FLT3-ITD and NPM1 mutations are key to defining the genetic risk profile of acute myeloid leukemia (AML). We aimed to assess the prognostic features of the FLT3-ITD and NPM1 mutations in old and/or unfit individuals with AML treated with non-intensive therapies in the era before azacitidine-venetoclax approbation. The results of various non-intensive regimens were also compared. We conducted a retrospective analysis that included patients treated with different non-intensive regimens, between 2007 and 2020 from PETHEMA AML registry. We compiled 707 patients with a median age of 74 years and median follow-up time of 37.7 months. FLT3-ITD patients (N = 98) showed a non-significant difference in overall survival (OS) compared to FLT3-ITD negative-patients (N = 608) (P = 0.17, median OS was 5 vs 7.3 months respectively). NPM1-mutated patients (N = 144) also showed a non-significant difference with NPM1 wild type (N = 519) patients (P = 0.25, median OS 7.2 vs 6.8 respectively). In the Cox regression analysis neither NPM1 nor FLT3-ITD nor age were significant prognostic variables for OS prediction. Abnormal karyotype and a high leukocyte count showed a statistically significant deleterious effect. Azacitidine also showed better survival compared to FLUGA (low dose cytarabine plus fludarabine). NPM1 and FLT3-ITD seem to lack prognostic value in older/unfit AML patients treated with non-intensive regimens other than azacitidine-venetoclax combination.
INTRODUCTION: On 4 and 5 November 2022, Madrid hosted the 15th edition of the Post-ECTRIMS Meeting, where neurologists specialised in multiple sclerosis outlined the latest developments presented at the 2022 ECTRIMS Congress, held in Amsterdam from 26 to 28 October. AIM: To synthesise the content presented at the 15th edition of the Post-ECTRIMS Meeting, in an article broken down into two parts. DEVELOPMENT: This second part describes the new developments in terms of therapeutic strategies for escalation and de-escalation of disease-modifying therapies (DMT), when and in whom to initiate or switch to highly effective DMT, the definition of therapeutic failure, the possibility of treating radiologically isolated syndrome and the future of personalised treatment and precision medicine. It also considers the efficacy and safety of autologous haematopoietic stem cell transplantation, different approaches in clinical trial design and outcome measures to assess DMT in progressive stages, challenges in the diagnosis and treatment of cognitive impairment, and treatment in special situations (pregnancy, comorbidity and the elderly). In addition, results from some of the latest studies with oral cladribine and evobrutinib presented at ECTRIMS 2022 are shown.
TITLE: XV Reunión Post-ECTRIMS: revisión de las novedades presentadas en el Congreso ECTRIMS 2022 (II).Introducción. El 4 y el 5 de noviembre se celebró en Madrid la Reunión Post-ECTRIMS, en la que neurólogos expertos en esclerosis múltiple resumieron las principales novedades presentadas en el congreso de ECTRIMS 2022, celebrado entre el 26 y el 28 de octubre en Ámsterdam. Objetivo. Sintetizar las ponencias que tuvieron lugar en la Reunión Post-ECTRIMS, en un artículo desglosado en dos partes. Desarrollo. En esta segunda parte, se presentan las novedades sobre las estrategias terapéuticas de escalado y desescalado de los tratamientos modificadores de la enfermedad (TME), cuándo y a quién iniciar o cambiar a TME de alta eficacia, la definición de fracaso terapéutico, la posibilidad de tratar el síndrome radiológico asilado, el futuro del tratamiento personalizado y la medicina de precisión, la eficacia y seguridad del autotrasplante de células madre hematopoyéticas, diferentes aproximaciones en el diseño de ensayos clínicos y en las medidas de resultados para evaluar TME en fases progresivas, retos en el diagnóstico y tratamiento del deterioro cognitivo, y tratamiento en situaciones especiales (embarazo, comorbilidad y personas mayores). Además, se muestran los resultados de algunos de los últimos estudios realizados con cladribina oral y evobrutinib presentados en el ECTRIMS 2022.
Cognitive Dysfunction , Hematopoietic Stem Cell Transplantation , Multiple Sclerosis , Pregnancy , Female , Humans , Aged , Multiple Sclerosis/drug therapy , Forecasting
INTRODUCTION: On 4 and 5 November 2022, Madrid hosted the 15th edition of the Post-ECTRIMS Meeting, where neurologists specialised in multiple sclerosis (MS) outlined the most relevant novelties presented at the 2022 ECTRIMS Congress, held in Amsterdam from 26 to 28 October. AIM: To synthesise the content presented at the 15th edition of the Post-ECTRIMS Meeting, in an article broken down into two parts. DEVELOPMENT: In this first part, the initial events involved in the onset of MS, the role played by lymphocytes and the migration of immune system cells into the central nervous system are presented. It describes emerging biomarkers in body fluids and imaging findings that are predictive of disease progression and useful in the differential diagnosis of MS. It also discusses advances in imaging techniques which, together with a better understanding of the agents involved in demyelination and remyelination processes, provide a basis for dealing with remyelination in the clinical setting. Finally, the mechanisms triggering the inflammatory reaction and neurodegeneration involved in MS pathology are reviewed.
