Radioterapia del grupo ganglionar retrofaríngeo y retroestiloídeo: ¿Cuándo y a quién? Una revisión de la literatura / Radiotherapy for retropharyngeal and retrostyloid lymph node groups: When and who? A review of the literature

La radioterapia de cabeza y cuello posee un rol central en el tratamiento de las neoplasias otorrinolaringológicas, ya sea como tratamiento adyuvante a la cirugía o como terapia definitiva. Dentro de este campo de estudio, un tópico aún poco explorado y motivo de debate, es la indicación de irradiación de los ganglios linfáticos retrofaríngeos, correspondientes a los niveles VIIa y VIIb de cuello. Hemos llevado a cabo una revisión sistemática con el objetivo de dilucidar criterios de irradiación electiva de estos grupos nodales y de emitir recomendaciones en cuanto a su inclusión en la práctica de la radio-oncología.

Radiation therapy has a central role in the management of head and neck malignancies, either as adjuvant treatment after surgery or as definitive therapy. Within this field of study, a still poorly explored and matter-of-debate topic is the indication for irradiation of retropahyngeal lymph nodes, corresponding to neck levels VIIa and VIIb. We have conducted a systematic review with the objective of elucidating elective irradiation criteria for these nodal groups and to issue recommendations about its inclusion in the practice of radiation oncology.

Polimorfismos genéticos asociados a la respuesta del carcinoma de cabeza y cuello al cetuximab / Genetic polymorphisms associated with the response of head and neck carcinoma to cetuximab

Objetivo: Exponer los principales polimorfismos genéticos que han sido asociados a la respuesta del carcinoma de cabeza y cuello al cetuximab. Método: Se realizó una revisión no exhaustiva de artículos publicados en el período de enero de 2000 a diciembre de 2022, para ello se emplearon las bases de datos Medline (vía Pubmed) y Science Direct. En la evaluación de la calidad metodológica de los artículos incluidos se utilizó la guía para los estudios de asociación genética (Q-Genie). Resultados: Se identificaron un total de 206 artículos, de los cuales 12 cumplieron con los criterios para el análisis final. Se reportaron varios polimorfismos, tales como: EGFR-R521K (AA/GA), FcγRIIIa (158VV) y FcγRIIa (131HH), KRASLCS6 (TG/GG), AKT2:rs8100018, PTEN: rs12569998 en sus variantes mutadas, HIF-1α (CT/TT) y XRCC5 (GG/AA) que se asociaron con las variables de supervivencia, riesgo de progresión, tiempos hasta la progresión de la enfermedad, así como toxicidad cutánea. Conclusiones: Varios polimorfismos pueden asociarse con la respuesta del carcinoma de cabeza y cuello al tratamiento con cetuximab, siendo EGFR-R521K y FcγR IIIa-V158F los más estudiados. La enorme incertidumbre de los resultados alcanzados no permite alcanzar conclusiones firmes sobre la influencia de los polimorfismos genéticos en la respuesta al cetuximab; sin embargo, pueden convertirse en biomarcadores farmacogenéticos en la práctica clínica como una valiosa herramienta en la medicina personalizada, para predecir la respuesta medicamentosa. Para ello se requiere la realización de ensayos controlados con estratos por genotipo, con asignación aleatoria del tratamiento y el análisis de otras variables con valor pronóstico conocido.(AU)

Objective: To present the main genetic polymorphisms that have been associated with the response of head and neck carcinoma to cetuximab. Method: A non-exhaustive review of articles published in the period from January 2000 to December 2022 was carried out, for this purpose the Medline (via Pubmed) and Science Direct databases were used. The guide for genetic association studies (Q-Genie) was used to evaluate the methodological quality of the included articles. Results: A total of 206 articles were identified, of which 12 met the criteria for the final analysis. Several polymorphisms were reported, such as: EGFR-R521K (AA/GA), FcγRIIIa (158VV) and FcγRIIa (131HH), KRAS-LCS6 (TG/GG), AKT2:rs8100018, PTEN: rs12569998 in its mutated variants, HIF- 1α (CT/TT) and XRCC5 (GG/AA) that were associated with survival variables, risk of progression, times to disease progression, as well as skin toxicity. Conclusions: Several polymorphisms can be associated with the response of head and neck carcinoma to treatment with cetuximab, being EGFR-R521K and FcγR IIIa-V158F the most studied. The enormous uncertainty of the results obtained does not allow firm conclusions to be reached about the influence of genetic polymorphisms on the response to cetuximab; however, they can become pharmacogenetic biomarkers in clinical practice as a valuable tool in personalized medicine, to predict drug response. This requires carrying out controlled trials with strata by genotype, with random assignment of treatment and the analysis of other variables with known prognostic value.(AU)

