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J Immunol ; 207(6): 1672-1682, 2021 09 15.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-34417259

RESUMEN

NK cells are known to be developmentally blocked and functionally inhibited in patients with acute myeloid leukemia (AML), resulting in poor clinical outcomes. In this study, we demonstrate that whereas NK cells are inhibited, closely related type 1 innate lymphoid cells (ILC1s) are enriched in the bone marrow of leukemic mice and in patients with AML. Because NK cells and ILC1s share a common precursor (ILCP), we asked if AML acts on the ILCP to alter developmental potential. A combination of ex vivo and in vivo studies revealed that AML skewing of the ILCP toward ILC1s and away from NK cells represented a major mechanism of ILC1 generation. This process was driven by AML-mediated activation of the aryl hydrocarbon receptor (AHR), a key transcription factor in ILCs, as inhibition of AHR led to decreased numbers of ILC1s and increased NK cells in the presence of AML. These results demonstrate a mechanism of ILC developmental skewing in AML and support further preclinical study of AHR inhibition in restoring normal NK cell development and function in the setting of AML.


Asunto(s)
Diferenciación Celular/inmunología , Inmunidad Innata , Células Asesinas Naturales/inmunología , Leucemia Mieloide Aguda/inmunología , Animales , Compuestos Azo/farmacología , Factores de Transcripción con Motivo Hélice-Asa-Hélice Básico/agonistas , Factores de Transcripción con Motivo Hélice-Asa-Hélice Básico/antagonistas & inhibidores , Factores de Transcripción con Motivo Hélice-Asa-Hélice Básico/metabolismo , Médula Ósea/inmunología , Carbazoles/farmacología , Diferenciación Celular/efectos de los fármacos , Células Cultivadas , Modelos Animales de Enfermedad , Femenino , Humanos , Leucemia Mieloide Aguda/sangre , Recuento de Linfocitos , Masculino , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Pirazoles/farmacología , Receptores de Hidrocarburo de Aril/agonistas , Receptores de Hidrocarburo de Aril/antagonistas & inhibidores , Receptores de Hidrocarburo de Aril/metabolismo , Transducción de Señal/efectos de los fármacos
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