TITLE: XV Reunión Post-ECTRIMS: revisión de las novedades presentadas en el Congreso ECTRIMS 2022 (I).Introducción. El 4 y el 5 de noviembre se celebró en Madrid la XV edición de la Reunión Post-ECTRIMS, donde neurólogos expertos en esclerosis múltiple (EM) resumieron las principales novedades presentadas en el congreso de ECTRIMS 2022, celebrado en Ámsterdam entre el 26 y el 28 de octubre. Objetivo. Sintetizar las ponencias que tuvieron lugar en la Reunión Post-ECTRIMS, en un artículo desglosado en dos partes. Desarrollo. En esta primera parte se presentan los primeros eventos involucrados en el inicio de la EM, la implicación de los linfocitos y la migración de células del sistema inmunitario hacia el sistema nervioso central. Se describen los biomarcadores emergentes en fluidos corporales y los hallazgos de imagen que permiten predecir la evolución de la enfermedad, y que resultan útiles en el diagnóstico diferencial de la EM. También se exponen los avances en las técnicas de imagen que, junto con un mayor conocimiento de los agentes involucrados en los procesos de desmielinización y remielinización, proporcionan una base para abordar la remielinización en el entorno clínico. Por último, se repasan los mecanismos desencadenantes de la reacción inflamatoria y la neurodegeneración implicados en la patología de la EM.
Multiple Sclerosis , Humans , Multiple Sclerosis/diagnosis , Central Nervous System , Biomarkers , Inflammation , Disease Progression
Failure of second-generation tyrosine kinase inhibitors (2GTKI) is a challenging situation in patients with chronic myeloid leukemia (CML). Asciminib, recently approved by the US Federal Drug Administration, has demonstrated in clinical trials a good efficacy and safety profile after failure of 2GTKI. However, no study has specifically addressed response rates to asciminib in ponatinib pretreated patients (PPT). Here, we present data on responses to asciminib from 52 patients in clinical practice, 20 of them (38%) with prior ponatinib exposure. We analyzed retrospectively responses and toxicities under asciminib and compared results between PPT and non-PPT patients.After a median follow-up of 30 months, 34 patients (65%) switched to asciminib due to intolerance and 18 (35%) due to resistance to prior TKIs. Forty-six patients (88%) had received at least 3 prior TKIs. Regarding responses, complete cytogenetic response was achieved or maintained in 74% and 53% for non-PPT and PPT patients, respectively. Deeper responses such as major molecular response and molecular response 4.5 were achieved in 65% and 19% in non-PPT versus 32% and 11% in PPT, respectively. Two patients (4%) harbored the T315I mutation, both PPT.In terms of toxicities, non-PPT displayed 22% grade 3-4 TEAE versus 20% in PPT. Four patients (20% of PPT) suffered from cross-intolerance with asciminib as they did under ponatinib.Our data supports asciminib as a promising alternative in resistant and intolerant non-PPT patients, as well as in intolerant PPT patients; the resistant PPT subset remains as a challenging group in need of further therapeutic options.
Antineoplastic Agents , Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive , Pyridazines , Antineoplastic Agents/adverse effects , Drug Resistance, Neoplasm , Fusion Proteins, bcr-abl/genetics , Humans , Imidazoles , Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive/genetics , Niacinamide/analogs & derivatives , Protein Kinase Inhibitors/adverse effects , Pyrazoles , Pyridazines/adverse effects , Retrospective Studies
INTRODUCTION AND OBJECTIVES: The outbreak of COVID-19 has overwhelmed healthcare systems all over the world. The aim of this article is to describe the process of transforming the Vall d'Hebron University Hospital, the second largest hospital in Spain, into a COVID-19 centre coordinating response to the pandemic in its reference area. MATERIALS AND METHODS: The study draws on the experience of the authors in transforming the hospital into a comprehensive resource in response to the COVID-19 pandemic. The strategy is based on four central strategies: early planning, coordination of all healthcare agents in its reference area, definition of clear leadership roles, and the organisation of care based on multidisciplinary teams with minimal recruitment of new staff. RESULTS: The transformation strategy enabled the hospital to cope with the surge in patients without exceeding its capacity. During the response phases, which amounted to a period of 57 days, 3106 patients consulted the ER and 2054 were admitted, 346 of whom were treated at the ICU. To accommodate the number of adult COVID-19 patients, adult ICU availability was progressive increased by 371%, and ordinary beds increased by 240. A total of 671 staff members went on sick leave after testing positive for COVID-19. CONCLUSION: The transformation experience of the hospital provides insight into how effectively adapt the structures and functioning of large hospitals. The relevance of territorial coordination during the pandemic is stressed as an effective strategy that contributed coping the pandemic.
