Piel y tubo digestivo: dermatitis herpetiforme y enfermedad celíaca / Small bowel and skin: celiac disease and dermatitis herpetiformis

La dermatitis herpetiforme, también denominada Enfermedad de Dühring-Brocq, es una dermatosis autoinmune crónica que evoluciona por brotes, caracterizada por la presencia de ampollas pequeñas que tienden a agruparse, en codos, rodillas y glúteos, con disposición simétrica, intensamente pruriginosas. Es considerada una manifestación cutánea de la enfermedad celíaca. Afecta a adultos jóvenes (20 a 50 años). El estudio histopatológico evidencia ampollas subepidérmicas. La inmunofluorescencia directa es característica: depósitos granulares de IgA en las puntas de las papilas dérmicas. Aún ante falta de sintomatología digestiva debe investigarse enfermedad celíaca en todos los pacientes. La dieta libre de gluten es la clave del tratamiento. En aquellos pacientes con intenso prurito o con una dermatosis muy extensa se puede utilizar dapsona vía oral, que alivia rápidamente las manifestaciones cutáneas, pero no modifica el curso de la enfermedad digestiva. Se presenta un paciente en quien a partir de las lesiones cutáneas se realizó diagnóstico de dermatitis herpetiforme primero y de enfermedad celíaca luego

Dermatitis herpetiformis, also known as Dühring-Brocq disease, is a chronic autoimmune dermatosis that evolves in outbreaks. It is characterized by the presence of small blisters that tend to cluster on the elbows, knees, and buttocks, with a symmetrical distribution and intense itching. It is considered a cutaneous manifestation of celiac disease. It affects young adults (20 to 50 years old). Histopathological examination reveals subepidermal blisters. Direct immunofluorescence is characteristic, showing granular deposits of IgA at the tips of the dermal papillae. Even in the absence of digestive symptoms, celiac disease should be investigated in all patients. A gluten-free diet is the key to treatment. In patients with intense itching or extensive dermatosis, oral dapsone can be used to quickly relieve cutaneous manifestations, but it does not alter the course of the digestive disease. We present a patient in whom the diagnosis of dermatitis herpetiformis was made initially, followed by a diagnosis of celiac disease based on the skin lesions

Linfogranuloma venéreo / Venereal lymphogranuloma

El Linfogranuloma venéreo (LGV) es una infección de transmisión sexual (ITS) ulcerativa poco frecuente causada por la bacteria Chlamydia trachomatis (CT), serotipos L1, L2 y L3, originada por el contacto no protegido genital, anal y/u oral. Se asocia con co-infecciones de otras ITS, entre ellas las ocasionadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la sífilis. Endémico en áreas tropicales y subtropicales de África, Sudeste Asiático, Latinoamérica y el Caribe, a partir del 2003 se han registrado nuevos brotes en Europa, América del Norte y Australia, en especial entre la población de hombres que tienen sexo con hombres (HsH) y en pacientes VIH positivos. Si bien lo más frecuente de observar en HsH es la proctitis con escasa repercusión ganglionar regional, se debe sospechar LGV ante toda úlcera ano-genital transitoria y linfadenopatías inguinales en esta población. Se presenta un caso de LGV en un paciente HsH no VIH cuya forma de inicio genital permitió el diagnóstico y el tratamiento adecuado.

Lymphogranuloma venereum (LGV) is a rare ulcerative sexually transmitted infection (STI) caused by the bacterium Chlamydia trachomatis (CT), serotypes L1, L2 and L3, caused by unprotected genital, anal and/or oral contact. It is associated with co-infections with other STIs, including those caused by the human immunodeficiency virus (HIV) and syphilis. Endemic in tropical and subtropical areas of Africa, Southeast Asia, Latin America and the Caribbean, since 2003 there have been new outbreaks in Europe, North America and Australia, especially among the population of men who have sex with men (MSM) and in HIV positive patients. Although the most common sign to observe in MSM is proctitis with little regional lymph node repercussion, LGV should be suspected in the presence of any transient anogenital ulcer and inguinal lymphadenopathy in this population. We present a case of LGV in a non-HIV MSM patient whose form of genital onset led to diagnosis and treatment.

