VA-MENGOC-BC Vaccination Induces Serum and Mucosal Anti Neisseria gonorrhoeae Immune Responses and Reduces the Incidence of Gonorrhea.

BACKGROUND: Overall, there are over 30 different sexually transmitted infections with Neisseria gonorrhoeae being the third most frequent with a reported 78 million cases per year. Gonococcal infection causes genital inflammation, which can be a risk factor for others sexually transmitted infections, particularly human immunodeficiency virus. Gonorrhea is a treatable disease, but recently an increase in antibiotic resistance has been of concern. There are currently no vaccines available. However, parenteral vaccination with anti N. meningitidis serogroup B vaccine has been reported to decrease the incidence of gonococcal burden in New Zealand and in Cuba despite the fact that parenteral vaccination is not deemed to induce mucosal IgA. Here we explore possible mechanisms of protection against gonococcal infection through parenteral meningococcal B vaccination. METHODS: Ninety-two serum, saliva and oropharyngeal swabs samples of young adults (healthy and Neisseria carriers) of the internal higher school were obtained. They have been vaccinated with VA-MENGOC-BC (MBV) during their infancy and boosted with a third dose during this study. Serum and saliva samples were analyzed by ELISA and Western blot to measured IgG and IgA antibodies against N. meningitidis and N. gonorrhoeae antigens. N. meningitidis carriers were determined by standard microbiologic test. In addition, we reviewed epidemiologic data for N. meningitidis and N. gonorrhoeae infections in Cuba. RESULTS: Epidemiologic data show the influence of MBV over gonorrhea incidence suggesting to be dependent of sexual arrival age of vaccines but not over syphilis. Laboratorial data permit the detection of 70 and 22 noncarriers and carriers of N. meningitidis, respectively. Serum anti-MBV antigens (PL) responses were boosted by a third dose and were independent of carriage stages, but saliva anti-PL IgA responses were only present and were significant induced in carriers subjects. Carriers boosted with a third dose of MBV induced similar antigonococcal and -PL saliva IgA and serum IgG responses; meanwhile, serum antigonococcal IgG was significantly lower. In saliva, at least 2 gonococcal antigens were identified by Western blot. Finally, gonococcal-specific mucosal IgA antibody responses, in addition to the serum IgG antibodies, might contributed to the reduction of the incidence of N. gonorrhoeae. We hypothesize that this might have contributed to the observed reductions of the incidence of N. gonorrhoeae. CONCLUSION: These results suggest a mechanism for the influence of a Proteoliposome-based meningococcal BC vaccine on gonococcal incidence.

Respuesta anticlases mayores de anticuerpos humanos séricos en antisueros hiperinmunes obtenidos en carneros / Characterization of hyperimmune anti-human serum produced in sheep

Introducción: La inmunoelectroforesis es una técnica de precipitación que permite la caracterización de muestras biológicas complejas. En el Departamento de Inmunología del Instituto de Ciencias Básicas y Preclínicas Victoria de Girón se cuenta con un antisuero hiperinmune obtenido por inmunizaciones de carneros contra proteínas totales séricas humanas y con otro antisuero anti IgA de calostro humano. Objetivo: Identificar IgG, IgM e IgA en suero humano y determinar respuesta anti IgM humana en el antisuero anti IgA de calostro humano obtenido en carnero. Material y Métodos: Se realizó un estudio observacional, descriptivo y transversal desde noviembre de 2017 hasta junio de 2018. Se desarrolló una inmunoelectroforesis de suero humano normal empleando el antisuero hiperinmune. Resultados: Se identificaron IgG, IgM e IgA además de albúmina y otras fracciones proteicas y se determinó respuesta anti IgM humana en el antisuero anti IgA de calostro humano obtenido en carnero. Conclusiones: Este trabajo permitió identificar y determinar la respuesta anticlases mayores de inmunoglobulinas en la muestra de estudio(AU)

