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1.
Mol Cell Endocrinol ; 521: 111098, 2021 02 05.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-33278490

RESUMEN

Mice carrying an RGS-insensitive Gαi2 mutation display growth retardation early after birth. Although the growth hormone (GH)-axis is a key endocrine modulator of postnatal growth, its functional state in these mice has not been characterized. The present study was undertaken to address this issue. Results revealed that pituitary mRNA levels for GH, prolactin (PRL), somatostatin (SST), GH-releasing-hormone receptor (GHRH-R) and GH secretagogue receptor (GHS-R) were decreased in mutants compared to controls. These changes were reflected by a significant decrease in plasma levels of GH, IGF-1 and IGF-binding protein-3 (IGFBP-3). Mutants were also less responsive to GHRH and ghrelin (GhL) on GH stimulation of release from pituitary primary cell cultures. In contrast, they were more sensitive to the inhibitory effect of SST. These data provide the first evidence for an alteration of the functional state of the GH-axis in Gαi2G184S mice that likely contributes to their growth retardation.


Asunto(s)
Subunidad alfa de la Proteína de Unión al GTP Gi2/genética , Trastornos del Crecimiento/genética , Trastornos del Crecimiento/metabolismo , Proteínas RGS/metabolismo , Transducción de Señal/genética , Animales , Células Cultivadas , Femenino , Subunidad alfa de la Proteína de Unión al GTP Gi2/metabolismo , Ghrelina/farmacología , Hormona del Crecimiento/sangre , Hormona del Crecimiento/genética , Hormona del Crecimiento/metabolismo , Hormona Liberadora de Hormona del Crecimiento/sangre , Hormona Liberadora de Hormona del Crecimiento/genética , Hormona Liberadora de Hormona del Crecimiento/farmacología , Proteína 3 de Unión a Factor de Crecimiento Similar a la Insulina/sangre , Proteína 3 de Unión a Factor de Crecimiento Similar a la Insulina/genética , Factor I del Crecimiento Similar a la Insulina/genética , Factor I del Crecimiento Similar a la Insulina/metabolismo , Masculino , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Ratones Transgénicos , Mutación , Hipófisis/efectos de los fármacos , Hipófisis/metabolismo , Prolactina/genética , Prolactina/metabolismo , Proteínas RGS/genética , Reacción en Cadena en Tiempo Real de la Polimerasa , Receptores de Ghrelina/metabolismo , Receptores de Neuropéptido/genética , Receptores de Neuropéptido/metabolismo , Receptores de Hormona Reguladora de Hormona Hipofisaria/genética , Receptores de Hormona Reguladora de Hormona Hipofisaria/metabolismo , Transducción de Señal/efectos de los fármacos , Somatostatina/genética , Somatostatina/metabolismo , Somatostatina/farmacología
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