Analysis of COL7A1 pathogenic variants in a large cohort of dystrophic epidermolysis bullosa patients from Argentina reveals a new genotype-phenotype correlation.

Dystrophic epidermolysis bullosa (DEB) is a clinically heterogeneous heritable skin disorder, characterized by blistering of the skin and mucous membranes following minor trauma. Dominant (DDEB) and recessive (RDEB) forms are caused by pathogenic variants in COL7A1 gene. Argentina's population has a heterogeneous genetic background, and little is known about the molecular basis of DEB in our country or in native South American populations. In this study, we present the prevalence and geographical distribution of pathogenic variants found in 181 patients from 136 unrelated families (31 DDEB and 105 RDEB). We detected 95 different variants, 59 of them were previously reported in the literature and 36 were novel, nine of which were detected in more than one family. The most prevalent pathogenic variants were identified in exon 73 in DDEB patients and in exon 3 in RDEB patients. We also report a new phenotype-genotype correlation found in 10 unrelated families presenting mild blistering and severe mucosal involvement. Molecular studies in populations with an unexplored genetic background like ours revealed a diversity of pathogenic variants, and we hope that these findings will contribute to the definition of targets for new gene therapies.

Papilomatosis confluente y reticulada de Gougerot-Carteaud / CONFLUENT AND RETICULATED PAPILLOMATOSIS OF GOUGEROT-CARTAUD

La papilomatosis confluente y reticulada de Gougerot-Cartaud es una dermatosis poco frecuente, de etiología incierta. Afecta a adolescentes y adultos jóvenes, con leve predilección por el sexo masculino. Se presenta como pápulas parduzcas que confluyen formando placas centrales con patrón reticulado en la periferia, asintomáticas o levemente pruriginosas. La localización característica es tronco anterior y posterior, a nivel de la línea media. Los antibióticos orales, principalmente la minociclina, constituyen el tratamiento de elección. Debe diferenciarse de otras entidades, entre ellas pitiriasis versicolor, acantosis nigricans y dermatosis terra firma-forme. Se presenta una paciente de 17 años con papilomatosis confluente y reticulada de GougerotCarteaud que respondió satisfactoriamente al tratamiento con minociclina vía oral y tretinoína 0,025% tópica.

Confluent and reticulated papillomatosis of Gougerot-Cartaud is a rare dermatosis, of still uncertain etiology. It affects adolescents and young adults, with a slight predilection for males. It presents as asymptomatic or slightly pruritic brownish papules that converge to form central plaques with a reticulated pattern on the periphery. The characteristic location is midline anterior and posterior trunk. Oral antibiotics, mainly minocycline, are the treatment of choice. It must be differentiated from other entities, including pityriasis versicolor, acanthosis nigricans, and terra firme-forme dermatosis. We present a 17-year-old patient with confluent Gougerot-Carteaud papillomatosis who responded satisfactorily to treatment with oral minocycline and topical tretinoin 0.025%.

Ichthyosis follicularis, atrichia and photophobia (IFAP) and hereditary mucoepithelial dysplasia: Two syndromes that share a common clinical spectrum.

Ichthyosis follicularis, atrichia and photophobia syndrome (IFAP) is an X-linked inherited disease caused by pathogenic variants in the gene encoding the membrane-bound transcription factor peptidase, site 2 (MBTPS2). Clinical presentation includes ichthyosis follicularis, alopecia, photophobia and developmental delay. Hereditary mucoepithelial dysplasia (HMD) is a dominantly inherited disease characterized by keratitis, non-scarring alopecia, skin lesions including follicular keratosis, perineal erythema, and mucosal involvement. Recently, variants in SREBF1, a gene coding for a transcription factor related to cholesterol and fatty acid synthesis, have been associated with the disease. These two syndromes share a common clinical spectrum. Here, we describe an IFAP syndrome patient with a novel variant in the MBTPS2 gene and an HMD patient with a previously reported variant in the SREBF1 gene. In addition, we present a review of the literature describing the triad characterized by non-scarring alopecia, keratosis follicularis, and ocular symptoms common in both IFAP and HMD patients to raise awareness of these underdiagnosed diseases. We also highlight the subtle differences in clinical presentation between the two disorders to better enable differentiation.