COVID-19 , Adult , COVID-19/epidemiology , Hospitals, University , Humans , Pandemics , SARS-CoV-2 , Spain/epidemiology
INTRODUCTION: Relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) treatment has significantly changed in recent years because of the discovery of new molecules that have shown efficacy as maintenance treatment. However, the classical treatment for acute attacks is based on corticosteroids administration, being the periodical plasmapheresis the alternative treatment in the case of refractory patients. We introduce a case of relapsing-remitting multiple sclerosis treated with a classical acute attacks therapy: plasmapheresis. CASE REPORT: The case of a 39-year-old patient who was diagnosed with relapsing-remitting multiple sclerosis, postpartum debut and aggresive course, who, after suboptimal response to disease modifying therapies (alemtuzumab and ocrelizumab), receives combination treatment with outpatient periodic plasmapheresis every 3 weeks as maintenance therapy. Good tolerance and response. Clinical stability with this treatment. She has not required new hospital admissions for acute attacks of multiple sclerosis from February 2020 to March 2021. CONCLUSION: Although more specific studies are needed, this case provides information on a potential new maintenance treatment for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis refractory to disease-modifying drug therapies.
TITLE: Plasmaféresis periódica como tratamiento de mantenimiento en la esclerosis múltiple remitente-recurrente, ¿nueva línea terapéutica? A propósito de un caso.Introducción. El tratamiento de la esclerosis múltiple remitente-recurrente ha evolucionado significativamente en los últimos años con el descubrimiento de nuevas moléculas eficaces como tratamiento de mantenimiento. Por otro lado, el tratamiento de los brotes de esta enfermedad se basa clásicamente en corticoides, y en los casos refractarios a esta terapia se utiliza plasmaféresis. Presentamos un caso de esclerosis múltiple remitente-recurrente tratada periódicamente con una terapia que se ha utilizado clásicamente para los brotes: plasmaféresis. Caso clínico. Mujer de 39 años con esclerosis múltiple remitente-recurrente de inicio en el posparto, gran carga lesional y curso agresivo, en quien, ante una respuesta subóptima a terapias modificadoras de la enfermedad (alemtuzumab y ocrelizumab), se decide iniciar un tratamiento combinado junto con plasmaféresis periódicas ambulatorias cada tres semanas como tratamiento de mantenimiento. Se constata una buena tolerancia a esta terapia y evolución, y se produce estabilidad clínica. No ha requerido nuevos ingresos hospitalarios por brotes desde febrero de 2020 a marzo de 2021. Conclusión. Aunque es necesario que se realicen más estudios, este caso ofrece información sobre un potencial tratamiento de mantenimiento para pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente refractaria a terapias con fármacos modificadores de la enfermedad.
Multiple Sclerosis, Relapsing-Remitting , Multiple Sclerosis , Adult , Alemtuzumab/therapeutic use , Female , Humans , Multiple Sclerosis, Relapsing-Remitting/drug therapy , Plasmapheresis
Introducción: El tratamiento de la esclerosis múltiple remitente-recurrente ha evolucionado significativamente en los últimos años con el descubrimiento de nuevas moléculas eficaces como tratamiento de mantenimiento. Por otro lado, el tratamiento de los brotes de esta enfermedad se basa clásicamente en corticoides, y en los casos refractarios a esta terapia se utiliza plasmaféresis. Presentamos un caso de esclerosis múltiple remitente-recurrente tratada periódicamente con una terapia que se ha utilizado clásicamente para los brotes: plasmaféresis. Caso clínico: Mujer de 39 años con esclerosis múltiple remitente-recurrente de inicio en el posparto, gran carga lesional y curso agresivo, en quien, ante una respuesta subóptima a terapias modificadoras de la enfermedad (alemtuzumab y ocrelizumab), se decide iniciar un tratamiento combinado junto con plasmaféresis periódicas ambulatorias cada tres semanas como tratamiento de mantenimiento. Se constata una buena tolerancia a esta terapia y evolución, y se produce estabilidad clínica. No ha requerido nuevos ingresos hospitalarios por brotes desde febrero de 2020 a marzo de 2021. Conclusión: Aunque es necesario que se realicen más estudios, este caso ofrece información sobre un potencial tratamiento de mantenimiento para pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente refractaria a terapias con fármacos modificadores de la enfermedad.(AU)