Introduction: Immunoelectrophoresis is a precipitation technique that allows the characterization of complex biological samples. The Immunology Department of the Institute of Basic and Pre-Clinical Sciences Victoria de Girón has a hyperimmune antiserum obtained by immunization of sheep against human serum total proteins and it also has an anti-human IgA antiserum obtained from human colostrum. Objective: The aim of this study was to identify IgG, IgM and IgA in human serum and to determine response to anti-human IgM in human colostral IgA with antiserum obtained in sheep. Material and Methods: An observational descriptive cross-sectional study was conducted from November 2017 to June 2018. Immunoelectrophoresis of normal human serum was performed using hyperimmune antiserum. Results: These procedures allowed to identify IgG, IgM and IgA in addition to albumin and other protein fractions and to determine response to anti-human IgM in human colostral IgA with antiserum obtained in sheep. Conclusions: This work allowed us to identify and determine significant anti-class responses of immunoglobulins in the sample studied(AU)

Síntesis intratecal de IgG anti-herpes virus como evidencia neuroinmunológica en pacientes pediátricos / Intrathecal synthesis of IgG against herpes virus as neuroimmunological evidence in pediatric patients

En los procesos neuroinflamatorios se produce a nivel de líquido cefalorraquídeo una activación policlonal y poliespecífica. Esta activación se produce desde los primeros días y puede permanecer por períodos prolongados. Luego por mecanismos de apoptosis los clones que no responden directamente contra los agentes biológicos involucrados no proliferan. El Reibergrama permite saber si las inmunoglobulinas presentes en el líquido cefalorraquídeo se sintetizaron o no en el sistema nervioso central (SNC) y el Índice de Anticuerpo (IA) determina la especificidad de las mismas en caso de que exista síntesis intratecal. Con estas herramientas nos propusimos identificar la respuesta neuroinmunológica frente a agentes de la familia herpesvirus en pacientes pediátricos con proceso inflamatorio del SNC a partir de sus respectivos IA. Para lograr esto se cuantificaron los niveles de IgG y albúmina en suero y líquido cefalorraquídeo (LCR) mediante inmunodifusión radial simple y por ensayo inmunoenzimático, con lo cual se construyó el Reibergrama que permitió la selección de 85 pacientes pediátricos con síntesis intratecal de inmunoglobulinas, que se diferenciaron en cuatro grupos según sus edades. Mediante ensayo inmunoenzimático se cuantificaron los niveles de IgG específica contra citomegalovirus, virus varicela zoster y virus herpes simple, tanto en suero como en LCR y se determinó el IA específico. La respuesta contra los virus estudiados fue similar para los distintos grupos de edades, lo cual nos permite afirmar la exposición temprana a los mismos(AU)

In a neuroinflammatory process a polyclonal and poly-specific activation is produced in cerebrospinal fluid. This activation starts from the first days and may persist for a long time. The clones not related directly against the biological agent do not proliferate by apoptosis. Reibergram determine if part of the immunoglobulins content in cerebrospinal fluid belongs from the blood or it is synthesized in the central nervous system. Antibody index determines if the specific antibodies was synthesized intrathecally. By these tools it can be possible to identify the humoral immune response against some herpes virus in pediatric patients suffering from a central nervous system inflammatory process. Quantification of specific IgG against citomegalovirus, varicella zoster and herpes simplex virus in serum and cerebrospinal fluid was done by ELISA. Specific Antibody index against these viruses were similar for the different age groups, which confirm the early exposure of the population(AU)

Vacuna antitetánica adyuvada en alúmina en inmunización simultánea por vías mucosa y parenteral / Alum adjuvant tetanus vaccine in simultaneous immunization by mucosal and parenteral routes

El tétanos es causado por Clostridium tetani, bacteria Gram+ esporulada que produce una potente neurotoxina. Las vacunas parenterales producen IgG antitoxina tetánica (anti TT) protectores en múltiples dosis inductoras y de reactivación; vax-TET® es una vacuna cubana parenteral adsorbida en alúmina. La IgAS (secretora), principal anticuerpo protector mucoso, sólo es inducida por la vía mucosa. La vía oral, la inducción de IgA y su papel protector no han sido exploradas. SinTimVaS se aplica por vía mucosa y parenteral simultánea que induce IgG sistémica similares a la vía parenteral y adiciona de respuesta de IgA mucosa. Evaluamos el efecto de vax-TET® aplicado en SinTimVaS en ratones Balb/c y exploramos la influencia del adyuvante sobre la inducción de IgA anti TT. SinTimVaS indujo similares respuestas de IgG anti TT séricas que dos dosis de vax-TET® intramusculares; pero superiores a una dosis. Tres dosis de vax-TET® orales no indujeron IgG anti TT sérica, mientras que la adyuvación con el adyuvante Finlay Cocleato 1 (AFCo1) sí la indujeron. No se logró determinar la inducción de IgA anti TT mucosa con ninguna de las formulaciones adjuvadas con alúmina; pero si con la formulación AFCo1+TT. Podemos concluir que vax-TET® en SinTimVaS funcionó de forma similar a la inmunización parenteral establecida, por lo que sería posible reducir los esquemas multidosis con formulaciones de adyuvantes más potentes y se confirma que se requieren potentes adyuvantes para inducir IgA mucosa(AU)

