Keratinocyte integrin α3ß1 induces expression of the macrophage stimulating factor, CSF-1, through a YAP/TEAD-dependent mechanism.

The development of wound therapy targeting integrins is hampered by inadequate understanding of integrin function in cutaneous wound healing and the wound microenvironment. Following cutaneous injury, keratinocytes migrate to restore the skin barrier, and macrophages aid in debris clearance. Thus, both keratinocytes and macrophages are critical to the coordination of tissue repair. Keratinocyte integrins have been shown to participate in this coordinated effort by regulating secreted factors, some of which crosstalk to distinct cells in the wound microenvironment. Epidermal integrin α3ß1 is a receptor for laminin-332 in the cutaneous basement membrane. Here we show that wounds deficient in epidermal α3ß1 express less epidermal-derived macrophage colony-stimulating factor 1 (CSF-1), the primary macrophage-stimulating growth factor. α3ß1-deficient wounds also have fewer wound-proximal macrophages, suggesting that keratinocyte α3ß1 may stimulate wound macrophages through the regulation of CSF-1. Indeed, using a set of immortalized keratinocytes, we demonstrate that keratinocyte-derived CSF-1 supports macrophage growth, and that α3ß1 regulates Csf1 expression through Src-dependent stimulation of Yes-associated protein (YAP)-Transcriptional enhanced associate domain (TEAD)-mediated transcription. Consistently, α3ß1-deficient wounds in vivo display a substantially reduced number of keratinocytes with YAP-positive nuclei. Overall, our current findings identify a novel role for epidermal integrin α3ß1 in regulating the cutaneous wound microenvironment by mediating paracrine crosstalk from keratinocytes to wound macrophages, implicating α3ß1 as a potential target of wound therapy.

Resolvin D2-G-Protein Coupled Receptor 18 Enhances Bone Marrow Function and Limits Steatosis and Hepatic Collagen Accumulation in Aging.

Aging is associated with nonresolving inflammation and tissue dysfunction. Resolvin D2 (RvD2) is a proresolving ligand that acts through the G-protein-coupled receptor called GPR18. Unbiased RNA sequencing revealed increased Gpr18 expression in macrophages from old mice, and in livers from elderly humans, which was associated with increased steatosis and fibrosis in middle-aged (MA) and old mice. MA mice that lacked GPR18 on myeloid cells had exacerbated steatosis and hepatic fibrosis, which was associated with a decline in Mac2+ macrophages. Treatment of MA mice with RvD2 reduced steatosis and decreased hepatic fibrosis, correlating with increased Mac2+ macrophages, increased monocyte-derived macrophages, and elevated numbers of monocytes in the liver, blood, and bone marrow. RvD2 acted directly on the bone marrow to increase monocyte-macrophage progenitors. A transplantation assay further demonstrated that bone marrow from old mice facilitated hepatic collagen accumulation in young mice. Transient RvD2 treatment to mice transplanted with bone marrow from old mice prevented hepatic collagen accumulation. Together, this study demonstrates that RvD2-GPR18 signaling controls steatosis and fibrosis and provides a mechanistic-based therapy for promoting liver repair in aging.

Métodos de alimentação e ganho de peso de crianças com fissura de lábio e/ou palato antes da correção cirúrgica

Introdução: Uma das primeiras dificuldades encontradas pelas crianças com FLP é a de alimentação. Muitas vezes, a adequação de métodos alternativos de alimentação é necessária para a nutrição e ganho de peso adequados. Objetivo: Identificar os métodos de alimentação mais utilizados, a necessidade de adequação e a repercussão da adequação no ganho de peso. Método:Participaram do estudo 58 lactentes com FLP antes da correção cirúrgica. Os dados foram coletados a partir de registros das avaliações interdisciplinares de Fonoaudiologia e Nutrição. Estas avaliações visam identificar as dificuldades e os métodos de alimentação utilizados e o estado nutricional das crianças. A indicação do método mais adequado é avaliada de acordo com o tipo de fissura,a capacidade de sucção e o manejo do volume em cavidade oral. O estado nutricional é avaliado por meio de incremento de peso diário e escore z na curva de peso para idade. Resultados: O tempo de AME foi significativamente maior entre os lactentes com fissura pré-forame. 80% dos lactentes com alimentação em SM ocorreu em casos de fissura pré-forame. 56.9% da amostra necessitou de intervenção profissional para adequar a forma e tipo de alimentação na primeira avaliação. A mediana de incremento de peso diário inicial foi maior no grupo que não necessitou adequação do método de alimentação. Houve aumento estatisticamente significativo na mediana de ganho de peso após aadequação do método de alimentação. Conclusão: A adequação do método de alimentação para cada lactente com os diferentes tipos de FLP é fundamental para seu adequado ganho ponderal assim como para que a correção cirúrgica seja viável. Em mais da metade da amostra houve necessidade de intervenção profissional para adequar o método de alimentação na primeira avaliação. Esta intervenção significou um aumento estatisticamente significativo na mediana de ganho de peso após a adequação.