Introduction: Relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) treatment has significantly changed in recent years because of the discovery of new molecules that have shown efficacy as maintenance treatment. However, the classical treatment for acute attacks is based on corticosteroids administration, being the periodical plasmapheresis the alternative treatment in the case of refractory patients. We introduce a case of relapsing-remitting multiple sclerosis treated with a classical acute attacks therapy: plasmapheresis. Case report: The case of a 39-year-old patient who was diagnosed with relapsing-remitting multiple sclerosis, postpartum debut and aggresive course, who, after suboptimal response to disease modifying therapies (alemtuzumab and ocrelizumab), receives combination treatment with outpatient periodic plasmapheresis every 3 weeks as maintenance therapy. Good tolerance and response. Clinical stability with this treatment. She has not required new hospital admissions for acute attacks of multiple sclerosis from February 2020 to March 2021. Conclusion: Although more specific studies are needed, this case provides information on a potential new maintenance treatment for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis refractory to disease-modifying drug therapies.(AU)
Humans , Female , Adult , Plasmapheresis , Multiple Sclerosis, Relapsing-Remitting/drug therapy , Alemtuzumab , Neurology , Nervous System Diseases
Given their large surface area and versatile chemical reactivity, single-walled carbon nanotubes (SWCNTs) are regarded as the basis of new pharmacological complexes. In this study, SWCNTs are chemically functionalized with fluorescein, folic acid, and capecitabine, a drug that is commonly used against colorectal cancer. These functionalized SWCNTs are dispersed in water by taking advantage of their synergistic interaction with type-II nanocrystalline cellulose (II-NCC), and the resulting colloidal system is tested in vitro on both normal (differentiated) and cancerous (proliferative) human colon cells (Caco-2). The functionalized SWCNT/II-NCC hybrids show a higher activity than the reference (capecitabine) against the Caco-2 cancer cell line. However, this effect appears to be intrinsically associated with the SWCNT/II-NCC complex, particularly boosted by fluorescein, as the presence of capecitabine is not required. In addition, confocal microscopy fluorescence imaging using cell cultures highlights the enormous potential of this nanohybrid platform for colon cancer theranostics.
Colonic Neoplasms , Nanotubes, Carbon , Caco-2 Cells , Cellulose , Colonic Neoplasms/drug therapy , Humans , Nanotubes, Carbon/chemistry
Objetivos: Los medicamentos de alto impacto económico (MAIE) constituyen un reto para los servicios de salud públicos de los países europeos. Sin embargo, no existe consenso sobre qué constituye un MAIE. El objetivo del estudio fue configurar una lista de MAIE dispensados por los servicios de farmacia hospitalarios y analizar la situación respecto a estos fármacos en España.Métodos: Se consideraron MAIE aquellos fármacos con un coste >10.000 /año (MAC) o con un elevado volumen de consumo (MEC). Se estimaron los precios (PVL) por dosis diaria definida o dosis diaria prescrita.Resultados: Un total de 147 principios activos fueron considerados MAC, correspondiendo mayoritariamente con los grupos: L (69,4%), J (10,9%) y A (10,2%). El PVL medio diario de los MAC fue 218,6 (28,6-2.892,5). El 38,8% de los MAC fueron innovadores, 26,5% huérfanos y 34,0% biológicos. Dieciséis medicamentos tuvieron un coste >10.000 /envase. Los MEC pertenecieron principalmente al grupo L (45,0%) y J (35,0%). El PVL medio diario de los MEC fue 154,4 (1,1-1.629,3). El 35,5% fueron innovadores, 5,0% huérfanos y 60,0% biológicos.Conclusiones: Un elevado número de MAIE son dispensados por los servicios de farmacia hospitalarios, principalmente antineoplásicos y antiinfecciosos. Aunque el PVL mínimo diario para considerar un medicamento de alto impacto es 27,4 , el PVL medio diario de los MAC fue >200 . Sin embargo, el elevado consumo de algunos fármacos, hace que medicamentos con un coste tan bajo como 1,1 puedan ser considerados MAIE. Se puede establecer una nueva categoría de MAC para aquellos con un coste >10.000 /envase. (AU)
