Medicines in exceptional circumstances for solid tumours: focusing on evidence, effectiveness, and toxicity profiles.

OBJECTIVE: To analyse the applications for drugs in special situations (compassionate use, off-label use and foreign drugs) for solid  tumours, and to assess the level of evidence supporting these applications, as  well as the effectiveness and safety of most frequent drugs. METHOD: We performed a cross-sectional study of all applications for drugs in  special situations during 2018 and 2019 in a representative third-level centre.  We collected data about generic names of drugs, clinical indications, and level  of evidence provided on the application form. Furthermore, tumour response  was assessed according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumours  version 1.1., Progression Free Survival and Overall Survival. Safety was  evaluated with the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for  Adverse Events, version 5.0. RESULTS: 2,273 drugs in special situations were approved between January  2018 and December 2019. In 431 cases (19%), they were used to treat solid  tumours. Out of 431, 291 (67.5%) applications were offlabel drugs, 76 (18%)  foreign drugs, and 64 (15%) were compassionate use of drugs. Most of them  were supported by phase 3 (47%) or phase 2 (33%)  clinical trials. The  majority of adverse effects were grade 1 and only in 6/67 cases the treatment  was discontinued due to toxicity. CONCLUSIONS: A significant number of drugs in special situations are prescribed  to Oncology patients. The majority of applications of these drugs was supported by clinical trials. The real-life experience showed an effectiveness and tolerance profile similar to those described in randomised  clinical trials.

OBJETIVO: Analizar las solicitudes de medicamentos en situaciones especiales (uso compasivo, uso fuera de indicación y medicamentos  extranjeros) para tumores sólidos, y evaluar el nivel de evidencia que avala  dichas solicitudes, así como la efectividad y seguridad de los medicamentos  más frecuentes.Método: Estudio transversal que incluyó las solicitudes de medicamentos en  situaciones especiales durante el período 2018-2019 en un centro representativo español de tercer nivel. Se recogieron datos sobre  principios activos, indicaciones clínicas y nivel de evidencia aportado en la  solicitud. Asimismo, la respuesta tumoral fue evaluada mediante criterios  Response Evaluation Criteria in Solid Tumours versión 1.1, supervivencia libre  de progresión y supervivencia global. La seguridad fue evaluada con la versión 5.0 de los criterios de toxicidad Common Terminology Criteria for  Adverse Events del National Cancer Institute de Estados Unidos. RESULTADOS: Un total de 2.273 medicamentos en situaciones especiales fueron aprobados entre enero de 2018 y diciembre de 2019. El 19% (431) se  aprobaron para el tratamiento de tumores sólidos. De estos 431, 291 (67,5%)  solicitudes fueron de medicamentos fuera de indicación, 76 (18%) extranjeros  y 64 (15%) en uso compasivo. La mayoría son avaladas por estudios clínicos  aleatorizados en fase III (47%) o fase II (33%). La mayor parte de los efectos  adversos fueron de grado 1 y solo en 6/67 casos el tratamiento fue  interrumpido por toxicidad. CONCLUSIONES: Un porcentaje importante de medicamentos en usos especiales se prescriben a pacientes oncológicos. La mayoría de las solicitudes fueron  avaladas por algún estudio clínico aleatorizado. La experiencia en vida real  mostró un perfil de efectividad y tolerancia similar al descrito en los estudios  clínicos aleatorizados.

Medicamentos en situaciones especiales paratumores sólidos: profundizando en la evidencia y los perfiles de efectividad y toxicidad / Medicines in exceptional circumstances for solid tumours: focusing on evidence, effectiveness, and toxicity profiles

Objetivo: Analizar las solicitudes de medicamentos en situaciones especiales(uso compasivo, uso fuera de indicación y medicamentos extranjeros) paratumores sólidos, y evaluar el nivel de evidencia que avala dichas solicitudes,así como la efectividad y seguridad de los medicamentos más frecuentes.Método: Estudio transversal que incluyó las solicitudes de medicamentosen situaciones especiales durante el período 2018-2019 en un centrorepresentativo español de tercer nivel. Se recogieron datos sobre principiosactivos, indicaciones clínicas y nivel de evidencia aportado en la solicitud.Asimismo, la respuesta tumoral fue evaluada mediante criterios ResponseEvaluation Criteria in Solid Tumours versión 1.1, supervivencia libre de progresióny supervivencia global. La seguridad fue evaluada con la versión5.0 de los criterios de toxicidad Common Terminology Criteria for AdverseEvents del National Cancer Institute de Estados Unidos.Resultados: Un total de 2.273 medicamentos en situaciones especialesfueron aprobados entre enero de 2018 y diciembre de 2019. El19% (431) se aprobaron para el tratamiento de tumores sólidos. De estos431, 291 (67,5%) solicitudes fueron de medicamentos fuera de indicación,76 (18%) extranjeros y 64 (15%) en uso compasivo. La mayoría son avaladas por estudios clínicos aleatorizados en fase III (47%) o fase II(33%). La mayor parte de los efectos adversos fueron de grado 1 y soloen 6/67 casos el tratamiento fue interrumpido por toxicidad.Conclusiones: Un porcentaje importante de medicamentos en usosespeciales se prescriben a pacientes oncológicos. La mayoría de lassolicitudes fueron avaladas por algún estudio clínico aleatorizado. Laexperiencia en vida real mostró un perfil de efectividad y tolerancia similaral descrito en los estudios clínicos aleatorizados.

Objective: To analyse the applications for drugs in special situations(compassionate use, off-label use and foreign drugs) for solid tumours, andto assess the level of evidence supporting these applications, as well asthe effectiveness and safety of most frequent drugs.Method: We performed a cross-sectional study of all applications fordrugs in special situations during 2018 and 2019 in a representativethird-level centre. We collected data about generic names of drugs,clinical indications, and level of evidence provided on the applicationform. Furthermore, tumour response was assessed according to the ResponseEvaluation Criteria in Solid Tumours version 1.1., Progression FreeSurvival and Overall Survival. Safety was evaluated with the NationalCancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version5.0.Results: 2,273 drugs in special situations were approved betweenJanuary 2018 and December 2019. In 431 cases (19%), they were usedto treat solid tumours. Out of 431, 291 (67.5%) applications were offlabeldrugs, 76 (18%) foreign drugs, and 64 (15%) were compassionate use ofdrugs. Most of them were supported by phase 3 (47%) or phase 2 (33%) clinical trials. The majority of adverse effects were grade 1 and only in6/67 cases the treatment was discontinued due to toxicity.Conclusions: A significant number of drugs in special situations areprescribed to Oncology patients. The majority of applications of thesedrugs was supported by clinical trials. The real-life experience showed aneffectiveness and tolerance profile similar to those described in randomisedclinical trials.