[Dual therapies as a treatment of human immunodeficiency virus : the end of a paradigm ?] / L'arrivée des bithérapies dans le traitement du virus de l'immunodéficience humaine : la fin d'un dogme?

Current guidelines increasingly consider some dual antiretroviral therapies as bona fide alternatives to triple therapy as these regimens are proven to be safe and efficacious. These drug sparing regimens have many advantages such as a reduction of drug burden and subsequent toxicity, preservation of future treatment options, cost reduction and avoidance of drug-drug interactions. In the past, some dual therapies were associated with a higher risk of selecting resistance mutations. Nevertheless, current and future dual regimens based on powerful drugs with a high genetic barrier are non-inferior to triple therapies and could become the future gold standard for HIV treatment.

Grâce à l'arrivée de nouvelles molécules antirétrovirales plus puissantes, de plus en plus de recommandations internationales mentionnent quelques bithérapies antirétrovirales comme étant une alternative valable à certaines trithérapies, vu leur efficacité et leur sécurité démontrées dans de nombreuses études. Parmi les potentiels avantages de ces doubles associations, mentionnons la simplification du schéma thérapeutique, la réduction potentielle du coût et de la toxicité, la limitation des interactions médicamenteuses et l'épargne de certaines molécules qui pourront, alors, être utilisées en seconde ligne. Certaines de ces bithérapies ont montré un risque majoré d'échappement thérapeutique et de sélection de souches virales résistantes en comparaison avec des trithérapies réputées robustes. Toutefois, certaines bithérapies récemment mises sur le marché, comprenant des médications plus puissantes, plus sûres, moins toxiques et avec une plus grande barrière génétique à l'apparition de résistances, présentent un risque très faible d'échappement thérapeutique lié à la sélection de souches résistantes. Les bithérapies présentent donc plusieurs avantages les rendant intéressantes et leur garantissant, probablement, une place grandissante dans les futures stratégies de traitement.

[Hurdles to HIV cure. Part 1 : the latent reservoirs]. / Obstacles à la guérison de l'infection par le VIH. Partie 1 : les réservoirs latents.

The human immunodeficiency virus (HIV), responsible for acquired immunodeficiency syndrome or AIDS, is a major public health problem. In Belgium, 2 to 3 new cases are diagnosed every day. Since the advent of combined antiretroviral treatments in 1996, the life expectancy and quality of life of infected patients have greatly improved. However, to date there is no cure for HIV. Individuals infected with HIV must remain on antiretroviral treatment for life. One of the reasons for the difficulty in finding a cure for HIV is that the virus can remain in a latent form, i.e. dormant, in some of the cells it infects. These latent reservoirs are not recognized by the immune system and can reactivate and thus restart the infection if the patient stops the treatment. These latent reservoirs are therefore a major obstacle to cure HIV and a great deal of research is being conducted by the scientific community to find an eradication strategy. In this article, we will present the different characteristics of these latent reservoirs and the different strategies put in place to identify and eliminate them.

Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), responsable du syndrome d'immunodéficience acquise ou SIDA, est un problème de santé publique majeur. En Belgique, 2 à 3 nouveaux cas sont diagnostiqués par jour. Depuis l'arrivée des traitements antirétroviraux combinés en 1996, l'espérance et la qualité de vie des patients infectés se sont grandement améliorées. Cependant, il n'existe, à ce jour, aucun traitement curatif de cette infection. Les individus atteints doivent rester sous traitement antirétroviral toute leur vie. Cette difficulté à trouver un traitement curatif du VIH provient, notamment, du fait que le virus peut rester sous une forme latente, c'est-à-dire endormie, dans certaines cellules qu'il infecte. Ces réservoirs latents ne sont pas reconnus par le système immunitaire et peuvent se réactiver lorsque le patient arrête son traitement et ainsi redémarrer l'infection. Ces réservoirs latents sont, donc, un obstacle majeur à la guérison et de nombreuses recherches sont menées par la communauté scientifique afin de trouver une stratégie d'éradication. Dans cet article, nous présentons les différentes caractéristiques de ces réservoirs latents et les différentes stratégies mises en place pour les identifier et tenter de les éliminer.

[Hurdles to HIV cure. Part 2 : ongoing HIV replication despite therapy]. / Obstacles à la guérison de l'infection par le VIH. Partie 2 : la réplication continue malgré le traitement.

The antiretroviral therapy (ART) has proven its effectiveness in improving the life expectancy of people infected with human immunodeficiency virus (HIV). Based on the inhibition of HIV replication, ART ensures the reduction of plasma viral load to undetectable levels on long-term. Unfortunately, once ART is interrupted, the viral load rises up. Consequently, the therapy remains not curative. The reasons for this failure lie in the presence of latent reservoirs of the virus and/or the presence of ongoing replication, responsible for the persistence of the virus. This ongoing replication despite ongoing therapy has been demonstrated in sanctuary sites where the penetration of antiretroviral drugs is suboptimal. Moreover, some treatment intensification studies, mostly through addition of an integrase inhibitor, transiently resulted in increases in HIV replication by-products, highlighting that such strategies could reduce ongoing replication. Although the debate is still open, confirming the presence of this ongoing replication and finding strategies to eliminate it would be part of the key to a cure for HIV.