Tetanus is caused by Clostridium tetani, a sporulated Gram+ bacterium that produces a potent neurotoxin. Parenteral vaccines produce protective tetanus antitoxin (anti TT) IgG in multiple induction and reactivation doses; vax-TET® is a Cuban parenteral vaccine adsorbed onto alumina. IgAS (secretory), the main mucosal protective antibody, is only induced by the mucous membrane. The oral route, the induction of IgA and its protective role have not been explored. SinTimVaS is applied by simultaneous mucosal and parenteral route that induces systemic IgG similar to the parenteral route and adds an IgA mucosal response. We evaluated the effect of vax-TET® applied in SinTimVaS in Balb/c mice and we explored the influence of adjuvant on the induction of anti-TT IgA. SinTimVaS induced similar serum anti TT IgG responses to two intramuscular doses of vax-TET®; but higher than one dose. Three doses of oral vax-TET® did not induce serum anti-TT IgG, whereas adjuvanted with adjuvant Finlay Cocleate 1 (AFCo1) did induce it. It was not possible to determine the IgA anti-TT mucous induction with any of the formulations adjuvanted with alumina; but with the formulation AFCo1 + TT it was induced. We can conclude that vax-TET® in SinTimVaS worked in a similar way to the established parenteral immunization, so it would be possible to reduce the multi-dose vaccination schemes with more potent adjuvant formulations and it is confirmed that powerful adjuvants are required to induce mucosal IgA(AU)

Contribuciones de Moisés y Alejandro Chediak a la Inmunología, la Hematología y el Laboratorio Clínico en Cuba / Contributions of Moises and Alejandro Chediak to Immunology, Hematology and Clinical Laboratory in Cuba

Los doctores Moisés y Alejandro Chediak Ahuayda, cubanos de ascendencia libanesa, realizaron importantes contribuciones a la Inmunología y otras ciencias médicas. El doctor Moisés Chediak fue director del Laboratorio Clínico Central del Hospital General Calixto García desde 1940, año en que fundó el primer banco de sangre de Cuba. Llegó a ser Profesor Auxiliar de Microscopía y Química Clínica de la Universidad de la Habana. Entre sus artículos se destacan el primer caso de anemia de Cooley en un niño en Cuba, así como el reporte de una nueva forma de inmunodeficiencia primaria conocida como síndrome de Béguez-Chediak-Higashi. Participó en numerosos eventos en América, Europa y Asia, y fue un miembro reconocido de las Sociedades Cubanas de Patología Clínica, Microbiología y de Pediatría, así como de organizaciones internacionales. Alejandro Chediak llamó la atención de la comunidad científica al desarrollar un método que solo requería de una gota de sangre en papel para el diagnóstico serológico de la sífilis. La microrreacción de Chediak fue ampliamente evaluada, adoptada y modificada en Estados Unidos, Argentina, Alemania, Polonia, México, Chile, Brasil y Francia. Diseñó un dispositivo útil para diversas técnicas de laboratorio, como la aglutinación de grupos sanguíneos, el cual fue patentado en Cuba y Estados Unidos. Fue profesor de Física Biológica de la Facultad de Medicina de la Universidad de La Habana. Los hermanos Chediak Ahuayda, quienes se formaron y alcanzaron sus más importantes resultados profesionales en nuestro país, ocupan un lugar destacado en la historia de la medicina cubana del siglo XX(AU)

