LRP10 genetic variants in familial Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies: a genome-wide linkage and sequencing study.

BACKGROUND: Most patients with Parkinson's disease, Parkinson's disease dementia, and dementia with Lewy bodies do not carry mutations in known disease-causing genes. The aim of this study was to identify a novel gene implicated in the development of these disorders. METHODS: Our study was done in three stages. First, we did genome-wide linkage analysis of an Italian family with dominantly inherited Parkinson's disease to identify the disease locus. Second, we sequenced the candidate gene in an international multicentre series of unrelated probands who were diagnosed either clinically or pathologically with Parkinson's disease, Parkinson's disease dementia, or dementia with Lewy bodies. As a control, we used gene sequencing data from individuals with abdominal aortic aneurysms (who were not examined neurologically). Third, we enrolled an independent series of patients diagnosed clinically with Parkinson's disease and controls with no signs or family history of Parkinson's disease, Parkinson's disease dementia, or dementia with Lewy bodies from centres in Portugal, Sardinia, and Taiwan, and screened them for specific variants. We also did mRNA and brain pathology studies in three patients from the international multicentre series carrying disease-associated variants, and we did functional protein studies in in-vitro models, including neurons from induced pluripotent stem-like cells. FINDINGS: Molecular studies were done between Jan 1, 2008, and Dec 31, 2017. In the initial kindred of ten affected Italian individuals (mean age of disease onset 59·8 years [SD 8·7]), we detected significant linkage of Parkinson's disease to chromosome 14 and nominated LRP10 as the disease-causing gene. Among the international series of 660 probands, we identified eight individuals (four with Parkinson's disease, two with Parkinson's disease dementia, and two with dementia with Lewy bodies) who carried different, rare, potentially pathogenic LRP10 variants; one carrier was found among 645 controls with abdominal aortic aneurysms. In the independent series, two of these eight variants were detected in three additional Parkinson's disease probands (two from Sardinia and one from Taiwan) but in none of the controls. Of the 11 probands from the international and independent cohorts with LRP10 variants, ten had a positive family history of disease and DNA was available from ten affected relatives (in seven of these families). The LRP10 variants were present in nine of these ten relatives, providing independent-albeit limited-evidence of co-segregation with disease. Post-mortem studies in three patients carrying distinct LRP10 variants showed severe Lewy body pathology. Of nine variants identified in total (one in the initial family and eight in stage 2), three severely affected LRP10 expression and mRNA stability (1424+5delG, 1424+5G→A, and Ala212Serfs*17, shown by cDNA analysis), four affected protein stability (Tyr307Asn, Gly603Arg, Arg235Cys, and Pro699Ser, shown by cycloheximide-chase experiments), and two affected protein localisation (Asn517del and Arg533Leu; shown by immunocytochemistry), pointing to loss of LRP10 function as a common pathogenic mechanism. INTERPRETATION: Our findings implicate LRP10 gene defects in the development of inherited forms of α-synucleinopathies. Future elucidation of the function of the LRP10 protein and pathways could offer novel insights into mechanisms, biomarkers, and therapeutic targets. FUNDING: Stichting ParkinsonFonds, Dorpmans-Wigmans Stichting, Erasmus Medical Center, ZonMw-Memorabel programme, EU Joint Programme Neurodegenerative Disease Research (JPND), Parkinson's UK, Avtal om Läkarutbildning och Forskning (ALF) and Parkinsonfonden (Sweden), Lijf and Leven foundation, and cross-border grant of Alzheimer Netherlands-Ligue Européene Contre la Maladie d'Alzheimer (LECMA).

A importância dos exercícios físicos para o envelhecimento saudável. Uma revisão da literatura / The importance of physical exercises for healthy ageing. A literature review

A finalidade deste estudo é destacar o papel dos exercícios físicos no cuidado com a saúde dos idosos. Foram realizadas buscas, no PubMed, de manuscritos publicados de 2009 a 2014. Os autores incluíram os termos "strength training", "training", "elderly", "endurance". Apenas trabalhos escritos em inglês foram selecionados. De 165 artigos detectados inicialmente, foram escolhidos 39 estudos, apresentados na presente revisão. A maioria dos estudos demonstrou que os programas de fortalecimento resultam na melhora significativa da massa e da função dos músculos esqueléticos.

The present study aims to emphasize the role of physical exercises on health care in older adults. Manuscripts published between 2009 and 2014 in PubMed were included. Search terms were "strength training", "training", "elderly", "endurance". Only studies written in English were chosen. Firstly, 165 manuscripts were detected, then 39 were selected and discussed on the present review. Most of the studies demonstrated that muscle strengthening exercise resulted in significant increases in muscle function and mass gain.