Objetivos: Los medicamentos de alto impacto económico (MAIE) constituyen un reto para los servicios de salud públicos de los países europeos. Sin embargo, no existe consenso sobre qué constituye un MAIE. El objetivo del estudio fue configurar una lista de MAIE dispensados por los servicios de farmacia hospitalarios y analizar la situación respecto a estos fármacos en España.Métodos: Se consideraron MAIE aquellos fármacos con un coste >10.000 /año (MAC) o con un elevado volumen de consumo (MEC). Se estimaron los precios (PVL) por dosis diaria definida o dosis diaria prescrita.Resultados: Un total de 147 principios activos fueron considerados MAC, correspondiendo mayoritariamente con los grupos: L (69,4%), J (10,9%) y A (10,2%). El PVL medio diario de los MAC fue 218,6 (28,6-2.892,5). El 38,8% de los MAC fueron innovadores, 26,5% huérfanos y 34,0% biológicos. Dieciséis medicamentos tuvieron un coste >10.000 /envase. Los MEC pertenecieron principalmente al grupo L (45,0%) y J (35,0%). El PVL medio diario de los MEC fue 154,4 (1,1-1.629,3). El 35,5% fueron innovadores, 5,0% huérfanos y 60,0% biológicos.Conclusiones: Un elevado número de MAIE son dispensados por los servicios de farmacia hospitalarios, principalmente antineoplásicos y antiinfecciosos. Aunque el PVL mínimo diario para considerar un medicamento de alto impacto es 27,4 , el PVL medio diario de los MAC fue >200 . Sin embargo, el elevado consumo de algunos fármacos, hace que medicamentos con un coste tan bajo como 1,1 puedan ser considerados MAIE. Se puede establecer una nueva categoría de MAC para aquellos con un coste >10.000 /envase. (AU)
Humans , Economics, Pharmaceutical , Health Policy , Technology, High-Cost , Pharmaceutical Preparations
INTRODUCTION: shoulder hemiarthroplasty is being relegated as a treatment for non-osteosynthetic proximal humerus fractures. Our objective is to analyze the functional results of patients treated with hemiarthroplasty for this reason in our hospital. MATERIAL AND METHODS: cross-sectional descriptive study that includes patients operated between February 2016 and November 2021; 24 patients, with an average follow-up of 44.6 months. Active joint balance, the Constant-Murley test, the DASH questionnaire and current pain (VAS) were collected. The radiographic parameters analyzed were the number of fracture fragments and the consolidation of the tuberosities. RESULTS: a mean of 71.65 ± 13.75 was obtained in the Constant-Murley and 18.14% ± 13.92 in the DASH. For shoulder flexion, the mean was 108.75° ± 41.26; 104.5° ± 43.68 for abduction and 33° ± 14.73 for external rotation. About internal rotation, 60% of the patients reached the scapular plane. Average VAS was 1.25 ± 1.74. Consolidated tuberosities in 90.5%. There were no significant differences comparing the Constant-Murley test, DASH or rotations between both, over and under 65 years old group of patients. Those over 65 years of age obtained a mean flexion of 125.91° ± 26.82 whereas those under 87.78° ± 26.82 (p = 0.038). The mean abduction in those over 65 was 125.45 ± 28.94 vs 78.89 ± 46.29 in the young group (p = 0.012). CONCLUSION: hemiarthroplasty provides quality of life with acceptable functionality and good pain control, therefore it should continue to be an alternative to consider in selected patients.
INTRODUCCIÓN: la hemiartroplastía de hombro está siendo relegada como tratamiento de fracturas de húmero proximal no osteosintetizables. Nuestro objetivo es analizar los resultados funcionales de los pacientes tratados con hemiartroplastía por este motivo en nuestro centro. MATERIAL Y MÉTODOS: estudio descriptivo transversal que incluye a los pacientes intervenidos entre Febrero de 2016 y Noviembre de 2021; 24 pacientes, con un seguimiento medio de 44.6 meses. Fueron recogidos el balance articular activo, el test de Constant-Murley, el cuestionario DASH y el dolor actual (EVA). Como parámetros radiográficos se analizó el número de fragmentos de fractura y la consolidación de las tuberosidades. RESULTADOS: se obtuvo una media de 71.65 ± 13.75 en el Constant-Murley y de 18.14% ± 13.92 en el DASH. Para flexión de hombro la media fue de 108.75° ± 41.26; 104.5° ± 43.68 para abducción y 33° ± 14.73 para rotación externa. En rotación interna 60% llegaba hasta plano interescapular. EVA medio de 1.25 ± 1.74. Tuberosidades consolidadas en 90.5%. No hubo diferencias significativas entre el Constant-Murley, DASH ni rotaciones de pacientes mayores y menores de 65 años. Los mayores de 65 años obtuvieron flexión media de 125.91° ± 26.82 y los menores de 87.78° ± 26.82 (p = 0.038). La abducción media en mayores de 65 fue de 125.45 ± 28.94 versus 78.89 ± 46.29 en el grupo joven (p = 0.012). CONCLUSIÓN: la hemiartroplastía otorga calidad de vida con aceptable funcionalidad y buen control del dolor, por lo que debe continuar siendo una alternativa a tener en cuenta en pacientes seleccionados.
