RESUMEN
PURPOSE: To detect expression of bone morphogenetic protein 15 (BMP15) and growth differentiation factor 9 (GDF9) in oocytes, and their receptor type 2 receptor for BMPs (BMPR2) in cumulus cells in women with polycystic ovary syndrome (PCOS) undergoing in vitro fertilization (IVF), and determine if BMPR2, BMP15, and GDF9 expression correlate with hyperandrogenism in FF of PCOS patients. METHODS: Prospective case-control study. Eighteen MII-oocytes and their respective cumulus cells were obtained from 18 patients with PCOS, and 48 MII-oocytes and cumulus cells (CCs) from 35 controls, both subjected to controlled ovarian hyperstimulation (COH), and follicular fluid (FF) was collected from small (10-14 mm) and large (>18 mm) follicles. RNeasy Micro Kit (Qiagen) was used for RNA extraction and gene expression was quantified in each oocyte individually and in microdissected cumulus cells from cumulus-oocyte complexes retrieved from preovulatory follicles using qRT-PCR. Chemiluminescence and RIA assays were used for hormone assays. RESULTS: BMP15 and GDF9 expression per oocyte was higher among women with PCOS than the control group. A positive correlation was found between BMPR2 transcripts and hyperandrogenism in FF of PCOS patients. Progesterone values in FF were lower in the PCOS group. CONCLUSION: We inferred that BMP15 and GDF9 transcript levels increase in mature PCOS oocytes after COH, and might inhibit the progesterone secretion by follicular cells in PCOS follicles, preventing premature luteinization in cumulus cells. BMPR2 expression in PCOS cumulus cells might be regulated by androgens.
Asunto(s)
Proteína Morfogenética Ósea 15/genética , Receptores de Proteínas Morfogenéticas Óseas de Tipo II/análisis , Células del Cúmulo/fisiología , Factor 9 de Diferenciación de Crecimiento/genética , Oocitos/fisiología , Inducción de la Ovulación , Síndrome del Ovario Poliquístico/patología , Adulto , Estudios de Casos y Controles , Femenino , Fertilización In Vitro , Líquido Folicular , Expresión Génica , Humanos , Hiperandrogenismo/genética , Embarazo , Índice de Embarazo , Progesterona/análisis , Progesterona/metabolismo , Análisis de la Célula IndividualRESUMEN
OBJETIVO: avaliar a concentração dos hormônios esteroides no fluido folicular (FF) de folículos pequenos (10-14 mm) e grandes (> 18 mm) de mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP) submetidas à hiperestimulação ovariana controlada (HOC) e ciclos de fertilização in vitro (FIV). MÉTODOS: estudo caso-controle foi conduzido em 13 mulheres inférteis com SOP (17 ciclos) e 31 mulheres inférteis por fator masculino - Grupo Controle (31 ciclos). Os FF foram aspirados individualmente e dividos em 4 grupos: G1 (FF pequeno do Grupo Controle), G2 (FF pequeno do grupo SOP), G3 (FF grande do Grupo Controle) e G4 (FF grande do grupo SOP). A metodologia utilizada para as dosagens de estradiol, progesterona e β-hCG foi a quimioluminescência, e de testosterona e androstenediona o radioimunoensaio. Para a análise das dosagens hormonais no FF entre os grupos SOP e Controle utilizou-se o teste t não-pareado, e para a comparação entre os quatro grupos, o ANOVA. Para a taxa de gravidez, foi utilizado o teste exato de Fisher. RESULTADOS: os folículos pequenos dos dois grupos tiveram valores menores de progesterona (8.435±3.305 ng/mL) comparados aos grandes (10.280±3.475 ng/mL), com valor de p<0,01. Os níveis de progesterona de todos os folículos do grupo SOP (8.095±4.151 ng/mL) foram inferiores ao Controle (9.824±3.128 ng/mL), com valor de p=0,03. Os níveis de testosterona diferiram entre G1 (326,6±124,4 ng/dL) e G3 (205,8±98,91 ng/dL), com valor de p<0,001, e entre G3 (205,8±98,91 ng/dL) e G4 (351,10±122,1 ng/dL), com valor de p<0,001. Os folículos pequenos (508,9±266 ng/dL) apresentaram valores superiores de testosterona comparados aos grandes (245,10±123 ng/dL), com valor de p<0,0001. As taxas de gravidez não diferiram entre os grupos SOP (5/13, 38,5 por cento) e Controle (9/31, 40,9 por cento), com valor de p=072. CONCLUSÕES: mulheres com SOP apresentam altas concentrações de testosterona no FF, independentemente do estágio de desenvolvimento folicular, e níveis de progesterona diminuídos, sugerindo que fatores parácrinos podem inibir sua secreção pelas células foliculares. As taxas de gravidez mostraram que o tratamento de HOC e FIV é uma boa opção para mulheres com infertilidade secundária à SOP.
