Mitochondria as targets for established and novel anti-cancer agents.

Chemoresistant cells have acquired the ability to evade the action of multiple classes of anti-neoplastic compounds. One mechanism by which tumor cells survive in the presence of chemotherapy is by increasing their apoptotic threshold. Since mitochondria are central players in drug-induced apoptosis, recent efforts to eradicate chemorefractory cells have focused on the identification of compounds that directly affect mitochondrial function. A number of reports indicate that mitochondria are direct targets for multiple classes of experimental compounds. A few clinically available anticancer agents like DNA damaging compounds and anti-microtubule agents are also reported to act directly on mitochondria. The purpose of this mini-review is to discuss recent advances in the interactions between anti-cancer agents and mitochondria, and highlight potential mitochondrial targets for novel chemotherapeutic interventions.

Bcl-xL inhibits cytochrome c release but not mitochondrial depolarization during the activation of multiple death pathways by tumor necrosis factor-alpha.

Cells can respond differently to anti-CD95 antibody treatment. Type I cells show strong activation of caspase-8 and directly activate caspase-3. Type II cells weakly activate caspase-8 and must amplify their death signal through the mitochondria. These cells can be rescued by Bcl-x(L). Here we show that tumor necrosis factor-alpha induces both Type I and II pathways, which can be inhibited by benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp-fluoromethyl ketone (Z-VAD-fmk) and Bcl-x(L) in a cooperative fashion. Death induced in the presence of Z-VAD-fmk was associated with a partial inhibition of caspase-8, whereas no effects on cytochrome c release, DEVDase activity, and intranucleosomal DNA cleavage were observed. Thus, Z-VAD-fmk is likely weakening the death-inducing signaling complex-mediated activation of caspase-8 and diverting cells to a Type II pathway. Bcl-x(L) cooperates with Z-VAD-fmk by blocking the Type II pathway at the level of cytochrome c release. Surprisingly, although Bcl-x(L) was able to block cytochrome c release, it was unable to block mitochondrial depolarization, suggesting that these are separate events. This suggests that mitochondria occupy two places in apoptotic signaling, as initiators of apoptosis through the release of cytochrome c as well as a target for effector caspases.

Exclusive Th2 primary effector function in spleens but mixed Th1/Th2 function in lymph nodes of murine neonates.

Recent studies have shown that neonatal mice are competent to develop mature, Ag-specific Th1 function in situ. However, under many conditions, Th2 responses dominate in the neonate, while Th1 responses are more prevalent in adults. To compare further the immune responses of neonates and adults, we used the enzyme-linked immunospot method to measure the frequencies of primary Th1/Th2 effectors generated in situ in the spleens and lymph nodes. As assessed by the detection of IFN-gamma- or IL-4-producing cells, adults developed mixed Th1/Th2 responses in both organs. Neonatal lymph nodes contained mature frequencies of IFN-gamma- and IL-4-producing cells. In striking contrast, while mature frequencies of Th2 cells developed in neonatal spleens, virtually no IFN-gamma-secreting cells were detected. Exclusive Th2 function was observed in both BALB/c and C57BL/6 neonates, strains in which the Th2 and Th1 lineages, respectively, are favored in adults. Although Th1 effectors were virtually undetectable, the addition of rIL-12 boosted the frequency of IFN-gamma-secreting cells to adult levels. Therefore, Th1 effectors apparently developed in situ, but Th1 effector function either was not promoted or was inhibited upon subsequent exposure to the Ag in culture. Together, these results indicate that the quality of a primary Th response in neonates is strongly dependent on the site of initial Ag exposure; responses initiated in the lymph nodes are mixed Th1/Th2, whereas responses occurring in the spleen are heavily Th2 biased.

Rehabilitacion y bioremedicion de suelos

Diagrama de la exposicion. Los objetivos son el uso de lodos cloacales digeridos para la remediacion de suelos, establecer su capacidad para mejorar los suelos, y establecer si representa energia limpia para el agro. Los organismos involuicrados en el proyecto son Fundacion America, Universidad Catolica de Santa Fe y APSF Laboratorios-Calidad. Presenta datos sobre las caracteristicas de los barros digeridos, como parametros microbiologicos y presencia de metales pesados y procesos de la remediacion de suelos

Abatimiento de arsénico por coagulación sobre filtro

Con el objetivo de eliminar el arsénico del agua de pozo de la localidad de Tarragona (Rufino) se realizaron distinto ensayos de laboratorio, resolviéndose modificar un filtro de flujo ascendente, el que se modificó a descendente, agregándose además antracita, y se efectuó la coagulación con cloruro férrico, previa oxidación con hipoclorito de sodio y acidificación. La coagulación se realiza "on line"

Abatimiento de arsénico por coagulación sobre filtro

Con el objetivo de eliminar el arsénico del agua de pozo de la localidad de Tarragona (Rufino) se realizaron distinto ensayos de laboratorio, resolviéndose modificar un filtro de flujo ascendente, el que se modificó a descendente, agregándose además antracita, y se efectuó la coagulación con cloruro férrico, previa oxidación con hipoclorito de sodio y acidificación. La coagulación se realiza "on line"

Potent inhibition of CTLA-4 expression by an anti-CTLA-4 ribozyme.

