Synthesis and Biological Evaluation of Potential Oncoimmunomodulator Agents.

Fourteen triazole-scaffold derivatives were synthetized and biologically evaluated as potential oncoimmunomodultator agents by targeting both PD-L1 and c-Myc. First, the antiproliferative activity of these molecules on the monocultures of several tumor cell lines (HT-29, A-549, and MCF-7) and on the non-tumor cell line HEK-293 was studied. Then, the effects on the mentioned biological targets were also evaluated. Finally, the effect on cancer cell viability when the molecules were co-cultured with immune cells (Jurkat T cells or THP-1) was also determined. Compounds bearing a bromoophenyl group were selected because of their excellent results, and their effect on IL-6 secretion was also studied. In conclusion, we found compounds that are capable of downregulating c-Myc, as well as influencing and altering the distribution of PD-L1 in tumor cells; the compounds are thus capable of influencing the behavior of defensive cells towards cancer cells. p-Bromophenyltriazol 3 is the most active of these as a PD-L1 and c-Myc downregulator and as a potential immunomodulator agent. Moreover, it exhibits an interesting action on inflammation-related cytokine IL-6.

Fisiología del metabolismo del magnesio / Physiology of magnesium metabolism

Se revisan los principales aspectos del metabolismo del Mg. Se señala que el aporte dietario oscila alrededor de los 300 mg diarios y que la absorción ocurre mayoritariamente en el intestino delgado terminal y que sólo alcanza entre el 30 y 50%. La mayor parte de lo ingerido se excreta por las heces (200 mg). La magnesemia fluctúa entre 1,7 y 2,3 mg% y no refleja fielmente lo que ocurre a nivel intracelular que es lo interesante ya que el Mg++ es el ion intracelular más importante después del K+. El adulto normal promedio tiene alrededor de 24 gramos de Mg de los cuales el 60% se encuentra en los huesos, el 35% en los músculos esqueléticos y miocardio y sólo el 1% en la sangre. Se enfatiza el rol del riñón en el metabolismo del Mg. A nivel glomerular ultrafiltran diariamente alrededor de 2.500 mg de Mg de los cuales sólo se excretan unos 100 mg por la orina. De los 2.400 mg no excretados, el 35% se reabsorbe en los túbulos proximales y el 65% en la rama ascendente de asa de Henle. Se mencionan las principales funciones del Mg en el organismo, destacando que, en combinación con el ATP participa en la mayoría de las reacciones metabólicas, en la regulación de la actividad de los ribosomas; en la generación y transmisión del impulso nervioso, etc.