Doctors Moises and Alejandro Chediak Ahuayda, whose were born in Cuba and had Lebanese ascendants, made important contributions to Immunology and other medical sciences. Doctor Moises Chediak was director of the Central Clinical Laboratory of the General Calixto Garcia Hospital from 1940, the same year when he founded the first blood bank in Cuba. He was Associate Professor of Microscopy and Clinical Chemistry at the University of Havana. The first report in Cuba of a case of Cooley's anemia in a child, and a new form of a primary immunodeficiency, known as Beguez-Chediak-Higashi syndrome, were among his most relevant papers. He participated in many congressesin America, Europe and Asia; he was an outstanding member of the Cuban Societies of Clinical Pathology, Microbiology and Pediatrics, as well as various international organizations. Alejandro Chediak got the attention of the scientific community when he developed a method that required only a drop of blood in a paper for the serological diagnostics of syphilis. Chediak's microrreaction was widely evaluated, adopted and modified in the United States, Argentina, Germany, Poland, Mexico, Chile, Brazil and France. He designed a device useful for many laboratory assays, including blood group agglutination, patented in Cuba and the United States. He was professor of Biological Physics at the Faculty of Medicineof theUniversity of Havana. The brothers Chediak Ahuayda, who were trained and obtained their most important professional achievements in our country, have a relevant place in the history of Cuban medicine during XX century(AU)

Meningoencefalitis Eeosinofílica por Angiostrongylus Cantonensis: a un cuarto de siglo de una enfermedad emergente en las Américas

Hace 25 años se reportó por primera vez en Cuba y en el hemisferio occidental la aparición de una enfermedad emergente: la meningoencefalitis eosinofílica producida por larvas del helminto Angiostrongylus cantonensis; Recopilar de forma resumida la experiencia acumulada y los aportes al estudio de esta zoonosis realizados a lo largo de estos años; Se recogen las evidencias iniciales, los aportes a la parasitología y la malacología, los estudios experimentales y moleculares en la esfera de la inmunología y la neuroinmunología, los hallazgos clínico-patológicos en niños y adultos enfermos con las particularidades de la enfermedad en nuestro medio con especial acento en los aportes científicos nunca antes reportados, Se documenta el testimonio, los principales aportes y hallazgos entre los cuales se encuentran los estudios malacológicos, el papel de la IgE y los mecanismos involucrados en el sistema nervioso central, los patrones de síntesis intratecal de inmnoglobulinas y los elementos clínicos que brinda en niños y adultos(AU)

Relación entre la IgE sérica total, la giardiasis humana y los signos alérgicos actuales / Association among total serum IgE human giardiasis and present allergic signs

La asocoación frecuente de la giardiasis humana con las lesiones dérmicas nos motivó a la evaluación de los niveles séricos de IgE a través de un sistema ultramicroanalítico en pacientes con gierdiasis clínica, confirmada parasitologicamente. Se hace un estudio de la posible estinulación de la respuesta IgE total, así como de su asociación con los signos alérgicos actuales y su relación con los pacientes que presentan giardiasis

Relación entre la IgE sérica total, la giardiasis humana y los signos alérgicos actuales / Association aong total serum IgE human giardiasis and present allergic signs

La asocoación frecuente de la giardiasis humana con las lesiones dérmicas nos motivó a la evaluación de los niveles séricos de IgE a través de un sistema ultramicroanalítico en pacientes con gierdiasis clínica, confirmada parasitologicamente. Se hace un estudio de la posible estinulación de la respuesta IgE total, así como de su asociación con los signos alérgicos actuales y su relación con los pacientes que presentan giardiasis

Fascioliasis invasiva con carácter de brote epidémico: I. estudio clínico epidemiológico / Invasive fasciolasis with the character of an epidemic outbreak: I. clinical epidemiologic study

Se presentan 44 casos estudiados en el transcurso de una epidemia de fascioliasis en el municipio de Fomento. Se comprobó la ingestión reciente de berro silvestre como forma de infestación en el 88,6 de los pacientes. La astenia, el dolor en hipocondrio derecho, la fiebre y el hallazgo de una hepatomegalia aguda inflamatoria fueron los síntomas y signos más frecuentes. Una intensa eosinofilia sanguínea fue el dato humoral más característico. No se encontraron huevos del parásito en las heces ni en la bilis de una mayoría de estos enfermos. Se encontró el 69,2 de monosueros positivos a antígeno de Fasciola hepatica por contrainmunoelectroforesis, técnica que constituyó un recurso valioso para el diagnóstico de la epidemia

Fascioliasis invasiva con carácter de brote epidémico: I. estudio clínico epidemiológico / Invasive fasciolasis with the character of an epideic outbreak: I. clinical epidemiologic study