PURPOSE: to evaluate the concentration of steroid hormones in follicular fluid (FF) of small (10-14 mm) and large (> 18 mm) follicles of women with polycystic ovary syndrome (PCOS) submitted to controlled ovarian hyperstimulation (COH) and in vitro fertilization (IVF) cycles. METHODS: a case-control study was conducted on 13 infertile women with PCOS (17 cycles) and 31 infertile women due to male factor - Control Group (31 cycles). FF was aspirated individually and divided into four groups: G1 (FF of small follicles of the Control Group), G2 (FF of small follicles of the PCOS group), G3 (FF of large follicles of the Control Group) and G4 (FF of large follicles of the PCOS group). Estrogen, progesterone and β-hCG were determined by chemiluminescence, and testosterone and androstenedione by radioimmunoassay. The unpaired t-test was used to compare the hormone determinations in the FF of the PCOS and Control Groups, and the four groups were compared by ANOVA. Fisher's exact test was used to compare the pregnancy rates. RESULTS: the small follicles of the two groups had lower progesterone levels (8,435±3,305 ng/mL) than large follicles (10,280±3,475 ng/mL), p-value <0.01. The progesterone levels of all follicles of group PCOS (8,095±4,151 ng/mL) were lower than Control (9,824±3,128 ng/mL), p-value =0.03. Testosterone differed between G1 (326.6±124.4 ng/dL) and G3 (205.8±98.91 ng/dL), p-value <0.001, and between G3 (205.8±98.91 ng/dL) and G4 (351.10±122.1ng/dL), p-value <0.001. Small follicles had higher testosterone levels (508.9±266 ng/dL) than large follicles (245.10±123 ng/dL), p-value <0.0001. The pregnancy rates did not differ between the PCOS (5/13, 38.5 percent) and the Control groups (9/31, 40.9 percent), p-value =072. CONCLUSIONS: women with PCOS had high testosterone concentrations in the FF, regardless of the stage of follicle development, and reduced progesterone levels, suggesting that paracrine factors may inhibit the secretion of the latter by follicular cells. The pregnancy rates showed that treatment with COH and IVF is a good option for women with infertility secondary to PCOS.
Asunto(s)
Adulto , Femenino , Humanos , Fertilización In Vitro , Líquido Folicular/química , Folículo Ovárico , Síndrome del Ovario Poliquístico , Androstenodiona/análisis , Estudios de Casos y Controles , Estradiol/análisis , Folículo Ovárico/fisiología , Síndrome del Ovario Poliquístico/patología , Progesterona/análisis , Testosterona/análisisRESUMEN
PURPOSE: to evaluate the concentration of steroid hormones in follicular fluid (FF) of small (10-14 mm) and large (> 18 mm) follicles of women with polycystic ovary syndrome (PCOS) submitted to controlled ovarian hyperstimulation (COH) and in vitro fertilization (IVF) cycles. METHODS: a case-control study was conducted on 13 infertile women with PCOS (17 cycles) and 31 infertile women due to male factor - Control Group (31 cycles). FF was aspirated individually and divided into four groups: G1 (FF of small follicles of the Control Group), G2 (FF of small follicles of the PCOS group), G3 (FF of large follicles of the Control Group) and G4 (FF of large follicles of the PCOS group). Estrogen, progesterone and ß-hCG were determined by chemiluminescence, and testosterone and androstenedione by radioimmunoassay. The unpaired t-test was used to compare the hormone determinations in the FF of the PCOS and Control Groups, and the four groups were compared by ANOVA. Fisher's exact test was used to compare the pregnancy rates. RESULTS: the small follicles of the two groups had lower progesterone levels (8,435 ± 3,305 ng/mL) than large follicles (10,280 ± 3,475 ng/mL), p-value <0.01. The progesterone levels of all follicles of group PCOS (8,095 ± 4,151 ng/mL) were lower than Control (9,824 ± 3,128 ng/mL), p-value =0.03. Testosterone differed between G1 (326.6 ± 124.4 ng/dL) and G3 (205.8 ± 98.91 ng/dL), p-value <0.001, and between G3 (205.8 ± 98.91 ng/dL) and G4 (351.10 ± 122.1 ng/dL), p-value <0.001. Small follicles had higher testosterone levels (508.9 ± 266 ng/dL) than large follicles (245.10 ± 123 ng/dL), p-value <0.0001. The pregnancy rates did not differ between the PCOS (5/13, 38.5%) and the Control groups (9/31, 40.9%), p-value =072. CONCLUSIONS: women with PCOS had high testosterone concentrations in the FF, regardless of the stage of follicle development, and reduced progesterone levels, suggesting that paracrine factors may inhibit the secretion of the latter by follicular cells. The pregnancy rates showed that treatment with COH and IVF is a good option for women with infertility secondary to PCOS.