Blockading the negative-regulatory CTLA-4 receptor has emerged as a powerful strategy with clinical potential to enhance T-cell responses. Some experimental tumors, for example, are rejected when anti-CTLA-4 antibodies are administered in vivo. The concise target cells and downstream events, however, remain to be defined. The development of gene transfer reagents that inhibit CTLA-4 may facilitate such investigations and may expand the therapeutic range. This communication describes an anti-CTLA-4 hairpin ribozyme that specifically abrogates CTLA-4 expression after gene transfer into a murine T-cell model. The analysis of multiple and independently derived clones and bulk cultures showed that CTLA-4 induction was inhibited > 90% at the RNA level and that it was undetectable at the protein level, with and without selective pressure. This potent inhibition required the catalytic function of the ribozyme. The anti-CTLA-4 ribozyme may be an alternative tool with which to continue the functional and therapeutical exploration of CTLA-4.

Estudio farmacológico de la hoja de Cordobán / A pharmacological study en Acinodendrum, L. (cordobán) leaf

Se describe el análisis farmacológico efectuado en base del estudio cromatográfico que se realizó a la decocción de la parte morada de las hojas del cordobán, pudiéndose afirmar que el principio activo fundamental de las mismas es la dopamina. Se exponen el material y los métodos utilizados, así como los resultados obtenidos. Se enumeran los puntos coincidentes fundamentales de la farmacología de la dopamina en relación con la de esta decocción. Finalmente se dan a conocer las conclusiones derivadas del presente trabajo(AU)

Acción de la reserpina sobre el útero de rata / The action of reserpine on the rat uterus

Se confirma que mediante la reserpinización previa del animal, se obtiene un notable aumento en la motilidad espontáneas del útero aislado de rata(AU)

Acción antiserotonínica de la heparina / The antiserotoninic action of heparine

Existen en la literatura infinidad de referencias en las que se ponen de manifiesto la capacidad que posee la heparina de formar "complejos" con otras sustancias. Así se ha observado este comportamiento con bases orgánicas (quinina, brucina y piperidina), con colorantes básicos (azul de toluidina y tionina), con proteínas (protamina), con la histamina, con la polimixina, con sustancias curarizantes, con la Kalidina, con la tripsina, con la angiotensina y con el Ca++6. Nuestro trabajo demuestra que la heparina posee una acción antiserotonínica "in vitro" no así "in vivo". Aquella nos parece que es de naturaleza química, es decir de neutralización de cargas eléctricas contrarias entre la serotonina y la heparina, por ser aquella una sustancia básica y la heparina una electronegativa(AU)

Identificación de dopamina en la hoja de cordobán por medio de la cromatografía en papel / Identification in the leaf of cordovan via paper chromatography

Los resultados obtenidos en esta investigación demuestran que la parte morada de la hoja cordobán posee una sustancia que faramcológica y cromatológicamente corresponde con la dopamina. Los Rf de dicha sustancia coinciden (en varios solventes) con los de la dopamina utilizada como patrón. Otros investigadores han reportado la presencia de aminas simpaticomiméticas en distintas plantas. Así, Buelow y Gisvild fueron los primeros en encontrar dopamina en la especie Hermidium alipes (S. Watson) de la familia Nictagináceas. Luego Durand y col. la encontraron en las especies Piper amalogo L. (Fam. Piperácea) y Stachytarpheta jamaicensis Vahl. (Fam. Verbenáceas). También se ha demostrado la presencia de noradrenalina en el plátano, la plataína, la papa y en la especie Portulaca olerácea L. (Fam. Portulacáceas)(AU)

Ación Alfa-agonista de la dihidroergotamina / Alpha-agonist of the dihydroergotamin

En el gato anestesiado intacto, la dihidroergotamina provoca una caída en la presión arterial, fundamentalmente por la depresión del centro vasomotor bulbar, con una pequeña contribución por el bloqueo periférico de los receptores alfa-adrenérgicos(AU)

El útero de rata como método para la valoración biológica de anfetamina y aminofilina

Se demuestra que la minofilina y anfetamina producen una disminución proporcional a la dosis aplicada, de la intensidad de las contracciones provocadas en el útero de rata mediante la acetilcolina. Se confirma que la acción relajante uterina de ambas drogas no depende de los receptores betaadrenérgicos, ni es debida a la liberaión indirecta de catecolaminas. Se propone utilizar al útero aislado de rata sin motilidad espontánea y estimulado mediante dosis únicas de acetilcolina, como método de valoración biológica para la aminofilina y anfetamina(AU)

Acerca de una posible acción simpaticolítica de la heparina

Se demuestra que la heparina carece de acciones simpaticolíticas y simpaticopléjicas(AU)

Efecto bifásico de la estimulación transmural del duodeno de rata

La estimulación transmural del duodeno de rata provoca una relajación seguida de una contracción. La primera fase parece deberse a la liberación de una sustancia inhibitoria que no es afectada por el bretilio, la betanidina, la fentolamina y el propranolol, pero es abolida por la reserpinización previa del animal. La segunda fase parece deberse a la liberación de acetilcolina, pues es abolida por la atropina(AU)

Bloqueo del efecto presor de la Noradrenalina y la Galantamina por la Dihidroergotamina y su recuperación parcial por el Propranolol en la rata

Nuestros experimentos comprueban que el propranolol es capaz de provocar la recuperación parcial del efecto presor de la noradrenalina y la adrenalina, que habían sido previamente bloqueados o invertidos por drogas bloqueadoras alfa. Asimismo, comprobamos como la betanidina y las dorgas bloqueadoras alfa, inhiben o invierten la acción presora de la galantamina, y que el propranolol no solamente lo incrementa, sino que produce su recuperación parcial cuando ha sido inhibida o invertida por aquellas, obteniendo en este sentido iguales resultados que Brunner y col., que trabajaron con eserina. Nuestro trabajo no se encaminó a buscar una posible explicación a estas acciones(AU)