Comparative Therapeutic Potential of Cardioactive Glycosides in Doxorubicin Model of Heart Failure.

In the present study, we investigated the cardioactive glycosides oleandrin and ouabain, and compared them to digoxin in a model of cardiotoxicity induced by doxorubicin. Adult rats were distributed into four experimental groups. Each group was challenged with a single intraperitoneal application of doxorubicin at a dose of 12 mg/kg. Then, they were treated with saline solution and the glycosides oleandrin, ouabain, and digoxin at a dose of 50 µg/kg, for 7 days. They underwent echocardiography, electrocardiography, hematologic, biochemical tests, and microscopic evaluation of the heart. All animals presented congestive heart failure, which was verified by a reduction in the ejection fraction. Oleandrin and digoxin were able to significantly reduce (p < 0.05) the eccentric remodeling caused by doxorubicin. Oleandrin and digoxin were significantly lower (p < 0.05) than the control group in maintaining systolic volume and left ventricular volume in diastole. Other parameters evaluated did not show significant statistical differences. All animals showed an increase in erythrocyte count, and an increase in the duration of the QRS complex on the ECG and myocardial necrosis at the histopathological analysis. It is concluded that the glycosides oleandrin, ouabain, and digoxin in the used dosage do not present therapeutic potential for the treatment of congestive heart failure caused by doxorubicin.

Preclinical toxicological study of long-circulating and fusogenic liposomes co-encapsulating paclitaxel and doxorubicin in synergic ratio.

Combination therapy between paclitaxel (PTX) and doxorubicin (DXR) is applied as the first-line treatment of breast cancer. Co-administration of drugs at synergistic ratio for treatment is facilitated with the use of nanocarriers, such as liposomes. However, despite the high response rate of solid tumors to this combination, a synergism of cardiotoxicity may limit the use. Thus, the objective of this work was to investigate the toxicity of long-circulating and fusogenic liposomes co-encapsulating PTX and DXR at the synergistic molar ratio (1:10) (LCFL-PTX/DXR). For this, clinical chemistry, histopathological analysis and electrocardiographic exams were performed on female Balb/c mice that received a single intravenous dose of LCFL-PTX/DXR. The results of the study indicated that the LD50 dose range (lethal dose for 50% of animals) of the LCFL-PTX/DXR treatment (28.9-34.7 mg/kg) is much higher than that found for free PTX/DXR treatment (20.8-23.1 mg/kg). In addition, liposomes promoted cardiac protection by not raising CK-MB levels in animals, keeping cardiomyocytes without injury or electrocardiographic changes. After 14 days of treatment, free PTX/DXR caused prolongation of the QRS interval when compared to LCFL-PTX/DXR treatment at the same dose (37.0 ± 5.01 ms and 30.83 ± 2.62 ms, respectively, with p = 0.017). The survival rate of animals treated with LCFL-PTX/DXR was three times higher than that of those treated with free drugs. Thus, it was established that the toxicity of LCFL-PTX/DXR is reduced compared to the combination of free PTX/DXR and this platform has advantages for the clinical treatment of breast cancer.

Adenocarcinoma gástrico com ossificação heterotópica em cão - relato de caso / Gastric adenocarcinoma with heterotopic ossification in a dog - a case report / Adenocarcinoma gástrico con osificación heterotópica en perro - reporte de caso

Este relato descreve e discute os achados clínicos, anatomopatológicos e imuno-histoquímicos de um caso de adenocarcinoma gástrico com ossificação heterotópica em cão macho de doze anos com histórico de vômitos frequentes não responsivos a tratamento. Na necropsia, o estômago na região fúndica e no corpo próximo à curvatura menor apresentava parede intensamente espessada, elevada, irregular e firme. A microscopia demonstrou áreas multifocais de proliferação neoplásica maligna de células epiteliais, formando ácinos ou túbulos contendo quantidade variável de mucina e múltiplos focos de ossificação heterotópica. As células neoplásicas foram positivas para citoqueratina e negativas para vimentina e osteocalcina. Metástases da neoplasia foram observadas nos Iinfonodos gástricos e nos pulmões.(AU)