Se presentan 44 casos estudiados en el transcurso de una epidemia de fascioliasis en el municipio de Fomento. Se comprobó la ingestión reciente de berro silvestre como forma de infestación en el 88,6 de los pacientes. La astenia, el dolor en hipocondrio derecho, la fiebre y el hallazgo de una hepatomegalia aguda inflamatoria fueron los síntomas y signos más frecuentes. Una intensa eosinofilia sanguínea fue el dato humoral más característico. No se encontraron huevos del parásito en las heces ni en la bilis de una mayoría de estos enfermos. Se encontró el 69,2 de monosueros positivos a antígeno de Fasciola hepatica por contrainmunoelectroforesis, técnica que constituyó un recurso valioso para el diagnóstico de la epidemia

Separación de antígenos de Dirofilaria immitis: II cromatografía en DEAE-celulosa / Separation of Dirofilaria immitis antigens : II DEAE-cellulose chromatography

Se utilizó la cromatografía DEAE celulosa a un pH 7,2 con solución amortiguadora Tris-HCL 0,1 M y utilizando un gradiente salino lineal con cloruro de sodio y resultó adecuada para separar fracciones antigénicas a partir de un extracto soluble de parásitos adultos de Dirofilaria immitis. Se lograron obtener 19 fracciones, una de las cuales presentó cierto grado de especificidad para la filariasis según los resultados obtenidos empleando la contrainmunoelectroforesis

Separación de antígenos de Dirofilaria immitis I: estudio preliminar del fraccionamiento por cromatografía de intercambio iónico / Separation of antigens of Dirofilaria immitis I: preliminary study of fractionation by ion-exchange chromatography

Se describe la selección de condiciones cromatográficas en DEAE-celulosa para el fraccionamiento de un extracto de parásitos adultos de Dirofilaria immitis. Es determinante el empleo de un gradiente de elución con cloruro de sodio en la resolución cromatográfica del extracto. Se logran obtener alrededor de 13 fracciones importantes. Se utilizó la electroforesis en geles de poliacrilamida para el análisis del fraccionamiento

Fasciolasis humana epidémica, Cuba 1983: VI. Estudio clínico de 44 adultos del Hospital General de Fomento / Human epidemic fascioliasis, Cuba 1983: VI. Clinical study of 44 adults of the Hospital General de Fomento

Se estudiaron los primeros 44 adultos que aparecieron en Fomento en el curso de una epidemia de Fascioliasis. Se comprobó la ingestión frecuente y reciente de berro en la población en el 88,6% de los pacientes. La fiebre no fue un signo característico observado, pero sí la eosinofilia. El 14% de los pacientes se diagnosticó por el hallazgo de huevos de Fasciola hepática en las heces y el 69% por serología

Búsqueda de Dirofilaria immitis en perros en la provincia Ciudad de La Habana / Searching of Dirofilaria immitis in dogs at Habana city province

Se informa que se estudiaron 2 281 perros en busca de infestación por Dirofilaria immitis. Se indica que se encontraron adultos en 10 de ellos (0,52%) y el 40% (265 perros) tenía microfilaremia. No se observó relación entre la densidad de microfilarias y el número de adultos. Se plantea que la microfilaremia fue mayor en los perros de raza indetinida y se encontraron adultos en la raza pastor alemán

Infestación mortal de Hámsteres (Mesocrisetos aureatus) por Angiostrongylus cantonensis (chen, 1953)

Se infestaron experimentalmente 12 hámsteres con 6 y 10 larvas infestivas de angiostrongylus cantonensis. Se observó un promedio de sobrevivencia inferior a 30,3 días,y que los parásitos alcanzaron los pulmones antes que en su hospedero habitual. En ningún caso se encontraron larvas en las heces(AU)

Efecto de la dietilcarbamacina como prueba de provocación en la filariasis

Viente pacientes con el diagnñostico de filariasis de la especie Wuchereria brancofti, procedentes de un área endémica, fueron ingresados en el Instituto de Medicina Tropical Pedro Kourí. La administración de 100 mg de dietilcarbamacina por vía oral (prueba de provocación) a la hora de menor microfilaremia, no evidencia un aumento de la misma en el 26(por ciento) de los pacientes. Los valores máximos de la concentración obtenida con la prueba de provocación variaron entre 0-40(por ciento) de los valores obtendios en la concentración nocturna. Se demostró que la clásica extracción de sangre nocturna es superior a la prueba de provocación(AU)