Le traitement antirétroviral (ART) a prouvé son efficacité ces vingt-cinq dernières années en améliorant l'espérance de vie des personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), et en empêchant la transmission du virus. Basé sur l'inhibition de la réplication du VIH, ce traitement permet de diminuer la charge virale plasmatique du virus, à des niveaux indétectables, de façon durable. Malheureusement, le traitement n'est pas curatif et un arrêt de celui-ci résulte inévitablement en un rapide rebond de la virémie. Les raisons de cet échec sont, d'une part, la présence de réservoirs latents du virus et, d'autre part, la persistance d'une réplication du virus à bas bruit, malgré le traitement. Cette réplication se produirait dans les sites sanctuaires où la concentration des antirétroviraux serait sous-optimale. Des études d'intensification du traitement antirétroviral, par ajout d'une drogue supplémentaire (généralement, un inhibiteur de l'intégrase), ont produit des résultats en faveur de la persistance d'une réplication continue du virus, malgré le traitement préalable, chez certains patients. Comprendre ce phénomène et développer des stratégies visant à l'éliminer constituent des éléments clés dans la quête d'une guérison des patients infectés par le VIH.

[Schnitzler syndrome]. / Le syndrome de Schnitzler.

This is the case report of a 57-year-old women with a 10-year long history of urticarial-like exanthema and monoclonal immunoglobulin M Kappa gammopathy, associated to arthralgia with pain of the lower limbs. A cutaneous biopsy and an inflammatory syndrome on laboratory testing helped to diagnose an urticarial vasculitis. A treatment with colchicine was set up but the response to therapy was not satisfactory. The diagnosis of Schnitzler syndrome was eventually suggested based on the combination of monoclonal gammopathy, urticarial and pain. A therapy with anakinra, an interleukin-1-receptor antagonist (IL-1), was started accordingly. The response was remarkable on skin rash, bone pain and laboratory testing including inflammatory syndrome.

Le cas présenté est celui d'une femme de 57 ans avec une histoire, longue de 10 ans, d'exanthème de type urticaire associé à des douleurs aux membres inférieurs et à une protéine monoclonale de type immunoglobuline M (IgM) Kappa. Une biopsie cutanée et un syndrome inflammatoire biologique ont permis de poser le diagnostic de vascularite mixte. La patiente est alors traitée par colchicine. Durant les années qui suivent, la colchicine n'a apaisé que modérément les plaintes. Un syndrome de Schnitzler est finalement évoqué face à la combinaison d'urticaire et de protéine monoclonale. Cette piste envisagée, un traitement par anakinra, un antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 (IL-1) est instauré, entraînant la disparition complète de l'urticaire.

[Application of the Upper Council of Health recommendations in the respiratory isolation of patients with pulmonary tuberculosis at Liège University Hospital.] / Evaluation de l'application des recommandations du Conseil Supérieur de la Santé relatives à l'isolement respiratoire des malades atteints de la tuberculose pulmonaire au CHU de Liège.

The fight against tuberculosis is a public health objective at the world level. The prevention of the hospital-borne tuberculosis by an adequate isolation of the contagious patients is inescapable to eliminate the tuberculosis in Belgium. The Upper Council of the Health set up recommendations relative to the duration and the criteria of the isolation discontinuation. The objective of this study was to estimate the application of these recommendations at Liège University hospital and to determine factors associated to the long stay. The study includes 51 patients affected by pulmonary tuberculosis who were hospitalized in isolation wards within Pneumology department at the Liège University hospital on 1st January 2012 to 31st May 2017. The compliance to the recommendations was observed in 60.8 % and the main reason of the inadequacy of the practices was the isolation discontinuation before 3 negative sputum acid-fast bacilli smears results. The mean duration of isolation was 26.3 ± 19.9 days. Factors associated with the long stay were the high burden of bacilli on initial sputum smear examination (p inferior to 0.001) and the antituberculous treatment delay (p = 0.03).

La lutte contre la tuberculose est un objectif de santé publique à l'échelle mondiale. La prévention de la tuberculose nosocomiale, par un isolement adéquat des malades contagieux, est incontournable. Le Conseil Supérieur de la Santé a mis en place des recommandations, relatives à la durée et aux critères de levée de l'isolement, dans les hôpitaux belges. L'objectif de la présente étude consiste à évaluer la mise en application de ces recommandations au CHU de Liège et de déterminer les facteurs associés au long séjour. Il s'agit d'une étude observationnelle rétrospective incluant 51 patients atteints de tuberculose pulmonaire qui ont été hospitalisés en isolement, au sein du service de Pneumologie du CHU de Liège, durant la période du 01/01/2012 au 31/05/2017. Le respect des recommandations a été observé dans 60,8 % des cas, avec une nette amélioration au cours du temps. La principale cause de non-suivi était la levée d'isolement avant la négativation de trois examens directs. La durée moyenne d'isolement était de 26,3 ± 19,9 jours. Les facteurs associés au long séjour étaient la concentration bacillaire initiale (p inf�rieur a 0,001) et le délai entre l'admission et l'instauration du traitement antituberculeux (p = 0,03).