This report describes and discusses the clinical, pathological and immunohistochemical findings in a case of gastric adenocarcinoma with heterotopic ossification in a 12-year-old male dog with a history of non responsive and frequent vomiting. At necropsy, the stomach fundus and body near the lesser curvature had a markedly thick, raised, irregular and firm wall. Light microscopy showed multifocal areas of malignant neoplastic proliferation of epithelial cells, forming tubules containing acini with variable amount of mucin and multiple foci of heterotopic ossification. The neoplastic cells were positive for cytokeratin and negative for vimentin and osteocalcin. Metastases of gastric cancer were observed in lymph nodes and lungs.(AU)

Este reporte describe y analiza los aspectos clínicos, patológicos e inmunohistoquímicos en un caso de adenocarcinoma gástrico con osificación heterotópica en un perro, macho, de 12 años, con un cuadro de vómitos frecuentes no responsivos al tratamiento. Durante la necropsia el paciente presentaba la pared de la región fúndica y de la curvatura menor muy engrosada, elevada, irregular y firme. La microscopia mostró áreas multifocales de una proliferación neoplásica maligna de células epiteliales, que formaban acinos o túbulos, y que contenían una cantidad variable de mucina y focos múltiples de osificación heterotópica. Las células neoplásicas fueron positivas para citoqueratina y negativas para vimentina y osteocalcina. Se observaron metástasis de la neoplasia en linfonódulos gastricos y en pulmones.(AU)

Adenocarcinoma gástrico com ossificação heterotópica em cão - relato de caso / Gastric adenocarcinoma with heterotopic ossification in a dog - a case report / Adenocarcinoma gástrico con osificación heterotópica en perro - reporte de caso

Este relato descreve e discute os achados clínicos, anatomopatológicos e imuno-histoquímicos de um caso de adenocarcinoma gástrico com ossificação heterotópica em cão macho de doze anos com histórico de vômitos frequentes não responsivos a tratamento. Na necropsia, o estômago na região fúndica e no corpo próximo à curvatura menor apresentava parede intensamente espessada, elevada, irregular e firme. A microscopia demonstrou áreas multifocais de proliferação neoplásica maligna de células epiteliais, formando ácinos ou túbulos contendo quantidade variável de mucina e múltiplos focos de ossificação heterotópica. As células neoplásicas foram positivas para citoqueratina e negativas para vimentina e osteocalcina. Metástases da neoplasia foram observadas nos Iinfonodos gástricos e nos pulmões.

This report describes and discusses the clinical, pathological and immunohistochemical findings in a case of gastric adenocarcinoma with heterotopic ossification in a 12-year-old male dog with a history of non responsive and frequent vomiting. At necropsy, the stomach fundus and body near the lesser curvature had a markedly thick, raised, irregular and firm wall. Light microscopy showed multifocal areas of malignant neoplastic proliferation of epithelial cells, forming tubules containing acini with variable amount of mucin and multiple foci of heterotopic ossification. The neoplastic cells were positive for cytokeratin and negative for vimentin and osteocalcin. Metastases of gastric cancer were observed in lymph nodes and lungs.

Este reporte describe y analiza los aspectos clínicos, patológicos e inmunohistoquímicos en un caso de adenocarcinoma gástrico con osificación heterotópica en un perro, macho, de 12 años, con un cuadro de vómitos frecuentes no responsivos al tratamiento. Durante la necropsia el paciente presentaba la pared de la región fúndica y de la curvatura menor muy engrosada, elevada, irregular y firme. La microscopia mostró áreas multifocales de una proliferación neoplásica maligna de células epiteliales, que formaban acinos o túbulos, y que contenían una cantidad variable de mucina y focos múltiples de osificación heterotópica. Las células neoplásicas fueron positivas para citoqueratina y negativas para vimentina y osteocalcina. Se observaron metástasis de la neoplasia en linfonódulos gastricos y en pulmones.

Valvuloplastia mitral em um cão com degeneração valvar / Mitral valvuloplasty in a dog with valve degeneration / Valvuloplastia mitral en un perro con degeneración de válvula

A degeneração mixomatosa da valva mitral é a cardiopatia mais frequente em cães. Sua evolução é lenta, progredindo para insuficiência cardíaca congestiva, sendo esta a principal complicação da enfermidade. A terapêutica farmacológica apenas reduz o avanço da insuficiência cardíaca, e a única forma de impedir a progressão da doença é a intervenção cirúrgica. O objetivo deste trabalho é relatar um caso de valvuloplastia mitral por reparo margem a margem, associada a plicatura comissural, com circulação extracorpórea em um canino com doença valvar. O presente relato descreve a técnica cirúrgica utilizada, bem como o pré, transe pós-operatório, demonstrando a eficácia da técnica e reiterando a intervenção cirúrgica como possibilidade terapêutica para pacientes com insuficiência cardíaca congestiva devido a degeneração valvar.

