Towards Personalized Medicine in Melanoma: Implementation of a Clinical Next-Generation Sequencing Panel.

Molecular diagnostics are increasingly performed routinely in the diagnosis and management of patients with melanoma due to the development of novel therapies that target specific genetic mutations. The development of next-generation sequencing (NGS) technologies has enabled to sequence multiple cancer-driving genes in a single assay, with improved sensitivity in mutation detection. The main objective of this study was the design and implementation of a melanoma-specific sequencing panel, and the identification of the spectrum of somatic mutations in a series of primary melanoma samples. A custom panel was designed to cover the coding regions of 35 melanoma-related genes. Panel average coverage was 2,575.5 reads per amplicon, with 92,8% of targeted bases covered ≥500×. Deep coverage enabled sensitive discovery of mutations in as low as 0.5% mutant allele frequency. Eighty-five percent (85/100) of the melanomas had at least one somatic mutation. The most prevalent mutated genes were BRAF (50%;50/199), NRAS (15%;15/100), PREX2 (14%;14/100), GRIN2A (13%;13/100), and ERBB4 (12%;12/100). Turn-around-time and costs for NGS-based analysis was reduced in comparison to conventional molecular approaches. The results of this study demonstrate the cost-effectiveness and feasibility of a custom-designed targeted NGS panel, and suggest the implementation of targeted NGS into daily routine practice.

[Prognostic factors of localized malignant melanoma: study of 639 patients]. / Factores pronósticos en el melanoma maligno cutáneo localizado: estudio de 639 pacientes.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Several clinical and histological prognostic factors have been identified in localized melanoma. However, further studies with better defined and more reproducible histological parameters are needed. Our aim was to identify the prognostic factors for survival in cutaneous melanoma in the Spanish population. PATIENTS AND METHOD: Six hundred and thirty nine patients with localized melanoma, stages I and II of the last version of the American Joint Committee on Cancer staging system for cutaneous melanoma, with 2 years of follow-up or documented relapse, were selected from the database of the Department of Dermatology. Univariate and multivariate Cox regression analyses were performed for overall and disease free survival. RESULTS: Tumor thickness appeared as the most important prognostic factor for both overall and disease free survival in the multivariate analysis. Inflammatory infiltrate and sex were only significant for overall survival, and location, age and ulceration were significant for disease free survival. Other variables, such as histological type, mitotic rate or level of invasion, lost their prognostic significance in the multivariate analysis. CONCLUSIONS: Tumor thickness is the most important prognostic factor to predict survival in localized melanoma. Other factors such as sex, inflammatory infiltrate, location, age or ulceration, have also an important role in prognosis.

Factores pronósticos en el melanoma maligno cutáneo localizado: estudio de 639 pacientes / Prognostic factors of localized malignant melanoma: study of 639 patients

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Se han identificado múltiples factores pronósticos, tanto clínicos como histológicos, en los pacientes con melanoma localizado. Sin embargo, hacen falta nuevos estudios con definiciones más claras y reproducibles de las variables histológicas. El objetivo de este estudio es identificar factores pronósticos para la supervivencia de pacientes con melanoma cutáneo en una muestra de la población española. PACIENTES Y MÉTODO: Se seleccionó a 639 pacientes con melanoma cutáneo localizado, estadios Iy II de la última versión del sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer, con un mínimo período de seguimiento de 2 años o recaída bien documentada, de la base de datos del Servicio de Dermatología del hospital. Se hizo un estudio de la supervivencia global y de la supervivencia libre de enfermedad mediante los métodos de Kaplan-Meier y Cox. RESULTADOS: El espesor tumoral fue el factor pronóstico más importante tanto para la supervivencia global como para la supervivencia libre de enfermedad tras el estudio multivariado. El infiltrado inflamatorio y el sexo lo fueron sólo para la supervivencia global, y la localización, la edad y la ulceración para la supervivencia libre de enfermedad. Otras variables como el tipo histológico, el índice mitótico o el grado de invasión, a pesar de tener significación estadística en el estudio univariado, la perdieron en el estudio multivariado. CONCLUSIONES: El espesor tumoral es el factor pronóstico más importante para predecir la supervivencia en pacientes con melanoma localizado. Otros factores como el sexo, el infiltrado inflamatorio, la localización, la edad o la ulceración también tienen un papel relevante en el pronóstico

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Several clinical and histological prognostic factors have been identified in localized melanoma. However, further studies with better defined and more reproducible histological parameters are needed. Our aim was to identify the prognostic factors for survival in cutaneous melanoma in the Spanish population. PATIENTS AND METHOD: Six hundred and thirty nine patients with localized melanoma, stages I and II of the last version of the American Joint Committee on Cancer staging system for cutaneous melanoma, with 2 years of follow-up or documented relapse, were selected from the data base of the Department of Dermatology. Univariate and multivariate Cox regression analyses were performed for overall and disease free survival. RESULTS: Tumor thickness appeared as the most important prognostic factor for both overall and disease free survival in the multivariate analysis. Inflammatory infiltrate and sex were only significant for overall survival, and location, age and ulceration were significant for disease free survival. Other variables, such as histological type, mitotic rate or level of invasion, lost their prognostic significance in the multivariate analysis. CONCLUSIONS: Tumor thickness is the most important prognostic factor to predict survival in localized melanoma. Other factors such as sex, inflammatory infiltrate, location, age or ulceration, have also an important role in prognosis

