RESUMEN
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal lobar degeneration (FTLD) share many clinical, pathological, and genetic features, but a detailed understanding of their associated transcriptional alterations across vulnerable cortical cell types is lacking. Here, we report a high-resolution, comparative single-cell molecular atlas of the human primary motor and dorsolateral prefrontal cortices and their transcriptional alterations in sporadic and familial ALS and FTLD. By integrating transcriptional and genetic information, we identify known and previously unidentified vulnerable populations in cortical layer 5 and show that ALS- and FTLD-implicated motor and spindle neurons possess a virtually indistinguishable molecular identity. We implicate potential disease mechanisms affecting these cell types as well as non-neuronal drivers of pathogenesis. Finally, we show that neuron loss in cortical layer 5 tracks more closely with transcriptional identity rather than cellular morphology and extends beyond previously reported vulnerable cell types.
Asunto(s)
Esclerosis Amiotrófica Lateral , Degeneración Lobar Frontotemporal , Corteza Prefrontal , Animales , Humanos , Ratones , Esclerosis Amiotrófica Lateral/genética , Esclerosis Amiotrófica Lateral/metabolismo , Esclerosis Amiotrófica Lateral/patología , Demencia Frontotemporal/genética , Degeneración Lobar Frontotemporal/genética , Degeneración Lobar Frontotemporal/metabolismo , Degeneración Lobar Frontotemporal/patología , Perfilación de la Expresión Génica , Neuronas/metabolismo , Corteza Prefrontal/metabolismo , Corteza Prefrontal/patología , Análisis de Expresión Génica de una Sola CélulaRESUMEN
No disponible
Asunto(s)
Humanos , Evaluación Educacional/métodos , Auditoría Administrativa/métodos , Psicología Educacional/métodos , Educación/tendenciasRESUMEN
El objetivo es analizar las diferencias de género en las escalas de una prueba de reciente creación, la Escala de Dificultades de Temperamento de Cantoblanco (EDTC), que mide los siguientes rasgos: ausencia de miedo, búsqueda de sensaciones e impulsividad. Las diferencias de género serán examinadas utilizando la tecnología del funcionamiento diferencial de los ítems, para ver si las diferencias observadas entre hombres y mujeres obedecen a diferencias reales en su personalidad o, por el contrario, se deben a artefactos en los ítems de estas escalas. Los métodos utilizados son la estandarización, la prueba X2 de Lord, el modelo DFIT, el SIBTEST y la regresión logística. Los resultados obtenidos sugieren que, pese a existir algunos ítems con funcionamiento diferencial, las diferencias de género observadas parecen deberse realmente a una diferencia en el constructo de personalidad y no a problemas del instrumento utilizado en su medición
The aim of this work is to analyze the gender differences in the scales of a recently constructed test: the so-called EDTC. This test measures the following traits: sensation seeking, fearlessness, and impulsivity. Gender differences will be studied using Differential Item Functioning (DIF) techniques, in order to determine whether these differences are true differences in the assessed dimensions or if, on the contrary, they are the result of a mere artefact of the measuring instrument used. The methods used to study DIF are standardization, SIBTEST, logistic regression, Lords X2 test, and indices based on the DFIT model. Despite the fact that some items with DIF exist, the gender differences observed seem to be the result of true differences in the measured personality constructs and they dont seem to be artificially produced by a bias in the test items