Two-drug vs. three-drug combinations for HIV-1: Do we have enough data to make the switch?

Three-drug combination antiretroviral therapy (ART) became available in 1996, dramatically improving the prognosis of people living with HIV. The clinical benefits of ART are due to the sustained viral load suppression and CD4 T cell gains. Major drawbacks of the first ART regimens were adverse events, and high pill burden, which led to the reduction of drug adherence resulting in frequent treatment discontinuations and the development of drug resistance. Due to increased viral potency of new antiretroviral drugs consideration of a two-drug combination therapy repositioning occurred in an effort to reduce adverse events, drug-drug interactions and cost, while maintaining a sustained antiviral effect. Various combinations of two-drug regimens have been studied, and non-inferiority compared to a three-drug regimen has been shown only for some of them. In addition, a two-drug combination regimen may not be suitable for every patient, especially those who are pregnant, those with tuberculosis or coexisting HBV infection. Furthermore no information has been generated concerning the secondary transmission of HIV from patients who have undetectable plasma viral load on two-drug regimens. Additional studies of two-drug combinations are also necessary to evaluate the debated existence of low viral replication in tissues and on immune activation. While there is no urgent need to routinely switch patients to two-drug combination therapy, due to the availability of drug combinations without significant toxicities, dual regimens represent a suitable option that deserve long-term evaluation before being introduced to clinical practice.

[Emergency department utilization by HIV-positive adults in a Belgian setting]. / Etude des motifs d'admission au service des Urgences d'une cohorte de patients infectés par le VIH suivis au CHU de Liège.

The use of the emergency department (ED) by human immunodeficiency virus (HIV)-infected adults undergoes an evolution following the introduction of antiretroviral therapy (ART). Improving our knowledge about ED use characteristics will contribute to a correct diagnosis and therapeutic approach in this patient group, at the moment they are discharged from the ED. We conducted a one-year retrospective study on characteristics of ED use involving 1026 patients living with HIV. The majority of them was treated with antiretroviral therapy (95 %) and had a viral load lower than 50 copies (73.6 %). Among them, 117 patients (11.8 %) were admitted at least once to the ED. The most common ED discharge diagnoses were related to trauma (30 %). This study shows that the great majority of diagnoses were not related to infectious diseases (6.3 %, of which half were HIV-related). One hypothesis to explain these results would be that HIV-positive adults in this study had excellent antiretroviral coverage and were well controlled in terms of HIV.

L'utilisation du département des urgences (DU) par les adultes infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) évolue suite à l'instauration des traitements antirétroviraux (TAR). Nous avons besoin d'améliorer nos connaissances à ce sujet et d'en savoir plus sur le diagnostic de ces patients lorsqu'ils quittent le service d'urgence. Nous avons réalisé une étude rétrospective sur une durée d'un an et qui s'intéresse aux caractéristiques de l'utilisation du DU par 1.026 patients vivant avec le VIH. La majorité d'entre eux était sous traitement anti-rétroviral (95 %) et avait une charge virale inférieure à 50 copies (73,6 %). Parmi eux, 117 (11,8 %) se sont présentés au moins une fois au DU. Les principaux motifs d'admission étaient d'ordre traumatologique (30 %). Cette étude montre que la grande majorité des motifs d'admission au DU des patients vivant avec le VIH n'était pas en rapport avec des pathologies infectieuses (seulement 6,3 %, dont la moitié directement liées au VIH). Une hypothèse pour expliquer ces résultats serait que les patients étudiés bénéficiaient d'une excellente couverture anti-rétrovirale et étaient bien contrôlés en termes de VIH.

[HIV cure : a realistic perspective ?] / Guérir l'infection par le VIH : un objectif réaliste ?

More than 30 years after its discovery, human immunodeficiency virus (HIV) continues to be a major global public health issue. Antiretroviral therapy increases survival and quality of life of HIV-infected patients but is not curative. Indeed, interruption of therapy invariably leads to the re-emergence of detectable viral replication, since HIV persists in extremely long-lived viral latent reservoirs. Those viral latent reservoirs constitute the major source of viral recovery following antiretroviral treatment interruption and are considered as the most important hurdle to HIV eradication. Multiple strategies aimed at targeting the HIV latent reservoirs are intensively being explored. We discuss here the most recent innovative works that will hopefully contribute to find a cure for HIV.

Plus de 30 ans après sa découverte, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) reste un problème de santé majeur. La multithérapie antirétrovirale est efficace et représente une avancée importante dans la prise en charge des patients séropositifs. Toutefois, elle ne permet pas de guérir les patients infectés par le VIH. En effet, le virus persiste durant des décennies dans des réservoirs latents capables de se réactiver et de causer une résurgence de l'infection lorsque la thérapie antirétrovirale est arrêtée. Ces réservoirs latents constituent l'obstacle principal à la mise au point d'un traitement curatif de l'infection à VIH. Nous proposons ici de décrire les différentes stratégies visant à éliminer ces réservoirs latents et qui pourraient permettre de guérir les patients séropositifs.