Cirugía micrográfica de Mohs del canto interno del ojo. Estudio de casos y controles / Mohs' micrographic surgery of the medial canthus of the eye. A case-control study

Introducción: los carcinomas basocelulares (CB) localizados en zonas periorificiales y de fusión embrionaria se consideran de alto riesgo. Hemos observado que de estas localizaciones, el canto interno del ojo parece tener unas características que dan lugar a un manejo especialmente complicado de los CB. Material y métodos: se seleccionaron como casos 35 carcinomas basocelulares del canto interno del ojo (CBCIO) correspondientes a 30 pacientes y como controles 34 carcinomas basocelulares de la frente, mejillas y sien (CBOL) de 31 pacientes, todos ellos intervenidos con cirugía micrográfica de Mohs. Se evaluaron mediante estudio uni y multivariado las diferencias existentes en los siguientes datos: a) clínicos del paciente: edad y sexo; b) clínicos del tumor: tratamientos previos, tamaño tumoral, tiempo de evolución; c) histología del tumor: tipo, ulceración, estructuras infiltradas; d) cirugía: número de estadios, márgenes extirpados, defecto resultante y características de la reconstrucción, y e) seguimiento: existencia o no de recidiva. Resultados: los CBCIO tenían un menor tamaño tumoral, pero con infiltración más profunda, precisaban de un mayor número de estadios y de reconstrucciones más complejas durante el procedimiento quirúrgico y recurrieron con más frecuencia que los CBOL. Estas diferencias alcanzaron significación estadística. Conclusiones: los carcinomas basocelulares del canto interno del ojo merecen una especial consideración en cuanto a su tratamiento y se debería considerar la cirugía de Mohs como el tratamiento de elección, incluso para los casos aparentemente benignos (AU)

Valoración del tratamiento de los hemangiomas infantiles ulcerados / Evaluation of the treatment of ulcerated infantile hemangiomas

La complicación más frecuente de los hemangiomas infantiles es la ulceración; aparece en un 5%-10% de los casos, se suele acompañar de dolor, en ocasiones muy intenso, y conlleva un riesgo secundario de infección, hemorragia y cicatrices. El tratamiento clásico ha consistido en medidas locales, antibióticos tópicos u orales y corticosteroides intralesionales o sistémicos. Más recientemente se ha introducido el tratamiento con láser de colorante pulsado. Hemos tratado a nueve niños con hemangiomas infantiles ulcerados, todos ellos recibieron inicialmente tratamiento convencional y cuatro recibieron además tratamiento con láser de colorante pulsado (595 nm, 1.500 µseg) tras no observarse mejoría al cabo de 4-6 semanas. Las ulceraciones de los hemangiomas que reepitelizaron tras ser tratados de forma convencional eran más superficiales y de menor tamaño que los que necesitaron ser tratados con láser; la duración media de su reepitelización fue de 6 semanas. De los cuatro hemangiomas ulcerados tratados con láser, tres reepitelizaron tras una sesión y el restante requirió tres sesiones. Se observó una mejoría del dolor en todos los casos en la primera semana tras el tratamiento. El láser de colorante pulsado es un tratamiento a considerar en los hemangiomas infantiles ulcerados, sobre todo cuando no se observe mejoría tras tratamiento convencional durante 2 semanas. (AU)

Dermatosis pustulosa subcórnea con anticuerpos IgA antidesmocolina / Subcorneal pustular dermatosis with IgA antibodies targeting desmocollin

Describimos el caso de una paciente de 74 años con lesiones características de dermatosis pustulosa subcórnea (DPS) o enfermedad de Sneddon-Wilkinson. La inmunofluorescencia indirecta demostró la existencia de anticuerpos IgA que se depositaban a nivel intercelular en las capas altas de la epidermis, y demostramos que el antígeno reconocido por estos anticuerpos era la desmocolina 1 (proteína constituyente de la porción extracelular de los desmosomas). En los últimos años se ha definido una nueva variedad de pénfigo, el pénfigo IgA, que se presenta bajo dos formas diferentes: la DPS y la dermatosis neutrofílica intraepidérmica. Comentamos el diagnóstico diferencial clínico e histológico de nuestro caso, con especial referencia a la diferenciación entre la DPS y la psoriasis pustulosa (AU)

Enfermedad de Lafora / Lafora's disease

El diagnóstico de enfermedad de Lafora se basa en la sintomatología clínica y en la detección histológica de unas inclusiones intracitoplasmáticos PAS positivas denominadas cuerpos de Lafora. A pesar de que esta entidad no cursa con manifestaciones cutáneas, la participación del dermatólogo y del dermatopatólogo es importante, pues la biopsia de la piel axilar es el procedimiento diagnóstico más rentable. En esta localización los cuerpos de Lafora se detectan principalmente en las células periféricas ductales de los conductos ecrinos y en las células mioepiteliales de las glándulas apocrinas. Presentamos este hallazgo en una mujer de 17 años (AU)