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1.
Nature ; 544(7648): 59-64, 2017 04 06.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-28289288

RESUMEN

The folding of genomic DNA from the beads-on-a-string-like structure of nucleosomes into higher-order assemblies is crucially linked to nuclear processes. Here we calculate 3D structures of entire mammalian genomes using data from a new chromosome conformation capture procedure that allows us to first image and then process single cells. The technique enables genome folding to be examined at a scale of less than 100 kb, and chromosome structures to be validated. The structures of individual topological-associated domains and loops vary substantially from cell to cell. By contrast, A and B compartments, lamina-associated domains and active enhancers and promoters are organized in a consistent way on a genome-wide basis in every cell, suggesting that they could drive chromosome and genome folding. By studying genes regulated by pluripotency factor and nucleosome remodelling deacetylase (NuRD), we illustrate how the determination of single-cell genome structure provides a new approach for investigating biological processes.


Asunto(s)
Ensamble y Desensamble de Cromatina , Genoma , Imagen Molecular/métodos , Nucleosomas/química , Análisis de la Célula Individual/métodos , Animales , Factor de Unión a CCCTC , Proteínas de Ciclo Celular/metabolismo , Ensamble y Desensamble de Cromatina/genética , Proteínas Cromosómicas no Histona/metabolismo , Cromosomas de los Mamíferos/química , Cromosomas de los Mamíferos/genética , Cromosomas de los Mamíferos/metabolismo , ADN/química , ADN/genética , ADN/metabolismo , Elementos de Facilitación Genéticos , Fase G1 , Regulación de la Expresión Génica , Redes Reguladoras de Genes , Genoma/genética , Haploidia , Complejo Desacetilasa y Remodelación del Nucleosoma Mi-2/metabolismo , Ratones , Modelos Moleculares , Conformación Molecular , Imagen Molecular/normas , Células Madre Embrionarias de Ratones/citología , Células Madre Embrionarias de Ratones/metabolismo , Nucleosomas/genética , Nucleosomas/metabolismo , Regiones Promotoras Genéticas , Proteínas Represoras/metabolismo , Reproducibilidad de los Resultados , Análisis de la Célula Individual/normas , Cohesinas
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