Efetividade da acupuntura para alívio da dor e ganho funcional em espondilite anquilosante: ensaio clínico controlado e randomizado / Efficacy of acupuncture in pain relief and function improvement in Ankylosing Spondylitis: a randomized controlled trial

A espondilite anquilosante (EA) é uma doença inflamatória crônica que acarreta seqüelas osteomusculares, déficit funcional e dor. Apesar do crescente número de pacientes buscando acupuntura como opção terapêutica para analgesia, há poucos trabalhos verificando sua eficácia em ensaios controlados. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia da acupuntura para alívio da dor espinhal em pacientes com EA. Estudo piloto randomizado duplo-cego, placebo-controlado na Divisão de Medicina Física e Reabilitação do Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo. Dez portadores de dor espinhal secundária à EA foram estudados para se verificar o efeito de dez sessões de acupuntura clássica, duas vezes por semana, contra eletroacupuntura placebo. A avaliação da intervenção antes e após incluiu medida da dor espinhal, mobilidade espinhal (teste de Schober, distância dedos-chão, distância occipício-parede e expansibilidade torácica), inflamação (BASDAI, proteínas de fase aguda), avaliação subjetiva do paciente e função (BASFI). Acupuntura clássica não foi melhor que placebo nas medidas de saída. Contudo, o Effect Size para alívio da dor foi 2,04 para acupuntura e 1,09 para placebo, ambos considerados comparáveis aos tratamentos padrão para EA. Pelo teste do Sinal, ambas as intervenções mostraram resultado significante. Acupuntura não é melhor que placebo para o alívio da dor em pacientes com EA. A resposta relevante no grupo placebo fornece evidência do efeito benéfico da relação médico-paciente no alívio da dor em pacientes com EA. O estudo está registrado com o número ISRCTN02971192 em http://isrctn.org.

Reabilitação na hemipelvectomia traumática / Rehabilitation for traumatic hemipelvectomy

A hemipelvectomia traumática constitui um evento raro, catastófico, cujos mecanismos de lesão e prognóstico são bem descritos na literatura. O crescente número de acidentes motociclísticos têm elevado a prevalência desta amputação, definindo o grupo de vítimas como jovens do sexo masculino sem comorbidade. Acarreta múltiplas sequelas físicas, psicológicas e sociais. Através da reabilitação, o paciente poderá recuperar independência funcional. A protetização é de grande valia, uma vez que os pacientes são jovens com prognóstico de marcha. Neste relato é apresentado o caso de uma vítima de hemipelvectomia traumática do sexo feminino, que se tornou independente para as atividades da vida diária após processo de reabilitação, que incluiu prótese, com melhora da qualidade de vida observada sob diversos aspectos. A protetização adequada não devolveu à paciente todas as finções perdidas, mas se constituiu em um instrumento capaz de melhorar-lhe a qualidade de vida.

A importância do tratamento das síndromes dolorosas no traumatismo cranioencefálico / Treatment of painful syndromes in traumatic brain injury

Segundo o modelo do National Center for Medical Rehabilitation Research, a doença crônica (como traumatismo cranioencefálico) deve ser observada por meio de 5 eixos - a fisiopatologia, a deficiência observável (a hemiparesia), a limitação funcional (incapacidade para tarefa específica), incapacidade para a realização de atividades de vida diária, e limitação social. Levando em conta que tais aspectos sejam inter-relacionados, a abordagem interdisciplinar é o método de escolha da prática da Medicina de Reabilitação. O objetivo do presente relato é confirmar a interferência da dor na reabilitação do trumatismo cranioencefálico (TCE), cuja importância muitas vezes é minimizada, apesar de crescentes estudos acerca da etiopatogenia e tratamento da dor no TCE. Foi realizado acompanhamento de uma paciente vítima de TCE na Divisão de Medicina Física do Instituto de Ortopedia e Traumatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo em 2002, para quem diversas modalidades analgésicas foram propostas, além da aplicação de questionário funcional e sobre a qualidade de vida, com melhora observada em todas as medidas. É necessária análise crítica dos instrumentos de medida de saúde, na medida em que neles se observa alta capacidade para detecção de habilidades motoras e baixa eficiência em detectar melhora da funcionalidade devido aos ganhos nos campos psicoafetivos e sociais, que são diretamente relacionados à experiência dolorosa.