Resistencia a los anticuerpos monoclonales anti-EGFR en el tratamiento del carcinoma de cabeza y cuello / Resistance to anti-EGFR monoclonal antibodies in the treatment of head and neck carcinoma

Introducción: Los anticuerpos monoclonales dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) han demostrado beneficio clínico en el carcinoma de cabeza y cuello en estadios avanzados, sin embargo, a pesar de los alentadores resultados iniciales, los estudios clínicos evidencian que hay pacientes que presentan tasas de respuesta muy pobres o nulas con su uso. Método: Se realizó una revisión de la bibliografía científica en las fuentes especializadas Medline, Cochrane Library y Google académico sobre los mecanismos moleculares de resistencia que pueden estar involucrados en la reducción de la eficacia de los anticuerpos monoclonales cetuximab y nimotuzumab. Resultados: En el caso del cetuximab, se exponen los mecanismos de resistencia intrínseca y adquirida tales como: la presencia de los polimorfismos EGFR-K521 y AURKA Phe31-Ile, la activación de puntos calientes de mutaciones en PIK3CA y KRAS/HRAS, la pérdida de expresión de PTEN, las mutaciones en el dominio extracelular del EGFR, la sobreexpresión de MET e inducción de la transición epitelial-mesenquimal, así como algunos mecanismos que involucran las vías AKT/PI3K, RAS/RAF/MEK/ERK y JAK/STAT. Con respecto al nimotuzumab, la literatura refiere que los mejores resultados clínicos con su uso se han asociado con la sobreexpresión del EGFR. Conclusiones: Los mayores desafíos en el carcinoma de cabeza y cuello son comprender la resistencia a estas terapias e identificar biomarcadores predictivos de respuesta para la selección adecuada de los pacientes. Aunque son múltiples las propuestas de biomarcadores que se publican, requieren su validación en ensayos clínicos prospectivos para su introducción en la práctica clínica habitual. Se sugiere la necesidad de incrementar los estudios sobre los mecanismos de resistencia al nimotuzumab. (AU)

Introduction: Monoclonal antibodies targeting the epidermal growth factor receptor (EGFR) have shown clinical benefit in advanced stages of head and neck carcinoma; however, despite encouraging initial results, clinical stud-ies show that there are patients who present rates very poor or null response with its use. Method: A review of the scientific literature was carried out in the specialized sources Medline, Cochrane Library and academic Google on the molecular mechanisms of resistance that may be involved in reducing the efficacy of the monoclonal antibodies cetuximab and nimotuzumab. Results: In the case of cetuximab, the mechanisms of intrinsic and acquired resistance are exposed, such as: the presence of the EGFR-K521 and AURKA Phe31-Ile polymorphisms, the hot spots activating PIK3CA and KRAS/HRAS mutations, the loss of PTEN protein expression, mutations in the extracellular domain of EGFR, overexpression of MET and induction of epithelial–mesenchymal transition, as well as some mechanisms involving the AKT/PI3K, RAS/RAF/MEK/ERK and JAK/STAT pathways. About nimotuzumab, the literature refers that the best clinical results with its use have been associated with EGFR overexpression. Conclusions: The greatest challenges in head and neck carcinoma are understanding resistance to these therapies and identifying predictive biomarkers of response for proper patient selection. Although there are multiple propos-als for biomarkers that are published, they require their validation in prospective clinical trials for their introduction into routine clinical practice. The need to increase studies on the mechanisms of resistance to nimotuzumab is suggested. (AU)

