoma of the uterine cervix in Uruguay.

OBJECTIVES: Persistent infection with specific genotypes of human papillomaviruses (HPVs) is the main cause of invasive cervical cancer (ICC). Only a few of the various HPV types account for most of the cases worldwide, and geographical differences in their distribution are evident. Data from locally prevalent genotypes are essential in view of introduction of HPV type-specific prophylactic vaccines. METHODS: In this work, we have investigated HPV type distribution in samples of ICC cases that occurred in Uruguayan women. DNA extracted from ICC treated in Centro Hospitalario Pereira Rossell of Montevideo between 1999 and 2007 were analyzed. Search and typing were performed by polymerase chain reaction using generic GP5+/GP6+ primers and specific primers for HPV types 16, 18, 33, and 45. Positive GP5+/GP6+ samples, which were negative for all 4 high-risk HPV-specific types screened were further analyzed by sequencing. RESULTS: Human papillomavirus DNA sequences were found in 163 (92.6%) of 176 cases. The most prevalent genotypes were HPV16 (67.6%) and HPV18 (8.5%) followed by HPV45 (6.8%) and HPV33 (3.4%), as single or mixed infection. Other less frequent genotypes were HPV31, HPV35, HPV39, HPV51, HPV52, HPV58, HPV66, and HPV73. The viral type could not be determined (HPV X) in 1 case (0.6%) of the HPV DNA-positive cervical cancers and double infections were found in 1.7% of the cases. The higher percentage of most aggressive HPV (16/18/45) genotypes was detected in cases diagnosed at younger than 60 years old, whereas these genotypes were less frequent in older patients. CONCLUSION: We conclude that HPV types 16, 18, and 45 have a very high prevalence in ICC of Uruguayan women. Results provide evidence that 16 of 18 infections are more aggressive, but most cancers could be vaccine preventable.