RESUMEN
The tumor suppressor BRCA2 plays a key role in initiating homologous recombination by facilitating RAD51 filament formation on single-stranded DNA. The small acidic protein DSS1 is a crucial partner to BRCA2 in this process. In vitro and in cells (1,2), BRCA2 associates into oligomeric complexes besides also existing as monomers. A dimeric structure was further characterized by electron microscopic analysis (3), but the functional significance of the different BRCA2 assemblies remains to be determined. Here, we used biochemistry and electron microscopic imaging to demonstrate that the multimerization of BRCA2 is counteracted by DSS1 and ssDNA. When validating the findings, we identified three self-interacting regions and two types of self-association, the N-to-C terminal and the N-to-N terminal interactions. The N-to-C terminal self-interaction of BRCA2 is sensitive to DSS1 and ssDNA. The N-to-N terminal self-interaction is modulated by ssDNA. Our results define a novel role of DSS1 to regulate BRCA2 in an RPA-independent fashion. Since DSS1 is required for BRCA2 function in recombination, we speculate that the monomeric and oligomeric forms of BRCA2 might be active for different cellular events in recombinational DNA repair and replication fork stabilization.
Asunto(s)
Proteína BRCA2/metabolismo , ADN de Cadena Simple/metabolismo , Complejo de la Endopetidasa Proteasomal/metabolismo , Animales , Proteína BRCA2/química , Proteína BRCA2/genética , Proteína BRCA2/ultraestructura , Línea Celular , Cricetulus , Humanos , Multimerización de ProteínaRESUMEN
We report an active learning session which effectively supported 1st year medical students applying their learning experience in a clinical setting. A team-based learning (TBL) on familial hypercholesterolemia (FH) with a live patient was given to deliver basic genetics knowledge in a clinically relevant context. Subsequently, two participating students applied their learning experience by presenting a differential diagnosis of homozygous FH in a patient at a medical mission in Central America. We propose that combining active learning with clinically relevant scenarios effectively fosters student's clinical reasoning skills and can bridge the perceived gap between basic science and clinical education.
RESUMEN
El trabajo intenta demostrar los beneficios que resultaron del uso de una planta de eliminación de arsénico (As) en agua. Este dispositivo permitiria obtener agua con insignificante cantidad de arsénico y ademas libre de microorganismos. El equipo diseñado se divide en dos partes: la primera de ellas consiste en un esterilizador de agua mediante luz ultravioleta, que deja el agua libre de microorganismos y ademas oxida al As (III) o As (V). El segundo proceso esta conformado por una serie de filtros que logran la eliminación final de arsénico. Se destaca que este último mecanismo se encuentra en pleno desarrollo, para determinar bien su estructura final. El prototipo diseñado fue analizado desde una perspectiva tecnológica económica, funcional y estructural
Asunto(s)
Purificación del Agua , Arsénico , Agua Potable , ArgentinaRESUMEN
El trabajo intenta demostrar los beneficios que resultaron del uso de una planta de eliminación de arsénico (As) en agua. Este dispositivo permitiria obtener agua con insignificante cantidad de arsénico y ademas libre de microorganismos. El equipo diseñado se divide en dos partes: la primera de ellas consiste en un esterilizador de agua mediante luz ultravioleta, que deja el agua libre de microorganismos y ademas oxida al As (III) o As (V). El segundo proceso esta conformado por una serie de filtros que logran la eliminación final de arsénico. Se destaca que este último mecanismo se encuentra en pleno desarrollo, para determinar bien su estructura final. El prototipo diseñado fue analizado desde una perspectiva tecnológica económica, funcional y estructural