Asunto(s)
Fertilización In Vitro , Líquido Folicular/química , Folículo Ovárico , Síndrome del Ovario Poliquístico , Adulto , Androstenodiona/análisis , Estudios de Casos y Controles , Estradiol/análisis , Femenino , Humanos , Folículo Ovárico/fisiología , Síndrome del Ovario Poliquístico/patología , Progesterona/análisis , Testosterona/análisisRESUMEN
A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é a principal endocrinopatia ginecológica na idade reprodutiva, com incidência de 6 a 10 por cento das mulheres no menacme. A resistência insulínica e a hiperinsulinemia compensatória permanecem como os elementos mais importantes na etiopatogenia da SOP. Esta revisão teve como objetivo discutir as controvérsias no tratamento de mulheres com SOP nos diferentes contextos da infertilidade feminina e gestação, à luz das evidências atuais, com ênfase no consenso de 2008 proposto pelas sociedades européia (European Society of Human Reproduction and Embryology, ESHRE) e americana (American Society for Reproductive Medicine, ASRM) de reprodução.
Polycystic ovary syndrome (PCOS) occurs in 6 to 10 percent of women during the reproductive age. Insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia are currently two of the main factors involved in the etiopathogenesis of PCOS. The objective of the present review was to discuss the controversies related to the treatment of infertile women with PCOS and during their pregnancy, focusing on the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) and the American Society for Reproductive Medicine (ASRM) current consensus.
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Resistencia a la Insulina , Infertilidad Femenina/tratamiento farmacológico , Metformina/uso terapéutico , Inducción de la Ovulación , Síndrome del Ovario Poliquístico/tratamiento farmacológicoRESUMEN
Polycystic ovary syndrome (PCOS) occurs in 6 to 10% of women during the reproductive age. Insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia are currently two of the main factors involved in the etiopathogenesis of PCOS. The objective of the present review was to discuss the controversies related to the treatment of infertile women with PCOS and during their pregnancy, focusing on the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) and the American Society for Reproductive Medicine (ASRM) current consensus.
Asunto(s)
Infertilidad Femenina/etiología , Infertilidad Femenina/terapia , Síndrome del Ovario Poliquístico/complicaciones , Femenino , Humanos , Síndrome del Ovario Poliquístico/terapiaRESUMEN
OBJETIVO: avaliar as taxas de gestação diagnosticada química (beta-HCG > 25 mUI/mL sérica obtida 14 dias após transferência embrionária) ou clinicamente (saco gestacional visualizado por ultra-sonografia quatro a seis semanas após transferência embrionária) e aborto em mulheres submetidas a fertilização in vitro (FIV) ou injeção intracitoplasmática de espermatozóide (ICSI) em serviço terciário de reprodução assistida e correlacionar estas taxas com a idade. MÉTODOS: estudo transversal retrospectivo, com análise de 1016 ciclos de hiperestimulação ovariana controlada de 932 mulheres inférteis com indicação para FIV (370 ciclos) ou ICSI (646 ciclos). A idade das pacientes variou entre 22 e 46 anos. Todas as mulheres com idade superior a 35 anos incluídas no estudo apresentavam FSH<15 UI/L. Os ciclos estudados foram divididos em dois grupos: o primeiro incluindo os referentes às mulheres com 22 a 30 anos e o segundo grupo, com aquelas dos 31 aos 46 anos. As variáveis analisadas foram: taxas de gravidez (química ou clínica) e aborto. O teste do chi2 foi empregado para comparar estas taxas entre os grupos. RESULTADOS: a taxa total de gravidez foi 36,4 por cento, com redução significativa a partir dos 30 anos (p=0,0001). Dos 22 aos 30 anos (303 ciclos) a taxa de gestação foi de 45,4 por cento, enquanto que no grupo dos 31-46 anos (713 ciclos) foi de 25,1 por cento. As taxas de aborto foram, respectivamente, 10,2 e 11,6 por cento (p=0,6854). CONCLUSÃO: apesar de não ter ocorrido diferença na taxa de aborto entre os grupos, observamos redução significativa na taxa de gestação de mulheres inférteis submetidas a FIV ou ICSI a partir dos 30 anos. Assim, recomendamos aos ginecologistas que não posterguem a investigação e o encaminhamento para tratamento da infertilidade.