Epidemiologic characteristics of squamous head and neck carcinoma patients. Results of a hospital register. / Características epidemiológicas de los pacientes con carcinomas escamosos de cabeza y cuello. Resultados de un registro hospitalario.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: The epidemiological characteristics of patients with head and neck cancer squamous cell carcinoma (HNSCC) have changed over recent years. The increase in life expectancy of the population, changed patterns of tobacco and alcohol use, and human papillomavirus infection (HPV) have brought about significant changes. The objective of the present study is to analyze the changes in the epidemiological and clinical characteristics of these patients over a 30-year period. METHODS: Retrospective study of 5,123 patients with HNSCC treated over the period 1985-2017. We evaluated the existence of changes in the patterns of age, sex, tobacco and alcohol use, and location and extension of the tumours throughout the study period. HPV status was evaluated for patients with oropharyngeal carcinomas. RESULTS: Throughout the study period there was a significant increase in the mean age at presentation and in the percentage of women, and a decrease in the percentage of patients with history of high consumption of toxic substances. We observed a decrease in the proportion of patients with laryngeal cancer, and an increase of patients with early tumours cT1 and with neck disease cN2. We detected a progressive increase in the proportion of HPV-positive oropharyngeal carcinoma patients. CONCLUSION: Over recent decades there have been significant changes in the epidemiological and clinical characteristics of patients with HNSCC.

Carcinoma epidermoide de orofaringe. Experiencia institucional / Squamous cell carcinoma of the oropharynx. Institutional experience

Los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello (CECC), son un grupo poco frecuente de neoplasias, en los Estados Unidos representan el 3.2% de todos los cánceres1,2. Si bien su frecuencia global se encuentra en disminución, los tumores localizados en la orofaringe han aumentado de forma considerable2. El virus del papiloma humano (HPV) es responsable de este aumento. Se ha descripto que los tumores de orofaringe, asociados al HPV, ocurren en pacientes más jóvenes, con enfermedad de bajo volumen a nivel del tumor primario, pero elevada incidencia de metástasis ganglionares, con adenopatías quísticas2,3. La detección del virus del HPV, por inmunohistoquímica (IHQ) o por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) son factores pronósticos importantes que siempre deben ser tenidos en cuenta para el tratamiento de estos tumores (AU)

Epidermoid carcinomas of the head and neck are a rare group of tumors, in the United States they account for 3.2% of all cancers. Although their overall frequency is decreasing, tumors located in the oropharynx have increased considerably. Human papillomavirus (HPV) is responsible for this increase. It has been described that oropharyngeal tumors, associated with HPV, occur in younger patients, with low volume disease at the primary tumor level but a high incidence of lymph node metastases, with cystic lymphadenopathy. Detection of HPV virus by immunohistochemistry (IHC) or polymerase chain reaction (PCR) are important prognostic factors that should always be taken into account for the treatment of these tumors (AU)

Carcinomas de cabeza y cuello, experiencia de un centro oncológico del estado de Durango, México / Head and neck carcinomas, experience of a cancer center in the state of Durango, Mexico

Antecedentes: los carcinomas de cabeza y cuello son relativamente frecuentes, presentan diversos tipos histológicos y características clínicas, mismas que se asocian con una variedad de riesgos de mortalidad. Objetivo: El propósito de este trabajo fue examinar en un periodo de cinco años carcinomas de cabeza y cuello tratados en el Centro Estatal de Cancerología. Material y métodos: Este estudio se realizó de manera retrospectiva, se revisaron factores de riesgo y tratamientos, se hicieron análisis univariados y multivariados para evaluar factores pronóstico y supervivencia. Resultados: Se obtuvieron un total de 32 expedientes que cumplían con las características del estudio, el periodo de seguimiento fue de 2 a 32 meses. La variante histológica predominante fue carcinoma epidermoide, el tratamiento primario más común fue cirugía. Conclusiones: La supervivencia en los carcinomas de cabeza y cuello disminuye en pacientes en etapas clínicas avanzadas, edad e historia de tabaquismo y/o alcoholismo, la mayoría de ellos muere por progresión de enfermedad y metástasis.

Introduction: carcinomas of the head and neck are relatively common.They include diff erent histological types and present a rangeof clinical characteristics, and are associated with diverse risks of mortality. Objective: To perform a casuistic review of cases of head andneck carcinomas over a period of fi ve years at a State Cancer Center.Material and method: A retrospective study was conducted, in whichrisk factors and treatments were analyzed. Univariate and multivariatestatistical analyses were performed for the purpose of evaluatingprognostic and survival factors. Results: A total of 32 fi les were foundto meet the criteria required by the study. Patient follow-up ranged from2 to 32 months. The predominant histological variant identifi ed wasthe squamous cell carcinoma, while the most common primary treatment was surgery. Conclusions: This study shows that survival fromhead and neck carcinomas decreases in patients who are in advancedclinical stages, particularly those of a certain age with a history ofsmoking and/or alcohol use, most of whom die from the progression and metastasis of the disease.