Hemiarthroplasty , Humeral Fractures , Shoulder Fractures , Shoulder Joint , Humans , Aged , Hemiarthroplasty/methods , Shoulder/surgery , Shoulder Joint/surgery , Cross-Sectional Studies , Quality of Life , Shoulder Fractures/diagnostic imaging , Shoulder Fractures/surgery , Range of Motion, Articular , Pain/etiology , Humeral Fractures/surgery , Treatment Outcome , Retrospective Studies , Humerus/surgery
OBJECTIVE: To determine if general anaesthesia influences the intravenous (IV) pharmacokinetics (PK) of acetaminophen in dogs. STUDY DESIGN: Prospective, crossover, randomized experimental study. ANIMALS: A group of nine healthy Beagle dogs. METHODS: Acetaminophen PK were determined in conscious and anaesthetized dogs on two separate occasions. Blood samples were collected before, and at 5, 10, 15, 30, 45, 60 and 90 minutes and 2, 3, 4, 6, 8, 12 and 24 hours after 20 mg kg-1 IV acetaminophen administration. Haematocrit, total proteins, albumin, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, urea and creatinine were determined at baseline and 24 hours after acetaminophen. The anaesthetized group underwent general anaesthesia (90 minutes) for dental cleaning. After the administration of dexmedetomidine (3 µg kg-1) intramuscularly, anaesthesia was induced with propofol (2-3 mg kg-1) IV, followed by acetaminophen administration. Anaesthesia was maintained with isoflurane in 50% oxygen (Fe'Iso 1.3-1.5%). Dogs were mechanically ventilated. Plasma concentrations were analysed with high-performance liquid chromatography. PK analysis was undertaken using compartmental modelling. A Wilcoxon test was used to compare PK data between groups, and clinical laboratory values between groups, and before versus 24 hours after acetaminophen administration. Data are presented as median and range (p < 0.05). RESULTS: A two-compartmental model best described time-concentration profiles of acetaminophen. No significant differences were found for volume of distribution values 1.41 (0.94-3.65) and 1.72 (0.89-2.60) L kg-1, clearance values 1.52 (0.71-2.30) and 1.60 (0.91-1.78) L kg-1 hour-1 or terminal elimination half-life values 2.45 (1.45-8.71) and 3.57 (1.96-6.35) hours between conscious and anaesthetized dogs, respectively. Clinical laboratory variables were within normal range. No adverse effects were recorded. CONCLUSIONS AND CLINICAL RELEVANCE: IV acetaminophen PK in healthy Beagle dogs were unaffected by general anaesthesia under the study conditions. Further studies are necessary to evaluate the PK in different clinical contexts.
Acetaminophen , Analgesics, Non-Narcotic , Anesthesia, General , Isoflurane , Propofol , Acetaminophen/pharmacokinetics , Analgesics, Non-Narcotic/pharmacokinetics , Anesthesia, General/veterinary , Animals , Dogs , Prospective Studies
Introducción: La reciente disponibilidad de vacunas contra el SARS-CoV-2 ha suscitado dudas en determinados colectivos de pacientes, como los que padecen esclerosis múltiple. Sin embargo, en la actualidad hay pocas publicaciones que ofrezcan información en este sentido. Se recopila la información disponible sobre la seguridad y la eficacia de la vacunación contra el SARS-CoV-2 en pacientes con esclerosis mú ltiple, con y sin tratamiento modificador de la enfermedad.Desarrollo: Búsqueda bibliográfica enfocada en los tipos de vacunas contra el SARS-CoV-2, la situación actual de su aprobación, y los datos disponibles sobre la eficacia y la seguridad de las vacunas en pacientes con esclerosis múltiple, incluidas las nuevas vacunas frente a la COVID-19. A partir de esta búsqueda, se ha diseñado el documento recogiendo la evidencia actual y las recomendaciones de expertos. No existen datos sobre la seguridad y la eficacia de las vacunas contra el SARS-CoV-2 en pacientes con esclerosis múltiple. Sin embargo, los datos disponibles permiten prever que las vacunas de tipo ARN mensajero (ARNm) frente al SARS-CoV-2 son tan seguras en ellos como en el resto de los individuos. Algunos de los tratamientos inmunosupresores podrían reducir la efectividad de las vacunas y requerir la planificación del momento de su administración, preferentemente antes del inicio del tratamiento en caso de ser posible.Conclusión: Los datos disponibles permiten recomendar las vacunas de tipo ARNm frente al SARS-CoV-2 en los pacientes con esclerosis múltiple. En los pacientes con fingolimod, cladribina, alemtuzumab, ocrelizumab y rituximab, sería recomendable la vacunación previa al inicio de la medicación cuando sea posible.(AU)