Asunto(s)
Embarazo , Adulto , Persona de Mediana Edad , Humanos , Femenino , Fertilidad , Fertilización In Vitro , Oocitos , Índice de Embarazo , Inyecciones de Esperma Intracitoplasmáticas , Técnicas Reproductivas AsistidasRESUMEN
Women of normal weight with polycystic ovary syndrome (PCOS) and hyperinsulinemia presented high growth hormone (GH) levels in response to the l-dopa test, suggesting that the action of GH and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) might be responsible for the elevation in LH and the consequent hyperandrogenic anovulation observed in normal weight women with PCOS. Insulin resistance and obesity are related to a reduction in GH secretion in obese women with PCOS.
Asunto(s)
Hormona de Crecimiento Humana/sangre , Hormona de Crecimiento Humana/metabolismo , Hiperandrogenismo/sangre , Factor I del Crecimiento Similar a la Insulina/metabolismo , Obesidad/sangre , Síndrome del Ovario Poliquístico/sangre , Adulto , Femenino , Humanos , Estudios ProspectivosRESUMEN
Avaliar os resultados da superindução de ovulação seguida de fertilização in vitro (FIV) em pacientes com síndrome dos ovários policísticos (SOP), comparado-as a mulheres com ovários normais. MÉTODOS: estudo retrospectivo, controlado, no qual foram incluídas 36 mulheres com SOP (grupo SOP) e 44 mulheres que apresentavam infertilidade por fator masculino leve (grupo controle), submetidas à FIV no período de 1997 a 2003. A idade variou de 18 a 36 anos. A superindução da ovulação foi realizada com hormônio folículo-estimulante recombinante e agonista do hormônio liberador de gonadotrofinas. As variáveis analisadas foram os folículos com diâmetros médios entre 14 mm e 17 mm e folículos com diâmetros maiores ou iguais a 18 mm no dia da administração de gonadotrofina coriônica humana, porcentagem de folículos >18 mm, número de oócitos captados, taxa de fertilização, taxa de clivagem, incidência de síndrome de hiperestimulação ovariana (SHO), taxa de gravidez clínica e taxa de abortamento. Estas variáveis foram analisadas pelo testes t não pareado, exato de Fisher e Mann-Whitney. RESULTADOS: o grupo SOP apresentou maior número de folículos recrutados, a maioria com diâmetro entre 14 e 17 mm, quando comparado ao grupo controle (64,8 versus 53,9 por cento), menor taxa de fertilização (59,4 versus 79,6 por cento) e maior incidência de SHO (38,9 versus 9,1 por cento) (p < 0,05). O número de oócitos captados, as taxas de clivagem, de gestação por transferência de embriões, de aborto e de recém-nascido vivo não diferiram entre os grupos. CONCLUSAO: o sucesso da FIV está comprometido em mulheres com SOP por apresentarem recrutamento de maior número de folículos com diâmetros reduzidos, taxa reduzida de fertilização e elevada taxa de SHO
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Embarazo , Adulto , Fertilización In Vitro , Síndrome de Hiperestimulación Ovárica , Síndrome del Ovario PoliquísticoRESUMEN
Avaliar os resultados da ICSI em um serviço público universitário no tratamento da infertilidade conjugal. Estudo retrospectivo de 238 ciclos de ICSI de 214 pacientes, realizados de julho de 1998 a julho de 2001. Foram obtidos 1.925 oócitos, destes 1.410 (73,25 por cento) encontrava-se em MII. As perdas oocitárias na ICSI, que no primeiro ano foram de 9,84 por cento (37 oócitos) reduziram-se a 2,05 por cento (18 oócitos) no terceiro ano. As taxas de fertilizaçäo aumentaram significativamente de 20,94 por cento no primeiro ano para 57,49 por cento no terceiro ano (p<0,001). Näo ocorreram mudanças com relaçäo às taxas de implantaçäo, com valores próximos a 13,5 por cento. A porcentagem de ciclos em que näo houve transferência embrionária diminui de 27,08 por cento (13 ciclos) para 8,47 por cento (10 ciclos) no terceiro ano. Dos embriöes que resultaram em gravidez 80 por cento embriöes de boa qualidade. As taxas de gravidez por transferência foram respectivamente de 20 por cento e 24,07 por cento, no primeiro ano e terceiro ano da ICSI. As gestaçöes múltiplas aumentaram de 20 por cento para 46,2 por cento no último ano analisado. A implantaçäo de um programa de ICSI tem dificuldades em seu início, especialmente em um Serviço Público. Entretanto, o aprendizado propiciou um aumento das taxas de fertilizaçäo e as melhorias técnicas da ICSI.