1.
Bioorg Med Chem Lett
; 19(20): 5887-92, 2009 Oct 15.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-19762238
RESUMEN
A series of phenylaminopyrimidines has been identified as inhibitors of Janus kinases (JAKs). Development of this initial series led to the potent JAK2/JAK1 inhibitor CYT387 (N-(cyanomethyl)-4-[2-[[4-(4-morpholinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]-benzamide). Details of synthesis and SAR studies of these compounds are reported.
Asunto(s)
Benzamidas/química , Janus Quinasa 2/antagonistas & inhibidores , Inhibidores de Proteínas Quinasas/química , Pirimidinas/química , Animales , Benzamidas/síntesis química , Benzamidas/farmacología , Sitios de Unión , Células CACO-2 , Línea Celular Tumoral , Simulación por Computador , Humanos , Janus Quinasa 2/metabolismo , Masculino , Isoformas de Proteínas/antagonistas & inhibidores , Isoformas de Proteínas/metabolismo , Inhibidores de Proteínas Quinasas/síntesis química , Inhibidores de Proteínas Quinasas/farmacocinética , Pirimidinas/síntesis química , Pirimidinas/farmacocinética , Pirimidinas/farmacología , Ratas , Ratas Sprague-Dawley , Relación Estructura-Actividad
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 19(16): 4639-42, 2009 Aug 15.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-19616947
RESUMEN
CYT997 was discovered as a potent tubulin polymerization inhibitor possessing potent cytotoxic activity against a range of cancer cells. Details of SAR studies, pharmacokinetic investigations and synthesis of compounds leading to the discovery of CYT997 are reported.