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1.
PLoS One ; 11(11): e0166348, 2016.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-27893831

RESUMEN

Complement dysregulation plays a key role in the pathogenesis of age-related macular degeneration (AMD), but the specific mechanisms are incompletely understood. Complement also potentiates retinal degeneration in the murine light damage model. To test the retinal function of CD59a, a complement inhibitor, CD59a knockout (KO) mice were used for light damage (LD) experiments. Retinal degeneration and function were compared in WT versus KO mice following light damage. Gene expression changes, endoplasmic reticulum (ER) stress, and glial cell activation were also compared. At baseline, the ERG responses and rhodopsin levels were lower in CD59aKO compared to wild-type (WT) mice. Following LD, the ERG responses were better preserved in CD59aKO compared to WT mice. Correspondingly, the number of photoreceptors was higher in CD59aKO retinas than WT controls after LD. Under normal light conditions, CD59aKO mice had higher levels than WT for GFAP immunostaining in Müller cells, mRNA and protein levels of two ER-stress markers, and neurotrophic factors. The reduction in photon capture, together with the neurotrophic factor upregulation, may explain the structural and functional protection against LD in the CD59aKO.


Asunto(s)
Antígenos CD59/genética , Luz , Células Fotorreceptoras de Vertebrados/efectos de la radiación , Degeneración Retiniana/patología , Animales , Antígenos CD59/metabolismo , Citocinas/genética , Citocinas/metabolismo , Modelos Animales de Enfermedad , Electrorretinografía , Chaperón BiP del Retículo Endoplásmico , Estrés del Retículo Endoplásmico/efectos de la radiación , Células Ependimogliales/metabolismo , Enucleación del Ojo , Proteínas de Choque Térmico/genética , Proteínas de Choque Térmico/metabolismo , Masculino , Ratones , Ratones Endogámicos BALB C , Ratones Endogámicos C57BL , Ratones Noqueados , Microscopía Fluorescente , Factores de Crecimiento Nervioso/genética , Factores de Crecimiento Nervioso/metabolismo , Neuroglía/citología , Neuroglía/metabolismo , Neuroglía/efectos de la radiación , Fagocitosis/efectos de la radiación , Células Fotorreceptoras de Vertebrados/metabolismo , ARN Mensajero/metabolismo , Retina/diagnóstico por imagen , Retina/metabolismo , Degeneración Retiniana/metabolismo , Degeneración Retiniana/veterinaria , Retinaldehído/análisis , Rodopsina/genética , Rodopsina/metabolismo , Regulación hacia Arriba/efectos de la radiación
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