Introduction: The recent availability of SARS-CoV-2 vaccines has raised concerns in certain patient groups, such as those with multiple sclerosis. However, there are currently few publications that provide information on this issue. We pooled the information available on the safety and efficacy of vaccination against SARS-CoV-2 in patients with multiple sclerosis, with and without disease-modifying therapy. Development: The study consisted in a literature search focused on the types of SARS-CoV-2 vaccines, the current status of their approval, and the data available on the safety and efficacy of vaccines in patients with multiple sclerosis, including the new COVID-19 vaccines. Based on this search, the document has been designed taking into account current evidence and expert recommendations. There are no data on the safety and efficacy of SARS-CoV-2 vaccines in patients with multiple sclerosis. However, evidence does exist to suggest that messenger RNA (mRNA) vaccines against SARS-CoV-2 are as safe in these patients as in other individuals. Some therapies with immunosuppressants might reduce the effectiveness of these vaccines and require the scheduling of their administration, preferably before the start of treatment if possible. Conclusion: The data available make it possible to recommend mRNA vaccines against SARS-CoV-2 in patients with multiple sclerosis. In patients on fingolimod, cladribine, alemtuzumab, ocrelizumab and rituximab, vaccination prior to the initiation of medication administration would be recommendable whenever possible.(AU)
Humans , Male , Female , Antibodies, Viral/biosynthesis , Multiple Sclerosis/immunology , Antibody Formation/drug effects , /immunology , /administration & dosage , /immunology , Immunosuppressive Agents/pharmacology , Multiple Sclerosis/drug therapy , /prevention & control , /adverse effects , /immunology , Immunosuppressive Agents/adverse effects , Immunosuppressive Agents/therapeutic use , Communicable Disease Control , Neurology
INTRODUCTION: The recent availability of SARS-CoV-2 vaccines has raised concerns in certain patient groups, such as those with multiple sclerosis. However, there are currently few publications that provide information on this issue. We pooled the information available on the safety and efficacy of vaccination against SARS-CoV-2 in patients with multiple sclerosis, with and without disease-modifying therapy. DEVELOPMENT: The study consisted in a literature search focused on the types of SARS-CoV-2 vaccines, the current status of their approval, and the data available on the safety and efficacy of vaccines in patients with multiple sclerosis, including the new COVID-19 vaccines. Based on this search, the document has been designed taking into account current evidence and expert recommendations. There are no data on the safety and efficacy of SARS-CoV-2 vaccines in patients with multiple sclerosis. However, evidence does exist to suggest that messenger RNA (mRNA) vaccines against SARS-CoV-2 are as safe in these patients as in other individuals. Some therapies with immunosuppressants might reduce the effectiveness of these vaccines and require the scheduling of their administration, preferably before the start of treatment if possible. CONCLUSION: The data available make it possible to recommend mRNA vaccines against SARS-CoV-2 in patients with multiple sclerosis. In patients on fingolimod, cladribine, alemtuzumab, ocrelizumab and rituximab, vaccination prior to the initiation of medication administration would be recommendable whenever possible.
TITLE: Vacunación frente al SARS-CoV-2 en pacientes con esclerosis múltiple.Introducción. La reciente disponibilidad de vacunas contra el SARS-CoV-2 ha suscitado dudas en determinados colectivos de pacientes, como los que padecen esclerosis múltiple. Sin embargo, en la actualidad hay pocas publicaciones que ofrezcan información en este sentido. Se recopila la información disponible sobre la seguridad y la eficacia de la vacunación contra el SARS-CoV-2 en pacientes con esclerosis múltiple, con y sin tratamiento modificador de la enfermedad. Desarrollo. Búsqueda bibliográfica enfocada en los tipos de vacunas contra el SARS-CoV-2, la situación actual de su aprobación, y los datos disponibles sobre la eficacia y la seguridad de las vacunas en pacientes con esclerosis múltiple, incluidas las nuevas vacunas frente a la COVID-19. A partir de esta búsqueda, se ha diseñado el documento recogiendo la evidencia actual y las recomendaciones de expertos. No existen datos sobre la seguridad y la eficacia de las vacunas contra el SARS-CoV-2 en pacientes con esclerosis múltiple. Sin embargo, los datos disponibles permiten prever que las vacunas de tipo ARN mensajero (ARNm) frente al SARS-CoV-2 son tan seguras en ellos como en el resto de los individuos. Algunos de los tratamientos inmunosupresores podrían reducir la efectividad de las vacunas y requerir la planificación del momento de su administración, preferentemente antes del inicio del tratamiento en caso de ser posible. Conclusión. Los datos disponibles permiten recomendar las vacunas de tipo ARNm frente al SARS-CoV-2 en los pacientes con esclerosis múltiple. En los pacientes con fingolimod, cladribina, alemtuzumab, ocrelizumab y rituximab, sería recomendable la vacunación previa al inicio de la medicación cuando sea posible.