A novel pathogenic FERMT1 variant in four families with Kindler syndrome in Argentina.

BACKGROUND: Kindler syndrome is a rare genodermatosis. Major clinical criteria include acral blistering in infancy and childhood, progressive poikiloderma, skin atrophy, abnormal photosensitivity, and gingival fragility. METHODS: FERMT1 gene was sequenced in 5 patients with a clinical diagnosis of Kindler syndrome. RESULTS: We report a novel pathogenic variant detected in four unrelated families of Paraguayan origin, where one nucleotide deletion in FERMT1 gene (c.450delG) is predicted to cause a frameshift mutation leading to loss of function. Haplotype analysis revealed the propagation of an ancestral allele through this population. CONCLUSIONS: The identification of this recurrent pathogenic variant enables optimization of molecular detection strategies in our patients, reducing the cost of diagnosis.

Diagnóstico molecular de paquioniquia congénita / Molecular diagnosis of congenital pachyonychia

La paquioniquia congenital (PC) es una genodermatosis poco frecuente, caracterizada por presentar queratodermia palmoplantar dolorosa y debilitante, uñas hipertróficas, hiperqueratosis folicular, quistes epidérmicos, leucoqueratosis oral y ocasionalmente hiperhidrosis, ronquera y dientes natales. Está asociada a mutaciones heterocigotas en los genes que codifican queratinas 6a, 6b, 6c, 16 y 17. Se presenta una familia con dos miembros en dos generaciones afectados por PC: un niño de 2 años de edad con alteración de la coloración, hiperqueratosis de las 20 uñas, con dolor periungueal, múltiples pápulas foliculares color piel en tronco y dientes natales y su madre, con alteración del esmalte dentario, distrofia hipertrófica de las 20 uñas, cromoniquia, queratodermia plantar dolorosa y múltiples esteatocistomas de distribución generalizada.En ambos, se realizó el diagnóstico molecular por secuenciación masiva de exoma clínico, el cual confirmó el diagnóstico clínico y permitió determinar inequívocamente el tipo de PC en el niño, motivo de ésta presentación.

Pachyonychia congenital (PC) is a rare genodermatosis characterized by painful palmoplantar keratoderma, hypertrophic nail dystrophy, follicular hyperkeratosis, epidermal cysts, oral leukokeratosis and, less commonly, palmoplantar hyperhidrosis, hoarseness and natal teeth. PC is caused by mutations in keratin 6a, 6b, 6c, 16 and 17 genes. We report a family with two members in two generations affected by PC: a two-year old boy, presenting abnormal pigmentation and hyperkeratosis of the 20 nails, perionychium pain, multiple skin-colored follicular papules on the trunk and natal teeth. His mother has dental enamel defects, hypertrophic dystrophy of the fingernails and toenails, chromonychia, painful plantar keratoderma and generalized steatocystoma multiplex. We performed the molecular diagnosis by clinical exome massive sequencing which allowed us to confirm the clinical diagnosis and to determine the specific type of PC in our patient.

Biología molecular aplicada al diagnóstico de genodermatosis, dando respuestas al diagnóstico de enfermedades poco frecuentes / Molecular biology applied to the diagnosis of genodermatosis, giving answers to the diagnosis of rare diseases

