RESUMEN
ROR1 and ROR2 are receptor tyrosine kinases with altered expression in a range of cancers. Silencing ROR1 or ROR2 in different tumour types has been shown to inhibit proliferation and decrease metastatic potential. The aim of this study was to investigate the role of ROR1 and ROR2 in endometrial cancer via immunohistochemistry (IHC) in a large endometrial cancer patient cohort (n = 499) and through in vitro analysis in endometrial cancer cell lines. Correlation was assessed between ROR1/2 expression and clinicopathological parameters. Kaplan Meier curves were produced for 5-year progression free survival (PFS) and overall survival (OS) with low/moderate versus high ROR1/2 intensity. Cox multivariate regression was applied to analyse the effect of selected covariates on the PFS and OS. The effect of ROR1 and/or ROR2 modulation on cell proliferation, adhesion, migration and invasion was analysed in two endometrial cancer cell lines (KLE and MFE-296). We observed a significant decrease in OS and PFS in patients with high ROR1 expression. ROR1 silencing and ROR2 overexpression significantly inhibited proliferation of KLE endometrial cancer cells and decreased migration. This study supports the oncogenic role of ROR1 in endometrial cancer, and warrants investigation of future application of ROR1-targeting therapies in endometrial cancer patients.
Asunto(s)
Neoplasias Endometriales/enzimología , Neoplasias Endometriales/genética , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica , Terapia Molecular Dirigida , Receptores Huérfanos Similares al Receptor Tirosina Quinasa/genética , Regulación hacia Arriba/genética , Línea Celular Tumoral , Estudios de Cohortes , Progresión de la Enfermedad , Supervivencia sin Enfermedad , Neoplasias Endometriales/patología , Femenino , Silenciador del Gen , Humanos , Estimación de Kaplan-Meier , Persona de Mediana Edad , Análisis Multivariante , Clasificación del Tumor , Receptores Huérfanos Similares al Receptor Tirosina Quinasa/metabolismoRESUMEN
Se comparó la potencia del diclorhidrato de histamina en relación con su sal de fostatocido mediante el método de Litchfield y Wilcoxon de determinación de dosis letales en el ratón, y el método de "los cuatro puntos" en tiras de fleon aislado de cobayo. Se encontr'o que tanto in vivo como in vitro la potencia relativa difiri'o significativamente, al efectuar los c'alculos tomando las dosis o concentraciones en unidades que no reflejan la masa activa de la droga (g ó mg/kg y g ó mg/L), pero no hubo diferencias significativa cuando dichas dosificaciones se expresaron en moles/kg o moles/L según el tipo de experimento. Se concluyó que para obtener la verdadera relación de potencia entre drogas la comparación debe realizarse mol a mol tanto in vivo como in vitro, siendo lo más adecuado utilizar las dosis o concentraciones moleculares de las drogas que se comparaH
Asunto(s)
Ratones , Histamina/administración & dosificación , Dosificación Letal MedianaRESUMEN
Se comparó la potencia del diclorhidrato de histamina en relación con su sal de fostatocido mediante el método de Litchfield y Wilcoxon de determinación de dosis letales en el ratón, y el método de "los cuatro puntos" en tiras de fleon aislado de cobayo. Se encontr'o que tanto in vivo como in vitro la potencia relativa difiri'o significativamente, al efectuar los c'alculos tomando las dosis o concentraciones en unidades que no reflejan la masa activa de la droga (g ó mg/kg y g ó mg/L), pero no hubo diferencias significativa cuando dichas dosificaciones se expresaron en moles/kg o moles/L según el tipo de experimento. Se concluyó que para obtener la verdadera relación de potencia entre drogas la comparación debe realizarse mol a mol tanto in vivo como in vitro, siendo lo más adecuado utilizar las dosis o concentraciones moleculares de las drogas que se comparan