COVID-19 Vaccines , COVID-19/prevention & control , Immunosuppressive Agents/adverse effects , Multiple Sclerosis/immunology , SARS-CoV-2/immunology , Vaccination , Antibodies, Viral/biosynthesis , Antibody Formation/drug effects , COVID-19/immunology , COVID-19 Vaccines/administration & dosage , COVID-19 Vaccines/adverse effects , COVID-19 Vaccines/immunology , Communicable Disease Control/methods , Humans , Immunization Schedule , Immunocompromised Host , Immunogenicity, Vaccine , Immunosuppressive Agents/pharmacology , Immunosuppressive Agents/therapeutic use , Influenza Vaccines/administration & dosage , Masks , Multiple Sclerosis/drug therapy , Vaccination/adverse effects
Coronavirus Infections , Hospital Departments/organization & administration , Hospitals, University/organization & administration , Infection Control/organization & administration , Neurology/organization & administration , Pandemics , Pneumonia, Viral , Tertiary Care Centers/organization & administration , COVID-19 , Coronavirus Infections/complications , Coronavirus Infections/prevention & control , Coronavirus Infections/transmission , Cross Infection/prevention & control , Emergency Medical Services , Health Services Needs and Demand , Humans , Nervous System Diseases/complications , Nervous System Diseases/therapy , Pandemics/prevention & control , Patient Isolation , Pneumonia, Viral/complications , Pneumonia, Viral/prevention & control , Pneumonia, Viral/transmission , Spain , Telemedicine
Controlling the physicochemical properties of nanoparticles in fluids directly impacts on their liquid phase processing and applications in nanofluidics, thermal engineering, biomedicine and printed electronics. In this work, the temperature dependent viscosity of various aqueous nanofluids containing carbon nanotubes (CNTs) or graphene oxide (GO), i.e. 1D and 2D nanoparticles with extreme aspect ratios, is analyzed by empirical and predictive physical models. The focus is to understand how the nanoparticle shape, concentration, motion degrees and surface chemistry affect the viscosity of diluted dispersions. To this end, experimental results from capillary viscosimeters are first examined in terms of the energy of viscous flow and the maximum packing fraction applying the Maron-Pierce model. Next, a comparison of the experimental data with predictive physical models is carried out in terms of nanoparticle characteristics that affect the viscosity of the fluid, mostly their aspect ratio. The analysis of intrinsic viscosity data leads to a general understanding of motion modes for carbon nanoparticles, including those with extreme aspect ratios, in a flowing liquid. The resulting universal curve might be extended to the prediction of the viscosity for any kind of 1D and 2D nanoparticles in dilute suspensions.
INTRODUCTION: The current SARS-CoV-2 pandemic is forcing neurologists to carry out a series of adaptations in the management of multiple sclerosis. Neurologists must weigh up the need to start or continue disease-modifying treatments against the risk of infection, the risk of complications from the infection, and the risk of multiple sclerosis activity. Since this is an unprecedented situation, most decisions are being made on the basis of a theoretical approach and the criteria of each neurologist. AIMS: The aim of this study is conduct a literature search to collect available evidence on the relationship between disease-modifying therapies in multiple sclerosis and SARS-CoV-2 infection. This evidence, together with the experience of the authors in the management of patients with multiple sclerosis during the pandemic, will make it possible to offer some proposals for the treatment and follow-up of patients in this epidemiological context. DEVELOPMENT: After the literature search and our experience in the management of patients, a number of proposals for treatment are established for each drug, which must necessarily be individualised for each patient, since, in these exceptional circumstances, their peculiarities can affect the prognosis. CONCLUSIONS: The neurologist should be aware of current evidence to assess the risk-benefit of starting, maintaining and stopping disease-modifying therapies in multiple sclerosis during the pandemic.
TITLE: Documento EMCAM (Esclerosis Múltiple Comunidad Autónoma de Madrid) para el manejo de pacientes con esclerosis múltiple durante la pandemia de SARS-CoV-2.Introducción. La pandemia actual por el SARS-CoV-2 está obligando a los neurólogos a una serie de adaptaciones en el manejo de la esclerosis múltiple. Los neurólogos deben sopesar la necesidad de iniciar o continuar los tratamientos modificadores de la enfermedad en función del riesgo de infección, del riesgo de complicaciones de la infección y del riesgo de actividad de la esclerosis múltiple. Dado que ésta es una situación sin precedentes, la mayoría de las decisiones se están tomando sobre la base de un abordaje teórico y del criterio de cada neurólogo. Objetivos. Se pretende, a través de una búsqueda bibliográfica, recopilar la evidencia disponible sobre la relación entre tratamientos modificadores de la enfermedad en la esclerosis múltiple y la infección por el SARS-CoV-2. Esta evidencia, junto con la experiencia de los autores en el manejo de pacientes con esclerosis múltiple durante la pandemia, permitirá brindar algunas propuestas de tratamiento y seguimiento de los pacientes en este contexto epidemiológico. Desarrollo. Después de la búsqueda bibliográfica y de nuestra experiencia en el manejo de pacientes, se establecen unas propuestas de tratamiento sobre cada fármaco que necesariamente han de individualizarse para cada paciente, ya que, en esta circunstancia excepcional, sus peculiaridades pueden marcar el pronóstico. Conclusiones. El neurólogo debe tener conocimiento de la evidencia actual para valorar el riesgo-beneficio de iniciar, mantener y suspender los tratamientos modificadores de la enfermedad en la esclerosis múltiple durante la pandemia.
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