The myxomatous degeneration of the mitral valve is the most common heart disease in dogs. Its evolution is slow and leads to congestive heart failure, which is the main complication of the disease, often leading to death. Pharmacological therapy only slows down the course of heart failure. The only way to prevent the progression of the disease is surgery. The objective of this study is to report a case of mitral valvuloplasty by means of margin-to-margin repair associated to commissural plication annuloplasty and cardiopulmonary bypass in a canine with valvular disease. This case report describes the surgical technique used, as well as the pre-, transand postoperative care, demonstrating the effectiveness of this technique and supporting surgical intervention as an alternative for patients with congestive heart failure due to valvular degeneration.

La degeneración mixomatosa de la válvula mitral es la cardiopatia más frecuente en perros. Su evolución es lenta, progresando hacia una insuficiencia cardíaca congestiva, que representa la principal complicación de la enfermedad. La terapéutica farmacológica sólo reduce el avance de la insuficiencia cardíaca, y la única forma de impedir la progresión de la enfermedad es la cirugía. El objetivo de este trabajo es relatar un caso de valvuloplastia mitral, con reconstrucción de márgen a márgen, asociada a una plicatura comisural, con circulación extracorpórea en un perro con enfermedad valvular. El presente relato describe la técnica quirúrgica utilizada, así como el pre, trans y postoperatório, demostrando la eficiencia de la técnica y reafirmando a la cirugía como una posibilidad terapéutica en aquellos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva por degeneración valvular.

Valvuloplastia mitral em um cão com degeneração valvar / Mitral valvuloplasty in a dog with valve degeneration / Valvuloplastia mitral en un perro con degeneración de válvula

A degeneração mixomatosa da valva mitral é a cardiopatia mais frequente em cães. Sua evolução é lenta, progredindo para insuficiência cardíaca congestiva, sendo esta a principal complicação da enfermidade. A terapêutica farmacológica apenas reduz o avanço da insuficiência cardíaca, e a única forma de impedir a progressão da doença é a intervenção cirúrgica. O objetivo deste trabalho é relatar um caso de valvuloplastia mitral por reparo margem a margem, associada a plicatura comissural, com circulação extracorpórea em um canino com doença valvar. O presente relato descreve a técnica cirúrgica utilizada, bem como o pré, transe pós-operatório, demonstrando a eficácia da técnica e reiterando a intervenção cirúrgica como possibilidade terapêutica para pacientes com insuficiência cardíaca congestiva devido a degeneração valvar.(AU)

The myxomatous degeneration of the mitral valve is the most common heart disease in dogs. Its evolution is slow and leads to congestive heart failure, which is the main complication of the disease, often leading to death. Pharmacological therapy only slows down the course of heart failure. The only way to prevent the progression of the disease is surgery. The objective of this study is to report a case of mitral valvuloplasty by means of margin-to-margin repair associated to commissural plication annuloplasty and cardiopulmonary bypass in a canine with valvular disease. This case report describes the surgical technique used, as well as the pre-, transand postoperative care, demonstrating the effectiveness of this technique and supporting surgical intervention as an alternative for patients with congestive heart failure due to valvular degeneration.(AU)

La degeneración mixomatosa de la válvula mitral es la cardiopatia más frecuente en perros. Su evolución es lenta, progresando hacia una insuficiencia cardíaca congestiva, que representa la principal complicación de la enfermedad. La terapéutica farmacológica sólo reduce el avance de la insuficiencia cardíaca, y la única forma de impedir la progresión de la enfermedad es la cirugía. El objetivo de este trabajo es relatar un caso de valvuloplastia mitral, con reconstrucción de márgen a márgen, asociada a una plicatura comisural, con circulación extracorpórea en un perro con enfermedad valvular. El presente relato describe la técnica quirúrgica utilizada, así como el pre, trans y postoperatório, demostrando la eficiencia de la técnica y reafirmando a la cirugía como una posibilidad terapéutica en aquellos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva por degeneración valvular.(AU)