INTRODUCCIÓN La epidermólisis Bullosa (EB) es una genodermatosis que nuclea a un grupo de desórdenes clínica y genéticamente heterogéneos clasificados en 4 tipos; EB simple (EBS), EB de la unión (JEB), EB distrófica (EBD) y Síndrome de Kindler. El diagnóstico temprano de estas patologías es fundamental para instaurar el tratamiento adecuado y evitar complicaciones severas. Existen grandes avances en el mundo sobre el estudio de las epidermólisis y en diferentes países se han realizado estudios epidemiológicos, de genética poblacional y de relación fenotipo/genotipo. Sin embargo, en nuestro país carecemos de estos conocimientos. OBJETIVOS Generar conocimientos necesarios para establecer el diagnóstico molecular costo-eficiente de pacientes con sospecha clínica de EB. METODOLOGÍA Se estudiaron 198 pacientes provenientes de 154 familias no relacionadas. Se realizó la secuenciación por Sanger de los siguientes genes de acuerdo a la presentación clínica de los pacientes KRT5, KRT14, TGM5, LAMB3, ITGA3 y COL7A1. RESULTADOS Se identificaron 102 variantes patogénicas diferentes en 6 genes distintos, 31 (30,4%) no han sido descritas. En el 83.9% de las familias estudiadas se identificaron la o las variantes causales y determinó el tipo de EB. En un 5.8% (9 familias) con sospecha de EBD recesiva se encontró solo una variante en heterocigosis. En un 10.3% de las familias (16 familias) no se encontraron variantes patogénicas en ninguno de los genes analizados por lo que continúan en estudio. En los pacientes con EBS la mayor frecuencia de alteraciones se encontró en los genes KRT5 y KRT14. El LAMB3 fue el gen predominantemente afectado en los casos de JEB. En los pacientes con EBD encontramos variantes agrupadas en regiones de acuerdo al origen de los ancestros familiares. DISCUSIÓN Este estudio describe por primera vez el perfil genético de las EB en Argentina y nos ha permitido elaborar un algoritmo de estudio costo efectivo para el diagnóstico de estas patologías

Exantema vésico-ampollar por Enterovirus / Vesico-blister exanthema caused by Enterovirus

El género Enterovirus contiene un gran número de agentes virales causantes de una amplia gama de enfermedades con diversas manifestaciones cutáneas, desde erupciones maculosas, maculopapulosas, urticariales, vesiculosas hasta petequiales. Los serotipos frecuentemente asociados con exantemas son Echovirus 9, 11, 16 y 25, los Virus Coxsackie A 2, 4, 9 y 16 y los Virus Coxackie B 3-5. Se presenta a continuación el caso de un paciente de 1 año y 9 meses con exantema máculo-eritematovesicular generalizado con base eritematosa pruriginoso, hiperalgesia cutánea y descamación posterior. Se detectó por reacción en cadena de polimerasa Enterovirus de lesión ampollar

The genus Enterovirus involve a large number of viral agents that cause a wide range of diseases, which are detected by cutaneous manifestations, such as macular, maculopapular, urticarial, vesiculous and petechial eruptions. The Serotypes frequently associated with exanthems are Echovirus 9, 11, 16 and 25 and Coxsackie viruses A 2, 4, 9 and 16 and Coxsackie B 3-5 viruses. The case of a 1-year and 9-month patient with generalized erythematous-vesicular bladder rash with pruritic erythematous base, cutaneous hyperalgesia and posterior desquamation is hereby presented. IT was detected by a polymerase chain reaction in a blister injury Enterovirus

Dermatosis purpúrica pigmentarias: a propósito de 5 casos en adolescentes / Pigmented purpuric dermatoses: five cases report in adolescente patients

Presentamos cinco pacientes adolescentes cuyo motivo de consulta fue la presencia de máculas hiperpigmentadas, parduscas, con lesiones puntiformes rojas que no desaparecían a la vitropresión, distribuidas simétricamente en los miembros inferiores. Los exámenes de laboratorio fueron normales, exceptuando el hallazgo de serología positiva para parvovirus B19 en uno de los pacientes, que presentaba además artralgias. El cuadro se observó también en un paciente con hipercalcemia idiopática y en otro con síndrome de McCune-Albright. La histopatología confirmó el diagnóstico de sospecha: púrpura de Schamberg. El tratamiento fue sintomático, con resolución completa de las lesiones en el transcurso de los meses sucesivos en dos de ellos. La púrpura de Schamberg es la dermatosis purpúrica pigmentaria más frecuente en los niños.

We report five adolescent patients whose reason for consulting was the presence of hyperpigmentedbrownish macules with red pointed injuries distributed symmetrically in lower limbs that didn´tdisappear at finger pressing. Laboratory test were normal except for the discovery of positiveimmunoglobulin M for parvovirus B19 in the patient who presented arthralgias. The symptomswere observed in a case with idiopathic hypercalcemia and in another one with Mc Cune Albrightsyndrome.The histopathology confirmed the diagnosis suspected: Schamberg´s disease. The treatmentwas symptomatic with complete resolution of the injuries in two of the cases in the course of thefollowing months. Schamberg’s purpura is the most frequent pigmented purpuric dermatoses in children.