Feeding methods for children with cleft lip and/or palate: a systematic review / Métodos de alimentação para crianças com fissura de lábio e/ou palato: uma revisão sistemática

ABSTRACT INTRODUCTION: Feeding difficulties in children with cleft lip and palate (CLP) are frequent and appear at birth due to impairment of sucking and swallowing functions. The use of appropriate feeding methods for the different types of cleft and the period of the child's life is of utmost importance for their full development. OBJECTIVE: Review studies comparing feeding methods for children with CLP, pre- and postoperatively. METHODS: The search covered the period between January 1990 and August 2015 in the PubMed, LILACS, SciELO, and Google Scholar databases using the terms: cleft lip or cleft palate and feeding methods or breastfeeding or swallowing disorders and their synonyms. This systematic review was recorded in PROSPERO under number CRD42014015011. Publications that compared feeding methods and published in Portuguese, English, and Spanish were included in the review. Studies with associated syndromes, orthopedic methods, or comparing surgical techniques were not included. RESULTS: The three reviewed studies on the period prior to surgical repair showed better feeding performance with three different methods: squeezable bottle, syringe, and paladai bottle. Only one study addressed the postoperative period of cleft lip and/or palate repair, with positive results for the feeding method with suction. Likewise, the post-lip repair studies showed better results with suction methods. After palatoplasty, two studies showed better performance with alternative feeding routes, one study with suction method, and one study that compared methods with no suction showed better results with spoon. CONCLUSION: The studies show that prior to surgical repair, the use of alternative methods can be beneficial. In the postoperative period following lip repair, methods with suction are more beneficial. However, in the postoperative period of palatoplasty, there are divergences of opinion regarding the most appropriate feeding methods.

Resumo Introdução: As dificuldades de alimentação em crianças com fissura labiopalatina (FLP) são frequentes e surgem logo ao nascimento, devido ao comprometimento das funções de sucção e deglutição. A utilização de métodos de alimentação adequados aos diferentes tipos de fissura e ao momento da vida da criança é primordial para seu pleno desenvolvimento. Objetivo: Revisar estudos que compararam métodos de alimentação para crianças com FLP antes da correção cirúrgica e no pós-operatório. Método: A busca compreendeu o período entre janeiro de 1990 e agosto de 2015, nas bases de dados PubMed, LILACS, Scielo e Google Acadêmicos e utilizando os termos: Fenda Labial ou Fissura Palatina e Métodos de Alimentação ou Aleitamento Materno ou Transtornos de deglutição e seus sinônimos. Esta revisão sistemática foi registrada no PROSPERO sob o número CRD42014015011. Foram incluídas publicações comparando métodos de alimentação nos idiomas português, inglês e espanhol. Pesquisas com síndromes associadas, métodos ortopédicos ou comparando técnicas cirúrgicas não foram incluídas. Resultados: Os três estudos revisados sobre o período que antecede a correção cirúrgica apresentaram melhor desempenho na alimentação com três diferentes métodos: mamadeira compressível, seringa e paladai. Um único estudo abordou o pós-operatório de fissura de lábio e/ou palato, apresentando resultados positivos para a alimentação com método com sucção. Da mesma forma, no pós-queiloplastia os estudos mostraram melhores resultados com métodos com sucção. Após a palatoplastia, dois estudos apresentaram melhor desempenho com via alternativa de alimentação; um estudo com método com sucção; e outro que comparou métodos sem sucção apresentou melhores resultados com colher. Conclusão: Os estudos mostram que antes da correção cirúrgica a utilização de métodos alternativos pode apresentar benefícios. No pós-operatório de queiloplastia, os métodos com sucção são mais benéficos. Porém, no período pós-operatório de palatoplastia há divergências quanto aos métodos mais indicados.

Feeding methods for children with cleft lip and/or palate: a systematic review.

INTRODUCTION: Feeding difficulties in children with cleft lip and palate (CLP) are frequent and appear at birth due to impairment of sucking and swallowing functions. The use of appropriate feeding methods for the different types of cleft and the period of the child's life is of utmost importance for their full development. OBJECTIVE: Review studies comparing feeding methods for children with CLP, pre- and postoperatively. METHODS: The search covered the period between January 1990 and August 2015 in the PubMed, LILACS, SciELO, and Google Scholar databases using the terms: cleft lip or cleft palate and feeding methods or breastfeeding or swallowing disorders and their synonyms. This systematic review was recorded in PROSPERO under number CRD42014015011. Publications that compared feeding methods and published in Portuguese, English, and Spanish were included in the review. Studies with associated syndromes, orthopedic methods, or comparing surgical techniques were not included. RESULTS: The three reviewed studies on the period prior to surgical repair showed better feeding performance with three different methods: squeezable bottle, syringe, and paladai bottle. Only one study addressed the postoperative period of cleft lip and/or palate repair, with positive results for the feeding method with suction. Likewise, the post-lip repair studies showed better results with suction methods. After palatoplasty, two studies showed better performance with alternative feeding routes, one study with suction method, and one study that compared methods with no suction showed better results with spoon. CONCLUSION: The studies show that prior to surgical repair, the use of alternative methods can be beneficial. In the postoperative period following lip repair, methods with suction are more beneficial. However, in the postoperative period of palatoplasty, there are divergences of opinion regarding the most appropriate feeding methods.