Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 2 de 2
Filtrar
Más filtros










Base de datos
Intervalo de año de publicación
1.
Neuron ; 92(6): 1337-1351, 2016 Dec 21.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-27939580

RESUMEN

A critical feature of neural networks is that they balance excitation and inhibition to prevent pathological dysfunction. How this is achieved is largely unknown, although deficits in the balance contribute to many neurological disorders. We show here that a microRNA (miR-101) is a key orchestrator of this essential feature, shaping the developing network to constrain excitation in the adult. Transient early blockade of miR-101 induces long-lasting hyper-excitability and persistent memory deficits. Using target site blockers in vivo, we identify multiple developmental programs regulated in parallel by miR-101 to achieve balanced networks. Repression of one target, NKCC1, initiates the switch in γ-aminobutyric acid (GABA) signaling, limits early spontaneous activity, and constrains dendritic growth. Kif1a and Ank2 are targeted to prevent excessive synapse formation. Simultaneous de-repression of these three targets completely phenocopies major dysfunctions produced by miR-101 blockade. Our results provide new mechanistic insight into brain development and suggest novel candidates for therapeutic intervention.


Asunto(s)
Encéfalo/metabolismo , Regulación del Desarrollo de la Expresión Génica/genética , MicroARNs/genética , Animales , Ancirinas/genética , Ancirinas/metabolismo , Conducta Animal , Encéfalo/crecimiento & desarrollo , Dendritas , Cinesinas/genética , Cinesinas/metabolismo , Ratones , Red Nerviosa/crecimiento & desarrollo , Red Nerviosa/metabolismo , Vías Nerviosas/crecimiento & desarrollo , Vías Nerviosas/metabolismo , Técnicas de Placa-Clamp , Reacción en Cadena de la Polimerasa , Análisis de Secuencia de ARN , Miembro 2 de la Familia de Transportadores de Soluto 12/genética , Miembro 2 de la Familia de Transportadores de Soluto 12/metabolismo , Ácido gamma-Aminobutírico/metabolismo
SELECCIÓN DE REFERENCIAS
DETALLE DE LA BÚSQUEDA
...