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Neurosci Res ; 74(2): 156-67, 2012 Oct.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-22967672

RESUMEN

We have previously shown that the intrastriatal injection of the C-terminal domain of tetanus toxin (Hc-TeTx) protects the nigrostriatal-dopaminergic pathways and improves motor behavior in hemiparkinsonism-rat models caused by MPP(+) (1-methyl-4-phenylpyridinium). Here we have investigated the protective effects of the intramuscular application of the Hc-TeTx on motor asymmetry and neurodegeneration in the striatum of 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-treated rats. Adult male rats were intramuscularly injected with the recombinant Hc-TeTx protein (0.1-20µg/kg, daily) 3days before the stereotaxic injection of 6-OHDA into the left striatum. Our results showed that the motor-improvement functions were extended for 4weeks in all Hc-TeTx-treated groups, obtaining the maximum performance with the highest dose of Hc-TeTx (20µg/kg). The improvements found were 97%, 87%, and 70% in the turning behavior, stepping test, and cylinder test, respectively. The striatal levels of dopamine and its metabolites did not vary compared to the control group. Moreover, the peripheral treatment with Hc-TeTx in rats prevents, for 30days, the neurodegeneration in the striatum caused by the toxicity of the 6-OHDA. Our results lead us to believe that the Hc-TeTx could be a potential therapeutic agent in pathologies caused by impairment of dopaminergic innervations such as Parkinson's disease.


Asunto(s)
Cuerpo Estriado/metabolismo , Actividad Motora/efectos de los fármacos , Fármacos Neuroprotectores/uso terapéutico , Oxidopamina/toxicidad , Trastornos Parkinsonianos/tratamiento farmacológico , Fragmentos de Péptidos/uso terapéutico , Toxina Tetánica/uso terapéutico , Animales , Apoptosis/efectos de los fármacos , Astrocitos/patología , Catecolaminas/metabolismo , Cromatografía Líquida de Alta Presión , Cuerpo Estriado/efectos de los fármacos , Cuerpo Estriado/patología , Dopamina/metabolismo , Evaluación Preclínica de Medicamentos , Inyecciones Intramusculares , Locomoción/efectos de los fármacos , Locomoción/fisiología , Masculino , Actividad Motora/fisiología , Músculo Esquelético , Degeneración Nerviosa/inducido químicamente , Degeneración Nerviosa/prevención & control , Fármacos Neuroprotectores/administración & dosificación , Fármacos Neuroprotectores/farmacología , Trastornos Parkinsonianos/inducido químicamente , Fragmentos de Péptidos/administración & dosificación , Fragmentos de Péptidos/farmacología , Estructura Terciaria de Proteína , Ratas , Ratas Wistar , Proteínas Recombinantes/administración & dosificación , Proteínas Recombinantes/farmacología , Proteínas Recombinantes/uso terapéutico , Toxina Tetánica/administración & dosificación , Toxina Tetánica/farmacología
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